栓栓 剂剂 广东药学院广东药学院药剂教研室药剂教研室gzyangfan21cn.com2003-09-121药剂学第八章第八章 栓剂栓剂n第一节第一节 概述概述n第二节第二节 栓剂的栓剂的基质基质n第三节第三节 栓剂的栓剂的制备制备n第四节第四节 栓剂的栓剂的质量检查质量检查n第五节第五节 栓剂的栓剂的包装与贮存包装与贮存2003-09-122药剂学第一节第一节 概述概述定义定义:n药物药物与适宜的与适宜的基质基质制成的有一定形状制成的有一定形状供人体腔道供人体腔道给药的固体制剂。给药的固体制剂。 分类分类:n肛门栓肛门栓: 圆锥形、鱼雷形圆锥形、鱼雷形n阴道栓阴道栓: 球形、卵形、鸭嘴形球形、卵形、鸭嘴形n尿道栓尿道栓2003-09-123药剂学第一节第一节 概述概述质量要求质量要求: n外形完整外形完整光滑光滑，无刺激性；，无刺激性；n有适宜的有适宜的硬度硬度、韧性；、韧性；n塞入腔道后，应能塞入腔道后，应能溶化、软化、融化溶化、软化、融化；2003-09-124药剂学第一节第一节 概述概述n作用特点：作用特点：n局部局部作用：润肠通便、消炎作用：润肠通便、消炎n全身全身作用：作用：2003-09-125药剂学第一节第一节 概述概述n全身作用全身作用 释放释放-药物从药物从基质基质中释放出来中释放出来 扩散扩散-药物扩散、溶解入直肠药物扩散、溶解入直肠分泌液分泌液 吸收吸收-通过通过血管血管、淋巴管淋巴管进入体循环进入体循环 产生产生全身作用全身作用 2003-09-126药剂学栓剂的作用特点n全身作用的全身作用的吸收途径：吸收途径：n门肝系统门肝系统n非门肝系统非门肝系统n淋巴系统淋巴系统2003-09-127药剂学全身作用的吸收途径全身作用的吸收途径门肝系统门肝系统：药物经药物经上直肠静脉上直肠静脉进入门静脉，进入门静脉，经过经过肝脏代谢肝脏代谢后，运行全身；后，运行全身；栓剂塞入距肛门栓剂塞入距肛门6 6cmcm处。处。非门肝系统非门肝系统药物经药物经中、下直肠静脉、肛管静脉中、下直肠静脉、肛管静脉，绕过肝脏绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入大循从下腔大静脉直接进入大循环，作用全身；环，作用全身； 栓剂塞入距肛门栓剂塞入距肛门2 2cmcm处。处。2003-09-128药剂学栓剂的作用特点栓剂的作用特点淋巴系统淋巴系统：n药物经过直肠粘膜进入药物经过直肠粘膜进入淋巴系统淋巴系统，作用全身。作用全身。2003-09-129药剂学全身作用栓剂的全身作用栓剂的特点特点：n可避免肝可避免肝首过效应首过效应；n吸收的吸收的干扰因素干扰因素少；少； 不受胃肠不受胃肠pH pH 、酶破坏；酶破坏；n胃免受刺激，胃免受刺激，n适宜适宜不能口服不能口服昏迷、呕吐、婴儿等。昏迷、呕吐、婴儿等。 2003-09-1210药剂学栓剂的作用特点栓剂的作用特点影响吸收的因素影响吸收的因素n生理因素生理因素n药物的理化性质药物的理化性质n基质（释放）基质（释放）1.吸收位置（吸收位置（2cm）2.pH（7.4）3.粪便粪便4.保留时间保留时间1.溶解度（分泌液少）溶解度（分泌液少）2.粒径粒径(非溶解性药物非溶解性药物)3.脂溶性与解离度脂溶性与解离度（吸收过程）（吸收过程）1.油脂性基质：油脂性基质：Ko/w小，释放快；小，释放快；2.水溶性基质：水溶性基质： Ko/w大，释放快；大，释放快；3.加入表面活性剂。加入表面活性剂。2003-09-1211药剂学第二节第二节 栓剂的基质栓剂的基质特殊要求：特殊要求：n1、室温室温时，具有适宜的硬度，时，具有适宜的硬度， 体温体温下，易软化、融化、溶化。下，易软化、融化、溶化。n2、具有润湿、乳化的能力，水值较高。、具有润湿、乳化的能力，水值较高。n3、不因晶形的转化而影响栓剂的成型。、不因晶形的转化而影响栓剂的成型。2003-09-1212药剂学第二节第二节 栓剂的基质栓剂的基质特殊要求：特殊要求：n4、熔点与凝固点的间距不宜过大，、熔点与凝固点的间距不宜过大，n5、油脂性基质的酸价应在、油脂性基质的酸价应在0.2以下，以下，皂化价应在皂化价应在200245间，碘价低于间，碘价低于7。n6、易制备、脱模。、易制备、脱模。2003-09-1213药剂学第二节第二节 栓剂的基质栓剂的基质基质的选择原则：基质的选择原则：（1 1）全身作用全身作用栓剂，栓剂，油脂性油脂性基质，释放药物迅基质，释放药物迅速，速，（2 2）与药物溶解性）与药物溶解性相反相反，药物释放，药物释放 ，吸收，吸收 （3 3）基质）基质pHpH有利于药物保持有利于药物保持非解离非解离状态；状态；（4 4）表面活性剂表面活性剂增加药物的亲水性，加速药物增加药物的亲水性，加速药物向分泌物中转移，药物释放向分泌物中转移，药物释放 ，吸收，吸收 。2003-09-1214药剂学第二节第二节 栓剂的基质栓剂的基质分类：分类：n脂肪性脂肪性基质基质 （药物释放快，药物释放快，全身作用），全身作用），n水溶性水溶性和和亲水性亲水性基质基质 （慢，（慢，局部局部作用），作用），2003-09-1215药剂学第二节第二节 栓剂的基质栓剂的基质n脂肪性脂肪性基质基质 可可豆脂、半合成椰油酯、可可豆脂、半合成椰油酯、 半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯、n水溶性水溶性和和亲水性亲水性基质基质 甘油明胶、聚乙二醇甘油明胶、聚乙二醇，2003-09-1216药剂学第三节第三节 栓剂的制备栓剂的制备制备方法制备方法n1、热熔法、热熔法、n2、冷压法、冷压法、n3、搓捏法、搓捏法n脂肪性脂肪性基质基质三三者均可，者均可，n水溶性水溶性基质基质热热熔法，熔法，2003-09-1217药剂学第三节第三节 栓剂的制备栓剂的制备1、热熔法、热熔法（脂肪性基质）（脂肪性基质）药物的前处理：药物的前处理：n油溶性油溶性-不需处理不需处理n水溶性水溶性-配成浓水溶液，配成浓水溶液， 以适量羊毛脂吸收以适量羊毛脂吸收n不溶性不溶性-研细过六号筛研细过六号筛2003-09-1218药剂学第三节第三节 栓剂的制备栓剂的制备热熔法流程：热熔法流程：n基质基质水浴水浴 熔化熔化加药物加药物注模注模 冷却成型冷却成型刮平刮平脱模脱模包装包装水性水性润滑剂润滑剂：软皂液：软皂液 油性油性润滑剂润滑剂：液状石蜡：液状石蜡2003-09-1219药剂学第三节第三节 栓剂的制备栓剂的制备热熔法热熔法举例：举例：吡罗昔康栓吡罗昔康栓处方处方 吡罗昔康吡罗昔康 10g S-40 500g 共制共制 1000枚枚制法制法：取：取S-40在水浴上熔化，吡罗昔在水浴上熔化，吡罗昔康研细，加入上述熔化的基质研磨均康研细，加入上述熔化的基质研磨均匀，保温灌模即得。匀，保温灌模即得。2003-09-1220药剂学第三节第三节 栓剂的制备栓剂的制备n 热熔法（亲水性基质）热熔法（亲水性基质）n甘油明胶栓甘油明胶栓2003-09-1221药剂学第三节第三节 栓剂的制备栓剂的制备冷压法冷压法n将药物与基质的混合粉末置于冷却将药物与基质的混合粉末置于冷却的容器内，的容器内，n然后手工搓捏或装入制栓模型机内然后手工搓捏或装入制栓模型机内压成一定形状的栓剂。压成一定形状的栓剂。2003-09-1222药剂学第三节第三节 栓剂的制备栓剂的制备置换价置换价（DV，displacement value）n药物的重量与药物的重量与同体积同体积基质重量的比值称为基质重量的比值称为该药物对基质的置换价。该药物对基质的置换价。 DV = G：纯基质平均栓重，纯基质平均栓重，M：含药栓的平均重量含药栓的平均重量W：每个栓剂的平均含药重量每个栓剂的平均含药重量 W G - （M - W）2003-09-1223药剂学第三节第三节 栓剂的制备栓剂的制备置换价举例置换价举例n某某含含药药栓栓10枚枚重重20克克，空空白白栓栓5枚枚重重9克克，计计算算此此药药物物对对此此基基质质的的置置换换价价。（已知此含药栓含药量为（已知此含药栓含药量为20%）=22003-09-1224药剂学第四节第四节 栓剂的质量检查栓剂的质量检查n重量差异重量差异栓剂栓剂10粒粒，符合以下规定，符合以下规定 平均重量平均重量 重量差异限度重量差异限度n1.0g以下或以下或1.0g 10%10%n1.0g以上至以上至3.0g 7.5%7.5%n3.0g以上以上 5%5%2003-09-1225药剂学第四节第四节 栓剂的质量检查栓剂的质量检查融变时限融变时限n脂肪性脂肪性基质的栓剂基质的栓剂3粒粒均应在均应在30分钟分钟内内全部融化、软化或触压时无硬心；全部融化、软化或触压时无硬心；n水溶性水溶性栓剂栓剂3粒粒在在60分钟分钟内全部溶解。内全部溶解。 2003-09-1226药剂学第四节第四节 栓剂的质量检查栓剂的质量检查n硬度，硬度，n变形温度，变形温度，n溶出速度实验，溶出速度实验，n吸收实验，吸收实验，2003-09-1227药剂学第五节第五节 包装与贮存包装与贮存包装包装n单独包装，互不接触单独包装，互不接触n包装材料：无毒塑料包装材料：无毒塑料贮存贮存n密闭低温密闭低温 30 ，最好置冰箱，最好置冰箱2003-09-1228药剂学本本 章章 要要 求求n熟练掌握熟练掌握栓剂中药物的吸收途径及全身栓剂中药物的吸收途径及全身治疗用栓剂的作用特点；治疗用栓剂的作用特点；n熟练掌握熟练掌握栓剂基质的要求、类型和常用栓剂基质的要求、类型和常用品种；品种；n掌握掌握影响药物吸收的因素；影响药物吸收的因素；n掌握掌握栓剂质量检查的项目和意义；栓剂质量检查的项目和意义；n掌握掌握置换价的计算方法。置换价的计算方法。2003-09-1229药剂学练习题练习题n肛门栓剂中的药物是经过什么途径进入肛门栓剂中的药物是经过什么途径进入全身血液循环的？全身血液循环的？n肛门栓剂有什么应用上的特点？肛门栓剂有什么应用上的特点？n应用热熔法以可可豆脂为基质制备栓剂应用热熔法以可可豆脂为基质制备栓剂时，应注意些什么时，应注意些什么?为什么？为什么？n指出下列药物的油溶性程度指出下列药物的油溶性程度(好或差好或差)。需采用哪一类基质才能有较快的释药速需采用哪一类基质才能有较快的释药速度？度？ 水杨酸钠水杨酸钠 硫酸麻黄素硫酸麻黄素 己烯雌酚己烯雌酚2003-09-1230药剂学