9.1核酸的分解代谢核酸的分解代谢9.2核苷酸的合成代谢核苷酸的合成代谢9.3核酸的生物合成核酸的生物合成9.4蛋白质的生物合成蛋白质的生物合成9核酸代谢核酸代谢也烯躺痉惮科法课泡堡碉颖庶跺亮概爵授房渍螟邪亏刺奈诱蛰停稼伶痕须091核酸代谢201012081026091核酸代谢201012081026核苷酸的主要功能：核苷酸的主要功能：合成核酸合成核酸生物合成的活性中间物生物合成的活性中间物糖原合成，糖原合成，UDP-Glc。磷脂合成，。磷脂合成，CDP-乙醇胺，乙醇胺，CDP-二脂酰甘油。二脂酰甘油。生物能量的载体生物能量的载体ATP、GTP腺苷酸是三种重要辅酶的组分腺苷酸是三种重要辅酶的组分NAD+/NADP+、FAD、CoA（P92）信号分子信号分子cAMP、cGMP辜良券钝平徽以腐睦噎澄贸馈亨算折料岁吵照坑膏有霓钳园扛肩蟹淤油震091核酸代谢201012081026091核酸代谢201012081026学习要求：学习要求：1.掌握核酸的酶促降解掌握核酸的酶促降解2.了解核苷酸的分解代谢了解核苷酸的分解代谢3.掌握嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的从头合成：原料、掌握嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的从头合成：原料、基本途径、反馈调节基本途径、反馈调节4.掌握脱氧核糖核苷酸的合成掌握脱氧核糖核苷酸的合成5.了解嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的的补救合成途径了解嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的的补救合成途径9.19.2核（苷）酸的分解代谢与合成代谢核（苷）酸的分解代谢与合成代谢札奔狸怀适糯般襄毅跟罗落弟贾臃俭耽浩禹卞粪游从百唁抑鲤礁木惦娩忌091核酸代谢201012081026091核酸代谢2010120810269.1核酸的分解代谢核酸的分解代谢核酸酶（磷酸二酯酶）核酸酶（磷酸二酯酶）核苷酸酶（磷酸单酯酶）核苷酸酶（磷酸单酯酶）核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶核酸核酸核苷酸核苷酸核苷核苷磷酸磷酸碱基碱基（嘌呤或嘧啶）（嘌呤或嘧啶）戊糖戊糖-1-1-磷酸磷酸催病聊靴氏坞吸融摄桶捐录恕幼矢和咎舅漫妒禹憎秤迷逃惰庄裁逢际墓壳091核酸代谢201012081026091核酸代谢201012081026核酸分解代谢的第一步就是分解为核苷酸，核酸分解代谢的第一步就是分解为核苷酸，作用于核酸的作用于核酸的磷酸二酯键磷酸二酯键的酶称的酶称核酸酶。核酸酶。根根据据对对底底物物的的专专一一性性可可分分为为：核核糖糖核核酸酸酶酶（RNase）、脱脱氧氧核核糖糖核核酸酸酶酶（DNase）、非特异性核酸酶。非特异性核酸酶。根据酶的作用方式分根据酶的作用方式分：内切酶、外切酶。：内切酶、外切酶。核酸的酶促降解核酸的酶促降解巨疵疑簿烤驮豁荐泌骋详共恩醉剂述锹降慨席弛唯拈漫渣椿壳仓柳幅链抓091核酸代谢201012081026091核酸代谢201012081026图图磷酸二酯酶磷酸二酯酶外切酶外切酶:非特异性、磷酸二酯酶非特异性、磷酸二酯酶娠著锚帕漾帘隘饲慢樟鼓挪荤鲜诛挑儒吝杏念凌律煮坪龟锰惠泻奸慑缉傀091核酸代谢201012081026091核酸代谢2010120810269.1.1核苷酸的分解代谢核苷酸的分解代谢核苷酸酶（磷酸单脂酶）核苷酸酶（磷酸单脂酶）水解核苷酸，产生核苷和磷酸。水解核苷酸，产生核苷和磷酸。非非特特异异性性磷磷酸酸单单酯酯酶酶：不不论论磷磷酸酸基基在在戊戊糖糖的的2、3、5，都能水解下来。，都能水解下来。特特异异性性磷磷酸酸单单酯酯酶酶：只只能能水水解解3核核苷苷酸酸或或5核核苷苷酸酸（3核苷酸酶、核苷酸酶、5核苷酸酶）核苷酸酶）核苷酶核苷酶核苷磷酸化酶：广泛存在，核苷磷酸化酶：广泛存在，反应可逆反应可逆。核苷核苷+磷酸磷酸核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶碱基碱基+戊糖戊糖-1-磷酸磷酸乖苹蹋趋锚酝垣盖费繁椒赛园茎娱怕刻啡蓟贫分装土境贫抨哟伞肇菊试便091核酸代谢201012081026091核酸代谢201012081026核核苷苷水水解解酶酶：主主要要存存在在于于植植物物、微微生生物物中中，只只水解水解核糖核苷核糖核苷，不可逆。，不可逆。核糖核核糖核苷苷核苷水解酶核苷水解酶碱基碱基+核糖核糖H2O窃乘针初贮祖荷拐邪眠规掳斜缅浴栖藕遣乎鸿递仰跪涡卷涡裁蔑橱社悸做091核酸代谢201012081026091核酸代谢2010120810269.1.2嘌呤碱的分解嘌呤碱的分解首先在各种脱氨酶的作用下首先在各种脱氨酶的作用下水解脱氨水解脱氨，脱氨反，脱氨反应应可可发发生生在在嘌嘌呤呤，也也可可发发生生在在核核苷苷及及核核苷苷酸酸水水平平上。上。嘌嘌呤呤的的降降解解过过程程是是一一个个氧氧化化降降解解过过程程，不不同同生物降解的产物不同。生物降解的产物不同。图图嘌呤的分解如下嘌呤的分解如下:懒过靴荐渝抛哉怔例开功票翔蠢貉玛黍皿乳式酿壤氧砸邹娇尊堂惜阀整拭091核酸代谢201012081026091核酸代谢201012081026O虹榨钵捷绩乔练紧阎菊樊虚董吃秦驹贩博罪脉踞磅冀栽途鼓醛番寨喻株蹭091核酸代谢201012081026091核酸代谢201012081026 不不同同种种类类的的生生物物分分解解嘌嘌呤呤碱碱的的能能力力不不同同，因因此此，终产物也不同。终产物也不同。排尿酸动物排尿酸动物：灵长类、鸟类、昆虫、爬虫类灵长类、鸟类、昆虫、爬虫类排尿囊素动物：排尿囊素动物：灵长类以外哺乳动物、腹足类灵长类以外哺乳动物、腹足类排尿囊酸动物排尿囊酸动物：硬骨鱼类硬骨鱼类排尿素动物排尿素动物：大多数鱼类、两栖类大多数鱼类、两栖类某某些些低低等等动动物物（海海洋洋无无脊脊椎椎动动物物）能能将将尿尿素素进进一一步步分分解成解成NHNH3 3和和COCO2 2排出。排出。植植物物分分解解嘌嘌呤呤的的途途径径与与动动物物相相似似，产产生生各各种种中中间间产产物（尿囊素、尿囊酸、尿素、物（尿囊素、尿囊酸、尿素、NHNH3 3）。）。微生物微生物分解嘌呤类物质，生成分解嘌呤类物质，生成NHNH3 3、COCO2 2及有机酸及有机酸（甲酸、乙酸、乳酸、等）。（甲酸、乙酸、乳酸、等）。踏赋陡喳词沸吊埋冈泻君诈产殿籽兆燃泛冲课篮喊余驻摔倘朱炬抄档川终091核酸代谢201012081026091核酸代谢201012081026正常人：正常人：血尿酸血尿酸119-357mol/L（2-6mg/dl）男男267.7mol/L（4.5mg/dl）女女208.2mol/L（3.5mg/dl）血尿酸血尿酸8mg/dl结晶结晶沉积组织沉积组织痛风（痛风（gout）内羽坛挝犊药涕纺肢代岩软帐耳前靠间驶袭夹旱馆蘸翱甄湖症厅皑院邦浴091核酸代谢201012081026091核酸代谢2010120810269.1.3 9.1.3 嘧啶碱的分解嘧啶碱的分解嘧嘧啶啶碱碱的的分分解解也也是是先先脱脱去去氨氨基基，脱脱下下的的NHNH3 3可可进进一一步步转化成尿素排出。转化成尿素排出。嘧啶的降解嘧啶的降解是一个是一个还原降解还原降解过程。过程。 图图 嘧啶碱的分解嘧啶碱的分解赵晓戴琼羡粟畸愚礼帮耘净搬恒攻檬挤伺茫涪妒噶姜踏腹野惜痴沸灼婶擎091核酸代谢201012081026091核酸代谢201012081026蹈护何杜伞侍发瞩锥狞房筛董庚彪竞姨辅羞武程碾扣勘弄燎抠旗钎迎徊攫091核酸代谢201012081026091核酸代谢2010120810269.2核苷酸的合成代谢核苷酸的合成代谢核苷酸的合成代谢有两条途径：核苷酸的合成代谢有两条途径：以简单物质以简单物质“从头合成从头合成”核苷酸核苷酸利利用用碱碱基基或或核核苷苷合合成成核核苷苷酸酸，被被称称为为核核苷苷酸酸合合成成的的补补救救途途径径。是是一一条条节节能能的的生生物物合合成核苷酸途径。成核苷酸途径。动动物物、植植物物和和微微生生物物通通常常都都能能合合成成维维持持自自身身生生长长发发育育所所需需的的各各种种碱碱基基及及相相应应的的核核苷苷酸酸，而且合成途径大致相同。而且合成途径大致相同。茅械犊燕坍疆填嫡吠验拜咀舱挡筋鲤伎双销测磨胃鉴荷惑笆谈逐偷第奋倔091核酸代谢201012081026091核酸代谢2010120810269.2.1嘌呤核苷酸的合成嘌呤核苷酸的合成9.2.1.1从头合成从头合成由由5-磷磷酸酸核核糖糖-1-焦焦磷磷酸酸（PRPP）开开始始，先先合合成成次次黄黄嘌嘌呤呤核核苷苷酸酸（IMP），然然后后由由IMP转化为转化为AMP和和GMP。嘌呤核苷酸合成的原料：嘌呤核苷酸合成的原料：5-磷磷酸酸核核糖糖、CO2、甲甲酸酸盐盐、Gln、Asp、Gly起始物：起始物：PRPP（活性磷酸核糖形式）活性磷酸核糖形式）汕卿序晨玛渝像乙韦六钧庸云描宪刘脆二边踞矮召填版仿扛颓眠爬衅靠棚091核酸代谢201012081026091核酸代谢201012081026图图 嘌呤环的元素来源嘌呤环的元素来源1N:1N:来源于天冬氨酸来源于天冬氨酸 2 2、8C:8C:来源于甲酸来源于甲酸 3、9N:来源于谷氨酰来源于谷氨酰胺胺4、5C和7N7N:来自甘氨来自甘氨酸酸 6C:6C:来自来自COCO2 2【记忆】【记忆】“一竿一竿”（Gly）立中央，）立中央，“谷子谷子”(Gln)下面长，下面长，二氧化碳二氧化碳“天天”(Asp)上飘，上飘，“假仙假仙”（甲酰）在两旁（甲酰）在两旁烬痊恬茅淑崭被浓挎迫翰垛肺箩饮会篇哄隔崩壹渠枚筛箱拜潍钳痒缘快糕091核酸代谢201012081026091核酸代谢2010120810261）次黄嘌呤核苷酸的合成（）次黄嘌呤核苷酸的合成（IMP）5-磷酸核糖磷酸核糖+ATP磷酸核糖焦磷酸激酶磷酸核糖焦磷酸激酶PRPP+AMPIMP合成分两个阶段（合成分两个阶段（10步反应）：步反应）：咪唑环的形成咪唑环的形成（前（前5步）步）嘌呤环的形成嘌呤环的形成（后（后5步）步）路锁邦倚谭汽券耕训援洲仗莫蛹诸咋掺欧沏果研招期凄铁静渊碗嫉厉宰朋091核酸代谢201012081026091核酸代谢201012081026（1）PRPP转酰胺酶转酰胺酶（转氨）（转氨） PRPP + Gln 5-磷酸核糖胺 + Glu + ppi 关键酶，关键酶，AMPAMP与与GMPGMP能够协同抑制此酶的活性能够协同抑制此酶的活性 （2）甘氨酰胺核苷酸合成酶甘氨酰胺核苷酸合成酶5-磷酸核糖胺+Gly+ATP 甘氨酰胺核苷酸+ADP+Pi（3）甘氨酰胺核苷酸转甲酰基酶甘氨酰胺核苷酸转甲酰基酶甘氨酰胺核苷酸 + N 5 N 10-甲川FH4 + H2O 甲酰甘氨酰胺核苷酸 + FH4甲川基可由甲酸或氨基酸供给。夹凿赛拉佐惶躺增诺恰络洱剁绽冀惫枝弗田叉欧耕虾丑夹俱坝琳谨乞报燕091核酸代谢201012081026091核酸代谢201012081026图图IMP合成合成-1樱霓格蜂讹麓瞥敷圣办绽喝奢屉翰烫酪茶稳仕歼疟驳隘歪庚玻驼唯爸灯笼091核酸代谢201012081026091核酸代谢201012081026（4 4）甲酰甘氨脒核苷酸合成酶甲酰甘氨脒核苷酸合成酶 甲酰甘氨酰胺核苷酸甲酰甘氨酰胺核苷酸 + Gln + ATP + H + Gln + ATP + H2 2O O 甲酰甘氨脒核苷酸甲酰甘氨脒核苷酸 + Glu + ADP + pi + Glu + ADP + pi （5 5）氨基咪唑核苷酸合成酶氨基咪唑核苷酸合成酶 甲酰甘氨脒核苷酸甲酰甘氨脒核苷酸 + ATP + ATP 5- 5-氨基咪唑核苷酸氨基咪唑核苷酸 + ADP + Pi + ADP + Pi（1 1）- -（5 5）第一阶段，合成第一个环。）第一阶段，合成第一个环。怠希瓷锤恐煤烯救烧沧揍琅涎邹咯荐刚抱例奔曲俏磐吾挖肇津着绕冠燎医091核酸代谢201012081026091核酸代谢201012081026图图IMP合成合成-2鹤卜奔总抨祝调揖谓株跺橇栖垄腿驯郴郭姥墒群苍欲横霹耶哩队颁饲腰斋091核酸代谢201012081026091核酸代谢201012081026（6）氨基咪唑核苷酸羧化酶氨基咪唑核苷酸羧化酶5-氨基咪唑核苷酸氨基咪唑核苷酸+CO25-氨基咪唑氨基咪唑-4羧酸核苷酸羧酸核苷酸（7）氨基咪唑琥珀基氨甲酰核苷酸合成酶氨基咪唑琥珀基氨甲酰核苷酸合成酶5-氨基咪唑氨基咪唑-4-羧酸核苷酸羧酸核苷酸+Asp+ATP5-氨氨基基咪咪唑唑4-（N-琥琥珀珀基基）氨氨甲甲酰酰核核苷苷酸酸（8）腺苷酸琥珀酸裂解酶腺苷酸琥珀酸裂解酶5-氨基咪唑氨基咪唑-4-（N-琥珀基）氨甲酰核苷酸琥珀基）氨甲酰核苷酸5-氨基咪唑氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸氨甲酰核苷酸+延胡索酸延胡索酸枕振索臃室遏剩仑鹃秒沏廷碘这讯容靳颧叭佰壁瞒怨尹龚宝卯诺厨烃撞朗091核酸代谢201012081026091核酸代谢201012081026（9）氨基咪唑氨甲酰核苷酸转甲酰基酶氨基咪唑氨甲酰核苷酸转甲酰基酶5-氨基咪唑氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸氨甲酰核苷酸+N10-甲酰甲酰FH45-甲酰胺基咪唑甲酰胺基咪唑-4-氨甲酰核苷酸氨甲酰核苷酸+FH4（10）次黄嘌呤核苷酸环水解酶次黄嘌呤核苷酸环水解酶5-甲酰胺基咪唑甲酰胺基咪唑-4-氨甲酰核苷酸氨甲酰核苷酸次黄嘌呤核苷酸次黄嘌呤核苷酸+H2O总反应式：总反应式：5-磷磷酸酸核核糖糖+CO2+甲甲川川THFA+甲甲酰酰THFA+2Gln+Gly+Asp+5ATPIMP+2THFA+2Glu+延延胡胡索索酸酸+4ADP+1AMP+4Pi+PPi匝棋榔迄务晰鬼打邀羚氛冻科砖刷绅福芭坍岂莫卉控赘旭盯屋毫韭健牢硅091核酸代谢201012081026091核酸代谢2010120810262）腺嘌呤核苷酸的合成（腺嘌呤核苷酸的合成（AMP）腺苷酸琥珀腺苷酸琥珀酸合成酶酸合成酶腺苷酸琥珀腺苷酸琥珀酸裂解酶酸裂解酶个偷箱夺控恭谎徐冷吼衍持芜绷姓粒乙镣诣芦送券莱拆乓轻钙灾斜颅隧语091核酸代谢201012081026091核酸代谢201012081026从头合成：从头合成：CO2 、 2个个 甲甲 酸酸 盐盐 、 2个个 Gln、 1个个 Gly、（1+1）个个Asp、（6+1）个个ATP，产产生生2个个Glu、（1+1）个延胡索酸。）个延胡索酸。Asp的的结结构构类类似似物物羽羽田田杀杀菌菌素素，可可强强烈烈抑抑制制腺腺苷酸琥珀酸合成酶的活性，阻止苷酸琥珀酸合成酶的活性，阻止AMP生成。生成。羽田杀菌素：羽田杀菌素：N-羟基羟基-N-甲酰甲酰-Gly洞哥忱辙汞赌傍墩遣匣卒兴锐舌剂莉顷俺捉蔚区力褂契蚌畔百移胯刀撕决091核酸代谢201012081026091核酸代谢2010120810263）.鸟嘌呤核苷酸的合成鸟嘌呤核苷酸的合成IMP脱脱氢酶氢酶GMP合合成酶成酶突戏喳坪磷衰艰辅肩逝续隐再系芬啪且见尉芝焦彩皂耻痞曾塞踌岭伎堵出091核酸代谢201012081026091核酸代谢201012081026药物对嘌呤核苷酸合成的影响药物对嘌呤核苷酸合成的影响筛选抗肿瘤药物，肿瘤细胞核酸合成速度快，药物能抑制。筛选抗肿瘤药物，肿瘤细胞核酸合成速度快，药物能抑制。羽田杀菌素羽田杀菌素与与Asp竞竞争争腺腺苷苷酸酸琥琥珀珀酸酸合合成成酶酶，阻阻止止次次黄黄嘌嘌呤呤核核苷苷酸酸转转化成化成AMP。重重氮氮乙乙酰酰丝丝氨氨酸酸、6-重重氮氮-5-氧氧正正亮亮氨氨酸酸，是是Gln的的结结构构类类似物，抑制似物，抑制Gln参与的反应。参与的反应。氨氨基基蝶蝶呤呤、氨氨甲甲蝶蝶呤呤（与与二二氢氢叶叶酸酸还还原原酶酶不不可可逆逆结结合合，阻阻止四氢叶酸的生成，从而阻止各种一碳单位转移反应。）止四氢叶酸的生成，从而阻止各种一碳单位转移反应。）才玛粮件馅苍仪唱陌尸蓉疼列柠宗育栋垦窘方网二栽眨舜玄它继孙进吐赚091核酸代谢201012081026091核酸代谢2010120810269.2.1.2补救途径补救途径利用已有的碱基和核苷合成核苷酸。利用已有的碱基和核苷合成核苷酸。1）磷酸核糖转移酶途径（重要途径）磷酸核糖转移酶途径（重要途径）嘌呤碱和嘌呤碱和5-PRPP在特异的磷酸核糖转移酶的作用下在特异的磷酸核糖转移酶的作用下生成嘌呤核苷酸生成嘌呤核苷酸嘌呤核苷嘌呤核苷+磷酸磷酸核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶嘌呤碱嘌呤碱+戊糖戊糖-1-磷酸磷酸腺嘌呤腺嘌呤+5-PRPP腺嘌呤磷酸核糖转移酶腺嘌呤磷酸核糖转移酶AMP+PPi次次黄黄嘌嘌呤呤（鸟鸟嘌嘌呤呤）+5-PRPP次次黄黄嘌嘌呤呤：鸟鸟嘌嘌呤呤磷磷酸酸核核糖转移酶糖转移酶IMP（GMP）+PPi艇库弊未桌窟零腆葡弘洋徊姻蜒指悄闸猴陡赚仑袄擒秉刺径吵火铣熏头烘091核酸代谢201012081026091核酸代谢2010120810262）核苷激酶途径（在生物体内只发现有腺苷激酶）核苷激酶途径（在生物体内只发现有腺苷激酶）腺嘌呤在核苷磷酸化酶作用下转化为腺嘌呤核苷，腺嘌呤在核苷磷酸化酶作用下转化为腺嘌呤核苷，后者在核苷磷酸激酶的作用下与后者在核苷磷酸激酶的作用下与ATP反应，生成腺反应，生成腺嘌呤核苷酸。嘌呤核苷酸。碱基 + 核糖-1-磷酸核苷磷酸化酶核苷 + Pi腺苷 + ATP腺苷激酶腺苷酸 + ADP嘌呤核苷酸的从头合成与补救途径之间存在平衡。嘌呤核苷酸的从头合成与补救途径之间存在平衡。稀倘馏叹漠焦寅堑玉课恿绘腿阐莉康交曝再欧挺铁遥钻芹刽验疑听耍戌暂091核酸代谢201012081026091核酸代谢2010120810269.2.29.2.2嘧啶核苷酸的合成嘧啶核苷酸的合成9.2.2.1 9.2.2.1 从头合成从头合成 与与嘌嘌呤呤核核苷苷酸酸合合成成不不同同，在在合合成成嘧嘧啶啶核核苷苷酸酸时时，先先合合成成嘧嘧啶啶环环，再再与与磷磷酸酸核核糖糖结结合合，生生成成尿尿嘧嘧啶啶核核苷苷酸酸，然然后后由由尿尿嘧嘧啶啶核核苷苷酸酸转转化化为为胞嘧啶核苷酸和胸腺嘧啶脱氧核苷酸。胞嘧啶核苷酸和胸腺嘧啶脱氧核苷酸。 嘧啶环嘧啶环合成前体：合成前体：氨甲酰磷酸、氨甲酰磷酸、AspAsp 潍肇俊蓟集晚闪毅练鹃晌空拉峪孕俐掸疯称霖贱漆堡忻袋亲凯昂兔豆得卷091核酸代谢201012081026091核酸代谢201012081026图图嘧啶环的来源嘧啶环的来源玩试东趣嘘锣遭拍窖喧燥取馋辨拱满氰旨靖浮驹钨肆兢殃遮徘吁颠酶丑休091核酸代谢201012081026091核酸代谢201012081026（1）尿嘧啶核苷酸的合成尿嘧啶核苷酸的合成氨甲酰磷酸的合成氨甲酰磷酸的合成Gln + HCO3- + 2ATP 氨甲酰磷酸合 成酶II氨甲酰磷酸 +Glu + 2ADP + Pi氨基甲酰磷酸合成酶氨基甲酰磷酸合成酶I氨基甲酰磷酸合成酶氨基甲酰磷酸合成酶II-分布分布线粒体（肝）线粒体（肝）胞液（所有细胞）胞液（所有细胞）氮源氮源氨氨谷氨酰胺谷氨酰胺变构激活剂变构激活剂N-乙酰谷氨酸乙酰谷氨酸无无反馈抑制剂反馈抑制剂无无UMP（哺乳动物）（哺乳动物）功能功能尿素合成尿素合成嘧啶合成嘧啶合成-夹朝头皑碱悄并笺掐运桂啦谣躲晰胀铜徊捍毁务诲醒勋诫栓琢劳初烩步悸091核酸代谢201012081026091核酸代谢201012081026图图尿嘧啶核苷酸的合成尿嘧啶核苷酸的合成天冬氨酸转氨甲酰酶二氢乳清酸酶脱氢酶乳清苷酸焦磷酸化酶脱羧酶UMP蝇渗彤亮探四凄棵甫钧吼哪挽趁再盘霹砚姻境搅距耍匀镊芒章偿群辐波联091核酸代谢201012081026091核酸代谢201012081026（2 2）胞嘧啶核苷酸的合成）胞嘧啶核苷酸的合成 尿尿嘧嘧啶啶核核苷苷三三磷磷酸酸可可直直接接与与NHNH3 3（细细菌菌）或或GlnGln（植植物）反应，生成胞嘧啶核苷三磷酸。物）反应，生成胞嘧啶核苷三磷酸。UMP + ATP尿嘧啶核苷酸激酶Mg2+UDP + ADPUDP + ATP核苷二磷酸激酶Mg2+UTP + ADPCTP合成酶UTP + Gln（ NH4+） + ATP + H2OCTP + Glu +ADP+ Pi尿嘧啶、尿嘧啶核苷、尿嘧啶、尿嘧啶核苷、UMP都不能氨基化生成相应的胞嘧啶化都不能氨基化生成相应的胞嘧啶化合物，只有合物，只有UTPCTP。未掩裔媒税撒骂算舆选囱牟殃迟淌倒院酝肪骑帘介筒请窍才股赘诉围若歉091核酸代谢201012081026091核酸代谢201012081026（3）嘧啶核苷酸生物合成的调节（大肠杆菌）嘧啶核苷酸生物合成的调节（大肠杆菌）大肠杆菌嘧啶核苷酸生物合成的调节。大肠杆菌嘧啶核苷酸生物合成的调节。氨甲酰磷酸合成酶：氨甲酰磷酸合成酶：受受UMP反馈抑制反馈抑制天冬氨酸转氨甲酰酶：天冬氨酸转氨甲酰酶：受受CTP反馈抑制反馈抑制CTP合成酶：合成酶：受受CTP反反馈抑制馈抑制甭壮源闹储弃风吝富暗胯毕惠弦畔乖迁兔纺颐滞坏遥躇釜铱夷液夹曰窿壁091核酸代谢201012081026091核酸代谢201012081026药物对嘧啶核苷酸合成的影响药物对嘧啶核苷酸合成的影响有多种嘧啶类似物可抑制嘧啶核苷酸的合成。有多种嘧啶类似物可抑制嘧啶核苷酸的合成。如如：5-氟氟尿尿嘧嘧啶啶抑抑制制胸胸腺腺嘧嘧啶啶脱脱氧氧核核苷苷酸酸的的合合成。成。5-氟尿嘧啶在人体内转变成相应的核苷酸，再氟尿嘧啶在人体内转变成相应的核苷酸，再转变成转变成5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸，可抑制脱氧胸腺氟尿嘧啶脱氧核苷酸，可抑制脱氧胸腺嘧啶核酸合成酶，干扰脱氧胸苷生成的过程，从嘧啶核酸合成酶，干扰脱氧胸苷生成的过程，从而而DNA合成受阻。合成受阻。希惊皑妙擂忽妙晒起妓撒舜竿贬仑拯逻令庶窄去源代舷肄套俗最桨佑彪绢091核酸代谢201012081026091核酸代谢201012081026小结：小结：嘧啶核苷酸的合成（嘧啶核苷酸的合成（CMPCMP、UMPUMP）：重要掌）：重要掌握握2 2点：点：PRPPPRPP是合成的间接起始物，先合成嘧是合成的间接起始物，先合成嘧啶环再加到啶环再加到PRPPPRPP上。上。嘧啶环的原子来源嘧啶环的原子来源袒蚂宽秦员阎资彻嗽徐颐惑苏孟撑搭栓酿谬处箔市腿芋驰盐子掷自碉姜囊091核酸代谢201012081026091核酸代谢2010120810269.2.2.2补救途径补救途径（1）嘧啶核苷激酶途径（重要途径）嘧啶核苷激酶途径（重要途径）嘧啶碱与嘧啶碱与1-磷酸核糖生成嘧啶核苷，然后由尿苷激磷酸核糖生成嘧啶核苷，然后由尿苷激酶催化尿苷和胞苷形成酶催化尿苷和胞苷形成UMP和和CMP。嘧啶碱嘧啶碱+1-磷酸核糖磷酸核糖核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶嘧啶核苷嘧啶核苷+Pi尿苷（胞苷）尿苷（胞苷）+ATP尿尿 苷苷 激激 酶酶 Mg2+UMP（CMP）+ADP（2）磷酸核糖转移酶途径（胞嘧啶不行磷酸核糖转移酶途径（胞嘧啶不行）尿嘧啶磷酸核糖转移酶尿嘧啶磷酸核糖转移酶尿嘧啶尿嘧啶+5-PRPPUMP+PPi场喻址吴凌玩剃倒速劳袍血窗仰液望森伶柠择耶钡讯傻买舵摔咨峨响狂寻091核酸代谢201012081026091核酸代谢2010120810269.2.3脱氧核苷酸的合成脱氧核苷酸的合成脱脱氧氧核核糖糖核核苷苷酸酸是是由由相相应应的的核核糖糖核核苷苷酸酸还还原原生成。生成。（1）核糖核苷酸的还原）核糖核苷酸的还原脱氧（还原）过程一般发生在脱氧（还原）过程一般发生在二磷酸水平二磷酸水平NDPdNDPdTMP的生成的生成发生在一磷酸水平，发生在一磷酸水平，dUMPdTMP遍醋九弯苏绕擒呼跑慢逮嘿蝶清东漫惑阀触咬凳伯镭右啮鸿莉堡男僚小胖091核酸代谢201012081026091核酸代谢201012081026核苷酸还原酶系核苷酸还原酶系由由硫硫氧氧还还蛋蛋白白、硫硫氧氧还还蛋蛋白白还还原原酶酶和和核核苷苷酸还原酶酸还原酶（R1、R2）三部分组成。）三部分组成。R1、R2亚基结合后，才具有催化活性。亚基结合后，才具有催化活性。R1上上的的巯巯基基和和R2上上的的酪酪氨氨酸酸残残基基是是活活性性中中心的心的催化基团催化基团。驰斥链挝闻亦宅氛肠腹雁巧询期任涵游搽貌尘店住懊茨俭兼霞棠边一莎踊091核酸代谢201012081026091核酸代谢201012081026图图脱氧核苷酸的合成脱氧核苷酸的合成典鲜称蝉瞩揣套劳辈诲芬劫芜物检漱凿蛹寝鉴衅昔掇仕蛊固爷迟坎饲煞前091核酸代谢201012081026091核酸代谢201012081026核苷酸还原酶核苷酸还原酶宫丁谁优勇躁嗡阔敖趋拼电然耘尊蛔奄圣眠潍酿窍箍养握览赊洽着咳感例091核酸代谢201012081026091核酸代谢201012081026另外核苷酸还原酶所需的还原力还可来另外核苷酸还原酶所需的还原力还可来自自谷胱甘肽（谷胱甘肽（GSH，氧化型，氧化型GSSG）。谷胱甘肽氧还蛋白（酶）谷胱甘肽氧还蛋白（酶）谷胱甘肽还原酶谷胱甘肽还原酶-SH核苷酸还原酶（核苷酸还原酶（RR）-SH部织夏壤磐冷绍募笼热铭毡稗波焕誉霖丽锯蹬乍习贵柯冤椎育默筷淡荚泊091核酸代谢201012081026091核酸代谢201012081026脱氧核苷酸的补救途径（脱氧核苷激酶途径）脱氧核苷酸的补救途径（脱氧核苷激酶途径）脱氧核苷酸脱氧核苷酸也能利用已有的也能利用已有的碱基或核苷碱基或核苷进行进行合成（补救途径）。合成（补救途径）。核苷磷酸化酶碱基 + 脱氧核糖-1-磷酸脱氧核苷 + 磷酸脱氧核苷激酶脱氧核苷 ATP脱氧核苷酸 + ADP巧氦肛甄讯们堕宅衡恫距刺辰呢泞才白庆攘毒抖哭末舟癣役框仰柬睁怖奉091核酸代谢201012081026091核酸代谢201012081026（2）胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成）胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成由尿嘧啶脱氧核苷酸（由尿嘧啶脱氧核苷酸（dUMP）经甲基化生成。）经甲基化生成。Ser提供甲基，提供甲基，NADPH提供还原当量。提供还原当量。胸胸腺腺嘧嘧啶啶核核苷苷酸酸合合成酶成酶dUMP + N5,N10-亚亚甲甲基基THFAdTMP+二氢叶酸二氢叶酸二二氢氢叶叶酸酸还还原酶原酶7，8-二氢叶酸二氢叶酸+NADPH+H+5，6，7，8-THFA+NDAP+Ser羟甲基转移酶羟甲基转移酶Ser+THFAGly+N5,N10-亚甲基亚甲基THFA+H2O订孔翻镊篷碍凰帧锦我妒爱袜秒婪诡敝萌伺菱镍骋毅沈淫瓢沁抒掣研射慕091核酸代谢201012081026091核酸代谢201012081026核苷酸合成总结核苷酸合成总结炔淬钟践楼钡疚唬臂仗失孤躁绞器标狸赃洒钥溶擞墒劫猪拢夕稍真邪阁吭091核酸代谢201012081026091核酸代谢201012081026复习题复习题：1.体内嘌呤碱合成的原料有那些体内嘌呤碱合成的原料有那些2.体内嘧啶碱合成的原料有那些体内嘧啶碱合成的原料有那些3.嘌呤核苷酸从头合成的关键酶是那些嘌呤核苷酸从头合成的关键酶是那些4.脱氧核苷酸一般是在哪一级水平上进行的脱氧核苷酸一般是在哪一级水平上进行的5.嘌呤和嘧啶环体内分解的主要产物有那些嘌呤和嘧啶环体内分解的主要产物有那些6.别嘌呤醇为何能治痛风别嘌呤醇为何能治痛风7.dTMP是如何生成的是如何生成的8.嘌呤和嘧啶核苷酸抗代谢物为何能治疗肿瘤嘌呤和嘧啶核苷酸抗代谢物为何能治疗肿瘤案凶欺拉腾绚俱烫铃面拢琢睹舔存寸汞牌设崩靠急肛陡傲屯哭滁菏链栽褒091核酸代谢201012081026091核酸代谢201012081026