影响影响(yngxing)口服药物吸收的生理因素口服药物吸收的生理因素 -消化系统的影响消化系统的影响第三(d sn)小组主讲人:刘聪；制作人:张璐 于文君；组员:刘聪 于文君 张璐 王梦馨 唐儒状第一页，共二十三页。一一.胃肠液的成分胃肠液的成分(chng fn)与性质与性质1.药物的吸收，受到胃肠液药物的吸收，受到胃肠液pH的影响，吸的影响，吸收部位的收部位的pH值往往是许多药物能否从胃肠值往往是许多药物能否从胃肠道吸收的关键因素之一。道吸收的关键因素之一。胃肠液的胃肠液的pH值会沿着消化道而逐渐上升。值会沿着消化道而逐渐上升。 如胃中的酸性如胃中的酸性(sun xn)液体到达十二指肠后，受胰腺液体到达十二指肠后，受胰腺分泌的胰液中的碳酸根离子中和后，肠液的分泌的胰液中的碳酸根离子中和后，肠液的pH值升值升高高第二页，共二十三页。进食对胃肠液的进食对胃肠液的pH值有较为复杂的影响。值有较为复杂的影响。对于主动吸收的药物对于主动吸收的药物(yow)，胃肠液的，胃肠液的pH变化对药物变化对药物(yow)的吸收几乎没有影响。的吸收几乎没有影响。第三页，共二十三页。2.胃肠液中含有酶类、胆酸盐、及黏蛋白等胃肠液中含有酶类、胆酸盐、及黏蛋白等物质，对药物的吸收可产生不同影响。物质，对药物的吸收可产生不同影响。 如胃蛋白酶、胰酶等能分解多肽及蛋白质物质，故多如胃蛋白酶、胰酶等能分解多肽及蛋白质物质，故多肽和蛋白质药物口服易分解而失效。肽和蛋白质药物口服易分解而失效。 胆汁胆汁(dnzh)中含有胆酸盐，能增加难溶性药物的溶解度，中含有胆酸盐，能增加难溶性药物的溶解度，提高其吸收速度和程度。提高其吸收速度和程度。 黏液中的黏蛋白可能与药物产生结合而影响吸收。黏液中的黏蛋白可能与药物产生结合而影响吸收。第四页，共二十三页。3.胃肠道粘膜表面覆盖的粘性多糖胃肠道粘膜表面覆盖的粘性多糖-蛋白质蛋白质复合物（复合物（glycocalyx）非搅拌水层（非搅拌水层（unstirred water layers）：复合物表面）：复合物表面的一层厚度约为的一层厚度约为400nm的不流动水层。的不流动水层。溶媒牵引效应（溶媒牵引效应（solvent drag effect）：水分的吸收）：水分的吸收对药物对药物(yow)的跨膜转运有促进的作用。的跨膜转运有促进的作用。第五页，共二十三页。二二.胃排空胃排空(pi kn)和胃空速率和胃空速率胃排空：胃内容物从幽门排入十二指肠的过程。胃排空：胃内容物从幽门排入十二指肠的过程。胃空速率胃空速率(gastric emptying rate):单位时间内胃内单位时间内胃内容物的排出量，可以用来容物的排出量，可以用来(yn li)描述胃排空的快慢描述胃排空的快慢第六页，共二十三页。 胃蠕动的作用胃蠕动的作用 使药物和食物使药物和食物(shw)充充分混合分混合 分散和搅拌分散和搅拌胃排空胃排空(pi kn)胃本身的运胃本身的运动动方式方式全胃性的全胃性的慢慢紧张紧张性收性收缩缩以波形向前以波形向前推推动动的蠕的蠕动动第七页，共二十三页。胃空速率胃空速率胃排空按照一级速率过程进行，可用胃空速率常数或胃空半衰期来表达，服从下胃排空按照一级速率过程进行，可用胃空速率常数或胃空半衰期来表达，服从下式：式： lnVt=lnV0 - Kem* t 其中其中(qzhng)Vt为为 t 时间胃内容物的体积时间胃内容物的体积 V0为初始时胃内容物的体积为初始时胃内容物的体积 Kem为胃空速率常数为胃空速率常数当胃空速率增大时，药物吸收加快，但少数在特定部位吸收的药物，胃空速率大，吸当胃空速率增大时，药物吸收加快，但少数在特定部位吸收的药物，胃空速率大，吸收反而较差，如维生素收反而较差，如维生素B2由该式可知由该式可知(k zh)，胃，胃空速率与胃内容物的体积空速率与胃内容物的体积成正比。成正比。第八页，共二十三页。影响胃空速率的因素影响胃空速率的因素(yn s)食物的理化性质食物的理化性质 胃内容物的黏度和渗透压胃内容物的黏度和渗透压食物的组成食物的组成药物的影响药物的影响其他因素其他因素稀的软体食物比稠的或固体稀的软体食物比稠的或固体(gt)食物的胃排空快食物的胃排空快黏度黏度(nind)低，渗透压低，胃空速率通常较大低，渗透压低，胃空速率通常较大黏度高，渗透压高，胃空速率通常较小黏度高，渗透压高，胃空速率通常较小服药时，引用大量水，也可促进胃排空服药时，引用大量水，也可促进胃排空糖类排空时间较蛋白质短，蛋白质又较脂肪为短糖类排空时间较蛋白质短，蛋白质又较脂肪为短服用某些药物如抗胆碱药、抗组胺药等都会使胃空速率下降服用某些药物如抗胆碱药、抗组胺药等都会使胃空速率下降右侧卧比左侧卧胃排空快右侧卧比左侧卧胃排空快精神因素也对其有所影响精神因素也对其有所影响第九页，共二十三页。第十页，共二十三页。三.肠内运行(ynxng) 1.小肠的固有运动与药物小肠的固有运动与药物(yow)吸收吸收2.某些药物干扰其他药物的吸收某些药物干扰其他药物的吸收3.结肠运动与药物吸收结肠运动与药物吸收第十一页，共二十三页。1.小肠小肠(xiochng)的固有运的固有运动动节律(jil)性分节运动使之反复与吸收(xshu)粘膜接触蠕动运动是内容物分段前进，到达一个新的肠段，再开始分节运动粘膜与绒毛的运动有利于药物的充分吸收粘膜肌层收缩肠环肌的舒张与收缩运动；在一段小肠内进行；20min左右 ；肠的固有运动可促进固体制剂进一步崩解分散，使之与肠分泌液充分混合，增加了药物与肠表面上皮的接触面积，有利于难溶性药物的吸收第十二页，共二十三页。2.药物对肠道的运行药物对肠道的运行(ynxng)速度的影速度的影响响增加部分(b fen)药物的吸收减少部分(b fen)药物的吸收阿托品，丙胺太林，减慢胃空速率与肠内容物的运行速率。甲氧氯普胺，促进胃排空，增加长运行速率，减少药物在消化道内的滞留时间。阻断胃肠道多巴胺受体，加速胃排空和促进肠内容向盲部推进松弛胆碱能神经所支配的肠道平滑肌，降低胃肠道动力第十三页，共二十三页。3.结肠结肠(jichng)内的药物吸收内的药物吸收结构特征运动(yndng)形式药物(yow)吸收疾病与吸收缺乏绒毛，水分比小肠少，内容物粘度大，多位半固体“质量运动”-将内容物向下推进与混合吸收运动较慢，产生较大环形吸收，增大结肠表面积PH范围是57只有少数药物在其中吸收，如茶碱，且药物的吸收速率取决于药物是否处于溶解状态患痢疾时，内容物通过结肠时间段，液体吸收不完全而导致水样粪便第十四页，共二十三页。四.食物(shw)的影响1.延缓或减少药物的吸收(xshu)2.促进药物的吸收第十五页，共二十三页。改变(gibin)胃空速率消耗(xioho)胃肠内水分使胃肠黏液(niny)减少固体制剂崩解，药物的溶出变慢延缓吸收：最大血药浓度降低，达峰时间延长，对AUC和生物利用度无影响减少吸收：使醉倒血药浓度降低，达峰时间增大。药物吸收的速度和程度降低1.延缓或减少药物的吸收延缓或减少药物的吸收空腹服用对乙酰氨基酚在20分钟内能达到最大血药浓度，早饭后服用需要2小时；而且禁食时的血药浓度峰值要比非禁食时高第十六页，共二十三页。脂肪类食物促进胆汁分泌(fnm)，胆汁中胆酸离子的表面活性作用，增加难溶性药物的溶解度促进其吸收食物降低胃排空，延长溶出较慢的药在胃内滞留增加药物胃吸收(xshu)，减慢药物肠内吸收(xshu)。有部位特异性吸收的药物可因食物减慢(jin mn)胃空速率而增加吸收进食后，组织器官的血流量增大，药物的生物利用度增加服用灰黄霉素的同时进食高脂肪或高蛋白食物，前者血药浓度大大高于后者维生素B2主要在十二指肠主动吸收，禁食后的服用维生素B2的肾排泄减少，表明其经十二指肠吸收变少。即食物减慢胃空速率，使药物缓慢通过十二指肠而吸收增加2.促促进进药药物物的的吸吸收收第十七页，共二十三页。五五.胃肠道代谢作用的影响胃肠道代谢作用的影响(yngxing)消化道黏膜内存在各种消化酶和肠道菌丛消化道黏膜内存在各种消化酶和肠道菌丛产生的酶，它们有利于食物的消化，也能产生的酶，它们有利于食物的消化，也能使药物使药物(yow)尚未被吸收就发生代谢反应而失尚未被吸收就发生代谢反应而失去活性。去活性。肠道代谢的反应主要有水解反应、结合反肠道代谢的反应主要有水解反应、结合反应等。应等。第十八页，共二十三页。药物药物(yow)首过代谢示意图首过代谢示意图第十九页，共二十三页。1.各类食物中，（各类食物中，（ ）胃排空最快？）胃排空最快？A.糖糖 B.蛋白质蛋白质 C.脂肪脂肪 D.均一样均一样2.关于胃肠道吸收，下列哪些叙述关于胃肠道吸收，下列哪些叙述(xsh)是错误的？是错误的？A.脂肪性食物能增加难溶药物的吸收脂肪性食物能增加难溶药物的吸收B.一些通过主动转运吸收的物质，饱腹服用吸收量增加一些通过主动转运吸收的物质，饱腹服用吸收量增加C.一般情况下，弱碱性药物在胃中容易吸收一般情况下，弱碱性药物在胃中容易吸收D.当胃空速率增加时，多数药物吸收加快当胃空速率增加时，多数药物吸收加快E.脂溶性非离子型药物容易透过细胞膜脂溶性非离子型药物容易透过细胞膜3.下列各种因素中除（下列各种因素中除（ ）外，均能加快胃的排空）外，均能加快胃的排空A.胃内容物渗透压降低胃内容物渗透压降低 B.胃大部切除胃大部切除 C.胃内容物黏度降低胃内容物黏度降低D.阿司匹林阿司匹林 E.普萘洛尔普萘洛尔Quiz第二十页，共二十三页。4.下列关于胃排空和胃排空速率的描述错误的是？下列关于胃排空和胃排空速率的描述错误的是？A.胃内容物从胃幽门排入十二指肠胃内容物从胃幽门排入十二指肠(sh rzhchng)的过程成为胃排空的过程成为胃排空B.胃空速率慢，药物在胃中停留时间延长，弱酸性药物的吸收会增加胃空速率慢，药物在胃中停留时间延长，弱酸性药物的吸收会增加C.固体食物的胃空速率慢于流体食物固体食物的胃空速率慢于流体食物D.胃排空速率越快，越有利于主动转运药物的吸收胃排空速率越快，越有利于主动转运药物的吸收E.药物如抗胆碱药阿托品会减慢胃排空速率药物如抗胆碱药阿托品会减慢胃排空速率5.影响胃空速率的因素有哪些？影响胃空速率的因素有哪些？A.胃内容物的黏度和渗透压胃内容物的黏度和渗透压B.食物的理化性质食物的理化性质C.食物的组成食物的组成D.止痛药止痛药E.精神因素精神因素第二十一页，共二十三页。THE END第二十二页，共二十三页。内容(nirng)总结影响口服药物吸收的生理因素。进食对胃肠液的pH值有较为复杂的影响。2.胃肠液中含有酶类、胆酸盐、及黏蛋白等物质，对药物的吸收可产生不同影响。如胃蛋白酶、胰酶等能分解多肽及蛋白质物质，故多肽和蛋白质药物口服易分解而失效。糖类排空时间较蛋白质短，蛋白质又较脂肪(zhfng)为短。服用某些药物如抗胆碱药、抗组胺药等都会使胃空速率下降。2.药物对肠道的运行速度的影响。而且禁食时的血药浓度峰值要比非禁食时高。THE END第二十三页，共二十三页。