癸呕滥报器病母屈惨捧吧交贬馒鹰痞协娠淀究呛曝挠悦皋撤佯弘煤轰冤费第9章细胞凋亡与疾病第9章细胞凋亡与疾病 由于体内外生理或病理因素触发细胞内预存的死亡程序而由于体内外生理或病理因素触发细胞内预存的死亡程序而由于体内外生理或病理因素触发细胞内预存的死亡程序而由于体内外生理或病理因素触发细胞内预存的死亡程序而 导致的细胞主动死亡过程。导致的细胞主动死亡过程。导致的细胞主动死亡过程。导致的细胞主动死亡过程。【凋亡的概念】【凋亡的概念】【凋亡的概念】【凋亡的概念】【凋亡的生理学意义】【凋亡的生理学意义】【凋亡的生理学意义】【凋亡的生理学意义】参与发育、生长（指间隙）。参与发育、生长（指间隙）。参与发育、生长（指间隙）。参与发育、生长（指间隙）。维持内环境稳定。维持内环境稳定。维持内环境稳定。维持内环境稳定。参与防御反应。参与防御反应。参与防御反应。参与防御反应。 细胞死亡的模式细胞死亡的模式细胞死亡的模式细胞死亡的模式 Necrosis= Necrosis= Necrosis= Necrosis= 细胞意外性死亡细胞意外性死亡细胞意外性死亡细胞意外性死亡Apoptosis=Apoptosis=Apoptosis=Apoptosis=细胞自发性死亡细胞自发性死亡细胞自发性死亡细胞自发性死亡坏死坏死凋亡凋亡浸改如压洞艰予挝溪谭挚国羽今栖老菠寡揭翁许槽畔藻瞄侦窥泞畏拈俐逃第9章细胞凋亡与疾病第9章细胞凋亡与疾病凋亡诱导因素凋亡诱导因素凋亡诱导因素凋亡诱导因素凋亡相关基因激活凋亡相关基因激活凋亡相关基因激活凋亡相关基因激活DNaseDNaseDNaseDNase激活、激活、激活、激活、CaspasesCaspasesCaspasesCaspases激活激活激活激活巨噬细胞吞噬分解凋亡细胞巨噬细胞吞噬分解凋亡细胞巨噬细胞吞噬分解凋亡细胞巨噬细胞吞噬分解凋亡细胞 细胞凋亡大致过程细胞凋亡大致过程细胞凋亡大致过程细胞凋亡大致过程+ + + +cAMPcAMPcAMPcAMP、CaCaCaCa2+2+2+2+、神经酰胺、神经酰胺、神经酰胺、神经酰胺受体受体受体受体死亡信号死亡信号死亡信号死亡信号1 1、凋亡信号转导、凋亡信号转导 2 2、凋亡基因激活、凋亡基因激活 3 3、凋亡的执行、凋亡的执行 凋亡细胞清除凋亡细胞清除 一、细胞凋亡的过程与调控一、细胞凋亡的过程与调控享损墓倒焦怜嘿琅遮倦腾船玫酮包岔从彦效阜揉卢钠伟勋央肾巡酥炯磨姑第9章细胞凋亡与疾病第9章细胞凋亡与疾病 凋亡时细胞的主要变化凋亡时细胞的主要变化细胞固缩、染色质边集和发芽细胞固缩、染色质边集和发芽细胞固缩、染色质边集和发芽细胞固缩、染色质边集和发芽细胞体积逐渐缩小，细胞固缩细胞体积逐渐缩小，细胞固缩细胞体积逐渐缩小，细胞固缩细胞体积逐渐缩小，细胞固缩核质高度浓缩融合成团，染色质边集分布在核膜的边缘核质高度浓缩融合成团，染色质边集分布在核膜的边缘核质高度浓缩融合成团，染色质边集分布在核膜的边缘核质高度浓缩融合成团，染色质边集分布在核膜的边缘内质不断扩张并与胞膜融合，形成膜表面的芽状突起内质不断扩张并与胞膜融合，形成膜表面的芽状突起内质不断扩张并与胞膜融合，形成膜表面的芽状突起内质不断扩张并与胞膜融合，形成膜表面的芽状突起空泡化空泡化固缩固缩凋亡小体凋亡小体 出芽出芽凋亡细胞凋亡细胞( (扫描电镜扫描电镜) ) 凋亡细胞凋亡细胞( (透射电镜透射电镜) )APLAPLAPLAPLApoptosisApoptosisApoptosisApoptosis 1. 1. 1. 1. 形态学改变形态学改变形态学改变形态学改变凋亡细胞与周围细胞脱接触凋亡细胞与周围细胞脱接触凋亡细胞与周围细胞脱接触凋亡细胞与周围细胞脱接触（实体细胞）（实体细胞）（实体细胞）（实体细胞）细胞表面微绒毛消失，逐步脱离与周围细胞的接触细胞表面微绒毛消失，逐步脱离与周围细胞的接触细胞表面微绒毛消失，逐步脱离与周围细胞的接触细胞表面微绒毛消失，逐步脱离与周围细胞的接触胞膜空泡化胞膜空泡化胞膜空泡化胞膜空泡化胞浆脱水，胞膜迅速发生空泡化胞浆脱水，胞膜迅速发生空泡化胞浆脱水，胞膜迅速发生空泡化胞浆脱水，胞膜迅速发生空泡化边集边集凋亡小体凋亡小体凋亡小体凋亡小体胞膜皱缩内陷，分割包裹胞浆，形成泡状小体即为胞膜皱缩内陷，分割包裹胞浆，形成泡状小体即为胞膜皱缩内陷，分割包裹胞浆，形成泡状小体即为胞膜皱缩内陷，分割包裹胞浆，形成泡状小体即为凋亡小体凋亡小体凋亡小体凋亡小体港卞镶岂楷钉叠醛伦忽倒反梯备跳椭俩贼兢凯毗姥碗便止养峡国溜碍士堤第9章细胞凋亡与疾病第9章细胞凋亡与疾病内源性核酸内切酶激活内源性核酸内切酶激活内源性核酸内切酶激活内源性核酸内切酶激活CaCaCaCa2+2+2+2+/Mg/Mg/Mg/Mg2+2+2+2+增加核酸内切酶活性增加核酸内切酶活性增加核酸内切酶活性增加核酸内切酶活性ZnZnZnZn2+2+2+2+抑制核酸内切酶活性抑制核酸内切酶活性抑制核酸内切酶活性抑制核酸内切酶活性DNADNA片段化片段化激活核酸内切酶激活核酸内切酶激活核酸内切酶激活核酸内切酶 核小体连接区发生核小体连接区发生核小体连接区发生核小体连接区发生DNADNADNADNA降解降解降解降解寡核小体片段（寡核小体片段（寡核小体片段（寡核小体片段（180180180180200bp200bp200bp200bp的倍数）的倍数）的倍数）的倍数） 2. 生化改变 caspasecaspase激活及其作用激活及其作用灭活细胞凋亡的抑制物；促使细胞解体；水解凋亡相关活性蛋白灭活细胞凋亡的抑制物；促使细胞解体；水解凋亡相关活性蛋白抠钎炽腿翻井疫脉强凰畴汐饮烈案碌样串羹裙徘洼蜘抽精帕贬举形番捍砾第9章细胞凋亡与疾病第9章细胞凋亡与疾病细胞坏死与凋亡的差异细胞坏死与凋亡的差异* * 坏死坏死凋亡凋亡 性质性质病理性、非特异性病理性、非特异性生理性或病理性，特异性生理性或病理性，特异性 诱导因素诱导因素强烈刺激，随机发生强烈刺激，随机发生较弱刺激，非随机发生较弱刺激，非随机发生 生化特点生化特点被动过程，无新蛋白质被动过程，无新蛋白质合成，不耗能合成，不耗能主动过程，有新蛋白质合成，主动过程，有新蛋白质合成，耗能耗能 DNA DNA电泳电泳 形态变化形态变化弥散性降解，电泳呈均弥散性降解，电泳呈均一一DNADNA片状片状细胞结构全面溶解、破细胞结构全面溶解、破坏、细胞肿胀坏、细胞肿胀DNADNA片段化（片段化（180180200 bp200 bp），），电泳呈电泳呈“梯梯”状条带状条带胞膜及细胞器相对完整细胞胞膜及细胞器相对完整细胞皱缩，核固缩皱缩，核固缩 炎症反应炎症反应溶酶体破裂，局部炎症溶酶体破裂，局部炎症反应反应溶酶体相对完整，局部无炎溶酶体相对完整，局部无炎症反应症反应 凋亡小体凋亡小体无无有有 基因调控基因调控无无有有十祸趴腾蹋葬悲惰亦饿态动埔戒舷捉阻猪胁工励散吾妻缴贺毙冈汁剑坐写第9章细胞凋亡与疾病第9章细胞凋亡与疾病1 1 1 1氧化损伤氧化损伤氧化损伤氧化损伤氧自由基破坏了机体正常的氧化氧自由基破坏了机体正常的氧化氧自由基破坏了机体正常的氧化氧自由基破坏了机体正常的氧化/ / / /还原动态平衡，造成生物大分还原动态平衡，造成生物大分还原动态平衡，造成生物大分还原动态平衡，造成生物大分子的氧化损伤，形成严重的氧化应激状态。子的氧化损伤，形成严重的氧化应激状态。子的氧化损伤，形成严重的氧化应激状态。子的氧化损伤，形成严重的氧化应激状态。【机制】【机制】【机制】【机制】DNADNADNADNA损伤激活损伤激活损伤激活损伤激活p53p53p53p53基因基因基因基因DNADNADNADNA损伤活化多聚损伤活化多聚损伤活化多聚损伤活化多聚ADPADPADPADP核糖合成酶，引起核糖合成酶，引起核糖合成酶，引起核糖合成酶，引起NADNADNADNAD消耗，消耗，消耗，消耗，ATPATPATPATP大量消耗、大量消耗、大量消耗、大量消耗、攻击不饱和脂肪酸，生物膜脂质过氧化，直接引起细胞膜损攻击不饱和脂肪酸，生物膜脂质过氧化，直接引起细胞膜损攻击不饱和脂肪酸，生物膜脂质过氧化，直接引起细胞膜损攻击不饱和脂肪酸，生物膜脂质过氧化，直接引起细胞膜损伤，其产物过氧羟基伤，其产物过氧羟基伤，其产物过氧羟基伤，其产物过氧羟基24242424碳四烯酸可诱发凋亡碳四烯酸可诱发凋亡碳四烯酸可诱发凋亡碳四烯酸可诱发凋亡激活核酸内切酶，产生膜的发泡现象激活核酸内切酶，产生膜的发泡现象激活核酸内切酶，产生膜的发泡现象激活核酸内切酶，产生膜的发泡现象增加细胞膜通透性，钙内流增加增加细胞膜通透性，钙内流增加增加细胞膜通透性，钙内流增加增加细胞膜通透性，钙内流增加活化核转录因子，加速细胞凋亡相关基因的表达活化核转录因子，加速细胞凋亡相关基因的表达活化核转录因子，加速细胞凋亡相关基因的表达活化核转录因子，加速细胞凋亡相关基因的表达二、细胞凋亡的发生机制二、细胞凋亡的发生机制百朔防粥连藐茂眶轴棵骨幌巧堰汛比瓷装准漫仑调吧岔嗡步鞘鬃汲淑媒逊第9章细胞凋亡与疾病第9章细胞凋亡与疾病2 2 2 2钙稳态失衡钙稳态失衡钙稳态失衡钙稳态失衡各种凋亡刺激引起的细胞凋亡是钙依赖过程，凋亡发生时胞浆钙浓各种凋亡刺激引起的细胞凋亡是钙依赖过程，凋亡发生时胞浆钙浓各种凋亡刺激引起的细胞凋亡是钙依赖过程，凋亡发生时胞浆钙浓各种凋亡刺激引起的细胞凋亡是钙依赖过程，凋亡发生时胞浆钙浓度显著上升，并在随后发生的一系列凋亡改变中起关键性作用。度显著上升，并在随后发生的一系列凋亡改变中起关键性作用。度显著上升，并在随后发生的一系列凋亡改变中起关键性作用。度显著上升，并在随后发生的一系列凋亡改变中起关键性作用。【机制】【机制】【机制】【机制】二、细胞凋亡的发生机制二、细胞凋亡的发生机制激活激活激活激活CaCaCaCa2+2+2+2+/Mg/Mg/Mg/Mg2+2+2+2+依赖的核酸内切酶，降解依赖的核酸内切酶，降解依赖的核酸内切酶，降解依赖的核酸内切酶，降解DNADNADNADNA链链链链激活谷氨酰胺转移酶，催化细胞内肽链间的酰基转移，在肽链间激活谷氨酰胺转移酶，催化细胞内肽链间的酰基转移，在肽链间激活谷氨酰胺转移酶，催化细胞内肽链间的酰基转移，在肽链间激活谷氨酰胺转移酶，催化细胞内肽链间的酰基转移，在肽链间形成共价键，使细胞骨架蛋白分子间发生广泛交联，有利于凋亡小形成共价键，使细胞骨架蛋白分子间发生广泛交联，有利于凋亡小形成共价键，使细胞骨架蛋白分子间发生广泛交联，有利于凋亡小形成共价键，使细胞骨架蛋白分子间发生广泛交联，有利于凋亡小体形成。体形成。体形成。体形成。激活核转录因子，加速细胞凋亡相关基因的转录激活核转录因子，加速细胞凋亡相关基因的转录激活核转录因子，加速细胞凋亡相关基因的转录激活核转录因子，加速细胞凋亡相关基因的转录CaCaCaCa2+2+2+2+在在在在ATPATPATPATP的配合下使的配合下使的配合下使的配合下使DNADNADNADNA链舒展，暴露出核小体之间的连接区内链舒展，暴露出核小体之间的连接区内链舒展，暴露出核小体之间的连接区内链舒展，暴露出核小体之间的连接区内的酶切位点，有利于的酶切位点，有利于的酶切位点，有利于的酶切位点，有利于DNADNADNADNA内切酶切割内切酶切割内切酶切割内切酶切割DNADNADNADNA敞圣兜愚盖暂郝茂荆耘垫厌屡译叔冒熙养微视破巢爬晋滔客渴沉过情惊滋第9章细胞凋亡与疾病第9章细胞凋亡与疾病3 3 3 3线粒体损伤线粒体损伤线粒体损伤线粒体损伤在细胞凋亡期间尽管线粒体仍能维持其超微结构的基本正常，但在细胞凋亡期间尽管线粒体仍能维持其超微结构的基本正常，但在细胞凋亡期间尽管线粒体仍能维持其超微结构的基本正常，但在细胞凋亡期间尽管线粒体仍能维持其超微结构的基本正常，但其功能已发生显著改变（如线粒体内膜通透性增大，线粒体内膜其功能已发生显著改变（如线粒体内膜通透性增大，线粒体内膜其功能已发生显著改变（如线粒体内膜通透性增大，线粒体内膜其功能已发生显著改变（如线粒体内膜通透性增大，线粒体内膜的跨膜电位下降，能量合成水平显著降低等）。的跨膜电位下降，能量合成水平显著降低等）。的跨膜电位下降，能量合成水平显著降低等）。的跨膜电位下降，能量合成水平显著降低等）。【恶性网络学说】【恶性网络学说】【恶性网络学说】【恶性网络学说】二、细胞凋亡的发生机制二、细胞凋亡的发生机制枣幽恼柯灸宴赊惮滨嘲剑峡邢穗吏匪磊红聋怜矗储攘素淹吞邦掉种疲邑胀第9章细胞凋亡与疾病第9章细胞凋亡与疾病 mmmm、膜通透性、膜通透性、膜通透性、膜通透性、线粒体肿胀、线粒体肿胀、线粒体肿胀、线粒体肿胀Apaf-1Apaf-1活化活化Cyt.Cyt.c cCaCaCaCa2+2+2+2+NONONONO缺血缺血缺血缺血缺氧缺氧缺氧缺氧活性氧活性氧活性氧活性氧PTPPTP开放开放细胞色细胞色细胞色细胞色素素素素C C C C+Pro-caspase-9Pro-caspase-9Pro-caspase-9Pro-caspase-9Caspase-9Caspase-9Caspase-9Caspase-9ATPATP凋亡蛋白酶凋亡蛋白酶凋亡蛋白酶凋亡蛋白酶激活因子激活因子激活因子激活因子+ +Apaf-1Apaf-1活化活化Cyt.Cyt.c cCARDCARDCARDCARDapoptosomeapoptosome凋亡诱导因子凋亡诱导因子凋亡诱导因子凋亡诱导因子快速激活快速激活DNaseDNase增加增加capase-3capase-3的活性的活性Pro-Caspase-3Pro-Caspase-3Pro-Caspase-3Pro-Caspase-3凋凋凋凋亡亡亡亡Caspase-3Caspase-3Caspase-3Caspase-3蛋白质水解蛋白质水解蛋白质水解蛋白质水解DNADNADNADNA断裂断裂断裂断裂(-)(-)Bcl-2Bcl-2(-)(-)(-)(-)放饯苛栓馒步蚤趟歇柱朵磷屡洋壳谎齿械斑肝限蔼物植勋歌绳嘉昼渠撵衰第9章细胞凋亡与疾病第9章细胞凋亡与疾病三、细胞凋亡异常和疾病三、细胞凋亡异常和疾病表：与细胞凋亡异常相关的疾病表：与细胞凋亡异常相关的疾病凋亡不足凋亡不足凋亡过度凋亡过度肿瘤肿瘤肝癌、恶性血液肿瘤、肝癌、恶性血液肿瘤、乳腺癌、膀胱癌、肺乳腺癌、膀胱癌、肺癌、胶质瘤、前列腺癌、胶质瘤、前列腺癌等癌等发育异常发育异常 气管气管- -食管瘘、房（室）间食管瘘、房（室）间隙缺损、唇（腭）裂、短肢隙缺损、唇（腭）裂、短肢畸形、尿道下裂以及多囊肾畸形、尿道下裂以及多囊肾等等发育异常发育异常 先天性消化道、胆道、先天性消化道、胆道、肛门狭窄或闭锁、动肛门狭窄或闭锁、动脉导管未闭、两性畸脉导管未闭、两性畸形、甲状舌骨囊肿等形、甲状舌骨囊肿等CNSCNSAlsheimerAlsheimer病、病、Parkinson Parkinson 病、肌萎缩性侧索硬化症、病、肌萎缩性侧索硬化症、色素性视网膜病，脊肌肉萎色素性视网膜病，脊肌肉萎缩、早老性痴呆缩、早老性痴呆免疫系统免疫系统 系统性红斑狼疮、糖系统性红斑狼疮、糖尿病、类风湿性关节尿病、类风湿性关节炎、桥本甲状腺炎炎、桥本甲状腺炎 、多发性的硬化症等、多发性的硬化症等 免疫系统免疫系统免疫缺陷病、免疫缺陷病、AIDSAIDS 捎负中廉酝堆炭雄擂被芬营嚼汗车坐助路赦沽栓野央诬怔岂掀耀色折共册第9章细胞凋亡与疾病第9章细胞凋亡与疾病 bcl-2 bcl-2 bcl-2 bcl-2基因过表达基因过表达基因过表达基因过表达85%85%85%85%滤泡状和滤泡状和滤泡状和滤泡状和20%20%20%20%弥漫性弥漫性弥漫性弥漫性B B B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 染色体染色体染色体染色体t t t t（14;1814;1814;1814;18）易位）易位）易位）易位 bcl-2bcl-2bcl-2bcl-2基因受到基因受到基因受到基因受到IgIgIgIg基因增强子控制基因增强子控制基因增强子控制基因增强子控制 肿瘤发生肿瘤发生肿瘤发生肿瘤发生 细胞凋亡速率细胞凋亡速率细胞凋亡速率细胞凋亡速率 bcl-2 bcl-2 bcl-2 bcl-2基因高表达基因高表达基因高表达基因高表达 存在存在存在存在 细胞凋亡不足细胞凋亡不足细胞凋亡不足细胞凋亡不足1. 1. 1. 1. 肿瘤（肿瘤（肿瘤（肿瘤（TumorTumorTumorTumor）细胞凋亡异常细胞凋亡异常乳腺癌、肝癌、膀胱癌、肺癌、胶质瘤等也存在乳腺癌、肝癌、膀胱癌、肺癌、胶质瘤等也存在乳腺癌、肝癌、膀胱癌、肺癌、胶质瘤等也存在乳腺癌、肝癌、膀胱癌、肺癌、胶质瘤等也存在Bcl-2Bcl-2Bcl-2Bcl-2高水平表达高水平表达高水平表达高水平表达冒盆抑揍类全输河欺辑涩钢陈茄污聪氨诉埂文竹联湘柳哑槽银甭铸恃姿蛛第9章细胞凋亡与疾病第9章细胞凋亡与疾病 细胞凋亡不足细胞凋亡不足细胞凋亡不足细胞凋亡不足1. 1. 1. 1. 肿瘤（肿瘤（肿瘤（肿瘤（TumorTumorTumorTumor） p p p p53535353基因缺失或突变基因缺失或突变基因缺失或突变基因缺失或突变调节调节调节调节P53P53P53P53的稳定性、细胞内定位或（和）活性发生异常的稳定性、细胞内定位或（和）活性发生异常的稳定性、细胞内定位或（和）活性发生异常的稳定性、细胞内定位或（和）活性发生异常 p p p p53535353表达或功能存在缺陷表达或功能存在缺陷表达或功能存在缺陷表达或功能存在缺陷 细胞凋亡速率细胞凋亡速率细胞凋亡速率细胞凋亡速率 肿瘤发生肿瘤发生肿瘤发生肿瘤发生 （50%50%50%50%以上恶性肿瘤中存在以上恶性肿瘤中存在以上恶性肿瘤中存在以上恶性肿瘤中存在P53P53P53P53异常）异常）异常）异常） 2 2 2 2自身免疫病（自身免疫病（自身免疫病（自身免疫病（Autoimmune diseasesAutoimmune diseasesAutoimmune diseasesAutoimmune diseases）针对自身抗原的免疫细胞未被及时清除，机体产生了针对自身抗针对自身抗原的免疫细胞未被及时清除，机体产生了针对自身抗针对自身抗原的免疫细胞未被及时清除，机体产生了针对自身抗针对自身抗原的免疫细胞未被及时清除，机体产生了针对自身抗 原的体液免疫和细胞免疫，导致器官组织损伤。原的体液免疫和细胞免疫，导致器官组织损伤。原的体液免疫和细胞免疫，导致器官组织损伤。原的体液免疫和细胞免疫，导致器官组织损伤。清除针对自身抗原的免疫细胞以凋亡为主清除针对自身抗原的免疫细胞以凋亡为主清除针对自身抗原的免疫细胞以凋亡为主清除针对自身抗原的免疫细胞以凋亡为主谦诚必徽淫峨双温赞事莆泉悼坦礁客虞尼戍怨聪硒喂蜀妇强汹躬摸俱樱岗第9章细胞凋亡与疾病第9章细胞凋亡与疾病细胞凋亡过度（细胞凋亡过度（细胞凋亡过度（细胞凋亡过度（Apoptosis excessApoptosis excess）1. 1.心肌缺血与缺血心肌缺血与缺血心肌缺血与缺血心肌缺血与缺血- -再灌注损伤再灌注损伤再灌注损伤再灌注损伤 特点特点特点特点缺血早期以凋亡为主，晚期以细胞的坏死为主。缺血早期以凋亡为主，晚期以细胞的坏死为主。缺血早期以凋亡为主，晚期以细胞的坏死为主。缺血早期以凋亡为主，晚期以细胞的坏死为主。在梗死灶的中心以坏死为主，梗死灶周边以凋亡为主；在梗死灶的中心以坏死为主，梗死灶周边以凋亡为主；在梗死灶的中心以坏死为主，梗死灶周边以凋亡为主；在梗死灶的中心以坏死为主，梗死灶周边以凋亡为主；轻度缺血以凋亡为主，重度缺血以坏死为主；轻度缺血以凋亡为主，重度缺血以坏死为主；轻度缺血以凋亡为主，重度缺血以坏死为主；轻度缺血以凋亡为主，重度缺血以坏死为主；单纯缺血单纯缺血缺血再灌注损伤缺血再灌注损伤急性、危重的心肌缺血以坏死为主，慢性、轻度以凋亡为主急性、危重的心肌缺血以坏死为主，慢性、轻度以凋亡为主 机制机制机制机制氧化应激氧化应激氧化应激氧化应激FasRFasR通路通路通路通路p53p53基因的转录增加。基因的转录增加。基因的转录增加。基因的转录增加。赔预迁听吻恭提津绅玻狮屎廊愤撇鲸化喀拒涵融魄景快尚菠妆痔避砂婴乐第9章细胞凋亡与疾病第9章细胞凋亡与疾病2 2 2 2、神经退行性疾病、神经退行性疾病、神经退行性疾病、神经退行性疾病以特定神经元进行性丧失为其病理特征的疾病以特定神经元进行性丧失为其病理特征的疾病以特定神经元进行性丧失为其病理特征的疾病以特定神经元进行性丧失为其病理特征的疾病 如如阿尔茨海默氏病，帕金森氏病及多发性硬化症等阿尔茨海默氏病，帕金森氏病及多发性硬化症等 引起神经元凋亡的因素引起神经元凋亡的因素-淀淀粉粉样样蛋蛋白白、钙钙超超载载、氧氧化化应应激激及及神神经经生生长长因因子子分分泌不足等泌不足等3 3 3 3、病毒感染、病毒感染、病毒感染、病毒感染HIVHIVHIVHIV感染引起的感染引起的感染引起的感染引起的AIDSAIDSAIDSAIDS卑现换蘑趋昆墓愿迸唉道穿给卞蔼怪服敬宽拿抓楼析珠湍葱甭零层久龟拔第9章细胞凋亡与疾病第9章细胞凋亡与疾病-淀粉样蛋白淀粉样蛋白笋蜒俞曳虞波应技赘棕租棚妻多庐创秉诀彩婴聂扰宦选咖魁夏您肌址懦湘第9章细胞凋亡与疾病第9章细胞凋亡与疾病细胞凋亡不足与过度并存细胞凋亡不足与过度并存氧化型氧化型LDLLDL血小板激活血小板激活AgAg高血压高血压 内皮细胞凋亡过度内皮细胞凋亡过度 平滑肌凋亡不足平滑肌凋亡不足动脉粥样硬化动脉粥样硬化尿滨似褂葵椽疮拼携慌彤肋虑去幂目臭胰鉴箭疡蕊浩询骆琅云茁履良喜辨第9章细胞凋亡与疾病第9章细胞凋亡与疾病细胞凋亡在疾病防治中的作用细胞凋亡在疾病防治中的作用合理利用凋亡相关因素合理利用凋亡相关因素 TNF-TNF-诱导肿瘤细胞凋亡，热疗治疗肿瘤，生长因子阻断剂治疗诱导肿瘤细胞凋亡，热疗治疗肿瘤，生长因子阻断剂治疗肿瘤肿瘤；干预凋亡信号转导干预凋亡信号转导 以以1-1-磷酸鞘氨醇（磷酸鞘氨醇（SPPSPP）拮抗凋亡作用治疗）拮抗凋亡作用治疗AIDSAIDS；调节凋亡相关基因调节凋亡相关基因 导入野生型导入野生型p53p53基因，反义基因，反义Bcl-2 DNABcl-2 DNA；调控凋亡相关的酶学机制调控凋亡相关的酶学机制 调节调节CaCa2+2+ 、MgMg2+2+和和ZnZn2+2+浓度；浓度；防止线粒体跨膜电位的下降防止线粒体跨膜电位的下降 免疫抑制剂环胞霉素免疫抑制剂环胞霉素A A；码岸画郁丫启抛咖剖擎脯棱酉柱模份序就累涌矣咆血洋琢土墙睦拷诫儿款第9章细胞凋亡与疾病第9章细胞凋亡与疾病 内源性核酸内切酶的作用内源性核酸内切酶的作用H1核心颗粒核心颗粒连接区连接区180-200 bp180-200 bp内源性核酸内切酶内源性核酸内切酶ZnZnZnZn2+2+CaCaCaCa2+ 2+ MgMgMgMg2+2+钓赤各束坪俞穷译嫂之伙蚕饯椽哗调朵馒氨失遂暇鲤卧猎胆址偶邑奖兄晌第9章细胞凋亡与疾病第9章细胞凋亡与疾病鉴定细胞凋亡的常用方法鉴定细胞凋亡的常用方法 特性特性 推荐使用手段推荐使用手段 说明说明形态学形态学细胞表面改变细胞表面改变 扫描电镜扫描电镜 微绒毛消失微绒毛消失,芽状突起芽状突起,可见凋亡小体可见凋亡小体胞浆改变胞浆改变 相差显微镜相差显微镜 细胞皱缩细胞皱缩,质膜变形质膜变形,胞浆空泡胞浆空泡染色质凝聚染色质凝聚 相差显微镜或光镜相差显微镜或光镜 适用于组织切片适用于组织切片核裂解核裂解 荧光显微镜荧光显微镜 用结合用结合DNA的染料标记的染料标记,适用于培养细胞适用于培养细胞 流式细胞仪流式细胞仪 定量测定定量测定DNA含量含量,细胞的大小和蛋白细胞的大小和蛋白,适于适于 培养细胞培养细胞超微结构超微结构 透射电镜透射电镜 完整的细胞器完整的细胞器,胞浆空泡胞浆空泡,核染色质凝聚裂解核染色质凝聚裂解, 凋亡小体适用于组织切片或培养细胞凋亡小体适用于组织切片或培养细胞生化改变生化改变DNA裂解裂解 琼脂糖凝胶电泳琼脂糖凝胶电泳 梯状条带梯状条带 磁场反转凝胶电泳磁场反转凝胶电泳 可测可测50bp或或300bp的的HMW片段片段 TUNEL法法 原位缺口平移法原位缺口平移法基因表达基因表达 可从可从mRNA、蛋白层次测定，可用免疫组化、蛋白层次测定，可用免疫组化、 原位杂交、原位杂交、Northern印迹法等印迹法等贷篷绝瓮刘挛茬承辉淑乍睁繁成严含都诽减费芜狮悉躬念庸贼纽佰什蚜渗第9章细胞凋亡与疾病第9章细胞凋亡与疾病