PCTPCT临床床应用儿科篇用儿科篇PCT临床应用儿科篇PCT临床应用儿科篇PCT临床应用儿科篇抗生素时代的到来抗生素时代的到来抗生素时代的到来抗生素时代的到来前言前言2021/4/272抗生素时代的到来前言2021/4/272Infectious Disease Mortality in the United States, Infectious Disease Mortality in the United States, 1900 to 19961900 to 19962021/4/273Infectious Disease Mortality i抗感染指南的更替抗感染指南的更替抗感染指南的更替抗感染指南的更替1942200220042008200820122021/4/274抗感染指南的更替19422002200420082021感染性疾病的诊断感染性疾病的诊断感染性疾病的诊断感染性疾病的诊断2021/4/275感染性疾病的诊断敏感性差危重病人无法耐受标本采集困难感染诊断理想的生物学标记物理想的生物学标记物理想的生物学标记物理想的生物学标记物 增加临床评估的价值增加临床评估的价值缩短确定诊断的时间缩短确定诊断的时间 区别感染性和非感染性疾病（细菌或非细菌感染）区别感染性和非感染性疾病（细菌或非细菌感染）Crit Care Clin 2006, 22:503-5192021/4/276理想的生物学标记物 增加临床评估的价值Crit Care C降钙素原（降钙素原（降钙素原（降钙素原（PCTPCT）世界公认对全身性感染的诊断、预后评估及治疗监测性能最优的炎性标世界公认对全身性感染的诊断、预后评估及治疗监测性能最优的炎性标世界公认对全身性感染的诊断、预后评估及治疗监测性能最优的炎性标世界公认对全身性感染的诊断、预后评估及治疗监测性能最优的炎性标志物志物志物志物Report of the 5th Toronto Sepsis Roundtable, Toronto, Ontario, Canada, October 25, 26, 2000.2021/4/277降钙素原（PCT）世界公认对全身性感染的诊断、预后评估备注：按照感染性疾病病原诊断与管理要求，以下各项检查可作为计算微生物标本送检率：1.无菌体液细菌涂片；2.合格标本细菌培养；3.肺炎链球菌尿抗原；4.军团菌抗原/抗体检验；5.真菌涂片及培养；6.血清真菌G实验或GM试验；7.血清降钙素原检验（PCT）。卫生部医政司卫生部医政司2021/4/278备注：按照感染性疾病病原诊断与管理要求，以下各项检查可作为计降钙素原（降钙素原（降钙素原（降钙素原（PCTPCT）全身性感染全身性感染全身性感染全身性感染/ /脓毒症的国际诊断标准之一脓毒症的国际诊断标准之一脓毒症的国际诊断标准之一脓毒症的国际诊断标准之一2021/4/279降钙素原（PCT）全身性感染/脓毒症的国际诊断标准之一降钙素原（降钙素原（降钙素原（降钙素原（PCTPCT）脓毒症与脓毒性休克的国际诊疗指南（脓毒症与脓毒性休克的国际诊疗指南（脓毒症与脓毒性休克的国际诊疗指南（脓毒症与脓毒性休克的国际诊疗指南（20082008更新）更新）更新）更新）2021/4/2710降钙素原（PCT）脓毒症与脓毒性休克的国际诊疗指南（2降钙素原（降钙素原（PCT）德国脓毒症协会关于脓毒症的诊疗指南（德国脓毒症协会关于脓毒症的诊疗指南（德国脓毒症协会关于脓毒症的诊疗指南（德国脓毒症协会关于脓毒症的诊疗指南（20102010更新）更新）更新）更新）建议早期检测建议早期检测PCT浓浓度水平以排除脓毒症度水平以排除脓毒症或辅助确诊或辅助确诊2021/4/2711降钙素原（PCT）德国脓毒症协会关于脓毒症的诊疗指南（降钙素原（降钙素原（降钙素原（降钙素原（PCTPCT）生物学与生理学特性生物学与生理学特性生物学与生理学特性生物学与生理学特性 降钙素的无活性前肽物质 由116 个氨基酸组成 分子量约为13 kDa 机体受到炎症刺激后，特别是由细菌感染引起的炎症刺激后，降钙素原（PCT）由众多类型的组织器官产生。Moullec J.M, et al. FEBS Lett 1984Mller B, et al. JCEM 2001Linscheid P, et al Crit Care Med 2004 & Endocrinology 20032021/4/2712降钙素原（PCT）生物学与生理学特性 降钙素的无活性前细菌感染细菌感染细菌感染细菌感染- -全身性感染全身性感染全身性感染全身性感染- -脓毒症脓毒症脓毒症脓毒症- -严重脓毒症严重脓毒症严重脓毒症严重脓毒症- -脓毒性休克脓毒性休克脓毒性休克脓毒性休克-MODS-MODS*ACCP&SCCM Consensus Conference 1992ACCP: American College of Chest Physicians 美国胸科医师学会 SCCM: Society of Critical Care Medicine 危重症监护医学学会SIRS感染、重度的外伤、烧伤、出血性休克脓毒症SIRS感染严重脓毒症脓毒症器官功能障碍脓毒性休克严重脓毒症补液后低血压MODS多器官功能障碍综合征 死亡进行性疾病!死亡率Rangel-Frausto et al, JAMA 1995Angus, Crit.Care Med. 2001细菌感染2021/4/2713细菌感染-全身性感染-脓毒症-严重脓毒症-脓毒性休克-MOD降钙素原（降钙素原（降钙素原（降钙素原（PCTPCT）作为炎性标志物的优势作为炎性标志物的优势作为炎性标志物的优势作为炎性标志物的优势Reinhart K, et al. Crit Care Clin 2006机体受到内毒素刺激后炎性标志物的动力学变化过程 快速、高特异性的增长 在细菌感染情况下，PCT水平的增加可在感染后3至6小时内被检测到且随着感染的严重程度而增高 快速衰减 半衰期约20-24 小时 ，可以快速反映治疗效果疾病监控中，PCT有着天然的优势2021/4/2714降钙素原（PCT）作为炎性标志物的优势Reinhart降钙素原（降钙素原（PCT）的临床价值）的临床价值PCTPCT为临床医生解决为临床医生解决为临床医生解决为临床医生解决儿科儿科/ /新生儿科新生儿科 不明原因发热、疑似感染的鉴别诊断不明原因发热、疑似感染的鉴别诊断急诊科急诊科 怀疑感染或不明原因发热患者的鉴别诊断怀疑感染或不明原因发热患者的鉴别诊断重症监护室（重症监护室（ICUICU） 全身性感染、全身性感染、脓毒血症的诊断、治疗效果监测等脓毒血症的诊断、治疗效果监测等呼吸科呼吸科 呼吸系统感染的鉴别诊断、治疗监测、抗生素使用的管理呼吸系统感染的鉴别诊断、治疗监测、抗生素使用的管理外科病房外科病房 手术后是否发生细菌感染的监测手术后是否发生细菌感染的监测 .血液科血液科 是否感染引起的发热、白细胞异常的鉴别诊断是否感染引起的发热、白细胞异常的鉴别诊断风湿免疫科风湿免疫科 自身免疫性疾病与感染的鉴别诊断自身免疫性疾病与感染的鉴别诊断肿瘤科肿瘤科 放疗、化疗后是否感染引起的发热的鉴别诊断放疗、化疗后是否感染引起的发热的鉴别诊断 .2021/4/2715降钙素原（PCT）的临床价值PCT为临床医生解决儿Harbarth S. Am J Respir Crit Care Med 2001CRP, IL6 or IL8没有这样的临床改善价值没有这样的临床改善价值PCT (AUC 0.92),PCT (AUC 0.92), CRP (AUC 0.76), IL-6 (AUC 0.75), IL-8 (AUC 0.71)临床诊断模式：临床诊断模式： 体温体温 心率心率 血压血压 白细胞计数白细胞计数临床使用临床使用临床使用临床使用PCTPCT的诊断模型的诊断模型的诊断模型的诊断模型临床未使用临床未使用临床未使用临床未使用PCTPCT的诊断模型的诊断模型的诊断模型的诊断模型将将将将PCTPCTPCTPCT综合考虑进临床诊断中综合考虑进临床诊断中综合考虑进临床诊断中综合考虑进临床诊断中可以可以可以可以改善临床对细菌感染诊断的准确性改善临床对细菌感染诊断的准确性改善临床对细菌感染诊断的准确性改善临床对细菌感染诊断的准确性2021/4/2716Harbarth S. Am J Respir Crit C细菌感染患者治疗效果细菌感染患者治疗效果(n=109)F. Stber, University Bonn, Lecture at ISICEM, Brussels 2001通过通过通过通过PCTPCTPCTPCT不断在体内衰减，反映出抗生素治疗策略的成功不断在体内衰减，反映出抗生素治疗策略的成功不断在体内衰减，反映出抗生素治疗策略的成功不断在体内衰减，反映出抗生素治疗策略的成功随着患者对抗生素治疗随着患者对抗生素治疗的响应，引起了的响应，引起了PCTPCT血血中浓度水平的典型变化中浓度水平的典型变化过程过程2021/4/2717细菌感染患者治疗效果(n=109)F. Stber, Un因检测因检测因检测因检测PCTPCT抗生素治疗天数减少，增加了病床周转率抗生素治疗天数减少，增加了病床周转率抗生素治疗天数减少，增加了病床周转率抗生素治疗天数减少，增加了病床周转率在一场流行性脑膜炎中，使用在一场流行性脑膜炎中，使用PCT协助抗生素使用管理，在排协助抗生素使用管理，在排除细菌感染后停止了不必要的抗除细菌感染后停止了不必要的抗生素治疗。生素治疗。在在PCT0.5ng/ml时判定抗生素时判定抗生素的停止使用，使每位病人的抗生的停止使用，使每位病人的抗生素治疗时间减少素治疗时间减少2.4天天2021/4/2718因检测PCT抗生素治疗天数减少，增加了病床周转率在一场流行性Gendrel et al - Clinical Infectious Diseases - 1997在儿科患者中在儿科患者中在儿科患者中在儿科患者中,PCT,PCT区分细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎区分细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎区分细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎区分细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎PCT levels 0.5 ng/ml indicate viral meningitis与CRP相比，PCT有着更好的浓度落差2021/4/2719Gendrel et al - Clinical Infec早产儿和新生儿感染的诊断早产儿和新生儿感染的诊断早产儿和新生儿感染的诊断早产儿和新生儿感染的诊断 许多疾病在早产儿和新生儿中无特异表现许多疾病在早产儿和新生儿中无特异表现 血液学检查和传统的实验室指标如血液学检查和传统的实验室指标如CRP对新生儿脓毒症均不能作出对新生儿脓毒症均不能作出可靠的诊断可靠的诊断 微生物检查结果需要几天的时间，而且阴性结果并不能排除临床感染微生物检查结果需要几天的时间，而且阴性结果并不能排除临床感染的存在以及与此相关的高死亡率的存在以及与此相关的高死亡率 与其他炎症诊断指标相比，与其他炎症诊断指标相比，PCT新生儿出生后脓毒症的诊断具有高度新生儿出生后脓毒症的诊断具有高度的灵敏性和特异性的灵敏性和特异性PCT也可用于对治疗结果的评价也可用于对治疗结果的评价2021/4/2720早产儿和新生儿感染的诊断 许多疾病在早产儿和新生儿中无特异表PCTPCT在呼吸道感染患者中的应用在呼吸道感染患者中的应用在呼吸道感染患者中的应用在呼吸道感染患者中的应用在严重社区获得性肺炎（在严重社区获得性肺炎（SCAP）、院内获得性肺炎（）、院内获得性肺炎（HAP）以及呼吸机相关性肺炎）以及呼吸机相关性肺炎（VAP） 中，中，PCT水平与痰细菌培养阳性率、病情的严重程度呈正相关。水平与痰细菌培养阳性率、病情的严重程度呈正相关。2021/4/2721PCT在呼吸道感染患者中的应用在严重社区获得性肺炎（SCAPPCTPCT在脓毒症患者中的应用在脓毒症患者中的应用在脓毒症患者中的应用在脓毒症患者中的应用2021/4/2722PCT在脓毒症患者中的应用2021/4/2722ICU中中PCT的使用的使用* *德国重症学会脓毒症诊断指导方针德国重症学会脓毒症诊断指导方针PCT 2 ng/ml 表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克 PCT参考范围参考范围（ng/mL）0.50.52.02.01010.0全身性细菌感染全身性细菌感染不可能不可能可能可能较有可能较有可能非常有可能非常有可能升级到重度脓毒症升级到重度脓毒症和和/或败血性休克或败血性休克低风险低风险中度风险中度风险高风险高风险非常高的风险非常高的风险临床评估临床评估确定低确定低PCT值值6-24小时小时后后监监测测PCT在在6-24小小时后时后监监测测PCT，然，然后是后是每每日日监监测测在在6-24小时后小时后监监测测PCT，然后是，然后是每每日日监监测测每每日日监监测测PCT2021/4/2723ICU中PCT的使用*德国重症学会脓毒症诊断指导方针PCT 下呼吸道感染、门急诊、普通病房中下呼吸道感染、门急诊、普通病房中PCT的使用的使用PCT参考范围参考范围（ng/mL）0.10.10.250.250.50.5细菌病因学的解释细菌病因学的解释非常不可非常不可能能不可能不可能可能可能非常有可能非常有可能抗生素治疗的推荐抗生素治疗的推荐意见意见强烈反对强烈反对反对反对推荐推荐强烈推荐强烈推荐临床评估临床评估6-24小时小时后后监监测测PCT在在6-24小小时后时后监监测测PCT考虑连续监测考虑连续监测PCT考虑连续监测考虑连续监测PCT2021/4/2724下呼吸道感染、门急诊、普通病房中PCT的使用PCT参考范围（对新生儿制定的参考范围对新生儿制定的参考范围对新生儿制定的参考范围对新生儿制定的参考范围如果临床无感染证据，但患儿的诊断尚不明确或感染不能排除，那么PCT处于灰色区域可作为新生儿正常值的范围。3天后，参考范围与成人相似Stocker et al. BMC Pediatrics 2010, 10:892021/4/2725对新生儿制定的参考范围如果临床无感染证据，但患儿的诊断尚不明连续连续3d下降下降30%以上，以上，即说明治疗有效即说明治疗有效抗生素疗效判断的标准抗生素疗效判断的标准降钙素原（） 急诊临床应用的专家共识2021/4/2726连续3d下降30%以上，即说明治疗有效抗生素疗效判断的标准降PCT指导抗生素的使用使用2021/4/2727PCT指导抗生素的使用使用2021/4/2727动态监测值更具参考意义动态监测值更具参考意义动态监测值更具参考意义动态监测值更具参考意义动态数值动态数值临床解释临床解释 数值逐渐减少数值逐渐减少（每天减少（每天减少30%30%）演变良好。维持治疗。演变良好。维持治疗。缓慢下降缓慢下降（每天减少不超过（每天减少不超过20%20%）演变不理想，有合并其他炎性疾病或治疗无效的可能。演变不理想，有合并其他炎性疾病或治疗无效的可能。重新考虑病情和治疗。重新考虑病情和治疗。1 1、持续较高、持续较高2 2、徘徊不定或逐渐增加、徘徊不定或逐渐增加3 3、骤然升高、骤然升高演变较差，可能合并感染演变较差，可能合并感染/ /治疗无效。治疗无效。重新考虑病情和治疗。重新考虑病情和治疗。下降后再度升高下降后再度升高演变较差，病情好转后再度恶化演变较差，病情好转后再度恶化/ /继发感染。继发感染。重新考虑病情和治疗。重新考虑病情和治疗。根据临床需要进行全病程的动态检测，并结合该疾病的特异性检测根据临床需要进行全病程的动态检测，并结合该疾病的特异性检测 综合判断综合判断2021/4/2728动态监测值更具参考意义动态数值临床解释 数值逐渐减少演变良PCTPCT的临床应用小结的临床应用小结的临床应用小结的临床应用小结有助于有助于明确或除外严重的细菌感染明确或除外严重的细菌感染，并可对感染等级提供一个明确性，并可对感染等级提供一个明确性较高的依据较高的依据可提示抗生素的使用是否必要可提示抗生素的使用是否必要其变化还反映了抗生素资料方案是否有效，并指导何时停用抗生素。其变化还反映了抗生素资料方案是否有效，并指导何时停用抗生素。为严重感染患者提供器官衰竭和死亡的风险评估。为严重感染患者提供器官衰竭和死亡的风险评估。2021/4/2729PCT的临床应用小结有助于明确或除外严重的细菌感染，并可对感飞测飞测免疫荧光检测平台免疫荧光检测平台飞测飞测免疫荧光检测仪使用免疫荧光检测仪使用LED作为激发光源，检测时，将经缓冲液充分混作为激发光源，检测时，将经缓冲液充分混匀后的检测样本加入到检测卡的加样孔，标本中的被分析物在层析过程中形匀后的检测样本加入到检测卡的加样孔，标本中的被分析物在层析过程中形成免疫复合物。成免疫复合物。当检测卡被插入当检测卡被插入飞测飞测免疫荧光检测仪中，光源照射到试卡的检测区和质控免疫荧光检测仪中，光源照射到试卡的检测区和质控区域时，激发附着的荧光物质，发射光被收集并转化为电信号，电信号的强区域时，激发附着的荧光物质，发射光被收集并转化为电信号，电信号的强弱和荧光分子数量严格相关，检测仪自动计算出待测样本中被分析物的含量。弱和荧光分子数量严格相关，检测仪自动计算出待测样本中被分析物的含量。飞测飞测免疫荧光检测仪可进行多种分析物的定量检测，检测灵敏度可达免疫荧光检测仪可进行多种分析物的定量检测，检测灵敏度可达pg/ml级。级。2021/4/2730飞测免疫荧光检测平台飞测免疫荧光检测仪使用LED作为激发免疫荧光检测平台免疫荧光检测平台免疫荧光检测平台免疫荧光检测平台 u 降钙素原（降钙素原（PCT）u C反应蛋白（反应蛋白（hsCRP+CRP）u D-二聚体（二聚体（D-dimer）u心脏标志物心脏标志物N-末端末端B型脑钠肽（型脑钠肽（NT-proBNP） 肌钙蛋白肌钙蛋白I（cTnI） 肌红蛋白（肌红蛋白（MYO） 肌酸激酶同工酶（肌酸激酶同工酶（CK-MB）心脏型脂肪酸结合蛋白（心脏型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）u 甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFP）2021/4/2731免疫荧光检测平台 降钙素原（PCT）2021/4/273 报告结束报告结束 谢谢大家谢谢大家2021/4/2732 报告结束 2021/4/2732谢谢观赏！2020/11/533谢谢观赏！2020/11/533