奥施康定药理学特性及优势萌蒂（中国）制药有限公司张英 13526678592有奖问答有奖问答n您是否了解或应用过奥施康定？您认为奥施康定最大的优势是什么？n您对奥施康定应用与非癌痛是怎么看待的？n您应用奥施康定时是否有什么顾虑？内容内容n奥施康定是什么？n奥施康定的药理学特性n奥施康定的独特优势n奥施康定的用法用量奥施康定是什么？n有效成分：盐酸羟考酮n控释技术：独特的ACROCONTINTM控释技术盐酸羟考酮盐酸羟考酮ACROCONTINTM技术技术奥施康定奥施康定 奥施康定片独特ACROCONTI控释技术：双相释放模拟图1小时快速起效小时快速起效12小时持续强效小时持续强效羟考酮羟考酮ACROCONTIN技术技术奥施康定奥施康定 ACROCONTI控释技术 -血药浓度特点及优势ACROCONTIN技术使血药浓度独具优势：达峰迅速、药效持久即释部分：使血药浓度迅速提高；控释部分：使血药浓度持续平稳即释部分：使血药浓度迅速提高；控释部分：使血药浓度持续平稳Ref: Mandema Jw et al. Br J Pharmacol 1996;42:747-56即释型药物普通控释型药物奥施康定 （含ACROCONTIN技术） 羟考酮的药理学特性n口服生物利用度为60-87%n镇痛强度是口服吗啡的1.5-2倍n阿片受体纯激动剂，无剂量封顶n消除半衰期短，4.5小时，长期应用无药物蓄积n达稳态时间24-36小时，剂量滴定方便n没有临床活性的代谢产物n可预测的药代动力学羟考酮的化学结构羟考酮的化学结构 4 4，5 5环氧基环氧基-14-14-羟基羟基-3-3-甲氧基甲氧基-17-17-甲基吗啡烷甲基吗啡烷- -6-6-酮盐酸盐酮盐酸盐来源：内部资料；产品说明书来源：内部资料；产品说明书奥施康定片多次给药 -血药浓度特点及优势即释部分：初次使用：使血药浓度迅速提高即释部分：初次使用：使血药浓度迅速提高 重复使用：使血药浓度平稳且持续重复使用：使血药浓度平稳且持续1212小时小时控释部分：维持控释部分：维持1212小时的有效血药浓度，使血药浓度平稳，避免小时的有效血药浓度，使血药浓度平稳，避免“峰谷峰谷”现象现象 血药浓度模型曲线实际血药浓度曲线Ref: 1. Ref: Mandema Jw et al. Br J Pharmacol 1996;42:747-56 2. 梁文权生物药剂学与药物动力学中毒浓度有效浓度血药浓度n1小时内快速起效，12小时持续强效，可以同时满足快速及持续镇痛的双重需要n对各种性质的癌痛和非癌痛均有效奥施康定的独特优势 奥施康定奥施康定 可满足快速与持续镇痛的双重需要可满足快速与持续镇痛的双重需要-1近89.1%的患的患者首次用药者首次用药起效时间在起效时间在1 1小时之内小时之内2006年1824例奥施康定治疗中至重度癌痛大型临床研究Ref： 2006年奥施康定上市后临床研究年奥施康定上市后临床研究奥施康定 可满足快速与持续镇痛的双重需要-2结果显示：接受奥施康定结果显示：接受奥施康定治疗后疼痛评分在治疗后疼痛评分在3 3分以下（疼痛达满意控制）分以下（疼痛达满意控制）的患者疼痛缓解持续时间达的患者疼痛缓解持续时间达1212小时的患者比例均在小时的患者比例均在84.8%84.8%以上，最高达以上，最高达89.9%89.9%，且随用药时间延长，保持稳定。，且随用药时间延长，保持稳定。2006年1824例奥施康定治疗中至重度癌痛大型临床研究用药时间Ref： 2006年奥施康定上市后临床研究年奥施康定上市后临床研究n1小时内快速起效，12小时持续强效，可以同时满足快速及持续镇痛的双重需要n对各种性质的癌痛和非癌痛均有效奥施康定的独特优势 羟考酮与阿片受体作用特点Ref: Antagonists (e.g. Naloxone, Naltrexone) act at all receptors药 物受 体 类 型 吗啡+羟考酮羟考酮+芬太尼+美沙酮+-+派替定+-与吗啡相比，对受体作用更强奥施康定奥施康定对内脏痛疗效优于吗啡对内脏痛疗效优于吗啡 对于机械诱发性内脏痛，奥施康定对于机械诱发性内脏痛，奥施康定（和和受体受体 激动剂）的效果优于吗啡（激动剂）的效果优于吗啡（受体激动剂受体激动剂 ）* 与安慰剂相比与安慰剂相比# 与吗啡相比与吗啡相比食管扩张痛阈值（内脏）食管扩张痛阈值（内脏）安慰剂安慰剂奥施康定奥施康定吗啡吗啡*0306090阈阈值值改改变变（ 1 10 00 0% % ）020406080100120140分钟分钟* #* #* #*Ref: Staah et al. Pain 2006;123:28-36强度（100mm VAS）Ref: Watson CP et al.,Pain 2003；105：71-78奥施康定明显减低糖尿病性周围神经痛05101520253035404550* 持续疼痛 短时疼痛 皮肤疼痛苯阿托品苯阿托品 奥施康定奥施康定P=0.001结果显示：与安慰剂相比，奥施康定结果显示：与安慰剂相比，奥施康定可显著降低糖尿病所引起的各种末梢神经痛，可显著降低糖尿病所引起的各种末梢神经痛，包括：持续疼痛、短时疼痛及皮肤疼痛（包括：持续疼痛、短时疼痛及皮肤疼痛（P0.001P50%疼痛缓解疼痛缓解)三环抗抑郁剂三环抗抑郁剂2.32.53.200.511.522.533.5加巴喷丁加巴喷丁奥施康定奥施康定安慰剂对照研究统计获得一例安慰剂对照研究统计获得一例50%疼痛缓解所需的治疗人数疼痛缓解所需的治疗人数(NNT)结果显示：结果显示：使用使用奥施康定奥施康定的的NNTNNT是是2.5,2.5,即每治疗即每治疗2.52.5个人，就有一例可获个人，就有一例可获得得 50% 50%的疼痛缓解，优于加巴喷丁治疗方案的疼痛缓解，优于加巴喷丁治疗方案Ref: Sindrup SH, Jensen TS. Pain 1999; 83: 389400 结果显示：奥施康定有效缓解各种性质癌痛，尤其，尤其对于神经病理性疼痛患者的疼痛缓解率较高，末次疗效有效率高达93.6%，高于总体人群的有效率（90.2%）*混合痛为疼痛性质包括内脏痛、骨转移痛、神经痛和粘膜痛中的两种或两种以上性质的疼痛 奥施康定片有效缓解各种性质癌痛2006年中国年中国1824例奥施康定例奥施康定治疗中至重度癌痛大型临床研究治疗中至重度癌痛大型临床研究Ref： 2006年中国奥施康定上市后临床研究SFDA强阿片类药物治疗慢性非癌痛使用指南 奥施康定的用法用量奥施康定的用法用量n中度疼痛(46分）影响睡眠：阿片未耐受患者10mg起始阿片耐受患者：20mg起始n重度疼痛（710分）严重影响睡眠或被动体位阿片未耐受患者20mg起始阿片耐受患者：40mg起始奥施康定奥施康定治疗神经病理性疼痛的临床推荐剂量治疗神经病理性疼痛的临床推荐剂量研究名称研究名称神经病分神经病分类类起始剂量起始剂量滴定周期滴定周期目标剂量目标剂量临床益处临床益处Watson(DPN)研究研究DPNDPN10mg,Q12h10mg,Q12h每每2-72-7天增天增加加10mg 10mg Q12h;Q12h;治疗治疗期期4 4周周40mg,Q12h显著缓解显著缓解DPNDPN，提高生活，提高生活质量质量Vogin研究研究DPNDPN10mg,Q1210mg,Q12每每3 3天增加天增加10mg Q12h;10mg Q12h;治疗期治疗期6 6周周60mg,Q12h显著缓解显著缓解DPNDPN，未见成瘾，未见成瘾现象现象Watson(PHN)研究研究PHNPHN10mg,Q12h10mg,Q12h每每7 7天增加天增加10mg Q12h;10mg Q12h;治疗期治疗期4 4周周30mg,Q12h显著缓解显著缓解PHNPHN，提供临床，提供临床新选择新选择【药品名称药品名称】 通用名：盐酸羟考酮缓释片通用名：盐酸羟考酮缓释片 商品名：奥施康定商品名：奥施康定 ( OXYCONTIN( OXYCONTIN ) )【适应症适应症】 用于缓解持续的中度到重度疼痛。用于缓解持续的中度到重度疼痛。【用法用量用法用量】 必须整片吞服，不得掰开、咀嚼或研磨。如果掰开、嚼碎或研磨必须整片吞服，不得掰开、咀嚼或研磨。如果掰开、嚼碎或研磨药片，会导致羟考酮的快速释放与潜在致死量的吸收。药片，会导致羟考酮的快速释放与潜在致死量的吸收。 每每1212小时服用一次，用药剂量取决于患者的疼痛严重程度和既往小时服用一次，用药剂量取决于患者的疼痛严重程度和既往镇痛药用药史。镇痛药用药史。 已接受口服吗啡治疗的患者，改用本品的每日用药剂量换算比例：已接受口服吗啡治疗的患者，改用本品的每日用药剂量换算比例：口服本品口服本品10mg10mg相当于口服吗啡相当于口服吗啡20mg20mg。【规格规格】 10mg10mg、40mg 40mg 10 10片片/ /盒，铝塑包装。盒，铝塑包装。奥施康定简短说明书奥施康定简短说明书耐药性和耐受性的区别耐药性和耐受性的区别n定义：反复使用药物后，药效下降，作用时间缩短，此定义：反复使用药物后，药效下降，作用时间缩短，此时，需逐渐增加剂量或缩短给药时间，才能维持其治疗时，需逐渐增加剂量或缩短给药时间，才能维持其治疗效果效果n耐受性是阿片类药物的正常药理学现象，不影响药物的耐受性是阿片类药物的正常药理学现象，不影响药物的继续使用继续使用n成瘾其特征是持续地、不择手段地渴求使用阿片类药物，成瘾其特征是持续地、不择手段地渴求使用阿片类药物，目的不是为了镇痛，而是为了达到目的不是为了镇痛，而是为了达到“欣快感欣快感”，这种对，这种对药物的渴求行为导致药物的滥用药物的渴求行为导致药物的滥用 疼痛是吗啡的天然拮抗剂疼痛是吗啡的天然拮抗剂R.Melzack and PD.Wall,The Challenge of Pain -与您携手共创无痛世界！与您携手共创无痛世界！ 谢谢 谢谢