第11章 厌氧性细菌（anaerobic bacteria）概述概述n n必须在无氧环境下，才能生长繁殖n n根据能否形成芽胞，可分为厌氧芽胞梭菌属厌氧芽胞梭菌属无芽胞厌氧菌无芽胞厌氧菌第一节第一节 厌氧芽胞梭菌属厌氧芽胞梭菌属(Clostridium)概述概述n n严格厌氧菌，革兰阳性n n芽胞比菌体粗，菌体膨大呈梭状，抵抗力强n n周鞭毛，无荚膜（除产气荚膜梭菌外）n n致病菌产生外毒素致病，病情严重n n防治：类毒素与抗毒素 一、破伤风梭菌一、破伤风梭菌（Ctetani）破伤风（破伤风（tetanustetanus）的病原菌的病原菌生物学性状n n形态与染色形态与染色菌菌体体细细长长，芽芽芽芽胞胞胞胞正正正正圆圆圆圆，位位位位于于于于菌菌菌菌体体体体顶顶顶顶端端端端，使使使使细细细细菌呈鼓槌状菌呈鼓槌状菌呈鼓槌状菌呈鼓槌状n n培养特性和生化反应培养特性和生化反应血平板上，有血平板上，有溶血溶血生物学性状n n抵抗力芽胞抵抗力很强芽胞抵抗力很强75807580 10min 10min仍保持活力仍保持活力在干燥的土壤和尘埃中可存活数年在干燥的土壤和尘埃中可存活数年致病性与免疫性所致疾病所致疾病-破伤风破伤风致病条件致病条件n n伤口需形成厌氧微环境伤口窄而深（如刺伤），有泥土或异物污染伤口窄而深（如刺伤），有泥土或异物污染大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局部组织缺血大面积创伤、烧伤，坏死组织多，局部组织缺血有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染的伤口有需氧菌或兼性厌氧菌混合感染的伤口n n无无侵侵袭袭力力，仅仅在在局局部部繁繁殖殖，其其致致病病作作用用完完全全有有赖赖于于病菌所产生的外毒素病菌所产生的外毒素致病因子致病因子n n对氧敏感的破伤风溶血毒素(tetanolysintetanolysin) n n质粒编码的破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素(tetanospasmintetanospasmin)属属神神经经毒毒(neurotoxin)(neurotoxin)，毒毒性性极极强强( (对对人人致致死死量量11 g)g)蛋白质，不耐热蛋白质，不耐热破伤风痉挛毒素破伤风痉挛毒素n n 结构菌体：一条多肽菌体：一条多肽释出菌体：释出菌体：轻链（轻链（A A链）链）-S-S-S-S-重链（重链（B B链）链）B B链：神经节苷脂结合的单位链：神经节苷脂结合的单位A A链：毒性作用链：毒性作用破伤风痉挛毒素作用机制破伤风痉挛毒素作用机制n n与神经系统的结合与神经系统的结合B链识别运动神经元外胞浆膜上的受体并结合，促使毒素进入细胞内小泡中n n内在化作用内在化作用小泡从外周神经末稍沿神经轴突逆行向上，到达运动神经元细胞体，进入传入神经末稍，最终进入中枢神经系统破伤风痉挛毒素作用机制破伤风痉挛毒素作用机制n n膜的转位膜的转位通过重链N端的介导产生膜的转位使轻链进入胞质溶胶n n胞质溶胶中作用靶的改变胞质溶胶中作用靶的改变A链发挥毒性作用，使储存抑制性神经介质小泡膜蛋白发生改变，阻止抑制性神经介质-氨基丁酸的释放，使肌肉活动的兴奋与抑制失调，造成麻痹性痉挛n n典型的症状典型的症状 苦笑面容苦笑面容 角弓反张角弓反张 其它其它免疫性免疫性n n破伤风免疫属外毒素免疫，主要是抗毒素发挥中和作用（毒素与中枢神经组织结合非常牢固，一旦结合即非抗毒素所能中和）n n病后不会获得牢固免疫力n n获得有效抗毒素的途径是人工免疫微生物学检查法n n一般不进行涂片镜检和分离培养n n典型的症状和病史即可作出诊断防治原则n n防止创口厌氧微环境的形成防止创口厌氧微环境的形成n n特异性预防：注射特异性预防：注射破伤风破伤风类毒素类毒素类毒素类毒素 三联疫苗三联疫苗 免疫程序：免疫程序：3、4、5月月 3次次 2、7岁加强岁加强 2次次 特殊情况特殊情况 1次次n n紧紧急急预预防防：注注射射破破破破伤伤伤伤风风风风抗抗抗抗毒毒毒毒素素素素（tetanus tetanus antitoxinantitoxin，TATTAT）n n特异性治疗：早期足量使用特异性治疗：早期足量使用抗毒素及抗生素抗毒素及抗生素抗毒素及抗生素抗毒素及抗生素 二、二、 产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌(Cperfringens )生物学性状生物学性状形态与染色形态与染色n n两端平切粗大杆菌n n芽胞位于次极端，呈椭圆形，不大于菌体n n无鞭毛n n体内有明显的荚膜培养特性培养特性n n生长迅速，代谢活跃，45生长最好n n血琼脂平板：双层溶血环 内环完全溶血-毒素 外环不完全溶血- 毒素n n蛋黄琼脂平板：Nagler反应n n牛奶培养基：“汹涌发酵” （stormy fermentation）分型分型n n分为5个毒素型n n对人致病的：A型致病性致病物质致病物质n n外毒素 致病物质致病物质n n毒素以以A A型产生量最大型产生量最大引引起起血血管管通通透透性性增增加加伴伴大大量量溶溶血血、组组织织坏坏死死、肝脏、心功能受损肝脏、心功能受损在气性坏疽的形成中起主要作用在气性坏疽的形成中起主要作用n n、毒素引起坏死损伤和血管通透性增加引起坏死损伤和血管通透性增加n n肠毒素所致疾病所致疾病n n气性坏疽主要由主要由A A型产气荚膜梭菌引起型产气荚膜梭菌引起致病条件与破伤风梭菌相同致病条件与破伤风梭菌相同潜伏期短，发展迅速，病情险恶，死亡率高，潜伏期短，发展迅速，病情险恶，死亡率高，以组织坏死，气肿和全身中毒为特征以组织坏死，气肿和全身中毒为特征 组织坏死、血管内皮损伤，通透性上升组织坏死、血管内皮损伤，通透性上升 出血、水肿、局部坏死出血、水肿、局部坏死 分解糖产气，压迫软组织、血管分解糖产气，压迫软组织、血管 加重组织坏死（捻发音）加重组织坏死（捻发音） 分解组织，病变迅速扩散，引起全身中毒症状分解组织，病变迅速扩散，引起全身中毒症状n n食物中毒食入被大量细菌污染的食物（多为肉类）食入被大量细菌污染的食物（多为肉类）临临床床表表现现：腹腹痛痛、腹腹胀胀、水水样样腹腹泻泻；可可自自愈愈微生物学检查法 n n直接涂片镜检深部创口取材涂片深部创口取材涂片n n革兰阳性大杆菌革兰阳性大杆菌n n白细胞少且不典型白细胞少且不典型n n伴有其它杂菌伴有其它杂菌早期诊断能避免病人最终截肢或死亡早期诊断能避免病人最终截肢或死亡 n n分离培养及动物实验接种血平板或庖肉培养基，镜检及生化接种血平板或庖肉培养基，镜检及生化反应鉴定反应鉴定动物实验动物实验如怀疑食物中毒，在发病后一日内，检如怀疑食物中毒，在发病后一日内，检出大于出大于10105 5病菌病菌/ /克食品或克食品或10106 6病菌病菌/ /克粪克粪便可确立诊断便可确立诊断 防治原则n n预防及时处理伤口，破坏和消除厌氧微环境及时处理伤口，破坏和消除厌氧微环境预防性的使用抗生素预防性的使用抗生素n n治疗局部感染的处理局部感染的处理抗生素抗生素 抗毒素抗毒素高压氧舱法高压氧舱法 三、肉毒梭菌三、肉毒梭菌（Cbotulinum）生物学特性n n芽芽胞胞呈呈椭椭圆圆形形，粗粗于于菌菌体体，位位于于次次极极端端，使使细细胞胞呈呈汤汤匙匙状状或或网球拍状网球拍状n n根根据据神神经经毒毒素素的的抗抗原原性性分分AG AG 7 7个个型型，各各型型毒毒素素只只能能被被同同型抗毒素中和型抗毒素中和n n肉肉毒毒毒毒素素不不耐耐热热，煮煮沸沸1 1分分钟钟即即可可被被破破坏坏致病性n n致病物质 肉毒毒素n n剧毒（对人致死量为剧毒（对人致死量为0.10.1 g)g)功能和致病机制与破伤风外毒素相似作用机制作用机制n n作用于外周神经肌肉接头处，抑制外周神经介质乙酰胆碱的释放，导致弛缓性麻痹n n前体分子存在，可稳定存在于外环境和胃肠道。复合物进入小肠后，在碱性情况下解离，被吸收进入血循环所致疾病所致疾病n n食物中毒进食污染食物（多为罐头、肉制品、豆制品）进食污染食物（多为罐头、肉制品、豆制品）发生食物中毒发生食物中毒-食入毒素食入毒素食入毒素食入毒素临床表现：少见胃肠道症状，主要为临床表现：少见胃肠道症状，主要为神经末神经末神经末神经末梢麻痹梢麻痹梢麻痹梢麻痹（松驰型）（松驰型）n n乏力、头痛乏力、头痛眼肌麻痹：复视、斜视、眼睑下垂眼肌麻痹：复视、斜视、眼睑下垂咽部肌肉麻痹：吞咽、咀嚼困难、口齿不清咽部肌肉麻痹：吞咽、咀嚼困难、口齿不清膈肌麻痹，呼吸困难膈肌麻痹，呼吸困难窒息死亡窒息死亡n n神志清楚神志清楚n n病死率高病死率高所致疾病所致疾病n n婴儿肉毒病细菌进入肠道，繁殖，产生毒素而致病细菌进入肠道，繁殖，产生毒素而致病以以6 6个月以内的小婴儿居多个月以内的小婴儿居多症状与肉毒食物中毒类似，便闭、吸乳、症状与肉毒食物中毒类似，便闭、吸乳、啼哭无力啼哭无力病死率不高病死率不高微生物学检查法n n标本食物中毒患者：食物食物中毒患者：食物婴儿肉毒病患者：粪便婴儿肉毒病患者：粪便粪便、食物等标本可先粪便、食物等标本可先8080C C加热加热1010分钟，分钟，再厌氧培养再厌氧培养毒素检查毒素检查防治原则n n加强食品卫生管理和监督，提高防范意识 （低温保存食物，高温破坏毒素）n n尽早根据症状作出诊断，迅速注射A、B、E三型多价抗毒素，同时加强护理和对症治疗四、四、 艰难梭菌艰难梭菌（ Cdifficile）概述概述n n新生儿肠道中正常菌群n n因长期使用抗生素引起致病性致病性n n产生A、B两种毒素，即肠毒素和细胞毒素n n因长期使用抗生素导致菌群失调后可引起内源性感染或院内交叉感染n n临床表现：假膜性肠炎第二节第二节 无芽胞厌氧菌无芽胞厌氧菌概述概述n n属人体内的正常菌群，包括革兰阳性和革兰阴性的球菌和杆菌n n在某些特定状态下，这些厌氧菌作为条件致病菌可导致内源性感染一、主要种类、性状一、主要种类、性状和在感染中的作用和在感染中的作用与人类疾病相关的主要无芽胞厌氧菌与人类疾病相关的主要无芽胞厌氧菌常见的致病菌常见的致病菌n nG-杆菌：脆弱类杆菌(Bfragilis)临床上最常见的无芽胞厌氧菌分离株n nG-球菌：韦荣菌属咽喉部主要厌氧菌常见的致病菌常见的致病菌n nG+球菌：消化链球菌属仅次于脆弱类杆菌主要寄居于阴道n nG+杆菌：丙酸杆菌属：痤疮丙酸杆菌双歧杆菌属真杆菌属二、二、 致病性致病性致病条件n n属正常菌群，在成为条件致病菌后，可引起内源性感染n n感染条件寄居部位改变寄居部位改变宿主免疫力下降宿主免疫力下降菌群失调菌群失调厌氧微环境厌氧微环境感染特征 n n内源性感染，可及全身，多呈慢性n n无特定病型，大多为化脓性感染n n分泌物或脓液粘稠，乳白色、粉红色、血色或棕黑色，有恶臭，有时有气体n n使用氨基糖苷类抗生素长期无效n n分泌物直接涂片可见细菌，但普通培养法无细菌生长临床上遇到以下情况，应考虑有无厌氧菌感染所致疾病n n败血症n n中枢神经系统感染n n呼吸道感染n n口腔牙齿感染n n腹部会阴部感染n n女性生殖道感染三、三、 微生物学检查法微生物学检查法n n标本采取n n直接涂片镜检n n分离培养与鉴定四、防治原则四、防治原则n n破坏其成为条件致病菌的条件n n合理使用抗生素