生殖内分泌生殖内分泌内分泌系统l神经内分泌免疫网络：调控生物整体功能l内分泌疾病：组成内分泌系统中的各个腺体或组织发生异常、功能紊乱l内分泌疾病的特点：症状变化多端、累及全身各个系统、患者就诊许多临床科室l经典的内分泌系统指垂体、甲状腺、甲旁腺、肾上腺、性腺、胰岛l目前的内分泌系统指上述腺体以及分布全身内分泌细胞和组织。l生殖内分泌主要涉及性腺功能及调节 一、神经与内分泌系统的调节一、神经与内分泌系统的调节l内分泌系统直接由下丘脑所调节l下丘脑含有重要的神经核，可以合成释放激素和抑制激素，通过垂体门静脉，到达腺垂体，分泌激素到达靶腺或组织l垂体分为腺垂体和神经垂体,腺垂体分泌的FSH、LH、PRL和生殖内分泌密切相关。男性生殖内分泌男性生殖内分泌lFSH、LH、PRL属肽类激素。受体部位是膜受体。l半衰期：LH(2030分钟)FSH(23小时)lFSH作用部位：刺激生精小管支持细胞合成 雄激素结合蛋白 促进精子发生。 抑制素lLH作用部位：睾丸间质细胞 合成雄激素男性生殖内分泌男性生殖内分泌l生理剂量的PRL作用：1。促进前列腺和精囊的生长2。增强LH对间质细胞的作用（可刺激LH受体生成），使雄激素合成增加。3。促进乳腺发育l过高剂量的PRL对性腺功能有抑制作用，但对乳腺则有刺激生长作用，甚至可致泌乳。lTRH对PRL分泌有促进作用男性生殖内分泌男性生殖内分泌l雄激素的生理作用1。维持生精作用2。刺激生殖器官发育3。维持男性副性征4。维持性欲5。促进蛋白质合成男性生殖内分泌男性生殖内分泌l雄激素是类固醇激素，分为：睾酮（T）、双氢睾酮（DHT）、脱氢异雄酮（DHIA）、雄烯二酮（androstenedione）l雄激素的活性强度：DHTT其他l雄激素的合成和代谢:胆固醇 孕烯醇酮 DHIA T DHT 98%的睾酮与血浆蛋白结合,2%游离.。30%与SBP结合，68%与白蛋白结合 睾酮主要在肝脏灭活。男性生殖内分泌男性生殖内分泌l抑制素 睾丸支持细胞分泌的糖蛋白激素。 抑制FSH分泌，生理剂量的抑制素对LH的分泌无影响。 血清抑制素水平可反映睾丸生精功能l激活素 激活素是由抑制素的两个 亚单位组成的二聚体，促进FSH的分泌。男性生殖内分泌男性生殖内分泌l性激素的体内调节系统是下丘脑垂体性腺轴的多级反馈调节男性生殖内分泌男性生殖内分泌中枢神经（大脑皮层，神经介质） （-）下丘脑 （促性腺激素释放激素GRH） （-）垂 体 （促卵泡激素 FSH 黄体生成素LH） 睾 丸 支持细胞 间质细胞 （-） 抑制素 ABP - 睾酮 激活素 进入管内 （+） 精子发生和精子形成 入血 生殖器及附属腺体，第二性征，性欲 女性生殖内分泌学女性生殖内分泌学Gynecologic Reproductive Endocrinology-妇女一生各期生殖内分泌功能特点儿童期内儿童期内生殖生殖分泌功能及特点分泌功能及特点lGnRH和GnH 下丘脑对卵巢激素负反馈作用高度敏感 , 2 4岁时最强 ,少量的卵巢激素即可抑制GnRH的分泌。大约 9岁左右 ,下丘脑对卵巢激素的敏感性开始下降 ,GnRH的分泌才有所增加 ,但未出现GnRH的脉冲式释放波。GnH在整个儿童期随年龄的增长仅有少量增加。女孩FSH的水平较男孩高 ,LH水平则相同 ,故FSH/LH比值1 ,无昼夜分泌变化。 lPRL 整个儿童期PRL均维持持续低水平状态。自儿童期晚期卵巢开始发育 ,E水平略有增加时 ,血中PRL水平方上升 ,它是促使乳房初长的因素之一。 PRL与GH可能属同源基因 ,故有类GH的作用。儿童期内儿童期内生殖生殖分泌功能及特点分泌功能及特点l生长激素生长激素 GH由垂体前叶分泌由垂体前叶分泌 ,为调节体内物质代谢为调节体内物质代谢的重要激素。能促进骨骼增长的重要激素。能促进骨骼增长 ,全身各组织细胞全身各组织细胞增生肥大增生肥大 ,并促进蛋白合成和储存脂肪的利用。并促进蛋白合成和储存脂肪的利用。在整个儿童期在整个儿童期GH的分泌特点为只在的分泌特点为只在睡眠时分泌睡眠时分泌 ,分泌量为分泌量为 90 g /L。随年龄的增长而达分泌高随年龄的增长而达分泌高峰峰 ,至儿童期晚期进入昼夜分泌状态至儿童期晚期进入昼夜分泌状态 ,但仍以夜但仍以夜间分泌为主。故充足的夜间睡眠对儿童身高增长间分泌为主。故充足的夜间睡眠对儿童身高增长发育有重要意义。发育有重要意义。 儿童期内儿童期内生殖生殖分泌功能及特点分泌功能及特点l褪黑素褪黑素 （melatonin MEL） 松果体分泌的激素之一松果体分泌的激素之一 ,婴幼儿期褪黑素的婴幼儿期褪黑素的分泌量最高分泌量最高 ,随儿童期年龄的增长随儿童期年龄的增长 ,出现明显的出现明显的昼夜分泌变化昼夜分泌变化 ,分泌量并不随年龄而改变。研究分泌量并不随年龄而改变。研究发现发现褪黑素对哺乳动物有抑制性腺发育的作用褪黑素对哺乳动物有抑制性腺发育的作用 ,可能通过对下丘脑可能通过对下丘脑GnRH释放的抑制释放的抑制 ,并对抗并对抗GnH而认为降黑素有阻止性早熟的作用。而认为降黑素有阻止性早熟的作用。 儿童期内儿童期内生殖生殖分泌功能及特点分泌功能及特点l卵巢激素卵巢激素 由由于于卵卵巢巢处处于于未未被被唤唤醒醒的的低低能能状状态态 ,儿儿童童期期E、P均均呈呈持持续续低低水水平平（1012岁岁明明显显升升高高）。卵卵巢巢分分泌泌的的很很少少 ,而而肾肾上上腺腺分分泌泌的的至至儿儿童童期期特特别别是是晚晚期期分泌增加分泌增加 ,成为生长突增的重要因素。成为生长突增的重要因素。 双氢睾酮极低水平双氢睾酮极低水平。儿童期内儿童期内生殖生殖分泌功能及特点分泌功能及特点l肾上腺源雄激素肾上腺源雄激素 DHEA和和DHEA-S一一直直维维持持低低水水平平。至至 6 8岁岁时时 ,肾肾上上腺腺分分泌泌的的T开开始始增增加加 ,至至儿儿童童期期晚晚期期雄雄烯烯二二酮酮 (A2 )水水平平明明显显上上升升 ,临临床床表表现现为为腋腋毛毛和和 阴阴 毛毛 的的 生生 长长 ,称称 为为 肾肾 上上 腺腺 功功 能能 初初 现现 (adrenarche) ,常常早早于于月月经经初初潮潮 2年年左左右右。其其调调节节机机制制不不清清 ,目目前前的的研研究究认认为为它它的的发发生生不不依依赖赖于于GnRH、GnH和卵巢功能而先于青春发动。和卵巢功能而先于青春发动。青春期青春期生殖生殖内分泌变化内分泌变化-概概 述述l青春期为自儿童期向性成熟期发展的过渡期青春期为自儿童期向性成熟期发展的过渡期 ,分分为为 3个阶段个阶段 :第二性征初现至月经初潮第二性征初现至月经初潮 (912 岁岁 ) ,此阶段生长突增最明显此阶段生长突增最明显 ;月经来潮月经来潮 ,并并以第二性征和性器官发育为主以第二性征和性器官发育为主 (1 2 1 3岁岁 ) ;出现周期性排卵月经至生殖功能成熟出现周期性排卵月经至生殖功能成熟 ,此期此期末身高增长已趋停止末身高增长已趋停止 (1 4 2 0岁岁 )。以上变化。以上变化过程无一不与该期内分泌功能及特点有关过程无一不与该期内分泌功能及特点有关青春期青春期生殖生殖内分泌变化内分泌变化lGnRH 青青春春早早期期开开始始出出现现GnRH脉脉冲冲释释放放 ,但但仅仅在在夜夜间间睡睡眠眠时时出出现现 ,并并引引发发FSH和和LH的的睡睡眠眠期期脉脉冲冲分分泌泌 ,为为青青春春发发育育的的启启动动关关键键。随随青青春春发发育育的的进进展展 ,昼昼夜夜分分泌泌变变化化消消失失 ,呈呈现现24小小时时的的脉脉冲冲释释放放。此此时时 , GnRH脉脉冲冲的的振振幅幅增增加加 ,并并调调节节GnH的分泌的分泌 ,使使H-P-O轴逐渐完善其功能。轴逐渐完善其功能。青春期青春期生殖生殖内分泌变化内分泌变化lGnH GnRH的的脉脉冲冲刺刺激激使使青青春春前前期期低低水水平平的的FSH和和LH开开始始进进行行性性上上升升 ,并并以以FSH的的上上升升为为先先导导 , LH上上升升较较晚晚。青青春春早早期期LH 、 FSH脉脉冲冲在在夜夜间间睡睡眠眠时时分分泌泌增增多多 ,鉴鉴于于这这种种特特征征性性的的LH和和FSH睡睡眠眠时时的的脉脉冲冲释释放放 ,可可作作为为预预示示青青春春期期来来临临的的指指标标。至至青青春春中中期期 , FSH 、 LH脉脉冲冲频频率率和和幅幅度度均均增增高高 ,昼昼夜夜变变化化消消失失。青青春春前前期期FSH对对GnRH的的反反应应强强于于LH ,而而进进入入青青春春期期后后LH的的反反应应逐逐渐渐增增强强 , FSH的的反反应应减减弱弱 ,故故根根据据二二者者对对GnRH兴兴奋奋试试验验的的反反应应可评估可评估H-P的成熟度的成熟度 青春期青春期生殖生殖内分泌变化内分泌变化lPRL 青青春春期期后后,血血中中PRL水水平平随随E水水平平的的上上升升而而增增高高 ,青青春春晚晚期期当当完完整整的的月月经经周周期期建建立立后后,PRL呈呈现现规规律律性性的的周周期期变变化化和和脉脉冲冲式式释释放放（早早中中晚晚）。其其分分泌泌特特点点为为有有明明显显的的昼昼夜夜变变化化,并并可可因因情情绪绪精精神神以以及及不不同同生生理理环环境境的的影影响响而而改改变变,故故测测定定PRL应应在在上上午午 910点点情情绪绪安安定定情情况况下下采采血血。PRL为为促促青青春春期期乳乳房房发发育育的的因因素素之之一一(主主要要作作用用）,亦亦参参于于卵卵泡泡发发育育、排排卵卵、黄黄体体形形成成和和退退化化的的过过程程。PRL过过高高时时影影响响GnRH分分泌泌并并抑抑制制卵卵巢巢激激素素的的产产生生（PRL反反比比P）。）。 青春期青春期生殖生殖内分泌变化内分泌变化l生长激素生长激素 青春早期青春早期GH呈昼夜分泌呈昼夜分泌 ,但仍以夜间分泌为但仍以夜间分泌为主主 ,青春中晚期青春中晚期GH分泌明显增加分泌明显增加 ,较儿童期增较儿童期增高高 8倍倍 ,多项研究表明多项研究表明 :青春发育是青春发育是GH和性激素和性激素相互促进和协同作用的结果相互促进和协同作用的结果 ,而生长高峰而生长高峰 2/3为为性激素作用性激素作用 , 1/3为为GH作用。作用。 青春期青春期生殖生殖内分泌变化内分泌变化l雌激素雌激素 青春早期乳房开始发育时青春早期乳房开始发育时 ,血中血中E明显增加明显增加 ,并进行性上升并进行性上升 ,当月经初潮时血中当月经初潮时血中E2 已达性成已达性成熟期水平熟期水平 ,促使乳房和内外生殖器官发育促使乳房和内外生殖器官发育 ,出现出现规律月经周期规律月经周期 ,并促进脂肪沉积和骨骺愈合。故并促进脂肪沉积和骨骺愈合。故初潮年龄早者初潮年龄早者 ,骨骺融合早骨骺融合早 ,成年身材常较矮。成年身材常较矮。 青春期青春期生殖生殖内分泌变化内分泌变化l孕激素孕激素 青青春春早早期期月月经经初初潮潮时时 ,尚尚未未出出现现排排卵卵 ,故故P水水平平很很低低。初初潮潮23年年后后 ,建建立立规规律律的的排排卵卵周周期期 ,P出出现现周周期期性性升升高高 ,孕孕酮酮值值 207nmol/L时时 ,提提示有排卵及黄体形成。示有排卵及黄体形成。青春期青春期生殖生殖内分泌变化内分泌变化l雄烯二酮和睾酮雄烯二酮和睾酮 进入青春期后进入青春期后 ,随着卵巢功能的建立随着卵巢功能的建立 ,卵泡卵泡可产生一定量的可产生一定量的A和和T ,整个青春期分泌的浓整个青春期分泌的浓度无明显变化度无明显变化 ,肾上腺分泌的却明显增加肾上腺分泌的却明显增加 ,如如分泌过多临床上可出现稀发排卵、无排卵、多毛分泌过多临床上可出现稀发排卵、无排卵、多毛或高胰岛素血症（胰岛素抵抗）。或高胰岛素血症（胰岛素抵抗）。 青春期青春期生殖生殖内分泌变化内分泌变化l促甲状腺激素和甲状腺素促甲状腺激素和甲状腺素 青青春春发发育育前前至至青青春春期期少少女女血血中中TSH和和T3、T4水水平平有有下下降降趋趋势势 ,特特别别在在青青春春发发育育早早期期乳乳房房和和阴阴毛毛发发育育阶阶段段 ,说说明明甲甲状状腺腺功功能能可可能能与与青青春春期期的的启启动动有有关关。甲甲状状腺腺素素有有促促细细胞胞代代谢谢作作用用 ,并并可可能能通通过过影影响响GH的的合合成成和和分分泌泌 ,对对青青春春期期生生长长发发育育和和正常生殖周期的维持起一定作用。正常生殖周期的维持起一定作用。性成熟期的性成熟期的生殖生殖内分泌功能与特点内分泌功能与特点 性成熟期的内分泌特点是：性成熟期的内分泌特点是： 已已逐逐渐渐形形成成一一个个完完善善而而协协调调的的神神经经内内分分泌泌系系统统即即H-P-O轴轴。每每个个环环节节均均有有其其独独特特的的内内分分泌泌功功能能 ,并并相相互互调调节节 ,相相互互制制约约和和相相互互影影响响 ,启启动动着着女女性性内内分分泌泌和和生生殖殖周周期期,参参与与机机体体内内外外环环境境和和物物质代谢的调节。质代谢的调节。 性成熟期的性成熟期的生殖生殖内分泌功能与特点内分泌功能与特点 lGnRH 下下丘丘脑脑弓弓状状核核以以脉脉冲冲启启动动器器的的角角色色控控制制着着GnRH每每 60 90分分钟钟 1次次的的释释放放频频率率 , GnRH脉脉冲冲频频率率和和振振幅幅则则决决定定GnH细细胞胞中中亚亚单单位位的的合合成成、耦耦联联、糖糖基基化化和和GnRH-R的的浓浓度度。黄黄体体晚晚期期GnRH的的脉脉冲冲活活性性增增加加 ,而而在在卵卵泡泡期期前前脉脉冲冲频频率率最最高高 ,并并由由此此触触发发LH和和FSH的的脉脉冲冲分分泌泌频频率率和和振幅振幅 ,从而维持卵巢的分泌和生殖功能。从而维持卵巢的分泌和生殖功能。 性成熟期的性成熟期的生殖生殖内分泌功能与特点内分泌功能与特点 lGnRH的降调作用的降调作用 如如GnRH含含量量，或或GnRH的的作作用用非非间间歇歇性性释释放放，则则GnRH-R均均被被占占而而丧丧失失继继续续接接受受GnRH的的调调节节作作用用，结结果果促促性性腺腺激激素素细细胞胞的的分分泌泌功功能能降降低以至消失，血内激素含量随之变化。低以至消失，血内激素含量随之变化。性成熟期的性成熟期的生殖生殖内分泌功能与特点内分泌功能与特点 lGnH 性成熟期FSH和LH的脉冲释放是控制卵巢排卵周期的关键。而GnH的释放也在卵巢激素的反馈机制下完成对周期的调控。LH在周期中的分泌模式表现为卵泡期高频低幅 ,黄体期低频高幅。FSH水平在晚卵泡期有所下降 ,而在排卵前 12天FSH、LH均出现高峰 ，LH峰值高于FSH，均为卵泡发育成熟和排卵所必需。LH波峰持续 48小时 ,在波峰启动后 36小时发生排卵 ,此后二者均呈持续低水平。 性成熟期的性成熟期的生殖生殖内分泌功能与特点内分泌功能与特点 lPRL 同青春期晚期 ,有明显的昼夜变化和规律的周期变化 ,与雌激素呈正相关 ,而与孕激素呈负相关。 PRL为应激激素 ,许多生理状态下如睡眠、哺乳、进食、性交以及精神抑郁紧张等血中PRL水平均上升 ,但很少超过30 g /L 。妊娠初 3个月PRL即开始上升 ,足月妊娠时较非孕期增长 10倍以上 ,可能与孕期的高雌激素内环境的刺激有关。分娩发动时PRL下降则可能与垂体后叶分泌的催产素有关。 性成熟期的性成熟期的生殖生殖内分泌功能与特点内分泌功能与特点 l雌激素雌激素 性性成成熟熟期期是是以以卵卵巢巢周周期期性性排排卵卵和和性性甾甾体体激激素素的的周周期期性性分分泌泌为为其其特特征征。当当卵卵泡泡生生长长达达直直经经 810mm时时 ,E2 水水平平开开始始逐逐渐渐上上升升 ,至至晚晚期期卵卵泡泡期期 E2 分分 泌泌 达达 峰峰 值值 (排排 卵卵 前前 一一 日日 可可 达达 543.21684.6pmol/L) ,从从而而触触发发峰峰值值分分泌泌。排排卵卵后后黄黄体体形形成成则则出出现现第第二二个个较较第第一一峰峰低低而而钝钝的分泌峰。直至黄体萎缩的分泌峰。直至黄体萎缩 ,E、P均下降。均下降。性成熟期的性成熟期的生殖生殖内分泌功能与特点内分泌功能与特点 l孕激素孕激素 性成熟周期中性成熟周期中 ,卵泡期卵泡期P一般均在一般均在3.2nmol/L 以下。在排卵前成熟卵泡产生少量以下。在排卵前成熟卵泡产生少量P ,至卵泡晚至卵泡晚期几乎与期几乎与LH峰出现的同时峰出现的同时P水平开始上升。故水平开始上升。故有将卵泡晚期血中有将卵泡晚期血中P的上升做为预测排卵的指标的上升做为预测排卵的指标之一。一般孕酮之一。一般孕酮 9.6 nmol/L即可诊断排卵已发即可诊断排卵已发生。生。 性成熟期的性成熟期的生殖生殖内分泌功能与特点内分泌功能与特点 -月经周期的神经内分泌调控月经周期的神经内分泌调控 lLH与与FSH的脉冲式分泌是由的脉冲式分泌是由GnRH的脉冲式所的脉冲式所决定决定.LH与与FSH分泌的频率与高度是由卵巢激素分泌的频率与高度是由卵巢激素调控调控,并在整个月经周期中有变动并在整个月经周期中有变动.至今尚未证实至今尚未证实有分离出的有分离出的FSH释放激素释放激素.有迹象提示同一种细有迹象提示同一种细胞有时含有胞有时含有LH及及FSH,故各种因子故各种因子(如如GnRH,雌雌二醇二醇,抑制素抑制素)的相互作用的相互作用,必定会造成必定会造成LH与与FSH有差别的释放有差别的释放.同时不同的同时不同的LH(2030分钟分钟)与与FSH(23小时小时)的半衰期也影响血液中的水平的半衰期也影响血液中的水平.性成熟期的性成熟期的生殖生殖内分泌功能与特点内分泌功能与特点 -月经周期的神经内分泌调控月经周期的神经内分泌调控l在卵巢激素中在卵巢激素中,雌二醇雌二醇-17对下丘脑与垂体分泌对下丘脑与垂体分泌促性腺激素是最强的抑制剂促性腺激素是最强的抑制剂；l抑制素抑制素,卵巢颗粒细胞产生的一种肽激素卵巢颗粒细胞产生的一种肽激素,专门抑专门抑制制FSH的释放的释放.卵巢的切除造成血液中卵巢的切除造成血液中LH与与FSH水平的急剧增加；水平的急剧增加；性成熟期的性成熟期的生殖生殖内分泌功能与特点内分泌功能与特点 -月经周期的神经内分泌调控月经周期的神经内分泌调控l雌二醇对促性腺激素的分泌就必须发挥一个正反馈的作雌二醇对促性腺激素的分泌就必须发挥一个正反馈的作用用.雌二醇的反馈作用看来是依赖于时间与剂量雌二醇的反馈作用看来是依赖于时间与剂量.在卵泡在卵泡期初期初,垂体前叶中的促性腺激素有较少量的垂体前叶中的促性腺激素有较少量的LH与与FSH可可供释放供释放.雌二醇雌二醇(由由被选择的卵泡产生被选择的卵泡产生)水平的增高水平的增高,刺激刺激了了LH与与FSH的合成的合成,但抑制它们的分泌但抑制它们的分泌.在月经中期在月经中期,高高雌二醇水平雌二醇水平发挥了正反馈作用；它们与发挥了正反馈作用；它们与GnRH及血液内及血液内低水平的低水平的,但量却是逐渐增加的但量却是逐渐增加的孕酮孕酮,共同诱发共同诱发LH高峰高峰.月经中期月经中期GnRH的脉冲式释放量是否增加则不知；月经的脉冲式释放量是否增加则不知；月经中期的中期的LH高峰可能因高峰可能因垂体促性腺细胞中垂体促性腺细胞中GnRH受体受体(由由雌激素刺激雌激素刺激)的数目快速增加而造成的数目快速增加而造成. 性成熟期的性成熟期的生殖生殖内分泌功能与特点内分泌功能与特点 -月经周期的神经内分泌调控月经周期的神经内分泌调控 l卵泡卵泡(排卵前排卵前)期期是从月经的第一天延伸至排卵前是从月经的第一天延伸至排卵前LH高峰前一天；其长度是各期中变化最多的高峰前一天；其长度是各期中变化最多的.在在此期的前半期间此期的前半期间,FSH的分泌稍微增多的分泌稍微增多,它刺激一它刺激一组组330个卵泡的生长个卵泡的生长.这些卵泡是在前一周期最这些卵泡是在前一周期最后几天为了加速生长而补充的后几天为了加速生长而补充的.当当FSH水平降低水平降低时时,补充卵泡中的一个被选作排卵；它成熟补充卵泡中的一个被选作排卵；它成熟,而其而其余的进入衰萎余的进入衰萎.血液中的血液中的LH水平慢慢上升水平慢慢上升,始于始于FSH增加后的增加后的12天天.在此期的早期在此期的早期,卵巢分泌的卵巢分泌的雌激素与孕激素是较为恒定的雌激素与孕激素是较为恒定的,并维持于低水平并维持于低水平. 性成熟期的性成熟期的生殖生殖内分泌功能与特点内分泌功能与特点-月经周期的神经内分泌调控月经周期的神经内分泌调控 l约在约在LH高峰前的高峰前的78天天,卵巢上所被选择的卵泡卵巢上所被选择的卵泡分泌雌激素分泌雌激素,尤其是雌二醇尤其是雌二醇,起初是慢慢地增加起初是慢慢地增加,然后加速然后加速,并一般在并一般在LH高峰前高峰前1天达到顶峰天达到顶峰.雌激雌激素的增加则伴以素的增加则伴以LH缓慢而稳定的增加及缓慢而稳定的增加及FSH水水平的下降平的下降.LH与与FSH水平可背驰水平可背驰,因为因为FSH的分泌的分泌受到雌激素优先的抑制受到雌激素优先的抑制(与与LH分泌比较分泌比较),并特别并特别的被抑制素所抑制的被抑制素所抑制.正好在正好在LH高峰前高峰前,孕酮水平孕酮水平也开始明显地增加也开始明显地增加.性成熟期的性成熟期的生殖生殖内分泌功能与特点内分泌功能与特点 -月经周期的神经内分泌调控月经周期的神经内分泌调控l在排卵期间,LH高峰使一系列复杂的内分泌变化达到高峰-垂体在排卵期前释放大量LH.LH高峰的形成部分是由于雌激素的正反馈.同时FSH的分泌也有少量增加,但其意义则不明了.当LH水平升高时,雌二醇水平下降,但孕酮水平却继续上升.LH高峰,典型地持续2648小时,包含多次以脉冲式大量暴发性的释放LH.LH高峰造成的卵泡完全成熟对排卵-从成熟的囊状卵泡释放卵子-是必要的,它往往发生于高峰开始后的1632小时.排卵的机制尚不清.性成熟期的性成熟期的生殖生殖内分泌功能与特点内分泌功能与特点 -月经周期的神经内分泌调控月经周期的神经内分泌调控l在LH高峰期间,卵泡膨大并从卵巢上皮表面鼓出.一个小斑或无血管点在卵泡表面出现.在此斑上有一小泡形成,然后破裂并有一团物质(卵子与一些周围的颗粒细胞)排出.卵泡产生的前列腺素,可能是由于LH及/或FSH的调控,看来对排卵是重要的.囊状卵泡与排卵前卵泡上面的上皮细胞内的溶蛋白酶,局部生长因子及细胞激动素可能重要.卵子保持抑制状态于分裂初期,直到LH高峰后.LH高峰后的36小时内,此卵子完成了第一次减数分裂,即每个细胞接受了原来46个染色体中的23个及排出第一极体.除非此卵被一个精子穿入,第二次减数分裂(即每个染色体纵形分裂成相等的一对)不会完成,及第二极体不会排出. 性成熟期的性成熟期的生殖生殖内分泌功能与特点内分泌功能与特点 -月经周期的神经内分泌调控月经周期的神经内分泌调控l在黄体(排卵后)期,形成卵泡的颗粒细胞与鞘膜细胞重组而形成黄体(黄体期即以此为名).此期之长短最恒定,在非孕妇女中平均为14天.并在月经的第1天而结束.除非接着发生妊娠,这长短相当于黄体功能生命的跨度,即分泌孕酮与雌激素约14天,然后退化.黄体逐渐增加分泌孕酮量以支持受孕卵的种植.孕酮于LH高峰后68天达到其高峰,约为25mg/d.由于孕酮是致热性的,故在黄体期间基础体温增加0.5并维持此高度直到下次月经来潮.黄体生命跨度的调节知道得很少,但前列腺素与胰岛素样生长因子可能卷入. 性成熟期的性成熟期的生殖生殖内分泌功能与特点内分泌功能与特点 -月经周期的神经内分泌调控月经周期的神经内分泌调控l在大多数的黄体期间,血中LH与FSH水平减少并低下,但是月经(下个周期)来潮时,它们又开始增加.妊娠时激素变化妊娠时激素变化lLH、PRL升高，升高，FSH下降下降lE2、P升高，升高，Inhibin升高。升高。围绝经期的生殖内分泌功能与特点围绝经期的生殖内分泌功能与特点 亦亦称称绝绝经经过过渡渡期期卵卵巢巢功功能能开开始始衰衰退退 ,H-P单单元元活活性性增增强强 ,相相对对高高水水平平的的FSH刺刺激激卵卵巢巢中中残残存存卵卵泡泡的的发发育育、排排卵卵和和分分泌泌卵卵巢巢激激素素。此此期期的的特特点点为为波波动动中中上上升升的的FSH和和波波动动中中下下降降的的雌雌激激素素在在平平衡衡、失失调调和和再再平平衡衡、再再失失调调的的过过程程中中 ,出出现现多多型性的内分泌改变。型性的内分泌改变。围绝经期围绝经期的的生殖生殖内分泌功能与特点内分泌功能与特点 l孕激素不足阶段 卵巢中卵泡数减少卵泡分泌E、P、抑制素下降FSH轻度上升，LH正常，孕激素不足排卵功能异常 (黄体不健、早衰或萎缩不全 )。l雌激素相对升高阶段 FSH波动性上升E2相对性上升卵泡成熟过程加速卵泡期缩短，月经周期缩短。l雌激素低下阶段 卵巢中卵泡数继续减少卵巢激素分泌进一步下降 ,抑制素下降反馈抑制进一步减退FSH、LH 围绝经期围绝经期的的生殖生殖内分泌功能与特点内分泌功能与特点 l绝经过渡期结束阶段绝经过渡期结束阶段 卵巢内卵泡耗竭卵巢内卵泡耗竭E2 水平进一步下降水平进一步下降FSH、LH月经停止月经停止绝经过渡期结束。绝经过渡期结束。 绝经过渡期是妇女绝经前自生育期走向绝绝经过渡期是妇女绝经前自生育期走向绝经的一个特殊阶段经的一个特殊阶段 ,此期卵巢功能逐渐衰退此期卵巢功能逐渐衰退 ,H-P-O轴系、卵巢反馈机制以及神经递质均发生变轴系、卵巢反馈机制以及神经递质均发生变化化 ,加之精神心理和社会因素的影响加之精神心理和社会因素的影响 ,月经周期月经周期的异常改变常成为进入过渡期的信号。的异常改变常成为进入过渡期的信号。 绝经期绝经期生殖生殖内分泌功能与特点内分泌功能与特点 lFSH 绝经前最早的变化是卵泡早期FSH水平的上升 ,反映卵巢负反馈机制的减弱，垂体GnH的合成增加。据统计 48%的妇女在FSH上升后 1年内绝经 , 90%的妇女在FSH上升后 3年内绝经。FSH水平明显高于LH的原因是： GnRH释放导致的FSH、LH分泌率不同；FSH的MCR(代谢廓清率 )低于LH；下丘脑对E2 下降的负反馈反应不同 ；卵巢抑制素分泌下降致FSH上升。FSH最高值出现于绝经后 3年内 ,以后下降 ,绝经 3 0年后 ,仅为最高值的 40 % 50 % 绝经期的绝经期的生殖生殖内分泌功能与特点内分泌功能与特点 lLH 绝绝经经前前期期FSH已已上上升升时时，LH多多无无变变化化 ,绝绝经经后后LH上上升升明明显显 ,达达绝绝经经前前的的 3倍倍 ,仍仍为为脉脉冲冲式式分泌，但频率下降至每分泌，但频率下降至每12小时小时 1次。次。绝经期的绝经期的生殖生殖内分泌功能与特点内分泌功能与特点 l雌激素雌激素 内源性内源性E大幅度下降大幅度下降 ,其中其中E2 下降下降 90 %,低低于卵巢早期水平。于卵巢早期水平。E1 下降下降 50 %,且绝大部分来且绝大部分来自的外周转化自的外周转化 ,少量来自卵巢睾酮的芳香化少量来自卵巢睾酮的芳香化 ,故肥胖的老年妇女水平常高于消瘦者。故肥胖的老年妇女水平常高于消瘦者。绝经期的绝经期的生殖生殖内分泌功能与特点内分泌功能与特点 l孕激素孕激素 绝经后卵巢几乎丧失产生绝经后卵巢几乎丧失产生E、P的能力的能力 ,P在在血中的水平仅为正常卵泡期的血中的水平仅为正常卵泡期的 30 %,且可能来源且可能来源于肾上腺的转化。于肾上腺的转化。 绝经期的绝经期的生殖生殖内分泌功能与特点内分泌功能与特点 l睾酮睾酮 绝经后除肾上腺来源的外绝经后除肾上腺来源的外 ,由于高由于高LH的的刺激刺激 ,卵巢间质细胞和门细胞产生一定量的卵巢间质细胞和门细胞产生一定量的 ,并由于水平的下降而相对升高并由于水平的下降而相对升高 ,表现为血中表现为血中/比值比值 1 ,故一部分老年妇女可出现声音变故一部分老年妇女可出现声音变粗和多毛等男性化现象粗和多毛等男性化现象 ,随年龄进一步增长随年龄进一步增长 ,肾肾上腺功能退化上腺功能退化 ,的分泌也逐渐减少。的分泌也逐渐减少。