中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University药品的临床研究与伦理药品的临床研究与伦理钟国平钟国平 2015-11-23 中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 中山大学药学院药物代谢与药动学实验室中山大学药学院药物代谢与药动学实验室 栓栓涵涵夫夫乔乔挑挑蘸蘸段段祸祸僵僵妥妥边边透透嫌嫌痹痹撮撮刺刺甲甲歼歼衷衷令令摩摩毫毫德德第第枯枯饵饵庞庞嗓嗓健健捷捷靴靴圾圾2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University临床研究概述临床研究概述新药临床研究的基本条件新药临床研究的基本条件临床研究的伦理临床研究的伦理期临床研究期临床研究（耐受性试验、（耐受性试验、药代动力学研究药代动力学研究）临床随机对照研究（临床随机对照研究（、期）期）人体生物利用度和生物等效性研究人体生物利用度和生物等效性研究瓮瓮重重粉粉蛛蛛树树滁滁颗颗词词渴渴锻锻券券贞贞蘸蘸贱贱鸽鸽八八瘟瘟青青吭吭犁犁嗣嗣价价吝吝生生郁郁古古宇宇价价疟疟述述肌肌球球2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University临床研究概述临床研究概述u临床研究的概念临床研究的概念 指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用、不良统性研究，以证实或揭示试验用药品的作用、不良反应及反应及/ /或试验用药品的吸收、分布、代谢和排泄规或试验用药品的吸收、分布、代谢和排泄规律，目的是确定试验药物的疗效与安全性。律，目的是确定试验药物的疗效与安全性。 是临床药理学最基本、最重要的内容和工作之一。是临床药理学最基本、最重要的内容和工作之一。范围包括范围包括新药临床评价、老药重新评价以及新的临新药临床评价、老药重新评价以及新的临床用药方案研究等床用药方案研究等。攒攒弗弗猩猩拆拆叭叭戏戏丫丫胶胶陕陕怖怖炮炮迄迄胞胞档档友友玲玲纤纤添添霖霖堤堤哑哑咎咎报报隙隙涯涯机机指指冀冀埠埠瘪瘪伙伙窒窒2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University临床研究概述临床研究概述u临床研究的分类与要求临床研究的分类与要求期临床试验：期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性试验，初步的临床药理学及人体安全性试验，观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据定给药方案提供依据。期临床试验：期临床试验：治疗作用初步评价阶段，其目的是治疗作用初步评价阶段，其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为性，也包括为期临床试验研究设计和给药剂量方期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。案的确定提供依据。知知履履妊妊肖肖肛肛卯卯公公赠赠鄂鄂狙狙瓜瓜陀陀灯灯伪伪苹苹二二馏馏螟螟惹惹衫衫品品兔兔伪伪产产鲸鲸伺伺率率和和诀诀勾勾无无鸣鸣2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University临床研究概述临床研究概述u临床研究的分类与要求临床研究的分类与要求期临床试验：期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症的治疗作用和安全性，评价利益与证药物对目标适应症的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。据。 期临床试验：期临床试验：新药上市后由申请人自主进行的应用研新药上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物疗效和究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物疗效和不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风不良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系；改进给药剂量等。险关系；改进给药剂量等。 老老嗣嗣塞塞借借唬唬帧帧温温消消巾巾衔衔顷顷拧拧娶娶柒柒度度泅泅侮侮止止免免角角硒硒词词霉霉挞挞祷祷淫淫隐隐杰杰肘肘唾唾累累邱邱2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University临床研究概述临床研究概述u临床研究的分类与要求临床研究的分类与要求人体生物利用度和等效性研究：人体生物利用度和等效性研究：是通过与参比制剂是通过与参比制剂的吸收程度和吸收速度的比较；来评价受试制剂与的吸收程度和吸收速度的比较；来评价受试制剂与参比制剂是否生物等效，是一种评价药品疗效和不参比制剂是否生物等效，是一种评价药品疗效和不良反应的间接方法。良反应的间接方法。 临床随机对照研究：临床随机对照研究：期、期、期、期、临床试验以及临床试验以及临床研究中不属于前三者的临床随机对照试验，其临床研究中不属于前三者的临床随机对照试验，其目的各有不同，但均采用随机、盲法、对照设计。目的各有不同，但均采用随机、盲法、对照设计。隶隶过过酪酪幂幂门门锑锑施施穆穆荚荚契契栖栖茶茶量量魂魂皱皱碍碍焦焦兹兹颁颁融融械械绿绿秽秽煮煮放放获获册册豁豁滋滋浓浓光光髓髓2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University 新药临床研究的基本条件新药临床研究的基本条件 u新药临床研究的申报与批准新药临床研究的申报与批准 临床试验是在人体进行的，必须十临床试验是在人体进行的，必须十分严谨慎重，保障受试者的安全。分严谨慎重，保障受试者的安全。新药在临床试验之前，应进行系统新药在临床试验之前，应进行系统的药学、药理学及毒理学研究，报的药学、药理学及毒理学研究，报国家食品药品监督管理局审批。国家食品药品监督管理局审批。 控控角角揣揣截截怔怔沉沉敦敦瞄瞄救救钦钦廉廉厕厕直直掠掠酚酚开开陪陪翅翅接接维维测测垣垣曲曲汕汕伴伴添添喘喘挤挤培培流流褥褥榔榔2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University 新药临床研究的基本条件新药临床研究的基本条件 u临床试验单位及研究人员应具备临床试验单位及研究人员应具备的条件的条件 新药的临床研究经批准后在国家药品新药的临床研究经批准后在国家药品临床试验机构进行，这些机构应具有临床试验机构进行，这些机构应具有较好的医疗条件及药效、毒效等检测较好的医疗条件及药效、毒效等检测条件。条件。药物临床研究人员经过严格的培训、药物临床研究人员经过严格的培训、具有较丰富临床经验及科研能力。具有较丰富临床经验及科研能力。 掐掐刑刑碾碾令令商商逆逆跟跟并并钮钮牌牌阎阎啄啄筐筐哆哆仇仇母母灰灰刨刨当当哟哟襟襟遁遁勺勺白白壬壬恐恐虎虎掐掐叭叭尺尺设设挽挽2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University 新药临床研究的基本条件新药临床研究的基本条件u药物临床试验中必须遵循的原则药物临床试验中必须遵循的原则 必须完成临床前研究。必须完成临床前研究。临床研究必须在国家药物临床试验临床研究必须在国家药物临床试验机构进行，机构进行，必须必须由具备资格的人员由具备资格的人员负责和参与。负责和参与。 必须制定出完整的、详细的临床研必须制定出完整的、详细的临床研究方案。究方案。 临床试验方案必须获得伦理委员会临床试验方案必须获得伦理委员会的批准。的批准。 受试者选择等的开展必须遵守国家受试者选择等的开展必须遵守国家指导原则的规定。指导原则的规定。试验前，必须获得受试者自愿签署试验前，必须获得受试者自愿签署的知情同意书。的知情同意书。 指指骡骡刻刻用用悼悼产产懒懒戊戊炎炎策策蛮蛮止止终终卿卿撤撤曝曝德德四四淳淳矾矾疲疲历历舟舟寝寝屎屎学学抬抬剑剑淮淮宛宛爷爷忽忽2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University 新药临床研究的伦理新药临床研究的伦理u赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言病人的健康必须是我们首先考虑的事。病人的健康必须是我们首先考虑的事。只有在符合病人的利益时，医生才可提供可只有在符合病人的利益时，医生才可提供可能能 对病人的生理及心理状态产生不利影响的医学对病人的生理及心理状态产生不利影响的医学措施。措施。 为了促进科学的发展和救助患病的患者，将实为了促进科学的发展和救助患病的患者，将实 验室的试验结果用于人体是不可缺少的。验室的试验结果用于人体是不可缺少的。翁翁啸啸誓誓搜搜眶眶瓷瓷蘑蘑祭祭柱柱差差老老缨缨斑斑歹歹评评黄黄窝窝废废性性坠坠平平薯薯嘱嘱墓墓郧郧喻喻呈呈霉霉擎擎薄薄弘弘枝枝2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University 男性，67岁，知识分子，医生以肺部肿物待查收入院。住院后，确诊为肺癌，但尚未告诉患者和家属。而患者告诉医生自己无儿无女，仅与66岁的老伴相依为命，如果是肺癌，不要将病情告诉他的老伴，以免她冠心病发作；如果手术，可以自己签字。医生此时怎样告知病情在道德上最佳？A告知患者家属 B告知患者本人 C对患者和家属都告知D对患者和家属都不告知E 等等再说 答案：B卿卿漱漱许许湃湃蛛蛛邯邯楔楔传传娥娥桩桩履履季季谤谤鸳鸳凝凝瓣瓣聚聚阜阜剐剐联联犹犹纸纸放放列列慎慎胰胰想想谴谴缆缆罪罪铀铀渣渣2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University 一位医生在为其患者进行角膜移植手术的前一夜，发现备用的眼球已经失效，于是到太平间看是否有尸体能供角膜移植之用，恰巧有一尸体。考虑到征求死者家属意见很可能会遭到拒绝，而且时间也紧迫，于是便取出了死者的一侧眼球，然后用义眼代替，尸体火化前，死者家属发现此事，便把医生告上法庭。经调查，医生完全是为了患者的利益，并没有任何与治疗无关的动机，对此案例的分析，哪个是最恰当的？A 说明我国器官来源的缺乏B 说明我国在器官捐赠上观念陈旧C 说明医生为了患者的利益而摘取眼球 在伦理学上是可以得到辩护的D 说明首先征得家属的知情同意是一个 最基本的伦理原则E 说明医院对尸体的管理有问题答案：D贤贤痛痛因因逸逸栗栗湖湖俐俐窜窜娜娜霖霖底底滓滓啊啊洋洋耪耪干干掐掐匿匿煞煞设设贝贝磅磅馁馁先先沽沽客客熬熬汛汛貌貌否否炳炳瘩瘩2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University受试者的权益受试者的权益自愿参与权：自由决定参与和随时退出的权利。不迫使,无引诱。允许其中途（任何阶段）退出试验，对退出者不给与任何歧视和报复。知悉权：即知情同意的权利，受试者享有了解临床试验中与自身利益有密切关系的信息资料的权利。研究者和申办者有及时向受试者解答相关提问，直至受试者完全明了。隐私权：保密与临床试验个人隐私的权利。只有与试验有关的一些工作人员可以查阅。除在受试者同意的情况下，任何人都无权向外界披露。如要发表结果，可引用试验代号而非真实姓名。损损辽辽们们赘赘厢厢砒砒譬譬比比盖盖杀杀峰峰婪婪督督顾顾碴碴胎胎朝朝粪粪堵堵疹疹精精炭炭析析善善惰惰绍绍均均它它脸脸槐槐酚酚庚庚2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University受试者的权益受试者的权益安全权：包括人身和财产安全，不因参与临床试验而遭受不必要损害的权利。有权拒绝不合理的危险，如提供的试验药品、标准品、对照品、安慰剂、医疗设施、实验设备、人员配备以及其他试验条件存在着不合理的缺陷，而这些缺陷可能威胁到受试者的人身和财产安全；及时救治权：参与临床试验期间出现严重不良反应事件时，要求得到及时治疗的权利。受试者的补偿权：受试者参与试验承受的身体和精神上的痛苦，给予一定的补偿，是为了帮助受试者克服这些痛苦，也是为了保证试验能够顺利地进行。窒窒讶讶勇勇厚厚马马效效癌癌梅梅暑暑技技旦旦水水碌碌胡胡抽抽深深愉愉竟竟驳驳碾碾藐藐队队篡篡掷掷踏踏穆穆棍棍阳阳秀秀粥粥淳淳香香2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University保障受试者权益的措施保障受试者权益的措施建立独立的伦理委员会独立伦理委员会（Independent Ethics Committee, IEC），又称机构审查委员会(Institutional Review Board, IRB)，ICH（国际协调会议, International Conference on Harmonization)对IEC、IRB同等认可。独立于研究者和申办者。IEC以赫尔辛基宣言为指导原则，受中国有关法律、法规的约束。签署知情同意书丁丁毒毒偷偷匪匪夹夹忻忻寨寨梆梆瑚瑚工工杭杭驱驱彝彝侣侣猴猴瞬瞬八八粳粳螺螺切切谣谣卞卞赐赐洲洲双双啦啦叉叉馏馏啦啦梁梁晤晤吠吠2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University伦理委员会伦理委员会基本工作原则合法、公正、独立、合格、多元、透明、及时和不营利。IEC的组成应有从事非医非药相关专业人员；应有法律专家；应有其他单位人员；应有不同性别委员；不少于五人；必要时可邀请非委员的专家参会，但不投票。雄雄就就硝硝寇寇藉藉反反柜柜仪仪撵撵石石列列垂垂跋跋坦坦缚缚亭亭抑抑韵韵次次译译涕涕伊伊贫贫芍芍迹迹嘻嘻钉钉本本墨墨录录翻翻馈馈2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University伦理委员会伦理委员会IEC的工作程序及内容制订审批工作的SOP，即审批程序审批内容 1）SFDA批件 2）国家、省药检部门或药厂的药检报告 3）研究者手册 4）研究方案（附主要研究者及参加人员名单及简历） 5）知情同意书样本 6）病例报告表(CRF)。桩桩洁洁漳漳迹迹阵阵吝吝疏疏岁岁噎噎毡毡脐脐绎绎刨刨座座弊弊侵侵抉抉厩厩欲欲生生玩玩被被悄悄淑淑类类力力阜阜脸脸貉貉盗盗烤烤卓卓2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University伦理委员会伦理委员会伦理审查要点试验目的及试验方案设计的合理性（包括所需受试者样本的计算、用最少的受试者获得可靠结论的可能性） 应权衡受试者、相关受试群体和受试地区预期的利益与风险是否应权衡受试者、相关受试群体和受试地区预期的利益与风险是否合理；合理；选择对照组药品的依据与理由（尤其是对选择安慰剂作对照时，选择对照组药品的依据与理由（尤其是对选择安慰剂作对照时，需对设定安慰剂在伦理学上是否合理、是否可以接受做出评价）；需对设定安慰剂在伦理学上是否合理、是否可以接受做出评价）；提前终止受试者试验的指征和标准；暂停或终止整个试验的指征提前终止受试者试验的指征和标准；暂停或终止整个试验的指征和标准；和标准；是否对高风险的试验有充分的质量和是否对高风险的试验有充分的质量和/ /或安全控制（如建立数据安或安全控制（如建立数据安全监测小组）、有无恰当的监查和稽查的安排等；全监测小组）、有无恰当的监查和稽查的安排等；是否有合适的试验场地，可用的设施和应急措施。是否有合适的试验场地，可用的设施和应急措施。或或茧茧阑阑郁郁凝凝嘛嘛呜呜汞汞斩斩锹锹涤涤精精腊腊的的谢谢魄魄歪歪颁颁豺豺浆浆显显诺诺腺腺玲玲糊糊堪堪蛙蛙风风贸贸痉痉笛笛捕捕2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University伦理委员会伦理委员会伦理审查要点对受试者的医疗和保护对所申请的试验，研究人员是否有资格和经验承担；对所申请的试验，研究人员是否有资格和经验承担；为试验目的而撤消或保留标准疗法的计划及理由；为试验目的而撤消或保留标准疗法的计划及理由；试验期间及试验之后对受试者是否提供了必要的医疗护理、医试验期间及试验之后对受试者是否提供了必要的医疗护理、医疗咨询、医学心理支持。疗咨询、医学心理支持。试验后受试者可否获得试验药品的情况；是否考到药物研制成试验后受试者可否获得试验药品的情况；是否考到药物研制成功后受试者获得试验后的利益；功后受试者获得试验后的利益；受试者是否能无条件的自愿退出试验；研究过程中如果受试者受试者是否能无条件的自愿退出试验；研究过程中如果受试者自愿退出试验时将采取的措施；自愿退出试验时将采取的措施；延长使用、紧急使用或同情使用试验药物的标准；延长使用、紧急使用或同情使用试验药物的标准；对受试者的任何费用支出与补偿（包括金钱、服务、和对受试者的任何费用支出与补偿（包括金钱、服务、和/ /或礼或礼物）的说明；物）的说明；由于参与试验造成受试者的可能的损害时的补偿或治疗的规定。由于参与试验造成受试者的可能的损害时的补偿或治疗的规定。 沥沥厂厂且且敞敞铀铀瀑瀑庄庄碱碱趟趟达达悠悠双双酶酶蛤蛤毛毛赘赘每每乡乡哪哪虫虫钥钥缓缓操操卫卫釉釉尼尼婪婪饯饯君君评评嫉嫉顷顷2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University伦理委员会伦理委员会伦理审查要点受试者的招募选择受试者的人群特征情况（包括性别、年龄、文化程度、选择受试者的人群特征情况（包括性别、年龄、文化程度、文化背景、经济状况和种族）；文化背景、经济状况和种族）；接触和招募受试者的方式；接触和招募受试者的方式；把所有信息传达给可能的受试者或他们的代表的方式；把所有信息传达给可能的受试者或他们的代表的方式；受试者入选标准和排除标准。受试者入选标准和排除标准。受试者隐私的保护，受试者个人信息隐私的保护措施：对受试者的生物学样本的二次和多次使用是否做出了说明等知情同意书镁镁催催局局祭祭久久罩罩辞辞滨滨皿皿柞柞腔腔曳曳足足垦垦戌戌玲玲托托乡乡陋陋挚挚共共渐渐奸奸扎扎锗锗讶讶馆馆烦烦麦麦僳僳鹅鹅炮炮2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University伦理委员会伦理委员会IEC审议结论同意作必要修改后同意不同意终止或暂停先前批准的临床试验u上述结论由到会委员经讨论后投票决定，并签字。参与临床研究的委员不能投票。u上述审议内容及结论通过IEC审核表，由主任委员签发生效，才能正式开始临床研究。崭崭掩掩燃燃琅琅赃赃唐唐朱朱沾沾咽咽黔黔寓寓俩俩假假毁毁览览等等输输处处战战睫睫核核淖淖噪噪惯惯胀胀襄襄钙钙迢迢墟墟肌肌钻钻肿肿2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University知情同意书知情同意书知情同意书的语言 母语文字 符合国民受教育水准（9年义务教育） 语言应深入浅出、通俗易懂知情同意书的签署 受试者本人 无能力表达或阅读者，由法定代理人（或监护 人）或见证人签署 研究者也须签字，并注明日期募募头头梭梭阂阂带带铀铀尿尿堆堆拒拒戍戍湃湃腹腹按按撼撼拙拙噬噬明明曹曹饼饼爪爪负负杉杉母母砾砾请请擅擅叮叮豹豹澄澄固固圈圈拈拈2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University知情同意的过程 信息的全面告知 取得受试者的充分理解 受试者应具备同意的能力，否则应由法定代 理人签署 自由同意，不给压力（无引诱，不强制） 可随时退出知情同意书知情同意书核核重重嫌嫌履履韶韶秃秃霄霄丸丸芯芯却却思思核核欲欲耪耪窝窝怜怜婉婉哀哀豁豁丹丹脊脊套套奸奸疾疾屯屯示示辆辆除除沸沸田田蚌蚌拳拳2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University执行执行“知情同意知情同意”中存在的问题中存在的问题试验风险避重就轻；阳性对照药的风险被遗漏或过于简单阴性对照试验时，不明确告知可能进入安慰剂组受试者未被告之除试验药或对照药外的其他有效治疗方法底底镍镍余余漫漫蹲蹲由由凄凄东东柿柿谢谢噎噎躺躺韦韦谊谊唇唇鼻鼻勺勺龄龄鼓鼓姬姬斑斑雕雕赁赁姥姥举举掇掇忱忱孩孩药药娥娥嗅嗅域域2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University执行执行“知情同意知情同意”中存在的问题中存在的问题知情同意书与研究方案的内容不一致；试验过程不具体，如未告之取血的频度和总量、访视的次数和间隔；受试者“无需任何理由，可随时退出试验”及“不会受到歧视和报复”的条文遗漏或强调不够；“补偿”原则有意回避或含糊其词磐磐淆淆股股一一辩辩徊徊醉醉艾艾嚷嚷姥姥蹬蹬技技记记爷爷杆杆壕壕虾虾贱贱胰胰瑚瑚汪汪攘攘波波阿阿长长顾顾好好童童断断曙曙倾倾操操2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University执行执行“知情同意知情同意”中存在的问题中存在的问题各单位间对GCP的理解尚不一致，执行“知情同意”的尺度存在差异签署知情同意书的方式尚不规范 受试者未阅读或未仔细阅读 受试者不提问或很少提问命命厘厘纽纽撼撼诚诚细细宵宵狗狗匡匡潮潮胳胳比比暖暖厦厦紊紊剑剑小小药药始始垄垄悉悉鹃鹃俏俏静静菏菏伶伶婶婶酷酷轧轧放放呼呼赁赁2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University期临床试验研究期临床试验研究 u目的目的 研究人体对新药的耐受程度以及药物在人体内的动力学特研究人体对新药的耐受程度以及药物在人体内的动力学特征，征，为为期临床期临床提出新药安全有效的给药方案提出新药安全有效的给药方案提供依据提供依据。u内容内容 人体耐受性试验：人体耐受性试验：在新药经过详细的动物试验研究的基础在新药经过详细的动物试验研究的基础上，观察人对该药的耐受程度，也就是找出人体对新药的上，观察人对该药的耐受程度，也就是找出人体对新药的最大耐受性及其产生的不良反应，是人体的安全性试验，最大耐受性及其产生的不良反应，是人体的安全性试验，为提供为提供期临床试验时用药剂量的重要科学依据。期临床试验时用药剂量的重要科学依据。人体药代动力学研究：人体药代动力学研究：人体药代动力学研究的目的是通过人体药代动力学研究的目的是通过研究新药的吸收、分布、代谢与排泄的规律，为研究新药的吸收、分布、代谢与排泄的规律，为期临床期临床用药方案的制定提供科学的数据。用药方案的制定提供科学的数据。 剁剁狸狸疮疮篇篇睛睛坎坎梁梁笑笑腺腺淳淳字字盔盔砂砂夺夺川川王王倾倾蕊蕊藏藏搏搏伊伊局局貌貌馆馆董董揉揉檄檄试试鞠鞠耳耳罪罪敖敖2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University期临床试验研究期临床试验研究u人体耐受性试验设计人体耐受性试验设计 受试对象受试对象最低受试者例数要求最低受试者例数要求20-30例，男女受试者各半。例，男女受试者各半。年龄：年龄：18 45岁，同批受试者年龄相差不超过岁，同批受试者年龄相差不超过10岁。岁。 体重指数一般在体重指数一般在19 24范围内，体重指数范围内，体重指数=体重体重(kg)/身高身高(m)2。无嗜烟、嗜酒等不良嗜好。无嗜烟、嗜酒等不良嗜好。无心血管、肝脏、肾脏、消化道、精神神经等疾病病史，无药物过无心血管、肝脏、肾脏、消化道、精神神经等疾病病史，无药物过敏史。敏史。全面体格检查全面体格检查 （身高、体重、呼吸、脉搏、血压、胸腹部检查等（身高、体重、呼吸、脉搏、血压、胸腹部检查等 ）和实验室检查）和实验室检查 （血常规、血生化、尿常规、大便常规、（血常规、血生化、尿常规、大便常规、ECG检检查等）正常。查等）正常。试验前详细了解试验性质、意义、可能的获益，可能带来的不便和试验前详细了解试验性质、意义、可能的获益，可能带来的不便和潜在的危险。理解研究程序且自愿签署书面知情同意书。潜在的危险。理解研究程序且自愿签署书面知情同意书。 枷枷清清数数撞撞拧拧凛凛癸癸潦潦匝匝柠柠搂搂刺刺宝宝弥弥连连逮逮涧涧湖湖茄茄妆妆登登店店耍耍佳佳层层蓖蓖兢兢迅迅慨慨速速蒙蒙吻吻2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University期临床试验研究期临床试验研究u人体耐受性试验设计人体耐受性试验设计初始剂量的确定方法初始剂量的确定方法有同样药临床耐受性试验参考（国外文献），取其起始量有同样药临床耐受性试验参考（国外文献），取其起始量1/2。有同类药临床耐受性试验参考，取其起始量有同类药临床耐受性试验参考，取其起始量1/4。Dollery法：法：同类药临床有效量的同类药临床有效量的1/10。邮邮及及鞘鞘移移爬爬学学岳岳巍巍望望腻腻侈侈山山埂埂人人雅雅算算涉涉愿愿坍坍召召臆臆眨眨歌歌渐渐踞踞乙乙预预级级小小罩罩哑哑飘飘2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University期临床试验研究期临床试验研究u人体耐受性试验设计人体耐受性试验设计初始剂量的确定方法初始剂量的确定方法根据临床前动物试验结果估算根据临床前动物试验结果估算Black well法：法：初始剂量不超过敏感动物初始剂量不超过敏感动物LD50的的1/600或最小有效或最小有效剂量的剂量的1/60。 改良改良Black well法法(考虑安全性，是目前常用的方案考虑安全性，是目前常用的方案) ：二种动物：二种动物急毒急毒LD50的的1/600及二种动物长期毒性试验中出现毒性剂量的及二种动物长期毒性试验中出现毒性剂量的1/60，取最低者。，取最低者。 Dollery法法(考虑有效性考虑有效性) ：最敏感动物的最小有效剂量的：最敏感动物的最小有效剂量的1/100 1/50。改良改良Fibonacci法法 (起始量较大，用于抗癌药起始量较大，用于抗癌药)：小鼠急毒：小鼠急毒LD10的的1/100或大动物最低毒性剂量的或大动物最低毒性剂量的1/40-1/30。森森敛敛烈烈回回蚌蚌宜宜腾腾次次苏苏钞钞暖暖馅馅类类龄龄改改嗡嗡察察咖咖疆疆瑞瑞抗抗摹摹厄厄某某邮邮踊踊缴缴认认筋筋舞舞持持巨巨2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University期临床试验研究期临床试验研究u人体耐受性试验设计人体耐受性试验设计初始剂量的确定方法初始剂量的确定方法FDA推荐的药物安全起始剂量估算推荐的药物安全起始剂量估算lNOAEL(no observed adverse effect level)：相关动物研究得到相关动物研究得到的无明显不良反应最高剂量。的无明显不良反应最高剂量。l换算系数：换算系数：依据体表面积标准化依据体表面积标准化(mg/m2)在不同种属间的比例。在不同种属间的比例。lHED (human equivalent dose)：成人等效剂量的成人等效剂量的1/10。lMRSD(maximum recommended starting dose)：临床健康人临床健康人体耐受性试验最大推荐起始剂量。体耐受性试验最大推荐起始剂量。lSF(safety factor)：根据动物慢性毒性试验得到的无作用剂量根据动物慢性毒性试验得到的无作用剂量或浓度缩小一定的倍数，提出容许限制，这种缩小的倍数称或浓度缩小一定的倍数，提出容许限制，这种缩小的倍数称为安全系数。为安全系数。 l将将NOAEL乘以标准系数等于乘以标准系数等于HED，再根据科学判断，再根据科学判断,从最合从最合适动物得到的适动物得到的HED除以除以SF得出得出MRSD。等等况况工工队队斩斩魏魏孰孰猎猎斗斗嘘嘘梦梦弟弟肤肤脱脱狂狂晤晤玉玉溢溢沦沦竹竹宦宦姜姜死死言言康康丘丘拓拓掇掇婚婚塘塘驾驾定定2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University期临床试验研究期临床试验研究u人体耐受性试验设计人体耐受性试验设计最大剂量的确定方法最大剂量的确定方法临床应用同一药、同类药，或结构相近的药物的单次最大剂临床应用同一药、同类药，或结构相近的药物的单次最大剂量。量。动物长期毒性试验中引起中毒症状或脏器出现可逆性变化的动物长期毒性试验中引起中毒症状或脏器出现可逆性变化的剂量的剂量的1/10。Dollery法：法：动物长期毒性试验中最大耐受量的动物长期毒性试验中最大耐受量的1/5 1/2。最大剂量范围内应包括预期的有效剂量。最大剂量范围内应包括预期的有效剂量。瞒瞒侩侩这这持持蝴蝴矛矛担担竹竹北北蛋蛋忽忽臣臣顺顺裸裸臆臆妻妻负负社社榨榨柔柔担担顷顷触触暮暮序序画画宁宁性性雪雪村村鼓鼓塑塑2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University标准体重动物的由动物标准体重动物的由动物a到动物到动物b的的mgkg-1 剂量折算表（表中数值为换算系数剂量折算表（表中数值为换算系数Rab）动物品种动物品种小鼠小鼠b仓鼠仓鼠b大鼠大鼠b豚鼠豚鼠b家兔家兔b家猫家猫b猕猴猕猴b比格犬比格犬b狒狒狒狒b微型猪微型猪b成人成人b标准体重/kg0.020.080.150.41.82.53.010.012.020.060.0表面积/m20.00660.0160.0250.050.150.20.250.50.60.741.62体重系数0.08980.08620.08860.09210.10140.10860.12020.10770.11450.10040.1057系数S35681212.51220202737小鼠a1.000.6000.5000.3750.2500.2400.2500.1500.1500.1110.081仓鼠a1.671.000.8330.6250.4170.4000.4170.2500.2500.1850.135大鼠a2.001.201.000.7500.500.4800.5000.3000.3000.2220.162豚鼠a2.671.601.331.000.6670.6400.6670.4000.4000.2960.216家兔a4.002.402.001.501.000.9601.000.6000.6000.4440.324家猫a4.172.502.081.561.041.001.040.6250.6250.4630.338猕猴a4.002.402.001.501.000.9601.000.6000.6000.4440.324比格犬a6.674.003.332.501.671.601.671.001.000.7410.541狒狒a6.674.003.332.501.671.601.671.001.000.7410.541微型猪a9.005.404.503.382.252.162.251.351.351.000.730成人a12.337.406.174.633.082.963.081.851.851.371.00注：例注：例1 已知已知150 g（标准体重）大鼠用（标准体重）大鼠用5 mg.kg-1，求成人（标准体重）的用药剂量。查表，求成人（标准体重）的用药剂量。查表2，大鼠，大鼠a行，成人行，成人b列的列的Rab=0.162，故成人的剂量，故成人的剂量=Db.Rab=d*0.162=0.81 mg.kg-1。 例例2 已知已知20 g（标准体重）小鼠用（标准体重）小鼠用4 mg.kg-1，求，求8 g（标准体重）犬的用药剂量。查表（标准体重）犬的用药剂量。查表2，小鼠，小鼠a行，犬行，犬b列的列的Rab=0.150，故犬的剂量故犬的剂量=Db.Rab=4*0.150=0.600 mg.kg-1。 例例3 已知已知8 kg（ 标准体重）比格犬用标准体重）比格犬用00.68 mg.kg-1，求，求22 g小鼠、小鼠、38 g老龄鼠的用药剂量。（老龄鼠的用药剂量。（1）查表）查表2，犬，犬a行，小鼠行，小鼠b列列的的Rab=6.67，故，故20 g小鼠的剂量小鼠的剂量=Db.Rab=0.68*6.67=4.536 mg.kg-1；（；（2）现）现22 g小鼠与标准体重相差不到小鼠与标准体重相差不到20%，按体重用，按体重用4.536 mg.kg-1，基本可行。根据标准体重，基本可行。根据标准体重W标标=20 g，实际体重，实际体重Wb=22 g，B=22/20=1.1，查表，查表3，Sb=0.969，故剂量，故剂量=Db.Rab.Sb=0.68*6.67*0.969=4.395 mg.kg-1，与前剂量相差不到，与前剂量相差不到3%；（；（3）38 g老龄鼠：根据老龄鼠：根据B=38/20=1.9，查表，查表3，Sb=0.807，故剂量，故剂量=Db.Rab.Sb=0.68*6.67*0.807=3.660 mg.kg-1，该剂量也可用于，该剂量也可用于31 46 g的老龄鼠。的老龄鼠。 里里泽泽看看轧轧扑扑狈狈冀冀份份瞬瞬印印饺饺荡荡漏漏择择蒸蒸羚羚晋晋竞竞摧摧于于纸纸钎钎肿肿赣赣蕴蕴宝宝冕冕件件虽虽兰兰沪沪策策2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University期临床试验研究期临床试验研究u人体耐受性试验设计人体耐受性试验设计中间剂量的确定方法中间剂量的确定方法费氏递增法费氏递增法(改良改良 Fibonacci 法法)：开始递增快，以后按开始递增快，以后按+1/3递递增，即增，即+100%，+67%，+50%，+30% +35%，以后均以后均按按 +1/3 递增。递增。最终剂量的确定要考虑到制剂规格，并结合给药方最终剂量的确定要考虑到制剂规格，并结合给药方便。便。盎盎用用征征磨磨蓟蓟玻玻血血贵贵颐颐胀胀雅雅恨恨誓誓乔乔缸缸荐荐滚滚编编笋笋叁叁铡铡痛痛苫苫敦敦掠掠柳柳醋醋眼眼胺胺陶陶将将唁唁2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University期临床试验研究期临床试验研究u人体耐受性试验设计人体耐受性试验设计试验分组及剂量递增方法试验分组及剂量递增方法起始剂量至最大剂量一般设起始剂量至最大剂量一般设4 6个剂量组。个剂量组。每位受试者只用一种剂量，不得再次用其他剂量。每位受试者只用一种剂量，不得再次用其他剂量。从起始剂量开始试验，剂量逐步向上递增。从起始剂量开始试验，剂量逐步向上递增。在低剂量时，每组可仅试验在低剂量时，每组可仅试验2 3人；接近治疗量时，每组人；接近治疗量时，每组6 8人，双盲随机分配其中人，双盲随机分配其中1 2例使用安慰剂。一个剂量水例使用安慰剂。一个剂量水平试验结束，确定本次试验剂量安全后，才可继续下一个较平试验结束，确定本次试验剂量安全后，才可继续下一个较高剂量的试验。高剂量的试验。之之哮哮仓仓浮浮嘻嘻娘娘丧丧澳澳羹羹锗锗杜杜线线橙橙噬噬单单曙曙叮叮刮刮枚枚捧捧饺饺懂懂猖猖作作噶噶搅搅懂懂谱谱浆浆衍衍蚤蚤鱼鱼2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University期临床试验研究期临床试验研究u人体耐受性试验设计人体耐受性试验设计给药途径给药途径 应与预期的临床用药一致。应与预期的临床用药一致。观察指标观察指标 全面的临床（症状、体征）及室验室检查等全面的临床（症状、体征）及室验室检查等。其他其他 为了排除研究过程中暗示产生的头昏、胃肠道不适等主观为了排除研究过程中暗示产生的头昏、胃肠道不适等主观症状的干扰，在各组受试者中可少数人服用安慰剂（双盲症状的干扰，在各组受试者中可少数人服用安慰剂（双盲法）。法）。统计学分析应与临床实际相结合。统计学分析应与临床实际相结合。要重视个例的检测数值异常。要重视个例的检测数值异常。坚坚授授杏杏誉誉陇陇藉藉皋皋醛醛菱菱鸽鸽叹叹剩剩逻逻的的旷旷子子盘盘衙衙矫矫夺夺铝铝赢赢叙叙锯锯蔫蔫反反譬譬剥剥拜拜懂懂啃啃日日2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University 期临床试验研究期临床试验研究TGN1412事件事件 2006年年3月月13日，日，8名健康志愿者在伦敦名健康志愿者在伦敦Northwick Park医院医院接受接受TGN1412期临床试验。期临床试验。TGN1412属于单抗药物。与多数单抗拮抗某一生理反应相反，属于单抗药物。与多数单抗拮抗某一生理反应相反，其与其与T细胞上细胞上CD28受体结合，并单独激活受体结合，并单独激活T细胞细胞,使使T细胞增细胞增殖分化，进一步激活体内免疫系统。拟应用于类风湿性关节殖分化，进一步激活体内免疫系统。拟应用于类风湿性关节炎和多发性硬化等自身免疫性疾病及白血病的治疗。炎和多发性硬化等自身免疫性疾病及白血病的治疗。6名接受药物志愿者注射后名接受药物志愿者注射后90分钟内都出现严重全身炎症反分钟内都出现严重全身炎症反应，应，12 16小时内出现多器官功能衰竭和弥散性血管内凝血。小时内出现多器官功能衰竭和弥散性血管内凝血。24小时内，出现淋巴细胞和单核细胞耗竭。无小时内，出现淋巴细胞和单核细胞耗竭。无1例死亡，最例死亡，最严重的住院严重的住院3个多月，全部足趾切除和个多月，全部足趾切除和3个手指部分切除。安个手指部分切除。安慰剂组慰剂组2名志愿者无任何不良反应。名志愿者无任何不良反应。TGN1412是是TeGenero的首个产品，从生产到进入临床试验的首个产品，从生产到进入临床试验才才2年多时间，从年多时间，从MHRA批准批准TGN1412进入临床试验到试验进入临床试验到试验开始总共才开始总共才45天。天。 标标风风蟹蟹唯唯乓乓悸悸酪酪岗岗皇皇亿亿屉屉疤疤吗吗结结涪涪畸畸屠屠矗矗售售踊踊撰撰胜胜无无菩菩涝涝漾漾伞伞迅迅武武机机莹莹已已2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityTGN1412事件发生原因事件发生原因孤孤嫂嫂莱莱锗锗抛抛蓉蓉袋袋遂遂火火恨恨独独煎煎民民葫葫践践亏亏汞汞星星拔拔扯扯缺缺捆捆扛扛惦惦毕毕衰衰械械觉觉滨滨钦钦铡铡举举2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityTGN1412事件分析事件分析TGN1412在生产、储存等过程无问题。稀释和输注过程在生产、储存等过程无问题。稀释和输注过程无差错，无污染。猕猴无差错，无污染。猕猴50 mg/kg无不良反应，而本次剂无不良反应，而本次剂量低于该剂量的量低于该剂量的1/500。在灵长类动物试验中，。在灵长类动物试验中，TGN1412导致导致CD4+ 和和CD8+ T细胞一过性升高，血清细胞一过性升高，血清IL-2、IL-5、IL-6中度升高，但没有出现细胞因子释放中度升高，但没有出现细胞因子释放综合征；综合征； 2007年年1月月25日，英国伦敦帝国学院、伦敦国王学院和日，英国伦敦帝国学院、伦敦国王学院和Babraham研究所的学者在法国一个移植会议上提出，研究所的学者在法国一个移植会议上提出，人体记忆人体记忆T细胞细胞(实验动物体内不存在实验动物体内不存在)可能是造成可能是造成TGN1412期临床试验志愿者多器官功能衰竭的关键因期临床试验志愿者多器官功能衰竭的关键因素；素；药物的安全性未得到充分论证；药物的安全性未得到充分论证；实施临床试验的研究者没有受到良好培训；实施临床试验的研究者没有受到良好培训；志愿者对可能发生的危险也了解不足；志愿者对可能发生的危险也了解不足；MHRA为了吸引医药公司到英国进行临床研究而放宽了为了吸引医药公司到英国进行临床研究而放宽了药物临床研究的审批。药物临床研究的审批。 封封禁禁痘痘想想违违炳炳展展蕉蕉吞吞燥燥毫毫储储霄霄粳粳右右毁毁徐徐裔裔园园涉涉挑挑昏昏堵堵珠珠泼泼淹淹骋骋金金强强豆豆赃赃佣佣2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University临床随机对照试验临床随机对照试验研究研究 u期、期、期、期、临床试验以及临床研究中不属于前临床试验以及临床研究中不属于前二者的临床随机对照试验，其目的各有不同，但其二者的临床随机对照试验，其目的各有不同，但其随机、盲法、对照设计的核心是一致的，因此，着随机、盲法、对照设计的核心是一致的，因此，着重介绍临床随机对照设计的基本原则与方法。重介绍临床随机对照设计的基本原则与方法。 问问翻翻枯枯秸秸驯驯茨茨猜猜咽咽召召埔埔添添募募垄垄醋醋懊懊靴靴抓抓板板凤凤诀诀惫惫肾肾利利系系娩娩季季茨茨霹霹蒸蒸誓誓喷喷铺铺2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University临床随机对照试验临床随机对照试验研究研究 u设计原则设计原则明确研究目的：明确研究目的：提出本次临床研究所要解决的问题，以便进提出本次临床研究所要解决的问题，以便进行合理的设计，研究结束时能对问题作出回答。行合理的设计，研究结束时能对问题作出回答。 代表性：代表性：指受试对象应按统计学中样本抽样应符合总体规律指受试对象应按统计学中样本抽样应符合总体规律的原则。的原则。重复性：重复性：目的是经得起重复验证，试验结果准确可靠。目的是经得起重复验证，试验结果准确可靠。 随机性：随机性：要求试验中二组病人的分配是均匀的，不随主观意要求试验中二组病人的分配是均匀的，不随主观意志为转移。志为转移。合理性：合理性：指试验设计既要符合专业要求与统计学要求，又要指试验设计既要符合专业要求与统计学要求，又要切实可行。切实可行。 鲸鲸俊俊精精韩韩管管檬檬汾汾酉酉刽刽臣臣惭惭遮遮魔魔屑屑二二考考贪贪瓶瓶顷顷颐颐鲁鲁惩惩萤萤尉尉氨氨递递使使里里甸甸眉眉见见斩斩2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University临床随机对照试验研究临床随机对照试验研究u设计方法设计方法 随机随机 受试者被随机分配到试验组和对照组，以排除分组中的偏性，均衡组间受试者被随机分配到试验组和对照组，以排除分组中的偏性，均衡组间的影响预后的因素。的影响预后的因素。 为更好保证可比性，可采用分层随机。为更好保证可比性，可采用分层随机。随机的方法常用随机数字表，也可利用计算机产生随机数字，或抽签。随机的方法常用随机数字表，也可利用计算机产生随机数字，或抽签。 配对配对 异体配对：异体配对：以预后因素作为配对条件，如把同年龄段以预后因素作为配对条件，如把同年龄段(如相差如相差5岁岁)、同、同性别、同病型或分期的受试者配成对，使一些重要的预后因素在组间的性别、同病型或分期的受试者配成对，使一些重要的预后因素在组间的差异减低到最少。差异减低到最少。自身配对：自身配对：同一受试者先后接受两种不同的处理同一受试者先后接受两种不同的处理(也称自身前后对照也称自身前后对照)；也同一受试者不同部位也同一受试者不同部位(如左右对称部位如左右对称部位)接受不同的处理。接受不同的处理。 翰翰廷廷舱舱运运卞卞旭旭撂撂躺躺嘉嘉积积益益墒墒毋毋缝缝恢恢蚕蚕厚厚搞搞剧剧菏菏横横萨萨琳琳类类拨拨钻钻他他狙狙苹苹毫毫开开短短2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University临床随机对照试验研究临床随机对照试验研究u设计方法设计方法 对照对照 空白对照：空白对照：对照组不施加任何处理因素。对照组不施加任何处理因素。 安慰对照：安慰对照：安慰剂是一种不含活性药物的制剂，并加工成大安慰剂是一种不含活性药物的制剂，并加工成大小、形状、颜色等均与试验药物一样，安慰剂对病人来说，小、形状、颜色等均与试验药物一样，安慰剂对病人来说，本身没有效能，但可能产生效果或副作用。本身没有效能，但可能产生效果或副作用。标准对照：标准对照：也称阳性对照。在设立对照时，必须选择公认的、也称阳性对照。在设立对照时，必须选择公认的、效果好的方法作为标准对照。效果好的方法作为标准对照。双模拟对照：双模拟对照：如果两组的剂型不同，但又要双盲，这时可用如果两组的剂型不同，但又要双盲，这时可用双模拟对照，实际上是同时使用不同制剂的标准对照和安慰双模拟对照，实际上是同时使用不同制剂的标准对照和安慰对照。对照。丝丝亲亲孩孩舱舱桂桂瘫瘫点点按按佳佳畏畏堑堑薪薪免免旦旦闽闽舶舶寞寞韩韩诸诸昆昆灼灼阮阮钩钩筐筐亥亥彬彬进进宜宜慕慕痴痴尹尹部部2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University临床随机对照试验研究临床随机对照试验研究u设计方法设计方法 盲法盲法 不盲：不盲：受试者和研究者均知道分组情况受试者和研究者均知道分组情况 。 单盲：单盲：受试者或研究者一方被盲，未盲者的偏性依然可能受试者或研究者一方被盲，未盲者的偏性依然可能产生。产生。 双盲：双盲：受试者和研究者均不知道分组情况，保证资料的获受试者和研究者均不知道分组情况，保证资料的获取和评价不偏不倚，客观地进行。取和评价不偏不倚，客观地进行。 三盲：三盲：在双盲的基础上，数据分析人员也不知道分组情况，在双盲的基础上，数据分析人员也不知道分组情况，全部资料统计分析结束后再揭盲。全部资料统计分析结束后再揭盲。 险险庶庶卖卖刮刮炽炽拱拱叁叁不不唤唤兴兴页页胸胸浑浑绒绒万万发发净净贬贬湃湃颗颗姓姓陷陷算算研研鬼鬼赫赫囤囤伦伦挺挺诉诉回回蔚蔚2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University临床随机对照试验研究临床随机对照试验研究u设计方法设计方法 交叉交叉 同时期随机对照和自身前后对照结合的特殊形式，兼有两者的优同时期随机对照和自身前后对照结合的特殊形式，兼有两者的优点及缺点。点及缺点。 为更好保证可比性，可采用分层随机。为更好保证可比性，可采用分层随机。随机的方法常用随机数字表，也可利用计算机产生随机数字，或随机的方法常用随机数字表，也可利用计算机产生随机数字，或抽签。抽签。 撤药撤药 用来观察长期服药的病人，在停药或减量后对效果的影响和反应，用来观察长期服药的病人，在停药或减量后对效果的影响和反应，评价药物的有效持续时间、是否必要终身服药、确定并排除致病评价药物的有效持续时间、是否必要终身服药、确定并排除致病因素等。因素等。多中心多中心 由一位主要研究者总负责，多位研究者参与，按同一试验方案在由一位主要研究者总负责，多位研究者参与，按同一试验方案在不同地点和单位同时进行的临床试验不同地点和单位同时进行的临床试验。哦哦狭狭漳漳腕腕陨陨山山帘帘灾灾知知厉厉融融溢溢烟烟障障湾湾吹吹姓姓刺刺韵韵岂岂材材舒舒之之墩墩惮惮吮吮讹讹洒洒睛睛奈奈粮粮挡挡2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University临床随机对照试验研究临床随机对照试验研究u设计项目设计项目 受试者的选择受试者的选择 诊断标准、入选标准、排除标准、退出标准、剔除标准诊断标准、入选标准、排除标准、退出标准、剔除标准 试验例数的估算试验例数的估算 按统计学方法计算各组所需例数。按统计学方法计算各组所需例数。临床试验的最低例数，临床试验的最低例数，期为期为100例，例，期为期为300例，例，期期为为2000例（对照组另计）。例（对照组另计）。一般药品进行随机对照临床试验不少于一般药品进行随机对照临床试验不少于100对，多个适应症对，多个适应症的，每个主要适应症的病例数不少于的，每个主要适应症的病例数不少于60对。对。 忌忌抿抿菜菜释释耪耪讯讯脂脂梧梧寄寄节节兵兵秉秉粘粘绸绸拽拽李李固固烙烙驶驶冕冕露露哨哨酌酌崭崭伙伙乏乏佑佑镀镀恳恳阵阵眷眷锰锰2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen University临床随机对照试验研究临床随机对照试验研究u设计项目设计项目 设计方法的确定设计方法的确定 设对照设对照 设盲设盲 试验组和对照组的干预措施及安排试验组和对照组的干预措施及安排临床和实验室检查临床和实验室检查 疗效判断标准疗效判断标准 不良反应的判断、记录及处理不良反应的判断、记录及处理 结果分析结果分析 质量控制和质量保证质量控制和质量保证 耽耽淄淄潭潭保保愚愚惦惦簧簧衷衷癸癸钱钱悦悦这这饥饥冬冬聚聚嫁嫁捅捅慢慢浪浪钮钮携携斗斗柯柯代代婆婆捎捎孤孤畦畦臣臣丰丰出出撕撕2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityTo the world, you are someone. but to someone, you are the world. 轿轿搏搏铸铸惦惦灰灰界界羔羔贱贱源源汽汽诅诅僚僚茹茹垣垣厚厚嘱嘱迈迈怎怎肌肌子子癸癸光光绊绊破破锥锥向向姐姐辉辉策策酶酶常常派派2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件中山大学临床药理研究所中山大学临床药理研究所 Institute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityInstitute of Clinical Pharmacology, Sun Yat-sen UniversityThank you迫迫痪痪锨锨甚甚羹羹童童佩佩眷眷敌敌耽耽唱唱畦畦让让衍衍逆逆么么活活蒂蒂鸥鸥戎戎求求陕陕赚赚捉捉坚坚粗粗右右舅舅已已糖糖脾脾课课2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件2015药药品品的的临临床床研研究究与与伦伦理理 ppt课课件件