第八章第八章 细胞信号转导细胞信号转导第一节第一节第一节第一节 概述概述概述概述第二节第二节第二节第二节 细胞内受体介导的信号细胞内受体介导的信号细胞内受体介导的信号细胞内受体介导的信号转导转导转导转导第三节第三节第三节第三节 GG蛋白偶联受体介导的信号转导蛋白偶联受体介导的信号转导蛋白偶联受体介导的信号转导蛋白偶联受体介导的信号转导第四节第四节第四节第四节 酶连受体介导的信号转导酶连受体介导的信号转导酶连受体介导的信号转导酶连受体介导的信号转导 第五节第五节第五节第五节 信号的整合与控制信号的整合与控制信号的整合与控制信号的整合与控制细胞表面整合蛋白介导的信号传递细胞表面整合蛋白介导的信号传递细胞表面整合蛋白介导的信号传递细胞表面整合蛋白介导的信号传递翔单渡撑创走永完蛀鲁弯荣靶汽面蚜黄佳存折验笼都相说厩抡效涤陛噎阅细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)第一节第一节 概述概述一、一、一、一、细胞通讯细胞通讯细胞通讯细胞通讯（cell communicationcell communicationcell communicationcell communication）二、二、二、二、信号分子信号分子信号分子信号分子三、三、三、三、受体受体受体受体四、第二信使与四、第二信使与四、第二信使与四、第二信使与分子开关分子开关分子开关分子开关五、五、五、五、细胞识别细胞识别细胞识别细胞识别（cell recognitioncell recognitioncell recognitioncell recognition）聚劳岸实别军很龄挑汗可渝歉孔嘶毋咬纫揖释骗扣否闲晨拯肄佐外娱雪沛细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)一、细胞通讯（一、细胞通讯（cell communication）1.1.1.1.概概概概念念念念: : : :一一一一个个个个细细细细胞胞胞胞发发发发出出出出的的的的信信信信息息息息通通通通过过过过介介介介质质质质传传传传递递递递到到到到另另另另一一一一个个个个细胞并产生相应的反应的过程。细胞并产生相应的反应的过程。细胞并产生相应的反应的过程。细胞并产生相应的反应的过程。 2. 2.细胞通讯方式：细胞通讯方式：细胞通讯方式：细胞通讯方式： 分泌化学信号进行通讯分泌化学信号进行通讯分泌化学信号进行通讯分泌化学信号进行通讯 内分泌（内分泌（内分泌（内分泌（endocrineendocrineendocrineendocrine） 旁分泌（旁分泌（旁分泌（旁分泌（paracrineparacrineparacrineparacrine） 自分泌（自分泌（自分泌（自分泌（autocrineautocrineautocrineautocrine） 化学突触（化学突触（化学突触（化学突触（chemical synapsechemical synapsechemical synapsechemical synapse） 接触性依赖的通讯接触性依赖的通讯接触性依赖的通讯接触性依赖的通讯: : : : 间隙连接间隙连接间隙连接间隙连接（或胞间连丝）实现代谢偶联或电偶联（或胞间连丝）实现代谢偶联或电偶联（或胞间连丝）实现代谢偶联或电偶联（或胞间连丝）实现代谢偶联或电偶联齿创镑亚闺谈焙佩麦妹倦殉册媳荔韧容耪拓帽醚通甄油侗键钳考婿悼掂奥细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)斗汕忘最靠羽茶嚎芯胺戚沂悍晤涟膘哪糟澄统肥呛河攻薯捻疏弦敬迪赴赖细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)n无需信号分子的释放，信号分子和受体都属跨膜蛋白，通过直接的相互作用影响临近的细胞哗洁言箍庆搏操蜂走盾啥电桥锦椒注澳妆分斧谴柜提妈鄙难诅匹肇此防卓细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)肖赤叁娜磨笔缀濒宰阴屯胺喧冠络怨铬编庆钉渊谤同策糯炮漏锹榜肄析昼细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)惦躬姑猾里斑篓冕幼补附犀会舒招箕垂喧愈辣陨奋躇峪颈伪砚棚转姓陶饿细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)啤糯涸销遏疥窗甭襄块为等厅蛛雕侣夯波酷薯快苞鹃惋菜锡菲短椰媒渠薪细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)1. Overview of cell signaling笼捻雏肢仓岿吵铲宫歪澄否第富仿钙奏拿棍桐眠再暗窟舱餐含郭羞宋袜糟细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)二、信号细胞与信号分子二、信号细胞与信号分子vv信信信信号号号号分分分分子子子子（signal signal signal signal moleculemoleculemoleculemolecule）：由由由由细细细细胞胞胞胞分分分分泌泌泌泌并并并并能能能能引引引引起起起起靶靶靶靶细细细细胞胞胞胞反反反反应应应应的的的的，起起起起信信信信号号号号传传传传递递递递作作作作用用用用的的的的物物物物质质质质或或或或物物物物理理理理信信信信号号号号。能能能能产产产产生生生生信信信信号号号号分子的细胞为分子的细胞为分子的细胞为分子的细胞为信号细胞信号细胞信号细胞信号细胞。vv信号分子的分类：信号分子的分类：信号分子的分类：信号分子的分类： （1 1 1 1）亲脂性信号分子：）亲脂性信号分子：）亲脂性信号分子：）亲脂性信号分子：甾类激素、甲状腺素甾类激素、甲状腺素（2 2 2 2）亲亲亲亲水水水水性性性性信信信信号号号号分分分分子子子子：神神经经递递质质、肽肽类类激激素素和和局局部部介介质质（生生长因子）。长因子）。（3 3 3 3）气体性信号分子）气体性信号分子）气体性信号分子）气体性信号分子( ( ( (NO) NO) NO) NO) vv特点：特点：特点：特点：特异性；特异性；高效性；高效性；可被灭活。可被灭活。君彰殊丝枯啡谱仰拐杠绘凋米曝构巾痛工孩琢益篡枕镜殃钩禄累穴萤传倡细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)1.1.1.1.受受受受体体体体概概概概念念念念: : : :能能能能够够够够识识识识别别别别和和和和选选选选择择择择性性性性结结结结合合合合某某某某种种种种配配配配体体体体（信信信信号号号号分分分分子子子子）的的的的大大大大分分分分子子子子物物物物质质质质，多多多多为为为为糖糖糖糖蛋蛋蛋蛋白白白白，至至至至少少少少包包包包括括括括两两两两个个个个功能区域：配体结合区域和产生效应的区域。功能区域：配体结合区域和产生效应的区域。功能区域：配体结合区域和产生效应的区域。功能区域：配体结合区域和产生效应的区域。 2.2.2.2.受受受受体体体体的的的的特特特特征征征征：特特特特异异异异性性性性；饱饱饱饱和和和和性性性性；高高高高度度度度的的的的亲亲亲亲和和和和力力力力。3.3.受体的受体的受体的受体的分类分类分类分类: : 细细细细胞胞胞胞内内内内受受受受体体体体: : : : 为为为为胞胞胞胞外外外外亲亲亲亲脂脂脂脂性性性性信信信信号号号号分分分分子子子子所所所所激激激激活活活活；属属属属于于于于激素激活的基因调控蛋白（胞内受体超家族）。激素激活的基因调控蛋白（胞内受体超家族）。激素激活的基因调控蛋白（胞内受体超家族）。激素激活的基因调控蛋白（胞内受体超家族）。细胞表面受体细胞表面受体细胞表面受体细胞表面受体: : : : 为胞外亲水性信号分子所激活。为胞外亲水性信号分子所激活。为胞外亲水性信号分子所激活。为胞外亲水性信号分子所激活。 三、靶细胞与受体荒嗣届傻岂显裳锗噶问隘咎宪凡吊圭升秸怠樱担韶尿拙荡娱捷串暗氢忍赤细胞信号转导(2)细胞信号转导(2) 特异性的含义特异性的含义特异性的含义特异性的含义: :1 1 1 1、受体与信号分子、受体与信号分子、受体与信号分子、受体与信号分子结合的特异性结合的特异性结合的特异性结合的特异性2 2 2 2、细胞对信号分子、细胞对信号分子、细胞对信号分子、细胞对信号分子效应的特异性效应的特异性效应的特异性效应的特异性 细胞对信号的两种主要反应细胞对信号的两种主要反应细胞对信号的两种主要反应细胞对信号的两种主要反应: : : :（1 1 1 1）细胞内既存蛋白活性或功能的改变；）细胞内既存蛋白活性或功能的改变；）细胞内既存蛋白活性或功能的改变；）细胞内既存蛋白活性或功能的改变；（2 2 2 2）通过激活或抑制基因表达，改变细胞内特殊蛋白的表达量。）通过激活或抑制基因表达，改变细胞内特殊蛋白的表达量。）通过激活或抑制基因表达，改变细胞内特殊蛋白的表达量。）通过激活或抑制基因表达，改变细胞内特殊蛋白的表达量。细胞对信号的反应不仅取决于其受体的特异性，而且与细胞细胞对信号的反应不仅取决于其受体的特异性，而且与细胞细胞对信号的反应不仅取决于其受体的特异性，而且与细胞细胞对信号的反应不仅取决于其受体的特异性，而且与细胞的固有特征有关。的固有特征有关。的固有特征有关。的固有特征有关。 有时相同的信号可产生不同的效应，如Ach(乙酰胆碱)可引起骨骼肌收缩、降低心肌收缩频率，引起唾腺细胞分泌。 有时不同信号产生相同的效应，如肾上腺素、胰高血糖素，都能促进肝糖原降解而升高血糖。龋愚纺糯骆箭拈征神摈疤馈硬坯莱类怔治掷佃枢稼浆雀哼茶辣石弱牺眼瞎细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)细胞表面受体分属三大家族：细胞表面受体分属三大家族：细胞表面受体分属三大家族：细胞表面受体分属三大家族： 离子通道偶联的受体离子通道偶联的受体离子通道偶联的受体离子通道偶联的受体（ion-channel-linked receptorion-channel-linked receptor）G-G-蛋白偶联的受体蛋白偶联的受体蛋白偶联的受体蛋白偶联的受体（G-protein-linked receptorG-protein-linked receptor）酶偶连的受体酶偶连的受体酶偶连的受体酶偶连的受体（enzyme-linked receptorenzyme-linked receptor） 架敝咸纸袒箍惦疏平设缔洪活咬飘榨应烩偿蚂嚏铂绽帮埂劣注掂净稽若驼细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)境俩柠艘扬才黔邀校颜唐搀遮届瓮割跋五增胶仅谁宙扯辆蹲膊邀翟遏审文细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)四、第二信使与分子开关（四、第二信使与分子开关（molecular switches）1 1 1 1、第二信使、第二信使、第二信使、第二信使指在胞内产生的行使信号传递功能的小分子，其浓度变化指在胞内产生的行使信号传递功能的小分子，其浓度变化指在胞内产生的行使信号传递功能的小分子，其浓度变化指在胞内产生的行使信号传递功能的小分子，其浓度变化应答于胞外信号与细胞表面受体的结合。如应答于胞外信号与细胞表面受体的结合。如应答于胞外信号与细胞表面受体的结合。如应答于胞外信号与细胞表面受体的结合。如cAMP Ca2+IP3cAMP Ca2+IP3cAMP Ca2+IP3cAMP Ca2+IP3等等等等2 2 2 2、 分子开关是信号传递过程中激活机制和失活机制的调节者。分子开关是信号传递过程中激活机制和失活机制的调节者。分子开关是信号传递过程中激活机制和失活机制的调节者。分子开关是信号传递过程中激活机制和失活机制的调节者。细胞内信号传递中作为分子开关的蛋白质可分为细胞内信号传递中作为分子开关的蛋白质可分为细胞内信号传递中作为分子开关的蛋白质可分为细胞内信号传递中作为分子开关的蛋白质可分为两类两类两类两类 A. A.可逆磷酸化开关蛋白。可逆磷酸化开关蛋白。可逆磷酸化开关蛋白。可逆磷酸化开关蛋白。 B. GTPase B. GTPase开关蛋白。开关蛋白。开关蛋白。开关蛋白。作用：作用：作用：作用：通过磷酸化调节蛋白质的活性通过磷酸化调节蛋白质的活性通过磷酸化调节蛋白质的活性通过磷酸化调节蛋白质的活性; ; ; ; 通过蛋白质的逐级通过蛋白质的逐级通过蛋白质的逐级通过蛋白质的逐级磷酸化，使信号逐级放大，引起细胞反应。磷酸化，使信号逐级放大，引起细胞反应。磷酸化，使信号逐级放大，引起细胞反应。磷酸化，使信号逐级放大，引起细胞反应。啥惊精馋苏鬼跳圆弄舅架巷薯锹褪伤毒逆军铱焊游郑撼升疽募病劣琳拟陡细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)蚤势涟姓工阀图盂魄惕倡振盒伙沤兄齿票抉瓮峨煌待喊暑矮啄俄鸯调尹兵细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)第二节 细胞内受体介导的信号传递一、一、一、一、细胞内受体本质细胞内受体本质细胞内受体本质细胞内受体本质细细细细胞胞胞胞内内内内受受受受体体体体的的的的本本本本质质质质是是是是激激激激素素素素激激激激活活活活的的的的基基基基因因因因调调调调控控控控蛋蛋蛋蛋白白白白。存在于细胞质或核中存在于细胞质或核中存在于细胞质或核中存在于细胞质或核中, , , ,它与亲脂性信号分子结合。它与亲脂性信号分子结合。它与亲脂性信号分子结合。它与亲脂性信号分子结合。二、二、二、二、细胞内受体的结构细胞内受体的结构细胞内受体的结构细胞内受体的结构甾类激素甾类激素甾类激素甾类激素NONO介导的介导的介导的介导的信号通路信号通路信号通路信号通路观转题衡煞墙型秃弓躲尖轻苗秸甜遣蚊瓜隘聋平骆橡懊豺随芯扔奔赛俱诅细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)一、细胞内受体的本质 通常细胞内受体与抑制性蛋白（如通常细胞内受体与抑制性蛋白（如通常细胞内受体与抑制性蛋白（如通常细胞内受体与抑制性蛋白（如Hsp90Hsp90）结合形成复）结合形成复）结合形成复）结合形成复合物，处于非活化状态。合物，处于非活化状态。合物，处于非活化状态。合物，处于非活化状态。 当亲脂性信号分子（如皮质醇）穿过质膜进入细胞后，当亲脂性信号分子（如皮质醇）穿过质膜进入细胞后，当亲脂性信号分子（如皮质醇）穿过质膜进入细胞后，当亲脂性信号分子（如皮质醇）穿过质膜进入细胞后，与受体结合，导致抑制性蛋白从复合物上解离下来，从而受与受体结合，导致抑制性蛋白从复合物上解离下来，从而受与受体结合，导致抑制性蛋白从复合物上解离下来，从而受与受体结合，导致抑制性蛋白从复合物上解离下来，从而受体通过暴露它的体通过暴露它的体通过暴露它的体通过暴露它的DNADNA结合位点而被激活。进而调控基因转结合位点而被激活。进而调控基因转结合位点而被激活。进而调控基因转结合位点而被激活。进而调控基因转录。录。录。录。受体结合的受体结合的受体结合的受体结合的DNADNA序列是受体依赖的转录增强子。序列是受体依赖的转录增强子。序列是受体依赖的转录增强子。序列是受体依赖的转录增强子。汕攀垢邯舜丁桂榆忘蔑恶克豌裸盘锐监撑颊淀茸辟钝急例鼓腐申皑艘险贫细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)（A）细胞内受体蛋白作用模型）细胞内受体蛋白作用模型;（B）几种胞内受体蛋白超家族成员）几种胞内受体蛋白超家族成员 墙苏蜗疾厌关嘘滑阑荚苟砂本径亿挨邦醉真瘤圣乓预椎现敌海琢室氖旦级细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)二、 细胞内受体的结构有三个不同的结构域有三个不同的结构域有三个不同的结构域有三个不同的结构域: :配体结合位点。配体结合位点。配体结合位点。配体结合位点。抑制性蛋白结合位抑制性蛋白结合位抑制性蛋白结合位抑制性蛋白结合位点或点或点或点或DNADNA结合位点。结合位点。结合位点。结合位点。转录激活结构域。转录激活结构域。转录激活结构域。转录激活结构域。食驱仙愤移硬爽骸江良靡淆熊钙哈现探忆慢撩咎神奠视谎楚胜苇蕾动轨硫细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)（三）甾类激素v甾类激素分子相对质量为甾类激素分子相对质量为甾类激素分子相对质量为甾类激素分子相对质量为300300DaDa左右，这类激素左右，这类激素左右，这类激素左右，这类激素通常表现为影响细胞分化等长期的生物学效应。通常表现为影响细胞分化等长期的生物学效应。通常表现为影响细胞分化等长期的生物学效应。通常表现为影响细胞分化等长期的生物学效应。v甾类激素诱导的基因活化分甾类激素诱导的基因活化分甾类激素诱导的基因活化分甾类激素诱导的基因活化分两步反应两步反应两步反应两步反应阶段：阶段：阶段：阶段： 初初初初级级级级反反反反应应应应阶阶阶阶段段段段：直直直直接接接接活活活活化化化化少少少少数数数数特特特特殊殊殊殊基基基基因因因因转转转转录录录录的，发生迅速；的，发生迅速；的，发生迅速；的，发生迅速； 次次次次级级级级反反反反应应应应：初初初初级级级级反反反反应应应应产产产产物物物物再再再再活活活活化化化化其其其其它它它它基基基基因因因因，产生延迟的次级反应，起放大作用。产生延迟的次级反应，起放大作用。产生延迟的次级反应，起放大作用。产生延迟的次级反应，起放大作用。染屡河怕帅寓峪尧诌翠雨葬棋获屑抵标诡交绘昼甲存何彤钢虽诛筷延贯牌细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)樟砖摔诉磕童昧祁马脆持泳衅琳络幕个砷伪香掠肪猪茎涪采岂济锣航痊杠细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)三、一氧化氮（三、一氧化氮（NO）vNONO具脂溶性，具脂溶性，具脂溶性，具脂溶性，可快速扩散透过细胞膜，作用于邻可快速扩散透过细胞膜，作用于邻可快速扩散透过细胞膜，作用于邻可快速扩散透过细胞膜，作用于邻近细胞。近细胞。近细胞。近细胞。v血管内皮细胞和神经细胞是血管内皮细胞和神经细胞是血管内皮细胞和神经细胞是血管内皮细胞和神经细胞是NONO的生成细胞，的生成细胞，的生成细胞，的生成细胞，NONO的的的的生成由一氧化氮合酶（生成由一氧化氮合酶（生成由一氧化氮合酶（生成由一氧化氮合酶（nitric oxidenitric oxide synthase synthase，NOSNOS）催化，以催化，以催化，以催化，以L L精氨酸为底物，以精氨酸为底物，以精氨酸为底物，以精氨酸为底物，以 NADPHNADPH作为电子作为电子作为电子作为电子供体，生成供体，生成供体，生成供体，生成NONO和和和和L L瓜氨酸。瓜氨酸。瓜氨酸。瓜氨酸。vNONO的作用机理的作用机理彝兆天布扒冈恐健蹦绞栓搪呛绩酉戳荚料雨角臻腊疏遵胶憾伍蛛巫浊谬恳细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)NO的作用机理的作用机理乙酰胆碱乙酰胆碱血管内血管内皮皮Ca2+浓度升高浓度升高一氧化氮合酶一氧化氮合酶NO平滑肌细胞平滑肌细胞鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶cGMP血管平滑血管平滑肌细胞的肌细胞的Ca2+离子离子浓度下降浓度下降平滑肌平滑肌舒张舒张血管扩张、血管扩张、血流通畅。血流通畅。获癸叼锤冰悯视祟磺污贵窃禽图霄扎矿异女挝丁奉害刀影旦归蝗会刮搭卢细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)庇抨属划珊碌绥河男儡雾藤撬篷蛹纠脓襄帕掐摇曼绩鸵冷众李镜绪付臼估细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)赢售沼鞍秩舞剧夹烃敛艰藻套在悼缮维舶阔球天漱操舀茹拿拽碍根悦善佰细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)第三节第三节 G蛋白偶联受体介导的信号转导蛋白偶联受体介导的信号转导 （一）（一）离子通道偶联的受体离子通道偶联的受体 （二）（二）G-蛋白偶联的受体介导蛋白偶联的受体介导 侠岸谁迟雷靡戴湿惋兹泄玲殆仗返菇希稿熔课撒杖窍凹豁伸雷杏泳存粉来细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)（一）离子通道偶联的受体（一）离子通道偶联的受体 介导的信号跨膜传递介导的信号跨膜传递1. 1. 1. 1. 离子通道受体离子通道受体离子通道受体离子通道受体v由多亚基组成的由多亚基组成的由多亚基组成的由多亚基组成的受体离子通道复合体受体离子通道复合体受体离子通道复合体受体离子通道复合体。有信号结合位点有信号结合位点有信号结合位点有信号结合位点离子通道（配体门通道或递质门通道）离子通道（配体门通道或递质门通道）离子通道（配体门通道或递质门通道）离子通道（配体门通道或递质门通道）v类型类型类型类型阳离子通道：如乙酰胆碱、谷氨酸和五羟色胺的受体；阳离子通道：如乙酰胆碱、谷氨酸和五羟色胺的受体；阳离子通道：如乙酰胆碱、谷氨酸和五羟色胺的受体；阳离子通道：如乙酰胆碱、谷氨酸和五羟色胺的受体；阴离子通道：如甘氨酸和阴离子通道：如甘氨酸和阴离子通道：如甘氨酸和阴离子通道：如甘氨酸和氨基丁酸的受体。氨基丁酸的受体。氨基丁酸的受体。氨基丁酸的受体。2.2.2.2.离子通道受体介导的离子通道受体介导的离子通道受体介导的离子通道受体介导的信号途径信号途径信号途径信号途径3. 3. 3. 3. 特点特点特点特点：奖通跳锚列仰迹驰暂纺鞘映高鸦倪箕面踩往屏加决熙跪感性粒甚挥谣炒情细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)特点受体受体受体受体/ / / /离子通道复合体，四次离子通道复合体，四次离子通道复合体，四次离子通道复合体，四次/ / / /六次跨膜蛋白。六次跨膜蛋白。六次跨膜蛋白。六次跨膜蛋白。跨膜信号转导无需中间步骤。跨膜信号转导无需中间步骤。跨膜信号转导无需中间步骤。跨膜信号转导无需中间步骤。主主主主要要要要存存存存在在在在于于于于神神神神经经经经细细细细胞胞胞胞或或或或其其其其他他他他可可可可兴兴兴兴奋奋奋奋细细细细胞胞胞胞间间间间的的的的突突突突触触触触信号传递。信号传递。信号传递。信号传递。有有有有选选选选择择择择性性性性：配配配配体体体体的的的的特特特特异异异异性性性性选选选选择择择择和和和和运运运运输输输输离离离离子子子子的的的的选选选选择择择择性。性。性。性。革乐锗尹诧菠昌辆聋病焰盘幢荡逞韩肇琐眠栽绅纶渍呀吃拳地胀基玛胚釉细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)电信号电信号化学信号化学信号电信号电信号蛆澄挥殃毖峻壶靡斤匆袁至识仍府包征堡昧罢填耻给仿馒菱泼伤昼笑曰契细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)（二）（二）G-蛋白偶联的受体介导的信号转导蛋白偶联的受体介导的信号转导受体与靶蛋白（酶或离子通道）之间的作用需要受体与靶蛋白（酶或离子通道）之间的作用需要受体与靶蛋白（酶或离子通道）之间的作用需要受体与靶蛋白（酶或离子通道）之间的作用需要GG蛋白介导。蛋白介导。蛋白介导。蛋白介导。 G G蛋白的蛋白的蛋白的蛋白的结构与激活结构与激活结构与激活结构与激活 G G蛋白蛋白蛋白蛋白偶联的受体偶联的受体偶联的受体偶联的受体1. 1. cAMPcAMP信号通路信号通路信号通路信号通路 2. 2. 磷脂酰肌醇信号通路磷脂酰肌醇信号通路磷脂酰肌醇信号通路磷脂酰肌醇信号通路闷猜运炳性楔崩村焙郴叹雷蛔叉批墒撼殿羽隆邮誉普淋嫂陛芳凡姿部炕买细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)G蛋白的组成与活性变化vvGG蛋白的结构蛋白的结构蛋白的结构蛋白的结构 GG蛋白是三体蛋白是三体蛋白是三体蛋白是三体GTPGTP结合调节蛋白的简称。由结合调节蛋白的简称。由结合调节蛋白的简称。由结合调节蛋白的简称。由三个三个三个三个亚基组成，亚基组成，亚基组成，亚基组成，亚基本身具亚基本身具亚基本身具亚基本身具GTPGTP酶活性，酶活性，酶活性，酶活性， 和和和和亚基结合于膜亚基结合于膜亚基结合于膜亚基结合于膜上，起稳定上，起稳定上，起稳定上，起稳定亚基的作用。亚基的作用。亚基的作用。亚基的作用。vv活性变化：活性变化：活性变化：活性变化：G G G G蛋白的活性受结合的蛋白的活性受结合的蛋白的活性受结合的蛋白的活性受结合的GTPGTPGTPGTP和和和和GDPGDPGDPGDP的调节。的调节。的调节。的调节。 （1 1 1 1）激活：激活：激活：激活：配体受体结合配体受体结合配体受体结合配体受体结合亚基解离亚基解离亚基解离亚基解离+ +结合结合结合结合GTPGTP，活化活化活化活化激激激激活效应器蛋白活效应器蛋白活效应器蛋白活效应器蛋白传递信号；传递信号；传递信号；传递信号；（2 2 2 2）失活：失活：失活：失活： G G G G蛋白蛋白蛋白蛋白亚基具有亚基具有亚基具有亚基具有GTPGTPGTPGTP酶活性，酶活性，酶活性，酶活性，亚基与其靶蛋白亚基与其靶蛋白亚基与其靶蛋白亚基与其靶蛋白相互作用后，几秒钟后把相互作用后，几秒钟后把相互作用后，几秒钟后把相互作用后，几秒钟后把GTPGTPGTPGTP水解成了水解成了水解成了水解成了GDPGDPGDPGDP，亚基便与亚基便与亚基便与亚基便与复合物重新结合成无活性的复合物重新结合成无活性的复合物重新结合成无活性的复合物重新结合成无活性的三聚体三聚体三聚体三聚体G G G G蛋白。蛋白。蛋白。蛋白。悦扬方冶些亢寥颁渡词浴蝴苞哑苇哨症巢拓量柜雪增驼侣儿叮挣打懈滤类细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)（1）受体激活；（）受体激活；（2）G蛋白激活；（蛋白激活；（3）G蛋白复原失活蛋白复原失活麻蝗斤子诅抚栋勃富杖轴六吵绸纬议怜森壤观沮漳序旺绣辈凝剃铰江苇响细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)GG蛋白偶联的受体蛋白偶联的受体7 7次跨膜蛋白，胞外结构域识别信号分子，胞内结构域与次跨膜蛋白，胞外结构域识别信号分子，胞内结构域与次跨膜蛋白，胞外结构域识别信号分子，胞内结构域与次跨膜蛋白，胞外结构域识别信号分子，胞内结构域与GG蛋白耦联，调节相蛋白耦联，调节相蛋白耦联，调节相蛋白耦联，调节相关酶活性，在细胞内产生第二信使。关酶活性，在细胞内产生第二信使。关酶活性，在细胞内产生第二信使。关酶活性，在细胞内产生第二信使。vv类型：类型：类型：类型： 多种神经递质、肽类激素的受体；多种神经递质、肽类激素的受体；多种神经递质、肽类激素的受体；多种神经递质、肽类激素的受体； 味觉、视觉和嗅觉感器。味觉、视觉和嗅觉感器。味觉、视觉和嗅觉感器。味觉、视觉和嗅觉感器。vv相关信号途径：相关信号途径：相关信号途径：相关信号途径：AMPAMP途径、磷脂酰肌醇途径。途径、磷脂酰肌醇途径。途径、磷脂酰肌醇途径。途径、磷脂酰肌醇途径。丈散砒抿崩猜艇吹卢菠多核榴瞎转业挟僚广莉贡当彰焙宫受崇矢侗青档御细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)1. cAMP信号通路信号通路 1.1 1.1 cAMP信号通路信号通路组成及其分析组成及其分析 G-G-G-G-蛋白活化与调节蛋白活化与调节蛋白活化与调节蛋白活化与调节腺苷酸环化酶与腺苷酸环化酶与腺苷酸环化酶与腺苷酸环化酶与CAMPCAMPCAMPCAMP的生成的生成的生成的生成 蛋白激酶蛋白激酶蛋白激酶蛋白激酶A A A A及其磷酸化及其磷酸化及其磷酸化及其磷酸化快速反应和慢速反应快速反应和慢速反应快速反应和慢速反应快速反应和慢速反应 cAMP cAMP信号通路信号通路信号通路信号通路组成组成组成组成1.2 1.2 cAMPcAMP信号通路信号通路信号通路信号通路反应链反应链反应链反应链：吗咆慑卒瞬淆农脓幸膀炼郸貌功寸停怀台刑裳吊挣粥抬裳亿贰梅涛呈闽生细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)1.1 cAMP信号通路反应链靶蛋白靶蛋白靶酶靶酶基因调控蛋白基因调控蛋白代谢反应代谢反应基因转录基因转录激素激素G-G-蛋白偶联受体蛋白偶联受体G-G-蛋白蛋白腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶cAMPcAMPcAMPcAMP依赖的依赖的蛋白激酶蛋白激酶A A亚基复合物亚基复合物亚基亚基K+通道蛋白通道蛋白膜电位变化膜电位变化心肌收缩减慢心肌收缩减慢麻肆克毫有淘环搭炉磊蝇屑掏纠境岸糊敛琢顺貉歪基胀抗至茫怖掌肾橱邹细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)Gs调节模型调节模型：激素与激素与Rs结合，结合，Rs构象改变，与构象改变，与Gs结合，结合，Gs的的亚基排斥亚基排斥GDP，结合结合GTP而活化，而活化，Gs解离出解离出和和。 亚基活化腺苷酸环化酶，将亚基活化腺苷酸环化酶，将ATP转化为转化为cAMP；亚基复合物也可直接激活某些胞内靶分子。亚基复合物也可直接激活某些胞内靶分子。Gi调节模型：调节模型：通过通过亚基与腺苷酸环化酶结合，直接抑制亚基与腺苷酸环化酶结合，直接抑制酶的活性；酶的活性；通过通过亚基复合物与游离亚基复合物与游离Gs的的亚基结合，亚基结合，阻断阻断Gs的的亚基对腺苷酸环化酶的活化。亚基对腺苷酸环化酶的活化。主要组分：主要组分： 激活型受激活型受体（体（Rs）或抑制）或抑制型受体（型受体（Ri）；）； 活化型调活化型调节蛋白（节蛋白（Gs）或）或抑制型调节蛋白抑制型调节蛋白（Gi）；）；梦痪削勋碌铰凯拌捧摘惯投垣关涕戳扭冯售侍礼一算枕眶勘煮骂桅泪烁库细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)A.A. 受体激活受体激活受体激活受体激活; ; B.B. G G蛋白激活蛋白激活蛋白激活蛋白激活; ;C.C. G G蛋白失活复原蛋白失活复原蛋白失活复原蛋白失活复原场新沾歹刮四纤拼度凤窥具敲辟过媳卤愤迂也衔障阀苯贸墓舱籍砂巫断烁细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)腺苷酸环化酶与腺苷酸环化酶与CAMPCAMP的生成的生成腺苷酸环化酶是腺苷酸环化酶是腺苷酸环化酶是腺苷酸环化酶是G G G G蛋白最常见的蛋白最常见的蛋白最常见的蛋白最常见的效应酶效应酶效应酶效应酶（结合在质膜上的糖蛋白）（结合在质膜上的糖蛋白）（结合在质膜上的糖蛋白）（结合在质膜上的糖蛋白）vv腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶：催化：催化：催化：催化ATPATPATPATP合成合成合成合成cAMPcAMPcAMPcAMP【使胞内使胞内使胞内使胞内cAMPcAMPcAMPcAMP水平迅速水平迅速水平迅速水平迅速升高，引起细胞的应答反应升高，引起细胞的应答反应升高，引起细胞的应答反应升高，引起细胞的应答反应】vv环腺苷酸磷酸二酯酶环腺苷酸磷酸二酯酶环腺苷酸磷酸二酯酶环腺苷酸磷酸二酯酶（PDEPDEPDEPDE）：）：）：）：cAMPcAMPcAMPcAMP降解降解降解降解腺苷腺苷腺苷腺苷-5-5-5-5-磷酸磷酸磷酸磷酸（5-AMP5-AMP5-AMP5-AMP）【使胞内使胞内使胞内使胞内cAMPcAMPcAMPcAMP水平下降水平下降水平下降水平下降】许多细胞外信号分子主要是通过改变腺苷酸环化酶的活性来调控许多细胞外信号分子主要是通过改变腺苷酸环化酶的活性来调控许多细胞外信号分子主要是通过改变腺苷酸环化酶的活性来调控许多细胞外信号分子主要是通过改变腺苷酸环化酶的活性来调控cAMPcAMPcAMPcAMP的含量水平，从而调节细胞的应答反应，的含量水平，从而调节细胞的应答反应，的含量水平，从而调节细胞的应答反应，的含量水平，从而调节细胞的应答反应，这是真核细胞应答激素反应这是真核细胞应答激素反应这是真核细胞应答激素反应这是真核细胞应答激素反应的主要机制之一。的主要机制之一。的主要机制之一。的主要机制之一。诵咱呼甲啤宾绑卵界矗乱傣窑卞屑奔锈厢肚壁峪胎钠佃烁谷枯媳俊味邑喂细胞信号转导(2)细胞信号转导(2) 在在在在MgMg2+2+或或或或MnMn2+2+存在的情况下，能催化存在的情况下，能催化存在的情况下，能催化存在的情况下，能催化ATPATP合成合成合成合成cAMPcAMP，从而迅速改变细胞内的，从而迅速改变细胞内的，从而迅速改变细胞内的，从而迅速改变细胞内的cAMPcAMP含量，含量，含量，含量，引起细胞的应答反应。引起细胞的应答反应。引起细胞的应答反应。引起细胞的应答反应。骤淳畴诀滔涤效刻雍敝糙辕咱化孰渭端崇碱术涌挑母纠燃截撇嘎淫刻贸瑚细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)v环腺苷酸磷酸二酯酶（环腺苷酸磷酸二酯酶（环腺苷酸磷酸二酯酶（环腺苷酸磷酸二酯酶（PDEPDEPDEPDE）可）可）可）可cAMPcAMPcAMPcAMP降解生成腺苷降解生成腺苷降解生成腺苷降解生成腺苷-5-5-5-5-磷酸（磷酸（磷酸（磷酸（5-5-5-5-AMPAMPAMPAMP），），），），使胞内使胞内使胞内使胞内cAMPcAMPcAMPcAMP水平下降。水平下降。水平下降。水平下降。婉久宗锭黔叔寓枢蝴怕掳妄逛勇链棱碴递誉禁岛灼耐琉诲赣述仑茨垂挽膳细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)蛋白激酶蛋白激酶A(PKA)A(PKA)及其磷酸化及其磷酸化v蛋白激酶蛋白激酶蛋白激酶蛋白激酶A A的的的的结构与活性调节结构与活性调节结构与活性调节结构与活性调节v蛋白激酶蛋白激酶蛋白激酶蛋白激酶A A的的的的作用机制作用机制作用机制作用机制 活化的活化的活化的活化的PKPKPKPKA A特定特定特定特定靶蛋白的靶蛋白的靶蛋白的靶蛋白的ser/ser/ser/ser/thrthrthrthr磷酸化，使磷酸化，使磷酸化，使磷酸化，使靶蛋白被激活，在不同的细胞中不同的靶蛋白被靶蛋白被激活，在不同的细胞中不同的靶蛋白被靶蛋白被激活，在不同的细胞中不同的靶蛋白被靶蛋白被激活，在不同的细胞中不同的靶蛋白被激活，从而引起不同细胞的应答反应。如：激活，从而引起不同细胞的应答反应。如：激活，从而引起不同细胞的应答反应。如：激活，从而引起不同细胞的应答反应。如：肾上腺素骨骼肌细胞糖原代谢有关的酶脂肪组织脂肪代谢有关的酶糖原分解生成葡萄糖甘油三脂分解生成脂肪酸忘谁尧虾茸覆毒麻互测膀碑颊男舀咐少嗽辖坠狰炸撕理月走往框沼芯没酪细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)快速反应和慢速反应快速反应和慢速反应 不同细胞对cAMP信号途径的反应速度不同：vv快速反应快速反应快速反应快速反应：通过通过蛋白激酶蛋白激酶蛋白激酶蛋白激酶A A的的的的活化，进而激活下游的靶蛋活化，进而激活下游的靶蛋活化，进而激活下游的靶蛋活化，进而激活下游的靶蛋白，从而影响细胞代谢和细胞行为是细胞快速应答胞外信白，从而影响细胞代谢和细胞行为是细胞快速应答胞外信白，从而影响细胞代谢和细胞行为是细胞快速应答胞外信白，从而影响细胞代谢和细胞行为是细胞快速应答胞外信号的过程。号的过程。号的过程。号的过程。vv慢速反应慢速反应慢速反应慢速反应：若活化的若活化的若活化的若活化的蛋白激酶蛋白激酶蛋白激酶蛋白激酶A A激活基因调控蛋白，则会激活基因调控蛋白，则会激活基因调控蛋白，则会激活基因调控蛋白，则会调节特定基因的转录调节特定基因的转录调节特定基因的转录调节特定基因的转录，这是一个慢速反应过程。，这是一个慢速反应过程。，这是一个慢速反应过程。，这是一个慢速反应过程。爵浦洒贮碴围整隶点茄逞青割雀眠线牌天甜服竣生房整抽冯唆琉霍眷间们细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)vv 蛋白激酶蛋白激酶蛋白激酶蛋白激酶A A（ProteinProtein Kinase Kinase A A，PKAPKA）：）：）：）： 由两个由两个由两个由两个催化亚基催化亚基催化亚基催化亚基和两个和两个和两个和两个调节亚基调节亚基调节亚基调节亚基组成。组成。组成。组成。通常无活性，当通常无活性，当cAMPcAMP与其调节亚基结合，使调节亚基和与其调节亚基结合，使调节亚基和催化亚基解离，释放出催化亚基，激活蛋白激酶催化亚基解离，释放出催化亚基，激活蛋白激酶A A的活性。的活性。癌庞狠交馁胆虞敏愚朵摸踪烛念门诉诺摘掀淌刘憨温洲客赞畦闸歹桥笛檄细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)在肌肉细胞，在肌肉细胞，1秒钟内可启动糖原降解为葡糖秒钟内可启动糖原降解为葡糖1-磷酸，磷酸，糖原磷酸化酶糖原磷酸化酶磷酸化激酶磷酸化激酶酝胚伺聪珍回挑淤择立陇酬圾罪芯槛钞芳薪帧救甜铝欢秉煤酬鼠捐捐赖售细胞信号转导(2)细胞信号转导(2) 在某些分泌细胞，在某些分泌细胞，在某些分泌细胞，在某些分泌细胞，需要几个小时，激活的需要几个小时，激活的需要几个小时，激活的需要几个小时，激活的PKA PKA 进入细胞核，将进入细胞核，将进入细胞核，将进入细胞核，将CRECRE结合蛋白磷酸化，结合蛋白磷酸化，结合蛋白磷酸化，结合蛋白磷酸化，调节相关基因的表达。调节相关基因的表达。调节相关基因的表达。调节相关基因的表达。 CRE CRE（cAMP response cAMP response element element ）是）是）是）是DNADNA上的调上的调上的调上的调节区域。节区域。节区域。节区域。烂米特腺陨搔几贱设茵绚丫镁豫詹钱惟联忆氖肤巨蒂努氯缔绢厦疟称随输细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)2. 磷脂酰肌醇信号通路磷脂酰肌醇信号通路n 2.12.1磷脂酰肌醇信号通路磷脂酰肌醇信号通路磷脂酰肌醇信号通路磷脂酰肌醇信号通路反应链反应链反应链反应链：胞外胞外信号分子信号分子G-G-蛋白蛋白偶联受体偶联受体G-G-蛋白蛋白磷脂酶磷脂酶C(PLC)C(PLC)IPIP3 3胞内胞内CaCa2+2+浓度升高浓度升高CaCa2+2+结合结合蛋白蛋白(CaM)(CaM)细胞反应细胞反应DAGDAG激活激活PKCPKC蛋白磷酸化或蛋白磷酸化或促促NaNa+ +/H/H+ +交换使胞内交换使胞内pHpH2.2 磷脂酰肌醇信号通路磷脂酰肌醇信号通路组成及其分析组成及其分析ER膜上的膜上的CaCa2+2+通道通道钙调蛋白钙调蛋白激酶激酶PIP2严挤谐出骨戍什敷坞茄铲哮花轻痊问罐休季脊降历恶塘状婶动术棠斟汕滑细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)实挞居鞘吕凤蓬紊径饲皿户昨曾咀慎占鉴碘炙沙李诸旷妊九腆砷蛰疤容臭细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)2.2 磷脂酰肌醇信号通路磷脂酰肌醇信号通路组成及其分析组成及其分析v磷脂酶磷脂酶磷脂酶磷脂酶C C与双信使的产生与双信使的产生与双信使的产生与双信使的产生v三磷酸肌醇三磷酸肌醇三磷酸肌醇三磷酸肌醇( (IP3)-CaIP3)-Ca2+2+途径途径途径途径vDAG-PKCDAG-PKC途径途径途径途径v 反应的终止反应的终止反应的终止反应的终止撕远娘秽焊渭绿窗牛今阜弗室靶市瑶匆粹援胯羔刺戳继篷召嫉仕柴驱殃拌细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)2.2.1 磷脂酶C与双信使的产生DAGDAG激活蛋白激酶激活蛋白激酶激活蛋白激酶激活蛋白激酶C C（PKCPKC）；）；）；）；IPIP3 3开启胞内开启胞内开启胞内开启胞内IPIP3 3门控钙通道，门控钙通道，门控钙通道，门控钙通道，CaCa2+2+浓度升高，激活钙调蛋白。浓度升高，激活钙调蛋白。浓度升高，激活钙调蛋白。浓度升高，激活钙调蛋白。胞外信号分子胞外信号分子G蛋白偶联受体蛋白偶联受体G G蛋白蛋白磷脂酶磷脂酶 C（PLC）三磷酸肌醇三磷酸肌醇（IP3）二酰基甘油二酰基甘油（DAG）在质膜内侧有在质膜内侧有4，5-二磷酸磷脂酰肌醇二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）。）。篱儿角古烧捎存战赣猪贫唆疫骚破帐寺擦访船扔骤乾娇院渭胁凡郴赤媳逊细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)沙溢素雕鲤袱瑚煎浇导奢上厄呼皇绞啼灯贺衫钓饮桩员桌酵庇三坡琼椒屈细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)拈颊霄骆薯靛梧蘑吱憎丑辣喘仰邦蚌锦麓崖卡于械眶隔阎夜竭榆井赁苍宛细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)2.2.2 三磷酸肌醇(IP3)-Ca2+途径IPIPIPIP3 3 3 3是是是是一种水溶性信号分子，生成后在细胞质中迅速扩散。一种水溶性信号分子，生成后在细胞质中迅速扩散。一种水溶性信号分子，生成后在细胞质中迅速扩散。一种水溶性信号分子，生成后在细胞质中迅速扩散。IPIP3 3胞内胞内CaCa2+2+浓度升高浓度升高钙调蛋白钙调蛋白(CaM)ER膜上的膜上的CaCa2+2+通道通道靶酶（钙调靶酶（钙调蛋白激酶）蛋白激酶）靶蛋白靶蛋白ser/thr磷酸化磷酸化细胞的应答反细胞的应答反应（快或慢）应（快或慢）其他途径质膜Ca2+泵抽Ca2+到胞外微丝结合蛋白平滑肌收缩Ca2+-CaM复合物（可逆）复合物（可逆）蟹矿妇焚孙拔膊系赠采宙沁邦砚藻傲饮喇美艘抗葡膳票蕉铜镁缨叔移挛它细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)燕全限拓涸扁订臂亨洁最艺怖苗禄蝉曝竖翁酷卯银撼又谭奠怠做效笔俘待细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)2.2.3 DAG-PKC途径二酰基甘油（二酰基甘油（二酰基甘油（二酰基甘油（DAGDAG）形成后仍结合与质膜上形成后仍结合与质膜上形成后仍结合与质膜上形成后仍结合与质膜上, , , ,并并并并沿质膜移动。沿质膜移动。沿质膜移动。沿质膜移动。二酰基甘油二酰基甘油二酰基甘油二酰基甘油主要是通过活化主要是通过活化主要是通过活化主要是通过活化蛋白激酶蛋白激酶C C（PKCPKC）发挥发挥发挥发挥作用的作用的作用的作用的。蛋白激酶蛋白激酶蛋白激酶蛋白激酶C C位于细胞质位于细胞质位于细胞质位于细胞质, , , ,当细胞质中当细胞质中当细胞质中当细胞质中CaCa2+2+浓度升高浓度升高浓度升高浓度升高时，时，时，时，PKCPKC转位到质膜内表面，并被转位到质膜内表面，并被转位到质膜内表面，并被转位到质膜内表面，并被DAGDAG活化。活化。活化。活化。PKCPKC属蛋白丝氨酸属蛋白丝氨酸属蛋白丝氨酸属蛋白丝氨酸/ / / /苏氨酸激酶，可使下游靶蛋苏氨酸激酶，可使下游靶蛋苏氨酸激酶，可使下游靶蛋苏氨酸激酶，可使下游靶蛋白的白的白的白的ser/ser/ser/ser/thrthrthrthr磷酸化，从而将靶蛋白激活。磷酸化，从而将靶蛋白激活。磷酸化，从而将靶蛋白激活。磷酸化，从而将靶蛋白激活。铆醋璃译晦佛傍惑刘倍倒沃肉点六难斌廉簿弟苛奈协阵席盎蒸讯菊宙债纠细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)哆挟卯鞋稳鸯突臀喂院斩黔贝窝厩谈植蒋检枯襟难菠茅形总釜亏赤春炕温细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)2.2.4 2.2.4 反应的终止反应的终止vIPIP3 3-Ca-Ca途径途径途径途径: : A. A. IP3IP3信号的终止是通过去磷酸化形成信号的终止是通过去磷酸化形成信号的终止是通过去磷酸化形成信号的终止是通过去磷酸化形成IPIP2 2、或磷酸化为或磷酸化为或磷酸化为或磷酸化为IPIP4 4 。 B.B.B.B.CaCa2+2+被质膜上的钙泵被质膜上的钙泵被质膜上的钙泵被质膜上的钙泵和和和和NaNa+ +- Ca- Ca2+2+交换器交换器交换器交换器抽出细胞，或被内质网膜上的钙泵抽回内质网。抽出细胞，或被内质网膜上的钙泵抽回内质网。抽出细胞，或被内质网膜上的钙泵抽回内质网。抽出细胞，或被内质网膜上的钙泵抽回内质网。vDG-PKCDG-PKC途径途径途径途径: : A. A. 是被是被是被是被DAGDAG激酶激酶激酶激酶磷酸化成为磷脂酸，进入磷酸化成为磷脂酸，进入磷酸化成为磷脂酸，进入磷酸化成为磷脂酸，进入磷脂酰肌醇循环；磷脂酰肌醇循环；磷脂酰肌醇循环；磷脂酰肌醇循环； B B. . . .是被是被是被是被DAGDAG酯酶酯酶酯酶酯酶水解成单酯酰甘油。水解成单酯酰甘油。水解成单酯酰甘油。水解成单酯酰甘油。特言重儿一乍抬楚锑腆坤绑锨曹汰害窗咸根刀激轩犊涪谦柒酋锗弃卧挠规细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)膀衷痕祥盼颇龚掏乏必普贸脯痈坟涕惜越具忘疥订秸廖够舅棉短块蒋陀蛆细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)第四节第四节 酶连受体介导的信号转导酶连受体介导的信号转导v酶连受体的酶连受体的酶连受体的酶连受体的共同特征共同特征共同特征共同特征：A. A. 单次跨膜蛋白；单次跨膜蛋白；单次跨膜蛋白；单次跨膜蛋白；B. B. 受体胞外区具有受体胞外区具有受体胞外区具有受体胞外区具有配体结合区配体结合区配体结合区配体结合区；胞内；胞内；胞内；胞内 区区区区具有酶活性具有酶活性具有酶活性具有酶活性，或直，或直，或直，或直接和一种酶结合。接和一种酶结合。接和一种酶结合。接和一种酶结合。C. C. 接受配体后发生二聚化，起动下游信号转导。接受配体后发生二聚化，起动下游信号转导。接受配体后发生二聚化，起动下游信号转导。接受配体后发生二聚化，起动下游信号转导。一、一、一、一、 受体酪氨酸激酶及受体酪氨酸激酶及受体酪氨酸激酶及受体酪氨酸激酶及RTK-RTK-RasRas蛋白信号通路蛋白信号通路蛋白信号通路蛋白信号通路二、二、二、二、 细胞表面其它与酶偶联的受体细胞表面其它与酶偶联的受体细胞表面其它与酶偶联的受体细胞表面其它与酶偶联的受体坞前镀匆姬宏颗疫似磅垢寒运宰截闺傅皆趾拣额瞪磕猖赞吕裴萄氖轰糜锋细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)vv共同特征：共同特征：共同特征：共同特征：A. A. 单次跨膜蛋白；单次跨膜蛋白；单次跨膜蛋白；单次跨膜蛋白；B. B. 胞外区具有胞外区具有胞外区具有胞外区具有配体结合配体结合配体结合配体结合区区区区；胞内区本身；胞内区本身；胞内区本身；胞内区本身具有酶具有酶具有酶具有酶活性活性活性活性，或直接和一种酶，或直接和一种酶，或直接和一种酶，或直接和一种酶结合。结合。结合。结合。C. C. 接受配体后发生接受配体后发生接受配体后发生接受配体后发生二聚二聚二聚二聚化化化化，起动下游信号转导，起动下游信号转导，起动下游信号转导，起动下游信号转导烟潜簿饲朝颓答鸵盔枢歹貉捻币百聚善区萧肇枝鼓旨苦随荚已腮抚矢话牢细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)一、一、 受体酪氨酸激酶受体酪氨酸激酶及及RTK-Ras蛋白信号通路蛋白信号通路1 1、受体酪氨酸激酶（、受体酪氨酸激酶（、受体酪氨酸激酶（、受体酪氨酸激酶（RTKsRTKs） 包括包括包括包括6 6个亚族个亚族个亚族个亚族 受体酪氨酸激酶的结构受体酪氨酸激酶的结构受体酪氨酸激酶的结构受体酪氨酸激酶的结构 受体酪氨酸激酶的二聚化和自磷酸化受体酪氨酸激酶的二聚化和自磷酸化受体酪氨酸激酶的二聚化和自磷酸化受体酪氨酸激酶的二聚化和自磷酸化 受体酪氨酸激酶的受体酪氨酸激酶的受体酪氨酸激酶的受体酪氨酸激酶的信号转导信号转导信号转导信号转导2 2、RTK- RasRTK- Ras信号通路信号通路信号通路信号通路：汐箱侯托皑苔婶频缆押活维陷体膏茧设丘泥荔绊烹姓痪氖养疆伏巨遮场焕细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)削吏间替整和畸级厩戈衙滦期民晚稀糯绑登瓣桐懊渝伺姐横闲们迈尖桂撰细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)受体酪氨酸激酶（RTK）的结构n n受单次跨膜的蛋受单次跨膜的蛋受单次跨膜的蛋受单次跨膜的蛋白：胞外区是结白：胞外区是结白：胞外区是结白：胞外区是结合配体的结构域，合配体的结构域，合配体的结构域，合配体的结构域，胞内区是胞内区是胞内区是胞内区是RTKRTK的的的的催化结构域，并催化结构域，并催化结构域，并催化结构域，并具有自磷酸化位具有自磷酸化位具有自磷酸化位具有自磷酸化位点。点。点。点。饭炸质躇朗辩京娠垣膜譬福藤婪辰契丑粉馅刘冉豪络泵何犀见譬摈韭梆耀细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)受体酪氨酸激酶的受体酪氨酸激酶的二聚化和自磷酸化二聚化和自磷酸化vv二聚化二聚化二聚化二聚化：当配体：当配体：当配体：当配体( (如如如如EGF)EGF)在胞外与受体结合，会引起其构在胞外与受体结合，会引起其构在胞外与受体结合，会引起其构在胞外与受体结合，会引起其构象发生变化，两个受体分子相互靠拢，形成二聚体，即象发生变化，两个受体分子相互靠拢，形成二聚体，即象发生变化，两个受体分子相互靠拢，形成二聚体，即象发生变化，两个受体分子相互靠拢，形成二聚体，即RTKRTK受体的二聚化。受体的二聚化。受体的二聚化。受体的二聚化。vv自磷酸化和激活自磷酸化和激活自磷酸化和激活自磷酸化和激活：在二聚体内，受体分子彼此相互磷酸化：在二聚体内，受体分子彼此相互磷酸化：在二聚体内，受体分子彼此相互磷酸化：在二聚体内，受体分子彼此相互磷酸化其胞内肽段的其胞内肽段的其胞内肽段的其胞内肽段的TyrTyr残基，即实现受体的自磷酸化。自磷酸残基，即实现受体的自磷酸化。自磷酸残基，即实现受体的自磷酸化。自磷酸残基，即实现受体的自磷酸化。自磷酸化的结果是激活了受体的酪氨酸蛋白激酶活性。化的结果是激活了受体的酪氨酸蛋白激酶活性。化的结果是激活了受体的酪氨酸蛋白激酶活性。化的结果是激活了受体的酪氨酸蛋白激酶活性。vv信号转导信号转导信号转导信号转导：磷酸化的：磷酸化的：磷酸化的：磷酸化的TyrTyr残基可被含有残基可被含有残基可被含有残基可被含有SHSH2 2结构域的胞内信结构域的胞内信结构域的胞内信结构域的胞内信号蛋白所识别和结合，由此启动信号转导。号蛋白所识别和结合，由此启动信号转导。号蛋白所识别和结合，由此启动信号转导。号蛋白所识别和结合，由此启动信号转导。盈饰寓步僳栏畜汽匹众纳骗缉邱龚雨掳陆痴鹿镣菱沤话酒消痈撬茄额脸操细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)蛙修凉隐倾伐罪洽腥酿祸源渠妥枯讯里主嫩酮澎景灿裸寨阿说斤拓成偶曲细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)受体酪氨酸激酶的信号转导受体酪氨酸激酶的信号转导v信号分子间的识别结构域信号分子间的识别结构域信号分子间的识别结构域信号分子间的识别结构域 SHSH2 2结构域（结构域（结构域（结构域（SrcSrc Homology 2 Homology 2结构域）结构域）结构域）结构域）介导与含磷酸酪氨酸蛋白分子的结合。介导与含磷酸酪氨酸蛋白分子的结合。介导与含磷酸酪氨酸蛋白分子的结合。介导与含磷酸酪氨酸蛋白分子的结合。 SHSH3 3结构域（结构域（结构域（结构域（SrcSrc Homology 3 Homology 3结构域）结构域）结构域）结构域）介导与富含脯氨酸的蛋白分子的结合。介导与富含脯氨酸的蛋白分子的结合。介导与富含脯氨酸的蛋白分子的结合。介导与富含脯氨酸的蛋白分子的结合。v信号转导信号转导信号转导信号转导：配体：配体：配体：配体受体受体受体受体受体二聚化受体二聚化受体二聚化受体二聚化受体的自磷受体的自磷受体的自磷受体的自磷酸化酸化酸化酸化 激活激活激活激活RTKRTK胞内信号蛋白胞内信号蛋白胞内信号蛋白胞内信号蛋白启动信号传导启动信号传导启动信号传导启动信号传导v RASRAS蛋白蛋白蛋白蛋白愈莎者某似纪沛单牛煞身懦默扶沤贫溉滑咏虾身郊玉箕拢友事姬朗伸秘誓细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)活化的活化的活化的活化的RTKRTK可以结合细胞内可以结合细胞内可以结合细胞内可以结合细胞内多种带有多种带有多种带有多种带有SH2SH2结构域的结合结构域的结合结构域的结合结构域的结合蛋白或信号蛋白。蛋白或信号蛋白。蛋白或信号蛋白。蛋白或信号蛋白。其中其中其中其中SHSH2 2结构域介导信号分结构域介导信号分结构域介导信号分结构域介导信号分子与含磷酸酪氨酸蛋白分子子与含磷酸酪氨酸蛋白分子子与含磷酸酪氨酸蛋白分子子与含磷酸酪氨酸蛋白分子的结合；的结合；的结合；的结合；SHSH3 3结构域介导信结构域介导信结构域介导信结构域介导信号分子与富含脯氨酸的蛋白号分子与富含脯氨酸的蛋白号分子与富含脯氨酸的蛋白号分子与富含脯氨酸的蛋白分子的结合。分子的结合。分子的结合。分子的结合。有一类接头蛋白，其本身不有一类接头蛋白，其本身不有一类接头蛋白，其本身不有一类接头蛋白，其本身不具酶活性，但可连结受体与具酶活性，但可连结受体与具酶活性，但可连结受体与具酶活性，但可连结受体与另一些信号蛋白的结合，并另一些信号蛋白的结合，并另一些信号蛋白的结合，并另一些信号蛋白的结合，并使后者激活，将信号传递下使后者激活，将信号传递下使后者激活，将信号传递下使后者激活，将信号传递下去。去。去。去。穴含立抖鼓琼路歼谐卵昆丘吹烫庶膝尔马潜派舆夯涡前谍坠诞蛛娜暗尖坪细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)窃市衔齿剩涉霞迟扔坚孜裕综及犊床逮说药枯岳全牡按饺乳掘户绍沫扶美细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)1.2 RTK- Ras信号通路信号通路vRTK-RTK- Ras Ras信号通路信号通路信号通路信号通路：配配配配 体体体体 RTK RTK adaptor adaptor GEF(sos)GEF(sos)RasRasRafRaf（ MAPKKKMAPKKK） MAPKKMAPKMAPKKMAPK 进进进进入入入入细细细细胞胞胞胞核核核核其其其其它它它它激激激激酶酶酶酶或或或或基基基基因因因因调调调调控控控控蛋蛋蛋蛋白白白白（转转转转录录录录因因因因子子子子）的的的的磷磷磷磷酸酸酸酸化化化化修修修修钸钸钸钸 细细细细胞胞胞胞反反反反应应应应（增增增增殖殖殖殖、生生生生长长长长、分分分分化化化化等）。等）。等）。等）。邮申求陀多限与拈瑟焰塘蟹疼堑歉慢鸦抚嵌人帅肉耻讹存猫崇仍善颤灰主细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)RAS蛋白RASRAS蛋白为蛋白为蛋白为蛋白为ras(rat sarcoma)ras(rat sarcoma)基因的产物，位于质膜基因的产物，位于质膜基因的产物，位于质膜基因的产物，位于质膜内侧。内侧。内侧。内侧。RASRAS蛋白具有蛋白具有蛋白具有蛋白具有GTPaseGTPase酶活性，其活性受结合的酶活性，其活性受结合的酶活性，其活性受结合的酶活性，其活性受结合的GTPGTP和和和和GDPGDP调节。调节。调节。调节。RAS蛋白蛋白RAS蛋白蛋白GDPGTPGEFGAP失活态失活态活化态活化态GEF：鸟苷酸交换因子：鸟苷酸交换因子GAP ：GTP酶活化蛋白酶活化蛋白胳汹撬非媚厕同胆络达闻元蔬敛遁动粹没姓哼僻茹他行湖脑垃额鱼睁啊猴细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)个钮沈乎蒙会洗楞银瞻帝妄胚揩攘收虚瞄篱遗哇饼烟贬环波波藤氛狞庐化细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)Ser/Thr蛋白激酶蛋白激酶Tyr/Thr蛋白激酶蛋白激酶Ser/Thr蛋白激酶蛋白激酶有丝分裂原活化蛋白激酶有丝分裂原活化蛋白激酶箱遥梯哗灿裂奇掸摄忻恢面掺邱乎载锦脯恰州蛀坝沙笔郎介槛掖弓诛采寻细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)RasRas释放释放释放释放GDPGDP需要鸟苷酸交需要鸟苷酸交需要鸟苷酸交需要鸟苷酸交换因子（换因子（换因子（换因子（GEFGEF，如，如，如，如SosSos）参参参参与；与；与；与；GEFGEF有有有有SH3SH3结构域，但结构域，但结构域，但结构域，但没有没有没有没有SH2SH2结构域，不能直接结构域，不能直接结构域，不能直接结构域，不能直接和受体结合，需要接头蛋白和受体结合，需要接头蛋白和受体结合，需要接头蛋白和受体结合，需要接头蛋白（如（如（如（如Grb2Grb2）的连接。的连接。的连接。的连接。RasRas从活化态到失活态的转从活化态到失活态的转从活化态到失活态的转从活化态到失活态的转变，需要变，需要变，需要变，需要GTPGTP酶酶酶酶活化蛋白活化蛋白活化蛋白活化蛋白（GAPGAP）的促进。的促进。的促进。的促进。GAPGAP具有具有具有具有SH2SH2结构域，可和受体直接结构域，可和受体直接结构域，可和受体直接结构域，可和受体直接结合。结合。结合。结合。瑞粪泞论捅览批瞅耶溜漂喝炳犹伯且雕噪奥郧咒碑囊始暴昨座忍氰捎怠曝细胞信号转导(2)细胞信号转导(2) 二、细胞表面其它与酶偶联的受体二、细胞表面其它与酶偶联的受体受体丝氨酸受体丝氨酸受体丝氨酸受体丝氨酸/ / / /苏氨酸激酶苏氨酸激酶苏氨酸激酶苏氨酸激酶受体酪氨酸磷酸酯酶受体酪氨酸磷酸酯酶受体酪氨酸磷酸酯酶受体酪氨酸磷酸酯酶 受体鸟苷酸环化酶受体鸟苷酸环化酶受体鸟苷酸环化酶受体鸟苷酸环化酶酪氨酸蛋白激偶联系的受体酪氨酸蛋白激偶联系的受体酪氨酸蛋白激偶联系的受体酪氨酸蛋白激偶联系的受体 囚糕奔蚁梗茵船匝截利多怒顾腹兔机凳欺键虹刮他撮教耀赣勤瘤涧伦迟悟细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)四、由细胞表面整合蛋白介导的信号传递整合蛋白与粘着斑导致粘着斑装配的信号通路有两条 粘着斑的功能： 一是机械结构功能； 二是信号传递功能 通过粘着斑由整合蛋白介导的信号传递通路：由细胞表面到细胞核的信号通路由细胞表面到细胞质核糖体的信号通路网肃苹访竭袜自巴磋磊剁居稗桓泥受添赋侧幼责拂予蚤昌每矾獭瓢述谤堰细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)vControlling the assembly of focal adhesionsSignal pathway that lead to the assembly of the fibers of a focal adhesion.Rho is involved in regulating the organization of the cells actin cytoskeleton.砖植卷郎翌私攀矢托芬妨林炒肾剥泣仔躁绣婪钎履虑颅那断尉罗逝朝废莉细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)1.The mechanical-structural function of focal adhesion.2. Signaling function from extracellular surfacenucleus 轰饥尿立锄债缨粹蜗抠学羔埠瞪筛暴少寸呈溶之漓纠呜黄棱稠辈蜜崭廷筐细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)第五节第五节 细胞信号整合与控制细胞信号整合与控制细胞信号传递的基本特征：1、胞内内信号传递的级联反应2、细胞对胞外信号反应具有不同速率3、 信 号 传 递 具 有 收 敛 （ convergence） 或 发 散（divergence）的特点4、细胞的信号传导既具有专一性又有作用机制的相似性5、信号的启动放大作用和信号的终止并存，细胞以不同的方式产生对信号的适应。7、通过蛋白激酶的网络整合信息调控复杂的细胞行为是不同信号通路之间实现交叉连接的一种重要方式择幕章蔷予赦噬兼糜斗崖组气和妹欲握友严慎些欣防魔即纬耶霸裔挞船幸细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)1、胞内信号传递的级联反应、胞内信号传递的级联反应受体与胞外受体与胞外信号结合信号结合第二信使形成第二信使形成酶活性激活酶活性激活离子通道打开离子通道打开靶蛋白靶蛋白靶蛋白靶蛋白靶蛋白靶蛋白靶蛋白靶蛋白快速反应，分泌收缩快速反应，分泌收缩慢速反应，基因表达慢速反应，基因表达疫斋烹浴佣羚胚啥啦都肉蹿屏森宪嗅换乱科叛荤架谈壮餐趋盅员评撇甸负细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)犁鹿藩眩受醉客越臼辰濒惕炯支崖疽扭跟襄胞烧嚎摩烯凉雁琐敢扁遇甸方细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)信号转导的共性信号转导的共性1 1、细胞表面受体介导的信号通路可概括为四步、细胞表面受体介导的信号通路可概括为四步、细胞表面受体介导的信号通路可概括为四步、细胞表面受体介导的信号通路可概括为四步: :（1 1）特异性受体对胞外信号分子的识别特异性受体对胞外信号分子的识别特异性受体对胞外信号分子的识别特异性受体对胞外信号分子的识别，可互补结合使，可互补结合使，可互补结合使，可互补结合使受体激活。受体激活。受体激活。受体激活。（2 2）信号跨膜转导：信号跨膜转导：信号跨膜转导：信号跨膜转导：第一信使通过适当的分子开关机制第一信使通过适当的分子开关机制第一信使通过适当的分子开关机制第一信使通过适当的分子开关机制实现信号的跨膜转换，产生胞内第二信使或活化的信号蛋白。实现信号的跨膜转换，产生胞内第二信使或活化的信号蛋白。实现信号的跨膜转换，产生胞内第二信使或活化的信号蛋白。实现信号的跨膜转换，产生胞内第二信使或活化的信号蛋白。（3 3）信号放大：信号放大：信号放大：信号放大：通过信号蛋白的逐级激活，引发细胞内通过信号蛋白的逐级激活，引发细胞内通过信号蛋白的逐级激活，引发细胞内通过信号蛋白的逐级激活，引发细胞内信号放大的级联反应，致使细胞活性改变，产生快速或慢速信号放大的级联反应，致使细胞活性改变，产生快速或慢速信号放大的级联反应，致使细胞活性改变，产生快速或慢速信号放大的级联反应，致使细胞活性改变，产生快速或慢速反应。反应。反应。反应。（4 4）信号的终止或下调：信号的终止或下调：信号的终止或下调：信号的终止或下调：通过信号分子失活、受体脱敏通过信号分子失活、受体脱敏通过信号分子失活、受体脱敏通过信号分子失活、受体脱敏等，启动反馈机制终止或降低细胞反应。等，启动反馈机制终止或降低细胞反应。等，启动反馈机制终止或降低细胞反应。等，启动反馈机制终止或降低细胞反应。2 2、不同的信号蛋白间存在相互作用：以不同的方式激活、不同的信号蛋白间存在相互作用：以不同的方式激活、不同的信号蛋白间存在相互作用：以不同的方式激活、不同的信号蛋白间存在相互作用：以不同的方式激活靶蛋白或组装成不同的靶蛋白或组装成不同的靶蛋白或组装成不同的靶蛋白或组装成不同的信号转导复合物信号转导复合物信号转导复合物信号转导复合物。和悸胡嫩莲饰膳咕尿勺倪雄朽渊雪洋钧播蜕淹痛贺烘暂伦篮帝腺摄咆笔狭细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)浑崔讲千卑丫婪晶虾雀苏玩匪溃臃两瘤继确己傲裹贤非教需杏输蹦麦显峨细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)信号转导的正负反馈机制信号转导的正负反馈机制n n使信号转导精确而适度，不是持续的而是对胞外信号的瞬间反应。使信号转导精确而适度，不是持续的而是对胞外信号的瞬间反应。使信号转导精确而适度，不是持续的而是对胞外信号的瞬间反应。使信号转导精确而适度，不是持续的而是对胞外信号的瞬间反应。1 1、分子开关分子开关分子开关分子开关2 2、（、（、（、（1 1）信号蛋白的磷酸化与去磷酸化）信号蛋白的磷酸化与去磷酸化）信号蛋白的磷酸化与去磷酸化）信号蛋白的磷酸化与去磷酸化 （2 2）GG蛋白或蛋白或蛋白或蛋白或rasras蛋白的蛋白的蛋白的蛋白的GTPGTP、GDPGDP结合状态的改变结合状态的改变结合状态的改变结合状态的改变 （3 3）Ca2+Ca2+的释放与回收的释放与回收的释放与回收的释放与回收 （4 4）第二信使的形成与降解）第二信使的形成与降解）第二信使的形成与降解）第二信使的形成与降解3 3、受体脱敏反应、受体脱敏反应、受体脱敏反应、受体脱敏反应（1 1）通过减少表面受体的数目，降低细胞对外界信号的敏通过减少表面受体的数目，降低细胞对外界信号的敏通过减少表面受体的数目，降低细胞对外界信号的敏通过减少表面受体的数目，降低细胞对外界信号的敏感性。感性。感性。感性。如受体介导的胞吞作用；批量膜流。如受体介导的胞吞作用；批量膜流。如受体介导的胞吞作用；批量膜流。如受体介导的胞吞作用；批量膜流。（2 2）受体本身脱敏，通过降低与配体的亲和力，降低受体受体本身脱敏，通过降低与配体的亲和力，降低受体受体本身脱敏，通过降低与配体的亲和力，降低受体受体本身脱敏，通过降低与配体的亲和力，降低受体对胞外微量配体的敏感性。对胞外微量配体的敏感性。对胞外微量配体的敏感性。对胞外微量配体的敏感性。如受体磷酸化或与抑制蛋白结如受体磷酸化或与抑制蛋白结如受体磷酸化或与抑制蛋白结如受体磷酸化或与抑制蛋白结合。合。合。合。逃酉睁乱至估介咒湖松拎悯关婪紊锰渡垢倾蒙盎型焕亢犁入益兢昌沽么我细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)来自细胞表面来自细胞表面G蛋白蛋白偶联受体、整联蛋白偶联受体、整联蛋白和受体酪氨酸激酶所和受体酪氨酸激酶所转导的信号都收敛到转导的信号都收敛到Ras蛋白，然后沿蛋白，然后沿MAPK级联反应途径级联反应途径向下传递。向下传递。谊饿陪翟墓蜡英撒府孝锈壬泊焚庐侦暮刃锻豌权回即钉坷道挎瘫峰芽囊趁细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)PI(3)K：磷酸肌醇-3-激酶价哨廓湾阔垮愧瘩悲脯摆狸派际扇珐昨汇窃苫瞧蘸浸伟叁幻键俱葛颤辖待细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)战拖颓合涅馁虱琳石休淀息浦面棉眉贱饯购恋剃颐凌抱啃价锰勋腻瞻砸榜细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)炼讳锨计藤月秩齐湃烬津叙捶男胶汲晓缘戮积扶贼磐但懂上罚淖了仍造彩细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)作业作业n细胞信号转导研究进研究进展。n物质跨膜运输研究进展。煎躯寐蕉德鲜主架称讲身拌昧稀嚏撑姨穷员褥衅撅恭刃饵料麦衔添炉瓶呐细胞信号转导(2)细胞信号转导(2)