百赛诺治疗药物性肝损害临床基础研究200908天津百赛诺对药肝损害的防治作用内 容F1、双环醇对肿瘤化疗引起的肝损伤的治疗和预防作用F2、双环醇对抗结核药物引起的肝损伤的治疗作用F3、双环醇联合化疗对人乳腺癌细胞株MCF-7 、T47D生长和凋亡的影响百赛诺对药肝损害的防治作用一、双环醇对肿瘤化疗药一、双环醇对肿瘤化疗药物所致物所致肝损害的治疗和预防作用肝损害的治疗和预防作用北京协和医院 肿瘤内科陈书长 周建凤百赛诺对药肝损害的防治作用患者入组标准患者入组标准F年龄1865岁的首次化疗后药物所致肝损害的肿瘤患者F入选27例百赛诺对药肝损害的防治作用 口服百赛诺口服百赛诺 25mg Tid化疗化疗期期化疗化疗期期化疗化疗期期间歇间歇期期间歇间歇期期检查检查检查检查检查项目：检查项目：ALT、AST、TBIL检查检查百赛诺对药肝损害的防治作用肝功能影响的比较肝功能影响的比较ALT ASTTBIL化疗前化疗前28.265.51 27.924.59 10.841.65第一周期末第一周期末108.07 71.1299.44 64.3432.44 11.95第二周期前第二周期前33.33 5.0633.04 5.0312.61 1.67第二周期末第二周期末56.6342.3255.8141.5021.2610.36第三周期末第三周期末48.74 32.6045.85 27.8820.54 10.62百赛诺对药肝损害的防治作用结结 论论F双环醇对化疗所致药物性肝损害有较好治疗作双环醇对化疗所致药物性肝损害有较好治疗作用。用。F化疗并用双环醇对于化疗药物所致肝损害有较化疗并用双环醇对于化疗药物所致肝损害有较好的预防作用。好的预防作用。百赛诺对药肝损害的防治作用二、双环醇二、双环醇治疗抗结核药治疗抗结核药物物所致肝损害所致肝损害 北京胸部肿瘤结核病医院北京胸部肿瘤结核病医院 百赛诺对药肝损害的防治作用 研究方法：研究方法： 129例抗结核药物所致肝损害病人， 分为治疗组（65例）与对照组（64例） （1） 治疗组：双环醇口服 25mg/ 次，每日三次， 连续2周； （2） 对照组：甘草酸二铵口服 150mg/ 次，每日 三次，连续2周。百赛诺对药肝损害的防治作用研究流程：研究流程： 基线期(-1 0周)与治疗期（12周）： 了解患者基本情况、一般状况及专科症 状、体征； 血生化、血常规、凝血酶原活动度、血 糖检测。百赛诺对药肝损害的防治作用 1 1、血清、血清ALT(U/L)ALT(U/L)变化变化* 与对照组相比 P0.01* 与对照组相比 P0.05百赛诺对药肝损害的防治作用 2. 2.血清血清AST(U/L)AST(U/L)变化情况变化情况组别组别 基线期基线期 治疗治疗1 1周末周末 治疗治疗2 2周末周末 双环醇双环醇95.06.43.2895.06.43.2859.2424.95 59.2424.95 32.1713.85 32.1713.85 甘草酸二铵甘草酸二铵94.0839.4094.0839.4063.6323.8663.6323.8652.0452.0435.6835.68百赛诺对药肝损害的防治作用 3. 3.血清血清TBILTBIL水平水平( ( mol/L )mol/L )研究结果研究结果组别组别 基线期基线期 治疗治疗1 1周末周末 治疗治疗2 2周末周末 双环醇双环醇21.117.4921.117.4914.196.53 14.196.53 10.434.78 10.434.78 甘草酸二铵甘草酸二铵 21.508.5821.508.5817.566.4117.566.4114.665.0314.665.03百赛诺对药肝损害的防治作用 4. 4.综合疗效比较综合疗效比较（1）显效：临床症状消失，黄疸消退，血清ALT、 AST、 恢复正常；（2）有效；临床症状消失（改善），黄疸减轻，血清 ALT、 AST、下降幅度超过原值的 以上； （3）无效；未能达到上述标准。百赛诺对药肝损害的防治作用 4. 4.综合疗效比较综合疗效比较 组别组别 显效率显效率有效率有效率 总有效率总有效率 双环醇双环醇61.5% *61.5% *16.9%16.9%78.5% *78.5% *甘草酸二铵甘草酸二铵42.2%42.2%14.1%14.1%56.3%56.3%* 与对照组相比 P0.01* 与对照组相比 P0.05百赛诺对药肝损害的防治作用 5. 5. 安全性分析安全性分析 （1 1）不良事件）不良事件 试验中无严重不良事件报告。试验中无严重不良事件报告。双环醇双环醇组组甘草酸二铵组甘草酸二铵组不良事件发生率不良事件发生率 6.2% 6.2%（4/654/65）7.8%7.8%（5/645/64）n=129n=129例例百赛诺对药肝损害的防治作用 5. 5. 安全性分析安全性分析 （2） 实验室检查实验室检查 血常规、尿常规及肾功能均无明显改变血常规、尿常规及肾功能均无明显改变 百赛诺对药肝损害的防治作用 双双环环醇醇片片（ 25mg/ 25mg/ 次次，每每日日三三次次) )治治疗疗由由抗抗结结核核药药物物所所致致肝肝损损害害有有效且安全。效且安全。结结 论论百赛诺对药肝损害的防治作用三、三、双环醇联合化疗双环醇联合化疗对人乳腺癌细胞株对人乳腺癌细胞株MCF-7 MCF-7 、T47DT47D生长生长和凋亡的影响和凋亡的影响天津医科大学百赛诺对药肝损害的防治作用研究目的研究目的 在临床应用中，化疗药对肿瘤细胞造成杀在临床应用中，化疗药对肿瘤细胞造成杀伤从而起到治疗效果。双环醇可保护正常肝细胞免伤从而起到治疗效果。双环醇可保护正常肝细胞免受损伤，和化疗药起到相得益彰的效果。受损伤，和化疗药起到相得益彰的效果。 观察双环醇对化疗药所致的肿瘤细胞的观察双环醇对化疗药所致的肿瘤细胞的损伤有无保护作用？损伤有无保护作用？百赛诺对药肝损害的防治作用实验方法实验方法采用细胞计数、噻唑蓝采用细胞计数、噻唑蓝(MTT) (MTT) 比色法研究双环比色法研究双环醇联合化疗对人乳腺癌细胞株醇联合化疗对人乳腺癌细胞株MCF-7 MCF-7 、T47DT47D等生长等生长的影响。的影响。 百赛诺对药肝损害的防治作用研究结果研究结果一、双环醇对紫杉醇抑制人乳腺癌细胞一、双环醇对紫杉醇抑制人乳腺癌细胞MCF-7MCF-7增殖的影响增殖的影响对照组（40）加双环醇组200g/ml（40）MCF-7细胞对照组生长良好，呈不规则形，细胞长满整个视野，双环醇组细胞形态与对照组相似，细胞数略减少 百赛诺对药肝损害的防治作用研究结果研究结果对照组（40）紫杉醇高剂量组4g/ml（40）紫杉醇高剂量4g/ml加双环醇200g/ml组（40）紫杉醇4g/ml组细胞呈圆形，失去原有形态，死细胞数目明显增多，紫杉醇高剂量组加双环醇组细胞亦变圆百赛诺对药肝损害的防治作用研究结果研究结果对照组（40）紫杉醇低剂量组2g/ml（40）紫杉醇低剂量2g/ml加双环醇200g/ml组（40）紫杉醇2g/ml组细胞呈圆形，失去原有形态，死细胞数目明显增多，紫杉醇低剂量组加双环醇组细胞亦变圆百赛诺对药肝损害的防治作用研究结果研究结果百赛诺对药肝损害的防治作用细胞系细胞系分组分组吸光度值（吸光度值（570nm570nm）XS XS P P值值MCF-7MCF-7对照组对照组3.270.143.270.14 0.0000.000 双环醇组双环醇组2.110.382.110.38 对照组对照组3.270.143.270.14 0.0000.000 紫杉醇高剂量组紫杉醇高剂量组1.520.211.520.21 对照组对照组3.270.143.270.14 0.0000.000 紫杉醇低剂量组紫杉醇低剂量组1.590.111.590.11 紫杉醇高剂量组紫杉醇高剂量组1.520.211.520.21 0.4540.454 紫杉醇高剂量组加双环醇组紫杉醇高剂量组加双环醇组1.750.221.750.22 紫杉醇低剂量组紫杉醇低剂量组1.590.111.590.11 0.3960.396 紫杉醇低剂量组加双环醇组紫杉醇低剂量组加双环醇组1.810.221.810.22 双环醇对紫杉醇抑制人乳腺癌细胞双环醇对紫杉醇抑制人乳腺癌细胞双环醇对紫杉醇抑制人乳腺癌细胞双环醇对紫杉醇抑制人乳腺癌细胞MCF-7MCF-7MCF-7MCF-7增殖的影响（增殖的影响（增殖的影响（增殖的影响（MTTMTTMTTMTT法）法）法）法） 百赛诺对药肝损害的防治作用研究结果研究结果二、双环醇对紫杉醇抑制人乳腺癌细胞二、双环醇对紫杉醇抑制人乳腺癌细胞T47DT47D增殖的影响增殖的影响对照组（40）加双环醇组200g/ml（40） T47D细胞对照组呈短梭形，加双环醇组细胞形态、数目与对照组相似 百赛诺对药肝损害的防治作用研究结果研究结果对照组（40）紫杉醇高剂量组4g/ml（40）紫杉醇高剂量4g/ml加双环醇200g/ml组（40）紫杉醇高剂量组变圆，死细胞较多，紫杉醇高剂量组加双环醇组细胞亦变圆，死细胞数与紫杉醇高剂量组相比略减少 百赛诺对药肝损害的防治作用研究结果研究结果对照组（40）紫杉醇低剂量组2g/ml（40）紫杉醇低剂量2g/ml加双环醇200g/ml组（40）紫杉醇低剂量组变圆，死细胞较多，紫杉醇低剂量加双环醇组细胞亦变圆，死细胞数与紫杉醇低剂量组相比略减少百赛诺对药肝损害的防治作用研究结果研究结果百赛诺对药肝损害的防治作用细胞系细胞系分组分组吸光度值（吸光度值（570nm570nm）XS XS P P值值T47DT47D对照组对照组2.300.54 2.300.54 0.190 0.190 双环醇组双环醇组1.800.48 1.800.48 对照组对照组2.300.54 2.300.54 0.000 0.000 紫杉醇高剂量组紫杉醇高剂量组1.250.26 1.250.26 对照组对照组2.300.54 2.300.54 0.000 0.000 紫杉醇低剂量组紫杉醇低剂量组1.210.31 1.210.31 紫杉醇高剂量组紫杉醇高剂量组1.250.26 1.250.26 0.9990.999紫杉醇高剂量组加双环醇组紫杉醇高剂量组加双环醇组1.170.30 1.170.30 紫杉醇低剂量组紫杉醇低剂量组1.210.31 1.210.31 1.000 1.000 紫杉醇低剂量组加双环醇组紫杉醇低剂量组加双环醇组1.290.48 1.290.48 双环醇对紫杉醇抑制人乳腺癌细胞双环醇对紫杉醇抑制人乳腺癌细胞双环醇对紫杉醇抑制人乳腺癌细胞双环醇对紫杉醇抑制人乳腺癌细胞T47DT47DT47DT47D增殖的影响（增殖的影响（增殖的影响（增殖的影响（MTTMTTMTTMTT法法法法） 百赛诺对药肝损害的防治作用结论结论MTT结果显示：双环醇对结果显示：双环醇对MCF-7、T47D乳腺癌细胞乳腺癌细胞株的生长无促进作用，对株的生长无促进作用，对MCF-7细胞则有较明显的抑制生细胞则有较明显的抑制生长作用（长作用（P0.05），对），对T47D无明显抑制作用（无明显抑制作用（P0.05）；）；双环醇对紫杉醇抑制双环醇对紫杉醇抑制MCF-7 、T47D细胞生长作用均无明显细胞生长作用均无明显影响（影响（P0.05）。）。 提示：双环醇没有保护乳腺癌细胞提示：双环醇没有保护乳腺癌细胞的作用，有较好的安全性。的作用，有较好的安全性。 百赛诺对药肝损害的防治作用F应用双环醇有助于肿瘤患者的肝细胞功能的恢复，避免进一步损伤，使患者顺利完成治疗 F本项实验所选细胞株较少，且是体外试验，是否在其它肿瘤细胞系及体内的情况亦有类似结果尚待进一步研究百赛诺对药肝损害的防治作用百赛诺对药肝损害的防治作用百赛诺对药肝损害的防治作用