注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁（ATP-MgCl2冻干粉）冻干粉） 20162016年年年年 1 1月月月月1目目录录产品概况产品概况2机械能热能神经传导化学能Na-K泵3人人体体每每天天所所需需能能量量需需要要水水解解100-150摩摩尔尔的的ATP即即相相当当于于50至至75千千克克。人人一一天天分分解解相相当当于于其其体体重重的的ATP，因因此此每每个个ATP分分子子每天要被重复利用每天要被重复利用1000-1500次。次。人体中人体中ATP的实时总量只有大约的实时总量只有大约0.1摩尔。摩尔。ATPATP不能被储存，因为不能被储存，因为ATP在合成后必须于短时间内被消耗。在合成后必须于短时间内被消耗。4ATP合成及利用合成及利用5ATP的来源的来源细胞中的直接能源物质：细胞中的直接能源物质：ATP脂质、糖类、蛋白质脂质、糖类、蛋白质氧氧氧氧化化磷磷酸酸化化缺血后细胞功能的恢复与细胞内高能磷酸盐含量有着密切关系，如何保存缺血时细胞内ATP含量将有助于更好的保护细胞，在缺血期间主动提供外源性主动提供外源性ATP是细胞保护最积极的方法之一。外源性外源性ATP主要能量通路主要能量通路6与传统与传统ATP不同不同-更迅速、更高效地供能更迅速、更高效地供能1968年年Glynn报道报道1977年年Chaudry等的等的研究结果研究结果表明表明以以以以ATP-MgClATP-MgCl22的形式注入静脉时，的形式注入静脉时，的形式注入静脉时，的形式注入静脉时，ATPATP可可可可透过各脏器的细胞膜，尤其是缺血、缺氧透过各脏器的细胞膜，尤其是缺血、缺氧透过各脏器的细胞膜，尤其是缺血、缺氧透过各脏器的细胞膜，尤其是缺血、缺氧状态下的细胞内透过的量明显的增多。状态下的细胞内透过的量明显的增多。状态下的细胞内透过的量明显的增多。状态下的细胞内透过的量明显的增多。外源性外源性ATP几乎不能透过细胞膜几乎不能透过细胞膜7镁离子与镁离子与ATP结合的意义结合的意义Mg2+与ATP合用，能延缓外源性ATP在体内迅速分解。ATP-Mg2+可直接穿越细胞膜，迅速进入细胞内部，可激活包括Na-K泵、Ca泵、Na-Ca泵在内的多种离子泵，保持细胞内外离子浓度的平衡。同时ATP可直接为细胞内多种生理、生化代谢反应提供能量。Mg2+作为多种酶的辅酶，激活、参与多个生理、生化反应。8研发背景研发背景ATP被开发成制剂被开发成制剂ATP与含镁制剂联用与含镁制剂联用发现与发现与Mg2+联合更加有效联合更加有效注册分类注册分类5类新药：改剂型类新药：改剂型三磷酸腺苷二钠氯化镁三磷酸腺苷二钠氯化镁注射液：注射液：A液液 2ml：0.1g/支；支； M液液 2ml：32mg/支支注射用三磷酸腺苷二钠氯化注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁：镁：每瓶含三磷酸腺苷二钠每瓶含三磷酸腺苷二钠0.1g与氯化镁与氯化镁32mg国内开发出组合包装国内开发出组合包装9产品信息产品信息药品名称通用名称：注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁商品名欣力佳成份本品为复方制剂，其组份为：三磷酸腺苷二钠与氯化镁，辅料为精氨酸、甘露醇。性状本品为白色或类白色冻千块状物或粉末功能主治本品为辅助用药，用于急性、慢性活动型肝炎、缺血性脑血管病后遗症、脑损伤、心肌炎等病症的辅助治疗规格100mg:32mg批准文号国药准字H20158003生产企业广东众生药业股份有限公司 10ATP-MgCl2注册列表注册列表批准文号产品名称剂型规格生产单位商品名批准日期国药准字H20060042注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁冻干粉针剂三磷酸腺苷二钠100mg与氯化镁32mg亚宝药业集团股份有限公司佳优2010/11/15国药准字H20052673注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁冻干粉针剂三磷酸腺苷二钠100mg与氯化镁32mg山西振东泰盛制药有限公司欣亚2010/11/15国药准字H20158003注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁冻干粉针剂三磷酸腺苷二钠100mg、氯化镁32mg广东众生药业股份有限公司欣力佳2015/10/7国药准字H20050737注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁冻干粉针剂三磷酸腺苷二钠100mg、氯化镁32mg山东北大高科华泰制药有限公司艾诺吉2010/9/3011与同类竞品比较与同类竞品比较产品产品项目项目 三三磷磷酸酸腺腺苷苷二二钠钠氯氯 化化 镁镁 （ ATP-MgCl2）1,6二二磷磷酸酸果果糖糖（FDP）辅辅 酶酶 （ A、Q10）供能方式供能方式直接分解供能直接分解供能参参加加三三羧羧酸酸循循环环，间间接接产产生生ATP供能供能参参加加三三羧羧酸酸循循环环，间间接接产产生生ATP供能供能起效时间起效时间即刻即刻30分钟后分钟后较长时间较长时间是是否否可可以以穿穿过细胞膜过细胞膜可以可以可以可以刺激性刺激性小小疼疼痛痛，小小儿儿不不宜耐受宜耐受小小配伍配伍较灵活较灵活不不能能与与其其它它药药物物相相溶溶，尤尤忌忌酸酸、碱碱，钙钙盐盐混用混用较灵活较灵活12 磷酸肌酸（磷酸肌酸（CP）在体内是不能为生命活动提在体内是不能为生命活动提供任何能量的，供任何能量的，CP的能量本质上是要体现在的能量本质上是要体现在ATP上上的，因为的，因为ATP临时与肌酸临时与肌酸C结合形成了磷酸肌酸，结合形成了磷酸肌酸，这样这样ATP才被磷酸肌酸这种形式掩盖并储存起来了：才被磷酸肌酸这种形式掩盖并储存起来了：ATP+C=ADP+CP，需要用到能量时，磷酸肌酸在酶，需要用到能量时，磷酸肌酸在酶的帮助下又把的帮助下又把ATP分解出来：分解出来：CP+ADP=ATP+C，以便，以便于于ATP分解为分解为ADP完成能量释放。完成能量释放。 与同类竞品比较与同类竞品比较13与磷酸肌酸（与磷酸肌酸（CP）相比）相比ATP-MgCl2能够更加直接，有效的提供外源性能够更加直接，有效的提供外源性ATP。ATP-MgCl2与与CP之间供能靶向性具有本质区别。之间供能靶向性具有本质区别。14目目录录作用机制作用机制15代谢异常对细胞的影响代谢异常对细胞的影响缺血、缺氧等各种原因缺血、缺氧等各种原因ATP耗竭，细胞能量代谢异常耗竭，细胞能量代谢异常自由基生成增加，离子稳态破坏自由基生成增加，离子稳态破坏,炎症因子产生炎症因子产生H+增加，酸中毒增加，酸中毒细胞损伤、死亡细胞损伤、死亡无氧酵解供能无氧酵解供能细胞膜不稳定、降解、损伤细胞膜不稳定、降解、损伤1617目目 录录临床应用临床应用18ATP-Mg2+的临床应用的临床应用19对于心脏的保护作用对于心脏的保护作用平衡心肌细平衡心肌细平衡心肌细平衡心肌细胞能量代谢胞能量代谢胞能量代谢胞能量代谢障碍障碍障碍障碍防止自由基防止自由基防止自由基防止自由基堆积堆积堆积堆积改善心肌损害改善心肌损害改善心肌损害改善心肌损害促进再灌注促进再灌注促进再灌注促进再灌注时心动功能时心动功能时心动功能时心动功能的恢复的恢复的恢复的恢复心心心心20ATP-Mg2+在治疗病毒性心肌炎的应用在治疗病毒性心肌炎的应用患者选择：急性病毒性心肌炎患者98例对照组：48例，采用综合措施，静脉注射维生素C、ATP、辅酶等能量和促进代谢药物。治疗组：50例，在对照组治疗的基础上，加用左尼卡汀，并将ATP改为ATP-Mg2+，5mg/kg。两组临床疗效的比较两组主要症状和体征消失情况比较研究说明：左卡尼汀联合研究说明：左卡尼汀联合ATP-Mg2+ATP-Mg2+及黄芪注射液治疗急性病毒性心肌炎的疗效好，且未见明及黄芪注射液治疗急性病毒性心肌炎的疗效好，且未见明显的副作用，是一种临床上用于治疗急性病毒性心肌炎的理想方法，值得临床推广应用。显的副作用，是一种临床上用于治疗急性病毒性心肌炎的理想方法，值得临床推广应用。心心21ATP-Mg2+对脑部细胞的保护作用对脑部细胞的保护作用脑部缺血缺氧造成钠钾泵异常：脑部缺血缺氧造成钠钾泵异常：ATP-Mg2+对对脑部细胞的保护脑部细胞的保护作用作用脑脑组组织织缺缺氧氧细胞无氧细胞无氧酵解造成酵解造成乳酸积累乳酸积累钠钠钾钾泵泵功功能能异异常常Ca2+通道异常开放通道异常开放兴奋性兴奋性氨基酸氨基酸产生神产生神经毒性经毒性导致脑血导致脑血管收缩，管收缩，血流下降血流下降引起引起Na+/Ca2+内流内流再增加再增加细细胞胞水水肿肿细细细细胞胞胞胞死死死死亡亡亡亡可直接穿越细胞膜，迅速进入细胞内部可直接穿越细胞膜，迅速进入细胞内部可激活包括可激活包括Na-K泵、泵、Ca泵、泵、Na-Ca泵在内的多种离泵在内的多种离子泵子泵通过改善通过改善Na-K泵在内的多种离子泵的异常泵在内的多种离子泵的异常脑脑22ATP-Mg2+能有效抑制颅脑损伤后能有效抑制颅脑损伤后自由基的产生，改善患者意识状态自由基的产生，改善患者意识状态P0.01血浆中丙二醛含量血浆中丙二醛含量mmol/L重型颅脑损伤病人伤后伤后7d格拉斯哥昏迷计分评分格拉斯哥昏迷计分评分例数南升佑等，重型颅脑损伤病人血浆丙二醛含量及三磷酸腺苷二钠氯化镁的临床应用.延边大学医学学报，1998,1(21).n=50例脑脑23ATP-Mg2+已进入指南已进入指南中国颅脑创伤病人脑保护药物治疗指南中国颅脑创伤病人脑保护药物治疗指南中国颅脑创伤病人脑保护药物治疗指南中国颅脑创伤病人脑保护药物治疗指南24ATP-Mg2+肝细胞保护作用肝细胞保护作用肝硬化患者存在缺钾缺镁,且随病情加重而加重，缺钾缺镁为病情加重的原因之一；缺镁为ATP酶活性在失代偿期进一步降低的原因之一。ATP-MgCl2促进和提高肝细胞能量的再生成，促进和提高肝细胞能量的再生成，在各型肝病的治疗中起很重要的辅助作用在各型肝病的治疗中起很重要的辅助作用。肝肝25肝肝ATP-Mg2+促进肝细胞再生促进肝细胞再生患者选择患者选择86例患者，其中急性肝炎例患者，其中急性肝炎56例例,慢性肝炎慢性肝炎30例例患者分组患者分组用药组用药组58例、对照组例、对照组28例例研究内容研究内容测定了测定了ATP-MgCl2前后免疫球蛋白前后免疫球蛋白IgG、IgA、IgM的变化情况，用药的变化情况，用药15天天研究结果研究结果用药后用药组的用药后用药组的IgG水平降至正常水平水平降至正常水平,但对照组高出实验开始时水平但对照组高出实验开始时水平,两者进两者进行统计学分析有高度显著性差异行统计学分析有高度显著性差异(P0.01)。IgM、IgA无明显改变。无明显改变。研究证明：研究证明：研究证明：研究证明：研究证明：研究证明：ATP-MgClATP-MgClATP-MgClATP-MgClATP-MgClATP-MgCl2 2 2 22 2能够促进和提高肝细胞能量的再生成能够促进和提高肝细胞能量的再生成能够促进和提高肝细胞能量的再生成能够促进和提高肝细胞能量的再生成能够促进和提高肝细胞能量的再生成能够促进和提高肝细胞能量的再生成, , , , ,在各型肝病的治在各型肝病的治在各型肝病的治在各型肝病的治在各型肝病的治在各型肝病的治疗中起很重要的辅助作用。疗中起很重要的辅助作用。疗中起很重要的辅助作用。疗中起很重要的辅助作用。疗中起很重要的辅助作用。疗中起很重要的辅助作用。韩学吉,许顺姬,朴红心等.病毒性肝炎患者用三磷酸腺苷-氯化镁前后免疫球蛋白变化.中国免疫学杂志,2000(16)26ATP-Mg2+在腹腔切除术中的应用在腹腔切除术中的应用研究证明：研究证明：三磷酸腺苷二钠氯化镁三磷酸腺苷二钠氯化镁组能够较好地维持循环系统的稳定；组能够较好地维持循环系统的稳定；联合使用丙泊酚或丙泊酚联合使用丙泊酚或丙泊酚-芬太尼可以有效地抑制气腹反应，单使用丙泊芬太尼可以有效地抑制气腹反应，单使用丙泊酚加芬太尼会使麻醉加深、苏醒延迟。酚加芬太尼会使麻醉加深、苏醒延迟。患者选择：腹腔镜胆囊切除术患者80例,随机分为:三磷酸腺苷二钠氯化镁组（A组）40例对照组（N组）40例研究内容：研究腹腔镜胆囊切除术血流动力学的变化，以及三磷酸腺苷二钠氯化镁使用抑制机体对气腹的反应。结果：A组患者清醒时间组患者清醒时间（65.4）min，N组患者清醒时间组患者清醒时间（124.8）min，A组清醒时间明显短于组清醒时间明显短于N组（组（P0.05或或P0.01)。三磷酸腺苷二钠氯化镁对腹腔镜胆囊切除术患者气腹时血流动力学的影响.昆明医学院学报，2010(3):103-104.肝肝27ATP-Mg2+治疗儿童先天性心脏病诱发的肺动脉治疗儿童先天性心脏病诱发的肺动脉高压高压Circulation. 1994;90:1287-1293.IF=15ATP-Mg2+是是一种安全、有效、半衰期短的血管舒张药物；一种安全、有效、半衰期短的血管舒张药物；在获得最大的肺动脉压降低的同时，在获得最大的肺动脉压降低的同时，没有全身系统性降压效果；没有全身系统性降压效果；能够同时能够同时降低降低肺动脉压及减少肺动脉肺动脉压及减少肺动脉高压危象高压危象的发生率的发生率;无明显不良反应。无明显不良反应。肺肺28ATP-Mg2+对慢阻肺（对慢阻肺（COPD）急性加重期伴肺动脉高压患者有治疗作用急性加重期伴肺动脉高压患者有治疗作用研究表明：ATP-Mg2+对于治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺动脉高压患者有意义。P0.05梁远兵等. 三磷酸腺苷二钠氯化镁治疗COPD急性加重期患者肺动脉高压疗效观察.中国临床医生，2011，39（8）.本研究通过对COPD合并PAH确诊患者80例，14天疗程来评估ATP-MgCLATP-MgCL2 2对慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺动脉高压治疗作用，发现治疗组治疗后和治疗前有显著性差异；ATP-Mg2+增加组织和细胞内ATP含量；缺氧状态下直接供能，改变细胞能量代谢及细胞膜钠泵机制，改善微循环障碍，恢复脏器功能；同时镁离子具有镇静止痛的作用，启动恢复细胞功能。 肺肺29ATP-Mg2+缓解急性加重期患者肺动脉高缓解急性加重期患者肺动脉高压压治疗组80例，治疗前mpAp（肺动脉压）36.275.01mmHg，治疗后mpAp28.975.31mmHg;对 照 组 40例 ， 治 疗 前 mpAp35.414.67mmHg， 治 疗 后 mpAp32.694.01mmHg;差异有显著性(P0.05)。中国临床医生 2011 年 第39 卷 第8 期研究说明：ATP-Mg2+可以增加组织和细胞内ATP含量；缺氧状态下给细胞直接供能，从而改变细胞能量、代谢及细胞膜钠泵机制，减轻细胞肿胀，改善微循环障碍，恢复脏器功能；镁离子具有镇静止痛的作用，启动恢复细胞功能。结论：ATP-Mg2+对于急性加重期患者肺动脉高压的缓解有着重要的作用。肺肺30ATP-Mg2+能抑制端粒酶的活性能抑制端粒酶的活性诱导肿瘤细胞发生凋亡诱导肿瘤细胞发生凋亡不同处理对人肺腺癌细胞端粒酶OD值ATP-MgCl2与对照组比较P0.01不同处理对人肺腺癌细胞端粒酶阳性率端粒酶活性表达率均低于20%崔虎山,李星云等.三磷酸腺苷氯化镁对肺癌细胞(A549)端粒酶活性的影响.中国肿瘤临床.2004,31(2):95-98.癌癌31ATP-Mg2+联合介入化疗晚期疗效观察联合介入化疗晚期疗效观察实验组：给予化学疗法药物加腺苷三磷酸-氯化镁对照组：给予单纯化学疗法药物进行动脉灌注治疗实验组n=40对照组n=39总有效率33%；半年和1年生存率分别为85%,40%总有效率21%；半年和1年生存率分别75%,30%金文昊等.腺苷三磷酸-氯化镁联合介入化学疗法治疗晚期恶性肿瘤疗效观察.延边大学医学学报,2002,3(25):29-32.瘤瘤32ATP-Mg2+防治急性肾功能衰竭防治急性肾功能衰竭（ARF）ATP+MgCl2防治急性肾功能衰竭，国外医学.泌尿系统分册，1987年01期改善缺血组改善缺血组织微循环织微循环改善肾小管梗改善肾小管梗阻阻对细胞超微对细胞超微结构的影响结构的影响改善缺血细改善缺血细胞的线粒体胞的线粒体功能功能在在ARF形形成后仍然成后仍然有效有效肾肾33ATP-Mg2+可减轻缺血性视神经损害，改可减轻缺血性视神经损害，改善视功能善视功能60例视神经挫伤患者例视神经挫伤患者对照组予以糖皮质激素冲击治疗，同时予以维生素、改善微循环治疗。治疗组在上述治疗的基础上加用三磷酸腺苷二钠氯化镁100mg+32mg，静脉滴注，1次/d，治疗时间7-14天总有效率70%总有效率93.3%P0.05孔宁等,三磷酸腺苷二钠氯化镁治疗视神经挫伤.国际眼科杂志.2012,12(7)研究说明：联合使用研究说明：联合使用ATP-Mg2+后，视神经挫伤患者治疗的有效率明显提高，且后，视神经挫伤患者治疗的有效率明显提高，且治疗过程中治疗过程中无明显的毒副作用无明显的毒副作用。眼眼34ATP-Mg2+治疗急性视神经炎治疗急性视神经炎患者选择：急性视神经炎患者40例，54只眼。对照组：20例，28只眼。标准冲击治疗，甲强龙1g，后改为口服泼尼松；治疗组：20例，26只眼。在此基础上加用三磷酸腺苷二钠氯化镁100mg+32mg,静脉滴注；治疗时间14d，术后观察至治疗结束后3月时的视力情况。研究表明：通过加用ATP-Mg2+，视神经炎患者治疗的总有效率有了明显的提高，甲强龙加用ATP-Mg2+可以提高急性视神经炎治疗的疗效总有效率89%总有效率65%P0.05中国现代药物应用2014年1月第8卷第1期，ChinJModDrugAppl,Jan2014,Vol.8,No.1眼眼35ATP-Mg2+在胎儿窘迫症上的临床应用在胎儿窘迫症上的临床应用作作用用不仅是直接供不仅是直接供给能量，它还给能量，它还具有类似发动具有类似发动机的引火作用机的引火作用不仅是直接供给能不仅是直接供给能量，它还具有类似量，它还具有类似发动机的引火作用发动机的引火作用通过环磷腺苷增加磷通过环磷腺苷增加磷酸化酶活性，增加氧酸化酶活性，增加氧的氧化，生成更多的氧化，生成更多ATP临临床床表表现现胎心异常、羊水粪染及胎动减少或消失。胎心异常、羊水粪染及胎动减少或消失。胎儿窘迫后缺氧缺血常引起胎儿脏器功能损害胎儿窘迫后缺氧缺血常引起胎儿脏器功能损害。镁离子同时有抗钙镁离子同时有抗钙离子、抗兴奋性氨离子、抗兴奋性氨基酸作用。基酸作用。产产36总结总结lATP-Mg2+是一个真正的全科型用药全科型用药l针对营养比较差或病情相对严重的患者（及时补能，增强机体耐受性和细胞修复能力）l它对于多个重要脏器多个重要脏器具有保护和修复作用l此外对于肿瘤细胞，除降低放化疗导致的心脏及其它脏器毒性外，能调控癌细胞增殖，分化和恶性表型转移37目目 录录用法用量用法用量38用法用量用法用量用法：用法：静脉滴注，溶于溶于5%葡萄糖或葡萄糖或0.9%生理盐水注射液生理盐水注射液250-500ml中中初始滴速控制在每分钟每分钟20滴内滴内，如无异常，如无异常5分钟后，控制在每分钟分钟后，控制在每分钟50滴以内滴以内。用量：用量：一日一次，一日一次，2瓶瓶/次，次，5mg/kg。一般情况下：2瓶/d，连用7-10d手术：术前2d，2瓶/d；术中2瓶，术后2瓶/d，连用7-10d；儿童（1-7岁）使用时，剂量减半；新生儿（1岁）使用时，剂量再减半注意事项：注意事项：如患者出现胸闷、手抖等反应，请调整滴速39用法用量用法用量科室科室适应症适应症用法用量用法用量呼吸科COPD急性加重期患者肺动脉高压2支/d，14d为1个疗程心内科病毒性心肌炎5mg/kg（2-3支）/d传染科病毒性肝炎10mg/kg（5-6支）/d神外科脑损伤后继发性脑损害10mg/kg（5-6支）/d，连续3d.肝胆外科腹腔镜胆囊切除术气腹开始前1min，2支眼科视神经挫伤1支/d，7-14d40ATP-Mg2+安全性安全性注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁的前身可以追溯到三磷酸腺苷二钠，目前是国家医保乙类产品。ATP-Mg2+于2006年成功上市，至今：无严重的不良反应病例无严重的不良反应病例无不良反应致死病例无不良反应致死病例41总结总结ATP-Mg2+形式结合的高能复合物形式结合的高能复合物通过各种脏器的细胞膜通过各种脏器的细胞膜无氧状态下直接供能无氧状态下直接供能抑制自由基产抑制自由基产生生调节免疫系调节免疫系统统启动各种离子通道启动各种离子通道激活各种酶激活各种酶让细胞让细胞“活活”起来起来42注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁：广西、云南、青海、黑龙江、天津、江西为医保，河北在农合目录内，山东青岛、威海、淄博等地为地方医保。日费用：一般情况下一天两瓶，约日费用：一般情况下一天两瓶，约80元左右。元左右。适应症为用于急性、慢性活动型肝炎、缺血性脑血管病后遗症、脑损适应症为用于急性、慢性活动型肝炎、缺血性脑血管病后遗症、脑损伤、心肌炎等病症的辅助治疗，但临床应用不仅仅如此。伤、心肌炎等病症的辅助治疗，但临床应用不仅仅如此。属于不可能再批准的产品属于不可能再批准的产品，安全安全，有一定效果有一定效果，争取部分区域进入医争取部分区域进入医保保,销量还会大幅增加销量还会大幅增加43谢 谢44