高乳酸血症与脓毒症休克高乳酸血症与脓毒症休克华中科技大学同济医学院附属同济医院华中科技大学同济医学院附属同济医院华中科技大学同济医学院附属同济医院华中科技大学同济医学院附属同济医院杨光田杨光田杨光田杨光田乳酸(lactate ，LA)是无氧酵解的特异性产物 。由丙酮酸还原而成 。当缺氧或丙酮酸未及时氧化时即还原为乳酸 。在组织灌注不足、氧合不足时，会使体内乳酸升高，导致乳酸性酸中毒。主要内容主要内容乳酸的代谢乳酸的代谢乳酸中毒的分类乳酸中毒的分类高乳酸血症和脓毒症休克的关系高乳酸血症和脓毒症休克的关系乳酸盐的正常代谢乳酸盐的正常代谢正常人空腹静脉血（休息状态下）中乳酸浓度为0.41.4mmol/L 丙酮酸浓度为0.070.14mmol/L两者比值为10:1，一般151 乳酸的产生乳酸的产生乳酸通过糖代谢替代途径产生。当足够的氧保持NAD与NADH适当比例时，丙酮酸就转变为乙酰辅酶A，乙酰辅酶A进入三羧酸循环，每一分子糖完全氧化产生38个ATP分子。 糖原糖原糖原糖原 葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖丙氨酸丙氨酸丙氨酸丙氨酸6-6-磷酸果糖磷酸果糖磷酸果糖磷酸果糖1 1，6 6二磷酸果糖二磷酸果糖二磷酸果糖二磷酸果糖丙酮酸丙酮酸丙酮酸丙酮酸乳酸乳酸乳酸乳酸磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸氨基酸氨基酸氨基酸氨基酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸草酰乙酸草酰乙酸草酰乙酸草酰乙酸乙酰辅酶乙酰辅酶乙酰辅酶乙酰辅酶A A草酸草酸草酸草酸三羧酸 循环丙酮酸的代谢丙酮酸的代谢乳酸脱氢酶丙酮酸脱氢酶复合体丙酮酸羧化酶果糖-1，6二磷酸酶磷酸烯醇式丙酮酸羧基激酶磷酸果糖激酶丙酮酸激酶乳酸生成过多乳酸生成过多 组织氧供不足：组织氧供不足：COCO中毒中毒 组织灌注不足组织灌注不足 ：休克、高血压伴发的心脏损伤：休克、高血压伴发的心脏损伤（包括心肌肥大、心功能障碍）（包括心肌肥大、心功能障碍） 应激致高儿茶酚胺血症应激致高儿茶酚胺血症 组织中毒性缺氧：某些药物、毒物组织中毒性缺氧：某些药物、毒物在缺氧的情况下在缺氧的情况下NADHNADH蓄积，抑制了乙酰辅酶蓄积，抑制了乙酰辅酶A A的形成，使丙酮酸的形成，使丙酮酸通过无氧代谢形成乳酸通过无氧代谢形成乳酸，结果每一分子糖的代谢，结果每一分子糖的代谢仅产生仅产生2 2个个ATPATP分子。分子。这就导致了乳酸大量生成和这就导致了乳酸大量生成和ATPATP形成减少。形成减少。因此过量的乳酸蓄积是缺氧严重程度的敏感、早因此过量的乳酸蓄积是缺氧严重程度的敏感、早期、定量指标。期、定量指标。 糖原糖原糖原糖原 葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖丙氨酸丙氨酸丙氨酸丙氨酸6-6-磷酸果糖磷酸果糖磷酸果糖磷酸果糖1 1，6 6二磷酸果糖二磷酸果糖二磷酸果糖二磷酸果糖丙酮酸丙酮酸丙酮酸丙酮酸乳酸乳酸乳酸乳酸磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸氨基酸氨基酸氨基酸氨基酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸脂肪酸草酰乙酸草酰乙酸草酰乙酸草酰乙酸乙酰辅酶乙酰辅酶乙酰辅酶乙酰辅酶A A草酸草酸草酸草酸三羧酸 循环丙酮酸的代谢丙酮酸的代谢乳酸脱氢酶丙酮酸脱氢酶复合体丙酮酸羧化酶果糖-1，6二磷酸酶磷酸烯醇式丙酮酸羧基激酶磷酸果糖激酶丙酮酸激酶Basal lactate productionMuscleBrainRBCWBCPlateletsRenalmedullaGutmucosaSkinTotal = 1290 mmol / 24 hours for 70 kg乳酸清除乳酸清除机体对乳酸的基础生成率和转化率处于一种平衡状态，体内乳酸的升高应归结于乳酸生成增加和/或肝脏代谢乳酸能力及肾的最大转化能力降低。乳乳乳乳酸酸酸酸清清清清除除除除糖异生途径：乳酸以糖原的形式储存，机体可以通过糖糖异生途径：乳酸以糖原的形式储存，机体可以通过糖异生补充血糖异生补充血糖 （肝和肾脏皮质）（肝和肾脏皮质）三羧酸循环途径：进入线粒体氧化功能，在肝、肾中三羧酸循环途径：进入线粒体氧化功能，在肝、肾中进行进行经肾脏分泌排出经肾脏分泌排出肝肾功能的维持得保证充足的组织灌注量和动脉血氧含量，因此心脏和肺在乳酸清除过程中也发挥了间接的作用。 乳酸的清除乳酸的清除Hyperlactataemia ( 2mmol/L)主要内容主要内容乳酸的代谢乳酸的代谢乳酸中毒的分类乳酸中毒的分类高乳酸血症和脓毒症休克的关系高乳酸血症和脓毒症休克的关系AA型型型型发生乳酸中毒，有组织灌注不足或氧合不足的组织发生乳酸中毒，有组织灌注不足或氧合不足的组织低氧低氧血症血症的临床证据。的临床证据。 B B型型虽无组织灌注不足和氧合不足的临床证据，但有虽无组织灌注不足和氧合不足的临床证据，但有隐匿性隐匿性组织灌注不足组织灌注不足存在存在。 B1 B1与与基础疾病基础疾病有关的乳酸中毒。有关的乳酸中毒。 B2 B2由由药物和毒素药物和毒素引起的乳酸中毒。引起的乳酸中毒。 B3 B3由由先天代谢障碍先天代谢障碍导致的乳酸中毒。导致的乳酸中毒。 乳酸中毒的分类乳酸中毒的分类 A A型型休克、局部低灌注休克、局部低灌注( (肢体和肠系膜缺血肢体和肠系膜缺血) )严重低氧血症、严重低氧血症、COCO中毒、严重哮喘中毒、严重哮喘 B B型型 B B1 1糖尿病、肝病、恶性肿瘤、脓毒症糖尿病、肝病、恶性肿瘤、脓毒症 嗜铬细胞瘤、维生素嗜铬细胞瘤、维生素B1B1缺乏症缺乏症 B B2 2乙醇、甲醇、乙烯乙二醇、果糖山梨醇、木糖醇、乙醇、甲醇、乙烯乙二醇、果糖山梨醇、木糖醇、水杨酸盐水杨酸盐 对乙酰氨基酚、肾上腺素对乙酰氨基酚、肾上腺素 B B3 3葡萄糖葡萄糖6 6磷酸酶缺乏症、磷酸酶缺乏症、1, 6-1, 6-二磷酸果糖酶缺乏二磷酸果糖酶缺乏症、丙酮酸羧化酶缺乏症、丙酮酸脱氢酶缺乏症症、丙酮酸羧化酶缺乏症、丙酮酸脱氢酶缺乏症 其它其它D-La(D-La(右旋异构体乳酸中毒右旋异构体乳酸中毒) )低血糖低血糖A型型(有组织低氧血症的临床证据有组织低氧血症的临床证据)休克休克( (心源性、脓毒性、低血容量性心源性、脓毒性、低血容量性) )局部低灌注局部低灌注( (肢体和肠系膜缺血肢体和肠系膜缺血) )严重低氧血症严重低氧血症COCO中毒中毒严重哮喘严重哮喘B1(与基础疾病有关的乳酸中毒与基础疾病有关的乳酸中毒)糖尿病糖尿病 肝病肝病 恶性肿瘤恶性肿瘤 脓毒症脓毒症 嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤 维生素维生素B1B1缺乏症缺乏症B2(由药物和毒素引起的乳酸中毒由药物和毒素引起的乳酸中毒)乙醇 甲醇 乙烯乙二醇 果糖山梨醇 木糖醇 水杨酸盐 对乙酰氨基酚 肾上腺素 麻黄碱 间羟舒喘宁 氰化物硝普钠异烟肼 丙烯乙二醇B3(由先天代谢障碍导致的乳酸中毒由先天代谢障碍导致的乳酸中毒)葡萄糖葡萄糖6 6磷酸酶缺乏症磷酸酶缺乏症1, 6-1, 6-二磷酸果糖酶缺乏症二磷酸果糖酶缺乏症丙酮酸羧化酶缺乏症丙酮酸羧化酶缺乏症丙酮酸脱氢酶缺乏症丙酮酸脱氢酶缺乏症氧化磷酸化酶缺乏症氧化磷酸化酶缺乏症其它其它D-La(右旋异构体乳酸中毒)低血糖 主要内容主要内容乳酸的代谢乳酸的代谢乳酸中毒的分类乳酸中毒的分类高乳酸血症和脓毒症休克的关系高乳酸血症和脓毒症休克的关系脓毒症休克与乳酸酸中毒脓毒症休克与乳酸酸中毒内毒素和其他细菌产物，导致机体炎症介质和血管活性物内毒素和其他细菌产物，导致机体炎症介质和血管活性物质的合成和释放。影响质的合成和释放。影响血管舒缩张力血管舒缩张力，微血管通透性增加，微血管通透性增加，有效循环血容量和心输出量降低，血压下降。有效循环血容量和心输出量降低，血压下降。交感神经活性增高导致血管收缩和选择性皮肤及内脏器官交感神经活性增高导致血管收缩和选择性皮肤及内脏器官血流量下降血流量下降 ，乳酸产生增加。，乳酸产生增加。肝门脉血流量的降低，肝脏对乳酸的摄取减少。肝门脉血流量的降低，肝脏对乳酸的摄取减少。脓毒症休克与乳酸酸中毒脓毒症休克与乳酸酸中毒细菌释放过多毒素，线粒体内细菌释放过多毒素，线粒体内NADH/NADNADH/NAD+ + 增高，磷酸甘油醛脱氢酶活性降低，其催化增高，磷酸甘油醛脱氢酶活性降低，其催化 形成还原产物增多，乳酸盐生成增加。形成还原产物增多，乳酸盐生成增加。组织低灌注氧供减少，组织低灌注氧供减少， 导致呼吸链功能和氧化磷导致呼吸链功能和氧化磷酸化障碍酸化障碍 ，乳酸生成增加和清除减少。，乳酸生成增加和清除减少。成人严重感染与感染性休克血流动力学成人严重感染与感染性休克血流动力学监测与支持指南监测与支持指南血乳酸血乳酸严重感染与感染性休克时组织缺氧使乳酸严重感染与感染性休克时组织缺氧使乳酸生成增加。生成增加。血乳酸持续升高与血乳酸持续升高与APACHE APACHE 评分密切相关评分密切相关, ,感染性感染性休克病人如休克病人如血乳酸血乳酸 4mmol/L,4mmol/L,病死率病死率80%80% , ,因此乳酸因此乳酸可作为评疾病严重程度及预后的指标之一。可作为评疾病严重程度及预后的指标之一。 411名患者分析严重脓毒症和脓毒症休克患名患者分析严重脓毒症和脓毒症休克患者的风险因素者的风险因素,其中关于血浆乳酸值结果如其中关于血浆乳酸值结果如下：下：生存组死亡组血乳酸值mmol/L4.7（3.4-6.4）5.4（4.1-8.2）结果表明结果表明乳酸清除水平与患者死亡率相关乳酸清除水平与患者死亡率相关，血乳酸水平越高，死亡，血乳酸水平越高，死亡风险越大。风险越大。Drumheller, B. C., et al. (2016). Risk factors for mortality despite early protocolized resuscitation for severe sepsis and septic shock in the emergency department. J Crit Care 31(1): 13-20. 严重脓毒症或脓毒症休克患者血乳酸水平严重脓毒症或脓毒症休克患者血乳酸水平2.5mmol/L2.5mmol/L的院内的院内2828天死亡率是血乳天死亡率是血乳 酸值酸值2.5mmol/L2.5mmol/L患者的患者的2.92.9倍。倍。 结果表明结果表明血乳酸的监测可以帮助对脓毒症休克患者进行危险分层，及时指导治疗。血乳酸的监测可以帮助对脓毒症休克患者进行危险分层，及时指导治疗。 Filho, R. R., et al. (2016). Blood Lactate Levels Cutoff and Mortality Prediction in Sepsis- Time for a Reappraisal? A Retrospective Cohort Study. Filho, R. R., et al. (2016). Blood Lactate Levels Cutoff and Mortality Prediction in Sepsis- Time for a Reappraisal? A Retrospective Cohort Study. ShockShock PublishAheadofPrintPublishAheadofPrint. . 血乳酸水平院内28天死亡率2.5mmol/L 2.5mmol/L16.9%5.8%脓毒症休克患者血乳酸水平与死亡率的关系脓毒症休克患者血乳酸水平与死亡率的关系血乳酸水平与患者死亡率成直线相关血乳酸水平与患者死亡率成直线相关 血乳酸水平血乳酸水平 病死率病死率 2mmol/L 2mmol/L所持续时间。所持续时间。严重感染与感染性休克时应该监测动脉血及乳酸清除率的变严重感染与感染性休克时应该监测动脉血及乳酸清除率的变化（化（C C级）级）脓毒症休克时监测血乳酸的意义脓毒症休克时监测血乳酸的意义乳酸的产生与清除是动态的过程，乳酸的产生与清除是动态的过程，动态监测乳酸动态监测乳酸并观察乳酸随时间变化曲线可以帮助及时发现病并观察乳酸随时间变化曲线可以帮助及时发现病情变化：情变化： 乳酸水平下降乳酸水平下降病情逐渐好转；病情逐渐好转；乳酸持续增高或突然增高乳酸持续增高或突然增高病情恶化；病情恶化；乳酸急剧增高乳酸急剧增高预后不良预后不良 乳酸清除率（初始乳酸值复测血乳酸值）/ 初始乳酸值x100%高乳酸时间( lactime)乳酸 2mmol/L所持续时间乳酸清除率乳酸清除率 229229个重症脓毒症和脓毒症休克病人，根据个重症脓毒症和脓毒症休克病人，根据个重症脓毒症和脓毒症休克病人，根据个重症脓毒症和脓毒症休克病人，根据24-48h24-48h内的乳内的乳内的乳内的乳酸清除率将患者分为两组：酸清除率将患者分为两组：酸清除率将患者分为两组：酸清除率将患者分为两组： 院内院内院内院内3030天的死亡率对比结果如图：天的死亡率对比结果如图：天的死亡率对比结果如图：天的死亡率对比结果如图： 结果说明结果说明:乳酸清除率低与死亡率高相关乳酸清除率低与死亡率高相关，乳酸清除率可以指导脓，乳酸清除率可以指导脓毒症休克患者的后期治疗。毒症休克患者的后期治疗。Chertoff, J., et al. (2016). Prognostic utility of plasma lactate measured between 24 and 48 h after initiation of early goal-directed therapy in the management of sepsis, severe sepsis, and septic shock. J Intensive Care 4: 13. 同样说明同样说明:乳酸清除率低的患者死亡率高乳酸清除率低的患者死亡率高，并且乳酸清除率还，并且乳酸清除率还可以指导将患者进行危险分层。可以指导将患者进行危险分层。Bhat, S. R., et al. (2015). Lactate Clearance Predicts Survival Among Patients in the Emergency Department with Severe Sepsis. West J Emerg Med 16(7): 1118-1126. 207207个严重脓毒症和脓毒症休克个严重脓毒症和脓毒症休克个严重脓毒症和脓毒症休克个严重脓毒症和脓毒症休克病人，分为两组：病人，分为两组：病人，分为两组：病人，分为两组：乳酸清除组和非清除组，试验结果如图：乳酸清除组和非清除组，试验结果如图：乳酸清除组和非清除组，试验结果如图：乳酸清除组和非清除组，试验结果如图：以以6h和和24h乳酸清除率（乳酸清除率（Lactateclearance，LC）为观察目标）为观察目标存活组死亡组6h LC24h LC31.4%51% 9.3% 12% 结论：结论：乳酸清除率可用于判断脓毒症休克患者预后。乳酸清除率可用于判断脓毒症休克患者预后。Ha, T. S., et al. (2016). Lactate clearance and mortality in septic patients with hepatic dysfunction. Am J Emerg Med 34(6): 1011-1015. 乳酸清除乳酸清除率率对评估预后的临床价值对评估预后的临床价值李文雄等对脓毒性休克病人存活组和死亡组初始血乳酸浓度比较，发李文雄等对脓毒性休克病人存活组和死亡组初始血乳酸浓度比较，发现两组差异无统计学意义（现两组差异无统计学意义（P0.05P0.05），但动态观察则发现存活组血乳），但动态观察则发现存活组血乳酸值逐步降低到正常，酸值逐步降低到正常，而死亡组则持续升高。而死亡组则持续升高。王东浩分析了王东浩分析了247247例重度脓毒症病人的初始血乳酸浓度和入例重度脓毒症病人的初始血乳酸浓度和入ICU 12hICU 12h后乳酸清除率与最终转归的关系，发现存活组与死亡组的初始血乳酸后乳酸清除率与最终转归的关系，发现存活组与死亡组的初始血乳酸浓度比较，差异无统计学意义（浓度比较，差异无统计学意义（P P0.050.05），但），但存活组的乳酸清除率存活组的乳酸清除率明显高于死亡组明显高于死亡组LevrautLevraut等前瞻性观察了等前瞻性观察了5656例血乳酸正常或轻度增高的脓毒症病人，例血乳酸正常或轻度增高的脓毒症病人，分析其乳酸清除率与分析其乳酸清除率与28d28d病死率之间的关系，病死率之间的关系，发现存活者的乳酸清除发现存活者的乳酸清除率明显高于死亡者率明显高于死亡者（0.0050.005），），说明乳酸清除率低是预后不良的说明乳酸清除率低是预后不良的独立预测因子独立预测因子血乳酸水乎还存有一些局限性血乳酸水乎还存有一些局限性肝功能不全的肝功能不全的sepsissepsis病人，血乳酸浓度明显高于同等应激病人，血乳酸浓度明显高于同等应激水平而肝功能正常的感染病人。这与不同肝功能状态下乳水平而肝功能正常的感染病人。这与不同肝功能状态下乳酸的合成及清除速度不同、丙酮酸代谢障碍等有关。酸的合成及清除速度不同、丙酮酸代谢障碍等有关。ICUICU内许多常用药物和成分会影响乳酸检测，如应用扑热内许多常用药物和成分会影响乳酸检测，如应用扑热息痛，维生素息痛，维生素C C，人绒膜促甲状腺激素，阿司匹林，胆红，人绒膜促甲状腺激素，阿司匹林，胆红素。素。