卵巢功能与免疫生殖微创外科 张梅卵巢卵巢卵巢为女性的性腺，其主要功能为产生卵子并排卵和分泌女性激素，分别称为卵巢的生殖功能和内分泌功能。 产生卵子并排卵 分泌女性激素 分泌甾体激素和多肽激素。卵巢产生卵子并排卵卵巢产生卵子并排卵卵子是女性的生殖细胞，每个月由一侧的卵巢产生一个卵子。卵子必需成熟以后才干从卵巢中排出。卵子在一个充溢液体的囊泡中成熟，用水母的笼统来描画卵子非常贴切。一个妇女终身约排出400个卵子，最多也不过500个卵子。卵子普通的存活时间为1224小时，也有报道称卵子可以存活36小时，这应该是比较“强健的卵子。成熟的卵子直径可以为1毫米，卵子作为人体中最大的一种细胞，承当着人类繁衍生命的作用。在排卵ovulation前，初级卵母细胞完成第1次减数分裂，产生次级卵母细胞和第1极体。次级卵母细胞随即进入第2次减数分裂，停顿在分裂中期。普通每2835d排卵1次，两个卵巢轮番排卵，正常排卵出如今下次月经前的第14天。卵巢的内分泌功能卵巢的内分泌功能 甾体激素 雌激素、孕激素、雄激素 多肽多肽激素、生长因子卵巢分泌的甾体激素卵巢分泌的甾体激素卵巢分泌的甾体激素主要有：雌激素：雌二醇E2、雌酮E1孕激素：孕烷醇酮、孕酮P、17羟孕酮雄激素：脱氢表雄酮、雄烯二酮和睾酮。E2和P主要在肝讲解，雌三醇是E2主要代谢产物，而孕二醇是P的主要降解产物。这些代谢产物与葡萄糖醛酸或硫酸结合，经肾随尿排出体外。雌激素雌激素卵巢是分泌雌激素的主要器官，此外，睾丸、胎盘和肾上腺也能分泌少量雌激素。卵巢分泌的雌激素主要是雌二醇。分泌入血液中的雌二醇在肝内被灭活成为活性较小的雌酮和雌三醇。雌激素主要作用是促进女性生殖器官的发育和副性征的出现，并维持在正常形状。此外，雌激素对代谢也有明显的影响。雌激素的生理作用雌激素的生理作用1子宫肌：促进子宫肌细胞增生和肥大，使肌层增厚；增进血运，促使和维持子宫发育；添加子宫平滑肌对缩宫素的敏感性。2子宫内膜：使子宫内膜腺体和间质增生、修复。3宫颈：使宫颈口松弛、扩张，宫颈粘液分泌添加，性状变稀薄，富有弹性，易拉成丝状。4输卵管：促进输卵管肌层发育及上皮的分泌活动，并可加强输卵管肌节律性收缩的振幅。5阴道上皮：使阴道上皮细胞增生和角化，粘膜变厚，并添加细胞内糖原含量，使阴道维持酸性环境。6外生殖器：使阴唇发育、丰满、色素加深。7第二性征：促使乳腺管增生，乳头、乳晕着色，促进其它第二性征的发育。8卵巢：协同FSH促进卵泡发育。9下丘脑、垂体：经过对下丘脑和垂体的正负反响调理，控制促性腺激素的分泌。10代谢作用：促进水钠潴留；促进肝脏高密度脂蛋白合成，抑制低密度脂蛋白合成，降低循环中胆固醇程度；维持和促进骨基质代谢。孕激素孕激素孕激素主要作用于子宫内膜和子宫肌，顺应孕卵着床和维持妊娠。由于孕酮受体含量受雌激素调理，因此孕酮的绝大部分作用都必需在雌激素作用的根底上才干发扬。孕激素的生理作用孕激素的生理作用1子宫肌：降低子宫平滑肌兴奋性及其对缩宫素的敏感性，抑制子宫收缩，有利于胚胎及胎儿宫内生长发育。2子宫内膜：使增生期子宫内膜转化为分泌期内膜，为受精卵着床做好预备。3宫颈：使宫口闭合，粘液分泌减少，性状变粘稠。4输卵管：抑制输卵管肌节律性的振幅。5阴道上皮：加快阴道上皮细胞零落。6乳房：促进乳腺腺泡发育。7下丘脑、垂体：孕激素在月经中期具有加强雌激素对垂体LH排卵峰释放的正反响作用；在黄体期对下丘脑、垂体有负反响作用，抑制促性腺激素分泌。8体温：兴奋下丘脑体温调理中枢，可使根底体温在排卵后升高0.30.5.9代谢作用：促进水钠排泄。雄激素雄激素女子体内有少量的雄激素，是由卵泡膜细胞和肾上腺皮质产生。适量的雄激素配合雌激素可刺激阴毛及腋毛的生长，雄激素能加强女子的性欲，促进蛋白质合成及骨髓造血。1对女性生殖系统的影响：自青春期开场，雄激素分泌添加，促使阴蒂、阴唇和阴阜的发育，促进阴毛、腋毛的生长。但雄激素过多会对雌激素产生拮抗作用，如减缓子宫及其内膜的生长和增殖，抑制阴道上皮的增生和角化。长期运用雄激素，可出现男性化的表现。雄激素还与性欲有关。2对机体代谢功能的影响：雄激素能促进蛋白合成，促进肌肉生长，并刺激骨髓中红细胞的增生。在性成熟期前，促使长骨骨基质生长和钙的保管；性成熟后可导致骨骺的封锁，使生长停顿。可促进肾远曲小管对水、钠的重吸收并保管钙。卵巢甾体生物合成的双卵巢甾体生物合成的双细胞胞双促性腺激素双促性腺激素实际双细胞双促性腺激素实际已得到公认，是卵巢生殖内分泌功能讨论的根本。双细胞是卵泡的卵泡膜细胞和颗粒细胞，所指的双促性腺激素是指FSH和LH。其根本要点是LH作用于卵泡膜细胞的LH受体，促卵泡膜细胞合成分泌雄激素雄烯二酮和睾酮，后者分散并经过基底膜进入颗粒细胞。FSH作用于颗粒细胞的FSH受体，诱导芳香化酶系统，使进入颗粒细胞的雄激素芳香化而转化为雌激素。即卵巢雌激素的合成分泌有赖于双细胞双促性腺激素系统。因此这个实际又可称雌激素合成的双细胞双促性腺激素学说。卵巢分泌的多肽激素、生长因子及功能卵巢分泌的多肽激素、生长因子及功能卵巢除分泌甾体激素外，还分泌一些多肽激素和生长因子。1.抑制素、激活素和卵泡抑制素 卵巢颗粒细胞分泌2种抑制素抑制素A和抑制B、3种激活素激活A、激活素B和激活素AB。这些多肽激素对垂体FSH的合成和分泌具有反响调理作用，并在卵巢部分调理卵泡膜细胞对促性腺激素的反响性。2.生长因子 生长因子是调理细胞增生和分化的多肽物质，与靶细胞上的特异性受体结合后发扬生物效应。胰岛素样生长因子、表皮生长因子、血管内皮生长因子、转化生长因子、成纤维细胞生长因子、血小板衍生生长因子等生长因子经过自分泌或旁分泌方式参与卵泡生长发育的调理。卵巢贮藏功能与卵巢功能卵巢贮藏功能与卵巢功能卵巢贮藏功能：指卵巢内还具有多少有正常生长发育潜能的卵泡存量。本质上：卵巢贮藏功能是妇女在某个阶段与卵巢完全功能的时机相比较而言。卵巢贮藏功能静态卵巢功能动态卵巢贮藏功能可以指某个阶段的卵巢功能年龄年龄年龄与卵巢功能是最直接也是关系最亲密的要素。随着年龄的增长，卵巢内的卵泡逐渐耗竭，卵巢功能不可逆的衰退。随着年龄增长生育才干的下降不是线性，而是到某一年龄点之后下降明显加速，呈“拐角征，如以下图：生殖才干生殖才干影响卵巢功能的要素影响卵巢功能的要素年龄手术药物疾病超促排卵其他缘由手术手术卵巢的手术子宫手术输卵管手术流产卵巢手术卵巢手术卵巢切除术：研讨阐明一侧卵巢切除术，对停经年龄没有影响。卵巢囊肿剥除术：剥除囊肿时带走正常卵巢组织，手术中电热损伤，以及卵巢的缝合影响卵巢血供，能够影响卵巢贮藏功能。多囊卵巢不当的打孔机楔切能够导致卵巢功能减退或永久丧失但单侧操作未发现卵巢贮藏功能下降。输卵管手术输卵管手术输卵管手术包括绝育手术，宫外孕手术，输卵管积水切除术手术中切除过多的系膜和缝扎周围过多租住影响卵巢的血供，并对促排卵药物反响降低。有报告腹腔镜输卵管手术后行IVF，结果显示卵巢反响无影响子宫切除手术子宫切除手术卵巢的血液供应来自于卵巢动脉和子宫动脉的上行支，无论经过何种途径进展传统的子宫切除术，均须切除子宫动脉，使术后卵巢的血液供应减少，术后粘连引起卵巢及卵巢悬韧带扭曲、变形，卵巢血供进一步减少，能够导致卵巢功能衰退如今的研讨以为子宫也有一定的内分泌功能，能够参与卵巢功能的调控。流产流产既往大多数人以为流产不会对卵巢功能呵斥影响，但是目前流产对卵巢功能的影响曾经遭到关注。妊娠时，由于体内雌孕激素处于高程度，对垂体及整个生殖内分泌处于抑制形状，忽然人为地终止妊娠，体内激素急剧下降，但垂体依然处于抑制形状，段时内还未回复对卵巢的调控，卵巢处于抑制形状，出现卵泡发育及排卵的妨碍。卵巢功能调控涉及免疫系统与内分泌系统相互作用。卵巢功能调控涉及免疫系统与内分泌系统相互作用。 免疫系统对调控卵巢功能发扬重要作用。存在于卵巢的免疫细胞是调控卵巢功能的重要组分，它们分泌可溶性调理因子，经过旁分泌途径而调理卵巢功能。调理因子单独或结合调理卵泡发生、 排卵和黄体构成。卵巢功能除受垂体促性腺激素和催乳素等内分泌要素调理外，免疫系统对调控卵巢功能发扬重要作用。存在于卵巢的免疫细胞是调控卵巢功能的重要组分，它们分泌可溶性调理因子，经过旁分泌途径而调理卵巢功能。传统概念中，性激素和前列腺素是调理卵巢功能的主要效应物 质，目前免疫细胞及其分泌的生长因子和细胞因子作为卵巢功能的部分调理物质已遭到注重。此外，许多卵巢细胞也能产生不同细胞因子。上述调理因子单独或结合调理卵泡发生、 排卵和黄体构成。卵巢功能调控涉及免疫系统与内分泌系统相互作用。内分泌系统可调理免疫系统功能，例如：许多免疫细胞表达甾体性激素、LH 和GnRH受体；人类IL-1 的活性部分受甾体激素调理；女性血清TNF- 、GM-CSF浓 度 呈 周 期 性 变 化 ； GnRH与 受 体 结 合 ， 能 诱 导 淋巴细胞和其他免疫细胞表达 IL- 2mRNA；卵巢功能改动能影响动物和人的免疫系统，出生后阉割的动物比对照动物有更大的胸腺 ； 拮抗剂可抑制胸腺细胞增殖 、 减少辅助T细胞数量；出生后注射雌激素可导致雌性小鼠不排卵，此与脾脏和胸腺 CD8+淋巴细胞减少相关；雌激素缺陷的妇女，体内 CD8+淋巴细胞增多。另一方面，免疫系另一方面，免疫系统也能影响卵巣功能也能影响卵巣功能完好的胸腺功能是完好的胸腺功能是维持小鼠正常卵巢功能所必需的；持小鼠正常卵巢功能所必需的；先先天天性性无无胸胸腺腺小小鼠鼠或或出出生生后后切切除除胸胸腺腺的的小小鼠鼠出出现不不孕孕，其其卵卵巢巢功功能能异异常常， 对这些些小小鼠鼠进展展胸胸腺腺移移植植可可恢恢复复卵卵巢巢功能；功能；给成年大鼠注射抗胸腺成年大鼠注射抗胸腺细胞抗血清可抑制胞抗血清可抑制 排卵。排卵。卵巢中存在巨噬细胞、淋巴细胞、肥大细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞等免疫细胞。它们主要定位于卵巢髓质、卵泡膜、卵泡液和黄体。卵巢的免疫细胞其中，巨噬细胞和T细胞是人类卵巢的主要免疫细胞，其数量依赖于所在卵泡的位置和卵泡构造的发育阶段。生长卵泡仅有少量 巨噬细胞存在于卵泡膜，闭锁卵泡的卵泡膜和颗粒细胞层含有相对较多的巨噬细胞。新构成的黄体含少量巨噬细胞，但退变黄体含较多巨噬细胞。巨噬细胞巨噬细胞T细胞普通不存在于生长卵泡，但少量见于卵泡膜血管。闭锁卵泡的颗粒细胞层和卵泡膜层均有少量T细胞。新构成的黄体有少量 T细胞，退变黄体有许多T 细胞。白体那么无T细胞存在。有T细胞存在的部位均可见记忆性T细胞存在 。 绝 经前的卵 巢 一 般 无B 细胞和NK细胞存在。绝经后的卵巢仅间质有少量巨噬细胞、T细胞和NK细胞.细胞毒 或抑制性T细胞偶见于卵泡壁组织 。人类排卵卵泡的卵 泡 液 含 较 高 比 例 巨 噬 细 胞(5%-15%) ,均 表 达LH 受体。 T细胞卵巢巨噬卵巢巨噬细胞的普通功能胞的普通功能1吞吞噬噬作作用用与与提提呈呈抗抗原原：卵卵巢巢巨巨噬噬细胞胞对外外源源颗粒粒物物质的的吞吞噬噬作作用用比比其其他他组织巨巨噬噬细胞胞弱弱，其其作作用用主主要要是是去去除除卵卵巢巢组织重重构构阶段段的的凋凋亡亡细胞。胞。分分泌泌细胞胞因因子子 巨巨噬噬细胞胞可可分分泌泌多多种种细胞胞因因子子，它它们可可影影响响卵卵泡泡生生长、分化、排卵、黄体构成、黄体功能等。、分化、排卵、黄体构成、黄体功能等。 3分分分分泌泌蛋蛋白白水水解解酶 ：卵卵巢巢巨巨噬噬细胞胞能能产生生并并释放放多多种种蛋蛋白白水水解解酶，降降解解细胞胞外外基基质；活活化化或或抑抑制制下下游游蛋蛋白白酶的的级联反反响响；改改动白白细胞胞粘粘附附分分子子、基基质结合合的的生生长因因子子和和膜膜结合合的的细胞胞因因子子等等生生物物活活性性分子的功能。分子的功能。巨噬细胞对卵巢功能的影响巨噬细胞对卵巢功能的影响巨噬细胞在卵巢组织构造中呈特征性分布并发生周期性变化，可调理卵巢细胞增殖、炎 症反响和留体激素生成。巨噬细胞对卵巢功能具有重要调理作用。1.调理卵泡的生长与闭锁调理卵泡的生长与闭锁 晚期闭锁卵泡的颗粒细胞层出现巨噬细胞 ， 其主要作用是去除凋亡的颗粒细胞碎片。 巨 噬 细 胞 也 可 能 主 动 产 生 促 进 卵 泡 闭 锁 因 子 。 在 体 外 ， 巨 噬 细 胞 产 生 的 细 胞 因 子 能 诱 导 卵 巢 细 胞 和 卵 泡 凋 亡 。2.促进排卵。 用 促 性 腺 激素处置未成年 大 鼠 ， 注 射 数 小 时 内 ， 可 见 卵 巢 血 管 体 积 增 加 、 水 肿 和 血 管 通 透 性 增 加 ， 并 继续 至 卵 泡 破 裂 。 前列腺索、白细胞三烯、缓激肽、组织胺、血小板活化因子和其他细胞因子参与排卵过程。 血管通透性和肿胀的添加伴随卵泡膜胶原和细胞外基质降解，最终导致卵泡破裂。3.调理黄体构成和退变 卵巢功能妨碍与本身免疫卵巢功能妨碍与本身免疫某些情况下，人卵巢成为本身免疫应对攻击的靶标。以下几种与卵巢本身免疫有关： 卵巢功能早衰 多囊卵巢综合征 子宫内膜异位症和 不明缘由不孕 卵巢功能早衰卵巢功能早衰POF的免疫学发活力制的免疫学发活力制POF是一种以妇女在 40 岁以前丧失卵巢功能并出现绝经为特征的疾病，其发病率约为 1%。普通而言，POF的病因涉及遗传学、酶学、感染或医源性等要素。然而多数病例的病因不清，称为特发性POF，其中某些能够涉及免疫学机制。1.检 出 抗 卵 巢 抗 体2.细胞免疫异常3.卵巢的组织学改动4.抗卵巢抗体的靶抗原多囊卵巢综合征与免疫多囊卵巢综合征与免疫PCOS 是年轻妇女最普遍的激素紊乱，约影响 5%-10%育龄妇女 ， 其 发 病 主 要 与遗 传 及环境要素有关。PCOS可引起不排卵从而导致不孕，并参与高胰岛素血症、高脂血症、糖 尿 病 、 肥 胖 、 高 雄 激 素 血 症 、 多 毛 症 、 痤 疮 和 子 宫内 膜 癌 等 多 系 统 紊 乱 。也 有 报 告 PCOS患者呈慢性轻度炎症，C反响蛋白程度升高。给予地塞米松可缓解PCOS病症，进一步提示该病与免疫异常相关。 子子 宫内宫内 膜膜 异异 位位 症与症与 免疫免疫子宫内膜异位症是一种普通的妇科疾病，育龄妇女发病率约 3%10%，主要特征为子 宫内膜组织在宫腔外生长，其发病机制尚不清楚，目前提出三种假说，即逆行月经后子宫内 膜组织植入、腹腔内化生和诱导，但单一实际均未能充分阐明一切病例的发病机制。例如： 约 76%90%接受腹腔透析和腹腔镜手术的妇女有逆行月经后子宫内膜组织植人，但子宫 内膜异位症发病率仅 6.2%8.2%，提示必然有其他要素决议患者的易患性。子子宫宫内内膜膜组组织织在在异异位位存存活活的的才才干干能能够够与与免免疫疫应应对对异常相关异常相关1.细胞免疫异常细胞免疫异常2.免疫监视缺损免疫监视缺损3.体液免疫异常体液免疫异常 谢 谢！