定向诊断定向诊断：确定是否神经疾病确定是否神经疾病定位诊位：定位诊位：确定病变部位确定病变部位定性诊断定性诊断：确定病因确定病因定期诊断：定期诊断：确定疾病的状态和发展和转归确定疾病的状态和发展和转归神经系统疾病诊断原则神经系统疾病诊断原则先定位再定性 病史问诊的意义：病史问诊的意义：定性意义定性意义定位意义定位意义体检：体检：有更多的定位意义有更多的定位意义实验室检查：实验室检查：对病史和体检得到对定性诊断进一步确认对病史和体检得到对定性诊断进一步确认神经系统疾病诊断原则神经系统疾病诊断原则类型类型类型类型 A C 髓鞘髓鞘髓鞘髓鞘 细髓细髓 无髓无髓 直径直径直径直径 15m 0.21.5m 传导传导传导传导速度速度速度速度 530m/s 12m/s 作用作用作用作用 机械刺激、机械刺激、温度觉温度觉 热觉、机热觉、机械、多种械、多种伤害疼痛伤害疼痛 生理和解剖回顾 中枢神经中枢神经中枢神经中枢神经 周围神经周围神经周围神经周围神经脑脑脊髓脊髓躯体神经躯体神经内脏神经内脏神经脑神经脑神经脊神经脊神经Peripheral nervous system 12对脑神经对脑神经 1 嗅嗅 2 视视 不属周围神经系统不属周围神经系统 3 动眼动眼 4 滑车滑车 中脑中脑 5 三叉三叉 6 外展外展 7 面面 桥脑桥脑 8 位听位听 9 舌咽舌咽 10 迷走迷走 11 副副 延髓延髓 12 舌下舌下脊神经脊神经成分成分后正中线两侧后正中线两侧的肌肉和皮肤的肌肉和皮肤除胸神经外，其余除胸神经外，其余脊神经前支交织脊神经前支交织成丛成丛相应部位相应部位躯体运动躯体运动躯体感觉躯体感觉内脏运动内脏运动内脏感觉内脏感觉脊脊神神经经前前支支组成组成 颈丛颈丛臂丛臂丛胸神经前支腰丛腰丛骶丛骶丛C1C4C5T1L4L5全部全部S ，CO腰骶干T1T12T12L4分类在症状学上的意义远端对称性周围神经病亚型远端对称性周围神经病亚型 大纤维大纤维运动运动振动振动位置觉位置觉触触/压觉压觉干扰干扰QOL和和ADL评分评分小纤维小纤维疼痛疼痛自主神经自主神经温度觉温度觉产生症状和导致发病率死亡率产生症状和导致发病率死亡率华山医院神经科NEUROPATHY华山医院神经科p周围神经病p运动p感觉障碍p植物神经的症状p临床特征变异大，可类似p脊髓病p肌肉病变p急性周围神经病还可有类似过渡换气综合征的表现周围神经病的分类周围神经病的分类华山医院神经科p辨别早期周围神经病很困难p症状顺序足趾手指再向近端发展p疾病后期，才有典型特征, 易于辨识p肢体远端肌无力p肌萎缩p腱放射消失p手套袜子样的感觉缺失周围神经病的分类周围神经病的分类是周围神经病吗？是周围神经病吗？华山医院神经科 病程急性亚急性慢性 病理 电生理检查轴索脱髓鞘后期多并存 对称性周围神经病 不对称的多发性单神经病按临床发病特征分类按临床发病特征分类华山医院神经科病因病因p 遗传p 代谢中毒p 感染p 与免疫有关的炎症p 免疫p 副肿瘤等按临床发病特征分类按临床发病特征分类华山医院神经科受累范围受累范围 p 运动性神经病p 感觉性神经病p 自主神经病p 混合性运动感觉神经病按临床发病特征分类按临床发病特征分类华山医院神经科周围神经病诊断流程（简要）周围神经病诊断流程（简要）p 病程是急性？亚急性？慢性?p 分布是对称还是不对称？p 周围神经的髓鞘还是轴索受累？p 可能的病因是什么？筛查性筛查性：常见病因特定性特定性：据特定临床类型特定实验室检查华山医院神经科周围神经病临床诊断思路周围神经病临床诊断思路 病程在诊断中的意义病程在诊断中的意义不同的周围神经病其发生发展过程不尽相同，确认不同病程可以缩小鉴别诊断范围华山医院神经科 病程在诊断中的意义病程在诊断中的意义 判别病程的标准是指到达疾病高峰的时间 急性1月 1月 亚急性1年 部分周围神经病在病程上可以有交叉和重叠。 急性对称性周围神经病虽少见 但可危及生命，急性出现的运动和感觉障碍必 须查找病因华山医院神经科 慢性病程多是遗传性周围神经病，并且以 运动障碍为主，病史和体征有其特点 鉴于发生发展慢，病程长，轻度的运动障 碍病史常被忽略 是否存在家族史不能仅通过病史询问来确 定，而应通过对患者家人体检体检和电生理检电生理检 查查来确认运动与感觉在判断病程中的意义运动与感觉在判断病程中的意义华山医院神经科p 运动运动大多数周围神经病是慢性隐匿进展病程，运动纤维存在失神经支配和重新支配共存的现象，运动障碍可以很轻，根据运动障碍判定起病时间常难确定p 感觉感觉而感觉神经则不同，感觉纤维神经损害后芽生现象传导变异，故症状较明显，在起病早期就有感觉症状运动与感觉在判断病程中的意义运动与感觉在判断病程中的意义华山医院神经科 长期或自幼难以跑、跳，运动技能不佳，体育成绩不好 高足弓、锤状趾或鹰爪趾 爪型手 肌萎缩 足病，足溃疡 使用支俱 曾被误诊诊断为关节炎或小儿麻痹 用足跟足趾行走困难 从跪位站起困难慢性周围神经病（遗传性可能最大）病史和体检特点慢性周围神经病（遗传性可能最大）病史和体检特点华山医院神经科周围神经病运动、感觉损害分布周围神经病运动、感觉损害分布 运动为主混合感觉为主急性急性GBS卟啉病血管炎药物性，砷中毒性神经病副肿瘤性感觉神经病急性感觉性神经病病危后周围神经病亚急性、慢性急性、慢性糖尿病性多发性周围神经病糖尿病近端肌萎缩CIDPCMT原发性周围神经病华山医院神经科受累神经是对称？不对称？是感觉受累还是运动受累？受累神经是对称？不对称？是感觉受累还是运动受累？对称性受累称性受累 表表现为长度依度依赖性（性（远端受累）：端受累）： 远端和近端受累：端和近端受累：不不对称受累称受累 单神神经和神和神经丛受累多受累多见： 少少见：感感觉性神性神经病病（对称或不称或不对称）称）运运动性神性神经病病（对称或不称或不对称）称）自主神自主神经（对称或不称或不对称）称）糖尿病，代糖尿病，代谢，中毒，中毒，药物，物，CMTCMTAIDP CIDP,AIDP CIDP,副副肿瘤性瘤性, POMES糖尿病性肌萎糖尿病性肌萎缩，原，原发性性丛性神性神经病，多病，多发性性单神神经病病卟啉病，麻啉病，麻风，梅毒，梅毒，MMNMMN，Lewis Sumner SyndromeLewis Sumner Syndrome副副肿瘤，干燥瘤，干燥综合征合征ALS MMN LMNSALS MMN LMNS孤立孤立发生或是其它神生或是其它神经受累的受累的结果果华山医院神经科诊断步骤中重要的一环是判定神经受累分布的特点病史询问和体检初步确定是哪些神经受累，分布的特点如何再通过电生理检查来延伸体检获得的印象，明确最终的神经损害的分布特点确认损害神经的分布方式确认损害神经的分布方式华山医院神经科 不同病因的周围神经病其受累神经分布模式不不同病因的周围神经病其受累神经分布模式不尽尽 相同，对病因判定有一定意义相同，对病因判定有一定意义 代谢性、中毒性，遗传性周围神经病的损害常为 对称性分布 感染性，血管性或外伤等病因常为不对称性损害 分布 同时远近端损害则多为脱髓鞘性病变确认损害神经的分布方式确认损害神经的分布方式华山医院神经科 对称性的轴索损害常有长度依赖性，表现出远 端重于近端，下肢重于上肢的运动障碍和手套 袜子样感觉障碍 不对称分布是单神经损害和丛性分布损害的特 点，也见于根性损害，有多种病因 近端损害因为血管神经屏障的破坏常有脑脊液 蛋白含量增加确认损害神经的分布方式确认损害神经的分布方式华山医院神经科 可治性 多数多发性单神经病的病因是可治疗的，急性多发 性单神经病是神经系统急症，早期治疗有助恢复， 可防止不可逆神经损害 部分与全身 多发性单神经病可以是系统性疾病的一部分，周围 神经损害的证据有助于确诊系统性疾病多发性单神经病多发性单神经病华山医院神经科 确诊结缔组织疾病血管炎是病因糖皮质激素 环磷酰胺严重性和全身情况 周围神经病血管炎唯一表现，诊断活检确认 活检研究表明糖尿病性肌萎缩是腰骶丛神经微血管 炎，有激烈的疼痛无力和一侧或双侧的股四头肌的 无力或萎缩多发性单神经病多发性单神经病华山医院神经科不对称的多发性单神经病的病因不对称的多发性单神经病的病因血管炎 原发性系统性血管炎 结节性多多动脉炎 ChurgStrauss综合征（噬酸性粒细胞、哮喘性血管炎） 与结缔组织疾病有关的系统性血管炎 风湿性关节炎 干燥综合征 局限于周围神经病的血管炎其它病因 结节病 淋巴瘤 癌瘤 淀粉样病多发性卡压性麻痹与代谢或中毒有关的神经病压力敏感性周围神经病周围神经变性类型周围神经变性类型节段性脱髓鞘节段性脱髓鞘局限性雪旺细胞及髓局限性雪旺细胞及髓鞘破坏鞘破坏轴突正常轴突正常节段性、斑点状病变节段性、斑点状病变电生理：电生理：肌肉失神经不明显肌肉失神经不明显神经传导可减慢神经传导可减慢华山医院神经科脱髓鞘炎性周围神经病遗传性周围神经病的大部分轴索性病因则丰富多样混合性但是，通过详细的诊断和鉴别诊断，还有很多周围神经病的病因诊断还是不明，仅根据做出描述性诊断。病理类型病理类型华山医院神经科 病理方法传统 电生理方法脱随鞘/轴索损害 神经活检的现实意义明确病因和其它病理改变， 确认可以治疗的周围神经病病理学方法与电生理学方法病理学方法与电生理学方法华山医院神经科 电生理检查可以使神经科医生体检获得的定 位诊断进更精确 确定损害分布和病理类型：近端损害还是远 端损害，脱髓鞘还是轴索损害 可明确地缩小诊断和鉴别诊断的范围,不同病 理损害特点的周围神经病有不同的疾病谱判定神经损害的病理类型判定神经损害的病理类型华山医院神经科周围神经病损害分布、病理分类和相关疾病周围神经病损害分布、病理分类和相关疾病轴索性周围神经病 感觉运动均受累 对称长度依赖 不对称，神经丛样分布 单或多神经病 感觉性受累 对称或不对称性神经病 运动性神经病脱髓鞘性周围神经病 感觉运动均受累 对称，远端或近端 运动受累 不对称 感觉运动糖尿病，药物，中毒，代谢，遗传糖尿病性肌萎缩，原发性从性神经病，卟啉病缺血性、外伤性神经病，感染，HNPP药物性，干燥综合征，副肿瘤性周围神经病ALS LMNSAIDP,CIDP,CMT,HNPP, Refsums 病，副蛋白血症MMNMultifocal CIDP（Lewis-Sumner syndrom，LSS）华山医院神经科 NCVMNCV评价病理类型的意义SNCV用于测量髓鞘功能 CMAP 用复合肌肉动作电位的波幅测量轴索功能 电生理检查电生理检查华山医院神经科测量快传导纤维的方法远端潜伏期传导速度F波潜伏期 用低于正常下限/上限的百分数来衡量是否正常，传 导速度和CAMP波幅的正常下限、远端潜伏期和F波 潜伏期的正常上限电生理检查电生理检查华山医院神经科p 肌电图运动神经损害，轻度损害，失神经和侧支 神经再生共存，可以保留肌力，可保持CAMP的波幅p 严重轴索损害，电生理指标改变可不严重，如ALS是 单纯而严重的运动轴索损害，远端潜伏期很少超过正 常上限的125%，传导速度很少慢于正常下限的70%， F波很少超过上限的125%p 轻度的脱髓鞘的传导速度可能和正常值或轴索损害 的异常值接近或重叠电生理方法的不真实性电生理方法的不真实性华山医院神经科鉴别轴索损害和脱髓鞘性周围神经病运动神经传导速度界限值鉴别轴索损害和脱髓鞘性周围神经病运动神经传导速度界限值神经传导评价轴索病变脱髓鞘远端潜伏期MCV远端：近端波幅异常短暂弥散F波潜伏期75%上肢正常上限50%波型平滑130%上肢正常上限75%上肢正常上限130%上肢正常上限华山医院神经科传统神经电生理检查不能够对周围神经的细纤维进行评价对植物神经和感觉神经进行评价发汗试验皮肤活检神经活检 皮肤交感反应(SSR)可以测量小纤维病变 鉴别轴索损害和脱髓鞘性周围神经病运动神经传导速度界限值鉴别轴索损害和脱髓鞘性周围神经病运动神经传导速度界限值华山医院神经科 病程病程 急性急性 亚急性亚急性 慢性慢性 病理病理 脱髓鞘脱髓鞘 轴索损害轴索损害 分布分布 对称对称 非对称损害非对称损害 病因病因 可治可治 非可治非可治华山医院神经科p 辅助检查病因诊断病程判定损害方式病理类型病因诊断不能够分别单独完成，是一个网络样的诊断模式p 病因诊断p筛查p选择性检查针对初步筛查后结果阴性的患者/和已经表现出特殊临床类型的患者，做进一步筛查和选择性检查病因的筛查与特殊病因的确认病因的筛查与特殊病因的确认华山医院神经科1.既往病史潜在的病因既往病史潜在的病因1.饮酒情况2.药物使用情况3.毒物接触情况4.除外肿瘤性的周围神经病全面的体检华山医院神经科多数患者的周围神经病是以感觉障碍为主，如果有亚急性的感觉性共济失调，则是因为粗纤维的功能受损害而导致的位置觉的障碍而有的只是有细纤维损害，表现出痛温觉和植物神经障碍最常见病因可以从病史、体检和初步辅检中获得最常见病因可以从病史、体检和初步辅检中获得华山医院神经科药物的副作用（如顺铂、长春新碱）结缔组织疾病干燥综合征或是原发性的感觉神经病家族中有类似的症状并发现有高足弓锤状趾最常见病因可以从病史、体检和初步辅检中获得最常见病因可以从病史、体检和初步辅检中获得华山医院神经科如果患者用一种病因就可以解释其周围神经病，并有典型的临床类型，如糖尿病性或酒精中毒性周围神经病，表现出远端感觉损害为主，电生理支持轴索损害，可不再做进一步检查 那么就可以开始进行治疗了最常见病因可以从病史、体检和初步辅检中获得最常见病因可以从病史、体检和初步辅检中获得华山医院神经科但是如果同时发现有家族史，并发现有慢性周围神经病的表现，那么有不典型的表现时则不能简单的用糖尿病和酒中毒性周围神经病来解释总之，如果并无典型的临床类型和表现，那么就要进一步做鉴别诊断检查 最常见病因可以从病史、体检和初步辅检中获得最常见病因可以从病史、体检和初步辅检中获得华山医院神经科 不明病因周围神经病，按病因多见到少来 排列辅助检查的内容 不明病因的周围神经病有11%空腹血糖有 异常，糖耐量降低见于50%的病例，空腹 血糖不是最好的检查方法最常见病因可以从病史、体检和初步辅检中获得最常见病因可以从病史、体检和初步辅检中获得华山医院神经科 空腹血糖正常糖耐量试验，排除糖尿病或确认糖耐 量的减低 尽早诊断隐匿糖尿病，血糖有效控制，可以减慢周围 神经病的发展最常见病因可以从病史、体检和初步辅检中获得最常见病因可以从病史、体检和初步辅检中获得华山医院神经科完成病因诊断辅助检查完成病因诊断辅助检查第二步第二步步骤步骤 神神经电生理生理检查评价病理损害类型（远端？近端？轴索？脱髓鞘？） 免疫指免疫指标抗核抗体，抗可提取性细胞核抗原抗体（antiRo,ANTILa）,抗中性粒细胞胞浆抗原抗体（ANCA） 其它其它胸部X线检查甲状腺功能检查华山医院神经科甲减甲减 有较高的神经肌肉疾病发生率，但是，甲状腺机能减退相对少见，筛查周围神经病患者，发现患有甲减的患者比率并不高，因此因应该评价周围神经病患者有无甲减的其它临床证据，再决定是否做甲状腺功能的测定完成病因诊断辅助检查完成病因诊断辅助检查第三步第三步步骤步骤华山医院神经科p意义未定的单克隆丙种球蛋白病（monoclonal gammopathy of unknown significance，MGUS）可以导致周围神经病，但是对比研究也同样发现两者之间的关系还是难以确定，用来筛查周围神经病还是存在阳性率比较低的问题完成病因诊断辅助检查完成病因诊断辅助检查第三步第三步步骤步骤华山医院神经科pTSH及蛋白电泳不应该作为第一阶段检查周围神经病病因的手段，而是在初查未明确或是有其它临床指征时进行完成病因诊断辅助检查完成病因诊断辅助检查第三步第三步步骤步骤华山医院神经科周围神经病诊查的周围神经病诊查的第三步骤第三步骤尿：尿：生化：生化：脑脊液：脊液：免疫；免疫；干燥干燥综合征合征检查癌瘤：癌瘤：检查基因基因检测：本周氏蛋白本周氏蛋白 糖耐量糖耐量实验或糖化血或糖化血红蛋白蛋白细胞数、蛋白、免疫球蛋白寡克隆区胞数、蛋白、免疫球蛋白寡克隆区带抗抗HIV抗体，抗神抗体，抗神经元抗体（元抗体（Hu,Yo), 抗球蛋白抗体，血清血管抗球蛋白抗体，血清血管紧张素素转换酶酶，抗神，抗神经节苷脂抗体，抗髓鞘相关糖蛋白抗体苷脂抗体，抗髓鞘相关糖蛋白抗体唾液流量，唾液流量，Schirmers test, Rose Bengal，唇腺活，唇腺活检淋巴瘤，孤立性骨髓瘤骨骼淋巴瘤，孤立性骨髓瘤骨骼检查，骨盆超声，骨盆超声检查，胸部、腹部，胸部、腹部CT, 乳房乳房X线检查，或，或PETPMP22重复序列，重复序列，HNPP,CX32,P0等。等。华山医院神经科 病程病程 急性急性 亚急性亚急性 慢性慢性 病理病理 脱髓鞘脱髓鞘 轴索损害轴索损害 分布分布 对称对称 非对称损害非对称损害 病因病因 可治可治 非可治非可治从病理角度看治疗脱髓鞘性病变脱髓鞘性病变炎性脱髓鞘炎性脱髓鞘髓鞘生成障碍髓鞘生成障碍轴索损害后继发脱髓鞘轴索损害后继发脱髓鞘轴索性病变轴索性病变炎性轴索损害炎性轴索损害髓鞘与轴索同时损害髓鞘与轴索同时损害/不明何者先发不明何者先发各种类型周围神经脱髓鞘各种类型周围神经脱髓鞘无力反射消失或减弱MNCV/SNCV减慢传导阻滞脱髓鞘与轴索损害模式轴索变性轴索变性无力无力萎缩萎缩反射减弱反射减弱/很少消失很少消失CAMP减低减低早期以脱髓鞘损害为主早期以轴索损害为主