盐敏感性高血压盐敏感性高血压盐敏感性高血压盐敏感性高血压第一页，共四十九页。盐敏感性高血压盐敏感性高血压m相关相关(xinggun)概念概念m流行病学流行病学m机制机制m临床特点临床特点m治疗原则治疗原则第二页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日盐敏感性高血压盐敏感性高血压问题问题(wnt)(wnt)的提出的提出 19601960年，美国年，美国(mi u)(mi u)DahlDahl在大鼠研究中发现，给动物在大鼠研究中发现，给动物饲以高盐饮食后呈现两种不同的血压反应，并具有遗传饲以高盐饮食后呈现两种不同的血压反应，并具有遗传性，从而建立了性，从而建立了DahlDahl盐敏感性高血压遗传性大鼠。盐敏感性高血压遗传性大鼠。 20 20世纪世纪7070年代，年代，LuftLuft依据高血压患者对高盐摄入的血依据高血压患者对高盐摄入的血压反应，首先提出了盐敏感性高血压压反应，首先提出了盐敏感性高血压。 第三页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日盐敏感性的检测盐敏感性的检测(jin c)(jin c) 如何如何(rh)(rh)确定盐敏感性？目前尚无统一、规范的测定方法和判定标确定盐敏感性？目前尚无统一、规范的测定方法和判定标准。临床大多采用急性盐负荷法和慢性盐负荷法两类。准。临床大多采用急性盐负荷法和慢性盐负荷法两类。 急性盐负荷试验急性盐负荷试验 短时间内静脉输入短时间内静脉输入NSNS，再用利尿剂，观察血压的反应。，再用利尿剂，观察血压的反应。 慢性盐负荷试验慢性盐负荷试验 经典的即为经典的即为SullivanSullivan采用的平衡饮食期采用的平衡饮食期高盐期高盐期低盐期低盐期的干预顺序，以高盐饮食期平均动脉压较平衡饮食期血压增的干预顺序，以高盐饮食期平均动脉压较平衡饮食期血压增幅幅5mmHg5mmHg或与低盐饮食期平均动脉减幅之和或与低盐饮食期平均动脉减幅之和10mmHg10mmHg为盐敏感为盐敏感性（性（salt sensitivitysalt sensitivity）, ,余为盐不敏感性（余为盐不敏感性（non-salt non-salt sensitivity or salt resistancesensitivity or salt resistance）。）。第四页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日慢性慢性(mn xng)(mn xng)盐负荷试验盐负荷试验（升压反应慢，减压反应快）（升压反应慢，减压反应快）盐不敏感者盐不敏感者盐敏感者盐敏感者盐不敏感者盐不敏感者盐敏感者盐敏感者第五页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日盐敏感指数盐敏感指数（慢性盐负荷试验（慢性盐负荷试验(shyn)(shyn)时计算）时计算）第六页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日盐敏感性高血压的分型盐敏感性高血压的分型 可根据钠负荷后对血管紧张素的反应分为调节型及非调可根据钠负荷后对血管紧张素的反应分为调节型及非调节型。节型。 1. 1.调节型盐敏感性高血压调节型盐敏感性高血压 血肾素血肾素- -血管紧张素活血管紧张素活性减低，钠的摄入对对肾素，血管紧张素和醛固性减低，钠的摄入对对肾素，血管紧张素和醛固酮的释放有抑制作用。酮的释放有抑制作用。 2. 2.非调节型盐敏感性高血压非调节型盐敏感性高血压 血肾素活性正常或增加，血肾素活性正常或增加，钠的摄入对对肾素，血管紧张素和醛固酮的释放无影响。钠的摄入对对肾素，血管紧张素和醛固酮的释放无影响。85%85%有高血压家族史。高盐摄入时肾血管反而有高血压家族史。高盐摄入时肾血管反而(fn r)(fn r)收缩，使肾排钠能力减退而使血压升高。收缩，使肾排钠能力减退而使血压升高。ACEIACEI等可等可以纠正这类异常。以纠正这类异常。 第七页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日盐敏感性高血压盐敏感性高血压m相关概念相关概念(ginin)m流行病学流行病学m机制机制m临床特点临床特点m治疗原则治疗原则第八页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日盐敏感性高血压的流行病学盐敏感性高血压的流行病学(li xn bn xu)(li xn bn xu) 调查发现，不同国家、不同种族调查发现，不同国家、不同种族(zhngz)(zhngz)人人群中盐敏感者检出率不一。群中盐敏感者检出率不一。 在血压正常人群中的检出率从在血压正常人群中的检出率从15%15%到到42%42%不等，高血压人群为不等，高血压人群为28%28%到到74%74%不一。老不一。老年人、黑人中盐敏感者比例较大。年人、黑人中盐敏感者比例较大。 第九页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日盐敏感性高血压的流行病学盐敏感性高血压的流行病学(li xn bn xu)(li xn bn xu)北方北方(bifng)(bifng)(bifng)(bifng): : 每人每天约每人每天约每人每天约每人每天约 12-18g12-18g南方南方: :每人每天约每人每天约 7-8g7-8g1111WHOWHO组织组织(zzh)(zzh)建议每人每日食盐摄入量建议每人每日食盐摄入量5g5g 66.Report of a WHO Forum and Technical meeting 56.Report of a WHO Forum and Technical meeting 57 October 2006,Paris, France7 October 2006,Paris, France1.1.中国高血压指南中国高血压指南20052005仅供内部学习使用第十页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日临床表现：临床表现：盐敏感高血压盐敏感高血压及肾素不敏感及肾素不敏感高血压比例高高血压比例高7.刘杰等，高血压杂志刘杰等，高血压杂志(zzh) 1999 7(3):251-25319.沈家麒等沈家麒等,中华中华(Zhnghu)心血管病杂志心血管病杂志1980,8(2):103-10720.李华林李华林(hu ln),朱正坤等，重庆医药朱正坤等，重庆医药1981年第年第4期，第期，第4-9页页 46.Staessen JA et al. J Hypertens 1994; 12: S1-S1247.Li Y, et al. Hypertension 2007;50:333-339 22.Li Y et al. Blood Press Monit 2005; 125-3434.2007年全国死因监测报告年全国死因监测报告35.中国慢性病报告中国慢性病报告23.Jos Boggia et al. Lancet 2007; 370: 121929临床表现：临床表现：血压波动性大晨峰高血压昼夜高血压高钠低钾低肾素7、19、20血压变异性增大22、23、46、47卒中高发、冠心病增加卒中高发、冠心病增加3434、3535本土高血压患者的特点第十一页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日盐敏感性高血压的流行病学盐敏感性高血压的流行病学(li xn bn xu)(li xn bn xu)13.Zhou BF et al. J Hum Hypertens 2003;17:62313.Zhou BF et al. J Hum Hypertens 2003;17:623630630 日本中国英国美国男性 尿 Na+(mmol/day)211245161183尿 K+(mmol/day)49.238.674.764.4尿 Na+/K+(mmol/mmol)4.56.82.33.1女性尿 Na+(mmol/day)186210127142尿 K+(mmol/day)48.537.961.050.8尿 Na+/K+(mmol/mmol)4.16.02.23.1 一项入组中、日、英、美四国共一项入组中、日、英、美四国共46804680例人群样本（例人群样本（40-5940-59岁）研究，观察不同饮食习惯与心血管疾病差异的关系。岁）研究，观察不同饮食习惯与心血管疾病差异的关系。 尿钠和平均食盐摄入量尿钠和平均食盐摄入量g/g/日的计算方法：两次定时日的计算方法：两次定时24h24h尿液收集，每次收集连续两天的尿液收集，每次收集连续两天的24h24h尿液，间隔尿液，间隔3 3周之后再次收集连续两天的周之后再次收集连续两天的24h24h尿液，取得尿液，取得(qd)(qd)平均值，测出其中钠（或钾）的质量，根据钠在氯化钠中的比重和氯化钠在食盐中的比重即可估算出平均食盐摄入量平均值，测出其中钠（或钾）的质量，根据钠在氯化钠中的比重和氯化钠在食盐中的比重即可估算出平均食盐摄入量g/g/日日仅供内部仅供内部(nib)(nib)学习使用学习使用第十二页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日盐敏感性高血压的流行病学盐敏感性高血压的流行病学(li xn bn xu)(li xn bn xu)WHOWHO每日钾的摄入量应达每日钾的摄入量应达 4.7g4.7g/ /日日( (约约120 mmol120 mmol/ /日日) )(1982-1984)中国9地区饮食钠、钾摄入量mmol/日,男性人群N 平均年龄(岁)平均尿Na 平均 尿K Na/K 平均BMI (kg/m2) 工人河北迁安矿34242.5251.764.43.922.4首都钢铁厂12447.3227.263.13.623.3农民黑龙江5146.2221.767.23.321.8石景山11948234.969.83.424河南孟县18147.2277.467.83.220.2陕西汉中21544223.283.52.720.8江苏金坛8543225.863.43.620.8广西21245.8131.3622.120.4浙江舟山渔民19545.7309.149.86.221.7Am J Hypertens 2009; 22:929-933Am J Hypertens 2009; 22:929-933仅供内部仅供内部(nib)(nib)学习使用学习使用第十三页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日盐敏感性高血压的流行病学盐敏感性高血压的流行病学(li xn bn xu)(li xn bn xu)每日钾摄入量每日钾摄入量由由5555增加增加(zngji)(zngji)至至70mmol70mmol钠钠/ /钾比值钾比值(bzh)(bzh)由由3.093.09降至降至1.001.00平均收缩压降低幅度平均收缩压降低幅度(mmHg)(mmHg)J StamlerHypertension 1989;14;570-577J StamlerHypertension 1989;14;570-577INTERSALTINTERSALT研究来自研究来自3232个国家个国家5252个中心评估低盐摄入对人群平均血压的影响个中心评估低盐摄入对人群平均血压的影响55mmol55mmol、3.09 3.09 是是INTERSALTINTERSALT研究中的中位数水平研究中的中位数水平仅供内部学习使用仅供内部学习使用第十四页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日我国高血压患者(hunzh)多为盐敏感型8Journal of Hypertension 2008, 26:381391正常正常(zhngchng)盐抵抗盐抵抗(dkng)盐敏感盐敏感正常盐摄入正常盐摄入低盐摄入低盐摄入血压血压(mmHg)钠摄入量钠摄入量我国盐敏型高血压占高血压总人群的我国盐敏型高血压占高血压总人群的50%-60%77.刘杰等，高血压杂志 1999 7(3):251-253盐敏感：盐敏感： 在正常血压个体接受限制盐摄入饮食后，平均动脉压至少有在正常血压个体接受限制盐摄入饮食后，平均动脉压至少有 3mmHg的下降，盐敏感型高血压患者血压随钠的摄入量的增的下降，盐敏感型高血压患者血压随钠的摄入量的增 加加(或减少或减少)有显著的增加有显著的增加(或减少或减少)8，99.Hypertension. 1996;27:481-490正常：血压正常的个体血压随盐摄入量增加显著升高第十五页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日研究显示(xinsh)：高盐抑制肾素活性血压血压(xuy)正常正常者者高血压患者高血压患者(hunzh)血浆肾素活性血浆肾素活性(Ng/ml/h)0.713.620.963.14两组低盐饮食两组低盐饮食vs.高盐饮食均具有显著性高盐饮食均具有显著性 P 0.01低盐摄入低盐摄入高盐摄入高盐摄入17.Laine J.et al.J Pharmacol Exp Ther. 2004 Mar;308(3):1046-52 入选35例正常血压受试者，19例高血压(BP145/95 mm Hg）受试者。受试者每日摄入含200mmol钠高盐食物，第七天开始收集24h尿液以测量钠、钾、血管舒缓素、BK-15，继之测量血浆肾素活性。之后改为低盐饮食(钠含量为10mmol)又7天，重复之前的方案。肾素活性测定：受试者卧位休息1小时之后，注入对氨基马尿酸盐，再过1小时之后，抽取血液，根据放射免疫法测定血浆血管紧张素的浓度(37C ,pH 6.0)，即得到血浆肾素活性N=35N=1980.4%69.4%正常血正常血压压或高血或高血压压患者中，高患者中，高盐摄盐摄入均可入均可显显著降低著降低肾肾素活性素活性第十六页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日研究(ynji)(ynji)表明:45%中国高血压患者为低肾素型低肾素型：低肾素型：ATII48ng/ml19.沈家麒等沈家麒等,中华中华(Zhnghu)心血管病杂志心血管病杂志1980,8(2):103-107低肾素型低肾素型正常正常(zhngchng)肾素型肾素型高肾素型高肾素型入选原发性高血压病入选原发性高血压病122例，基础状态下，抽取外周静脉血，根据放射免疫法测定例，基础状态下，抽取外周静脉血，根据放射免疫法测定血管紧张素血管紧张素的浓度，可以间接反映血浆肾素的活性，根据基础值和激发值和各项临床资料分析的浓度，可以间接反映血浆肾素的活性，根据基础值和激发值和各项临床资料分析比较探讨各型分布及其特点。比较探讨各型分布及其特点。第十七页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日晨峰血压晨峰血压(xuy)(xuy)6:000:0012:0018:0026.Muller et al. N Engl J Med 1985;313:1315132227.Marler et al. Stroke 1989;20:473476.020406080100120140160180卒中卒中 (每每 2 h)05101520253035404550心肌梗死心肌梗死(xn j n s) (每每1 h)卒中卒中 (n=1,167)心肌梗死心肌梗死(xn j n s) (n=2,999)时间时间血压变异性增大血压变异性增大血压变异性增大研究表明研究表明研究表明清晨高血压清晨高血压清晨高血压: : : 显著增加心脑血管事件风险显著增加心脑血管事件风险显著增加心脑血管事件风险1.1167例缺血卒中患者，观察新发卒中在一天中的分布例缺血卒中患者，观察新发卒中在一天中的分布 26 2.2999例住院治例住院治疗的心肌梗死患者，观察新发心梗在一天中的分布疗的心肌梗死患者，观察新发心梗在一天中的分布27血压的昼夜节律在清晨最为显著，此时，人体由睡眠状态转为清醒血压的昼夜节律在清晨最为显著，此时，人体由睡眠状态转为清醒并开始活动，血压从相对较低水平迅速上升至较高水平，这种现象并开始活动，血压从相对较低水平迅速上升至较高水平，这种现象即为即为“血压晨峰血压晨峰” 计算标准：起床后计算标准：起床后2 h平均血压与包括夜间最低血压在内的平均血压与包括夜间最低血压在内的1 h平均血压平均血压(即最低血压及其前后两个血压测得值的平均值即最低血压及其前后两个血压测得值的平均值)之间的差值。之间的差值。4848.黄绮芳等中华心血管病杂志黄绮芳等中华心血管病杂志2008年年1月第月第36卷第卷第1期期第十八页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日动态(dngti)(dngti)血血压监测(ABPM):(ABPM):正常生理曲正常生理曲线正常人血压正常人血压(xuy)动态曲线呈双峰一谷动态曲线呈双峰一谷夜间最低夜间最低610am及及48pm各有一峰各有一峰6AM10PM；每；每1520min一次一次(135/85mmHg)10PM6AM；每；每30min一次一次（125/75mmHg)时间时间(shjin)(shjin)血压变化血压变化610am48pm12pm12am第十九页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日盐敏感性高血压盐敏感性高血压m相关概念相关概念m流行病学流行病学m机制机制m临床特点临床特点m治疗治疗(zhlio)原则原则第二十页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日盐敏感性高血压的机制盐敏感性高血压的机制(jzh)(jzh) 遗传性盐敏感性高血压；遗传性盐敏感性高血压；获得性盐敏感性高血压；获得性盐敏感性高血压；第二十一页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日遗传性盐敏感性高血压遗传性盐敏感性高血压 1.1.糖皮质激素可矫正的醛固酮增多症糖皮质激素可矫正的醛固酮增多症 常染色体显性遗传，与原醛相似。杂合常染色体显性遗传，与原醛相似。杂合(z h)(z h)基基因产物具有醛固酮合成酶活性。主要表现为高因产物具有醛固酮合成酶活性。主要表现为高醛固酮、低肾素和盐敏感性高血压。醛固酮、低肾素和盐敏感性高血压。 第二十二页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日遗传性盐敏感性高血压遗传性盐敏感性高血压 2.Liddle2.Liddle综合征综合征 常染色体显性遗传，肾小管上皮细胞常染色体显性遗传，肾小管上皮细胞钠通道蛋白钠通道蛋白亚单位发生基因突变，肾亚单位发生基因突变，肾小管对水、钠重吸收增强小管对水、钠重吸收增强(zngqing)(zngqing)。临床。临床上表现为高血压、低血钾、低肾素和低上表现为高血压、低血钾、低肾素和低醛固酮，盐敏感性高血压。醛固酮，盐敏感性高血压。 第二十三页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日遗传性盐敏感性高血压遗传性盐敏感性高血压 3.3. 类固醇类固醇11-11-羟化酶缺乏症羟化酶缺乏症 常染色体显性遗传，不能将皮质醇转化为皮质常染色体显性遗传，不能将皮质醇转化为皮质酮，使体内积聚酮，使体内积聚(jj)(jj)大量的皮质醇。引起低肾大量的皮质醇。引起低肾素活性，低醛固酮，盐敏感性高血压。素活性，低醛固酮，盐敏感性高血压。第二十四页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日获得性盐敏感性高血压获得性盐敏感性高血压 1.1.获得性盐敏感性高血压的机制；获得性盐敏感性高血压的机制； 2.2.常见的盐敏感性高血压常见的盐敏感性高血压（1 1）老年相关）老年相关(xinggun)(xinggun)盐敏感性高血压；盐敏感性高血压；（2 2）尿酸相关性盐敏感性高血压；）尿酸相关性盐敏感性高血压；（3 3）环孢霉素相关盐敏感性高血压；）环孢霉素相关盐敏感性高血压；（4 4）低钾饮食相关性盐敏感性高血压）低钾饮食相关性盐敏感性高血压；第二十五页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日获得性盐敏感性获得性盐敏感性高血压的机制高血压的机制(jzh)(jzh) 第二十六页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日获得性获得性盐敏感性高血压的机制盐敏感性高血压的机制(jzh)(jzh)第二十七页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日获得性盐敏感性高血压的机制获得性盐敏感性高血压的机制（主要（主要(zhyo)(zhyo)是肾脏钠排泄钠的能力减低）是肾脏钠排泄钠的能力减低）第二十八页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日获得性盐敏感性高血压获得性盐敏感性高血压1.1.老年老年(lonin)(lonin)相关盐敏感性高血压；相关盐敏感性高血压；2.2.尿酸相关性盐敏感性高血压；尿酸相关性盐敏感性高血压；3.3.环孢霉素相关性盐敏感性高血压；环孢霉素相关性盐敏感性高血压；4.4.低钾相关性盐敏感性高血压低钾相关性盐敏感性高血压。第二十九页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日老年老年(lonin)(lonin)相关性盐敏感性高血相关性盐敏感性高血压压 与动脉顺应性下降有关，也与入球出球小动脉与动脉顺应性下降有关，也与入球出球小动脉损害损害, ,肾小球硬化，肾小管间质纤维化和盐敏肾小球硬化，肾小管间质纤维化和盐敏感有关，这些肾脏的损害与感有关，这些肾脏的损害与AGIIAGII诱发的肾损诱发的肾损害非常相似。在人类，间断性的血压升高达害非常相似。在人类，间断性的血压升高达150MMHG150MMHG或更高是非常常见或更高是非常常见(chn jin)(chn jin)的，随着时的，随着时间的推移，血压的升高会引起肾损害并导致盐敏间的推移，血压的升高会引起肾损害并导致盐敏感性高血压。（盐的摄入减少但排泄更少）感性高血压。（盐的摄入减少但排泄更少）第三十页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日尿酸相关性盐敏感性高血压尿酸相关性盐敏感性高血压第三十一页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日环孢霉素相关性盐敏感性高血压环孢霉素相关性盐敏感性高血压 长期使用环孢霉素会引起慢性肾小管疾病和长期使用环孢霉素会引起慢性肾小管疾病和肾小动脉透明变性。大鼠研究发现，环孢霉肾小动脉透明变性。大鼠研究发现，环孢霉素相关肾损害在低盐饮食时会加重素相关肾损害在低盐饮食时会加重(jizhng)(jizhng)（可能是使（可能是使RASRAS系统激活），正常饮食时没系统激活），正常饮食时没有发生肾损害。此后，予高盐饮食时，有有发生肾损害。此后，予高盐饮食时，有环孢霉素相关肾损害的大鼠会发生高血压，环孢霉素相关肾损害的大鼠会发生高血压，血压升高的程度与肾损害程度呈正相关。血压升高的程度与肾损害程度呈正相关。第三十二页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日低钾相关性盐敏感性高血压低钾相关性盐敏感性高血压 钾的急性缺失可以导致盐敏感性的产生，长期钾的急性缺失可以导致盐敏感性的产生，长期慢性失钾通过其诱导的肾间质损害而引起盐敏慢性失钾通过其诱导的肾间质损害而引起盐敏感性高血压。在动物实验发现，一旦发生肾损感性高血压。在动物实验发现，一旦发生肾损害，即使纠正低血钾，盐敏感性仍然存在。害，即使纠正低血钾，盐敏感性仍然存在。（部分（部分(b fen)病程长的原发性醛固酮增多症于手病程长的原发性醛固酮增多症于手术后血压仍高）术后血压仍高）第三十三页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日盐敏感性高血压盐敏感性高血压m相关概念相关概念(ginin)m流行病学流行病学m机制机制m临床特点临床特点m治疗原则治疗原则第三十四页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日盐敏感性高血压的临床盐敏感性高血压的临床(ln chun)(ln chun)特特点点 盐负荷后血压明显升高，限盐或缩容后血压降盐负荷后血压明显升高，限盐或缩容后血压降低低 血压的昼夜差值缩小、夜间谷变浅血压的昼夜差值缩小、夜间谷变浅 血压的应激反应增强（交感神经血压的应激反应增强（交感神经(jiogn-shnjng)(jiogn-shnjng)活活性增强）性增强） 靶器官损害出现早靶器官损害出现早 血管内皮功能受损血管内皮功能受损 胰岛素抵抗表现胰岛素抵抗表现 多数病人血肾素水平降低多数病人血肾素水平降低第三十五页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日研究显示研究显示(xinsh)(xinsh)(xinsh)(xinsh)：高盐抑制肾素活性：高盐抑制肾素活性血压血压(xuy)(xuy)正常者正常者高血压患者高血压患者(hunzh)(hunzh)血浆肾素活性血浆肾素活性(Ng/ml/h)(Ng/ml/h)0.710.713.623.620.960.963.143.14两组低盐饮食两组低盐饮食vs.vs.高盐饮食均具有显著性高盐饮食均具有显著性 P P 0.010.01低盐摄入低盐摄入高盐摄入高盐摄入17.Laine J.et al.J Pharmacol Exp Ther. 2004 Mar;308(3):1046-52 17.Laine J.et al.J Pharmacol Exp Ther. 2004 Mar;308(3):1046-52 入选入选3535例正常血压受试者，例正常血压受试者，1919例高血压例高血压(BP145/95 mm Hg(BP145/95 mm Hg）受试者。受试者每日摄入含）受试者。受试者每日摄入含200mmol200mmol钠高盐食物，第七天开始收集钠高盐食物，第七天开始收集24h24h尿液以测量钠、钾、尿液以测量钠、钾、血管舒缓素、血管舒缓素、BK-15BK-15，继之测量血浆肾素活性。之后改为低盐饮食，继之测量血浆肾素活性。之后改为低盐饮食( (钠含量为钠含量为10mmol)10mmol)又又7 7天，重复之前的方案。天，重复之前的方案。肾素活性测定：受试者卧位休息肾素活性测定：受试者卧位休息1 1小时之后，注入对氨基马尿酸盐，再过小时之后，注入对氨基马尿酸盐，再过1 1小时之后，抽取血液，根据放射免疫法测定血浆血管紧张素小时之后，抽取血液，根据放射免疫法测定血浆血管紧张素的浓的浓度度(37(37C ,pH 6.0)C ,pH 6.0)，即得到血浆肾素活性，即得到血浆肾素活性N=35N=35N=19N=1980.4%80.4%69.4%69.4%正常血压或高血压患者中，高盐摄入均可显著降低肾素活性正常血压或高血压患者中，高盐摄入均可显著降低肾素活性正常血压或高血压患者中，高盐摄入均可显著降低肾素活性正常血压或高血压患者中，高盐摄入均可显著降低肾素活性仅供内部学习使用仅供内部学习使用第三十六页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日研究研究研究研究(ynji)(ynji)(ynji)(ynji)表明表明表明表明: :45%45%中国高血压患者为低肾素型中国高血压患者为低肾素型低肾素型：低肾素型：ATII4ng/mlATII48ng/mlATII48ng/ml19.19.沈家麒等沈家麒等, ,中华中华(Zhnghu)(Zhnghu)心血管病杂志心血管病杂志1980,8(2):103-1071980,8(2):103-107低肾素型低肾素型正常正常(zhngchng)(zhngchng)肾素型肾素型高肾素型高肾素型入选原发性高血压病入选原发性高血压病122122例，基础状态下，抽取外周静脉血，根据放射免疫法测定血管紧张素例，基础状态下，抽取外周静脉血，根据放射免疫法测定血管紧张素的浓度，可以间接反映血浆肾素的活性，根据基础值和激发值和各的浓度，可以间接反映血浆肾素的活性，根据基础值和激发值和各项临床资料分析比较探讨各型分布及其特点。项临床资料分析比较探讨各型分布及其特点。仅供内部学习使用仅供内部学习使用第三十七页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日盐敏感性高血压的预后盐敏感性高血压的预后(yhu)(yhu)第三十八页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日盐敏感性高血压的预后盐敏感性高血压的预后(yhu)(yhu)第三十九页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日盐敏感性高血压盐敏感性高血压m相关相关(xinggun)概念概念m流行病学流行病学m机制机制m临床特点临床特点m治疗原则治疗原则第四十页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日盐敏感性高血压的治疗盐敏感性高血压的治疗(zhlio)(zhlio) 1.1.限盐，补钾；降低血尿酸；限盐，补钾；降低血尿酸； 2. 2.调节型盐敏感性高血压调节型盐敏感性高血压 利尿剂和利尿剂和CCBCCB是治疗是治疗(zhlio)(zhlio)这型高血压的首选药物；这型高血压的首选药物； 3. 3.非调节型盐敏感性高血压非调节型盐敏感性高血压 RAS RAS抑制剂如抑制剂如ACEIACEI和和ARBARB可以纠正这类高血压。可以纠正这类高血压。 第四十一页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日利尿剂的作用利尿剂的作用(zuyng)(zuyng)(zuyng)(zuyng)机制机制噻嗪类利尿剂作用噻嗪类利尿剂作用(zuyng)(zuyng)于远曲小管于远曲小管内内，增加增加NaNa+ + 、水分、水分、 K K+ +及及CaCa2+2+的排出的排出保保钾利尿钾利尿剂剂作用于作用于集合集合管中管中，增加增加NaNa+ +及水及水分分(shufn)(shufn)的排出的排出，但保留住但保留住K K+ +袢利尿剂作用于袢利尿剂作用于loop of Henle(loop of Henle(亨利氏环亨利氏环) )，增加增加NaNa+ + 、水分及、水分及K K+ +的排出的排出血液血液第四十二页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日N-N-N-N-型型型型Ca Ca Ca Ca 2+2+2+2+通道：通道：通道：通道：同时分布于出同时分布于出同时分布于出同时分布于出/ / / /入球小动脉入球小动脉入球小动脉入球小动脉阻断阻断阻断阻断N-N-N-N-型型型型Ca Ca Ca Ca 2+2+2+2+通道同时扩张通道同时扩张通道同时扩张通道同时扩张(kuzhng)(kuzhng)(kuzhng)(kuzhng)出出出出/ / / /入球小动脉，降低肾小球囊内压入球小动脉，降低肾小球囊内压入球小动脉，降低肾小球囊内压入球小动脉，降低肾小球囊内压L-L-L-L-型型型型Ca Ca Ca Ca 2+2+2+2+通道：通道：通道：通道：仅分布于入球小动脉仅分布于入球小动脉仅分布于入球小动脉仅分布于入球小动脉阻断阻断阻断阻断L-L-L-L-型型型型Ca Ca Ca Ca 2+2+2+2+通道主要通道主要通道主要通道主要(zhyo)(zhyo)(zhyo)(zhyo)扩张入扩张入扩张入扩张入球小动脉，升高肾小球囊内压球小动脉，升高肾小球囊内压球小动脉，升高肾小球囊内压球小动脉，升高肾小球囊内压Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.盐敏感性高血压的治疗盐敏感性高血压的治疗(zhlio)(zhlio)第四十三页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日盐敏感性高血压的治疗盐敏感性高血压的治疗(zhlio)(zhlio)7.67.6m双盲、多中心研究双盲、多中心研究m共共19161916名高血压患者，分别给予名高血压患者，分别给予CCBCCB依拉地平依拉地平2.5-10mg2.5-10mg及及ACEIACEI依那普利依那普利2.5-20mg2.5-20mg降压治疗降压治疗m观察两类药物在高盐饮食阶段以及低盐饮食阶段的降压效果观察两类药物在高盐饮食阶段以及低盐饮食阶段的降压效果(xiogu)(xiogu)m下图显示的为下图显示的为CCBCCB在高盐饮食与低盐饮食阶段的降压效果在高盐饮食与低盐饮食阶段的降压效果 低盐饮食低盐饮食(ynsh)(ynsh)患者患者mP0.001P0.00136.Steven,et al.AJH 2000;13:118036.Steven,et al.AJH 2000;13:118011881188* *血压变化血压变化= =药物治疗药物治疗4 4周后血压周后血压- -药物治疗前血压药物治疗前血压151510105 5血压变化血压变化* *(mmHg)(mmHg)收缩压收缩压舒张压舒张压P0.001P15%15%具有重要临床参考意义具有重要临床参考意义0 0606064 %64 %随机、双盲研究。探求年龄、性别，种族等因素在血压对特定降压药物的反应中的影响，共入随机、双盲研究。探求年龄、性别，种族等因素在血压对特定降压药物的反应中的影响，共入选选1 2921 292名高血压患者分成名高血压患者分成7 7组，分别接受组，分别接受(jishu)(jishu)安慰剂或安慰剂或6 6类降压药物降压治疗类降压药物降压治疗下图显示的是其中老年下图显示的是其中老年(60(60岁岁) )黑人患者对黑人患者对CCBCCB及及RASRAS抑制剂抑制剂ACEIACEI的反应率。的反应率。7070P=0.001P=0.001“对药物的反应对药物的反应”定义为：治疗定义为：治疗期间期间(qjin)(qjin)，舒张压在药物滴，舒张压在药物滴定的末期维持在定的末期维持在90mmHg90mmHg以下，治以下，治疗一年后维持在疗一年后维持在95mmHg95mmHg以下以下第四十六页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日总结总结(zngji)(zngji)1.盐敏感性高血压非常常见（遗传性，盐敏感性高血压非常常见（遗传性，获得性）；获得性）；2.2.其机制其机制(jzh)(jzh)主要与肾排钠能力降低有关主要与肾排钠能力降低有关（不论是遗传性还是获得性）；（不论是遗传性还是获得性）；3.3.治疗上主要为限盐，利尿剂，治疗上主要为限盐，利尿剂，CCB.CCB.第四十七页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日 谢谢谢谢(xi xie)(xi xie)第四十八页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日内容(nirng)总结盐敏感性高血压。慢性盐负荷试验（升压反应慢，减压反应快）。可根据钠负荷后对血管紧张素的反应分为调节型及非调节型。高盐摄入时肾血管反而收缩，使肾排钠能力减退而使血压升高(shn o)。调查发现，不同国家、不同种族人群中盐敏感者检出率不一。在血压正常人群中的检出率从15%到42%不等，高血压人群为28%到74%不一。19.沈家麒等,中华心血管病杂志1980,8(2):103-107。尿 Na+/K+。(mmol/mmol)。谢谢第四十九页，共四十九页。盐敏感性高血压-5月29日