该患者患者发生肝性生肝性脑病的病的诱发因素因素:1、肝硬化病人，肝肝硬化病人，肝结构重建，中央静脉狭构重建，中央静脉狭窄或窄或闭塞，回流不塞，回流不畅，故，故导致胃致胃肠道淤血，道淤血，消化吸收不良及蠕消化吸收不良及蠕动障碍，障碍，细菌大量繁殖；菌大量繁殖；腹壁静脉曲腹壁静脉曲张，出，出现腹水。腹水。2、进食不食不洁肉食，肉食，导致致肠道道产氨氨过多多3、高、高热和和频繁呕吐繁呕吐导致机体的碱中毒状致机体的碱中毒状态结合合1、2和和3：碱中毒碱中毒导致致肠道、道、肾脏吸收氨增多吸收氨增多血氨升高，可弥散入血氨升高，可弥散入脑组织脑组织能量代能量代谢障碍，引起肝性障碍，引起肝性脑病病肝性脑病的概念肝性脑病的概念:是由于急，慢性肝病或各种原因的门是由于急，慢性肝病或各种原因的门-体分流所引起的，以体分流所引起的，以代谢紊乱为基础的神经精神方面的异常。代谢紊乱为基础的神经精神方面的异常。病理生理及发病机制病理生理及发病机制:（一）氨中毒学说（一）氨中毒学说（二）假神经递质学说（二）假神经递质学说（三）氨基酸代谢不平衡学说（略）（三）氨基酸代谢不平衡学说（略）（一）氨中毒学（一）氨中毒学说:氨极易氨极易扩散，肝硬化散，肝硬化导致致门脉高脉高压，氨不能，氨不能经门静静脉入肝脉入肝脏合成尿素解毒，氨合成尿素解毒，氨进入体循入体循环透透过血血脑屏屏障入障入脑，由于抑制，由于抑制脑中三中三羧酸循酸循环，减少，减少脑供能供能,产生抑制生抑制 1、氨的形成与代、氨的形成与代谢血氨来源血氨来源:血中的氨来自于血中的氨来自于肠道道细菌分解蛋白菌分解蛋白质、氨基酸、尿、氨基酸、尿素、素、嘌呤等物呤等物质产生。生。血中氨也可来自于血中氨也可来自于肠细胞、胞、肾脏、骨骼肌、心肌等、骨骼肌、心肌等处有谷氨有谷氨酰胺胺酶分解谷氨分解谷氨酰胺成谷氨酸及氨而胺成谷氨酸及氨而产生生 血氨的去路血氨的去路:正常情况下血氨的清除主要是在肝正常情况下血氨的清除主要是在肝脏形成尿素形成尿素或通或通过肾、肺等排出、肺等排出或在或在脑肝肝肾等等组织中形成谷氨中形成谷氨酰胺胺氨氨: 生成增多生成增多 清除减少（因清除减少（因为肝功能障碍）肝功能障碍） 高血氨高血氨 2、氨、氨对大大脑的毒性作用的毒性作用1干干扰脑细胞能量代胞能量代谢2使使脑内神内神经递质发生改生改变3氨氨对神神经细胞膜的抑制作用胞膜的抑制作用1干干扰脑的能量代的能量代高能磷酸化合物高能磷酸化合物浓度降低；抑制度降低；抑制丙丙酮酸脱酸脱氢酶活性，从而影响活性，从而影响乙乙酰辅酶A的生成，干的生成，干扰脑的三的三羧酸酸循循环大量氨与大量氨与-酮戊二酸结合生成谷氨酸，酮戊二酸结合生成谷氨酸，-酮戊二酮戊二酸耗竭。然而酸耗竭。然而-酮戊二酸难于通过血脑屏障，使酮戊二酸难于通过血脑屏障，使-酮戊二酸酮戊二酸不能得到补充因此三羧酸循环发生障碍不能得到补充因此三羧酸循环发生障碍氨和谷氨酸合成谷氨酰胺氨和谷氨酸合成谷氨酰胺 ，在氨中毒时，脑内以，在氨中毒时，脑内以形成谷氨酰胺的方式解毒，消耗了较多的形成谷氨酰胺的方式解毒，消耗了较多的NADH，影响线粒体氧化磷酸化的正常进行，妨碍影响线粒体氧化磷酸化的正常进行，妨碍ATP生成。生成。氨和谷氨酸合成谷氨酰胺时氨和谷氨酸合成谷氨酰胺时消耗大量消耗大量辅酶、辅酶、ATP、酮戊二酸、谷氨酸等，使脑细胞能量供应不足、酮戊二酸、谷氨酸等，使脑细胞能量供应不足、不能维持正常功能不能维持正常功能 2脑内神经递质发生改变脑内神经递质发生改变氨与氨与酮戊二酸结合生成谷氨酸、再与谷氨酸生成酮戊二酸结合生成谷氨酸、再与谷氨酸生成谷氨酰胺，谷氨酸是大脑重要的兴奋性神经递质谷氨酰胺，谷氨酸是大脑重要的兴奋性神经递质谷氨谷氨酸减少酸减少，大脑处于抑制状态。，大脑处于抑制状态。氨还可与氨还可与抑制性神经递质抑制性神经递质氨基丁酸（氨基丁酸（GABA）受）受体结合，直接抑制中枢神经系统的功能体结合，直接抑制中枢神经系统的功能 。氨能抑制丙酮酸脱氢酶的活性，影响乙酰辅酶氨能抑制丙酮酸脱氢酶的活性，影响乙酰辅酶A的生的生成，既干扰了三羧酸循环的起始步骤，又影响了神经成，既干扰了三羧酸循环的起始步骤，又影响了神经递质递质乙酰胆碱乙酰胆碱的生成的生成 3氨对神经细胞膜的抑制作用 氨可干扰神经细胞膜上的钠泵的活性，影响膜的离子转运，使膜电位变化和兴奋性异常氨可激活神经细胞膜上的K-ATP酶，并和钾离子有竞争作用，影响在神经细胞膜外的正常分布，从而干扰神经的传到活动（二）假神经递质学说（二）假神经递质学说肝功能异常，导致芳香族氨基酸肝功能异常，导致芳香族氨基酸的分解会产生类似儿茶酚胺的假的分解会产生类似儿茶酚胺的假神经递质，堆积在网状脑干结构神经递质，堆积在网状脑干结构的神经突触部位，导致神经冲动的神经突触部位，导致神经冲动传递障碍。传递障碍。假神经递质的产生机制假神经递质的产生机制:肠内，部分氨基酸经肠菌的肠内，部分氨基酸经肠菌的氨基氨基酸脱羧酶酸脱羧酶作用而形成胺类作用而形成胺类 例例: 苯丙氨酸苯丙氨酸苯乙胺苯乙胺 酪氨酸酪氨酸酪胺酪胺正常情况下可经肝内单胺氧化酶正常情况下可经肝内单胺氧化酶分解而清除分解而清除肝功能不全时肝功能不全时:由于肝内由于肝内单胺氧化酶单胺氧化酶活性降低或门体侧支循环的形成，于活性降低或门体侧支循环的形成，于是芳香胺类直接经体循环入脑，经过脑内是芳香胺类直接经体循环入脑，经过脑内非特异羟化酶非特异羟化酶作作用生成假性神经递质。用生成假性神经递质。例例: 苯丙氨酸苯丙氨酸 苯乙胺苯乙胺 苯乙醇胺苯乙醇胺 酪氨酸酪氨酸 酪胺酪胺 -羟酪胺（鱆胺羟酪胺（鱆胺)由于苯乙醇胺及鱆胺与儿茶酚胺递质（多巴胺、去甲肾上由于苯乙醇胺及鱆胺与儿茶酚胺递质（多巴胺、去甲肾上腺素）结构相似，又不能正常地传递冲动，故称假神经递腺素）结构相似，又不能正常地传递冲动，故称假神经递质。当这些物质不能被肝脏有效清除时，就代替了正常神质。当这些物质不能被肝脏有效清除时，就代替了正常神经递质，导致神经传导障碍。经递质，导致神经传导障碍。假神经递质被释放后引起神经系假神经递质被释放后引起神经系统某些部位（如脑干网状结构上统某些部位（如脑干网状结构上行激动系统）功能发生障碍，使行激动系统）功能发生障碍，使大脑发生深度抑制而昏迷。黑质、大脑发生深度抑制而昏迷。黑质、纹状体通路中的多巴胺被假递质纹状体通路中的多巴胺被假递质取代后，使乙酰胆碱的作用占优取代后，使乙酰胆碱的作用占优势，因而出现扑翼样振颤势，因而出现扑翼样振颤补充补充:脑干网状结构上行激动系脑干网状结构上行激动系统，通过突触间统，通过突触间 （真）神经递（真）神经递质的信息传递激动整个大脑皮层质的信息传递激动整个大脑皮层的活动，维持其兴奋性，是集体的活动，维持其兴奋性，是集体处于清醒状态处于清醒状态 。