SFDACCDGCPGCP与药物临床试验的与药物临床试验的质量保证质量保证王佳楠王佳楠国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局药品认证管理中心药品认证管理中心 1SFDACCDGCPGCP（Good Clinical PracticeGood Clinical Practice）19641964年年 赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言19771977年年 FDA guideline FDA guideline19891989年年 日本日本GCP GCP 加拿大加拿大GCPGCP19921992年年 EU GCP EU GCP19931993年年 WHO GCP WHO GCP19971997年年 ICH GCP ICH GCP2SFDACCD我国我国GCPGCP发展的历史发展的历史19981998年年 卫生部颁发了药品临床试验管理规卫生部颁发了药品临床试验管理规 范（试行）范（试行）19991999年年 国家药品监督管理局颁发了药品临国家药品监督管理局颁发了药品临 床试验管理规范床试验管理规范20032003年年 SFDA SFDA修订并颁布药物临床试验修订并颁布药物临床试验质量质量 管理规范管理规范3SFDACCDGCPGCP目的：保证药物临床试验过程规范，结果科学可目的：保证药物临床试验过程规范，结果科学可 靠；保障受试者的权益与安全。靠；保障受试者的权益与安全。定义：临床试验全过程的标准规定，包括方案设定义：临床试验全过程的标准规定，包括方案设 计、组织实施、监查、稽查、记录、分析计、组织实施、监查、稽查、记录、分析 总结和报告。总结和报告。范围：药物各期临床试验、人体生物利用度或生范围：药物各期临床试验、人体生物利用度或生 物等效性试验。物等效性试验。4SFDACCD临床试验的原则临床试验的原则伦理原则伦理原则 赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言: :公正、尊重人格、力求使公正、尊重人格、力求使 受试者最大程度受益和尽可能避免伤害受试者最大程度受益和尽可能避免伤害科学原则科学原则法规原则法规原则5SFDACCD目前我国临床试验中存在的问题（一）目前我国临床试验中存在的问题（一）申办者和申办者和/ /或研究者对或研究者对GCPGCP缺少了解缺少了解没有或没有得到病例的知情同意书没有或没有得到病例的知情同意书试验未经伦理委员会批准试验未经伦理委员会批准缺乏临床试验统计专业人员缺乏临床试验统计专业人员设计书中没有试验病例数计算依据设计书中没有试验病例数计算依据临床试验药品没有发放、回收、销毁的记录临床试验药品没有发放、回收、销毁的记录出现失访和中途退出者时随意增补病例出现失访和中途退出者时随意增补病例6SFDACCD目前我国临床试验中存在的问题（二）目前我国临床试验中存在的问题（二）不遵守试验方案不遵守试验方案记录不准确或记录缺失记录不准确或记录缺失试验中修改设计未通知试验各方试验中修改设计未通知试验各方缺乏临床试验质量控制机制缺乏临床试验质量控制机制没有临床试验标准操作程序（没有临床试验标准操作程序（SOPSOP）试验结束后有关文件和数据不及时归档试验结束后有关文件和数据不及时归档未获得药品监督管理部门批准即开始试验未获得药品监督管理部门批准即开始试验7SFDACCD质量保证质量保证质量保证（质量保证（QAQA），指一类有计划的、系统），指一类有计划的、系统的行动，其建立是为了确保试验的执行和的行动，其建立是为了确保试验的执行和数据的产生、记录的提供及报告符合数据的产生、记录的提供及报告符合GCPGCP和现行管理法规要求。和现行管理法规要求。(ICH(ICH）8SFDACCD临床试验的质量临床试验的质量有关人员的资格和职责（研究者、申办有关人员的资格和职责（研究者、申办者、监查员、伦理委员会）者、监查员、伦理委员会）临床试验的条件、程序及方案临床试验的条件、程序及方案试验资料的记录、报告和保存试验资料的记录、报告和保存试验用药品的准备、分发和回收试验用药品的准备、分发和回收SOPSOP的制定和遵循的制定和遵循多环节的质量保证体系多环节的质量保证体系9SFDACCD研究者的资格研究者的资格在医疗机构中具有行医资格在医疗机构中具有行医资格有权支配参与该项试验的人员和使用该有权支配参与该项试验的人员和使用该项试验所需的设备项试验所需的设备经过临床试验技术和经过临床试验技术和GCPGCP培训培训10SFDACCD研究者的职责研究者的职责严格执行试验方案严格执行试验方案在药物临床试验机构进行临床试验在药物临床试验机构进行临床试验保证将数据真实、准确、完整、及时、合法地保证将数据真实、准确、完整、及时、合法地载入病历和病例报告表载入病历和病例报告表记录并报告记录并报告AE/SAEAE/SAE应接受监查、稽查和视察，确保临床试验的质应接受监查、稽查和视察，确保临床试验的质量量修改试验方案和知情同意书应通知试验各方修改试验方案和知情同意书应通知试验各方在适当的时候中止试验在适当的时候中止试验 11SFDACCD申办者的职责申办者的职责申办者负责发起、申请、组织、监查和稽查一申办者负责发起、申请、组织、监查和稽查一项临床试验项临床试验申办者选择临床试验的机构和研究者申办者选择临床试验的机构和研究者获得国家食品药品监督管理局批准并取得伦理获得国家食品药品监督管理局批准并取得伦理委员会批准件委员会批准件申办者任命合格的监查员申办者任命合格的监查员申办者应建立对临床试验的质量控制和质量保申办者应建立对临床试验的质量控制和质量保证系统，可组织对临床试验的稽查以保证质量证系统，可组织对临床试验的稽查以保证质量12SFDACCD 独立的伦理委员会（独立的伦理委员会（IECIEC）对药物临床试验项目的科学性、伦理道德进行审对药物临床试验项目的科学性、伦理道德进行审查，审议内容：查，审议内容：研究者研究者试验方案试验方案知情同意书知情同意书严重不良事件（严重不良事件（SAESAE）试验方案或知情同意书修改试验方案或知情同意书修改必要时可邀请非委员的专家参会，但不投票必要时可邀请非委员的专家参会，但不投票13SFDACCD临床试验方案的重要性临床试验方案的重要性药物临床试验的主要文件药物临床试验的主要文件由申办者和主要研究者共同讨论制定。由申办者和主要研究者共同讨论制定。反映了双方对本项试验的目的规定和技术；反映了双方对本项试验的目的规定和技术；是研究者实施临床试验的科学依据；是研究者实施临床试验的科学依据；是监查员对试验进行监督与稽查的工作依据；是监查员对试验进行监督与稽查的工作依据；是协调处理研究者和受试者间纠纷的法律依据；是协调处理研究者和受试者间纠纷的法律依据；是组织和协调多中心临床试验，保证多中心研究可比是组织和协调多中心临床试验，保证多中心研究可比性的工作依据。性的工作依据。14SFDACCD试验方案（一）试验方案（一）1.试验题目；试验题目；2.试验目的，试验背景，临床前研究中有临床意义的发现和与该试验目的，试验背景，临床前研究中有临床意义的发现和与该试验有关的临床试验结果、已知对人体的可能危险与受益，及试验有关的临床试验结果、已知对人体的可能危险与受益，及试验药物存在人种差异的可能；试验药物存在人种差异的可能；3.申办者的名称和地址，进行试验的场所，研究者的姓名、资格申办者的名称和地址，进行试验的场所，研究者的姓名、资格和地址；和地址；4.试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的水平；试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的水平；5.受试者的入选标准，排除标准和剔除标准，选择受试者的步骤，受试者的入选标准，排除标准和剔除标准，选择受试者的步骤，受试者分配的方法；受试者分配的方法；6.根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的病例数；根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的病例数；7.试验用药物的剂型、剂量、给药途径、给药方法、给药次数、试验用药物的剂型、剂量、给药途径、给药方法、给药次数、疗程和有关合并用药的规定，以及对包装和标签的说明；疗程和有关合并用药的规定，以及对包装和标签的说明；15SFDACCD试验方案（二）试验方案（二）8.拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数和药代动力学分拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数和药代动力学分析等；析等；9.试验用药品的登记与使用记录、递送、分发方式及储藏条件；试验用药品的登记与使用记录、递送、分发方式及储藏条件；10.临床观察、随访和保证受试者依从性的措施；临床观察、随访和保证受试者依从性的措施；11.中止临床试验的标准，结束临床试验的规定；中止临床试验的标准，结束临床试验的规定；12.疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时间、记录与分析；疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时间、记录与分析；13.受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保存手续；受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保存手续；14.不良时间的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理措施、不良时间的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理措施、随访的方式、时间和转归；随访的方式、时间和转归；15.试验用药品编码的建立和保存，揭盲方法和紧急情况下破盲的试验用药品编码的建立和保存，揭盲方法和紧急情况下破盲的规定；规定；16SFDACCD试验方案（三）试验方案（三）16.统计分析计划，统计分析数据集的定义和选择；统计分析计划，统计分析数据集的定义和选择；17.数据管理和数据可溯源性的规定；数据管理和数据可溯源性的规定；18.临床试验的质量控制与质量保证；临床试验的质量控制与质量保证；19.试验相关的伦理学；试验相关的伦理学；20.临床试验预期的进度和完成日期；临床试验预期的进度和完成日期；21.试验结束后的随访和医疗措施；试验结束后的随访和医疗措施；22.各方承担的职责及其他有关规定；各方承担的职责及其他有关规定；23.参考文献。参考文献。17SFDACCD记录的作用记录的作用记录是安全性、有效性的评价和报告依据,也是遵循GCP的证据, 只有存在记录:才能证明相关行为发生过；才能在发生任何问题时追根溯源；才能证明试验是严格按照GCP、有关法规、SOP及试验方案进行的。18SFDACCD试验资料的记录、报告与保存试验资料的记录、报告与保存试验中的任何观察、检查结果均应试验中的任何观察、检查结果均应及时、及时、准确、完整、规范、真实准确、完整、规范、真实地记录于病历地记录于病历和正确地填写至病例报告表中，不得随和正确地填写至病例报告表中，不得随意更改，确因填写错误，作任何更正时意更改，确因填写错误，作任何更正时应保持原记录清晰可辨，由更正者签署应保持原记录清晰可辨，由更正者签署姓名和时间。姓名和时间。临床试验中各种实验室数据均应记录或临床试验中各种实验室数据均应记录或将原始报告复印件粘贴在病例报告表上。将原始报告复印件粘贴在病例报告表上。19SFDACCD原始文件原始文件CRFCRF总结报告中的数据总结报告中的数据一致性一致性准确性准确性CRF vs CRF vs 试验方案试验方案CRF vs CRF vs 原始记录原始记录CRF vs CRF vs 数据库数据库数据库数据库 vs vs 统计报告统计报告统计报告统计报告 vs vs 总结报告总结报告20SFDACCD资料管理原则资料管理原则保存保存GCP要求的文件要求的文件专人管理专人管理分类管理分类管理及时归档及时归档安全保存安全保存保存时间保存时间21SFDACCD试验用药品的管理试验用药品的管理试验用药品的各种记录完整试验用药品的各种记录完整 试验用药品剂量和用法与试验方案一致试验用药品剂量和用法与试验方案一致剩余的试验用药品退回申办者剩余的试验用药品退回申办者专人管理试验用药品专人管理试验用药品试验用药品仅用于该临床试验的受试者试验用药品仅用于该临床试验的受试者试验用药品不得转交和转卖试验用药品不得转交和转卖22SFDACCD 药品发放记录应包括药品发放记录应包括基本的识别代码（方案编号，医院名称等）基本的识别代码（方案编号，医院名称等）受试者编号和姓名拼音缩写受试者编号和姓名拼音缩写治疗治疗/ /包装编号包装编号发药日期和数量发药日期和数量返回日期和数量返回日期和数量发药和收回药品人员的签名发药和收回药品人员的签名对不一致的地方进行说明对不一致的地方进行说明23SFDACCD标准操作规程标准操作规程 标准操作规程（标准操作规程（SOPSOP）：为有效地实施）：为有效地实施和和 完成某一临床试验中每项工作所拟定的完成某一临床试验中每项工作所拟定的 标准和详细的书面规程。标准和详细的书面规程。24SFDACCD制订制订SOPSOP的意义的意义统一标准统一标准明确职责明确职责保障条件保障条件保障数据质量保障数据质量写所要做的，做所已写的25SFDACCDSOPSOP的实施的实施试验相关人员接受试验相关人员接受SOPSOP培训培训试验相关人员严格执行试验相关人员严格执行SOPSOPSOPSOP的保存应便于随时查阅参考的保存应便于随时查阅参考SOPSOP的修订、修改、生效、分发、销毁均的修订、修改、生效、分发、销毁均应记录、存档应记录、存档SOPSOP应及时修订应及时修订26SFDACCD质量保证的实施质量保证的实施QCQC监查监查稽查稽查视察视察27SFDACCD QC 监查监查 monitor 稽查稽查 audit 检查检查 inspection监查员稽查员员SFDA/PDA检查员申办者研究者质质量量 记记录录SOPs质量保证体系质量保证体系 Quality Assurance System28SFDACCD质量控制（质量控制（QCQC）质量控制：指在质量保证系统范围内执行质量控制：指在质量保证系统范围内执行的操作技术和活动，为了保证与试验相关的操作技术和活动，为了保证与试验相关的活动的质量已经符合要求。（的活动的质量已经符合要求。（ICHICH）29SFDACCD质量控制质量控制实验室的质量保证实验室的质量保证定期验证试验系统和校准仪器设备定期验证试验系统和校准仪器设备测定方法的质量控制测定方法的质量控制重复实验室测定重复实验室测定提交加盲的重复样本，检查测定的重现提交加盲的重复样本，检查测定的重现性性及时收集数据，经常进行自查，及时收集数据，经常进行自查，PIPI检查检查CRFCRF等记录并签名等记录并签名30SFDACCD质量控制质量控制独立的、完善的数据管理系统独立的、完善的数据管理系统临床研究人员对已完成的记录表格目视检查临床研究人员对已完成的记录表格目视检查无效数据、缺失数据和错误数据（手工监控）无效数据、缺失数据和错误数据（手工监控）同步数据输入同步数据输入双人或双次录入双人或双次录入编辑计算机程序对输入数据检查无效编码或编辑计算机程序对输入数据检查无效编码或缺失数据缺失数据数据问题表数据问题表监控进度报告监控进度报告数据分析数据分析建立计算机系统的建立计算机系统的SOPSOP31SFDACCD监查监查监查，指监督和检查一项临床试验进展的监查，指监督和检查一项临床试验进展的过程，和确保临床试验的实施、记录和报过程，和确保临床试验的实施、记录和报告符合试验方案、告符合试验方案、SOPsSOPs、GCPGCP和现行管理法和现行管理法规的行为。（规的行为。（ICHICH）32SFDACCD监查员的职责监查员的职责作为申办者和研究者之间的联系桥梁作为申办者和研究者之间的联系桥梁选择并培训研究者选择并培训研究者在试验前、中、后期定期访查研究者在试验前、中、后期定期访查研究者核查试验是否严格按照方案和核查试验是否严格按照方案和SOPSOP进行进行受试者是否均签署知情同意书受试者是否均签署知情同意书记录是否完整记录是否完整CRFCRF是否和原始记录一致是否和原始记录一致试验进度试验进度不良时间是否记录和报告不良时间是否记录和报告试验结束时回收资料和剩余试验药品试验结束时回收资料和剩余试验药品33SFDACCD稽查稽查稽查，指由不直接涉及试验的人员所进行稽查，指由不直接涉及试验的人员所进行的一种系统性检查，以评价试验的实施、的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、标准数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符。相符。34SFDACCD稽查稽查类型类型机构稽查机构稽查项目稽查项目稽查系统稽查系统稽查35SFDACCD视察视察视察，药品监督管理部门对一项临床试验视察，药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其它方面进行的有关文件、设施、记录和其它方面进行官方审阅，视察可以在试验单位、申办者官方审阅，视察可以在试验单位、申办者所在地或合同研究组织所在地进行。所在地或合同研究组织所在地进行。36SFDACCD视察视察类型类型机构检查机构检查项目检查项目检查 37SFDACCD检查的方式检查的方式定期检查定期检查有因检查有因检查受试者入选率过高或过低；受试者入选率过高或过低；研究机构同时承担过多的试验项目；研究机构同时承担过多的试验项目；提交的新药注册资料中安全性或有效性结果超常；提交的新药注册资料中安全性或有效性结果超常；第三方反映承担单位存在严重违反第三方反映承担单位存在严重违反GCPGCP的行为；的行为；在临床试验过程或申报资料中涉嫌违规的单位；在临床试验过程或申报资料中涉嫌违规的单位；承担或申办临床试验项目的单位存在不良记录史等。承担或申办临床试验项目的单位存在不良记录史等。38SFDACCDGCPGCP意识意识写所要做的写所要做的做所已写的做所已写的记所已做的记所已做的报告所记的报告所记的39SFDACCDThank you!40若有不当之处，请指正，谢谢！41