辐射灭菌工艺介绍PD部工艺组2008.051主要内容1、关于辐射灭菌法2、辐射灭菌的应用程序3、辐射灭菌物料的包装4、辐射装置2辐射灭菌法3 辐射灭菌法:指将灭菌物品置于适宜放射源辐射的射线或适宜的电子加速器发生的电子束中进行电离辐射而达到杀灭微生物的方法。本法最常用的为钴60-射线辐射灭菌。医疗器械、容器、生产辅助用品、不受辐射破坏的原料药及成品等均可用本法灭菌。4 射线的杀菌机理，分为直接作用和间接作用。直接作用指射线直接破坏微生物的核糖核酸、蛋白质和酶等与生命有关的物质，使微生物死亡。间接作用指射线在微生物体内先作用于生命重要分子周围物质（主要是水分子）产生自由基，自由基再作用于核酸、蛋白质和酶等使微生物死亡，达到保藏食品和灭菌消毒的目的。 5 采用辐射灭菌法灭菌后的产品其SAL应10-6。SAL即无菌性保证水平，定义为产品经灭菌/除菌后微生物残存的概率。该值越小，表明产品中微生物存在的概率越小。 也就是说经辐射灭菌后100万个产品中，只允许有不超过1个产品中带有微生物。6 评价无菌保证工艺是否有效曾一度主要通过对终端产品抽样进行无菌检验来判断；由于微生物在产品中的分布是不均匀的，且抽检样品的数量有限，故抽检的结果不能真实代表整批产品的无菌状态。国际上（ISO）更为注重无菌保证工艺的设计是否合理、所用的设备与工艺是否经过充分的验证，在此基础上，切实按照验证后的工艺进行生产，这样才能保证灭菌（无菌）工艺的可靠性。 7 射线辐射灭菌所控制的参数主要是辐射剂量（指灭菌物品的吸收剂量）。该剂量的制定应考虑灭菌物品的适应性及可能污染的微生物最大数量及最强抗辐射力，事先应验证所使用的剂量不影响被灭菌物品的安全性、有效性及稳定性。常用的辐射灭菌吸收剂量为25kGy。对最终产品、原料药、某些医疗器材应尽可能采用低辐射剂量灭菌。灭菌前，应对被灭菌物品微生物污染的数量和抗辐射强度进行测定，以评价灭菌过程赋予该灭菌物品的无菌保证水平。8 灭菌时，应采用适当的化学或物理方法对灭菌物品吸收的辐射剂量进行监控，以充分证实灭菌物品吸收的剂量是在规定的限度内。如采用与灭菌物品一起被辐射的放射性剂量计，剂量计要置于规定的部位。在初安装时剂量计应用标准源进行校正，并定期进行再校正。9辐射灭菌的优点：10 辐射灭菌的处理是在常温下进行的，适用于对热敏感的塑料制品、生物制品和药物。 辐射穿透能力强，杀菌均匀彻底，能够辐照密封包装物，杀死内部的微生物，延长货架寿命和储存期。 能耗低、无残留、无污染；辐射灭菌速度快，可连续作业，适合于大规模加工。 11 加工易于控制，一旦加工参数确定（即吸收剂量，物质单位重量所得到放射线能量的量） ，时间便是唯一可调因素，不像其他方法需同时控制很多因素。（因其辐射剂量在灭菌过程中对微生物的杀灭是以叠加的方式进行的） 低成本。12辐射灭菌的应用程序131、确定产品/物料需要进行辐射灭菌2、确定产品/物料可以进行辐射灭菌3、进行辐射灭菌方法验证第一阶段：生物载量的测定第二阶段：检定剂量试验的实施第三阶段：辐射剂量分布试验144、进行生产验证产品/物料辐射灭菌后的无菌性确认、灭菌后的效期确认生产过程产品含量稳定性产品微生物限度检查确认15辐射灭菌物料的包装161、包装材料的选定2、包装方法、要求及注意事项17辐射装置18