泌尿生殖系统的发生泌尿生殖系统的发生Developmentofurogenitalsystem1、掌握: 中肾的位置、组成和演变；输尿管芽的来源和演变；生后肾组织的演变与肾单位各部的形成过程；后肾的位置及变化；多囊肾的形成。2、熟悉: 前肾和中肾发生；中肾管和中肾小管在男性和在女性的不同演变；中肾旁管的形成过程及其在男性和在女性的演化；泌尿生殖系统畸形的成因。 3、了解：原始生殖细胞的起源；生殖腺性别分化与睾丸决定因子的关系；睾丸与卵巢下降的时间与过程；隐睾和先天性腹股沟疝的形成；阴道的形成；双子宫、双阴道和阴道闭锁的形成；生殖结节、阴唇阴囊隆起及尿生殖褶等的形成及其在男性和在女性的衍化教学目的与要求教学目的与要求泌尿、生殖系统的主要器官泌尿、生殖系统的主要器官泌尿、生殖系统的主要器官泌尿、生殖系统的主要器官间介中胚层间介中胚层间介中胚层间介中胚层间介中胚层间介中胚层间介中胚层间介中胚层间介中胚层间介中胚层第第第第 4 4 周初，周初，周初，周初，间介中胚层：间介中胚层：间介中胚层：间介中胚层： 头段，分节头段，分节头段，分节头段，分节生肾节生肾节生肾节生肾节（nephrotomenephrotome） 前肾的原基前肾的原基前肾的原基前肾的原基 尾段，不分节尾段，不分节尾段，不分节尾段，不分节向腹侧移动、增生形成从头侧到向腹侧移动、增生形成从头侧到向腹侧移动、增生形成从头侧到向腹侧移动、增生形成从头侧到 尾侧的左右两条纵行间充质索尾侧的左右两条纵行间充质索尾侧的左右两条纵行间充质索尾侧的左右两条纵行间充质索 生肾索生肾索生肾索生肾索（nephrogenic cordnephrogenic cord） 中肾、后肾的原基中肾、后肾的原基中肾、后肾的原基中肾、后肾的原基尿生殖嵴尿生殖嵴间介中胚层间介中胚层生殖腺嵴生殖腺嵴生殖腺嵴生殖腺嵴中肾嵴中肾嵴中肾嵴中肾嵴尿生殖嵴（尿生殖嵴（尿生殖嵴（尿生殖嵴（urogenital ridgeurogenital ridge） 第第第第4 4 4 4周末，生肾索继续增生，并与体节分离，在胚体周末，生肾索继续增生，并与体节分离，在胚体周末，生肾索继续增生，并与体节分离，在胚体周末，生肾索继续增生，并与体节分离，在胚体后壁背主动脉两侧出现左右对称的纵行隆起后壁背主动脉两侧出现左右对称的纵行隆起后壁背主动脉两侧出现左右对称的纵行隆起后壁背主动脉两侧出现左右对称的纵行隆起尿生殖嵴。尿生殖嵴。尿生殖嵴。尿生殖嵴。 中肾、生殖腺、生殖管道的原基中肾、生殖腺、生殖管道的原基中肾、生殖腺、生殖管道的原基中肾、生殖腺、生殖管道的原基 中央出现纵沟：中央出现纵沟：中央出现纵沟：中央出现纵沟： 内侧内侧内侧内侧生殖腺嵴生殖腺嵴生殖腺嵴生殖腺嵴（genital ridgegenital ridge） 外侧外侧外侧外侧中肾嵴中肾嵴中肾嵴中肾嵴（mesonephric ridgemesonephric ridge） 一、泌尿系统的发生一、泌尿系统的发生1. 肾和输尿管的发生肾和输尿管的发生 肾的发生：肾的发生：前肾前肾 中肾中肾 后肾：人的功能肾，终生存在后肾：人的功能肾，终生存在2. 膀胱和尿道的发生膀胱和尿道的发生3. 先天性畸形先天性畸形 生物进化过程的重演生物进化过程的重演1. 1.前肾前肾前肾前肾（pronephrospronephros）（人：无泌尿功能）（人：无泌尿功能）（人：无泌尿功能）（人：无泌尿功能） 前肾小管前肾小管前肾小管前肾小管（pronephric tubulepronephric tubule，原肾小管）原肾小管）原肾小管）原肾小管）退化退化退化退化 第第第第 4 4 周初，第周初，第周初，第周初，第 714 714 体节体节体节体节外侧的外侧的外侧的外侧的生肾节生肾节生肾节生肾节形成数条横行形成数条横行形成数条横行形成数条横行 细胞索，之后索的中央出现管腔，称前肾小管细胞索，之后索的中央出现管腔，称前肾小管细胞索，之后索的中央出现管腔，称前肾小管细胞索，之后索的中央出现管腔，称前肾小管 内侧端内侧端内侧端内侧端开口于胚内体腔开口于胚内体腔开口于胚内体腔开口于胚内体腔 外侧端外侧端外侧端外侧端均向尾侧延伸均向尾侧延伸均向尾侧延伸均向尾侧延伸, , , ,并互相连接成一条纵行管道并互相连接成一条纵行管道并互相连接成一条纵行管道并互相连接成一条纵行管道 前肾管前肾管前肾管前肾管（pronephric ductpronephric duct） 前肾小管前肾小管前肾小管前肾小管退化退化退化退化 前肾管前肾管大部分大部分大部分大部分保留，向尾端延伸，开口于泄殖腔保留，向尾端延伸，开口于泄殖腔保留，向尾端延伸，开口于泄殖腔保留，向尾端延伸，开口于泄殖腔（一）肾和输尿管的发生（一）肾和输尿管的发生前肾管前肾管前肾管前肾管前肾小管前肾小管前肾小管前肾小管前肾管前肾管前肾管前肾管前肾前肾前肾前肾中肾小管中肾小管中肾小管中肾小管中肾管中肾管中肾管中肾管中肾小管中肾小管中肾小管中肾小管中肾管中肾管中肾管中肾管中肾管中肾管中肾管中肾管2. 2.中肾中肾中肾中肾（mesonephrosmesonephros）（人：人：人：人：在后肾出现之前可能有短暂的泌尿功能）在后肾出现之前可能有短暂的泌尿功能）在后肾出现之前可能有短暂的泌尿功能）在后肾出现之前可能有短暂的泌尿功能） 中肾小管中肾小管（mesonephric tubule）大部分退化大部分退化大部分退化大部分退化 第第第第 4 4 周末，前肾尾侧第周末，前肾尾侧第周末，前肾尾侧第周末，前肾尾侧第 1428 1428 体节体节体节体节外侧的外侧的外侧的外侧的生肾索及其后的生肾索及其后的生肾索及其后的生肾索及其后的中肾嵴中肾嵴中肾嵴中肾嵴内细胞相继发生许多横行小管，呈内细胞相继发生许多横行小管，呈内细胞相继发生许多横行小管，呈内细胞相继发生许多横行小管，呈“ “S S” ”形弯曲形弯曲形弯曲形弯曲 内侧端：膨大并凹陷形成杯状的肾小囊，内有从背主内侧端：膨大并凹陷形成杯状的肾小囊，内有从背主内侧端：膨大并凹陷形成杯状的肾小囊，内有从背主内侧端：膨大并凹陷形成杯状的肾小囊，内有从背主 动脉分支而来的毛细血管球；肾小囊与毛细血管动脉分支而来的毛细血管球；肾小囊与毛细血管动脉分支而来的毛细血管球；肾小囊与毛细血管动脉分支而来的毛细血管球；肾小囊与毛细血管 球共同形成肾小体。球共同形成肾小体。球共同形成肾小体。球共同形成肾小体。 外侧端：与外侧端：与外侧端：与外侧端：与前肾管前肾管前肾管前肾管相连通相连通相连通相连通 中肾管中肾管（mesonephric duct）中肾管及尾端部分中肾小管保留：中肾管及尾端部分中肾小管保留：中肾管及尾端部分中肾小管保留：中肾管及尾端部分中肾小管保留： 男性胚胎男性胚胎男性胚胎男性胚胎输出小管、附睾管、输精管输出小管、附睾管、输精管输出小管、附睾管、输精管输出小管、附睾管、输精管 女性胚胎女性胚胎女性胚胎女性胚胎完全退化，残留为若干附件完全退化，残留为若干附件完全退化，残留为若干附件完全退化，残留为若干附件中肾管中肾管中肾小管中肾小管中肾管中肾管生肾节生肾节头侧生头侧生肾节肾节 3. 后肾的发生3. 3.后肾后肾后肾后肾（metanephrosmetanephros；永久肾）永久肾）永久肾）永久肾） 第第第第 5 5 周初，周初，周初，周初，起源于输尿管芽及生后肾原基起源于输尿管芽及生后肾原基起源于输尿管芽及生后肾原基起源于输尿管芽及生后肾原基（1 1）输尿管芽输尿管芽输尿管芽输尿管芽（ureteric budureteric bud） 中肾管末端近泄殖腔处向背外侧长出的盲管。中肾管末端近泄殖腔处向背外侧长出的盲管。中肾管末端近泄殖腔处向背外侧长出的盲管。中肾管末端近泄殖腔处向背外侧长出的盲管。 向胚体背、头侧方向长入生后肾组织内。向胚体背、头侧方向长入生后肾组织内。向胚体背、头侧方向长入生后肾组织内。向胚体背、头侧方向长入生后肾组织内。 主干主干主干主干输尿管输尿管输尿管输尿管 末端膨大及分支末端膨大及分支末端膨大及分支末端膨大及分支肾盂、肾大盏、肾小盏、肾盂、肾大盏、肾小盏、肾盂、肾大盏、肾小盏、肾盂、肾大盏、肾小盏、乳头管、集合小管乳头管、集合小管乳头管、集合小管乳头管、集合小管 集合小管：末端为盲端，呈集合小管：末端为盲端，呈集合小管：末端为盲端，呈集合小管：末端为盲端，呈“ “” ”形分支形分支形分支形分支 诱导生后肾组织分化出肾单位诱导生后肾组织分化出肾单位诱导生后肾组织分化出肾单位诱导生后肾组织分化出肾单位（2 2）生后肾原基生后肾原基生后肾原基生后肾原基（metanephrogenic blastemametanephrogenic blastema）（2 2）生后肾原基生后肾原基生后肾原基生后肾原基（metanephrogenic blastemametanephrogenic blastema） 中肾嵴尾侧的生后肾组织在输尿管芽的诱导下分化形成，中肾嵴尾侧的生后肾组织在输尿管芽的诱导下分化形成，中肾嵴尾侧的生后肾组织在输尿管芽的诱导下分化形成，中肾嵴尾侧的生后肾组织在输尿管芽的诱导下分化形成，且呈帽状包围在输尿管芽的末端。且呈帽状包围在输尿管芽的末端。且呈帽状包围在输尿管芽的末端。且呈帽状包围在输尿管芽的末端。 外周部外周部外周部外周部被膜被膜被膜被膜 内侧部：在集合小管诱导下内侧部：在集合小管诱导下内侧部：在集合小管诱导下内侧部：在集合小管诱导下细胞团细胞团细胞团细胞团小泡小泡小泡小泡S S 形小管形小管形小管形小管 S S 形小管：一端：形小管：一端：形小管：一端：形小管：一端：与集合小管盲端接通与集合小管盲端接通与集合小管盲端接通与集合小管盲端接通 另一端：膨大并凹陷，形成另一端：膨大并凹陷，形成另一端：膨大并凹陷，形成另一端：膨大并凹陷，形成肾小囊肾小囊肾小囊肾小囊，毛细，毛细，毛细，毛细 血管伸入囊中形成血管球，肾小囊与血管伸入囊中形成血管球，肾小囊与血管伸入囊中形成血管球，肾小囊与血管伸入囊中形成血管球，肾小囊与 血管球共同组成血管球共同组成血管球共同组成血管球共同组成肾小体肾小体肾小体肾小体 肾小管肾小管肾小管肾小管：与肾小体共同组成：与肾小体共同组成：与肾小体共同组成：与肾小体共同组成肾单位肾单位肾单位肾单位肾单位发生示意图肾的上升和旋转：肾的上升和旋转：肾的上升和旋转：肾的上升和旋转： 随胎儿的生长及输尿管的伸展：盆腔随胎儿的生长及输尿管的伸展：盆腔随胎儿的生长及输尿管的伸展：盆腔随胎儿的生长及输尿管的伸展：盆腔腰部腰部腰部腰部 沿纵轴旋转沿纵轴旋转沿纵轴旋转沿纵轴旋转肾门从朝向腹侧转向内侧肾门从朝向腹侧转向内侧肾门从朝向腹侧转向内侧肾门从朝向腹侧转向内侧图图8 8 泄殖腔的分隔与尿生殖窦的形成泄殖腔的分隔与尿生殖窦的形成（二）（二）（二）（二）膀胱和尿道的发生膀胱和尿道的发生尿直肠隔尿直肠隔尿直肠隔尿直肠隔图图9 9 尿尿生生殖殖窦窦的的演演变变（男男性性）泄殖腔：直肠：背侧泄殖腔：直肠：背侧泄殖腔：直肠：背侧泄殖腔：直肠：背侧 尿生殖窦：腹侧尿生殖窦：腹侧尿生殖窦：腹侧尿生殖窦：腹侧尿生殖窦：尿生殖窦：尿生殖窦：尿生殖窦：上段上段上段上段膀胱。顶端与尿囊相连。膀胱。顶端与尿囊相连。膀胱。顶端与尿囊相连。膀胱。顶端与尿囊相连。 连接膀胱与脐之间的尿囊部分缩窄连接膀胱与脐之间的尿囊部分缩窄连接膀胱与脐之间的尿囊部分缩窄连接膀胱与脐之间的尿囊部分缩窄脐尿管脐尿管脐尿管脐尿管（urachusurachus） 胎儿出生前，脐尿管闭锁成纤维索胎儿出生前，脐尿管闭锁成纤维索胎儿出生前，脐尿管闭锁成纤维索胎儿出生前，脐尿管闭锁成纤维索脐中韧带脐中韧带脐中韧带脐中韧带中段：女性中段：女性中段：女性中段：女性尿道的大部分尿道的大部分尿道的大部分尿道的大部分 男性男性男性男性尿道的前列腺部和膜部尿道的前列腺部和膜部尿道的前列腺部和膜部尿道的前列腺部和膜部下段：女性：小部分下段：女性：小部分下段：女性：小部分下段：女性：小部分尿道下段；大部分尿道下段；大部分尿道下段；大部分尿道下段；大部分阴道前庭阴道前庭阴道前庭阴道前庭 男性男性男性男性尿道海绵体部尿道海绵体部尿道海绵体部尿道海绵体部尿生殖窦扩大尿生殖窦扩大尿生殖窦扩大尿生殖窦扩大中肾管尾端的输尿管开口处以下部分并入膀胱壁中肾管尾端的输尿管开口处以下部分并入膀胱壁中肾管尾端的输尿管开口处以下部分并入膀胱壁中肾管尾端的输尿管开口处以下部分并入膀胱壁内内内内输尿管与中肾管分别开口于尿生殖窦输尿管与中肾管分别开口于尿生殖窦输尿管与中肾管分别开口于尿生殖窦输尿管与中肾管分别开口于尿生殖窦尿直肠隔尿直肠隔尿直肠隔尿直肠隔( ( ( (第第第第 47 47 周周周周) ) ) )尿囊尿囊中肾管中肾管输尿管芽输尿管芽输尿管输尿管（三）泌尿系统的先天性畸形（三）泌尿系统的先天性畸形1. 1.多囊肾多囊肾多囊肾多囊肾（polycystic kidneypolycystic kidney） 集合小管盲端和远端小管未接通或集合小管发育异常，集合小管盲端和远端小管未接通或集合小管发育异常，集合小管盲端和远端小管未接通或集合小管发育异常，集合小管盲端和远端小管未接通或集合小管发育异常，管腔阻塞管腔阻塞管腔阻塞管腔阻塞肾单位产生的尿液不能排出肾单位产生的尿液不能排出肾单位产生的尿液不能排出肾单位产生的尿液不能排出肾内出现大小不肾内出现大小不肾内出现大小不肾内出现大小不等的囊泡，可引起肾功能衰竭。等的囊泡，可引起肾功能衰竭。等的囊泡，可引起肾功能衰竭。等的囊泡，可引起肾功能衰竭。2. 2.异位肾异位肾异位肾异位肾（ectopic kidneyectopic kidney）：）：）：）：3. 3.马蹄肾马蹄肾马蹄肾马蹄肾（horseshoe kidneyhorseshoe kidney） 4. 4.肾缺如肾缺如肾缺如肾缺如（renal agenesisrenal agenesis；肾不发生肾不发生肾不发生肾不发生agenesis of kidneyagenesis of kidney） 中肾管未长出输尿管芽中肾管未长出输尿管芽中肾管未长出输尿管芽中肾管未长出输尿管芽 输尿管芽未能诱导生后肾原基分化为后肾输尿管芽未能诱导生后肾原基分化为后肾输尿管芽未能诱导生后肾原基分化为后肾输尿管芽未能诱导生后肾原基分化为后肾5. 5. 双输尿管（双输尿管（双输尿管（双输尿管（double uretersdouble ureters） 同一侧发生两个输尿管芽或一个输尿管芽过早分支所致。同一侧发生两个输尿管芽或一个输尿管芽过早分支所致。同一侧发生两个输尿管芽或一个输尿管芽过早分支所致。同一侧发生两个输尿管芽或一个输尿管芽过早分支所致。（三）泌尿系统的先天性畸形（三）泌尿系统的先天性畸形(1)(1)脐尿管瘘脐尿管瘘脐尿管瘘脐尿管瘘（urachal fistulaurachal fistula）：）：）：）：脐尿管未闭锁，尿液可从脐漏出脐尿管未闭锁，尿液可从脐漏出脐尿管未闭锁，尿液可从脐漏出脐尿管未闭锁，尿液可从脐漏出(2)(2)脐尿管囊肿脐尿管囊肿脐尿管囊肿脐尿管囊肿（urachal cysturachal cyst）：）：）：）：部分脐尿管未闭锁并扩张部分脐尿管未闭锁并扩张部分脐尿管未闭锁并扩张部分脐尿管未闭锁并扩张(3)(3)脐尿管窦脐尿管窦脐尿管窦脐尿管窦（urachal sinusurachal sinus）：）：）：）：脐尿管一端未闭锁脐尿管一端未闭锁脐尿管一端未闭锁脐尿管一端未闭锁6. 6.脐尿管的畸形脐尿管的畸形脐尿管的畸形脐尿管的畸形7. 7.膀胱外翻膀胱外翻膀胱外翻膀胱外翻（exstrophy of bladderexstrophy of bladder）表面外胚层与尿生殖窦之间无间充质长入表面外胚层与尿生殖窦之间无间充质长入表面外胚层与尿生殖窦之间无间充质长入表面外胚层与尿生殖窦之间无间充质长入下腹正中部下腹正中部下腹正中部下腹正中部与膀胱前壁的结缔组织及肌组织缺如与膀胱前壁的结缔组织及肌组织缺如与膀胱前壁的结缔组织及肌组织缺如与膀胱前壁的结缔组织及肌组织缺如变薄、破裂变薄、破裂变薄、破裂变薄、破裂膀膀膀膀胱粘膜外露胱粘膜外露胱粘膜外露胱粘膜外露二、生殖系统的发生二、生殖系统的发生 1、生殖腺的发生生殖腺的发生 2、生殖管道的发生生殖管道的发生 3、外生殖器的发生外生殖器的发生 4、先天性畸形先天性畸形 中肾管中肾管中肾管中肾管中肾旁管中肾旁管中肾旁管中肾旁管未分化性腺的发生未分化性腺的发生 原始生殖细胞迁移示意图初级性索初级性索原始的生殖细胞原始的生殖细胞1. 1.第第第第 5 5 周，尿生殖嵴周，尿生殖嵴周，尿生殖嵴周，尿生殖嵴中肾嵴、生殖腺嵴（生殖腺）中肾嵴、生殖腺嵴（生殖腺）中肾嵴、生殖腺嵴（生殖腺）中肾嵴、生殖腺嵴（生殖腺）2. 2.初级性索初级性索初级性索初级性索（primary sex cordprimary sex cord，髓质索），髓质索），髓质索），髓质索） 第第第第 5 5 周，生殖腺嵴表面上皮长入其下方的间充质而形周，生殖腺嵴表面上皮长入其下方的间充质而形周，生殖腺嵴表面上皮长入其下方的间充质而形周，生殖腺嵴表面上皮长入其下方的间充质而形 成的不规则的上皮细胞索，称成的不规则的上皮细胞索，称成的不规则的上皮细胞索，称成的不规则的上皮细胞索，称初级性索初级性索初级性索初级性索3. 3.原始生殖细胞原始生殖细胞原始生殖细胞原始生殖细胞（primordial germ cellprimordial germ cell） 第第第第 3434 周，靠近尿囊根部的卵黄囊内胚层内出现的大周，靠近尿囊根部的卵黄囊内胚层内出现的大周，靠近尿囊根部的卵黄囊内胚层内出现的大周，靠近尿囊根部的卵黄囊内胚层内出现的大 圆形细胞，于第圆形细胞，于第圆形细胞，于第圆形细胞，于第 6 6 周，沿后肠的背系膜迁入生殖腺嵴的周，沿后肠的背系膜迁入生殖腺嵴的周，沿后肠的背系膜迁入生殖腺嵴的周，沿后肠的背系膜迁入生殖腺嵴的 初级性索内。初级性索内。初级性索内。初级性索内。性腺的发生及其性别分化性腺的发生及其性别分化性腺的发生及其性别分化性腺的发生及其性别分化此时称未分化性腺此时称未分化性腺4. 4.Y Y染色体短臂染色体短臂染色体短臂染色体短臂 性别决定区性别决定区性别决定区性别决定区（sex determining region of Ysex determining region of Y，SRYSRY）基因基因基因基因 编码编码编码编码睾丸决定因子睾丸决定因子睾丸决定因子睾丸决定因子（testis determining factortestis determining factor，TDFTDF） 男胚：原始生殖细胞内男胚：原始生殖细胞内男胚：原始生殖细胞内男胚：原始生殖细胞内有有有有Y Y染色体染色体染色体染色体TDFTDF 生殖腺生殖腺生殖腺生殖腺睾丸睾丸睾丸睾丸 女胚：原始生殖细胞内女胚：原始生殖细胞内女胚：原始生殖细胞内女胚：原始生殖细胞内无无无无Y Y染色体染色体染色体染色体无无无无TDFTDF 生殖腺生殖腺生殖腺生殖腺卵巢卵巢卵巢卵巢5. 5.生殖腺的分化生殖腺的分化生殖腺的分化生殖腺的分化生殖管道和外生殖器的性别分化生殖管道和外生殖器的性别分化生殖管道和外生殖器的性别分化生殖管道和外生殖器的性别分化性腺的发生及其性别分化性腺的发生及其性别分化性腺的发生及其性别分化性腺的发生及其性别分化未分化性腺的发生未分化性腺的发生背主动脉背主动脉中肾小管中肾小管中肾管中肾管中肾旁管中肾旁管初级性索初级性索背系膜背系膜后肠后肠生殖腺嵴生殖腺嵴中肾嵴中肾嵴未分化期未分化期中肾小管中肾小管初级性索初级性索睾丸的发生睾丸的发生睾丸的发生睾丸的发生1. 1.第第第第 78 78 周，周，周，周，TDFTDF初级性索增初级性索增初级性索增初级性索增殖并与表面上皮分离殖并与表面上皮分离殖并与表面上皮分离殖并与表面上皮分离睾丸索睾丸索睾丸索睾丸索（testicular cordtesticular cord）生精小管生精小管生精小管生精小管3. 3.第第第第 8 8 周，表面上皮下方的间充质周，表面上皮下方的间充质周，表面上皮下方的间充质周，表面上皮下方的间充质白膜白膜白膜白膜4. 4.分散在分散在分散在分散在生精小管之间的间充质生精小管之间的间充质生精小管之间的间充质生精小管之间的间充质睾丸间质和间质细胞睾丸间质和间质细胞睾丸间质和间质细胞睾丸间质和间质细胞( ( ( (分泌雄激素分泌雄激素分泌雄激素分泌雄激素) ) ) )2. 2.生精小管：至青春期出现管腔生精小管：至青春期出现管腔生精小管：至青春期出现管腔生精小管：至青春期出现管腔管壁构成管壁构成管壁构成管壁构成: : : :精原细胞精原细胞精原细胞精原细胞原始生殖细胞原始生殖细胞原始生殖细胞原始生殖细胞 支持细胞支持细胞支持细胞支持细胞初级性索上皮细胞初级性索上皮细胞初级性索上皮细胞初级性索上皮细胞卵巢的发生卵巢的发生1. 1.第第第第 10 10 周后，初级性索退化消失，表面上皮增殖形成周后，初级性索退化消失，表面上皮增殖形成周后，初级性索退化消失，表面上皮增殖形成周后，初级性索退化消失，表面上皮增殖形成次级性次级性次级性次级性 索索索索（secondary sex cordsecondary sex cord；皮质索；皮质索；皮质索；皮质索cortical cordcortical cord）2. 2.第第第第 3 3个月时，个月时，个月时，个月时，皮质索分离成孤立的细胞团并形成皮质索分离成孤立的细胞团并形成皮质索分离成孤立的细胞团并形成皮质索分离成孤立的细胞团并形成原始卵泡原始卵泡原始卵泡原始卵泡 周围：单层扁平周围：单层扁平周围：单层扁平周围：单层扁平卵泡细胞卵泡细胞卵泡细胞卵泡细胞皮质索上皮细胞皮质索上皮细胞皮质索上皮细胞皮质索上皮细胞 中央：一个中央：一个中央：一个中央：一个卵原细胞卵原细胞卵原细胞卵原细胞原始生殖细胞原始生殖细胞原始生殖细胞原始生殖细胞 胚胎早期：原始生殖细胞、卵原细胞分裂增殖胚胎早期：原始生殖细胞、卵原细胞分裂增殖胚胎早期：原始生殖细胞、卵原细胞分裂增殖胚胎早期：原始生殖细胞、卵原细胞分裂增殖 胚胎第胚胎第胚胎第胚胎第 5 5 个月后：生殖细胞不再分裂个月后：生殖细胞不再分裂个月后：生殖细胞不再分裂个月后：生殖细胞不再分裂 出生时：卵巢内均为初级卵母细胞，并停留在第一次减数出生时：卵巢内均为初级卵母细胞，并停留在第一次减数出生时：卵巢内均为初级卵母细胞，并停留在第一次减数出生时：卵巢内均为初级卵母细胞，并停留在第一次减数 分裂的前期分裂的前期分裂的前期分裂的前期3. 3.卵泡之间的间充质细胞卵泡之间的间充质细胞卵泡之间的间充质细胞卵泡之间的间充质细胞卵巢间质卵巢间质卵巢间质卵巢间质4. 4.表面上皮下方的间充质表面上皮下方的间充质表面上皮下方的间充质表面上皮下方的间充质白膜白膜白膜白膜卵巢的发生卵巢的发生卵巢的发生卵巢的发生生生殖殖腺腺的的发发生生与与分分化化模模式式图图睾睾睾睾丸丸丸丸的的的的下下下下降降降降腹膜腹膜输精管输精管引带引带睾丸睾丸引带耻骨睾丸鞘突耻骨附睾睾丸睾丸的下降睾丸的下降1. 1.生殖腺最初位于后腹壁上部，借睾丸生殖腺最初位于后腹壁上部，借睾丸生殖腺最初位于后腹壁上部，借睾丸生殖腺最初位于后腹壁上部，借睾丸( ( ( (卵巢卵巢卵巢卵巢) ) ) )系膜悬于腹腔系膜悬于腹腔系膜悬于腹腔系膜悬于腹腔2. 2.引带引带引带引带（gubernaculumgubernaculum）：）：）：）：生殖腺尾端到阴囊或大阴唇之间的生殖腺尾端到阴囊或大阴唇之间的生殖腺尾端到阴囊或大阴唇之间的生殖腺尾端到阴囊或大阴唇之间的 长索状结构，随胚体长大相对缩短，导致生殖腺下降长索状结构，随胚体长大相对缩短，导致生殖腺下降长索状结构，随胚体长大相对缩短，导致生殖腺下降长索状结构，随胚体长大相对缩短，导致生殖腺下降 第第第第 3 3 个月，卵巢停留在骨盆缘下方个月，卵巢停留在骨盆缘下方个月，卵巢停留在骨盆缘下方个月，卵巢停留在骨盆缘下方 第第第第 78 78 个月，睾丸抵达阴囊个月，睾丸抵达阴囊个月，睾丸抵达阴囊个月，睾丸抵达阴囊 睾丸下降通过腹股沟管时，腹膜形成的鞘突随睾丸进入睾丸下降通过腹股沟管时，腹膜形成的鞘突随睾丸进入睾丸下降通过腹股沟管时，腹膜形成的鞘突随睾丸进入睾丸下降通过腹股沟管时，腹膜形成的鞘突随睾丸进入 阴囊形成鞘膜腔阴囊形成鞘膜腔阴囊形成鞘膜腔阴囊形成鞘膜腔 睾丸降入阴囊后，腹膜腔与鞘膜腔之间的通道闭锁睾丸降入阴囊后，腹膜腔与鞘膜腔之间的通道闭锁睾丸降入阴囊后，腹膜腔与鞘膜腔之间的通道闭锁睾丸降入阴囊后，腹膜腔与鞘膜腔之间的通道闭锁3. 3.促性腺激素和雄激素调节睾丸下降促性腺激素和雄激素调节睾丸下降促性腺激素和雄激素调节睾丸下降促性腺激素和雄激素调节睾丸下降睾丸和卵巢的下降睾丸和卵巢的下降睾丸和卵巢的下降睾丸和卵巢的下降生殖管道的发育生殖管道的发育生殖管道的发育生殖管道的发育原基：中肾管、中肾旁管原基：中肾管、中肾旁管原基：中肾管、中肾旁管原基：中肾管、中肾旁管中肾管中肾管中肾管中肾管中肾旁管中肾旁管中肾旁管中肾旁管中肾旁管中肾旁管中肾旁管中肾旁管中肾管中肾管中肾管中肾管中肾管中肾管中肾管中肾管中肾旁管中肾旁管中肾旁管中肾旁管位于中肾管外侧，由体腔上皮凹陷形成纵沟，沟缘愈合而成位于中肾管外侧，由体腔上皮凹陷形成纵沟，沟缘愈合而成位于中肾管外侧，由体腔上皮凹陷形成纵沟，沟缘愈合而成位于中肾管外侧，由体腔上皮凹陷形成纵沟，沟缘愈合而成 头端：漏斗形，开口于腹腔头端：漏斗形，开口于腹腔头端：漏斗形，开口于腹腔头端：漏斗形，开口于腹腔 上段：居中肾管外侧，与之平行上段：居中肾管外侧，与之平行上段：居中肾管外侧，与之平行上段：居中肾管外侧，与之平行 中段：越过中肾管腹面弯向内中段：越过中肾管腹面弯向内中段：越过中肾管腹面弯向内中段：越过中肾管腹面弯向内 下段：在正中合并下段：在正中合并下段：在正中合并下段：在正中合并 尾端：盲端，凸入尿生殖窦背侧壁，在窦腔内形成一尾端：盲端，凸入尿生殖窦背侧壁，在窦腔内形成一尾端：盲端，凸入尿生殖窦背侧壁，在窦腔内形成一尾端：盲端，凸入尿生殖窦背侧壁，在窦腔内形成一 小隆起小隆起小隆起小隆起（窦结节（窦结节（窦结节（窦结节sinus tuberclesinus tubercle；Mller tubercleMller tubercle）中肾旁管中肾旁管中肾旁管中肾旁管（paramesonephric ductparamesonephric duct；Mller ductMller duct）生殖管道的演变模式图1. 1.未分化期：未分化期：未分化期：未分化期：中肾管、中肾旁管中肾管、中肾旁管中肾管、中肾旁管中肾管、中肾旁管2. 2.男性生殖管道的发生和分化男性生殖管道的发生和分化男性生殖管道的发生和分化男性生殖管道的发生和分化（生殖腺（生殖腺（生殖腺（生殖腺睾丸）睾丸）睾丸）睾丸） 间质细胞间质细胞间质细胞间质细胞雄激素雄激素雄激素雄激素中肾管发育中肾管发育中肾管发育中肾管发育附睾管、输精管、射精管附睾管、输精管、射精管附睾管、输精管、射精管附睾管、输精管、射精管 支持细胞支持细胞支持细胞支持细胞抗中肾旁管激素抗中肾旁管激素抗中肾旁管激素抗中肾旁管激素中肾旁管退化中肾旁管退化中肾旁管退化中肾旁管退化 与睾丸相邻的中肾小管与睾丸相邻的中肾小管与睾丸相邻的中肾小管与睾丸相邻的中肾小管附睾的输出小管附睾的输出小管附睾的输出小管附睾的输出小管3. 3.女性生殖管道的发生和分化女性生殖管道的发生和分化女性生殖管道的发生和分化女性生殖管道的发生和分化（生殖腺（生殖腺（生殖腺（生殖腺卵巢）卵巢）卵巢）卵巢） 中肾旁管发育中肾旁管发育中肾旁管发育中肾旁管发育上段和中段上段和中段上段和中段上段和中段输卵管输卵管输卵管输卵管 下段合并下段合并下段合并下段合并子宫子宫子宫子宫 窦结节窦结节窦结节窦结节阴道板阴道板阴道板阴道板（vaginal platevaginal plate） 中央的细胞凋亡中央的细胞凋亡中央的细胞凋亡中央的细胞凋亡阴道阴道阴道阴道 阴道末端薄膜阴道末端薄膜阴道末端薄膜阴道末端薄膜处女膜处女膜处女膜处女膜（hymenhymen） ( (分隔分隔分隔分隔阴道腔与尿生殖窦下段阴道腔与尿生殖窦下段阴道腔与尿生殖窦下段阴道腔与尿生殖窦下段) ) ) ) 残留的中肾管与中肾小管残留的中肾管与中肾小管残留的中肾管与中肾小管残留的中肾管与中肾小管 卵巢冠卵巢冠卵巢冠卵巢冠（epoophoronepoophoron） 卵巢旁体卵巢旁体卵巢旁体卵巢旁体（paroophoronparoophoron）生殖管道的发生生殖管道的发生生殖管道的发生生殖管道的发生睾丸与男性生殖管道的演化睾丸与男性生殖管道的演化中肾中肾旁管旁管中肾管中肾管中肾小管中肾小管退化的中肾旁管退化的中肾旁管 附睾管附睾管睾丸网睾丸网白膜白膜睾丸索睾丸索前列腺前列腺精囊精囊输精管输精管卵巢和女性生殖管道的演化卵巢和女性生殖管道的演化外外生生殖殖器器的的演演变变1. 1.未分化期未分化期未分化期未分化期 尿生殖窦膜：尿生殖窦膜：尿生殖窦膜：尿生殖窦膜： 头侧形成的隆起头侧形成的隆起头侧形成的隆起头侧形成的隆起生殖结节生殖结节生殖结节生殖结节（genital tuberclegenital tubercle） 两侧发生的隆起：两侧发生的隆起：两侧发生的隆起：两侧发生的隆起： 内侧：小，内侧：小，内侧：小，内侧：小，尿生殖褶尿生殖褶尿生殖褶尿生殖褶（urogenital foldurogenital fold） 褶间凹陷为尿道沟褶间凹陷为尿道沟褶间凹陷为尿道沟褶间凹陷为尿道沟 沟底为尿生殖窦膜沟底为尿生殖窦膜沟底为尿生殖窦膜沟底为尿生殖窦膜 外侧：大，外侧：大，外侧：大，外侧：大，阴唇阴囊隆起阴唇阴囊隆起阴唇阴囊隆起阴唇阴囊隆起（labio-scrotal swellinglabio-scrotal swelling）外生殖器的发生外生殖器的发生外生殖器的发生外生殖器的发生2. 2.男性外生殖器的发生：男性外生殖器的发生：男性外生殖器的发生：男性外生殖器的发生：睾丸睾丸睾丸睾丸雄激素雄激素雄激素雄激素 生殖结节生殖结节生殖结节生殖结节阴茎阴茎阴茎阴茎 两侧尿生殖褶两侧尿生殖褶两侧尿生殖褶两侧尿生殖褶从后向前在中线愈合从后向前在中线愈合从后向前在中线愈合从后向前在中线愈合尿道海绵体部尿道海绵体部尿道海绵体部尿道海绵体部 两侧阴唇阴囊隆起两侧阴唇阴囊隆起两侧阴唇阴囊隆起两侧阴唇阴囊隆起相互靠拢在中线愈合相互靠拢在中线愈合相互靠拢在中线愈合相互靠拢在中线愈合阴囊阴囊阴囊阴囊3. 3.女性外生殖器的发生女性外生殖器的发生女性外生殖器的发生女性外生殖器的发生 生殖结节生殖结节生殖结节生殖结节阴蒂阴蒂阴蒂阴蒂 两侧尿生殖褶两侧尿生殖褶两侧尿生殖褶两侧尿生殖褶不合并不合并不合并不合并小阴唇小阴唇小阴唇小阴唇 两侧阴唇阴囊隆起两侧阴唇阴囊隆起两侧阴唇阴囊隆起两侧阴唇阴囊隆起 阴蒂前方愈合阴蒂前方愈合阴蒂前方愈合阴蒂前方愈合阴阜阴阜阴阜阴阜 后方愈合后方愈合后方愈合后方愈合阴唇后联合阴唇后联合阴唇后联合阴唇后联合 未愈合的部分未愈合的部分未愈合的部分未愈合的部分大阴唇大阴唇大阴唇大阴唇 尿道沟扩展，与尿生殖窦下段尿道沟扩展，与尿生殖窦下段尿道沟扩展，与尿生殖窦下段尿道沟扩展，与尿生殖窦下段阴道前庭阴道前庭阴道前庭阴道前庭外生殖器的发生外生殖器的发生外生殖器的发生外生殖器的发生先天性畸形先天性畸形1. 1.隐睾隐睾隐睾隐睾（cryptorchidismcryptorchidism）一侧或双侧一侧或双侧一侧或双侧一侧或双侧睾丸未降入到阴囊睾丸未降入到阴囊睾丸未降入到阴囊睾丸未降入到阴囊 可能与雄激素不足有关可能与雄激素不足有关可能与雄激素不足有关可能与雄激素不足有关 睾丸在腹腔或腹股沟处睾丸在腹腔或腹股沟处睾丸在腹腔或腹股沟处睾丸在腹腔或腹股沟处 双侧隐睾可致男性不育双侧隐睾可致男性不育双侧隐睾可致男性不育双侧隐睾可致男性不育先天性畸形先天性畸形先天性畸形先天性畸形腹膜腔与鞘膜腔之间的通道未闭合腹膜腔与鞘膜腔之间的通道未闭合腹膜腔与鞘膜腔之间的通道未闭合腹膜腔与鞘膜腔之间的通道未闭合或闭合不全，腹压增大时，部分小或闭合不全，腹压增大时，部分小或闭合不全，腹压增大时，部分小或闭合不全，腹压增大时，部分小肠突入鞘膜腔肠突入鞘膜腔肠突入鞘膜腔肠突入鞘膜腔2. 2.先天性腹股沟疝先天性腹股沟疝先天性腹股沟疝先天性腹股沟疝（congenital inguinal herniacongenital inguinal hernia）3. 3.子宫畸形：子宫畸形：子宫畸形：子宫畸形：左右中肾旁管的下段合并欠缺左右中肾旁管的下段合并欠缺左右中肾旁管的下段合并欠缺左右中肾旁管的下段合并欠缺 双子宫双子宫双子宫双子宫（double uterusdouble uterus） 左右中肾旁管的下段未合并左右中肾旁管的下段未合并左右中肾旁管的下段未合并左右中肾旁管的下段未合并 双角子宫双角子宫双角子宫双角子宫（bicornuate uterusbicornuate uterus） 仅子宫体上部的中肾旁管未合并仅子宫体上部的中肾旁管未合并仅子宫体上部的中肾旁管未合并仅子宫体上部的中肾旁管未合并 子宫上端呈分叉状子宫上端呈分叉状子宫上端呈分叉状子宫上端呈分叉状 中隔子宫中隔子宫中隔子宫中隔子宫（uterus septusuterus septus） 两中肾旁管的下段合并的管壁未消失两中肾旁管的下段合并的管壁未消失两中肾旁管的下段合并的管壁未消失两中肾旁管的下段合并的管壁未消失4. 4.阴道闭锁阴道闭锁阴道闭锁阴道闭锁（vaginal atresiavaginal atresia） 尿生殖窦的窦结节未形成阴道板或阴道板未能形成管腔尿生殖窦的窦结节未形成阴道板或阴道板未能形成管腔尿生殖窦的窦结节未形成阴道板或阴道板未能形成管腔尿生殖窦的窦结节未形成阴道板或阴道板未能形成管腔 处女膜闭锁（处女膜无孔处女膜闭锁（处女膜无孔处女膜闭锁（处女膜无孔处女膜闭锁（处女膜无孔imperforate hymenimperforate hymen） 阴道口处女膜未破裂，外观见不到阴道阴道口处女膜未破裂，外观见不到阴道阴道口处女膜未破裂，外观见不到阴道阴道口处女膜未破裂，外观见不到阴道5. 5.两性畸形两性畸形两性畸形两性畸形（hermaphroditismhermaphroditism；“ “两性同体两性同体两性同体两性同体” ”；半阴阳；半阴阳；半阴阳；半阴阳) ) ) )5. 5.两性畸形：两性畸形：两性畸形：两性畸形：共性：外生殖器介于男女之间共性：外生殖器介于男女之间共性：外生殖器介于男女之间共性：外生殖器介于男女之间(1)(1)真两性畸形真两性畸形真两性畸形真两性畸形（true hermaphroditismtrue hermaphroditism）：）：）：）：极罕见极罕见极罕见极罕见 同时有卵巢和睾丸同时有卵巢和睾丸同时有卵巢和睾丸同时有卵巢和睾丸 性染色体为嵌合型（性染色体为嵌合型（性染色体为嵌合型（性染色体为嵌合型（4646，XXXX、4646，XYXY）(2)(2)假两性畸形假两性畸形假两性畸形假两性畸形（pseudohermaphroditismpseudohermaphroditism） a. a.男性男性男性男性假两性畸形假两性畸形假两性畸形假两性畸形（male pseudohermaphroditismmale pseudohermaphroditism） 体内有睾丸（体内有睾丸（体内有睾丸（体内有睾丸（4646，XYXY） 雄激素产生不足雄激素产生不足雄激素产生不足雄激素产生不足 b. b.女性女性女性女性假两性畸形假两性畸形假两性畸形假两性畸形（female pseudohermaphroditismfemale pseudohermaphroditism） 体内有卵巢（体内有卵巢（体内有卵巢（体内有卵巢（4646，XXXX） 肾上腺皮质分泌肾上腺皮质分泌肾上腺皮质分泌肾上腺皮质分泌过多雄激素过多雄激素过多雄激素过多雄激素 （肾上腺生殖综合征（肾上腺生殖综合征（肾上腺生殖综合征（肾上腺生殖综合征 adrenogenital syndromeadrenogenital syndrome）7. 7.尿道下裂尿道下裂尿道下裂尿道下裂（hypospadiashypospadias）雄激素生成不足及遗传因素雄激素生成不足及遗传因素雄激素生成不足及遗传因素雄激素生成不足及遗传因素两侧尿生殖褶不能两侧尿生殖褶不能两侧尿生殖褶不能两侧尿生殖褶不能在正中愈合在正中愈合在正中愈合在正中愈合阴茎腹侧面另有尿道开口阴茎腹侧面另有尿道开口阴茎腹侧面另有尿道开口阴茎腹侧面另有尿道开口外生殖器及第二性征均呈女性外生殖器及第二性征均呈女性外生殖器及第二性征均呈女性外生殖器及第二性征均呈女性有睾丸（有睾丸（有睾丸（有睾丸（4646，XYXY），），），），能产生雄激素能产生雄激素能产生雄激素能产生雄激素体细胞及中肾管细胞缺乏雄激素受体体细胞及中肾管细胞缺乏雄激素受体体细胞及中肾管细胞缺乏雄激素受体体细胞及中肾管细胞缺乏雄激素受体 中肾管未发育中肾管未发育中肾管未发育中肾管未发育支持细胞产生抗中肾旁管激素支持细胞产生抗中肾旁管激素支持细胞产生抗中肾旁管激素支持细胞产生抗中肾旁管激素 抑制中肾旁管发育抑制中肾旁管发育抑制中肾旁管发育抑制中肾旁管发育6. 6.睾丸女性化综合征睾丸女性化综合征睾丸女性化综合征睾丸女性化综合征（testicular feminization syndrometesticular feminization syndrome）（先天性雄激素受体缺乏症（先天性雄激素受体缺乏症（先天性雄激素受体缺乏症（先天性雄激素受体缺乏症congenital deficiency of the androgen receptorcongenital deficiency of the androgen receptor） 本章重点本章重点后肾的发生过程后肾的发生过程生殖系统的性别分化的主要机制生殖系统的性别分化的主要机制睾丸和卵巢的发生过程睾丸和卵巢的发生过程女性生殖管道的发生过程女性生殖管道的发生过程多囊肾、异位肾、马蹄肾、脐尿瘘、隐多囊肾、异位肾、马蹄肾、脐尿瘘、隐睾、先天性腹股沟疝、两性畸形的成因睾、先天性腹股沟疝、两性畸形的成因Cellular and Developmental Strategies Aimed at Kidney Tissue EngineeringNephron Exp Nephrol 2014;126:101106AbstractBackground: With the rate of kidney disease on the rise, and a serious imbalance between the number of patients requiring a kidney transplant and the number of available donor kidneys, it is becoming increasingly important to develop alternative strategies to restore organ function to diminish the need for human donors. Summary: We review the current progress and future directions of a subset of these strategies which are ultimately aimed towards bioengineering a functional, implantable, kidney-like tissue construct or organoid that might be genetically matched to the patient.Key Messages: By combining the knowledge about normal kidney development with the rapidly growing knowledge in the field of cell differentiation and transdifferentiation, there is hope that partial or complete kidney function can be restored in patients with kidney disease including genetic disorders, acute kidney injury, or chronic kidney disease with tissue-engineered construct(s).Fig. 1. Schematic of a possible strategy to engineer and propagatethe renal collecting duct system as an ITSG. In vivo, the collecting duct system arises from the UB an epithelial outgrowth that emerges from the WD upon induction by the MM. The UB is then further induced by the MM to undergo a finite number of dichotomous branching events (until the inducing MM is depleted), thus establishing the collecting system. This process can be recapitulated in vitro. First, an isolated WD is forced to bud by defined soluble factors. The resulting bud can then be dissected and induced to branch independently of the MM when cultured in a 3D matrix. Furthermore, tips from branching structures can then be dissected and induced to form branched structures for multiple generations, thereby serving as an ITSG.Fig. 2. Schematic of a modified organ culture approach to tissueengineering a kidney organoid from patient-derived cells. Potential cell sources include primary cells, adult stem cells (e.g. bone marrow-derived stem cells), or iPSCs. While differentiation towards expression of renal progenitor markers has been reported,the creation of cells that can recapitulate the endogenous capacity of the UB and MM remains hypothetical. Once this is achieved, the UB can be propagated in vitro (see fig. 1) and recombined with MM tissue to form a rudimentary renal organoid. While these resulting constructs are able to mature and become vascularized when implanted in vivo, initial maturation might be better achieved in a bioreactor prior to implantation or use in other applications.Fig. 3. Schematic of a cell-based approach to renal tissue engineering.Rather than following a developmental program, it may be possible to seed an acellular scaffold that recapitulates the renal architecture with patient-derived cells. Further development of this strategy will require the ability to establish the necessary differentiated renal cell types and/or renal progenitors from patient cells. Additionally, it may be important to refine the bioreactor design to be able to support the recellularization and maturation process of a relatively large organoid.ConclusionsHere we have offered a perspective on several options that may be developed to bioengineer implantable tissue capable of restoring kidney function. Most of the approaches to renal tissue engineering discussed here are limited by the ability to establish the required cell types, among other factors. Vascularization and scale-up remain important considerations. Furthermore, it is not clear whether it is better or easier to differentiate towards multiple terminal lineages or a smaller number of multipotent lineages that are capable of achieving the same terminal renal fates. With the many options that are being developed, the question appears to be not if but when and how?.