免疫免疫细胞免疫胞免疫应答答免疫细胞免疫应答免疫免疫细胞胞免疫细胞：所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体。w造血干细胞w淋巴细胞w抗原提呈细胞w粒细胞w肥大细胞免疫细胞免疫应答2免疫细胞免疫细胞：所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其淋巴细胞的分类淋巴细胞的分类淋巴细胞淋巴细胞T淋巴细胞淋巴细胞B淋巴细胞淋巴细胞NK细胞细胞细胞免疫细胞免疫体液免疫体液免疫非特异性免疫非特异性免疫特异性免疫特异性免疫Natural killer免疫细胞免疫应答3淋巴细胞的分类淋巴细胞T淋巴细胞B淋巴细胞NK细胞细胞免疫体（一）T淋巴细胞（P53）w在在胸胸腺腺（thymus）内内发发育育为为成成熟熟T T细细胞胞，随随后移行至外周淋巴组织。后移行至外周淋巴组织。w负负责责特特异异性性细细胞胞免免疫疫，并并对对体体液液免免疫疫也也起起辅辅助助和调节作用。和调节作用。免疫细胞免疫应答4（一）T淋巴细胞（P53）在胸腺（thymus）内发育为成熟1、T细胞的分化和发育成熟成熟T细胞库的基本特性细胞库的基本特性w识别抗原的MHC限制性w对自身抗原的耐受性免疫细胞免疫应答51、T细胞的分化和发育成熟T细胞库的基本特性免疫细胞免疫应答2、T细胞的表面标志(1)T细胞抗原受体细胞抗原受体（TCR）w是是T细胞特异性细胞特异性识别识别和和结合结合抗原抗原的受体的受体w与与CD3分子结合分子结合形成复合物形成复合物免疫细胞免疫应答62、T细胞的表面标志T细胞抗原受体（TCR）免疫细胞免疫应答(2)白细胞分化抗原（白细胞分化抗原（CD） CD3 所有所有T细胞表面细胞表面 CD4 辅助性辅助性T细胞表面细胞表面 CD8 细胞毒性细胞毒性T细胞表面细胞表面 CD28 转导转导T细胞活化的第二信号细胞活化的第二信号 （协同刺激信号）（协同刺激信号）免疫细胞免疫应答7(2)白细胞分化抗原（CD） CD3 所有T(3)细胞因子受体细胞因子受体IL-1RIL-2RIL-4RIL-6RCCR3CCR5调节T细胞的活化、增殖和分化免疫细胞免疫应答11(3)细胞因子受体IL-1R调节T细胞的活化、免疫细胞免疫应(4)丝裂原受体丝裂原受体w有丝分裂原有丝分裂原（如PHA、Con A）可以使T细胞活化、增殖、分化为淋巴母细胞。w临床意义临床意义：通过淋巴细胞转化试验判定机体T细胞的免疫功能。免疫细胞免疫应答12(4)丝裂原受体有丝分裂原（如PHA、Con A）可以使T细免疫细胞免疫应答13免疫细胞免疫应答133、T细胞的亚群及其功能 根据根据CD分子表型不同分：分子表型不同分：wCD4+T细胞细胞 CD3+、CD4+、CD8 wCD8+T细胞细胞 CD3+、CD4 、CD8 + 免疫细胞免疫应答143、T细胞的亚群及其功能 根据CD分子表型不同分：免疫细（1） CD4+ T淋巴细胞淋巴细胞 Th细胞（辅助性T细胞） 免疫细胞免疫应答15（1） CD4+ T淋巴细胞 Th细胞免疫细胞免疫应（2） CD8+ T淋巴细胞淋巴细胞 Tc细胞（细胞毒性细胞（细胞毒性T细胞细胞/CTL）w细胞免疫应答的主要细胞免疫应答的主要效应细胞效应细胞，可特异，可特异性杀伤靶细胞。性杀伤靶细胞。w在在肿瘤免疫肿瘤免疫、抗病毒免疫抗病毒免疫、同种异体移同种异体移植排斥反应植排斥反应中发挥重要作用。中发挥重要作用。免疫细胞免疫应答16（2） CD8+ T淋巴细胞 Tc细胞（细胞毒性T细胞/免疫细胞免疫应答17免疫细胞免疫应答17（二）B淋巴细胞（P56）wB淋巴细胞来源于淋巴细胞来源于骨髓骨髓。 （bone marrow）wB细细胞胞是是体体内内产产生生抗抗体体（免免疫疫球球蛋蛋白白）的的细细胞胞，主主要要执执行行体体液液免免疫疫，也具有也具有抗原呈递功能抗原呈递功能。免疫细胞免疫应答18（二）B淋巴细胞（P56）B淋巴细胞来源于骨髓。免疫细胞免疫1、B细胞的分化发育w不依赖抗原刺激的骨髓内分化阶段；意意义：获得功能性得功能性BCRBCR；获得自身耐受。得自身耐受。w依赖抗原刺激的外周分化阶段；意意义：分化成分化成浆细胞或胞或记忆性性B B细胞胞免疫细胞免疫应答191、B细胞的分化发育不依赖抗原刺激的骨髓内分化阶段；免疫细胞2、B细胞的表面标志(1)B细胞抗原受体（细胞抗原受体（BCR）w化学本质是化学本质是免疫球蛋白免疫球蛋白w功能：功能：识别各种抗原，使识别各种抗原，使B细胞细胞活化并分化为浆细胞，产生不同活化并分化为浆细胞，产生不同抗体，发挥体液免疫的功能。抗体，发挥体液免疫的功能。免疫细胞免疫应答202、B细胞的表面标志B细胞抗原受体（BCR）免疫细胞免疫应答BCRwBCR与与Ig/Ig异异二二聚聚体体结结合合，形形成成BCR复合物。复合物。免疫细胞免疫应答21BCRBCR与Ig/Ig异二聚体结合，形成BCR复合物。(2)白细胞分化抗原白细胞分化抗原wCD19/C21/CD81:辅助辅助B细胞活化细胞活化wCD40:与与T细细胞胞表表面面的的CD40L结结合合，激活激活B细胞，阻止细胞，阻止B细胞凋亡细胞凋亡wCD80/CD86:共刺激分子共刺激分子免疫细胞免疫应答22(2)白细胞分化抗原免疫细胞免疫应答22(3)细胞因子受体细胞因子受体 (4)补体受体补体受体 CR1、CR2，促进，促进B 细胞活化细胞活化(5)丝裂原受体丝裂原受体 如如LPSLPS受受体体，与与LPSLPS结结合合后后，直直接接诱导静息诱导静息B B细胞活化，增殖与分化。细胞活化，增殖与分化。(6)Fc受体受体免疫细胞免疫应答23(3)细胞因子受体 免疫细胞免疫应答23免疫细胞免疫应答24免疫细胞免疫应答243、B细胞亚群w根据是否表达CD5，将B细胞分为2个亚群： B1（ CD5）：在体内出现的比较早，抗原识别谱窄。 B2（ CD5）：）：即通常所称的B细胞，是参与体液免疫的主要细胞。免疫细胞免疫应答253、B细胞亚群根据是否表达CD5，将B细胞分为2个亚群：免疫（三）抗原提呈细胞（P49）w定义：是能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给淋巴细胞的细胞。w分类：专职抗原递呈细胞巨噬细胞、树突状细胞、B细胞等兼职抗原递呈细胞内皮细胞、纤维母细胞、上皮细胞、间皮细胞等肿瘤细胞、病毒感染细胞等（递呈能力弱），属广义APC。免疫细胞免疫应答26（三）抗原提呈细胞（P49）定义：是能摄取、加工、处理抗原并免疫细胞免疫应答27免疫细胞免疫应答27抗原加工递呈的意义抗原加工递呈的意义w实现免疫系统对非己抗原的免疫监实现免疫系统对非己抗原的免疫监视作用视作用w免疫调节作用免疫调节作用免疫细胞免疫应答28抗原加工递呈的意义实现免疫系统对非己抗原的免疫监视作用免疫细小结小结免疫细胞免疫细胞淋巴细胞淋巴细胞抗原提呈细胞抗原提呈细胞T细胞细胞B细胞细胞NK细胞细胞单核巨噬细胞单核巨噬细胞树突状细胞树突状细胞B细胞细胞免疫细胞免疫应答29小结免疫细胞淋巴细胞抗原提呈细胞T细胞B细胞NK细胞单核巨噬适适应性免疫性免疫应答答（P64P64）授课人：李授课人：李 岩岩办公室：基础楼办公室：基础楼226226室室E-mail:ly506163.comE-mail:ly506163.com免疫细胞免疫应答30适应性免疫应答（P64）授课人：李 岩免疫细胞免疫应答3学习目的w免疫应答的概念w细胞免疫、体液免疫基本过程（活化信号、效应细胞和分子）w体液免疫应答的一般规律免疫细胞免疫应答31学习目的免疫应答的概念免疫细胞免疫应答31概概述述 机体接受抗原性异物刺激后，体内的抗原特异性淋巴细胞对抗原分子进行识别后，引起相应的淋巴细胞发生活化、增殖、分化，进而产生一系列免疫效应的整个生理过程，称为免疫应答（Immune response)。识别活化增殖分化效应感应阶段反应阶段效应阶段免疫细胞免疫应答32概 述 机体接受抗原性异物刺激后，体内的抗原特w生物学意义： 识别“自己”与“非己”，以及时清除外来异物，保持机体内环境的稳定，但不适当的免疫应答也会造成机体的损伤。w免疫免疫应答答发生的生的主要场所所：淋巴结、脾脏等外周免疫器官免疫细胞免疫应答33生物学意义：免疫细胞免疫应答33免疫应答的过程感应阶段：指APC对抗原性异物的捕获、加工处理和呈递以及特异性淋巴细胞对呈递抗原的识别。反应阶段：识别抗原后的淋巴细胞在细胞因子的作用下发生活化、增殖、分化为致敏淋巴细胞和浆细胞的阶段。效应阶段：指浆细胞分泌的抗体和致敏淋巴细胞释放效应性淋巴因子或直接发挥特异性细胞杀伤作用的过程。免疫细胞免疫应答34免疫应答的过程 感应阶段：指APC对抗原性异物的捕获、加工根据介根据介导效效应的主要免疫的主要免疫细胞不同胞不同w细胞免疫T细胞介导w体液免疫B细胞介导AgT细胞B细胞效应T细胞浆细胞AbTh1CTL活化免疫细胞免疫应答35根据介导效应的主要免疫细胞不同细胞免疫 T细胞免疫细胞免疫应答36免疫细胞免疫应答36一、T细胞介导的细胞免疫 (cellular mediated immunoresponse)w概念：T细胞结合抗原后，活化、增殖、分化为效应T细胞，通过直接杀伤靶细胞（CTL)或产生多种细胞因子(Th1)而发挥作用。细胞免疫应答细胞免疫应答的过程的过程感应阶段感应阶段反应阶段反应阶段效应阶段效应阶段免疫细胞免疫应答37一、T细胞介导的细胞免疫 (cellular 感应阶段w抗原的处理和递呈 内源性抗原MHC类分子途径 外源性抗原MHC类分子途径wT细胞识别抗原 通过TCR识别APC表面表达的抗原肽MHC-/类分子复合物免疫细胞免疫应答38感应阶段抗原的处理和递呈免疫细胞免疫应答38T T细胞的识别抗原的特点细胞的识别抗原的特点wT T细胞识别抗原具有细胞识别抗原具有MHCMHC限制性。限制性。wMHCMHC限制性：限制性：TCRTCR识别识别APCAPC呈递的呈递的抗原肽抗原肽时，必须时，必须同时识别同时识别与抗原肽形成复合物与抗原肽形成复合物的自身特定种类的的自身特定种类的MHCMHC分子分子。 CD4CD4+ + T T细胞识别细胞识别APCAPC递呈的递呈的MHC MHC II- -肽肽复合物；复合物； CD8CD8+ + T T细胞识别细胞识别APCAPC递呈的递呈的MHC MHC I- -肽复肽复合物。合物。免疫细胞免疫应答43T细胞的识别抗原的特点T细胞识别抗原具有MHC限制性。免疫免疫细胞免疫应答44免疫细胞免疫应答44反应阶段wT细胞的活化、增殖、分化wT细胞的活化需要双信号第一信号（抗原信号）：T细胞表面的TCR识别APC表面表达的抗原肽MHC分子复合物。第二信号（共刺激信号）:APC表面的共刺激分子与T细胞表面表达的相应受体相互作用。免疫细胞免疫应答45反应阶段T细胞的活化、增殖、分化免疫细胞免疫应答45T细胞的活化需要双信号第一信号第一信号第二信号第二信号免疫细胞免疫应答46T细胞的活化需要双信号第一信号第二信号免疫细胞免疫应答46免疫细胞免疫应答47免疫细胞免疫应答47共刺激分子对中以CD28-B7最为重要免疫细胞免疫应答48共刺激分子对中以CD28-B7最为重要免疫细胞免疫应答48T细胞的增殖w表达细胞因子及相应受体，进一步促进T细胞活化、增殖：IL-1、IL-2、IFN-、IL-4、5、6；TNF等免疫细胞免疫应答49T细胞的增殖表达细胞因子及相应受体，进一步促进T细胞活化、增APC、静息TH细胞和活化TH细胞间通过各自释放的细胞因子来作用于自身或其它相关的免疫细胞，最终实现免疫应答的有序、适度发生免疫细胞免疫应答50APC、静息TH细胞和活化TH细胞间通过各自释放的细胞因子来效应阶段 介导特异性免疫效应的介导特异性免疫效应的T T细胞细胞 Th1 Th1细胞细胞 CTL CTL细胞细胞 免疫细胞免疫应答51效应阶段 介导特异性免疫效应的T细胞 Th1细胞 细胞免疫的生物学效胞免疫的生物学效应w抗感染 主要针对细胞内寄生物（某些细菌、病毒、寄生虫）、真菌w抗肿瘤w免疫损伤 参与DTH、自身免疫病、移植排斥反应免疫细胞免疫应答56细胞免疫的生物学效应抗感染免疫细胞免疫应答56二、B细胞介导的体液免疫 (humoral immunoresponse)wB细胞的双重功能身份：抗体产生细胞抗原呈递细胞w作为抗原呈递细胞，作用模式和机制同前述的APC作用机制是一样。免疫细胞免疫应答57二、B细胞介导的体液免疫 (humoral i免疫细胞免疫应答培训课件感应阶段w抗原的摄取与识别胸腺依赖性抗原胸腺非依赖性抗原B1细胞B2细胞免疫细胞免疫应答59感应阶段抗原的摄取与识别胸腺依赖性抗原胸腺非依赖性抗原B1细B2B2细胞对细胞对TD-AgTD-Ag的应答的应答w特点：特点：1 1需要需要ThTh的辅助的辅助2 2可引起细胞免疫应答可引起细胞免疫应答3 3可形成记忆细胞，有再次应答反应可形成记忆细胞，有再次应答反应免疫细胞免疫应答60B2细胞对TD-Ag的应答特点：免疫细胞免疫应答60反反应阶段段wB B细胞的活化、增殖、分化胞的活化、增殖、分化wB B细胞的活化需要双信号第一信号： BCR结合特异性抗原表位 第二信号（共刺激信号）：由共刺激分子对间的相互作用产生共刺激分子对中以CD40-CD40L最为重要wB B细胞增殖分化胞增殖分化浆细胞胞记忆性性B B细胞胞免疫细胞免疫应答61反应阶段B细胞的活化、增殖、分化免疫细胞免疫应答61B细胞活化的双信号免疫细胞免疫应答62B细胞活化的双信号免疫细胞免疫应答62效应阶段wB细胞分化为浆细胞，合成分泌抗体，抗体发挥抗菌、抗毒素、抗病毒作用。w记忆B细胞，参与再次免疫应答。免疫细胞免疫应答64效应阶段B细胞分化为浆细胞，合成分泌抗体，抗体发挥抗菌、抗毒体液免疫反应阶段示意图免疫细胞免疫应答65体液免疫反应阶段示意图免疫细胞免疫应答65w初次应答w再次应答（回忆应答）w初、再次应答的比较抗体产生的一般规律免疫细胞免疫应答66初次应答抗体产生的一般规律免疫细胞免疫应答66初次应答w机体初次接受适量抗原刺激后，经过一段相对较长的潜伏期后，才能在血清中出现含量较低、持续时间较短、以IgM为主的抗体。wIgG出现的时间较晚，此时抗体与抗原亲合力较低。免疫细胞免疫应答67初次应答机体初次接受适量抗原刺激后，经过一段相对较长的潜伏期再次应答w初次应答后，当抗体下降并恢复正常时，再用相同的抗原进行免疫，则抗体产生的潜伏期明显缩短，抗体含量明显上升，且维持时间更为长久。w抗体亲合力高，以IgG抗体为主，也叫回忆应答免疫细胞免疫应答68再次应答初次应答后，当抗体下降并恢复正常时，再用相同的抗原进免疫细胞免疫应答69免疫细胞免疫应答69初次初次应答与再次答与再次应答的比答的比较区别区别初次应答初次应答再次应答再次应答诱导期诱导期较长，较长，5-15d较短，较短，2-3d抗体效价抗体效价低低高高抗体类型抗体类型IgMIgG抗体持续时间抗体持续时间短短长长免疫细胞免疫应答70初次应答与再次应答的比较区别初次应答再次应答诱导期较长，5-（三）意义 1.证明适应性免疫应答具有记忆性；2.是疫苗接种的理论基础；3.非活疫苗预防接种，常需二次以上。免疫细胞免疫应答71（三）意义 1.证明适应性免疫应答具有记忆性；2.是疫思考题w免疫应答可分为B细胞介导的_和T细胞介导的_。wT细胞活化的双信号是什么？w初次免疫应答产生的抗体主要是_，再次免疫应答产生的抗体主要是_。免疫细胞免疫应答72思考题免疫应答可分为B细胞介导的_和T细胞介导的_