第八章第八章 拟肾上腺素药拟肾上腺素药 【概念概念】是一类化构和药理作用与是一类化构和药理作用与AD相相似的药物，也称拟交感胺。该类药可以似的药物，也称拟交感胺。该类药可以兴奋兴奋A-R或促进肾上腺素能神经末梢释放或促进肾上腺素能神经末梢释放递质，从而发挥与肾上腺素能神经兴奋递质，从而发挥与肾上腺素能神经兴奋相似的作用。相似的作用。 【构效关系构效关系】1. 1. 基本结构为基本结构为基本结构为基本结构为-苯乙胺苯乙胺苯乙胺苯乙胺2 2. . 拟拟拟拟AdrAdrAdrAdr作用与结构中的儿茶酚核有关。作用与结构中的儿茶酚核有关。作用与结构中的儿茶酚核有关。作用与结构中的儿茶酚核有关。3 3 3 3、4 4 4 4位上的位上的位上的位上的C C C C有羟基，外周作用强而中枢作用有羟基，外周作用强而中枢作用有羟基，外周作用强而中枢作用有羟基，外周作用强而中枢作用弱，作用时间短，弱，作用时间短，弱，作用时间短，弱，作用时间短，如如如如NANANANA、ADADADAD、ISOISOISOISO、DADADADA；去去去去掉这个羟基，则外周作用减弱，中枢作用掉这个羟基，则外周作用减弱，中枢作用掉这个羟基，则外周作用减弱，中枢作用掉这个羟基，则外周作用减弱，中枢作用增强，维持时间长，增强，维持时间长，增强，维持时间长，增强，维持时间长，如麻黄碱如麻黄碱如麻黄碱如麻黄碱。3、烷胺侧链烷胺侧链碳原子上的一个氢碳原子上的一个氢原子被甲基取代，可阻碍原子被甲基取代，可阻碍COMTCOMT氧化，氧化，作用时间延长，如麻黄碱、间羟胺。作用时间延长，如麻黄碱、间羟胺。4、氨基上氢原子被取代，则药物氨基上氢原子被取代，则药物对对、受体选择性将发生变化。受体选择性将发生变化。取代基团从甲基到叔丁基，对取代基团从甲基到叔丁基，对受体的作用逐渐减弱，受体的作用逐渐减弱，受体作受体作用逐渐加强。用逐渐加强。2. 按结构分类：按结构分类： 儿茶酚胺类：儿茶酚胺类：Adr、Iso、NA、DA 非非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱（Eph）1. 按与按与AD-RAD-R选择性结合的不同选择性结合的不同分分: 受体激动药：受体激动药：NA、间羟胺间羟胺 受体激动药：受体激动药：Iso 、受体激动药：受体激动药：Adr、Eph 、DA受体激动药：受体激动药： DA【分类分类】去甲去甲肾上腺素（肾上腺素（ Noradrenaline ，NA） 【体内过程体内过程】 1. 不能不能po、im、ih，只能只能i.v.gtt； 2. 不能透过血脑屏障；不能透过血脑屏障； 3. 代谢：摄取代谢：摄取1 1- -重摄取贮存于囊泡内重摄取贮存于囊泡内；摄摄取取2 2- -被被MAOMAO及及COMTCOMT代谢灭活，代谢灭活，作用时间短。作用时间短。第一节第一节受体激动药受体激动药 【药理作用药理作用】 非选择性激动非选择性激动 1 、2-R，对，对1-R作作用较弱，用较弱， 对对2-R几乎无作用。几乎无作用。 1、收缩血管：、收缩血管：兴奋兴奋1 R，明显收缩明显收缩皮肤、粘膜、内脏血管，但冠状动脉皮肤、粘膜、内脏血管，但冠状动脉扩张。扩张。 2、兴奋心脏：、兴奋心脏：兴奋兴奋1-R较弱。在整体较弱。在整体情况下，因情况下，因BP，反射性兴奋迷走神经，反射性兴奋迷走神经，心率心率，心输出量增加不明显，心输出量增加不明显 。 3、升高血压：、升高血压： 小剂量，小剂量，收缩压收缩压 舒张压舒张压不明显不明显，脉压脉压 大剂量，大剂量，收缩压收缩压 舒张压舒张压 ，脉压脉压【临床应用临床应用】 1、休克：、休克：限于休克早期小血管扩限于休克早期小血管扩张引起的低血压。张引起的低血压。 2、药物中毒性低血压、药物中毒性低血压 3、上消化道出血：、上消化道出血：稀释后口服。稀释后口服。【不良反应不良反应】 1、局部组织缺血坏死、局部组织缺血坏死 原因：药浓原因：药浓、久用、药液外漏。、久用、药液外漏。 处理：处理：热敷；热敷；i .h酚妥拉明；酚妥拉明； 更换注射部位。更换注射部位。 2、急性肾功能衰竭、急性肾功能衰竭 3、停药后血压下降、停药后血压下降 ： 应逐渐减量。应逐渐减量。【禁忌症禁忌症】高血压、动脉硬化症、器质性心脏病高血压、动脉硬化症、器质性心脏病、急性肾衰、严重微循环障碍等。急性肾衰、严重微循环障碍等。间羟间羟胺（阿拉明胺（阿拉明 Aramine)【特点特点】 1、通过置换作用、通过置换作用,促进囊泡释放促进囊泡释放NA间间接发挥作用接发挥作用; 2、升压作用比、升压作用比NA缓慢、温和、持久缓慢、温和、持久; 3、性质稳定、性质稳定,可可im、ivgtt； 4、可产生快速耐受性；可产生快速耐受性； 5、主要用于各种休克早期，是、主要用于各种休克早期，是NA良好良好代用品。代用品。异丙异丙肾上腺素（肾上腺素（ Isoprenaline，Iso）【体内过程体内过程】 1、口服无效；、口服无效； 2、不能透过血脑屏障；、不能透过血脑屏障； 3、可气雾给药和舌下含化；、可气雾给药和舌下含化； 4、维持时间较长。、维持时间较长。第二节第二节受体激动药受体激动药 【药理作用药理作用】 对对1、2 -R均有强大的作用。均有强大的作用。 1、兴奋心脏：、兴奋心脏：兴奋兴奋1-R，心力心力 ，心率，心率 ，传，传导导 ，心输出量，心输出量 ，心肌耗氧量，心肌耗氧量2、血管：、血管：兴奋兴奋 2 -R，扩张骨骼肌血管。扩张骨骼肌血管。3、血压：、血压： （1）小剂量，收缩压）小剂量，收缩压 舒张压稍舒张压稍； （2）较大剂量，收缩压）较大剂量，收缩压 舒张压舒张压，Bp。 4、松驰支气管平滑肌：、松驰支气管平滑肌：强大而迅速，但不能消除水肿。机制：机制：兴奋兴奋 2 R，扩张支气管平滑肌扩张支气管平滑肌 抑制过敏性物质（组胺）释放。抑制过敏性物质（组胺）释放。5、促进代谢：、促进代谢：促进糖原和脂肪分解。促进糖原和脂肪分解。 【临床应用临床应用】 1、心跳骤停、心跳骤停 心室内注射心室内注射 2、房室传导阻滞、房室传导阻滞 3、支气管哮喘急性大发作、支气管哮喘急性大发作 舌舌下或喷雾给药下或喷雾给药 4、休克、休克 【不良反应不良反应】较少，禁用于冠心病、甲亢、心肌炎等。较少，禁用于冠心病、甲亢、心肌炎等。 肾上腺素肾上腺素 ( Adrenaline, AD、Adr)【体内过程体内过程】 1、po无效，可无效，可im、ih、ivgtt; 2、作用时间短作用时间短。第三节第三节、受体激动药受体激动药 【药理作用药理作用】 兴奋兴奋 受体和受体和 受体产生作用。受体产生作用。1、兴奋心脏：、兴奋心脏： 兴奋兴奋1-R，心力心力，心，心率率，传导，传导 ，心输出量，心输出量， 心肌耗氧心肌耗氧量量 。是强心脏兴奋剂。是强心脏兴奋剂。 2 2、血管、血管: : (1)(1)兴奋兴奋1-R，皮肤、粘膜血管、内脏血管皮肤、粘膜血管、内脏血管强烈收缩；强烈收缩； (2)(2)兴奋兴奋2-R，骨骼肌血管、冠状血管扩张。骨骼肌血管、冠状血管扩张。 3、血压：双向反应（与给药途径、剂量、血压：双向反应（与给药途径、剂量密切相关）密切相关） (1)小剂量，小剂量， -R占优势，兴奋心脏，占优势，兴奋心脏，心输出量心输出量，收缩压，收缩压 舒张压稍舒张压稍； (2)较大剂量，较大剂量， -R占优势，收缩压占优势，收缩压 /舒张压舒张压； (3)预先给予预先给予-R阻断剂，再用阻断剂，再用AD，血压出现翻转，即不升反降现象称血压出现翻转，即不升反降现象称为为AD的翻转作用。的翻转作用。 4、松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌 机理：机理：直接扩张支气管直接扩张支气管 (兴奋兴奋2-R) ； 减少组胺释放；减少组胺释放；收缩支气管收缩支气管粘膜血管，减轻水肿。粘膜血管，减轻水肿。( (兴奋兴奋1-R)。 5、促进代谢：、促进代谢：升高血糖，加速脂肪分解。升高血糖，加速脂肪分解。【临床应用临床应用】 为临床急救药物。为临床急救药物。 1、抢救心脏骤停：、抢救心脏骤停：心室内注射，配合其他治疗。心室内注射，配合其他治疗。 2、过敏性休克：、过敏性休克：是首选药。是首选药。 3、支气管哮喘急性发作：、支气管哮喘急性发作：im，强、快、短。强、快、短。Q QA A：过敏性休克过敏性休克为什么首选肾上腺为什么首选肾上腺素素？ 激动激动1 1RR兴奋心脏兴奋心脏心输出量心输出量 血压血压 肾肾 激动激动1 1RR收缩血管，通透性收缩血管，通透性 上上 过敏性休克过敏性休克 肾肾 腺腺 支气管粘膜水肿支气管粘膜水肿 素素 呼呼 抑制肥大细胞释放过敏介质抑制肥大细胞释放过敏介质 吸吸支气管哮喘支气管哮喘 激动激动2 2R R 通通 松驰支气管平滑肌松驰支气管平滑肌支气管扩张支气管扩张 畅畅AD抗休克及平喘作用机制抗休克及平喘作用机制 4、局部止血：、局部止血：用于鼻粘膜和齿龈出用于鼻粘膜和齿龈出血，但远端不用。血，但远端不用。 5、与局麻药配伍：、与局麻药配伍：用量：用量：1:250000 目的目的：延长局麻药的作用时间；延长局麻药的作用时间； 减少局麻药吸收中毒。减少局麻药吸收中毒。【不良反应不良反应】 主要是高血压引起的症状，易主要是高血压引起的症状，易致心律失常。致心律失常。【禁忌症禁忌症】 禁用于高血压、器质性心脏病、禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。糖尿病、甲亢等。肾上腺素（肾上腺素（AD）舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。麻黄碱麻黄碱 ( Ephedrine、Eph)1. 1. 性质稳定，口服有效；性质稳定，口服有效；2. 2. 升压作用缓慢、温和、持久。机理是升压作用缓慢、温和、持久。机理是兴奋兴奋、-R-R和促进和促进NANA能能N N末梢释放末梢释放NANA； 3. 中枢兴奋作用较明显；中枢兴奋作用较明显；4. 易产生快速耐受性，易产生快速耐受性，不良反应少；不良反应少； 用于支气管哮喘的预防或轻症治疗，低用于支气管哮喘的预防或轻症治疗，低血压，鼻塞，皮肤粘膜水肿等；血压，鼻塞，皮肤粘膜水肿等； 激动激动1 1-R-R皮肤、粘膜血管收缩皮肤、粘膜血管收缩 血压血压激动激动1-1-R R 心肌收缩力心肌收缩力 治疗休克治疗休克 内脏血管扩张内脏血管扩张 内脏供血内脏供血激动激动DA-R DA-R 肾血管扩张肾血管扩张 肾功肾功，尿量，尿量治疗急性肾衰治疗急性肾衰 作用于肾小管作用于肾小管NaNa+ +排出排出 【作用与用途作用与用途】多巴胺（多巴胺（DopamineDopamine、DADA）第四节第四节 、及及DADA受体激动药受体激动药