硫酸镁的正确使用硫酸镁的正确使用1 1 硫酸镁适应证 n n硫酸镁注射液可作为抗惊厥药 n n常用于妊娠高血压综合征，降低血压，治疗先兆子痫和子痫n n也可用于治疗早产 【资料来源资料来源】: :中国药典中国药典20052005年版及临床用药须知年版及临床用药须知20052005年版年版 2 2 硫酸镁药效学n n镁离子可抑制中枢神经的活动 n n抑制运动神经-肌肉接头乙酰胆碱的释放， 阻断神经肌肉联接处的信息传导 n n降低或解除肌肉收缩作用 n n同时对血管平滑肌有舒张作用，使痉挛的外周血管扩张，降低血压 【资料来源资料来源】: :中国药典中国药典20052005年版及临床用药须知年版及临床用药须知20052005年版年版 3 3 硫酸镁详细作用机理4 4 硫酸镁药动学n n肌内注射后肌内注射后2020分钟起效，静脉注射几乎立即起分钟起效，静脉注射几乎立即起效效 n n作用时间持续作用时间持续3030分钟分钟 n n治疗先兆子痫和子痫有效血镁浓度为治疗先兆子痫和子痫有效血镁浓度为2 23 35mmol5mmolL L n n治疗早产的有效血镁浓度为治疗早产的有效血镁浓度为2 21 12 29mmol/L9mmol/L，个体差异比较大，个体差异比较大n n肌注和静脉注射，药物均由肾脏排出，排出的肌注和静脉注射，药物均由肾脏排出，排出的速度与血镁浓度和肾小球滤过率相关速度与血镁浓度和肾小球滤过率相关【资料来源资料来源】: :中国药典中国药典20052005年版及临床用药须知年版及临床用药须知20052005年版年版 5 5 硫酸镁使用中观察指标 n n膝腱反射必须存在 n n呼吸不少于16次/分 n n尿量不少于17ml/h（24小时尿量不少于400ml）【资料来源资料来源】: :中国药典中国药典20052005年版及临床用药须知年版及临床用药须知20052005年版年版 6 6 7 7 停用情况 如发生以下情况其中一种（排除其他病变因素引起）考虑硫酸镁中毒 n n膝腱反射消失 n n呼吸少于16次/分 n n尿量少于25ml/h（24小时尿量少于600ml） n n全身肌张力明显减退 n n血镁浓度大于3.5mmol/L 【资料来源资料来源】: :中国药典中国药典20052005年版及临床用药须知年版及临床用药须知20052005年版年版8 8 9 9 临时医嘱临时医嘱5%Glucose 100ml5%Glucose 100ml25%Magsulfate 20ml 25%Magsulfate 20ml ivdripivdrip（入泵）（入泵） （3030分分钟内滴完钟内滴完 ）5%Glucose 500ml5%Glucose 500ml25%Magsulfate 60ml 25%Magsulfate 60ml ivdripivdrip（入泵）（入泵） （8-108-10小时滴完或小时滴完或10-1210-12小时小时滴完滴完) )必要时一天内可加用半必要时一天内可加用半量量5%Glucose 250ml5%Glucose 250ml25%Magsulfate 30ml 25%Magsulfate 30ml ivdripivdrip（入泵）（入泵） （4-54-5小时滴完或小时滴完或5-65-6小时滴小时滴完完 ）1010 妊娠期高血压疾病硫酸镁用药经验1111 医院用药经验及用法监测 n n硫酸镁以硫酸镁以1-2g/h1-2g/h速度静滴，一天的用量不超过速度静滴，一天的用量不超过30g30g，一天一般用一瓶就可以，必要时使用可增加半，一天一般用一瓶就可以，必要时使用可增加半量，晚上可静推量，晚上可静推10mg10mg安定镇静治疗安定镇静治疗 n n硫酸镁使用中最少硫酸镁使用中最少3 3天查一次血镁浓度，如出现膝天查一次血镁浓度，如出现膝健反射、呼吸或尿量异常则随时查血镁浓度，血健反射、呼吸或尿量异常则随时查血镁浓度，血镁浓度在镁浓度在2-3mmol/L2-3mmol/L时为有效治疗浓度，达时为有效治疗浓度，达4-4-5mmol/L5mmol/L浓度时膝反射消失，达浓度时膝反射消失，达6mmol/L6mmol/L浓度时浓度时呼吸抑制，然后因缺氧而导致心跳停止，甚至死呼吸抑制，然后因缺氧而导致心跳停止，甚至死亡亡 【资料来源资料来源】: :中国药典中国药典20052005年版及临床用药须知年版及临床用药须知20052005年版年版1212 治疗早产用法n n治疗早产与治疗妊娠高血压综合征用药剂量和方法相似，首次剂量为5g，用5葡萄糖注射液100ml稀释后，30分钟内缓慢静脉滴注，以后用25硫酸镁注射液60ml，加于5葡萄糖注射液500mI中静脉滴注，速度为每小时1-2g，直到宫缩停止后2小时，以后口服肾上腺受体激动药维持 【资料来源资料来源】: :中国药典中国药典20052005年版及临床用药须知年版及临床用药须知20052005年版年版1313 使用中副作用（1）n n静脉注射硫酸镁常引起潮热、出汗、口干等症状，静脉注射硫酸镁常引起潮热、出汗、口干等症状，快速静脉注射时可引起恶心、呕吐、心慌、头晕，快速静脉注射时可引起恶心、呕吐、心慌、头晕，个别出现眼球震颤，减慢注射速度症状可消失个别出现眼球震颤，减慢注射速度症状可消失 n n肾功能不全、用药剂量大，可发生血镁积聚，血肾功能不全、用药剂量大，可发生血镁积聚，血镁浓度达镁浓度达5mmol5mmolL L时，可出现肌肉兴奋性受抑制时，可出现肌肉兴奋性受抑制感觉反应迟钝，膝腱反射消失，呼吸开始受抑感觉反应迟钝，膝腱反射消失，呼吸开始受抑制，血镁浓度达制，血镁浓度达6mmol6mmolL L时，可发生呼吸停止和时，可发生呼吸停止和心律失常，心脏传导阻滞，浓度再升高，可使心心律失常，心脏传导阻滞，浓度再升高，可使心跳停止跳停止 【资料来源资料来源】: :中国药典中国药典20052005年版及临床用药须知年版及临床用药须知20052005年版年版1414 使用中副作用（2）n n连续使用硫酸镁可引起便秘部分病人可出现麻连续使用硫酸镁可引起便秘部分病人可出现麻痹性肠梗阻，停药后好转痹性肠梗阻，停药后好转 n n极少数血钙降低，出现低钙血症极少数血钙降低，出现低钙血症 n n镁离子可自由透过胎盘，造成新生儿高镁血症，镁离子可自由透过胎盘，造成新生儿高镁血症，表现为肌张力低，吸吮力差，不活跃，哭声不响表现为肌张力低，吸吮力差，不活跃，哭声不响亮等，少数有呼吸抑制现象亮等，少数有呼吸抑制现象 n n少数孕妇出现肺水肿少数孕妇出现肺水肿 【资料来源资料来源】: :中国药典中国药典20052005年版及临床用药须知年版及临床用药须知20052005年版年版1515 使用注意事项 （1）n n应用硫酸镁注射液前须查肾功能，如肾功能不应用硫酸镁注射液前须查肾功能，如肾功能不全应慎用，用药量应减少全应慎用，用药量应减少 n n有心肌损害、心脏传导阻滞时应慎用或不用有心肌损害、心脏传导阻滞时应慎用或不用 n n镁离子可自由透过胎盘，造成新生儿高镁血症，镁离子可自由透过胎盘，造成新生儿高镁血症，表现为肌张力低，吸吮力差，不活跃，哭声不表现为肌张力低，吸吮力差，不活跃，哭声不响亮等，少数有呼吸抑制现象响亮等，少数有呼吸抑制现象 n n每次用药前和用药过程中，定时做膝腱反射检每次用药前和用药过程中，定时做膝腱反射检查，测定呼吸次数，观察排尿量，抽血检查镁查，测定呼吸次数，观察排尿量，抽血检查镁浓度。如出现膝腱反射明显减弱或消失，或呼浓度。如出现膝腱反射明显减弱或消失，或呼吸次数每分钟少于吸次数每分钟少于14141616次，每小时尿量少于次，每小时尿量少于252530ml30ml或或2424小时少于小时少于600ml600ml，应及时停药，应及时停药 【资料来源资料来源】: :中国药典中国药典20052005年版及临床用药须知年版及临床用药须知20052005年版年版1616 使用注意事项 （2）n n用药过程中突然出现胸闷、胸痛、呼吸急促应及时听诊，必要时胸部x射线摄片，以便及早发现肺水肿 n n如出现急性镁中毒现象，可用钙剂静注解救，常用的为10葡萄糖酸钙注射液10 ml缓慢注射，推注时间在5-10分钟 n n保胎治疗时，不宜与肾上腺素受体激动药如利托君(ritodrine)同时使用，否则容易引起心血管的不良反应 【资料来源资料来源】: :中国药典中国药典20052005年版及临床用药须知年版及临床用药须知20052005年版年版1717 药物相互作用n n同时静注钙剂时，可减弱本品的中枢抑制和骨骼同时静注钙剂时，可减弱本品的中枢抑制和骨骼肌松弛作用肌松弛作用 n n本品可加强氯丙嗪、氯氮革等药物的中枢抑制作本品可加强氯丙嗪、氯氮革等药物的中枢抑制作用。故服用中枢抑制药中毒需导泻时，应改用硫用。故服用中枢抑制药中毒需导泻时，应改用硫酸钠酸钠 n n与其他具有神经肌肉阻断的药物合用时，可致严与其他具有神经肌肉阻断的药物合用时，可致严重的神经肌肉传导阻滞重的神经肌肉传导阻滞 n n在已洋地黄化的患者应用本品时可发生严重的心在已洋地黄化的患者应用本品时可发生严重的心脏传导阻滞甚至心脏骤停。故应引起高度重视脏传导阻滞甚至心脏骤停。故应引起高度重视 【资料来源资料来源】: :中国药典中国药典20052005年版及临床用药须知年版及临床用药须知20052005年版年版1818 忌配伍药物n n忌配伍：两药配伍后出现理化、药理等配伍忌配伍：两药配伍后出现理化、药理等配伍禁忌禁忌n n包括：葡萄糖酸钙、包括：葡萄糖酸钙、盐酸多巴酚丁胺、盐、盐酸普鲁卡因、青霉素、头孢拉定、头孢呋辛酸普鲁卡因、青霉素、头孢拉定、头孢呋辛钠、头孢噻肟钠、头孢哌酮钠、头孢米诺钠、钠、头孢噻肟钠、头孢哌酮钠、头孢米诺钠、乳糖酸红霉素、两性霉素乳糖酸红霉素、两性霉素B B、咪康唑、咪康唑 、苯巴、苯巴比妥钠比妥钠 、盐酸吗啡、盐酸吗啡 、盐酸罂粟碱、盐酸罂粟碱 、氨茶碱、氨茶碱 、奥美拉唑钠、奥美拉唑钠 、甲基硫酸新斯的明、甲基硫酸新斯的明 、盐酸肾、盐酸肾上腺素上腺素 、维生素、维生素K1 K1 、氨甲苯酸、氨甲苯酸 、氢化可的、氢化可的松松 、地塞米松磷酸钠、地塞米松磷酸钠 、甲泼尼龙琥珀酸钠、甲泼尼龙琥珀酸钠 、氯化钙、氯化钙 、碳酸氢钠、碳酸氢钠 、头孢孟多酯钠、头孢孟多酯钠 、头、头孢哌酮钠孢哌酮钠- -舒巴坦钠舒巴坦钠 、头孢曲松钠、头孢曲松钠 、头孢匹、头孢匹胺钠胺钠 、拉氧头孢钠、拉氧头孢钠 【资料来源资料来源】: :沈建平、宗希乙等沈建平、宗希乙等. 306. 306种注射剂临床配伍应用检索手册种注射剂临床配伍应用检索手册, ,北京：北京：中国医药科技出版社，中国医药科技出版社，20042004：47471919 其他配伍禁忌n n先稀释（两药稀释后再混合）头孢唑啉钠先稀释（两药稀释后再混合）头孢唑啉钠 、地西、地西泮泮 n n不可配伍（药效降低）：盐酸氯氮不可配伍（药效降低）：盐酸氯氮 、硝普钠、硝普钠 n n不宜配伍（毒副作用增加）：异戊巴比妥钠不宜配伍（毒副作用增加）：异戊巴比妥钠 、盐、盐酸去甲万古霉素酸去甲万古霉素 、硫酸多粘菌素、硫酸多粘菌素B B 、戊巴比妥钠、戊巴比妥钠 、氯简箭毒碱、氯简箭毒碱 、氯化琥珀胆碱、氯化琥珀胆碱 n n单独用：碘解磷定单独用：碘解磷定 2020 硫酸镁滴速n n按上医嘱我院产科高危监护病区经验：平均一般18gtt/mn n调节范围：15-25gtt/mn n负荷量滴速为：80gtt/m2121 硫酸镁不建议用在保胎 的争论（1）n n0808年美国年美国妇产科学妇产科学杂志发表文章：用于治疗杂志发表文章：用于治疗早产的药物硫酸镁，与其替代品心痛定相比，不早产的药物硫酸镁，与其替代品心痛定相比，不良反应更多、更严重良反应更多、更严重 n n研究人员发现：与心痛定相比，硫酸镁对减缓子研究人员发现：与心痛定相比，硫酸镁对减缓子宫收缩更有效，而在延缓分娩、新生儿胎龄或体宫收缩更有效，而在延缓分娩、新生儿胎龄或体重等方面，两种药物的作用没有区别。使用硫酸重等方面，两种药物的作用没有区别。使用硫酸镁的患者中，有镁的患者中，有2/32/3发生了不同程度的不良反应，发生了不同程度的不良反应，包括呼吸急促和肺部分泌液体增多。而应用心痛包括呼吸急促和肺部分泌液体增多。而应用心痛定的女性只有定的女性只有1/31/3出现不良反应，如头痛等出现不良反应，如头痛等 2222 硫酸镁不建议用在保胎 的争论（2）n n母亲使用硫酸镁后，被送入新生儿重症监护病房的婴儿数，多于应用心痛定者，并且在那里待的时间更长，前者为8.8天，后者为4.2天。洛杉矶新生儿学博士维多利亚卡梅里尼说，通过胎盘进入胎儿体内的镁，可造成婴儿呼吸抑制和肠机能障碍等 2323 硫酸镁不建议用在保胎 的争论（3）n n硫酸镁应该停止用于保胎（全文）硫酸镁应该停止用于保胎（全文）硫酸镁应该停止用于保胎（全文）硫酸镁应该停止用于保胎（全文）n n摘要摘要摘要摘要：北美仍在不正常的应用注射硫酸镁保胎。此类治疗：北美仍在不正常的应用注射硫酸镁保胎。此类治疗明显缺少科学依据及权威推荐。不管怎样，一项明显缺少科学依据及权威推荐。不管怎样，一项CochraneCochrane系统评价已得出硫酸镁是一种无效保胎药的结论。该评价系统评价已得出硫酸镁是一种无效保胎药的结论。该评价发现硫酸镁对阻断早产或者早产结局无任何益处。此外，发现硫酸镁对阻断早产或者早产结局无任何益处。此外，使用硫酸镁婴儿的总死亡率风险明显升高使用硫酸镁婴儿的总死亡率风险明显升高 ( (相对危险度相对危险度2.8; 95%2.8; 95%置信区间为置信区间为1.21.2 6.6) 6.6) 。由于缺乏益处、可能的危。由于缺乏益处、可能的危害及花费，硫酸镁不应该继续用于早产。硫酸镁于保胎的害及花费，硫酸镁不应该继续用于早产。硫酸镁于保胎的任何进一步使用都应当局限在获得机构审查委员会批准、任何进一步使用都应当局限在获得机构审查委员会批准、参加者签署了知情同意书的正式临床试验内参加者签署了知情同意书的正式临床试验内2424 硫酸镁不建议用在保胎 的争论（4）n n在芝加哥在芝加哥Lying-In Lying-In 医院进行的一项围产期死亡率对照研究医院进行的一项围产期死亡率对照研究发现，从发现，从1986-19991986-1999年随着硫酸镁剂量累计超过年随着硫酸镁剂量累计超过48g48g的时的时候，胎儿死亡风险增加，并具有统计学差异。与较低剂量候，胎儿死亡风险增加，并具有统计学差异。与较低剂量比较，死亡和剂量最佳比例是比较，死亡和剂量最佳比例是4.7(95% 4.7(95% 的可信度在的可信度在1.11.1 20.020.0之间之间) )。48g48g大剂量，通常在常规保胎剂量大剂量，通常在常规保胎剂量4-6g4-6g，随后，随后2-4g/2-4g/小时，持续小时，持续2424小时。并不是所有研究均发现硫酸镁小时。并不是所有研究均发现硫酸镁对婴儿和胎儿的伤害，其中一个研究还发现了可能的益处。对婴儿和胎儿的伤害，其中一个研究还发现了可能的益处。然而在这些试验中使用硫酸镁剂量小于其一般用于保胎的然而在这些试验中使用硫酸镁剂量小于其一般用于保胎的剂量。（剂量经常超过剂量。（剂量经常超过50g 2450g 24小时），在有益和有害之间小时），在有益和有害之间存在着一个狭窄的治疗窗。存在着一个狭窄的治疗窗。 2525 争论个人观点总结n n国外冲击量国外冲击量4 46g6g，维持量，维持量2 26g6gh h，国内冲击，国内冲击量量 4g4g，维持量，维持量1 12g2gh h。国内不用大剂量，而。国内不用大剂量，而国内缺乏大样本的硫酸镁保胎对胎儿的追踪，尚国内缺乏大样本的硫酸镁保胎对胎儿的追踪，尚未见权威的硫酸镁保胎的否定性的结论未见权威的硫酸镁保胎的否定性的结论n n随着安宝使用经验的累积，甚至在第七版教科书随着安宝使用经验的累积，甚至在第七版教科书总结近年安宝总结近年安宝n n虽然国内有很多硫酸镁保胎有效的文献报道，但虽然国内有很多硫酸镁保胎有效的文献报道，但国外在使用大剂量时有效性受到质疑时，我们有国外在使用大剂量时有效性受到质疑时，我们有必要反思硫酸镁保胎的有效性必要反思硫酸镁保胎的有效性2626 2727