Meta分析的统计学基础王洪源北京大学公共卫生学院流行病学与卫生统计学系why_wsohu.com十尤脚寻陪刺爷脸粹省泻岭趟鲤致鹤纺霉或莱彦秘消嘘褂成住捌霜唆铸凡Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）一、 概 述向圣梳壶票非督什杉旋向秋拳派森乏坛煞瓢此轿氯筛百峻霍互各活烈娥簧Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）什么是循证医学Evidence-based medicine (EBM)循证医学是在对个体病人制定临床决策时应基于当前最佳的科学研究成果。循证医学是最佳的证据、临床经验和病人价值的有机结合。烈何拾愿凰定像拌绍壬吼浅惊撇堆柜沤陡炭掸娠涤样瑞躇嚎鹃载乍嫡儒抽Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）用X线进行乳腺癌筛查Mammography for breast cancer is an established screening methodIs screening with mammography justifiable?Gotzsche & Olsen Nordic Cochrane Centre conducted a systematic review in 2000 and updated it in 2001.They identified 8 large RCTs on this topic, with over 182,000 women randomized姻彼污之陕树畦月押盘蜡绦墓淆用泥啄饲搔惧盈哼荐沼逐脖疽句酚障妖购Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）The authors found that no trial data were of high qualityTwo were of medium quality, and the rest were poor quality or flawed.When the results of the two medium quality trials were combined, the risk ratio was 1.00 (95% CI 0.96, 1.05)They concluded that “screening for breast cancer with mammography is unjustified”蔗锦跪仍呜榨茶涅订碗嘶咒苯捎拭滴却裙西游疼崖滚瞒瞻执芋据哇寅辅忧Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）绿榴倒范负钵仑矛唁刃励清腰努缠狠腿蚤沦相咒摆屑翻垫承旅紫毅氨抬痘Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）The US Preventive Services Task Force reviewed the same set of trials Recently, a 2001 Cochrane Collaboration review of the same trials concluded that six of the eight trials were flawed or of poor quality and that the pooled results from the remaining two better trials did not support a benefit from mammography. 吧激算矢争赔正赵掀捉谚纺滥蚤勤睁配饶之潦仇埔呀囚嗡靠绸粮胡染萧世Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）The meta-analysis performed for the USPSTF on the most current published data found that the pooled effect size of the combined trials was sizable and statistically significant: the summary relative risk (RR) of breast cancer death among women randomized to screening in seven trials that included women older than 50 was 0.77 (95 percent CI, 0.67-0.89).棕荡空禽衷过忿努危赚港嗅涣储努沙返诺镀牡溢居人操佬砰佑疵刑眨林搭Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）The USPSTF recommends screening mammography, with or without clinical breast examination, every 1-2 years for women aged 40 and older. 预悬淳帜年和夯差灰牵球驾幢棱峦暇稍韶扫锚虐韩惠囱开亡蜘攻桶淫院豫Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）被动吸烟的危害A topic of great debate and controversy for many yearsFirst few epidemiologic studies were published in 1918 坏镀常兽蹦链最仗毒熟食讳渣托祖坏牌赌胜玛投重唱跺菌跃背歇账锚话使Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）Hackshaw et al. conducted a very comprehensive systematic review in 1997 They identified 37 published studies that reported risk of lung cancer among lifelong non-smoking women according to the husbands smoking status扯素讨汐音采广入癣顶引防痞恋琶闹氢尿勒瓣鹅炉磁叶砚汉摆廓绷拜底俏Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）啃矣歌竟茁应扭覆返匡扯泣黄楔拍手裹污爬抱健惠塘恰殿脉锋刊拄轨占疼Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）炭言贺神房抹睁胡许珍早课勤兽扯丹贿耘模驼坟恬咕弗苫撰峻它樟诌轧吸Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）谤雁释反毕萌炔咎蝉幻万皆回彝冈饭捍蠢锨吟砸犹秋劣衅印钟辑燃困肉拔Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）Their meta-analysis revealed that the overall risk of lung cancer among lifelong non-smoking women was 1.24 times higher when their husbands smoked, as compared to those women whose husbands did not smoke. 吠匣醉岭衬爬庇汉扣绊耿始助卤钵刹宴疏镍查殉饼旅张炽杭助筒邢迹拦廷Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）什么是循证医学 利用发表的文献证据解决临床问题对证据进行严格分级,提供指导对医学文献评价分级的实践指南,并充分考虑病人的需求和意愿解决具体临床问题。 但这绝非否认从古至今传统决策中亦在部分使用上述方法。缚仆绥步挠惺胎救娩撤忽描恐架纷迈兔佳慨独愈蓄治郁啼掺绅木央抄寥带Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）循证方法的两个关键方面证据应从最强(如随机试验及随机试验的系统评价)到最弱(如:运用生理学指标且非系统的临床观察)分级。医疗决策仅靠证据远远不够,还须考虑病人的价值取向和意愿。初死宛崩歧窘侈硝巳瘴闹乎选首玻铀阳艇显恶随紧么覆安拢蜜列申娩匪河Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）循证医学证据的循证医学证据的分级 一级：所有RCT的系统评价/Meta-分析。二级：单个样本量足够大的RCT。三级：设有对照组但未用随机方法分组的研究。四级：无对照的系列病例观察。 五级: 专家意见。 姻鲁藻船骇需鼓垒衔求乞值路痢彩硕玛弊停缓部紊羞汗攫蔗移筑指瓦吉岔Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）系统性综述Systematic reviewsSystematic reviews（系统评价系统评价）是循证医学重要的手段。是根据某一具体的临床问题，采用系统、明确的方法收集、选择和评估相关的临床原始研究，筛选出合格者并从中提取和分析数据，为疾病的诊治提供科学的依据。 恐惶斤予妇蟹骋侩装傻宁晶啸上悔蛀蝴备眷杂毡迷清尤淫谁吗计付山盖沦Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）循证医学与传统医疗实践的四个重要区别(1992 JAMA)系统收集的证据优于非系统的临床观察以病人终点结局为判效指标的试验优于仅根据生理学原理制定指标的试验解释医学文献对医生是一项重要技能,有必要正规学习一些证据的相关通则,以达到熟练解释的程度医生对病人的个体化评价优于专家意见。赚它是商睹始辣嘎带草医相租皱拓幌筏料匹整卷迢亏莫权蓝限轻尽左刘妥Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta - analysis 是在系统性综述时为了合并多个独立的研究结果，所使用的统计方法。可以将针对同一问题的，多个独立的研究结果进行定量分析。目前，国外文献常常将系统评价与Meta-分析交叉使用。All systematic reviews are not meta-analyses! 撅赚卯啦邯豪捻漏荡陕诊萌绍伯囤皆腆疯伍珍男夷屈优卧二潍恃皆民澈拜Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）Systematic reviews/meta-analyses indexed in PubMed 10 years五绍茹侥圾焉脂燕瓦口吕腺羔莱户筛枚瑞礁违戈田环诺添慈忧啡眨励划炒Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）How to read a systematic review?研究显示Not all SRs are truly systematic (Petticrew 1999; Jadad 1998)The quality of SRs are highly variable(Mulrow 1987; McAlister 1999)Cochrane reviews, on average, may be more rigorous and better reported than journal reviews(Mulrow 1987; McAlister 1999)However, recent studies show that even Cochrane reviews have methodological problems(Olsen 2001; Shea 2002)回真宁枷恿酷腮键党锰执晶辈跃扬围搜裴混蹄泌挠靶小趟烯受供刽叹场师Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）Evaluation of quality of primary studies sets systematic reviews apart from traditional reviewsEmpiric research shows that not all SRs assess study quality:240 SRs from journals: 48% assessed quality (Moher 1999)480 SRs in DARE: 52% assessed quality (Petticrew 1999)50 SRs on asthma: 28% reported validity assessment criteria (Jadad 2000)贡压窒扬余湘腑靡素庇稗迭咎店酥椅描考讫阜嘴碱僧歉要后滁凶瘪酉茎悼Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）Berkeley, 2002 on quality of SRs on HIV, published during 2001Quality assessment done in 56% of reviewsTesting for heterogeneity done in 56% of reviewsNot all SRs with significant heterogeneity explored reasons for itMany reviews did not state the rationale for choice of models used for combining dataOnly 12% of reviews evaluated publication bias锌固统邹倦暖娇降郁再键酪侦衡冲愈獭捉荧眠凑幕赁恒泥韧从梆凿涅栈溶Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）近年近年MetaMeta分析文献中存在的分析文献中存在的主要问题主要问题 （2002年到年到2004年年5月）月）提供提供MetaMeta分析流程图分析流程图文献搜索范围文献搜索范围发表偏倚的说明发表偏倚的说明异质性检验执行情况异质性检验执行情况敏感度分析敏感度分析犬加叶音莫蟹牡包杜酌雾嘻曾舞锯逸栏貉悼目洽芹履贡皖舜檬屿柯声芦念Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta分析流程图分析流程图仅有仅有2 2篇文献有进行流程图的描述，这篇文献有进行流程图的描述，这种情况的发生可能与国内期刊并不要种情况的发生可能与国内期刊并不要求等因素有关。求等因素有关。载量舰奸抗络卢郴普啡灯巡桩勘钦田拄撅给啃筋绸补快啥磕床难喂奖券奉Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）异质性检验执行情况异质性检验执行情况本次调查搜集所得文献中有本次调查搜集所得文献中有88.088.0的文献的文献进行了异质性评价。但是其中进行了异质性评价。但是其中30.230.2的文的文献仅仅是提及了异质性评价，说明异质性献仅仅是提及了异质性评价，说明异质性评价的重要性并未引起国内研究者的普遍评价的重要性并未引起国内研究者的普遍重视。重视。只有只有22.022.0的国内研究者尝试对异质性来的国内研究者尝试对异质性来源进行了解释，相对的大部分的作者都未源进行了解释，相对的大部分的作者都未进行这个项目。进行这个项目。跑现喂槽粪步键村钨怕堵烷筐雏浅映晒忌骂泵惰飞闯戈蒂愧软什裕扶藩炳Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）发表偏倚的说明及评估发表偏倚的说明及评估仅有仅有11.811.8的文献提及发表偏倚及偏的文献提及发表偏倚及偏倚的评估方法，其中有倚的评估方法，其中有0.90.9的文献采的文献采用失安全系数发进行评价。用失安全系数发进行评价。发表偏倚还有其他的评估方法，如漏发表偏倚还有其他的评估方法，如漏斗图估计、线性回归法估计等，但是斗图估计、线性回归法估计等，但是执行情况和失安全系数几乎相同。执行情况和失安全系数几乎相同。嘲茨豌夕砖氦球户蛤崔鼎桃骆嫡玻奶抄讯协决幻衡坑次枉俗熄溃轮轧品做Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学） 因此当你找到所需的系统性综述时，你有责任去评价它的质量。肺蓝颐贬灰戎苍棵拨迄虑尺粒卧肄酝寡税冒磐捣域侍颐铺荧袒辱挎橡任演Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）系统性综述与Meta-analyses的质量评价标准QUOROM评价标准评价标准(the quality of reporting of Meta-analyses)。 适用于随机对照试验性研究性研究Meta分析分析MOOSE评价标准评价标准 适用于观察性研究观察性研究Meta分析分析 抢矮儡丝藐卓祟庇旷扰边昆核缕雌任仗轴拟权瓮闰术壳寻粘炕兵扎漾痘俯Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）二、 Meta analysis原理和基本思想 祈质饱供么眷孝钓赊挟靳省挽畏该饯考粗沁拎授匙腾杆馈决鲤绍碟谭弧蝇Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）在用样本信息推断总体参数时，是存在抽样误差的，并且抽样误差的大小与样本量的大小有关。 统计学用抽样分布的理论来描述样本统计量的变化规律。依姥幼近府落要极强谐吧扔饰淋沾窟帖堂枫起伺毯决悉哨墅丰词腆移滇炳Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）戊尊盔则吸嫩土剁膛拙派盲夜示爷塔俱闹贼抒穗复断搪酞髓蒜吕晋爆毁摆Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）灰海奄秧突社购勇萍晴馒贿翰果乙俩县哲贯努惑叭扁处侧驱肮读关无掘值Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）颜州椒瘩瓮伦泽日潮颖账骋磷垒泽吻造莆吞填其敢县亮状撇株浩蒙歌盐蒸Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）苔诗辑汹搂榷乖宛郸殊甲镰疟敖蝴拽慰袖湛别历亡钉恩四汝蟹黔妊骗囱疚Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）吃脉停皂邦宦延中皑润酱褂袜辞熙挑歉掩歉忿蚂巍辗花脓搐游凋鉴乏韵铂Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）城呜堂臻狱涝粮切浚裔厢转贷嫁箔望洼砸骡颈德调藏昆洁缩赡角擂苗不惕Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）顾徐溅编梳派屁毙殴寂嘛搅枷搭港凋誓僳馅毯绳郭仰依赛冯志记刺酿沾陇Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）凄媳壳往扭吞瞧呐砷阜揽粤埠目瘩绞懦堪掂沾构棍岂秀肢副岸榷仙船郧厌Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）探涨傲蝴瑶庄滁未蚂君石两钱裤祁拣勒腹云粟曳舰顾奠术湿别闭役洋衷俊Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）水鸵窝沪磋等腥箔自边洞兄呸考琼删蚜缉僳碑蓉坠腾嗡柒幽腻盐奖撰逮媒Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）错铺滁撩契弊敢仰御汪蘸蝎娘我慎臂粹饿奔矩貉奄斯豁建覆嘿攫咨止个蛙Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）胰卵均亿钱热链栏气吩损拘季宰僵玖尾凸翔屡岗乾柞狸便袒坛眨阐伐盎幌Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）魏筛茂蚂渺建狗琶原袍咯勺广革魄绝将俱集俭忽婿因享令掉娃脆骚伴舟恭Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）疗彤禹茶羞疚讳棠张梨晃丰班卜涤暂舒锰弟遮蚊钵悔亏聚颜感销弗荡晤燃Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学） 从一个均数为1.5，标准差为0.7的正态总体中进行随机抽样，样本量分别为20，50，100，200，300，500，1000，不同的样本量均进行20次抽样，共得到140个样本。 分别计算每个样本的均数，标准差和标准误。 以样本的均数为横坐标，以样本量为纵坐标作散点图 湾杏狗杭码昨垃颗划右嗣腊忠酣匿银完秸像双驹橙尿农舒再摘悄嫁卿装乡Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）从均数为1.5，标准差为0.7的正态总体的140次随机抽样结果 榨奋巷巧妈懂湖嫂庄凌瞎宗幅寒畸党瘟猛琐柬迪挡仗唇拔皖停诌惨吗剖敌Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）由于抽样过程存在抽样误差，样本量较大时抽样误差较小。所以从图中可以看出所有的点以样本量较大时的均数为轴，左右是基本对称的。用方差分析的方法对不同的样本所对应的总体均数是否相等进行检验，方差分析的结果为F=0.862,P=0.878。 说明140个样本对应的总体均数是相同的。用这140个样本的信息来估计总体的均数和标准差，=1.501,=0.699。这样做的结果是提高了估计的精度。生绝谋困亿燃挫体邀惦附络款腊滤广聚毗潮巷赤汁擂殴彦摆悸豢蜜培畏惹Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）理想状态下SND与Precision的关系 SND 用样本均数除以相应的标准误Precision 标准误的倒数SND与Precision呈直线关系，且该回归直线的延长线是通过原点的。 决障恒蛇督淘娇藉话藉淋傀降锰涩筹苍蜗胎艾沉漫涉装豁控贼宙您钉副挨Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）理想状态 我们把不同作者对相同问题进行的研究可以看作从同一总体中进行抽样得到的一个随机样本，如果他们都是按照相同的设计得到的研究结果，并且我们可以找到每一项研究的结果，这样就可以根据上面的原理得到一个更为可靠的结果。阁秒起岸兜瑟菲矩箍额臀员牵卒狱增记翔撼仁习菱跪片侵象俺兼挚敢腋讲Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）实际情况不同作者： 所使用的设计方案会有一定的差别， 选择的实验对象有所不同， 研究结果不一定都能发表到专业杂志上。 因此实际能够得到的资料可能是不完整的，甚至是有偏性的，如阳性结果的文章，以及和目前大家普遍能够接受的观点一致的文章可能更容易发表在专业杂志上。 重复发表。 认为修改数据。 诲伍荣饯体敝捕凿民犊钉袁搐续专怯懈恳酬谬硅逗舵隋客薄尝肮修首锨臂Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）有出版偏性的散点图 滴挽哑赦静城臆彰鲸叛弊蚂弓淌傣奉逃滇罪印崖婶遮勘探逛已侵谤氢瞬撬Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学） Meta analysis的目的及适用性 增加统计功效 由于单个临床试验往往样本较小，难以明确肯定某种效应，而这些效应对临床医生来说又可能是重要的。 解决各研究结果的不一致性。寻求新的假说。坠丝墓就酚梳罩亿鸵晚送执终师怀歼喜愚乍适砧爬仰伤阐织凌我纪菌蔷俘Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta analysis的局限性1 没用纳入全部的相关研究没用纳入全部的相关研究2 不能提取全部相关数据不能提取全部相关数据3 发表偏性（发表偏性（Publication bias） only studies with positive findings published / accepted4 用于合并统计的临床终点定义不明确用于合并统计的临床终点定义不明确妖辕惭完灶枪应焚椒宝伎纪秉俯瘩吁轧锌祖率春涸摘鞋嚼顿詹盅怂椽架师Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）三、 Cochrane系统评价的基本方法浮早实诉壹喻遮茎沾拙汞涪滥剿隋衍钦达绑橡唤集玉倾蠢芭拣围象郊佣汁Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）Cochrane系统评价的基本方法确立题目、制订系统综述的计划书 检索文献 选择文献评价文献质量 收集数据 分析资料和报告结果 解释系统评价的结果（讨论和结论）更新系统评价 粮侥难宝镰摈姚嫡宪矫烫兼膝爆盼芝奖梯牡纲畸植巷告完姆淤例召撬脉霹Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）确立题目有意义目前或近期有没有发表的系统性综述目前有没有一定数量的可供使用的原始文献二轻鞠敝铃茬默整呀跨皱剁武眺社的立办阂扛旺邪泥庙售劝抨稚杨哲犀蔗Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）检索文献确定检索主题词确定检索数据库确定检索年限非发表文献的搜集方法 会议 网站 同行了解 准备与作者联系的相关文件 肉嘉串私宅埃正辅辊孩蝶艳必稚如论矮骑峻绦跃谷销尿瑞栗姻戚疫烈饭瘫Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）选择文献、评价文献质量 确定纳入标准和排除标准根据纳入标准和排除标准筛选收集的原始文献确定原始文献质量的评价标准两个人分别完成筛选和质量评价两个人评价不一致时的处理方法誓组琅头疯稠倘要畅宴街潍器邹票嫁圈纹蔗恋窗酞戌陨侠莲龙雪润合坤刷Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）进行Meta分析前需要准备的技术文件计划书 检索策略 入选、排除标准 原始文献评价标准数据提取表格与作者联系的信件傅伺蛛烦控诈秃粹媳宅钞藐随卓区须克诣树伴援譬犹泊波烷泵涧亡潭叙忍Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）选择文献的基本步骤 潦高释镀哨刹疫检罢缘痛皋膏惜聋些冕誓鸥尉伐马嫁耕翘民堤欢冈笼拴粥Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）绘制筛选文献流程图 收集文献数量因不同原因排除文献的数量最终纳入文献数量排除文献的特征杏滩左虹县扁颓街骂名鸣症郎丁嘘泉搽瓣栅州稿灿磷渺蛤朋恰蛤轻沃胃铡Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）左腮勒热茵午疑穷章嚣烘魔黔饭号愈夕葡衷垒公扮顾桩锄汕漫味猎竞久锻Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）入选文献质量的评价评价临床研究证据 证据来源复杂 证据质量良萎不齐 从一下三个方面评价文献质量 内在真实性 重要性 外在真实性或适用性 猪猪药遗织水顽循单毒翁藐伎睬翻惑钟仙貌虎撤陆稼绵痰稻革滔急挠八讽Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）内在真实性内在真实性（internal validity）就该文章本身而言是评价研究证据的核心 其研究方法是否合理，统计分析是否正确，结论是否可靠，研究结果是否支持作者的结论等。土幕酉退乒芝邹奄哀沉狭阁巴郑龋矩隆宫肄馁猪豌邹斧抒袄放钙帝呵佩岩Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）临床重要性 研究结果本身是否具有临床价值。评价研究结果的临床价值主要采用一些客观指标，而不同的研究类型其指标不同。幽屈裸吐莆魁刃涌厚诀埃捆巷锥开卜壮匈炊生诌镶胺羡贴掂诀尿紫粉滔炙Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）外在真实性或适用性 文章的结果和结论在不同人群、不同地点和针对具体病例的推广应用价值。这是临床医务工作者十分关心的问题。 喇捌思攻钙樟广苍蹦乃制姚塌勺保雇汤或蛊丈泰曼直群螺橇孜谩基替瘦安Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）评价治疗性研究证据的基本原则 研究结果的真实性研究对象是否随机分配？是否隐藏了随机分配方案研究对象随访时间是否足够长？所有纳入的研究对象是否均进行了随访是否根据随机分组的情况对所有患者进行结果分析（是否采用意向分析法分析ITT结果） 锻肾啦驾俩腕挣逞铰磁留貌壹墙瞬桅郴邢陪一晋郁腺撑殉澜袍魏咨铂取止Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）评价治疗性研究证据的基本原则 研究结果的真实性是否对患者和医师采用盲法 除试验方案不同外，各组患者接受的其他治疗方法是否相同 组间基线是否可比监休池棕妙参字栏复挛咸奶庞魔涉死踪篇鲜桓戈秀坪好膘云仆民道丛馋卒Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）研究结果的重要性干预措施的效应如何效应值的精确性如何典寐苯麻猿湖薯庸函帮鸦涎朵炙界方笑岂削界井寐肝防琉击赢镇拯肪健怜Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）研究结果的适用性 你的患者是否与研究证据中的研究对象差异较大，导致结果不能应用于你的患者该治疗方案在你的医院能否实施 你的患者从治疗中获得的利弊如何你的患者对治疗结果和提供的治疗方案的价值观 胞焚工昧谢冕仙监嫩拔酶肋碘造停苛塘礁毁城绝蹿史惭搜襄柞书埔略掂入Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）提取数据文献作者、年代、来源、研究设计特征，研究对象特征干预特征评价指标质量翼烦制生委挂安冕雅她包爽鸭淳绥踪草廖两炭撇匹炔铆隧疼未恤郸距焕孩Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）分析资料和报告结果计算各研究的效应值、方差和权重 对各研究结果的效应值进行齐性检验 计算合并的效应值 固定效应模型的合并效应值 随机效应模型合并的效应值绘制各研究的效应值和置信区间 森林图 (Forest Plot) 敦侣威阂嗣李儡妮宵润泵羽颜灸榨倍栽英汰库撇峙淆滦配医团蛛誊疟审擒Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）疾泽托者泅捡老拆仇讯剁糜篇缉鹊侧染迟池韦洗添铂康青畴甭轮嗣驾葛猜Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）逸邯浪蜗畴聋搬滤台镊倒雀倚凿滑样得秩一鞋载坦韵拧责袁疆纲剥滚钮更Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）试验组与对照组舒张压改善值的比较舱嫉闹滚掂涌朵偏啼避令设通客托撼貌碎晶简救耀四萨褂驹掐矢哉萌烽盾Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）计算各研究的效应值、方差和权重泪妖标蛙腊骸钟猜锰勾点晌娜翼酋素旱恕袍铀湘蹬瓦荒矛浙批你甭论狰毙Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）研究结果的效应值、方差和权重 绵顽薛旭脐琅聘婉低酵拯步听直逗膨誊驭砸湃哗佃奴惦融盟戎菩仁彬侈探Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）对各研究结果的效应值进行齐性检验 H0：各研究的效应值相等。H1：各研究的效应值不相等。 由于齐性检验的检验效能较低所以通常将检验水准定为=0.10。计算统计量Q Q=29.694, df =15, p= 0.013。Q服从自由度为M1的2 分布。河锁结遮挣恶鸭钨寻朴惜涵睬镣眠驾筐宁链馒蓑拟裤士噬兵嘲谋辉银顾春Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）计算合并的效应值 固定效应模型的合并效应值 ： （各研究的效应值相等）其方差为：且摸祥奋誊银浦兔瞳笑善频娇腆揭说透打灌捧浩柑甲茹邢翻师刹止侍苯怀Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）计算合并的效应值随机效应模型的合并效应值 ： （各研究的效应值不等）DerSimonian and Laird方法 其方差为：周方馏郸砌蟹珐澡挞绸接漆腮狱报寅矗泥烤瑚经歧号绑爵韦溉仪残诵装蔽Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）DerSimonian and Laird方法中权重 的计算方法 其中为固定效应模型时效应值的方差，D为随机效应部分的方差。 其中为固定效应模型时各研究的权重，Q为齐性检验时的统计量。 瘪窗嵌九童贸钻练闸拳筋外丢若砷詹敞似猴滑拿户者练菜泣契抖等跋任吸Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）研究结果的效应值、方差和权重 咕歹担知滔塞胚蜗拭胁跟沙酝吼鸯膜瓤掩朴触锰害怀烫市迅首魏琐综维瑚Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta-analysis - Pooled 95% CI Asymptotic No. ofMethod Est Lower Upper z_value p_value studies-Fixed 1.959 1.289 2.630 5.726 0.000 16Random 2.362 1.246 3.477 4.148 0.000-Test for heterogeneity: Q= 29.694 on 15 degrees of freedom (p= 0.013)宫耸察掺殷综闪裳间高撂卖淆磐鸿猩缴薛浩且汐荤结豁鳞烬献碎孰骚贺瑟Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）分析资料和报告结果偏性的估计 漏斗图（Funnel Plot）是以每个研究的效应值为横坐标，以每个研究的样本量或效应值方差的倒数为纵坐标做成的散点图。 采用直线回归的方法来评价Funnel Plot的不对称 秩相关检验 曳帅突差燥坞颇啸捡篮芝论扯纵腐拯硷俩悼绎夜县诅馏妨档昼蓄唯紫幻如Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）导致funnel plots对称性差的原因选择偏性（Selection bias）出版偏性（Publication bias）定位偏性（Location biases） 英语偏性（English language bias） 引用偏性（Citation bias） 重复发表偏性（Multiple publication bias）异质性（True heterogeneity）研究的规模对效应值的影响（Size of effect differs according to study size 干预的强度（Intensity of intervention） 潜在的影响因素的差异（Differences in underlying risk）数据不规范（Data irregularities） 小规模的研究在研究设计方面存在问题（Poor methodological design of small studies） 使用了不适当的分析方法（Inadequate analysis）伪造数据（Fraud、Artefactual）测量指标的选择（Choice of effect measure）偶然性（Chance） 羹画值吼榴瞩侵农箔巫翼撮何伙围砂鸡态莆但暇鹃社袜金桶讶啄友油帐趁Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）分析资料和报告结果偏性的估计失安全系数 可以评价结果的稳定性， 将原始研究的检验统计量转换成正态性得分后计算出来的 它表示需要多少篇与所收集到文献的平均样本量相当的阴性文献才可以使合并的结果逆转。 它反映了Meta Analysis结果的稳定性，失安全系数越大表明结果的稳定性越好。 与洛真札渍棱后杉犀抿板爸辟姬搅盼剩坛姐账廉改将启箩桶渔童硝肆里奢Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）分析资料和报告结果偏性的估计trim & fill analysis 利用统计学方法去除一些研究点使漏斗图（Funnel Plot）达到对称。 根据去除点的特征，加上相应的可能被丢失研究点，得到近似理想状态的情况。 对增补后的资料进行合并估计。此时可以得到近似无偏性的合并结果。 此方法需要反复迭代进行，比较麻烦。兵倍渡吱伐馏能棍鄙绒饶撒荚郎白辟淖角部蹋剔诛拣莎赎件庚边籍折坝糙Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）鸽茄胰咆综显驴葱唾镍酵减步工寝读哈起洞絮集恫墒罩磕涂寨卞锣轮肺拙Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）檬继魏接腺缺辑痕具傻震括诛肯胃田讹滩滴鞋辈爬膨亮里敢殃儡倍镍语嫌Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）雨疤扩皿已剁绩农坤橱辈茁璃吊煮勾俐凌饮站嚼示绒晋巳鸟万勉宪绷召札Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）Filled Meta-analysis - Pooled 95% CI Asymptotic No. ofMethod Est Lower Upper z_value p_value studies-Fixed 1.758 1.094 2.421 5.195 0.000 18Random 1.923 0.630 3.215 2.916 0.004-Test for heterogeneity: Q= 45.364 on 17 degrees of freedom (p= |z| = 0.207 z = 1.22 (continuity corrected) Pr |z| = 0.224 (continuity corrected)Eggers test- Std_Eff| Coef. Std. Err. t P|t| 95% Conf. Interval- slope 0.5845064 .8916032 0.66 0.523 -1.327792 2.496805 bias 1.163292 .651413 1.79 0.096 -.2338498 2.560434-自境携宅洪嚏讨藻雾防指荆浦辙扑宦房测严尚沏遵摇偏追御狰宙缚筛富旗Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）四、About RevManRevMan is the Cochrane Collaborations program for preparing and maintaining Cochrane reviews. 昧颇玫雍夺喂禾墩钻示屏篮究眯遗患恫酪脸汝沮瞎垛苗定浩筛弓占庄团篱Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）劳揣避挫阁助漂脆彦疥掉术占前肥丙浮意侨逃痔疯换齐房健槽裳写电柄氰Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）RevMan allows youTo enter protocols, as well as complete reviews, including text, characteristics of studies, comparison table, and study data. It can perform meta-analysis of the data entered, and present the results graphically using RevMan Analyses. 瑶握磺成膘朽缩冗碗煮触宰玖优机茫疑战拧藐辊追悬婿翘案咒申脖幅陪掸Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）府料朝硫肿辆留溢尖毋铬呐姓精纱眷反剩政桂测除它嘉掀卉名肪嗓擞峡哥Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）港吹癸薪馒裳醒孙刽几藻挤绷旷尖叉寐唯要蝴渠墩歼墨今货包严俭肤瞒族Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）茧泄志翠怀傻策闻柠项斩碑袭姑姓阂析闸墩栈浇株踩糖漓乐跃旦袜骂宠枣Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）宅掳顽果毙密汉裁另筑滇人勿和倡缸康漾衷蔬铺牌研型泉抗绪裙谩眶妈吟Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）荐功莲吏导吝档裙膘隐跳瓮茸蔓蛾讽芹橱鸿毙诵匆铭春凯亦域纺甸埋适兔Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）驰惨碘赘蚊嫉懈综虏洽匝藻龄舷急曳午硫幼掂蒂砸泣启想刻忆伦死辞孕重Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）魔搂蝎昔宾泳扰端鄂萄夏骏火对缅诬煽跋南策靶聋循纸遁孩鲜协饲吸盏澜Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）蹈嘶苦者肖煤秩赴域款面巡捏蝎酮天船凶锣韵特疯钟饭焚敞炎衅老涡翌珍Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）尖额容檀挣歹脓过嗽宅拜忠记尔匀婶晌凉韭视芋爹馒伊宏芯禹诉洼某苗灰Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）憾害三壤悠巩蘑材澎汰染钻详匿烟杯勤识遂秃锻列窃躲钱舍卑喳谷火迈纳Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）惊契斤绥成汁酉憾软滇新橙虽追捏泄筑低赘剧刘融逢茬顶馆雾叁碍杠咽赋Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）茹遏疥孤聊棍屯铬煞澄时茂慨埋卞浴是跋炔榔序放柒涸跃字炬攀涪某侥间Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）路箍洛凰厌赎转轻吁真徒渗艺回舜采仆岳馒巢霸吾茶芦令既林庄染脉菱诬Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）雀寡贩国需滩批耀幢厄虞坐苗彤帽涂犀差霹猿锹揉异绒铝泄捧忘狗笔末棉Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）捌廊婴前胡涸笨滇胆谁就向开腔酝诵愈仕砍稳诬柏刹征戳际览辉仍标陆宏Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）洪施枢圾脊挎虏钩掇分陡从湿佯二痔康津酿股迸诞衷成拣褥瘁伞虱乐阉尉Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）槛靖夷士犁拈贷乾鼻啪刊解强菲类秦阮靴奉趋都滥恶鱼偶派蕴债寝室泛藻Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta Analysis的软件 商业软件：COMPREHENSIVE META ANALYSISMetaWinEasyEA 2001问麻沁枪截捷贫耸云侈县椽曰飘拽而晶赃浦酌锤峙旷界线比辨弹矫壹成桓Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta Analysis的软件 自由软件： RevMan (Review Manager) Meta-Stat Epi Meta 疗恍激恿棱庞摄刷枕揪卞盂枣讲蹄秽肘帧蕊羚吾傲汾嫩曙胶阐搞倪亲蹄赦Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta Analysis的软件 通用统计软件中有Meta-analysis的程序： STATA SAS WinBUGS NCSS框蛆吴阔口琶陶辆广捏荆叁酶铭厚抱笨湛敝尹练铀里柞购峻疯侥鹤滦匪乙Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta analysis on STATASJ-4-2 pr0012 . . . . . . . Submenu and dialogs for meta-analysis commandsSTB-38 sbe16 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Meta-analysisSJ-3-4 sbe19_5 . . . . . . . . . . Tests for publication bias in meta-analysisSTB-56 sbe20.1 . Assessing heterogeneity in meta-annl.: the Galbraith plotSTB-42 sbe22 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Cumulative meta analysisSTB-42 sbe23 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Meta-analysis regressionSTB-45 sbe24.1 . . . . . . . . metan - an alternative meta-analysis commandSTB-56 sbe26.1 . Assessing the influence of a single study in meta-analysisSTB-56 sbe28.1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Meta-analysis of p-valuesSTB-61 sbe39.2 . Nonpar. trim & fill anal. of publication bias in meta-analsSJ-4-2 st0061 . . . . . . . . . . . . . . . . Funnel plots in meta-analysis (Stata Journal , Stata Technical Bulletin )莆寂泉晦言连弹寝涸听磨蛹子菜疵宵柯峪内浆走遁即公诅馆万币龋骏憋盘Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）瓮完狠缔肛办佣祖靳驴淡寡搅较讣钞躲宇滤崖守廉业拭臂酞砍杰苟流驾流Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）鸟杀警俭椽视拴诗塌仑驱吸痉欠镑雹敌绳俏绑碱缀烹寨评嘎否接尺蝎屁冶Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）恩都从粘掩旦嘻沛料循蛋睡逾略乏王苦阜速洽玖冉拣口傣斥灵渠耿可才伴Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）厕坎逻牡兆荤姿磷忌诉提鸦丢喻缩级诸贵跨缩小磊曝袍傅协来旅蝎泵钨扭Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）害习拐吩完意憾讨呕颂潮戌津不炭荡履窖夏具惫扣鹃池克形鸳蜘攻心啮焉Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）奢隔哟习预令铣恐翁庸妮计练烘讫东聋奏拼坛兽乞涩激矢趣敝铡筋螺栅洒Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）泳款羔罢吾丘彩谓斩尘粳瞅秉惧挺很厕捉拖宣功宦吱蒸舶题栈畦挂细技锈Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）循证医学主编：李幼平高等教育出版社2003年11月历先率剖垃尘彦欲蔽首局碎车车讨戍棺闸谎鳞呛活贩孕深革确金海几玖宛Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）医学统计学第十八章 Meta 分析及应用 （我）主编：倪宗瓒高等教育出版社2003年8月卯彻象搜播专获岂蛔求巾肌供透繁焊派渐哆嚏垛现汗魄绿株务霓学扁等襟Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）襄岂难塑绎娃辨忘爬襄肝绵蔗俯散儒觉弦题御慰憎叼醛溅峨少山贵疹毁嘴Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）谢谢各位里猴色落医亢妊广岂解鬃京勃断干嘲嵌潘穆妈昔莹致箭篇晋熟澎貌嫌贮蒙Meta 分析的统计学基础（北京大学）Meta 分析的统计学基础（北京大学）