第三十二章第三十二章 作用于消化系统药物作用于消化系统药物 Drugs Affecting Gastrointestinal Functions 9/17/2024消化系统药物 分类分类 n消化性溃疡药n助消化药n止吐药n泻药n止泻药n利胆药 9/17/2024消化性溃疡药 D Drugs Used in Peptic Ulcersn常见病，发病率约10%12%。 n攻击因子n胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌作用增强n防御因子n胃粘液、HCO3-的分泌、前列腺素的产生，胃粘膜屏障及胃粘膜血流作用减弱,二者失去平衡所引起。9/17/2024 胃酸分泌调节机理和相关药物 9/17/2024消化性溃疡药 Drugs Used in Peptic Ulcersn溃疡胃酸分泌过多胃、十二指肠粘膜侵蚀，胃蛋白酶和幽门螺旋杆菌升高消化性溃疡n治疗目的：n降低胃液中胃酸浓度，减少胃蛋白酶活性，从而减少“攻击因子的作用；n增强胃肠粘膜的保护功能，修复或增强胃的“防御因子。9/17/2024消化性溃疡药 Drugs Used in Peptic Ulcers分类分类n抗酸药：抗酸药：氢氧化铝、氢氧化镁等nH H2 2 - -受体阻断药：受体阻断药：西咪替丁、雷尼替丁等nM-M-胆碱受体阻断药：胆碱受体阻断药：阿托品等n胃壁胃壁细胞H+泵抑制剂：抑制剂：奥美拉唑n胃泌素阻断药：胃泌素阻断药：丙谷胺n胃粘膜保护药：胃粘膜保护药：前列腺素衍生物n抗幽门螺杆菌药：抗幽门螺杆菌药：抗生素联合用药 9/17/2024抗酸药 Antacids 酸碱中和原理：酸碱中和原理：降低胃内酸度，解除胃酸对十二指肠粘膜的侵蚀及刺激，缓解疼痛和促进愈合作用。n氢氧化镁氢氧化镁 magnesium hydroxide 特点：特点： 抗酸作用强，较快，镁离子有导泻作用，与氢氧化铝合用，相互纠正副作用。 小分子Mg2+可被吸收 肾排泄肾功能不良的病人血清中Mg2+上升。n三硅酸镁三硅酸镁 magnesium trisilicate 起效缓慢，作用持久，在胃内生成胶状二氧化硅，对溃疡具有保护作用。 9/17/2024抗酸药抗酸药 Antacids n氢氧化铝氢氧化铝 aluminum hydroxiden 特特点点：抗抗酸酸作作用用强强，缓缓慢慢，持持久久，中中和胃酸，和胃酸，n 具具有有收收敛敛、止止血血和和引引起起便便秘秘作作用用。长长时时间应用间应用n 影响磷酸吸收。影响磷酸吸收。n碳酸钙碳酸钙 calcium carbonaten 抗抗酸酸作作用用强强，快快而而持持久久，产产生生CO2气气体体，进进入入小小肠肠，促促进进胃胃泌泌素素分分泌泌，反反跳跳性性胃胃酸酸分泌增加。分泌增加。n碳酸氢钠碳酸氢钠 sodium bicarbonate小苏打小苏打n 作用强，快而短暂，产生作用强，快而短暂，产生CO2 ，碱血症。，碱血症。 9/17/2024H2受体阻断药受体阻断药 n组组胺胺(H)(H)：存存在在于于皮皮肤肤、支支气气管管粘粘膜膜的的肥肥大大细胞细胞n及及嗜嗜碱碱性性细细胞胞中中。组组胺胺与与靶靶细胞上的细胞上的n受受体体结结合合，产产生生效效应应胃胃肠肠绞痛，刺绞痛，刺n激激胃胃壁壁细细胞胞，胃胃酸酸分分泌泌增增加加n目目的的：H2H2受受体体阻阻断断药药 抑抑制制胃胃酸酸分分泌泌，促促进进溃疡溃疡n 愈合。愈合。n代代表表药药：西西咪咪替替丁丁cimetidinecimetidine甲甲氰氰咪咪呱呱、n 雷尼替丁雷尼替丁ranitideinranitidein等。等。 9/17/2024H2受体阻断药受体阻断药 【药理作用】竞争性拮抗壁细胞parietal cells上的H2受体，抑制根底胃酸和夜间胃酸分泌，同时对胃泌素(gastrin)及M受体冲动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。46周7792十二指肠溃疡愈合，胃溃疡8周愈合率7588。雷尼替丁，尼扎替丁抑制胃酸方面作用比西咪替丁强410倍，法莫替丁famotidine比西咪替丁强2050倍。 9/17/2024H2受体阻断药受体阻断药 【临床应用】十二指肠溃疡，胃溃疡6 8周；胃肠混合溃疡，消化道出血也可用。【副作用】长期服用耐受良好，偶见便秘、腹泻、腹胀及头痛、皮疹 长期服用西咪替丁，男性可引起阳痿，性欲下降，乳房发育。治疗溃疡病的疗程短，溃疡愈合率较高，不良反响较少，但突然停药时，会导致胃酸分泌反跳性增加。 9/17/2024M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 n阿托品atropine：可减少胃酸分泌，解除胃肠痉挛，副作用多，临床应用少。 9/17/2024胃壁细胞质子泵抑制剂胃壁细胞质子泵抑制剂 n质子泵抑制药质子泵抑制药proton pump inhibitorproton pump inhibitor又称又称H+-K+-ATPH+-K+-ATP酶抑制药，是新型抗消化性溃疡药。酶抑制药，是新型抗消化性溃疡药。疗效确切，不良反响少，近年来被广泛应用。疗效确切，不良反响少，近年来被广泛应用。n临床常用的有临床常用的有n奥美拉唑奥美拉唑omeprazoleomeprazolen兰索拉唑兰索拉唑lansoprazolelansoprazolen泮托拉唑泮托拉唑pantoprazolepantoprazolen雷贝拉唑雷贝拉唑rabeprazolerabeprazole9/17/2024奥美拉唑奥美拉唑 Omeprazole Omeprazole 又称洛赛克又称洛赛克loseclosec第一代质第一代质子泵抑制剂子泵抑制剂【药理作用与作用机制】 胃H+-K+-ATP酶又称质子泵，由和两个亚单位组成。H+-K+-ATP酶抑制药与H+-K+-ATP酶的亚单位结合，使酶失去活性，抑制H+的分泌。其抑酸作强而持久，可使胃内pH值升高至7，一次用药后大局部胃酸分泌被抑制24 h以上，同时胃蛋白酶分泌也有减少。对幽门螺杆菌有抑制作用。 9/17/2024奥美拉唑奥美拉唑 omeprazole【临床应用临床应用】 n反流性食道炎反流性食道炎,有效率达7585。n消消化化性性溃溃疡疡,服用16月，溃疡愈合率达97，其它类药物无效用4周，愈合率达90。n幽门螺杆菌感染幽门螺杆菌感染,幽门螺旋杆菌83%88转阴。n上消化道出血上消化道出血。9/17/2024奥美拉唑奥美拉唑 omeprazole【副作用副作用】 n1 2头痛、头晕、口干、恶心、腹胀、失眠，偶见皮疹，男性乳头女性化。n长期服用，胃内细菌过度生长。 9/17/2024兰索拉唑兰索拉唑 Lansoprazolen是第二代质子泵抑制药。 n抑制胃酸分泌、升高血胃泌素、胃粘膜保护作用及抗幽门螺杆菌作用。n抑制胃酸分泌作用及抗幽门螺杆菌作用较奥美拉唑(omeprazole)强。9/17/2024潘多拉唑潘多拉唑 Pantoprazolen与雷贝拉唑rabeprazole属第三代质子泵抑制药。 n抗溃疡病作用与奥美拉唑相似。n雷贝拉唑(rabeprazole)在抗胃酸分泌能力和缓解病症、治愈粘膜损害的临床效果方面远优于其他抗酸药物。9/17/2024胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药丙谷胺丙谷胺proglumideproglumide 竞竞争争性性与与胃胃泌泌素素受受体体结结合合。减减少少胃酸分泌。胃酸分泌。对对胃胃粘粘膜膜有有保保护护作作用用和和促促进进溃溃疡疡愈合；愈合；用用于于胃胃溃溃疡疡、十十二二指指肠肠溃溃疡疡、胃胃炎、急性上消化道出血。炎、急性上消化道出血。9/17/2024丙谷胺丙谷胺proglumide【不良反响】【不良反响】 恶心、腹痛等胃肠道病症。恶心、腹痛等胃肠道病症。神经系统反响神经系统反响: :头痛、头晕、失眠、外头痛、头晕、失眠、外周神经炎。周神经炎。偶见皮疹、白细胞减少、血清转氨酶和偶见皮疹、白细胞减少、血清转氨酶和胆红素升高等。胆红素升高等。9/17/2024粘膜保护药粘膜保护药Mucosal Protective AgentsMucosal Protective Agentsn增强胃粘膜屏障功能的药物 胃粘膜屏障胃粘膜屏障细胞屏障细胞屏障粘液粘液HCOHCO3 3- - 盐屏障盐屏障抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用胃粘膜屏障作用胃粘膜屏障作用9/17/2024米索前列醇米索前列醇misoprostol是前列腺素是前列腺素 E1 的衍生物；的衍生物； 抑制根底胃酸分泌；抑制根底胃酸分泌；抑制组胺、胃泌素、食物等刺激引起抑制组胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌；的胃酸和胃蛋白酶的分泌；提高粘液和提高粘液和HCO3- 盐分泌；盐分泌；促进胃粘膜上皮细胞的重建和增殖；促进胃粘膜上皮细胞的重建和增殖；增加胃粘膜血流。增加胃粘膜血流。9/17/2024米索前列醇米索前列醇misoprostol【临床应用】 胃和十二指肠溃疡，有预防复发作用。对长期应用非甾体抗炎药引起的消化性溃疡、胃出血，作为细胞保护药有特效。有子宫收缩作用，可用于产后止血。【不良反响】腹泻、头痛、头晕等。孕妇及前列腺素过敏者禁用。 9/17/2024 硫糖铝硫糖铝硫糖铝硫糖铝 sucralfate sucralfate nn与溃疡面的亲和力是正常粘膜的与溃疡面的亲和力是正常粘膜的6 6倍，形成倍，形成保护屏障；保护屏障；nn促进胃和十二指肠粘膜合成促进胃和十二指肠粘膜合成PFEPFE2 2；nn增强表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因增强表皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子作用，使之聚集于溃疡区，促进溃疡愈合子作用，使之聚集于溃疡区，促进溃疡愈合。9/17/2024硫糖铝硫糖铝 sucralfate 临床应用临床应用n治疗消化性溃疡、反流性食道炎、慢性糜烂性胃炎。nSucralfate在酸性环境中才能发挥作用，应在饭前1h空腹服用。n服药后30min内禁用抗酸药、胃酸分泌抑制药。9/17/2024硫糖铝硫糖铝 sucralfate 不良反响不良反响不良反响轻，约有不良反响轻，约有2%2%患者可有便秘。患者可有便秘。肾衰病人应特别谨慎。肾衰病人应特别谨慎。偶有口干、恶心、皮疹及头晕。偶有口干、恶心、皮疹及头晕。 9/17/2024枸橼酸铋钾 bismuthpotassium citraten胶体铋的一种。吸附胃蛋白酶并降低其活性。n覆盖于溃疡外表形成保护层，以减少胃酸、胃蛋白酶等对溃疡面的刺激，促进溃疡愈合。n胶体铋能引起幽门螺杆菌与胃上皮别离，随后细菌溶解。n抗消化性溃疡作用与H2受体拮抗药相似。n也用于慢性浅表性及萎缩性胃炎等。n肾功能不良者仍禁用。9/17/2024抗幽门螺旋杆菌药抗幽门螺旋杆菌药 Agents Used in infection of Helicobacter Pylorin溃疡病的复发是一个非常令人困扰的问题。n抑制胃酸药物虽然能促进其愈合，但其复发率常到达80，最后不得不用外科手术治疗。n1983年，Warren和Marshall从人的胃粘膜中别离出幽门螺杆菌H. pylori。n证明其感染与消化性溃疡的关系。9/17/2024抗幽门螺旋杆菌药抗幽门螺旋杆菌药 Agents Used in infection of Helicobacter Pylorin十二指肠溃疡患者的幽门螺杆菌感染阳性率占93 97。n胃溃疡患者的阳性率为70。n幽门螺杆菌阳性与溃疡的复发有密切关系。n在抗酸治疗的同时，必须铲除幽门螺杆菌感染才能真正到达临床治愈消化性溃疡的目的。9/17/2024抗幽门螺旋杆菌药抗幽门螺旋杆菌药 Agents Used in infection of Helicobacter Pylorin幽门螺杆菌helicobacter pylori，HP 为革兰阴性厌氧菌。n在胃十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间生长，可产生多种酶及细胞毒素，使粘膜损伤。n是慢性胃炎、消化性溃疡和胃腺癌等胃部疾患发生开展中的一个重要致病因子。9/17/2024抗幽门螺旋杆菌药抗幽门螺旋杆菌药 Agents Used in infection of Helicobacter Pylorin在体外试验中，幽门螺杆菌对多种抗生素都非常敏感。但实际上使用单一的抗生素很难在体内铲除幽门螺杆菌感染。临床使用有效的多种药物合用的治疗方案，其根治率能到达8090。9/17/2024抗幽门螺旋杆菌药抗幽门螺旋杆菌药Agents Used in infection of Helicobacter Pylorin在体外试验中，幽门螺杆菌对多种抗生素都n 非常敏感。 n使用单一的抗生素很难在体内铲除幽门螺杆n 菌感染。n抗幽门螺杆菌必需联合用药.根治率达90。n除了抗溃疡药中的铋制剂、硫糖铝、H+-K+-ATP酶抑制药有弱的作用外。9/17/2024抗幽门螺旋杆菌药抗幽门螺旋杆菌药Agents Used in infection of Helicobacter Pylorin临床常用的抗菌药物临床常用的抗菌药物 n 庆大霉素庆大霉素gentamicingentamicinn 阿莫替林阿莫替林amotriptylineamotriptylinen 克拉霉素克拉霉素clarithromycinclarithromycinn 四环素四环素tetracyclinetetracyclinen 甲硝唑甲硝唑metronidazolemetronidazole等等9/17/2024抗幽门螺旋杆菌药抗幽门螺旋杆菌药Agents Used in infection of Helicobacter Pylori临床常采用三药联合有临床常采用三药联合有: :奥美拉唑奥美拉唑 omeprazole omeprazole 阿莫替林阿莫替林amotriptylineamotriptyline甲硝唑甲硝唑metronidazolemetronidazole也可采用奥美拉唑也可采用奥美拉唑 omeprazole omeprazole、阿莫替林阿莫替林amotriptylineamotriptyline、克拉霉素克拉霉素clarithromycinclarithromycin或四环素或四环素tetracyclinetetracycline、甲硝唑甲硝唑metronidazolemetronidazole、铋制剂、铋制剂bismuth bismuth preparationpreparation联合治疗。联合治疗。9/17/2024助消化药助消化药 Drugs Promoting Ingestion 胃蛋白酶胃蛋白酶 pepsin pepsinn牛、猪、羊等胃粘膜提取； n临床消化功能减弱；n对胃癌、恶心贫血可改善消化不良。胰酶胰酶 pancreatin pancreatinn动物牛、猪、羊胰腺提取物；n能消化蛋白质、淀粉、脂肪；n临床用于胰腺炎、胰腺纤维化、消化障碍。 9/17/2024助消化药助消化药 Drugs Promoting Ingestion 乳酶生乳酶生lactasin lactasin 乳乳酸酸杆杆菌菌枯枯燥燥物物，可可分分解解糖糖类类，产产生生乳乳酸酸，提提高高肠肠内内酸酸性性，抑抑制制腐腐败败细细菌菌生生长长、繁繁殖殖及及防防止止蛋蛋白白质质发发酵酵，减减少少肠肠内内产产气气，促进消化和止泻作用。促进消化和止泻作用。临临床床应应用用：消消化化不不良良、腹腹胀胀、小小儿儿消消化化不良性腹。酵母不良性腹。酵母酵酵母母菌菌：含含多多种种B B族族维维生生素素，B1B1、B2B2、B6B6、B12 B12 、叶酸等。、叶酸等。临床应用：食欲不振、消化不良。临床应用：食欲不振、消化不良。 9/17/2024止吐药止吐药 Antiemetic Drugsn恶心、呕吐可由多种因素引起。 n如恶性肿瘤的化学治疗、晕动病、胃肠疾病、怀孕早期及外科手术等均可引起。n呕吐是呕吐中枢的一种极其复杂的反射过程。n延脑催吐化学感受区CTZ、前庭器官、内脏等传入冲动作用于延脑呕吐中枢，使呕吐中枢发出传出冲动到达效应部位引起呕吐。9/17/2024止吐药止吐药 Antiemetic DrugsnH H1 1 受体阻断药受体阻断药 nM M 受体阻断药受体阻断药n多巴胺受体阻断药多巴胺受体阻断药n5-HT5-HT3 3 受体拮抗药受体拮抗药9/17/2024多巴胺受体阻断药多巴胺受体阻断药Dopamine Receptor Antagonists甲氧氯普胺甲氧氯普胺Metoclopramide(灭吐灵、胃复安。) 药理作用药理作用 CNS：作用于中枢化学感受区( CTZ)， 阻断D2受体,高剂量阻断5-HT3受体;胃肠道：促进运动，增加贲门括约肌张力 松弛幽门，加速胃排空和肠内容物运 动。为前动药。9/17/2024甲氧氯普胺甲氧氯普胺Metoclopramide (灭吐灵、胃复安。)【临床应用】 慢性消化不良引起的恶心、呕吐。预防各种原因引起的呕吐(包括妊娠)。常用于肿瘤放疗等引起的呕吐。【不良反响】 锥体外系病症(大剂量或长期应用)， 疲劳、精神抑郁。 偶见溢乳，男性乳房发育。9/17/2024多潘立酮多潘立酮 Domperidone又称吗丁啉又称吗丁啉motilium【药理作用和临床应用】 n拮抗中枢化学感受区CTZ和上消化道的多巴胺D2受体；n加强胃肠蠕动，促进胃肠排空，防止食物反流。n具有促进胃肠运动和抗吐。对胃肠运动障碍性疾病有效；n对偏头痛、颅外伤、放射治疗引起的恶心、呕吐也有效；n对左旋多巴、溴隐亭治疗帕金森病引起的恶心、呕吐有特效。9/17/2024止泻药止泻药 Antidarrheal drugsn腹泻病人的治疗应以对因治疗为主。 n但对腹泻剧烈而持久的病人，可适当给以止泻药物。n阿片制剂用于较严重的非细菌感染性腹泻。n制剂有：n阿片酊opium tincture；n复方樟脑酊tincture camphor compound，n是阿片酊的复方制剂。9/17/2024泻药泻药 Laxatives促进排粪便的药物，分三类：促进排粪便的药物，分三类： 刺激性泻药刺激性泻药contact catharticscontact cathartics， 接触性泻药接触性泻药渗透性泻药渗透性泻药osmotic laxativesosmotic laxatives， 容积性泻药容积性泻药润滑性泻润滑性泻surface-active agentssurface-active agents9/17/2024刺激性泻药 contact catharticsn刺激结肠推进性蠕动产生作用 n 酚酞phenolphthalein n 口服后酚酞与碱性肠液形成可溶性钠盐，刺激结肠肠壁蠕动，同时有抑制肠内水分吸收作用。n 服药后68h排出软便，作用温和，适用于慢性便秘。9/17/2024泻药泻药 Laxativesn蒽醌类anthraquinones n大黄rhubarb、番泻叶senna等中药含有蒽醌苷类物质，它在肠道内分解释出蒽醌，刺激结肠推进性蠕动，48h可排软便或引起腹泻。9/17/2024渗透性泻药渗透性泻药osmotic laxatives， 容积性泻药容积性泻药口服后肠道很少吸收，增加肠容积而促进肠道推进性蠕动，产生泻下作用。 硫酸镁magnesium sulfate和硫酸钠sodium sulfate又称盐类泻药。甘油glycerol和山梨醇sorbitol纤维素类(celluloses) 如植物纤维素、甲基纤维素methylcellulose9/17/2024盐类泻药盐类泻药 硫酸镁硫酸镁magnesium magnesium sulfatesulfaten大量口服后其硫酸根离子、镁离子在肠道难被吸收，产生的肠内容物高渗又可抑制肠内水分的吸收，增加肠腔容积，扩张肠道，刺激肠道蠕动。n硫酸镁还有利胆作用。主要用于外科术前或结肠镜检查前排空肠内物； n辅助排除一些肠道寄生虫或肠内毒物。n通常用1015g加250ml温水服用，14h发生较剧烈的腹泻。9/17/2024渗透性泻药渗透性泻药osmotic laxatives， 容积性泻药容积性泻药甘油甘油glycerolglycerol和山梨醇和山梨醇sorbitolsorbitol有轻度刺激性导泻作用，直肠内给药后，很有轻度刺激性导泻作用，直肠内给药后，很快起作用。快起作用。 适用于老年体弱的和小儿便秘患者。适用于老年体弱的和小儿便秘患者。9/17/2024渗透性泻药渗透性泻药osmotic laxatives， 容积性泻药容积性泻药纤维素类纤维素类(celluloses) (celluloses) 如植物纤维素、甲基纤维素如植物纤维素、甲基纤维素methylcellulosemethylcellulose等，等，( (谷物、蔬菜、水谷物、蔬菜、水果、海草果、海草) )口服后不被肠道吸收，增加肠腔内容积，保口服后不被肠道吸收，增加肠腔内容积，保持粪便湿度，产生良好的通便作用。持粪便湿度，产生良好的通便作用。9/17/2024润滑性泻surface-active agentsn通过局部润滑并软化粪便发挥作用。n如：液体石蜡liquid paraffin有明显润滑作用；此外，甘油、纤维素类等也有些作用。(开塞露) 9/17/2024利胆药 Cholereticsn利胆药是具有促进胆汁分泌或胆囊排空的药物。n胆汁的根本成分是胆汁酸，胆汁酸的主要成分是胆酸，鹅去氧胆酸和去氧胆酸，占95%。n次要成分为石胆酸和熊去氧胆酸。 n胆汁酸具有多项生理功能：如反响性抑制胆汁酸合成；引起胆汁流动；调节胆固醇合成与消除；促进脂质和脂溶性维生素吸收等。常用的许多利胆药的作用涉及胆汁酸。9/17/2024去氢胆酸去氢胆酸dehydrocholic acid n半合成的胆酸氧化的衍生物，n能增加胆汁中的水分含量，使胆汁稀释，数量增加，流动性提高，发挥胆道内冲洗作用。 n用于胆石症、急慢性胆道感染，胆囊术。n禁用胆道空气梗阻和严重肝肾功能减退。9/17/2024硫酸镁magnesium sulfate利胆作用是：口服或将硫酸镁溶液灌入十二指肠，药物刺激十二指肠粘膜，分泌缩胆囊素cholecystokinin有刺激分泌和运动作用，反射性引起胆总管括约肌松弛、胆囊收缩，促进胆道小结石排出。临床用于治疗胆囊炎、胆石症、十二指肠引流检查。 9/17/2024牛胆酸钠 sodiumtauroglycocholate牛胆汁或猪胆汁提取制成。主要含牛磺胆酸钠和甘氨胆酸钠。口服能刺激肝细胞分泌胆汁主要是分泌固体成分。 能促进脂肪乳化和吸收，帮助脂溶性维生素的吸收。临床用于长期胆瘘胆汁丧失的病人。可补充胆盐之缺乏，也可用于脂肪消化不良和慢性胆囊炎。 9/17/2024