腹腔热灌注腹腔热灌注腹腔热灌注化疗腹腔热灌注化疗概述v卵巢癌及胃肠道肿瘤腹盆腔内播散是最常见的复发卵巢癌及胃肠道肿瘤腹盆腔内播散是最常见的复发形式，肿瘤一旦出现腹腔内转移预后极差。近年来，形式，肿瘤一旦出现腹腔内转移预后极差。近年来，腹腔内热化疗集其区域化疗、热疗和大容量液体对腹腔内热化疗集其区域化疗、热疗和大容量液体对腹腔的机械灌洗作用于一体，成为腹腔的机械灌洗作用于一体，成为治疗治疗卵巢癌和消卵巢癌和消化道恶性肿瘤腹盆腔转移行之有效的手段。它能在化道恶性肿瘤腹盆腔转移行之有效的手段。它能在腹腔液内腹腔液内, ,门静脉和肝脏提供较恒定持久的高药浓度；门静脉和肝脏提供较恒定持久的高药浓度；腹腔内给药腹腔内给药, ,药物直接通过肝脏进行解毒药物直接通过肝脏进行解毒, ,进入全身进入全身循环毒性减弱循环毒性减弱, ,身体其他脏器药物浓度较低身体其他脏器药物浓度较低, ,全身毒全身毒副作用轻。副作用轻。腹腔热灌注化疗热疗与化疗联合应用的基础热疗与化疗联合应用的基础 1.1.热热疗疗与与化化疗疗在在杀杀伤伤肿肿瘤瘤细细胞胞上上有有互互补补作作用用，热热疗疗可可杀伤杀伤G0G0期期( (静止期静止期) )细胞，细胞，G0G0期细胞对化疗不敏感。期细胞对化疗不敏感。 2.2.加加温温改改变变了了细细胞胞膜膜的的稳稳定定状状态态，使使细细胞胞膜膜通通透透性性增增强强，由由于于细细胞胞膜膜通通透透性性改改变变，增增强强了了细细胞胞膜膜对对药药物物的的吸收和渗透。吸收和渗透。 3. 3.加温可提高细胞内药物浓度和反应速度加温可提高细胞内药物浓度和反应速度 腹腔热灌注化疗腹腔内温热化疗的抗癌机理腹腔内温热化疗的抗癌机理v温热对癌细胞的作用：癌细胞主要以无氧酵解温热对癌细胞的作用：癌细胞主要以无氧酵解为获能方式，加热条件下细胞内乳酸堆积，为获能方式，加热条件下细胞内乳酸堆积，pHpH值值低，增加了癌细胞对热的敏感性，同时癌细胞含低，增加了癌细胞对热的敏感性，同时癌细胞含水量明显高于一般软组织，达水量明显高于一般软组织，达89%89%，蓄热潜能大，蓄热潜能大，因此温热可选择性破坏癌细胞，有关研究表明，因此温热可选择性破坏癌细胞，有关研究表明，正常组织在高温条件下能耐受正常组织在高温条件下能耐受4747，持续，持续1h1h，而，而恶性肿瘤细胞仅能耐受恶性肿瘤细胞仅能耐受4343持续持续1h1h，另外，肿瘤，另外，肿瘤组织内血管缺乏平滑肌，不能随温度升高而扩张，组织内血管缺乏平滑肌，不能随温度升高而扩张，增加温度后可造成肿瘤内血液减少，肿瘤组织处增加温度后可造成肿瘤内血液减少，肿瘤组织处于低氧状态，进一步增强了杀死肿瘤细胞的效果；于低氧状态，进一步增强了杀死肿瘤细胞的效果；腹腔热灌注化疗v热疗与抗癌药的协同作用：体外试验及动物热疗与抗癌药的协同作用：体外试验及动物实验证明，环磷酰胺、丝裂霉素、顺铂、实验证明，环磷酰胺、丝裂霉素、顺铂、5-FU5-FU等在加温条件下等在加温条件下(41)(41)抗癌作用明显增强，抗癌作用明显增强，抗癌作用增强的原因是温热促进了化疗药和癌抗癌作用增强的原因是温热促进了化疗药和癌细胞的结合，并能改变癌细胞的能透性，有利细胞的结合，并能改变癌细胞的能透性，有利于一些化疗药渗入肿瘤细胞内发挥作用；于一些化疗药渗入肿瘤细胞内发挥作用；大大容量腹腔持续温热灌注化疗还可通过机械冲刷容量腹腔持续温热灌注化疗还可通过机械冲刷作用清除腹腔内残留的癌细胞。作用清除腹腔内残留的癌细胞。腹腔热灌注化疗腹腔热灌注化疗的原理腹腔热灌注化疗的原理v通过人工腹水法腹腔灌注化疗联合高频透热治疗可通过人工腹水法腹腔灌注化疗联合高频透热治疗可促进药物向肿瘤内部的渗透，大容量人工腹水法灌促进药物向肿瘤内部的渗透，大容量人工腹水法灌注化疗又可以使尽可能多的腹腔组织浸泡在化疗灌注化疗又可以使尽可能多的腹腔组织浸泡在化疗灌注液中，从而防止肿瘤在腹腔内的播散。注液中，从而防止肿瘤在腹腔内的播散。v对于腹腔灌注化疗传统的认识，主要是治疗癌性腹对于腹腔灌注化疗传统的认识，主要是治疗癌性腹水及微小病灶，对于腹腔内较大的肿瘤，由于热疗水及微小病灶，对于腹腔内较大的肿瘤，由于热疗增加了化疗药物对肿瘤的渗透，较大的肿瘤，亦可增加了化疗药物对肿瘤的渗透，较大的肿瘤，亦可产生好的临床效果，取得满意的疗效。产生好的临床效果，取得满意的疗效。 腹腔热灌注化疗灌注药物的选择灌注药物的选择v药物选择：腹腔内化疗液主要由抗癌药和溶剂组成。药物选择：腹腔内化疗液主要由抗癌药和溶剂组成。溶剂常为生理盐水或林格氏液或溶剂常为生理盐水或林格氏液或1.5%Inpersol1.5%Inpersol溶液。溶液。抗癌药则依据以下几点选择：抗癌药则依据以下几点选择： 药物必须能通过自药物必须能通过自身或其代谢产物杀死肿瘤细胞；身或其代谢产物杀死肿瘤细胞；药物必须有低的腹药物必须有低的腹腔通透怀；腔通透怀；药物必须很快从血浆中清除；药物必须很快从血浆中清除；药物必药物必须有较强的穿透肿瘤组织的能力。根据上述原则，大须有较强的穿透肿瘤组织的能力。根据上述原则，大肠癌腹腔内化疗最常用的抗癌药物是顺铂（肠癌腹腔内化疗最常用的抗癌药物是顺铂（CDDPCDDP）、）、丝裂霉素（丝裂霉素（MMCMMC）、）、5-5-氟脲嘧啶（氟脲嘧啶（5-FU5-FU）等。目前有）等。目前有人根据腹腔清除大分子物质比小分子慢的特点，大腹人根据腹腔清除大分子物质比小分子慢的特点，大腹腔内化疗中应用一些生物制剂如干扰素、白介素腔内化疗中应用一些生物制剂如干扰素、白介素-2-2、单克隆抗体等，以增强抗癌的治疗效果。单克隆抗体等，以增强抗癌的治疗效果。腹腔热灌注化疗适应症适应症v腹盆腔恶性肿瘤手术发现冲洗液癌细胞为阳性者。腹盆腔恶性肿瘤手术发现冲洗液癌细胞为阳性者。v腹腹盆盆腔腔恶恶性性肿肿瘤瘤手手术术发发现现肿肿瘤瘤沙沙粒粒样样广广泛泛器器官官, , 肠肠系系膜膜大大网网膜膜表表面面转转移移, ,未未形形成成或或只只形形成成0.50.5cmcm以以内的肿瘤时。内的肿瘤时。v消消化化道道恶恶性性肿肿瘤瘤术术中中发发现现肿肿瘤瘤侵侵破破全全层层，种种植植或或淋巴转移的几率较高时。淋巴转移的几率较高时。v盆盆腔腔恶恶性性肿肿瘤瘤手手术术后后发发生生种种植植转转移移，肿肿瘤瘤2 2cmcm时时，可可先先行行肉肉眼眼可可见见的的肿肿瘤瘤切切除除术术后后行行腹腹腔腔灌灌注注热热化化疗疗术术。腹腔热灌注化疗v癌性腹膜炎造成的腹水。癌性腹膜炎造成的腹水。 腹腔盆腔肿瘤手术后需要作常规辅助腹腔盆腔肿瘤手术后需要作常规辅助化疗的化疗的 腹腔盆腔肿瘤术后复发的腹腔盆腔肿瘤术后复发的, , 或估计不或估计不能手术的。能手术的。 腹腔盆腔肿瘤晚期伴有腹腔盆腔肿瘤晚期伴有/ /或无腹水，无或无腹水，无论腹水是否查出瘤细胞。论腹水是否查出瘤细胞。 头颈部、胸腔肿瘤腹腔转移。头颈部、胸腔肿瘤腹腔转移。 腹腔热灌注化疗v患者一般状况应在卡氏评分患者一般状况应在卡氏评分6060分以上。分以上。v心心脏脏，肝肝肾肾无无明明显显器器质质性性损损伤伤，EKGEKG轻轻度度异异常者慎用。常者慎用。腹腔热灌注化疗常见毒性反应常见毒性反应v腹腔内化疗的毒怀反应主要由腹腔灌注液中腹腔内化疗的毒怀反应主要由腹腔灌注液中化疗药的浓度过高造成。一般常见的毒性反化疗药的浓度过高造成。一般常见的毒性反应有骨髓抑制、急性肾功能衰竭、化学性腹应有骨髓抑制、急性肾功能衰竭、化学性腹膜炎及白细胞数减少等。但这些毒性反应多膜炎及白细胞数减少等。但这些毒性反应多数可通过减少药物剂量加以避免。治疗中最数可通过减少药物剂量加以避免。治疗中最常见的并发症是吻合口瘘和肠穿孔；其次为常见的并发症是吻合口瘘和肠穿孔；其次为胆瘘、胰腺炎、腹壁出血、伤口裂开等。胆瘘、胰腺炎、腹壁出血、伤口裂开等。 腹腔热灌注化疗腹水外加温法腹水外加温法 向腹腔内注入化疗药液向腹腔内注入化疗药液腹腔内温度腹腔内温度40404141持续持续6060120120minmin每周一次，次为一个疗程每周一次，次为一个疗程注：热疗可根据患者情况每周一至二次。注：热疗可根据患者情况每周一至二次。腹腔热灌注化疗腹腔热灌注化疗置入腹腔灌注管腹腔热灌注化疗测温测温腹腔热灌注化疗谢谢谢谢！腹腔热灌注化疗