染色体病染色体病Chromosomal Disease1主要内容主要内容第一节第一节 染色体畸变染色体畸变第二节第二节 染色体病染色体病2第一节第一节 染色体畸变染色体畸变chromosomal chromosomal aberrationaberration是指是指体细胞或生殖细胞内体细胞或生殖细胞内染色体数染色体数目或结构发生改变。目或结构发生改变。3染色体畸变发生的原因染色体畸变发生的原因自发畸变（自发畸变（spontaneous aberrationspontaneous aberration） 诱发畸变（诱发畸变（induced aberrationinduced aberration）化学因素：药物、农药、工业毒物、化学因素：药物、农药、工业毒物、食品添加剂食品添加剂物理因素：射线物理因素：射线生物因素：生物类毒素生物因素：生物类毒素 、病毒等、病毒等母亲年龄母亲年龄4一、表型正常个体的染色体变异多态性一、表型正常个体的染色体变异多态性染色体的多态（染色体的多态（chromsome polymorphismchromsome polymorphism） 在正常健康人群中存在着各种染色体的恒定在正常健康人群中存在着各种染色体的恒定微小变异，主要表现在一对同源染色体之间出现微小变异，主要表现在一对同源染色体之间出现形态结构、带纹宽窄度、着色强度等的明显差异，形态结构、带纹宽窄度、着色强度等的明显差异，同时这些微小恒定的变异又按孟德尔方式遗传，同时这些微小恒定的变异又按孟德尔方式遗传，通常没有明显表型效应和病理学意义，这种变异通常没有明显表型效应和病理学意义，这种变异称染色体的多态性。称染色体的多态性。 5染色体多态主要发生的部位染色体多态主要发生的部位染色体长度染色体长度随体和副缢痕；随体和副缢痕；D D组和组和G G组近端着丝粒染色体的短臂、随体及组近端着丝粒染色体的短臂、随体及随体柄部副缢痕区（随体柄部副缢痕区（NORNOR）形态的变异（常见）形态的变异（常见）；1 1、9 9和和1616号染色体长臂近着丝粒区副缢痕处号染色体长臂近着丝粒区副缢痕处形成的狭窄、浅染的区域的变异；形成的狭窄、浅染的区域的变异；6 Y Y染色体长度变异是最典型、最常见的多态形染色体长度变异是最典型、最常见的多态形态，如具有随体的态，如具有随体的Y Y染色体、具有中央着丝粒的染色体、具有中央着丝粒的Y Y染染色体等。色体等。 Y Y长度的变异，主要发生的部位是长度的变异，主要发生的部位是YqYq远侧远侧2/32/3处处: : 大大Y: YY: Y长度大于长度大于F F组或组或1818号长度号长度( (或称长或称长Y Y或巨或巨Y Y） 小小Y: YY: Y长度小于长度小于G G组染色体长度体组染色体长度体7二、染色体畸变类型及其产生机制二、染色体畸变类型及其产生机制染色体畸变染色体畸变 数目畸变数目畸变 结构畸变结构畸变导致遗传物质缺失、重复、重排导致遗传物质缺失、重复、重排实质是成群基因增添、缺失位置的实质是成群基因增添、缺失位置的移动移动8体细胞体细胞：2n=462n=46染色体组染色体组（基因组基因组，n =23 n =23 ）：一）：一个生殖细胞内的全部染色体个生殖细胞内的全部染色体. .9（一）、染色体数目畸变1 1、整倍性畸变、整倍性畸变整倍体：整倍体：体细胞中染色体数以体细胞中染色体数以n n为基数成倍增加或减少为基数成倍增加或减少单倍体、单倍体、三倍体三倍体triploid triploid 、四倍体四倍体tetraploidtetraploid2 2、非整倍性畸变、非整倍性畸变非整倍体非整倍体体细胞中个别染色体数目增加或减少一条或数体细胞中个别染色体数目增加或减少一条或数条条亚二倍体亚二倍体hypodiploid nhypodiploid n4646单体型单体型monosomy monosomy ：如：如：4545，X X 4545，XY,-21XY,-21超二倍体超二倍体hyperdiploid nhyperdiploid n4646三体型三体型trisomy trisomy ：如：如：4747，XXXX，+21+21多体型：如：多体型：如：4848，XXXXXXXX1011NNN3NN3NNN双雌受精双雌受精双雄受精双雄受精三倍体形成机制三倍体形成机制（1 1）双雄受精双雄受精是两个精子同时进入受精是两个精子同时进入受精卵形成三倍体的受精卵。卵形成三倍体的受精卵。（2 2）双雌受精双雌受精是卵子发生的第二次减数是卵子发生的第二次减数分裂时，发生的染色体不分离。分裂时，发生的染色体不分离。1213四倍体的形成机制四倍体的形成机制核内复制核内复制：是指在一次细胞分裂时是染：是指在一次细胞分裂时是染色体复制两次或多次，这是发生核内多倍色体复制两次或多次，这是发生核内多倍化的原因。在这种细胞中，多条染色体彼化的原因。在这种细胞中，多条染色体彼此靠近，在癌细胞中常见。此靠近，在癌细胞中常见。 核内有丝分裂核内有丝分裂：在正常的细胞分裂时，：在正常的细胞分裂时，染色体正常复制一次，但至分裂中期时，染色体正常复制一次，但至分裂中期时，核膜仍未破裂、消失，也无纺锤体的形成，核膜仍未破裂、消失，也无纺锤体的形成，因此，细胞分裂未能进入后期和末期，没因此，细胞分裂未能进入后期和末期，没有细胞质的分裂，结果细胞内含有四个染有细胞质的分裂，结果细胞内含有四个染色体组，形成了四倍体，即核内有丝分裂。色体组，形成了四倍体，即核内有丝分裂。 1415三体型：三体型：47,XY,+2147,XY,+2116非整倍体的产生机制：非整倍体的产生机制：减数分裂时发生染色体不分离减数分裂时发生染色体不分离减数分裂染色体丢失减数分裂染色体丢失嵌合体嵌合体(mosaic)(mosaic) ：一个个体同时存在：一个个体同时存在2 2种或种或2 2种种以上不同核型的细胞系。以上不同核型的细胞系。例：例：4646，XX/47,XX,+21 XX/47,XX,+21 4545，X/46X/46，XX/47XX/47，XXXXXX产生机理：产生机理： 受精卵卵裂染色体不分离受精卵卵裂染色体不分离 受精卵卵裂染色体丢失受精卵卵裂染色体丢失17减数分裂（同源染色体分离）减数分裂（姐妹染色单体分离）精子（卵子）精（卵）原细胞生殖细胞形成过程（示正常减数分裂）生殖细胞形成过程（示正常减数分裂）18卵原细胞（46, XX）减同源染色体不分离图示两条X染色体卵子精子47, XXX47, XXX45, X45, X个体19卵原细胞（46, XX）减同源染色体丢失46, XX46, XX45, X45, X图示两条X染色体卵子精子个体20第二次卵裂中染色体不分离45, X / 46, XX / 47, XXX合子（46, XX）（图示两条X染色体）第一次有丝分裂第二次有丝分裂后期染色体不分离47, XXX45, X46, XX46, XX21第二次卵裂中X染色体丢失（受精卵中cs迟滞）45, X合子（46, XX）（图示两条X染色体）46, XX46, XX46, XX45, X / 46, XXX染色体丢失第一次有丝分裂22（二）、染色体结构畸变（二）、染色体结构畸变基础基础：染色体染色体断裂（断裂（breakage)breakage)、断裂断裂后的异常连接后的异常连接愈合愈合restititionrestitition重排重排rearrangementrearrangement类型类型：缺失、重复、倒位、等臂染色体、缺失、重复、倒位、等臂染色体、易位、插入、双着丝粒染色体易位、插入、双着丝粒染色体等等23染色体型畸变染色体型畸变(chromosome-type (chromosome-type aberration)aberration)：断裂发生在染色体复制：断裂发生在染色体复制之前（之前（G1G1或或S S期）。期）。 染色单体型畸变染色单体型畸变(chromatid-type (chromatid-type aberration)aberration)：断裂发生在染色体复制：断裂发生在染色体复制之后（晚之后（晚S S期或期或G2G2期）。期）。 24. .发育不同阶段染色体畸变发育不同阶段染色体畸变在配子形成期或受精在配子形成期或受精2424小时内的畸变将导致畸小时内的畸变将导致畸变纯合体。变纯合体。 在发育在发育2-42-4天（卵裂及桑椹胚期）将导致不同天（卵裂及桑椹胚期）将导致不同比例的嵌合体。比例的嵌合体。在在3 3胚层分化（胚层分化（3 3周左右）阶段，某一层染色体周左右）阶段，某一层染色体畸变将导致由该胚层发育而来的组织器官系统畸变将导致由该胚层发育而来的组织器官系统异常。异常。在各组织器官染色体异常嵌合体中，仅依外周在各组织器官染色体异常嵌合体中，仅依外周血检查不一定能够发现嵌合核型。血检查不一定能够发现嵌合核型。25命名（描述）符号命名（描述）符号aceace 无着丝粒片断无着丝粒片断 cx cx 复杂复杂 从从到到del del 缺失缺失b b 断裂断裂der der 衍生染色体衍生染色体cen cen 着丝粒着丝粒dup dup 重复重复: : 断裂点断裂点e e 交换交换: : 断裂重接断裂重接g g 裂隙裂隙cscs（chr)chr)染色体染色体f f 断片断片ct ct 染色单体染色单体h h 副遗痕副遗痕26i i 等臂染色体等臂染色体? ? 染色体或结构未定染色体或结构未定ins ins 插入插入r r 环形染色体环形染色体inv inv 倒位倒位recrec 重排染色体重排染色体ins invins inv倒位插入倒位插入robrob 罗式易位罗式易位mar mar 标记染色体标记染色体s s 随体随体（）（） 内为畸变染色体内为畸变染色体t t 易位易位q/p q/p 长、短臂长、短臂ter ter 末端末端phph 费城染色体费城染色体trtr 三射体三射体+ + 增加增加tritri 三着丝粒三着丝粒_ _ 减少减少; ; 将易位染色体分开将易位染色体分开27/ / 嵌合体嵌合体dmin dmin 双微体双微体dicdic 双着丝粒双着丝粒medmed 中央中央end end 内复制内复制min min 微小体微小体femfem 女性女性mn mn 众数众数mal mal 男性男性var var 染色体可变区染色体可变区patpat 来自父来自父chi chi 异源嵌合体异源嵌合体mat mat 来自母来自母dirdir 正位正位mos mos 嵌合体（同源）嵌合体（同源） 注解注解28核型描述顺序（常规）核型描述顺序（常规）CSCS总数，性总数，性CSCS，结构畸变情况，结构畸变情况 47, XXX 47, XXX 45 45，XX,-21XX,-2129显带显带CSCS畸变的描述畸变的描述两种描述系统两种描述系统简短系统（简式）简短系统（简式） CSCS畸变用断裂点表示畸变用断裂点表示 染色体总数，性染色体，畸变的类型符号（受累染色体总数，性染色体，畸变的类型符号（受累染色体序号）染色体序号）（断裂点的区带号断裂点的区带号）详细系统（详式）详细系统（详式）CSCS畸变用带的组成表示畸变用带的组成表示 染色体总数，性染色体，畸变的类型符号（受累染色体总数，性染色体，畸变的类型符号（受累染色体序号）染色体序号）（重排染色体带的组成重排染色体带的组成）30(1)(1)缺失（缺失（deletion,del)deletion,del)：CSCS某一某一片断的丢失片断的丢失末端缺失（末端缺失（terminal deletion)terminal deletion)中间缺失（中间缺失（interstitial deletioninterstitial deletion）CSCS畸变类型及描述畸变类型及描述311号q 21q 2346, XX, del (1) （q21 q23）中间缺失46，XX,del(1)(pterq21:q23 qter)简式： q 21号46, XX, del (1) ( q21 )简式：简式：详式：详式：46，XX,del(1)(pterq21:)末端缺失详式：32(2)(2)、倒位、倒位 （ inv inv）：）：某一染色体发生两次断裂后，中间某一染色体发生两次断裂后，中间片段倒转片段倒转180180后重接。后重接。臂内倒位：倒位片段不含着丝粒臂内倒位：倒位片段不含着丝粒臂间倒位：倒位片段含有着丝粒臂间倒位：倒位片段含有着丝粒33号p 21q 31简式简式:46, XY, inv( 2 ) ( p 21q 31 )详式详式:46, XY, inv ( 2 )( pterp21:q31 p21:q31 qter )臂间倒位p 34p22p22p 34简式简式:46, XY, inv( 1 ) ( p 34p22 )详式详式:46, XY, inv ( 1 )( pterp34:p22 p34:p22 qter )1号臂内倒位q 31p 213412348912654378 9101 234567 8 9 1012654378910因倒位环内因倒位环内的交换，形的交换，形成成4种配子，种配子，受精后：受精后：1/4正常；正常；1/4倒倒位携带者；位携带者；2/4不平衡不平衡（部分（部分3体和体和部分单体，部分单体，临床效应？）临床效应？）倒位携带者353637(3)(3)、易位、易位t t（translocationtranslocation）：）：一条染色体的断片接到另一条染色体上一条染色体的断片接到另一条染色体上相互易位（平衡易位）相互易位（平衡易位） reciprcoal reciprcoal translocationtranslocation：两条染色体同时断裂，断：两条染色体同时断裂，断片交换位置后重接片交换位置后重接, ,形成两条衍生染色体。形成两条衍生染色体。罗伯逊易位（着丝粒融合）罗伯逊易位（着丝粒融合）：Robertsonian translocationRobertsonian translocation：两条近端：两条近端着丝粒染色体在着丝粒或附近部位断裂后，着丝粒染色体在着丝粒或附近部位断裂后，两长臂在着丝粒处连接成一条衍生染色体，两长臂在着丝粒处连接成一条衍生染色体，两短臂构成的小染色体往往丢失两短臂构成的小染色体往往丢失插入易位（插入易位（insertional translocationinsertional translocation）382号 q 215号q 3146,XY,t (2 ; 5) (q 21 ; q 31)2号5号46, XY, t( 2;5 )( 2pter2q21:5q315qter; 5pter5q31:2q212qter )相互易位（平衡易位）：相互易位（平衡易位）：-2,-5, +der(2),+der(5),392,5相互易位携带者4025252der5der25ABCDq21q31q31q2112四射体共共1818种配子，受精后：种配子，受精后：1/181/18正常；正常；1/18 1/18 携带携带者；者；16/18 16/18 不平衡不平衡（流（流产、死胎）产、死胎）4142罗伯逊易位罗伯逊易位 ( ( 罗氏易位、着丝粒融合）罗氏易位、着丝粒融合）14 号21号21q14q45, XX,t ( 14q 21q ) 14, 21,罗氏易位携带者表型一般正常罗氏易位携带者表型一般正常, ,但形成配子的时但形成配子的时候会出现异常造成胚胎死亡或先天畸形候会出现异常造成胚胎死亡或先天畸形45, XX, 14, 21, +t(14;21)(p11; q11)45, XX,14,21,+t(14;21)(14qter14p11:21q11 21qter)43罗氏易位携带者4414 21配子配子F1正常21三体 21单体 14三体14单体携带者携带者14 14/21 214546非同源罗式易位携带者非同源罗式易位携带者: :共形成共形成6 6种配子，受精后：种配子，受精后：1/61/6正常；正常； 1/61/6平衡平衡 ；4/64/6不平衡（流产、不平衡（流产、死胎）死胎）同源罗式易位携带者：孕后同源罗式易位携带者：孕后100%100%不平衡不平衡47正位插入倒位插入插入易位（插入易位（insins）：）：一条染色体的某一中间片段插入到一条染色体的某一中间片段插入到另一条染色体中另一条染色体中48、双着丝粒染色体（、双着丝粒染色体（dicdic）：）：具两个着丝粒的染色体具两个着丝粒的染色体49502号 2号重复、重复（重复（dup)dup)同一染色体上某一区段增加了一份以同一染色体上某一区段增加了一份以上（发生在两条同源染色体或两条姐上（发生在两条同源染色体或两条姐妹染色单体上）妹染色单体上）51（7）环状染色体（）环状染色体（ring chromosome, r）P P、q q断裂后，有着丝粒的片断的两个断端相接断裂后，有着丝粒的片断的两个断端相接成环成环: :p 21q 312号简式简式:46, XY,:46, XY,r ( 2 ) ( p 21q 31 )片断丢失片断丢失详式详式:46,XY,r(2)(p21q31):46,XY,r(2)(p21q31)525354X46, X, i ( Xq )pqppqq46, X, i( X )( pter cenpter )46, X, i( X )( qter cenqter )简式简式详式详式(8)(8)等臂染色体等臂染色体(isochromosome(isochromosome，i) i)一条染色体的两臂的形态和遗传相一条染色体的两臂的形态和遗传相同，并借一或两个着丝粒相连同，并借一或两个着丝粒相连. .55等臂染色体等臂染色体(isochromosome(isochromosome，i) i)56染色体畸变数目畸变结构畸变整倍性畸变非整倍性畸变缺失中间缺失末端缺失易位相互易位罗伯逊易位倒位臂内倒位臂间倒位重复环状染色体双着丝粒染色体等臂染色体单倍体三倍体超二倍体亚二倍体单体三体插入易位标记染色体嵌合体5758第二节第二节 染色体病及其分类染色体病及其分类（chromosomal diseasesa)chromosomal diseasesa)一般临床特征：一般临床特征：患者一般均有先天性多发畸形，智力发患者一般均有先天性多发畸形，智力发育和生长发育迟缓，有的还有特异的皮育和生长发育迟缓，有的还有特异的皮肤纹理改变。具有染色体异常的胚胎，肤纹理改变。具有染色体异常的胚胎，大部分将流产或死产大部分将流产或死产性染色体一场的患者，除有上述的一些性染色体一场的患者，除有上述的一些特征外，还将出现内外生殖器异常或畸特征外，还将出现内外生殖器异常或畸形。形。591 1、常染色体病（、常染色体病（autosomal autosomal diseases)diseases)共有表型：共有表型： 智力低下（先天性、非进行性）智力低下（先天性、非进行性） 生长发育迟缓生长发育迟缓 五官、四肢、皮纹、内脏等方面的五官、四肢、皮纹、内脏等方面的多发畸形多发畸形 6061Down综合征Down syndrome62唐氏综合征唐氏综合征Down syndrome Down syndrome 、先天愚、先天愚型型是最常见的一种染色体病，是最常见的一种染色体病，3/43/4宫内宫内死亡，新生婴儿发病率约为死亡，新生婴儿发病率约为1/8001/80063临床特征：临床特征：1 1、明显的智力障碍。明显的智力障碍。大多数属于中度大多数属于中度落后或重度落后，智商在落后或重度落后，智商在20-2520-25之间之间, ,患儿性格活泼，好模仿，抽象思维能患儿性格活泼，好模仿，抽象思维能力受损严重。力受损严重。所有的生命都是值得尊重的所有的生命都是值得尊重的 。642 2、痴呆样面容、痴呆样面容: :头小而圆，枕头小而圆，枕部平，眼裂小，部平，眼裂小，眼距宽，外眼眼距宽，外眼角上斜、耳位角上斜、耳位低，耳廓畸形，低，耳廓畸形，鼻梁低平，张鼻梁低平，张口伸舌流涎口伸舌流涎-“-“伸舌样痴呆伸舌样痴呆”；65663 3、生长发育、生长发育迟缓，迟缓，出生时出生时身长体重低于身长体重低于正常儿正常儿; ;674 4、多发畸形、多发畸形，约，约50%50%为先天性心脏为先天性心脏病，也有胃肠道病，也有胃肠道畸形；有患白血畸形；有患白血病倾向；四肢粗病倾向；四肢粗短，趾间距宽。短，趾间距宽。685 5、皮肤纹理改变、皮肤纹理改变：通贯掌频率高，通贯掌频率高，t t高位，高位，atdatd角增大角增大短而宽的手，第五短而宽的手，第五指短而内弯、单一指短而内弯、单一褶纹褶纹 69先天愚型（通贯手）70716 6、男性患儿不能生育，女性少数有、男性患儿不能生育，女性少数有生育能力，但有生育能力，但有1/21/2可能是可能是2121三体。三体。72核型：核型：21-21-三体型三体型，47，XX(XY)，+21，90%易位型易位型，810%嵌合型，嵌合型，2.5%病因7374母亲的生育母亲的生育年龄年龄与与2121三体型发病率关系密切三体型发病率关系密切。 754646，XYXY，-14-14，+t+t（14q21q14q21q）7614/21易位携带者母亲及21三体综合征患儿7778诊断过氧化物岐化酶（过氧化物岐化酶（SODSOD1 1）活性可增）活性可增高高5050，该酶基因定位，该酶基因定位21q2221q22，即具，即具有基因剂量效应。有基因剂量效应。 7921-21-三体的产前检查三体的产前检查胎儿染色体检查胎儿染色体检查 孕妇血清标记物检查孕妇血清标记物检查 血清标记物为血清标记物为: : AFP(AFP(甲胎蛋白甲胎蛋白) ) E3( E3(雌雌三醇三醇) ) HCG( HCG(绒毛膜促性腺激素绒毛膜促性腺激素) ) 检出率为检出率为48%48%83%83%。假阳性率为。假阳性率为5%5%。FISH(FISH(荧光原位杂交荧光原位杂交) )80荧光标记荧光标记2121号染色体号染色体探针，与外周血或绒探针，与外周血或绒毛、羊水细胞进行原毛、羊水细胞进行原位杂交，患者细胞出位杂交，患者细胞出现三个荧光信号。现三个荧光信号。FISH(FISH(荧光原位杂交荧光原位杂交) )81治疗：目前无特效治疗方法治疗：目前无特效治疗方法 加强训练及对症治疗加强训练及对症治疗预防：预防： 孕期保健孕期保健 遗传咨询遗传咨询 82小结智力障碍智力障碍先天愚型面容先天愚型面容生长发育迟缓生长发育迟缓多发畸形多发畸形皮纹改变皮纹改变生育能力降低生育能力降低4747，XXXX（XYXY），），+21+2183(2)18(2)18(2)18(2)18三体综合征三体综合征三体综合征三体综合征( ( (dwardsdwardsdwardsdwards综合征综合征综合征综合征) ) )新生儿中的发病率新生儿中的发病率：1/40001/4000到到1/50001/5000，女婴发，女婴发病高于男婴病高于男婴临床特征临床特征：生长发育障碍，出生体重低，：生长发育障碍，出生体重低，22432243克左右，智力低下，肌张力亢进，眼裂小，眼克左右，智力低下，肌张力亢进，眼裂小，眼距宽，有内眦赘皮，眼球小，耳位低，后枕骨距宽，有内眦赘皮，眼球小，耳位低，后枕骨突出，胸骨短小，突出，胸骨短小，95%95%患者伴有先天性心脏病，患者伴有先天性心脏病，室间隔缺损及动脉导管闭锁不全，特殊握拳姿室间隔缺损及动脉导管闭锁不全，特殊握拳姿式，式，1/31/3通贯手，摇椅型足，男性常见隐睾，通贯手，摇椅型足，男性常见隐睾，女性患者常见大阴唇或阴蒂发育不良女性患者常见大阴唇或阴蒂发育不良核型核型：47,XX47,XX（XYXY）,+18-80%,+18-80% 易位型、嵌合型易位型、嵌合型-20%-20%8485嵌合型18三体及其正常母亲86878889(3)13(3)13(3)13(3)13三体综合征三体综合征三体综合征三体综合征( ( (PatauPatauPatauPatau综合征综合征综合征综合征) ) ) 发病率发病率: :1/5000到1/7000，女性发病率高于男女性发病率高于男性。性。 临床特征临床特征：出生时体重低，生长发育障碍，严：出生时体重低，生长发育障碍，严重的智力低下。严重畸形，如小头，前额低重的智力低下。严重畸形，如小头，前额低斜，前脑发育缺陷（如，无嗅脑），眼球小斜，前脑发育缺陷（如，无嗅脑），眼球小或无眼球，或无眼球，2/32/3唇裂，腭裂，耳位低，耳廓畸唇裂，腭裂，耳位低，耳廓畸形，常有耳聋，形，常有耳聋，80%80%以上伴有先天性心脏病，以上伴有先天性心脏病，常有多囊肾、无脾。男性患者多有隐，卵巢常有多囊肾、无脾。男性患者多有隐，卵巢发育不全，多阴道，双角子宫。指（趾）畸发育不全，多阴道，双角子宫。指（趾）畸形，多指（趾），足内翻，特殊握拳姿式，形，多指（趾），足内翻，特殊握拳姿式，摇椅底足，通贯手。摇椅底足，通贯手。90-20%核型：核型：（）单纯型：（）单纯型： 47, XX (XY) , +13-80% 47, XX (XY) , +13-80%机理：高龄孕妇减数分裂中机理：高龄孕妇减数分裂中1313号染色体不分号染色体不分离离（）（）嵌合型：嵌合型： 46 46， XXXX / 47 / 47， XXXX ，+13+13易位型：多为罗伯逊易位易位型：多为罗伯逊易位 t (13q14q) t (13q14q) ；t (13q13q)t (13q13q)91929394(4)5p(4)5p(4)5p(4)5p 综合征（猫叫综合征）综合征（猫叫综合征）综合征（猫叫综合征）综合征（猫叫综合征）发病率：发病率：1/500001/50000临床特征临床特征：哭声像猫叫，智力低下，生：哭声像猫叫，智力低下，生长发育迟缓，肌张力低，小头，满月型长发育迟缓，肌张力低，小头，满月型脸，眼距宽，外眼角下斜，内眦赘皮，脸，眼距宽，外眼角下斜，内眦赘皮，斜视。耳位低，下颌小，腭弓高，第斜视。耳位低，下颌小，腭弓高，第5 5指短，内弯，常伴有先天性心脏病，主指短，内弯，常伴有先天性心脏病，主要是室间隔缺损和动脉导管未闭等。要是室间隔缺损和动脉导管未闭等。核型核型：46,XX（XY）,del(5)(p15) 959697982 2、性染色体病、性染色体病共有表型共有表型性征发育不全或畸形、智力较低。性征发育不全或畸形、智力较低。99发病率发病率：男性中男性中1/8001/800，精神发育不全的男，精神发育不全的男性中性中1/1001/100，男性不育个体中，男性不育个体中1/101/10临床特征临床特征：身材高大，四肢细长，生殖器：身材高大，四肢细长，生殖器官发育不全，睾丸不发育，或隐睾，曲细官发育不全，睾丸不发育，或隐睾，曲细精管萎缩，无精子生成，不育，第二性征精管萎缩，无精子生成，不育，第二性征发育不良，体毛稀少，无须，无喉结，乳发育不良，体毛稀少，无须，无喉结，乳房发育女性化，皮下脂肪发达。房发育女性化，皮下脂肪发达。(1)(1)先天性睾丸发育不全征先天性睾丸发育不全征（KlinefelterKlinefelterKlinefelterKlinefelter综合征）综合征）100核型：核型：47, XXY-47, XXY- 80% 80%产生机理：双亲的配子形成过程中产生机理：双亲的配子形成过程中 染色体不分离染色体不分离46, XX / 47, XXY46, XX / 47, XXY46, XY / 47, XXY - 20%46, XY / 47, XXY - 20%46, XX / 46, XY46, XX / 46, XY101102103104(2)(2)(2)(2)先天性卵巢发育不良综合征先天性卵巢发育不良综合征先天性卵巢发育不良综合征先天性卵巢发育不良综合征（TurnerTurnerTurnerTurner综合征综合征综合征综合征) ) )发病率发病率: :新生女婴中新生女婴中1/25001/2500，自发流产儿中，自发流产儿中7.57.5. .临床特征临床特征: :身材矮小，身高约为身材矮小，身高约为120-140120-140之间，性之间，性腺呈条索状，原发闭经，子宫发育不全，外生殖腺呈条索状，原发闭经，子宫发育不全，外生殖器发育不良。第二性不发育，乳距宽，盾状胸，器发育不良。第二性不发育，乳距宽，盾状胸，乳不发育，无生育能力。后发际低，肘外翻，乳不发育，无生育能力。后发际低，肘外翻，50%50%患者有颈蹼。新生儿手脚常呈淋巴性水肿，患者有颈蹼。新生儿手脚常呈淋巴性水肿，第第4 4、5 5指（趾）骨与掌跖骨短或畸型，常伴发先指（趾）骨与掌跖骨短或畸型，常伴发先天性心脏病天性心脏病核型核型：4545，X X 部分为部分为 45, X / 46, XX 45, X / 46, XX产生机理产生机理：母亲卵子形成过程中：母亲卵子形成过程中X X染色体不分离染色体不分离105106107108(3)XYY(3)XYY(3)XYY(3)XYY综合征综合征综合征综合征 发病率发病率: :男性中男性中1/750-1/15001/750-1/1500 临床特征临床特征：表型正常，有生育能力，少数外：表型正常，有生育能力，少数外生殖器发育不良，智力正常，但性格暴躁粗鲁，生殖器发育不良，智力正常，但性格暴躁粗鲁，行为过火，常发生攻击性行为，身材高大，具行为过火，常发生攻击性行为，身材高大，具有随身高增高，发生率增高的趋势有随身高增高，发生率增高的趋势核型核型: 47, XYY: 47, XYY 少数少数 46, XY / 47, XYY 46, XY / 47, XYY109110111XXXXXXXXXXXX综合征综合征综合征综合征(trisomy X syndrome)(trisomy X syndrome)(trisomy X syndrome)(trisomy X syndrome)发病率：发病率：在女性新生儿中在女性新生儿中1/1000,1/1000,女性精女性精神病患者中神病患者中4/1000.4/1000.临床特征：大多数患者为外表正常的女临床特征：大多数患者为外表正常的女性，具有生育能力，但常见智力低下，性，具有生育能力，但常见智力低下，甚至精神失常。间歇性闭经，卵巢功能甚至精神失常。间歇性闭经，卵巢功能障碍，乳腺不发育等。障碍，乳腺不发育等。核型核型: :多为多为4747，XXXXXX，此外，尚有，此外，尚有4848，XXXXXXXX；4949，XXXXXXXXXX核型的患者，又称为核型的患者，又称为X X综合征。综合征。112113(4)(4)(4)(4)脆性脆性脆性脆性X XX X染色体综合征染色体综合征染色体综合征染色体综合征脆性部位脆性部位: :在染色体的某一特定部位上恒定地出现在染色体的某一特定部位上恒定地出现裂隙和趋向于断裂的部位，是可遗传的特征裂隙和趋向于断裂的部位，是可遗传的特征. .发病率发病率：男性为：男性为1/12501/1250，女性为，女性为1/20001/2000，女性携带，女性携带者为者为1/70001/7000，本综合征是人类智力低下的常见病因本综合征是人类智力低下的常见病因之一，发生率仅次于之一，发生率仅次于DownDown综合征综合征。临床特征临床特征：以智力及语言障碍、大睾丸、特殊面容、：以智力及语言障碍、大睾丸、特殊面容、招风耳或大耳朵，但这些特征具有很大的个体差异。招风耳或大耳朵，但这些特征具有很大的个体差异。男性患者智力障碍大多为中度至重度，也有轻度；男性患者智力障碍大多为中度至重度，也有轻度；面容瘦长、前额突出、面中部发育不全，下颌大而面容瘦长、前额突出、面中部发育不全，下颌大而前突，嘴大唇厚，腭弓高，头围大，多数有大睾丸，前突，嘴大唇厚，腭弓高，头围大，多数有大睾丸，一些患者还有多动症，攻击性行为或孤僻症，癫痫，一些患者还有多动症，攻击性行为或孤僻症，癫痫，多数患者性腺发育不良，精子少，少数能生育后代。多数患者性腺发育不良，精子少，少数能生育后代。114115116117发病机理发病机理(fragile x-association mental (fragile x-association mental retardation)retardation)frafra有有FMR-1FMR-1致病基因，含（致病基因，含（CGG)nCGG)n,邻位有邻位有CpGCpG岛岛异常甲基化异常甲基化正常人30拷贝（90bp)男传递者女传递者CpG岛未甲基化150500bp前突变（症状轻或无)Premutation 女携带者在传递中子、女10003000bpCpG岛甲基化全突变Pullmutation 关闭相邻基因各种症状6.治疗：用叶酸118Expansion of the CGG triplet in the FMR-1 gene seen in the fragile X syndrome. Normal persons have from 6 to 54 copies of the CGG repeat, whereas members of susceptible families display an increase (premutation) in the number of repeats: normally transmitting males (NTMs) and their daughters are phenotypically normal but display from 50 to 200 copies of the CGG triplet; the number of repeats expands to some 200 to 1300 in those showing full symptoms of the disease. 119（5 5）两性畸形）两性畸形(hermaphroditism)(hermaphroditism)患者性腺或其内、外生殖器、副性征具不同患者性腺或其内、外生殖器、副性征具不同程度的两性特征。程度的两性特征。1.1.真两性畸形（真两性畸形（true hermaphroditism)true hermaphroditism) 指内、外生殖器都有两性特征，副性征可指内、外生殖器都有两性特征，副性征可男性或女性。男性或女性。一侧：卵巢，一侧：卵巢， 另侧另侧: :睾丸睾丸 占占40%40%一侧：卵或睾丸一侧：卵或睾丸 ，另侧，另侧: :卵巢睾卵巢睾 占占40%40%两侧均卵巢睾两侧均卵巢睾 占占20%20%1201211221231 1）4646，XXXX型型 （略）（略）核型：核型：4646，XX XXX X染色质染色质+ +，Y Y染色质，染色质，常见。常见。2 2）46,XX/46,XY46,XX/46,XY嵌合型嵌合型3 3）4646，XX/47,XXYXX/47,XXY嵌合型嵌合型4 4）46,XY/45,X46,XY/45,X嵌合型嵌合型1242.2.假两性畸形假两性畸形（pseudohermaphroditism)pseudohermaphroditism)核型、性腺只一种，外生殖器或副性征核型、性腺只一种，外生殖器或副性征两性。两性。原因：性发育中因性激素水平异常或母原因：性发育中因性激素水平异常或母体异常激素影响（例黄体酮）。体异常激素影响（例黄体酮）。125个人观点供参考，欢迎讨论