郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院常见不孕不育诊治常见不孕不育诊治及其人类辅助生殖技术及其人类辅助生殖技术郑州大学三附院生殖中心郑州大学三附院生殖中心 王兴玲王兴玲 电话：电话： 18637108281 0371-6690331518637108281 0371-66903315 电子邮箱：电子邮箱：294203834qq.com294203834qq.com wangxl208Sohu.comwangxl208Sohu.com郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院内容提要内容提要n正常受孕过程及胎儿发育正常受孕过程及胎儿发育n常见不孕症原因、诊断及治疗常见不孕症原因、诊断及治疗n各类辅助生殖技术及其适应证各类辅助生殖技术及其适应证n辅助生殖技术并发症及处理辅助生殖技术并发症及处理n人类辅助生殖技术发展概况人类辅助生殖技术发展概况郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院正常受孕过程及胎儿发育正常受孕过程及胎儿发育郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院1. 正常妊娠的条件及受孕过程正常妊娠的条件及受孕过程 女女女女 性性性性 方方方方 面：面：面：面： 男男男男 性性性性 方方方方 面：面：面：面：1 1）卵巢排卵及内分泌功能正常；）卵巢排卵及内分泌功能正常；）卵巢排卵及内分泌功能正常；）卵巢排卵及内分泌功能正常； 1 1）睾丸生精及内分泌正常；）睾丸生精及内分泌正常；）睾丸生精及内分泌正常；）睾丸生精及内分泌正常；2 2）输卵管通畅，功能无异常；）输卵管通畅，功能无异常；）输卵管通畅，功能无异常；）输卵管通畅，功能无异常； 2 2）能完成性交及正常射精；）能完成性交及正常射精；）能完成性交及正常射精；）能完成性交及正常射精；3 3）子宫内膜无明显异常。）子宫内膜无明显异常。）子宫内膜无明显异常。）子宫内膜无明显异常。 3 3）精液参数正常，输送畅通）精液参数正常，输送畅通）精液参数正常，输送畅通）精液参数正常，输送畅通郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院卵子运送郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院精子游动郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院精子和卵子精子和卵子精卵相遇郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院受精郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院 受精、分裂及运送过程：受精、分裂及运送过程： 郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院受精后受精后8天天着床郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院受精后受精后6周周郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院12周的胎儿周的胎儿郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院18周的胎儿周的胎儿郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院常见不孕症原因、诊断及治疗常见不孕症原因、诊断及治疗郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院1. 正常生育力与不孕概念正常生育力与不孕概念n生育力：正常的夫妇不避孕生育力：正常的夫妇不避孕1212个月的受孕机会为个月的受孕机会为85%85%，2 2年为年为93%93%，每个排卵周期受孕机会为，每个排卵周期受孕机会为2025%2025%。n不孕症定义：正常性生活、拟孕未孕不孕症定义：正常性生活、拟孕未孕2 2年；年；WHO1995WHO1995年规定的临年规定的临床标准为床标准为1 1年。年。 原发不孕：一对夫妇暴露于生育危险下（希望妊娠、未避孕、原发不孕：一对夫妇暴露于生育危险下（希望妊娠、未避孕、正常性生活）正常性生活）2 2年及以上未能妊娠。年及以上未能妊娠。 继发不孕：既往曾妊娠，暴露在妊娠危险下继发不孕：既往曾妊娠，暴露在妊娠危险下2 2年及以上未孕者年及以上未孕者郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院2. 常见不孕原因常见不孕原因n女方因素：输卵管因素；排卵障碍；内分泌紊乱；生殖道畸形等n男方因素：少精子症；弱精子症；畸形精子症；无精子症等郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院3. 常用不孕症诊断方法常用不孕症诊断方法n女方输卵管检查：经净后37天进行n基础内分泌检查：月经第24天n排卵监测：根据月经周期选择监测时间n男方精液检查：常规检查及形态学分析n其他检查郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院B超检查输卵管：超检查输卵管：正常输卵管B超下不显影附件区条索状不规则无回声区三维及四维阴彩成像B超下输卵管造影术子宫输卵管检查子宫输卵管检查郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院子宫输卵管检查子宫输卵管检查郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院n宫颈粘液，宫颈粘液，阴道涂片，激阴道涂片，激素测定，素测定，B超测排卵超测排卵n基础体温基础体温：每天清晨醒来，：每天清晨醒来，不做任何事情（包括移动不做任何事情（包括移动身体），先测体温。并将身体），先测体温。并将每天的体温记录下来，如每天的体温记录下来，如图：图： （最简单的方法）（最简单的方法）排卵功能检查排卵功能检查郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院卵泡发育或排卵障碍卵泡发育或排卵障碍nPCOS：生育年龄女性发病率生育年龄女性发病率515%，占不孕患者的，占不孕患者的3040%，占无排卵性不孕的，占无排卵性不孕的75%n卵巢早衰：贮备力下降，卵巢早衰：贮备力下降，FSH、LH升高升高n低促性腺闭经：垂体功能下降低促性腺闭经：垂体功能下降 FSH LH下降下降n高雄激素血症及高泌乳素血症高雄激素血症及高泌乳素血症n甲状腺功能异常：甲低、甲亢甲状腺功能异常：甲低、甲亢n过胖或体重过低过胖或体重过低n卵泡黄素化不破裂综合征（卵泡黄素化不破裂综合征（Lufs)排卵障碍病因排卵障碍病因郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院4. 常用不孕症治疗方法常用不孕症治疗方法n生活方式及心理调整n药物保守治疗：中药、西药，促排卵治疗n物理治疗：理疗加药物治疗n手术治疗：介入、腹腔镜、宫腔镜、开腹手术n辅助生殖技术（ART）：人工授精，试管婴儿郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院输卵管梗阻介入治疗输卵管梗阻介入治疗适用于输卵管近端阻塞。放射介入或在超声监测下经阴道行输卵管导管 (导丝 )插入行输卵管再通，为梗阻患者提供了一条新途径取决于输卵管功能，复通率高，妊娠率低 尽早妊娠，以防再度阻塞 输卵管功能障碍输卵管功能障碍郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院输卵管积水手术治疗输卵管积水手术治疗n输卵管积水处理输卵管积水处理n输卵管切除术输卵管切除术n输卵管伞端造口术输卵管伞端造口术n输卵管近端结扎及远端造口术输卵管近端结扎及远端造口术n阴道阴道 超声引导下输卵管积水抽吸术超声引导下输卵管积水抽吸术n宫腔镜下输卵管近端闭塞术宫腔镜下输卵管近端闭塞术输卵管功能障碍输卵管功能障碍郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院排卵异常的治疗排卵异常的治疗n原发病的治疗：原发病的治疗：改善内分泌异常改善内分泌异常n促排卵药物应用促排卵药物应用n高雄n高泌乳素血症n甲状腺疾病n高胰岛素血症n肥胖排卵功能障碍排卵功能障碍郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院促排卵治疗促排卵治疗n诱导排卵：诱导排卵：不以得到多个卵泡为目的，只为得到不以得到多个卵泡为目的，只为得到12个个优质卵。优质卵。 适应证：无排卵；有正常排卵但卵泡发育差；适应证：无排卵；有正常排卵但卵泡发育差；PCOS；用以指导同房或行用以指导同房或行IUIn过度刺激卵巢过度刺激卵巢（控制性超排卵）：促使多个卵泡同时成（控制性超排卵）：促使多个卵泡同时成熟，用于熟，用于IVF等等ART助孕助孕 并发症：多胎妊娠、并发症：多胎妊娠、OHSS排卵功能障碍排卵功能障碍郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院常用促排卵药物常用促排卵药物n下丘脑下丘脑n垂体垂体n卵巢卵巢n其他其他GnRH:GnRHa GnRHantiGn:rFSH HMG HCGE2 P 替代CC 来曲唑排卵功能障碍排卵功能障碍郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院促排卵药物使用原则：个体化促排卵药物使用原则：个体化n病因选择：病因选择：n最小剂量：最小剂量：n经济的原则经济的原则低促性腺闭经：HMG卵巢储备功能下降：HMGPCOS年龄、病因、卵巢功能避免合并症提高种植率胚胎及胎儿异常排卵功能障碍排卵功能障碍郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院各类辅助生殖技术及其适应证各类辅助生殖技术及其适应证郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院n人工授精技术人工授精技术 丈夫精液人工授精（丈夫精液人工授精（AIH） 供精人工授精（供精人工授精（AID）n试管婴儿技术试管婴儿技术 常规体外受精常规体外受精-胚胎移植（胚胎移植（IVF-ET） 卵胞浆内单精子显微注射（卵胞浆内单精子显微注射（ICSI） 胚胎植入前遗传学诊断（胚胎植入前遗传学诊断（PGD）n辅助延伸技术及其他助孕技术辅助延伸技术及其他助孕技术 胚胎冷冻及复苏移植（胚胎冷冻及复苏移植（FET） 未成熟卵体外培养（未成熟卵体外培养（IVM） 供卵、供精试管婴儿供卵、供精试管婴儿 卵胞浆植换技术卵胞浆植换技术 激光辅助孵化激光辅助孵化 囊胚培养及移植囊胚培养及移植郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院 1. 人工授精助孕技术人工授精助孕技术n丈夫精液人工授精（丈夫精液人工授精（AIH）：男方少、弱、畸精子症，或：男方少、弱、畸精子症，或液化异常、性生活障碍；将丈夫精液取出后在实验室进行液化异常、性生活障碍；将丈夫精液取出后在实验室进行优化处理，再注入女方生殖道的方法优化处理，再注入女方生殖道的方法n供精人工授精（供精人工授精（AID）：）：男方无精子症、极严重少弱畸精男方无精子症、极严重少弱畸精子症、男方严重遗传病家庭史；采用人类精子库精子，优子症、男方严重遗传病家庭史；采用人类精子库精子，优化处理后注入女方生殖道的方法化处理后注入女方生殖道的方法郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院IUI（夫精（夫精/供精）基本条件供精）基本条件n女方至少一侧输卵管通畅n符合所规定的适应证n排除禁忌证郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院2.体外受精体外受精-胚胎移植（胚胎移植（IVF）n体外受精体外受精-胚胎移植胚胎移植（in vitro fertilization and embryo transfer IVF-ET)是指将卵子和精子取出，在体外受精并是指将卵子和精子取出，在体外受精并进行早期胚胎发育，一般是把进行早期胚胎发育，一般是把4细胞或细胞或8细胞或囊胚期胚胎细胞或囊胚期胚胎移植回母体子宫内，使其继续发育直到分娩。这种技术诞移植回母体子宫内，使其继续发育直到分娩。这种技术诞生的婴儿叫做生的婴儿叫做“试管婴儿试管婴儿”。n1978年年7月月15日，世界上第一例试管婴儿诞生。这是二十日，世界上第一例试管婴儿诞生。这是二十世纪生命科学的重大突破，具有划时代意义。世纪生命科学的重大突破，具有划时代意义。郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院 常规常规IVF-ET适应证适应证1.女方各种原因导致的配子运输障碍女方各种原因导致的配子运输障碍2.排卵障碍：排卵障碍：PCOS、LUF等等3.子宫内膜异位症：反复治疗不孕者子宫内膜异位症：反复治疗不孕者4.男方轻度少、弱精症男方轻度少、弱精症5.不明原因的不育：不明原因的不育：IUI仍不孕仍不孕6.免疫性不孕等免疫性不孕等郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院3.卵胞浆内单精子显微注射卵胞浆内单精子显微注射（ICSI）n在男方精子质、量很少很弱无法达到正常受在男方精子质、量很少很弱无法达到正常受精所需的标准时，需借助显微注射技术，抽精所需的标准时，需借助显微注射技术，抽吸一条形态正常的精子直接注入到卵母细胞吸一条形态正常的精子直接注入到卵母细胞内，使之受精并分裂发育成胚胎的技术，称内，使之受精并分裂发育成胚胎的技术，称为为ICSI助孕技术助孕技术郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院卵胞浆内单精子注射卵胞浆内单精子注射郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院 ICSI-ET适应证适应证1.严重的少、弱、畸精子症严重的少、弱、畸精子症2.不可逆的梗阻性无精子症不可逆的梗阻性无精子症3.生精功能障碍（排除遗传缺陷疾病所致）生精功能障碍（排除遗传缺陷疾病所致）4.免疫性不孕免疫性不孕5.常规体外受精失败或受精率极低者常规体外受精失败或受精率极低者6.精子顶体异常精子顶体异常7.需行胚胎植入前遗传学检查的需行胚胎植入前遗传学检查的郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院超声引导下经阴道取卵术超声引导下经阴道取卵术郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院胚胎发育模型胚胎发育模型郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院4.胚胎植入前遗传学诊断（胚胎植入前遗传学诊断（PGD）n主要用于单基因相关的遗传病、染色体主要用于单基因相关的遗传病、染色体病、性连锁遗传病及可能生育异常患儿病、性连锁遗传病及可能生育异常患儿的高风险人群的高风险人群郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院Preimplantation genetic diagnosis (PGD)Polar body PGD Blastomere PGD郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院Verlinsky et al. (1995) Human Reprod. 10:1923Verlinsky et al. (1995) Human Reprod. 10:1923郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院 5. 助孕技术禁忌症助孕技术禁忌症n男女任何一方患有严重的精神疾患、泌尿生殖系统急性男女任何一方患有严重的精神疾患、泌尿生殖系统急性感染、性传播疾病感染、性传播疾病n患有患有“母婴保健法母婴保健法”规定的不宜生育的、目前无法进行规定的不宜生育的、目前无法进行胚胎植入前遗传学诊断的遗传性疾病胚胎植入前遗传学诊断的遗传性疾病n任何一方具有吸毒等严重不良嗜好任何一方具有吸毒等严重不良嗜好n任何一方接触致畸量的射线、毒物、药品并处于作用期任何一方接触致畸量的射线、毒物、药品并处于作用期n女方子宫不具备妊娠功能或严重躯体疾病不能承受妊娠女方子宫不具备妊娠功能或严重躯体疾病不能承受妊娠郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院 6. ART技术要点技术要点n助孕适应证选择及治疗方案制定助孕适应证选择及治疗方案制定n控制性促排卵方案控制性促排卵方案n排卵过程中排卵过程中B超及激素监测超及激素监测n助孕治疗过程中常见并发症及处理助孕治疗过程中常见并发症及处理n体外受精体外受精-胚胎移植实验室质量控制胚胎移植实验室质量控制郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院7.试管婴儿助孕流程试管婴儿助孕流程男女科就诊男女科就诊适应证筛查适应证筛查胚胎移植胚胎移植胚胎冷冻胚胎冷冻适时取卵适时取卵IVF或或ICSIB超及验血超及验血监测卵泡发育监测卵泡发育准备准备”三证三证”建立建立”病病历历”完完善善术术前前各各项项检检查查黄体支持黄体支持(黄体酮黄体酮/HCG)制定用药方案制定用药方案降调节及促排降调节及促排3月后再次周期月后再次周期冷冻胚胎复苏移植冷冻胚胎复苏移植郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院人类辅助生殖技术人类辅助生殖技术常见并发症及处理常见并发症及处理郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院各种并发症发生率各种并发症发生率nOHSS：IVF助孕周期，助孕周期，轻度轻度OHSS发生率为发生率为20%33%，中度为，中度为3%6%，重度为，重度为0.1%2%。n多胎妊娠：多胎妊娠：IVF的多胎率平均为的多胎率平均为15%。随。随ET数增加而增加；控制数增加而增加；控制剂量、剂量、Set-up方案方案n异位妊娠：异位妊娠：发生率近发生率近5%（正常人群（正常人群1%）n黄体功能不全：黄体功能不全：黄体抑制，溶黄体作用；故常规做黄黄体抑制，溶黄体作用；故常规做黄体支持体支持nCancer：乳腺癌、卵巢癌等乳腺癌、卵巢癌等ART并发症及处理并发症及处理郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院人类辅助生殖技术发展概况发展中的郑大三附院生殖中心发展中的郑大三附院生殖中心郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院辅助生殖技术发展史（辅助生殖技术发展史（1）n1978年年7月，首例试管婴儿月，首例试管婴儿Louise Brown出生于英国出生于英国n1980年年6月，澳大利亚首个试管婴儿出生于墨尔本月，澳大利亚首个试管婴儿出生于墨尔本n1981年年11月，美国首个试管婴儿出生月，美国首个试管婴儿出生n1984年年1月，首例代孕试管婴儿出生于加利福尼亚月，首例代孕试管婴儿出生于加利福尼亚n1984年年1月，首例供胚试管婴儿出生于墨尔本月，首例供胚试管婴儿出生于墨尔本n1984年年3月，首例冷冻胚胎试管婴儿出生于墨尔本月，首例冷冻胚胎试管婴儿出生于墨尔本n1988年年1月，剑桥大学月，剑桥大学IVF 组第组第1000个试管婴儿出生个试管婴儿出生n1988年，我国首例试管婴儿在北大三附院出生年，我国首例试管婴儿在北大三附院出生郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院英国Bourn Hall 诊所 Patrick Steptoe , Robert Edwards, Jean Purdy1978, Louis Brown郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院2010.10.4世世界界首首例例试试管管婴婴儿儿缔缔造造者者，英英国国生生理理学学家家罗罗伯伯特特爱爱德德华华兹兹获获 得得2010年年诺诺贝贝尔尔生生理理学学或或医医学学奖奖。郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院 我院开展我院开展ARTART技术历史技术历史1999.91999.9首批两例试管婴儿首批两例试管婴儿(IVF-ET)(IVF-ET)妇女受孕成功妇女受孕成功 2000.42000.4及及5 5月顺利分娩一双胎和一女婴月顺利分娩一双胎和一女婴1999.101999.10首例多胎妊娠减胎成功首例多胎妊娠减胎成功2000.42000.4首例首例ICSIICSI妇女受孕成功妇女受孕成功, ,同年同年1212月分娩两男婴月分娩两男婴2000.112000.11开始进行胚胎冷冻开始进行胚胎冷冻2001.112001.11冻胚复苏移植妊娠冻胚复苏移植妊娠郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院 我院开展我院开展ART服务内容服务内容n常规体外受精常规体外受精-胚胎移植胚胎移植(IVF-ET)n卵胞浆内单精子显微注射卵胞浆内单精子显微注射(ICSI)n丈夫精液人工授精丈夫精液人工授精(AIH)n供精人工授精供精人工授精(AID)n胚胎冷冻及复苏移植胚胎冷冻及复苏移植郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院快速发展的生殖医学中心快速发展的生殖医学中心生殖医学硕士点生殖医学硕士点 重点学科重点学科夫精人工授精培训基地夫精人工授精培训基地各种辅助生殖技术各种辅助生殖技术常见不孕不育诊治常见不孕不育诊治科研、临床、教学共发展科研、临床、教学共发展人工授精临床及实验技术培训人工授精临床及实验技术培训AID AIH IVF ICSI FET男、女不孕不育男、女不孕不育生殖免疫研究所生殖免疫研究所郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院我们的联系方式我们的联系方式n电话：科室咨询电话及医生电话n电子信箱：ivf.hnsfyyahoo.com.cn QQ信箱：294203834qq.com QQ号：294203834n网站：http:/www.zzdxsfyivf.com郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院谢谢 谢谢 大大 家家 ！ ！郑州大学第三附属医院郑州大学第三附属医院生殖中心全家福