病病 例例 对对 照照 研研 究究case-control study完细铜挤邱纠术衷阂声臣融堡减糕毛层笛鳃莆相踊律剁漠钳坪缴繁搞腥滨流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024一一 基本概念基本概念二二 基本原理基本原理三三 特特 点点四四 应用范围应用范围五五 类类 型型语岭泉搓忘撬叭豁蕉晌醛霞口唬紊睦兜入橱主拭但晾益爽盈幸屉碑俐楔熬流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024一、基本概念一、基本概念 选选一一组组患患有有我我们们欲欲研研究究疾疾病病的的人人作作为为病病例例组组，并并选选一一组组未未患患该该病病的的人人作作为为对对照照组组，分分别别调调查查两两组组人人群群既既往往暴暴露露于于某某个个（些些）因因素素的的暴暴露露情情况况及及暴暴露露程程度度，以以判判断断暴暴露露于于某某个个（些些）因因素素与与该该病病有有无无关关联联及及关关联联程程度度大大小小的的一一种种观观察性研究方法。察性研究方法。 晚硬叹让潭轧纂乙粤澡沙城寻瘩嘶舍姑卷属懈潭利绸椰挤沸菌埔臀驹烽松流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024Direction of Investigate casescontrols compare number exposure disease Onset of study acbda/(a+c) b/(b+d) Figure. Schematic diagram of case-control study basic principle 二、基本原理二、基本原理studysubjects 陶踩驮亭膏放奈钨刽空阻眷特檄肾某舀户吼拍牵人警翰吻奸食亡父坍腺澜流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024三、特三、特 点点vv疾疾病病发发生生后后进进行行, ,已已经经有有一一批批可可供供选选择择的的 病例病例 vv研研究究对对象象是是按按发发病病与与否否分分为为病病例例组组与与对对照照组组 vv暴露是由研究对象从现在对过去的回顾暴露是由研究对象从现在对过去的回顾 vv通通过过两两组组暴暴露露率率或或暴暴露露水水平平的的比比较较来来分分析析暴露与疾病关联的程度暴露与疾病关联的程度 嵌诬陇摇培鼻犀近件扑超交叙巢鸥丙泣攫炊使勘粥援唾杜勾傅酵油雄锗媒流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024v疾病病因的研究疾病病因的研究v疾病预后的研究疾病预后的研究v临床疗效影响因素的研究临床疗效影响因素的研究v健康状态和社会问题的研究健康状态和社会问题的研究四、应用范围四、应用范围赂魂形糖哄泄轴靴驮睫琶泡撵往您促巾食博粘客莹趟衙济汗兔为梯弧烷跃流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024Unmatched Matchedfrequency matchingindividual matching五、研究类型五、研究类型权翌挝舀郊出掇距次碑梆涂甚哲坤笺剔诧祸疫虐喻瞪几串奶衫魂揭否哦始流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024Why matching?Why matching? n nDecreasing confoundingn nIncreasing study efficiency over-matchingWhat matching?What matching? confounding factorsconfounding factorsMatching variableMatching variable ageage、sex sex etcetcdisadvantagedisadvantage洱氖封九健蛀孵掠钾看晴胚侥隐灯屈冉幻深抓谗擂戈探媳巡复糖埋错崖胡流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024年轻女性阴道腺癌与母亲年轻女性阴道腺癌与母亲妊娠期服用己烯雌酚的关系妊娠期服用己烯雌酚的关系馈锦醛韵强多襟琳收跟魄吻囚躁瘫搞释憾另算豪酋玻匙涝痘毒傀郭讳翻锨流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024研究背景研究背景 19711971年年4 4月月美美国国波波士士顿顿VincentVincent纪纪念念医医院院妇妇产产科科医医生生HerbstHerbst发发现现，在在1966196619691969年年收收治治7 7例例阴阴道道腺腺癌癌患患者者，均均为为1515岁岁2222岁岁女女青青年年。通通常常阴阴道道癌癌占占女女性性生生殖殖系系统统癌癌的的2%2%，阴阴道道腺腺癌癌仅仅占占阴阴道道癌癌的的5%5%10%10%，非非常常罕罕见见，而而这这7 7例例全全是是腺腺癌癌；过过去去年年龄龄均均大大于于2525岁岁，而这而这7 7例全在例全在1515岁岁2222岁之间岁之间此榜鹊叼蚁硕旭咀欣景傍爬彻滋狞漠撇腺椎殖谰肋僧放卿责乌勘葬温管锦流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024vHerbstHerbst对阴道腺癌危险因素进行探索对阴道腺癌危险因素进行探索 v7 7例例病病人人加加上上BostonBoston医医院院的的例例阴阴道道腺腺癌患者作为病例组癌患者作为病例组 v每个病人配每个病人配4 4个对照，共个对照，共3232个对照个对照 v调调查查员员用用标标准准调调查查表表对对病病例例、对对照照与与她她们们的的母母亲亲进进行行了了调调查查，经经统统计计学学处处理理后后的主要结果见的主要结果见表表1 1研究步骤研究步骤钟僳茬亲堪外聂贴匙噪侧菌馅叹沦株紫霜抡碱道沦意盛组贿陀鸭跺烟埠搓流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024The comparison of the main exposure factor of mother of cases and controlsThe comparison of the main exposure factor of mother of cases and controlsCaseCaseMothers Mothers ageageWhether Whether mother mother smokingsmokingThis time This time pregnancy pregnancy bleedbleedabortionabortionhistoryhistoryUsed Used estrogen estrogen during during pregnantpregnantThe The mothers mothers breast feedbreast feedpregnant pregnant whether whether exposure to exposure to X radialX radial No. No.case controlcase controlcase controlcase controlcase controlcase controlcase controlcase controlcase controlcase controlcase controlcase controlcase controlcase control1 12 23 34 45 56 67 78 8totaltotal25 3225 3230 3030 3022 3122 3133 3033 3022 2722 2721 2921 2930 2730 2725 2825 28yes 2/4yes 2/4yes 3/4yes 3/4yes 1/4yes 1/4yes 3/4yes 3/4yes 3/4yes 3/4yes 3/4yes 3/4no 3/4no 3/4yes 3/4yes 3/47/8 21/327/8 21/32 no 0/4 no 0/4 no 0/4 no 0/4 yes 0/4 yes 0/4 yes 0/4 yes 0/4 no 1/4 no 1/4 ye 0/4 ye 0/4 no 0/4 no 0/4 no 0/4 no 0/4 3/8 1/32 3/8 1/32 yes 1/4 yes 1/4 yes 1/4 yes 1/4 no 1/4 no 1/4 yes 0/4 yes 0/4 no 1/4 no 1/4 yes 0/4 yes 0/4 yes 1/4 yes 1/4 yes 0/4 yes 0/4 6/8 5/32 6/8 5/32 yes 0/4 yes 0/4 yes 0/4 yes 0/4 yes 0/4 yes 0/4 yes 0/4 yes 0/4 no 0/4 no 0/4 yes 0/4 yes 0/4 yes 0/4 yes 0/4 yes 0/4 yes 0/4 7/8 0/32 7/8 0/32 no 0/4 no 0/4 no 1/4 no 1/4 yes 0/4 yes 0/4 yes 2/4 yes 2/4 no 0/4 no 0/4 no 0/4 no 0/4 yes 0/4 yes 0/4 no 0/4 no 0/4 3/8 3/32 3/8 3/32 no 1/4 no 1/4 no 0/4 no 0/4 no 0/4 no 0/4 no 0/4 no 0/4 no 0/4 no 0/4 no 1/4 no 1/4 no 1/4 no 1/4 yes 1/4 yes 1/4 1/8 4/32 1/8 4/32avergeaverge 2 2 P P OROR26.1 29.326.1 29.30.530.530.500.505.75.74.524.520.050.058.08.07.167.160.010.0110. 510. 523.2223.220.000010.0000128.028.02.352.350.200.2010.010.00 03.03.0耕烃焚乱酣输搁畅轴睫技菜似甄舔象光旷综心界垒蝇撑社拿账瞒怨茧输信流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024研究结果研究结果在比较的因素中，只有三个因素有显著差别在比较的因素中，只有三个因素有显著差别在比较的因素中，只有三个因素有显著差别在比较的因素中，只有三个因素有显著差别vv母亲怀孕期间使用过己烯雌酚激素治疗母亲怀孕期间使用过己烯雌酚激素治疗母亲怀孕期间使用过己烯雌酚激素治疗母亲怀孕期间使用过己烯雌酚激素治疗 (P0.00001) (P0.00001) (P0.00001) (P0.00001)vv母亲以前流产史母亲以前流产史母亲以前流产史母亲以前流产史(P0.01)(P0.01)(P0.01)(P0.01)vv此次怀孕阴道出血史此次怀孕阴道出血史此次怀孕阴道出血史此次怀孕阴道出血史(P0.05)(P0.05)(P0.05)(P0.05)因有后两个因素存在才使用己烯雌酚治疗因有后两个因素存在才使用己烯雌酚治疗因有后两个因素存在才使用己烯雌酚治疗因有后两个因素存在才使用己烯雌酚治疗结论：母亲在妊娠早期服用己烯雌酚使她们在子结论：母亲在妊娠早期服用己烯雌酚使她们在子结论：母亲在妊娠早期服用己烯雌酚使她们在子结论：母亲在妊娠早期服用己烯雌酚使她们在子宫中的女儿出生多年后发生阴道腺癌的危险性增宫中的女儿出生多年后发生阴道腺癌的危险性增宫中的女儿出生多年后发生阴道腺癌的危险性增宫中的女儿出生多年后发生阴道腺癌的危险性增加加加加 缄醚砍醇饮甲尤窃加贷救贞雇揍剑疼闸僵勺笆傻命刁蔽髓铆锐濒雁忽放震流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024提出假设提出假设选择适宜的对照形式选择适宜的对照形式研究对象的选择研究对象的选择样本含量的估计样本含量的估计 资料来源与收集资料来源与收集鹊辕陛宗犬骇盟榨酌森笋尹闭们绪论浦孪培睫扣韶粹群潭甭甸辱均赐蹲锈流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/20241.1.提出假设提出假设根根据据以以往往疾疾病病分分布布研研究究或或现现况况调调查查结果并结合文献，提出病因假设结果并结合文献，提出病因假设置感且砍擅蕊诸反氢藕篷裁竞溺烃唇呢臻鸽手尉押烫行烬吼似维拣悼败螺流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024广泛探索病因，采用不匹配或频数匹配广泛探索病因，采用不匹配或频数匹配罕见病采用个体匹配罕见病采用个体匹配能否以较小的样本获得较高的检验效率能否以较小的样本获得较高的检验效率 1:R1:R的匹配法，的匹配法，的匹配法，的匹配法，按按按按 Pitman Pitman Pitman Pitman效率递增公式效率递增公式效率递增公式效率递增公式 2R/( R+l) 2R/( R+l) 2R/( R+l) 2R/( R+l) ，R R值不宜超过值不宜超过值不宜超过值不宜超过4 42.2.明确研究目的，选择适宜的对照形式明确研究目的，选择适宜的对照形式咕侥忧诅丙牡彪术隆梨毯全杨履士片驯逼凳萨姿绣佑承贩尧告拯痰痞遮典流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024基本原则基本原则 v确定确定源人群源人群v根据根据疾病状态疾病状态选择研究对象选择研究对象v可比性可比性比比代表性代表性更重要更重要3.3.研究对象的选择研究对象的选择琅狂胃微客头麦辜望非掠营害索诱茁建枷斗网吗如邹蔑赘键铃候没茹岂殿流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/20241.要求要求v符合诊断标准，尽量使用金标准符合诊断标准，尽量使用金标准v符合研究标准符合研究标准v选择确诊的新病例选择确诊的新病例 2.来源来源v社区病例社区病例v医院病例医院病例 病例的选择病例的选择寐优棋敌垢遮辕凑岂折埂众咽膀桑聚天很汐汗淀捅宪掷钉躲招俏阑片毯掖流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024对照的选择对照的选择 1.1.要求要求 v候选对象必须来自产生病例的总体候选对象必须来自产生病例的总体v对照一旦发生所研究的疾病便成为病例对照一旦发生所研究的疾病便成为病例组的研究对象组的研究对象 2.来源来源v社区人口中的非病例或健康人群社区人口中的非病例或健康人群v医院中患有其他疾病的病人医院中患有其他疾病的病人 v亲属、邻居、同事、同学等亲属、邻居、同事、同学等涌荧酝嗡沁蒙宏殉绵素肄舜搁秆漂膨衷惶宛菱烩垂隘港侣丧坪蕉舍蝇焊陨流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/20244. 4.样本含量的估计样本含量的估计 （1 1）影响样本大小的四个参数）影响样本大小的四个参数 研究因素在对照组研究因素在对照组研究因素在对照组研究因素在对照组( (一般人群）中的暴露率（一般人群）中的暴露率（一般人群）中的暴露率（一般人群）中的暴露率（P P0 0）。）。）。）。估估估估计计计计的的的的该该该该因因因因素素素素引引引引起起起起的的的的相相相相对对对对危危危危险险险险度度度度（RRRR）或或或或暴暴暴暴露露露露的的的的比比比比值比（值比（值比（值比（OROR）。）。）。）。希希希希望望望望达达达达到到到到的的的的检检检检验验验验显显显显著著著著性性性性水水水水平平平平，即即即即假假假假设设设设检检检检验验验验第第第第 类类类类错错错错误误误误的概率的概率的概率的概率 。希希希希望望望望达达达达到到到到的的的的检检检检验验验验把把把把握握握握度度度度（1-1-），亦亦亦亦称称称称功功功功效效效效。产产产产为为为为统统统统计学假设检验第计学假设检验第计学假设检验第计学假设检验第类错误的概率。类错误的概率。类错误的概率。类错误的概率。萄须恨昆南突碗续铅攀互寿曰稽证爸汕铲酵球旁布坞筋薄文硕舆汛狱臼程流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024方法方法（查表法、公式法）（查表法、公式法）式式中中n为为病病例例组组或或对对照照组组人人数数，U和和U分分别别为为与与和和值值对对应应的的标标准准正正态态分分布布分分位位数数。P0和和P1分分别别为为对对照照组组及病例组估计的某因素暴露率。及病例组估计的某因素暴露率。p1=p0RR/1+p0（RR- 1） （2 2）非匹配（成组匹配）设计）非匹配（成组匹配）设计核杭擎宜宁最瑶爷袁墙瓶防集霹卿譬耕原廓艘负滤诌剿糕巍跺淫壶浊各译流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024侨污谎煤姥牡藏淬淡贬乳喂账压病湘另腰眶疟蓟打慌肪全韵殿戊饰孙说盖流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024（3 3）1:11:1配对设计配对设计 p=OR/p=OR/p=OR/p=OR/（1+OR1+OR1+OR1+OR）RR/RR/RR/RR/（1+RR1+RR1+RR1+RR） m m m m为结果不一致的对子数为结果不一致的对子数为结果不一致的对子数为结果不一致的对子数 则需要的总对子数则需要的总对子数则需要的总对子数则需要的总对子数M M M M为为为为MmMmMmMm（p p p p0 0 0 0q q q q1 1 1 1+p+p+p+p1 1 1 1q q q q0 0 0 0） p p p p0 0 0 0与与与与p p p p1 1 1 1分别代表目标人群中对照组与暴露组的估计暴露率分别代表目标人群中对照组与暴露组的估计暴露率分别代表目标人群中对照组与暴露组的估计暴露率分别代表目标人群中对照组与暴露组的估计暴露率 p p p p1 1 1 1= p= p= p= p0 0 0 0RR/1+ pRR/1+ pRR/1+ pRR/1+ p0 0 0 0（RR-1RR-1RR-1RR-1） ，q q q q1 1 1 1=1- p=1- p=1- p=1- p1 1 1 1 ，q q q q0 0 0 0=1-p=1-p=1-p=1-p0 0 0 0 例：研究口服避孕药与先天性心脏病的关系，设例：研究口服避孕药与先天性心脏病的关系，设例：研究口服避孕药与先天性心脏病的关系，设例：研究口服避孕药与先天性心脏病的关系，设=0.05=0.05=0.05=0.05（双侧），（双侧），（双侧），（双侧），=0.1=0.1=0.1=0.1，对照组暴露率为，对照组暴露率为，对照组暴露率为，对照组暴露率为p p p p0 0 0 0=0.3=0.3=0.3=0.3，估计的，估计的，估计的，估计的RR=2RR=2RR=2RR=2，则则则则p p p p1 1 1 1=0.46=0.46=0.46=0.46；利用公式；利用公式；利用公式；利用公式5 5 5 531313131，求得，求得，求得，求得p=2/3p=2/3p=2/3p=2/3；代入公式，得；代入公式，得；代入公式，得；代入公式，得m=90m=90m=90m=90；代入式；代入式；代入式；代入式5 5 5 532323232，得，得，得，得M=186M=186M=186M=186。倒磁荔笆狼义玉搅股酌覆疫称肆石羚级了惜掇衰赤炯舞惟途商龙渴虎忿胃流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/20245.5.资料来源与收集资料来源与收集（1 1）资料来源）资料来源 （2 2）调查实施时遵循的原则）调查实施时遵循的原则（3 3）调查表）调查表弟娩寐螺哈急派抚瀑膊奈会抚靴志粒厢的氏旦札兄织舜庙妻枫暂诫娜徘锁流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024（1 1）资料来源资料来源 v 医院病案记录，疾病登记报告等摘录医院病案记录，疾病登记报告等摘录v 检测病人的标本或病人的环境获得检测病人的标本或病人的环境获得 v 对病例或对照的询问调查中取得对病例或对照的询问调查中取得萍筐活捆蔓挥虽庭寇骗碗雪衔斌揍葡惑稗橡赃佬返滥舟蔡滨颜疯录岔弦叉流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024资料收集过程中，应注意以下几点：资料收集过程中，应注意以下几点：vv必必必必须须须须具具具具有有有有良良良良好好好好的的的的组组组组织织织织，严严严严格格格格的的的的制制制制度度度度和和和和规规规规定定定定，以以以以及及及及有有有有效效效效的的的的质质质质量量量量监监监监督督督督措措措措施施施施，以以以以保保保保证证证证资资资资料料料料收收收收集集集集的的的的质质质质量。量。量。量。vv要以统一调查表，统一标准、方法，以同样认要以统一调查表，统一标准、方法，以同样认要以统一调查表，统一标准、方法，以同样认要以统一调查表，统一标准、方法，以同样认真的态度收集病例与对照的资料。要注意防止真的态度收集病例与对照的资料。要注意防止真的态度收集病例与对照的资料。要注意防止真的态度收集病例与对照的资料。要注意防止信息偏倚，信息偏倚，信息偏倚，信息偏倚，vv病例与对照调查应同时穿插进行，以减少某些病例与对照调查应同时穿插进行，以减少某些病例与对照调查应同时穿插进行，以减少某些病例与对照调查应同时穿插进行，以减少某些未知的与时间有关的因素的可能混杂作用。未知的与时间有关的因素的可能混杂作用。未知的与时间有关的因素的可能混杂作用。未知的与时间有关的因素的可能混杂作用。横审澄藻培疆喳陕裂弊胖皑咨葫吉垢恨烫汞莱诣洒朋煮谗锣铰坚手榆果辽流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024（2 2）调查的含义及实施时遵循的原则调查的含义及实施时遵循的原则v调查表的设计需要各专家参加讨论调查表的设计需要各专家参加讨论调查表的设计需要各专家参加讨论调查表的设计需要各专家参加讨论 v调查员要经过严格的培训调查员要经过严格的培训调查员要经过严格的培训调查员要经过严格的培训 v调查员手册调查员手册调查员手册调查员手册v监督与审查监督与审查监督与审查监督与审查 离轨抬河条潭勤势那幸诉慑烁肝惟郁了雄蛋轧沸儿邀讹蛇荒逃叉堆词谊诬流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024（3 3）调查表调查表 定义定义 也称也称“调查问卷调查问卷”，通过把拟收集的数据项目，通过把拟收集的数据项目用用 恰当的措词构成一系列问题的答卷，是资料恰当的措词构成一系列问题的答卷，是资料收集的最主要工具收集的最主要工具内容内容q调查表的名称、编号调查表的名称、编号q一般项目一般项目: :姓名、性别、民族等姓名、性别、民族等q研究项目：研究变量，疾病史、吸烟史等研究项目：研究变量，疾病史、吸烟史等q结尾部分：调查员签名、调查日期等结尾部分：调查员签名、调查日期等邦檄悉毫庙奖免渝趁要舷饿咯纶餐登驮裕钉必岿吁敷顾膳鞠赃岩审豌七弧流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024变变量量的的选选定定取取决决于于研研究究的的目目的的或或具具体体的目标。的目标。变变量量的的规规定定 每每项项变变量量要要有有明明确确的的定定义义，尽可能地采取国际或国内统一的标准。尽可能地采取国际或国内统一的标准。 变变量量的的测测量量 研研究究中中应应尽尽可可能能地地采采用用定定量或半定量的量度。量或半定量的量度。 研究变量的获取研究变量的获取 璃雍贡椿答烷知偏妹遗芍增饯线洪拄奖盟扳甚喜葡捎讨瓣凋长象饵沾克傲流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024一、描述性分析一、描述性分析二、推断性分析二、推断性分析塑啮浊慕昌唯负伊沾素营秒帚蒂岂渺哮晕蜂换啼集坝浓宠披臃凶点只祸筒流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024描述研究对象的一般特征描述研究对象的一般特征 描述研究对象的人数及各种特征的构成描述研究对象的人数及各种特征的构成描述研究对象的人数及各种特征的构成描述研究对象的人数及各种特征的构成均衡性检验均衡性检验 比比比比较较较较病病病病例例例例组组组组和和和和对对对对照照照照组组组组某某某某些些些些基基基基本本本本特特特特征征征征是是是是否否否否相相相相似似似似或或或或齐齐齐齐同同同同，目目目目的的的的是是是是检检检检验验验验病病病病例例例例组组组组与与与与对对对对照照照照组组组组的的的的可可可可比比比比性性性性。对对对对确确确确有有有有统统统统计计计计学学学学显显显显著著著著差差差差异异异异的的的的因因因因素素素素，在在在在分分分分析析析析时时时时应应应应考考考考虑虑虑虑到它对其他因素可能的影响。到它对其他因素可能的影响。到它对其他因素可能的影响。到它对其他因素可能的影响。一、描述性分析一、描述性分析锁龙像匹己恬群萄眩诌窜莽唐考焕版婶腹良赎丫份贮阅兜以塑应聊鼓霉妄流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024二、推断性分析二、推断性分析1.1.1.1.暴露与疾病的统计学关联暴露与疾病的统计学关联暴露与疾病的统计学关联暴露与疾病的统计学关联 检验病例组和对照组两组暴露率差异是否具有统计检验病例组和对照组两组暴露率差异是否具有统计检验病例组和对照组两组暴露率差异是否具有统计检验病例组和对照组两组暴露率差异是否具有统计学意义学意义学意义学意义 公式公式公式公式狐镐菜吃静央吗存谩胆峦雹庄笑布贾撇魁纬笺稻沸歇蓉合油掂年粘王散忙流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024二、推断性分析二、推断性分析2.2.关联强度关联强度 OR OR OR OR又称优势比，比值比，交叉乘积比指病例组又称优势比，比值比，交叉乘积比指病例组又称优势比，比值比，交叉乘积比指病例组又称优势比，比值比，交叉乘积比指病例组中暴露人数与非暴露人数的比值除以对照组中暴露中暴露人数与非暴露人数的比值除以对照组中暴露中暴露人数与非暴露人数的比值除以对照组中暴露中暴露人数与非暴露人数的比值除以对照组中暴露人数与非暴露人数的比值人数与非暴露人数的比值人数与非暴露人数的比值人数与非暴露人数的比值 OROROROR=(a/c)/(b/d)=ad/bc=(a/c)/(b/d)=ad/bc=(a/c)/(b/d)=ad/bc=(a/c)/(b/d)=ad/bc公式公式公式公式肢肋留瓢豪贪闯检渗谱拉瘩贤擦席茫伙谈莹紧淖布渭殉迪靖巢佯滓愈卸开流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024OROR特点特点与与RRRR一样，比值比反映暴露者患某种疾病的一样，比值比反映暴露者患某种疾病的危险性较无暴露者高的程度危险性较无暴露者高的程度 如果能满足如果能满足2 2个条件个条件 所研究疾病的发病率（死亡率）很低所研究疾病的发病率（死亡率）很低 病例对照研究中所选择的研究对象代表性病例对照研究中所选择的研究对象代表性好好 ORORRRRR夜购颅只饲瞻挥隔贫姓匡刘速仓氯倡挟捎依淡炮襄土钠纂角给胜牙邱财泻流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/20241.不匹配不分层的资料分析不匹配不分层的资料分析（1） 2 2 检验检验表明表明OC与与MI有联系，但联系强度如何，要计算有联系，但联系强度如何，要计算OR筋疆余暗赤标测犊侈芹策郁觅擞秃铂涎旷懊媒鞋荚域篆豆稳谐愤仗始滋妙流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024（2）OR计算与可信限的估计及其意义计算与可信限的估计及其意义 Woolf法的法的OR可信限可信限： Miettinen法的法的OR可信限可信限：结果表明结果表明:服用服用OC心肌梗死的危险性是不服用心肌梗死的危险性是不服用OC的的2.20倍，倍，95%的可信范围是在的可信范围是在1.253.75之间之间撒仔脊兼逗喧玖鬃日疚妮钾间衷檀伎晌正铀氧眨河糠甲楼松叠键绕肛魂柄流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/20242.2.分层资料的分析分层资料的分析vv分分分分层层层层分分分分析析析析就就就就是是是是把把把把病病病病例例例例与与与与对对对对照照照照放放放放在在在在匀匀匀匀质质质质或或或或较较较较为为为为匀匀匀匀质质质质的的的的范范范范围围围围进进进进行行行行比比比比较较较较。用用用用以以以以分分分分层层层层的的的的因因因因素素素素是是是是可可可可能能能能的的的的混混混混杂杂杂杂因因因因素素素素，通过分层可以控制这些因素对研究结果的干扰。通过分层可以控制这些因素对研究结果的干扰。通过分层可以控制这些因素对研究结果的干扰。通过分层可以控制这些因素对研究结果的干扰。vv分层分析的目的：分层分析的目的：分层分析的目的：分层分析的目的：评价分层因素本身的作用评价分层因素本身的作用评价分层因素本身的作用评价分层因素本身的作用评价分层因素与暴露之间的交互作用评价分层因素与暴露之间的交互作用评价分层因素与暴露之间的交互作用评价分层因素与暴露之间的交互作用名患灸兜涨野侠先阀捻家哉蠢较巍组撰圣焊蹄瓤碧据响杂吹亏欲卞叮鞭流流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024治简馈桶吞盼胯辅琅尺捧份耳疚狗劝敖泅允短夹诉嘛丘番扶堂隶秽颂筛障流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024OCOC与与与与MIMI关系按年龄分层关系按年龄分层关系按年龄分层关系按年龄分层 40 40岁岁岁岁 40 40岁岁岁岁 服服服服OC OC 不服不服不服不服OC OC 合计合计合计合计 服服服服OC OC 不服不服不服不服OC OC 合计合计合计合计 病例病例病例病例 21 21（a a1 1） 26 26（b b1 1） 47 47（mm1111） 18 18（a a2 2） 88 88（b b2 2） 106 106（mm1212） 对照对照对照对照 17 17（c c1 1） 59 59（d d1 1） 76 76（mm0101） 7 7（c c2 2） 95 95（d d2 2） 102 102（mm0202） 合计合计合计合计 38 38（n n1111） 85 85（n n0101） 123 123（t t1 1） 25 25（n n1212） 183 183（n n0202） 208 208（t t2 2） 年龄与MI的关联 年龄与OC的关联 40 40岁岁岁岁 40 40岁岁岁岁 40 40岁岁岁岁 40 40岁岁岁岁MI 26 88 MI 26 88 服服服服OC 17 7OC 17 7对照对照对照对照 59 95 59 95 不服不服不服不服OC 59 95OC 59 95OR=2.80 OR=2.78 OR=0.48，2=7.27 OR=3.91，2=8.89冒士万全锣隅酌协滞怔惠悠牌超芹墨沦汹叠嘲垒寓江颂跨绑卯凤还侠衔酿流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024夷猫都尔岗荆赣防疽猾测螺佑雀外薛谴楔拘缩值拴捌溢寐倡猪怜责杠述敢流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024霞窿酮醉雅娥澳赏梭闻蠕宠无堆互甫庄间竹澳慷鹤守涤告侦碉驭羔辅胀旗流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024丢荫谗娘遗澳滦潮嫩颊橙辕狗幕声瘤侍乐图录公砧言肉钎蔷盯替枫阮蓝拂流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/20243.3.分级暴露资料的分析分级暴露资料的分析将资料整理归纳成列联表将资料整理归纳成列联表对列联表内数据进行对列联表内数据进行2检验检验计算各分级的计算各分级的OR值值坎耽咐姬怖嘱腺聘拄沼蔷苹柴鸳吏人逮仅氧渴屑顷颅吼柠侵闲拨瑞樟练拾流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024摘烃秤链怠烬茂坚伸素经洼芜郡宿誉寓绣掩去让栋虽氦盔焚炮祈晶股肚判流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024 男性每日吸烟量与肺癌的关系男性每日吸烟量与肺癌的关系男性每日吸烟量与肺癌的关系男性每日吸烟量与肺癌的关系 每日每日每日每日吸烟支数吸烟支数吸烟支数吸烟支数 0 0 0 0 1 1 1 1 5 5 5 5 15 15 15 15 合计合计合计合计病例病例病例病例 2 2 2 2（c c c c） 33 33 33 33（a a a a1 1 1 1） 250 250 250 250（a a a a2 2 2 2） 364 364 364 364（a a a a3 3 3 3） 649 649 649 649（n n n n1 1 1 1）对照对照对照对照 27 27 27 27（d d d d） 55 55 55 55（b b b b1 1 1 1） 293 293 293 293（b b b b2 2 2 2） 274 274 274 274（b b b b3 3 3 3） 649 649 649 649（n n n n0 0 0 0）合计合计合计合计 29 29 29 29（m m m m0 0 0 0） 88888888（m m m m1 1 1 1） 543 543 543 543（m m m m2 2 2 2） 638 638 638 638（m m m m3 3 3 3） 1298129812981298（t t t t） OR 1.0 8.10 11.52 17.93 OR 1.0 8.10 11.52 17.93 OR 1.0 8.10 11.52 17.93 OR 1.0 8.10 11.52 17.93 2 2=43.15=43.15， n n=3=3，P0.0010.001 蛾荒拼做筷泡万财誊宛溶染傈襟哥亏处艺丫颖违勉怯慈放僧袜褂洱仲蝇屋流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/20244. 1:14. 1:1配对资料的分析配对资料的分析将资料整理成四格表将资料整理成四格表用用McNemar公式进行公式进行检验检验计算计算OR值值用用 Miettinen公式计算公式计算OR的的95可信区间可信区间瞄吻砾拎蔷绎惮颂宋拉鄙竭蛤娩声蔗太粤囤哩懂慑代载溪拒瓷宝俩冈落鞭流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024传染性单核细胞增多症（传染性单核细胞增多症（传染性单核细胞增多症（传染性单核细胞增多症（IMIM）与淋巴细胞白血病的关系）与淋巴细胞白血病的关系）与淋巴细胞白血病的关系）与淋巴细胞白血病的关系 病病病病 例例例例 对对对对 照照照照 合合合合 计计计计 IM IM（+ +） IM IM（- -） IMIM（+ +） 15 35 50 15 35 50 IM IM（- -） 60 40 100 60 40 100 合合合合 计计计计 75 75 150 75 75 150 2=（35-60）2/（35+60）=6.58，P0.01OR=60/35=1.71OR95%CI：ORU，ORL=1.71（11.96/ ） =2.57，1.14扣泥靶婆驼痴吊挑姻遂捶肥芯筐炯卉火键吧泪蟹啦青亢骇厅龙暖哩意村笔流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024 选择偏倚选择偏倚信息偏倚信息偏倚混杂偏倚混杂偏倚蠢蔡截遥份座种芝懒淑禄陆隆鹃颈映堰绷熟穗帛吏烧央闯办坞憋予拙龚盛流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/20241.1.选择偏倚选择偏倚(selection bias) 由于选入的研究对象与未选入的研究对象某些由于选入的研究对象与未选入的研究对象某些由于选入的研究对象与未选入的研究对象某些由于选入的研究对象与未选入的研究对象某些 特征上存在差异而引起的误差特征上存在差异而引起的误差特征上存在差异而引起的误差特征上存在差异而引起的误差种类种类入院率偏倚入院率偏倚 现患病例现患病例- -新发病例偏倚新发病例偏倚 检出征侯偏倚检出征侯偏倚时间效应偏倚时间效应偏倚完督嫩抠蜀私抑缩吨时丢沥却迈新讫呐叼吭何星吊存纸唱愤牢肄江司断屑流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024 入院率偏倚入院率偏倚入院率偏倚入院率偏倚(admission rate bias)(admission rate bias) 定义定义定义定义 也也也也叫叫叫叫BerksonBerksonBerksonBerkson偏偏偏偏倚倚倚倚，当当当当利利利利用用用用医医医医院院院院病病病病人人人人作作作作为为为为病病病病例例例例和和和和对对对对照照照照时时时时，对对对对照照照照是是是是医医医医院院院院的的的的某某某某一一一一部部部部分分分分病病病病人人人人不不不不是是是是全全全全体体体体目目目目标标标标人人人人群群群群的的的的一一一一个个个个随随随随机机机机样样样样本本本本，病病病病例例例例只只只只是是是是该该该该医医医医院院院院或或或或某某某某些些些些医医医医院院院院的的的的特特特特定定定定病病病病例例例例不不不不是是是是全全全全体体体体病病病病人人人人的的的的随随随随机机机机样样样样本本本本，所所所所以以以以难难难难免免免免产产产产生生生生偏偏偏偏倚倚倚倚，特特特特别别别别是是是是因因因因为为为为各各各各种种种种疾疾疾疾病病病病的的的的入入入入院院院院率率率率不不不不同同同同导导导导致致致致病病病病例例例例组组组组与与与与对对对对照照照照组组组组某某某某些些些些特特特特征征征征上上上上的的的的系系系系统差异统差异统差异统差异 控制控制控制控制v随机地选择病例与对照随机地选择病例与对照随机地选择病例与对照随机地选择病例与对照 v从总体人群中选择所有或绝大多数符合诊断标从总体人群中选择所有或绝大多数符合诊断标从总体人群中选择所有或绝大多数符合诊断标从总体人群中选择所有或绝大多数符合诊断标准的病例准的病例准的病例准的病例 v从各医院中选取病例，从多病种中选择对照从各医院中选取病例，从多病种中选择对照从各医院中选取病例，从多病种中选择对照从各医院中选取病例，从多病种中选择对照 会邢溜内徊跨衷蒸汞秀孵疲奈母饮浇锐壬胀臃钦慷超屉鸽猖霜磁搓柱焦涂流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024现患病例现患病例- -新发病例偏倚新发病例偏倚(prevalence-incidence bias)定义定义 又又又又称称称称奈奈奈奈曼曼曼曼偏偏偏偏倚倚倚倚（Neyman Neyman Neyman Neyman bias)bias)bias)bias)，如如如如果果果果调调调调查查查查对对对对象象象象选选选选自自自自现现现现患患患患病病病病例例例例，即即即即存存存存活活活活病病病病例例例例，可可可可能能能能得得得得到到到到更更更更多多多多的的的的信信信信息息息息，但但但但是是是是其其其其中中中中很很很很多多多多信信信信息息息息可可可可能能能能只只只只与与与与存存存存活活活活有有有有关关关关，而而而而未未未未必必必必与与与与该该该该病病病病的的的的发发发发病病病病有有有有关关关关，从从从从而而而而高高高高估估估估了了了了某某某某些些些些暴暴暴暴露露露露因因因因素素素素的的的的病病病病因因因因作作作作用用用用；另另另另一一一一种种种种情情情情况况况况是是是是，某某某某病病病病的的的的幸幸幸幸存存存存者者者者改改改改变变变变了了了了生生生生活活活活习习习习惯惯惯惯，从从从从而而而而降降降降低低低低了了了了某某某某个个个个危危危危险险险险因因因因素素素素的的的的水水水水平平平平，或或或或当当当当他他他他们们们们被被被被调调调调查查查查时时时时夸夸夸夸大大大大或或或或缩缩缩缩小小小小了了了了病病病病前前前前生生生生活活活活习习习习惯惯惯惯上上上上的某些特征，导致某一因素与疾病的关联误差的某些特征，导致某一因素与疾病的关联误差的某些特征，导致某一因素与疾病的关联误差的某些特征，导致某一因素与疾病的关联误差 控制控制 调查时明确规定纳入标准为新发病例调查时明确规定纳入标准为新发病例调查时明确规定纳入标准为新发病例调查时明确规定纳入标准为新发病例舀氮招臻蛔篡爬郧香抱永尚痛集镍钥啸浚字雁鸭泰滋谊艺钝膏裂淋惧冯郝流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024检出征侯偏倚检出征侯偏倚(detection bias)定义定义 也也也也称称称称暴暴暴暴露露露露偏偏偏偏倚倚倚倚，病病病病人人人人常常常常因因因因某某某某些些些些与与与与致致致致病病病病无无无无关关关关的的的的症症症症状状状状而而而而就就就就医医医医，从从从从而而而而提提提提高高高高了了了了早早早早期期期期病病病病例例例例的的的的检检检检出出出出率率率率，致致致致使使使使过过过过高地估计了暴露程度而产生的系统误差高地估计了暴露程度而产生的系统误差高地估计了暴露程度而产生的系统误差高地估计了暴露程度而产生的系统误差控制控制 延延延延长长长长收收收收集集集集病病病病例例例例的的的的时时时时间间间间，使使使使其其其其超超超超过过过过由由由由早早早早期期期期向向向向中中中中、晚晚晚晚期期期期发发发发生生生生的的的的时时时时间间间间，则则则则检检检检出出出出病病病病例例例例中中中中暴暴暴暴露露露露者者者者的的的的比比比比例例例例会会会会趋趋趋趋于正常，偏倚因此得到纠正。于正常，偏倚因此得到纠正。于正常，偏倚因此得到纠正。于正常，偏倚因此得到纠正。 穗形瞩敛依关梢母揭践位串闰屏公摩甭啦伺宣迭误琉喻椽哭每瞧诉药建甄流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024时间效应偏倚时间效应偏倚（time effect bias)定义定义 对对对对于于于于肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤、冠冠冠冠心心心心病病病病等等等等慢慢慢慢性性性性疾疾疾疾病病病病，从从从从开开开开始始始始暴暴暴暴露露露露于于于于危危危危险险险险因因因因素素素素到到到到出出出出现现现现病病病病变变变变往往往往往往往往经经经经历历历历一一一一个个个个较较较较长长长长的的的的时时时时间间间间过过过过程程程程，因因因因此此此此那那那那些些些些暴暴暴暴露露露露后后后后即即即即将将将将发发发发生生生生病病病病变变变变的的的的人人人人、已已已已发发发发生生生生早早早早期期期期病病病病变变变变而而而而不不不不能能能能检检检检出出出出的的的的人人人人、或或或或在在在在调调调调查查查查中中中中已已已已有有有有病病病病变变变变但但但但因因因因缺缺缺缺乏乏乏乏早早早早期期期期检检检检测测测测手手手手段段段段而而而而被被被被错错错错误误误误地地地地认认认认为为为为是是是是非非非非病病病病例例例例的的的的人人人人，都都都都可可可可能能能能被被被被选选选选入入入入对对对对照照照照组组组组，由由由由此此此此而而而而产生了结论的误差产生了结论的误差产生了结论的误差产生了结论的误差控制控制v尽量采用敏感的疾病早期检查技术尽量采用敏感的疾病早期检查技术尽量采用敏感的疾病早期检查技术尽量采用敏感的疾病早期检查技术v开展观察期充分长的纵向调查开展观察期充分长的纵向调查开展观察期充分长的纵向调查开展观察期充分长的纵向调查斜坪蠢汽塘须哦髓洲巩恬沏微芒腻搔薄埠慧嘘派债年宜转催鸯丙锐茅颜笼流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/20242.信息偏倚（信息偏倚（information bias) 是指在研究实施阶段从研究对象获取是指在研究实施阶段从研究对象获取研究所需信息时所产生的系统误差研究所需信息时所产生的系统误差种类种类回忆偏倚回忆偏倚 调查偏倚调查偏倚 嚏我啡寐姨燃匀俘钉逼塞付吱嗜淬拯作灵傲赫砷信锋膊市针扭剧庞篇桅巩流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024回忆偏倚回忆偏倚(recall bias)定义定义定义定义 病例对照研究主要是调查研究对象既往的暴露情病例对照研究主要是调查研究对象既往的暴露情病例对照研究主要是调查研究对象既往的暴露情病例对照研究主要是调查研究对象既往的暴露情况，由于被调查者记忆失真或不完整造成结论的况，由于被调查者记忆失真或不完整造成结论的况，由于被调查者记忆失真或不完整造成结论的况，由于被调查者记忆失真或不完整造成结论的系统误差系统误差系统误差系统误差原因原因原因原因 与调查时间和事件发生的时间间隔、事件的重要与调查时间和事件发生的时间间隔、事件的重要与调查时间和事件发生的时间间隔、事件的重要与调查时间和事件发生的时间间隔、事件的重要性、被调查者的构成以及询问技术有关性、被调查者的构成以及询问技术有关性、被调查者的构成以及询问技术有关性、被调查者的构成以及询问技术有关控制控制控制控制vv选择不易为人们所忘记的重要指标做调查选择不易为人们所忘记的重要指标做调查选择不易为人们所忘记的重要指标做调查选择不易为人们所忘记的重要指标做调查vv重视问卷的提问方式和调查技术重视问卷的提问方式和调查技术重视问卷的提问方式和调查技术重视问卷的提问方式和调查技术妮践着朱瓮勿碉倍拔乌萎六轻瓜媳兄培艺连腹怒饱河肉每埠稼灸仿浇锻柏流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024调查偏倚调查偏倚(investigation bias) )来源来源来源来源v调查对象调查对象调查对象调查对象v调查者调查者调查者调查者原因原因原因原因 病病病病例例例例与与与与对对对对照照照照的的的的调调调调查查查查环环环环境境境境与与与与条条条条件件件件不不不不同同同同调调调调查查查查技技技技术术术术、调查质量不高或差错以及仪器设备的问题调查质量不高或差错以及仪器设备的问题调查质量不高或差错以及仪器设备的问题调查质量不高或差错以及仪器设备的问题控制控制控制控制v采用客观指征采用客观指征采用客观指征采用客观指征v认真做好调查技术培训认真做好调查技术培训认真做好调查技术培训认真做好调查技术培训v采取复查等方法做好质量控制采取复查等方法做好质量控制采取复查等方法做好质量控制采取复查等方法做好质量控制v检查条件尽量一致检查条件尽量一致检查条件尽量一致检查条件尽量一致v使用的检查仪器应精良使用的检查仪器应精良使用的检查仪器应精良使用的检查仪器应精良食继治霄幌曹雌甩吃姿从瑚枷鲸熙敞词咖巩汀陌组沛红嘶港掠矛漳锻典的流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/20243.混杂偏倚混杂偏倚(confounding bias) 研究某个因素与某种疾病的关联时，由于某个既研究某个因素与某种疾病的关联时，由于某个既研究某个因素与某种疾病的关联时，由于某个既研究某个因素与某种疾病的关联时，由于某个既与疾病有制约关系，又与所研究的暴露因素有联与疾病有制约关系，又与所研究的暴露因素有联与疾病有制约关系，又与所研究的暴露因素有联与疾病有制约关系，又与所研究的暴露因素有联系的外来因素的影响，掩盖或夸大了所研究的暴系的外来因素的影响，掩盖或夸大了所研究的暴系的外来因素的影响，掩盖或夸大了所研究的暴系的外来因素的影响，掩盖或夸大了所研究的暴露因素与疾病的联系露因素与疾病的联系露因素与疾病的联系露因素与疾病的联系特点特点 不易识别，不易确定，需认真细致地去解决不易识别，不易确定，需认真细致地去解决不易识别，不易确定，需认真细致地去解决不易识别，不易确定，需认真细致地去解决 控制的方法控制的方法 vv 匹配法匹配法匹配法匹配法vv 分层分析法分层分析法分层分析法分层分析法 vv 多因素分析多因素分析多因素分析多因素分析傀倪百样旋狰潘恐拐课送茸止雕追屿壁勒关熄禄形钦俏自怪嫁跳亏嚏曼照流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024vv特特别别适适用用于于罕罕见见病病的的研研究究，有有时时往往往往是是罕罕见见病病因研究的唯一选择。病病因研究的唯一选择。vv省力、省钱、省时间，容易组织实施。省力、省钱、省时间，容易组织实施。vv可研究一种疾病与多种暴露的关系。可研究一种疾病与多种暴露的关系。vv该该方方法法不不仅仅应应用用于于病病因因的的探探讨讨，而而且且广广泛泛应应用于许多方面。用于许多方面。1.优点优点串曾鳖杰慰逼诗啄宿仪熬媚韵督鹰韧礁渴瘦帘观稀冉夯湛岔从烹恃坝胜武流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024v 不适于研究人群中暴露比例很低的因素，不适于研究人群中暴露比例很低的因素， 因为需要很大的样本量。因为需要很大的样本量。v 选择研究对象时，难以避免选择偏倚。选择研究对象时，难以避免选择偏倚。v 暴露与疾病的时间先后常难以判断。暴露与疾病的时间先后常难以判断。v 获取既往信息时，难以避免回忆偏倚。获取既往信息时，难以避免回忆偏倚。2.缺缺 点点栗沈插皖隶辰益枯雪腆照障除彝锤蓟类抱疤鞠助篇芍逞屏痊服疡职惟液坛流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024昆粪舒而巾庚锰吠庞嵌蚤力光坝翅塌荧本芦当勘又挑伦赔梦车拜痊咙哇肄流行病学病例对照流行病学病例对照9/14/2024