淋巴造血系统疾病淋巴造血系统疾病人体形态教研室人体形态教研室人体形态教研室人体形态教研室 万勇万勇万勇万勇淋巴组织淋巴组织l即免疫组织，是含有即免疫组织，是含有大量淋巴细胞大量淋巴细胞和和一些一些一些一些巨噬巨噬细胞、浆细胞成分的细胞、浆细胞成分的网状组织网状组织网状组织网状组织。淋巴组织淋巴组织l分布：分布： 组成淋巴器官（免疫器官）的实质。组成淋巴器官（免疫器官）的实质。 广泛分布于与体外相通的脏器黏膜（消化、呼广泛分布于与体外相通的脏器黏膜（消化、呼吸、泌尿生殖道）。吸、泌尿生殖道）。l功能：功能：防御外来病菌、异物入侵的第一道防线。防御外来病菌、异物入侵的第一道防线。淋巴组织分类淋巴组织分类根据形态根据形态l弥散淋巴组织（弥散淋巴组织（T淋巴细胞）淋巴细胞）l淋巴小结（淋巴小结（B淋巴细胞）淋巴细胞）l淋巴索（淋巴索（B淋巴细胞）淋巴细胞）弥散淋巴组织弥散淋巴组织l特点：特点：分布广，分布广，弥散性分布弥散性分布 与周围组织与周围组织无明显分界无明显分界 组织内常见组织内常见毛细血管后微静脉毛细血管后微静脉 淋巴细胞从血液进入淋巴组织淋巴细胞从血液进入淋巴组织l组成：组成：T淋巴细胞淋巴细胞，伴少量，伴少量B淋巴细胞和浆细胞。淋巴细胞和浆细胞。l功能：功能：是是T淋巴细胞分裂、分化的淋巴细胞分裂、分化的场所。场所。淋巴小结淋巴小结l定义：定义：即淋巴滤泡，主要即淋巴滤泡，主要由由B淋巴淋巴细胞细胞密集排列形密集排列形成的圆形或椭圆形的成的圆形或椭圆形的结节结节，边界清楚。，边界清楚。l生发中心：生发中心：在抗原刺激下，中央区淡染，由分裂在抗原刺激下，中央区淡染，由分裂快的快的大、中淋巴细胞大、中淋巴细胞构成。构成。l周围为较密集的周围为较密集的小淋巴细胞小淋巴细胞。l有无生发中心：有无生发中心：次级淋巴小结和初级淋巴小结次级淋巴小结和初级淋巴小结l存在形式不同：存在形式不同：孤立淋巴小结（孤立）和集合淋孤立淋巴小结（孤立）和集合淋巴小结（多个淋巴小结成群）。巴小结（多个淋巴小结成群）。 淋巴索淋巴索l定义：定义：淋巴组织构成的条索状结构，淋巴组织构成的条索状结构，以以B 淋淋巴细胞为主巴细胞为主。l结构特点：结构特点：交织成网，海绵状结构。淋巴索交织成网，海绵状结构。淋巴索之间的空隙（网眼）为淋巴窦（淋巴结）或之间的空隙（网眼）为淋巴窦（淋巴结）或血窦（脾）。血窦（脾）。淋巴组织的区别淋巴组织的区别弥散淋巴弥散淋巴组织组织弥散性弥散性 深层皮质深层皮质毛细血管后微毛细血管后微静脉静脉T细胞细胞淋巴小结淋巴小结 结节状结节状 浅层皮质浅层皮质较幼稚的大、较幼稚的大、中淋巴细胞中淋巴细胞B细胞细胞淋巴索淋巴索条索状条索状 髓索髓索淋巴窦或血窦淋巴窦或血窦B细胞细胞被膜被膜小结帽小结帽明区明区暗区暗区深皮质深皮质淋巴器官淋巴器官淋巴器官淋巴器官l即即免疫器官免疫器官，是以，是以淋巴组织为主淋巴组织为主构成的器官。构成的器官。l中枢中枢淋巴器官（淋巴器官（胸腺、骨髓胸腺、骨髓胸腺、骨髓胸腺、骨髓）和）和周围周围淋巴器官（淋巴器官（淋淋淋淋巴结、脾、扁桃体等巴结、脾、扁桃体等巴结、脾、扁桃体等巴结、脾、扁桃体等）中枢淋巴器官中枢淋巴器官l中枢淋巴器官：中枢淋巴器官：胸腺（胸腺（ T细胞）和骨髓（细胞）和骨髓（ B细胞）。细胞）。l由由上皮性网状细胞上皮性网状细胞（诱导增殖分化）构成器官实质（诱导增殖分化）构成器官实质的支架。的支架。l增殖分化与增殖分化与激素及微环境激素及微环境有关。有关。l功能：功能：经血循环向周围淋巴器官输送成熟的经血循环向周围淋巴器官输送成熟的T或或B细细胞。胞。胸腺胸腺皮质皮质髓质髓质胸腺上皮胸腺上皮胸腺上皮胸腺上皮C C C C多多多多胸腺胸腺胸腺胸腺C C C C多多多多胸腺高倍胸腺高倍胸腺皮质胸腺皮质: :两种主要两种主要C C的分布的分布胸腺胸腺C C（85-90%85-90%）胸腺上皮胸腺上皮C C胸腺上皮胸腺上皮C C胸腺小体胸腺小体胸腺髓质胸腺髓质胸腺上皮胸腺上皮C C周围淋巴器官周围淋巴器官l周围淋巴器官周围淋巴器官：淋巴结、脾、扁桃体等：淋巴结、脾、扁桃体等l由由网状细胞和网状纤维网状细胞和网状纤维（支持、营养）构成器官（支持、营养）构成器官实质的支架。实质的支架。l增殖与分化与增殖与分化与抗原刺激抗原刺激有关有关l功能功能：免疫应答场所，产生大量抗体或效应细胞，：免疫应答场所，产生大量抗体或效应细胞，执行免疫功能。执行免疫功能。中枢淋巴器官与周围淋巴器官的比较中枢淋巴器官与周围淋巴器官的比较中枢淋巴器官中枢淋巴器官周围淋巴器官周围淋巴器官器官器官胸腺、骨髓胸腺、骨髓淋巴结、脾、扁桃体等淋巴结、脾、扁桃体等发生与退化发生与退化 发生早，退化早发生早，退化早出生后发育，退化较迟出生后发育，退化较迟影响与调节影响与调节 受激素调节受激素调节抗原刺激抗原刺激功能功能培育培育T、B 细胞的细胞的“苗圃苗圃”免疫应答场所，执行免免疫应答场所，执行免疫功能疫功能淋巴结淋巴结l淋巴结被膜伸入淋巴结实质形成小梁，淋巴结被膜伸入淋巴结实质形成小梁，小梁分支连接小梁分支连接成网成网，构成淋巴结，构成淋巴结粗的支架粗的支架。l粗支架间填充着粗支架间填充着网状组织网状组织，成为淋巴结的，成为淋巴结的微细网架。微细网架。l淋巴细胞、巨噬细胞及浆细胞等细胞成分填充其中。淋巴细胞、巨噬细胞及浆细胞等细胞成分填充其中。粗的支架粗的支架+ +微细网架微细网架+ +淋巴细胞等淋巴细胞等= =淋巴结淋巴结l功能功能：过滤淋巴液和产生免疫应答。：过滤淋巴液和产生免疫应答。淋巴结淋巴结l皮质皮质l髓质髓质浅层皮质浅层皮质深层皮质深层皮质皮质淋巴窦皮质淋巴窦髓索髓索髓窦髓窦淋巴结门淋巴结门髓质髓质皮质皮质被膜被膜小梁小梁被膜被膜浅层皮质浅层皮质副皮质区副皮质区被膜下窦被膜下窦小梁周窦小梁周窦毛细血管后微静脉毛细血管后微静脉淋巴结髓质淋巴结髓质髓索髓索髓窦髓窦血细胞的发生血细胞的发生l定义：定义：血细胞的生成过程。血细胞的生成过程。l红细胞的寿命平均为红细胞的寿命平均为120120天，白细胞的寿命为数天、天，白细胞的寿命为数天、数周或数年。数周或数年。l血细胞衰老后由体内血细胞衰老后由体内巨噬细胞清除巨噬细胞清除，同时造血器，同时造血器官不断地生成补充，以保持血细胞动的动态平衡。官不断地生成补充，以保持血细胞动的动态平衡。造血组织及其结构特点造血组织及其结构特点l红骨髓：红骨髓：是主要的是主要的造血组织造血组织（胎儿及婴幼儿的骨髓，成（胎儿及婴幼儿的骨髓，成人扁骨、不规则骨及长骨骨骺端的骨松质）。人扁骨、不规则骨及长骨骨骺端的骨松质）。l红骨髓由红骨髓由造血组织造血组织（包括网状组织的支架，造血细胞、（包括网状组织的支架，造血细胞、巨噬细胞等）和巨噬细胞等）和血窦血窦（多孔内皮细胞）组成。（多孔内皮细胞）组成。造血干细胞造血干细胞l造血干细胞在形态造血干细胞在形态与小淋巴细胞相似与小淋巴细胞相似，结构比较，结构比较简单，但具有自我复制的分化能力。简单，但具有自我复制的分化能力。l造血干细胞是造血干细胞是多能干细胞多能干细胞，在一定的微环境和某，在一定的微环境和某些因素的作用下，分化形成不同血细胞的祖细胞，些因素的作用下，分化形成不同血细胞的祖细胞，即即造血祖细胞造血祖细胞。造血祖细胞又称。造血祖细胞又称定向干细胞定向干细胞，只，只能向一个方向分化成能向一个方向分化成某一系的血细胞某一系的血细胞。造血干细胞造血干细胞原始红细胞原始红细胞早幼红细胞早幼红细胞中幼红细胞中幼红细胞晚幼红细胞晚幼红细胞网织红细胞网织红细胞红细胞红细胞红细胞系红细胞系红细胞系红细胞系粒细胞系粒细胞系原始粒细胞原始粒细胞早幼粒细胞早幼粒细胞中幼粒细胞中幼粒细胞晚幼粒细胞晚幼粒细胞杆状核粒细胞杆状核粒细胞分叶核粒细胞分叶核粒细胞单核细胞系单核细胞系原始单核细胞原始单核细胞幼单核细胞幼单核细胞单核细胞单核细胞淋巴细胞系淋巴细胞系原始淋巴细胞原始淋巴细胞幼淋巴细胞幼淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞血血小小板板系系原巨核细胞原巨核细胞幼巨核细胞幼巨核细胞巨核细胞巨核细胞血小板血小板血细胞发生形态变化规律血细胞发生形态变化规律l分期：分期：原始阶段、幼稚阶段（早期、中期、晚期）原始阶段、幼稚阶段（早期、中期、晚期）及成熟阶段。及成熟阶段。l形态变化规律：形态变化规律：细胞体及核由大细胞体及核由大小，巨核细胞由小小，巨核细胞由小大；大；胞质的量由少胞质的量由少多，胞质嗜碱性逐渐多，胞质嗜碱性逐渐。胞核胞核、胞质、胞质（核浆比变小）。（核浆比变小）。核内染色质由稀疏核内染色质由稀疏粗密，核着色由浅粗密，核着色由浅深，核深，核仁渐消失。仁渐消失。细胞分裂能力减弱（淋巴细胞除外）。细胞分裂能力减弱（淋巴细胞除外）。案例案例l马马马马某某某某，男男男男性性性性，32323232岁岁岁岁。因因因因“颈颈颈颈部部部部肿肿肿肿块块块块进进进进行行行行性性性性增增增增大大大大伴伴伴伴胸胸胸胸闷闷闷闷、发发发发热热热热、盗盗盗盗汗汗汗汗2 2 2 2月月月月余余余余”而而而而入入入入院院院院。行行行行颈颈颈颈部部部部淋淋淋淋巴巴巴巴结结结结活活活活检检检检示示示示：淋淋淋淋巴巴巴巴结结结结结结结结构构构构破破破破坏坏坏坏，可可可可见见见见到到到到典典典典型型型型 R-S R-S R-S R-S 细细细细胞胞胞胞，炎炎炎炎性性性性细胞呈明显多形性。细胞呈明显多形性。细胞呈明显多形性。细胞呈明显多形性。l患者的诊断是什么？患者的诊断是什么？患者的诊断是什么？患者的诊断是什么？霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤 (HL)l好发人群：好发人群：年青人年青人( (平均年龄平均年龄3030岁岁) )，男性，男性 女性。女性。l临床表现：临床表现：对称性、无痛性、进对称性、无痛性、进行性淋巴结肿大，可伴发热、盗汗、行性淋巴结肿大，可伴发热、盗汗、贫血、消瘦等全身症状。贫血、消瘦等全身症状。l好发部位：好发部位：浅淋巴结，以颈淋巴浅淋巴结，以颈淋巴结最常见（结最常见（75%75%），其次为纵隔、），其次为纵隔、腋下和主动脉旁淋巴结。腋下和主动脉旁淋巴结。经典型霍奇金淋巴瘤经典型霍奇金淋巴瘤l眼观：眼观：淋巴结肿大，早期可淋巴结肿大，早期可活动；晚期淋巴结粘连、融活动；晚期淋巴结粘连、融合，不活动，直径合，不活动，直径10cm10cm。l肿块逐渐纤维化，肿块逐渐纤维化，质地由软质地由软变硬变硬。肿块常呈结节状，发。肿块常呈结节状，发生在颈淋巴结可形成颈部的生在颈淋巴结可形成颈部的巨大肿块。巨大肿块。l切面灰白色呈鱼肉样，可有切面灰白色呈鱼肉样，可有灶性坏死。灶性坏死。HLHL分型分型l经典型（经典型（CHLCHL）占占95%95%、结节性淋巴细胞为主型结节性淋巴细胞为主型(NLPHL)(NLPHL)占占5%5%。l经典型经典型HLHL分为分为4 4个亚型：个亚型：结节硬化型结节硬化型混合细胞型混合细胞型 淋巴细胞丰富型淋巴细胞丰富型 淋巴细胞消减型淋巴细胞消减型基本病变基本病变lR-S/H细胞及其变异型，占细胞及其变异型，占HL细胞总数的细胞总数的0.110%。典型典型R-S细胞细胞单核单核R-S细胞细胞 多核性多核性R-S细胞细胞 陷窝（腔隙）细胞陷窝（腔隙）细胞 干尸（木乃伊）细胞干尸（木乃伊）细胞典型典型R-S细胞（镜影细胞）细胞（镜影细胞）l瘤巨细胞具有两个形态相同的核，状如镜影，又称瘤巨细胞具有两个形态相同的核，状如镜影，又称镜影细胞镜影细胞，核仁大、红染，是，核仁大、红染，是CHL诊断性瘤细胞。诊断性瘤细胞。单核单核R-S细胞（细胞（H细胞）细胞）l与典型与典型R-S细胞的区别是单个核。细胞的区别是单个核。多核性多核性R-S细胞细胞l有多个细胞核，形态极不规则。有多个细胞核，形态极不规则。陷窝（腔隙）细胞陷窝（腔隙）细胞l细胞体积大，胞质空亮。细胞体积大，胞质空亮。 l干尸（木乃伊）细胞：是退变的干尸（木乃伊）细胞：是退变的R-S细胞，胞质细胞，胞质致密，核固缩。致密，核固缩。反应性成分反应性成分l反应性成分组成的反应性成分组成的 “背景背景”，对，对HL的分型极为重要。的分型极为重要。 lHL中伴有多少不等的中伴有多少不等的淋巴细胞淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒、浆细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、纤维母细胞和细胞、中性粒细胞、纤维母细胞和纤维化纤维化等。等。免疫组化免疫组化lR-S/H细胞：细胞：CD30（+），），7585%CD15（+），），l通常通常CD45（LCA）（）（），），Oct2（）。）。组织学亚型组织学亚型结节硬化型霍奇金淋巴瘤（结节硬化型霍奇金淋巴瘤（NHHLNHHL）混合细胞型霍奇金淋巴瘤（混合细胞型霍奇金淋巴瘤（MCHLMCHL淋巴细胞丰富型霍奇金淋巴瘤（淋巴细胞丰富型霍奇金淋巴瘤（LRHLLRHL）淋巴细胞消减型霍奇金淋巴瘤（淋巴细胞消减型霍奇金淋巴瘤（LDHLLDHL）结节硬化型霍奇金淋巴瘤（结节硬化型霍奇金淋巴瘤（NHHL）l是由是由纤维组织分隔纤维组织分隔为为结节状结节状及及陷窝细胞陷窝细胞的存在。结的存在。结节中的陷窝细胞可以聚集成堆，可见典型节中的陷窝细胞可以聚集成堆，可见典型R-SR-S细胞。细胞。嗜酸性粒细胞和中性粒细胞常较多。嗜酸性粒细胞和中性粒细胞常较多。陷窝型陷窝型R-SR-S细胞细胞 胶原纤维分隔增生的瘤细胞成结节状胶原纤维分隔增生的瘤细胞成结节状混合细胞型霍奇金淋巴瘤（混合细胞型霍奇金淋巴瘤（MCHL）l多种炎症细胞的混合浸润，多种炎症细胞的混合浸润，肿瘤细胞与各种类细胞混合肿瘤细胞与各种类细胞混合存在，典型的存在，典型的R-SR-S细胞及变异型均多见。细胞及变异型均多见。淋巴细胞丰富型霍奇金淋巴瘤（淋巴细胞丰富型霍奇金淋巴瘤（LRHL） 病变呈结节性或弥漫性，散在典型的病变呈结节性或弥漫性，散在典型的R-SR-S细胞，细胞，背景背景中有大量小淋巴细胞中有大量小淋巴细胞，没有中性和嗜酸性粒细胞。，没有中性和嗜酸性粒细胞。淋巴细胞消减型霍奇金淋巴瘤（淋巴细胞消减型霍奇金淋巴瘤（LDHL） 病变呈弥漫性，病变呈弥漫性，R-S细胞增多，反应性淋巴细胞明细胞增多，反应性淋巴细胞明显减少显减少，可有坏死及不同程度的纤维化。低倍镜，可有坏死及不同程度的纤维化。低倍镜下淋巴结看来细胞松散而成下淋巴结看来细胞松散而成 “荒芜荒芜”图像。图像。结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（巴瘤（NLPHL ）NLPHLNLPHL少见，约占少见，约占HLHL的的5%5%。患者多为男性，年龄在。患者多为男性，年龄在30305050岁。病变发展缓慢，容易复发，但仍保持对治疗岁。病变发展缓慢，容易复发，但仍保持对治疗的良好反应，的良好反应，1010年存活率年存活率80%80%。镜检镜检lNLPHL的肿瘤性大细胞是的肿瘤性大细胞是L/H细胞（淋巴细胞和细胞（淋巴细胞和/或组或组织细胞性织细胞性R-S细胞变异型）。细胞大，有一个大核，核细胞变异型）。细胞大，有一个大核，核有褶皱或分为多叶，形似爆米花，又称爆米花细胞。染有褶皱或分为多叶，形似爆米花，又称爆米花细胞。染色质呈泡状，核膜薄，核仁多个，嗜碱性。色质呈泡状，核膜薄，核仁多个，嗜碱性。l淋巴结结构部分或全部被结节和弥漫混合的病变淋巴结结构部分或全部被结节和弥漫混合的病变取代。取代。l病变主要由小淋巴细胞、组织细胞、上皮样细胞病变主要由小淋巴细胞、组织细胞、上皮样细胞和掺杂其中的和掺杂其中的L/H细胞组成。细胞组成。免疫组化免疫组化lL/H细胞细胞CD20、CD79a、Bcl-6、CD45（LCA）阳性）阳性lCD30、CD15阴性，转录因子阴性，转录因子Oct2选择性标记选择性标记L/H细胞细胞CD20课后作业课后作业l什么是镜影细胞？什么是镜影细胞？lHLHL分哪两型，免疫组化标记及意义？分哪两型，免疫组化标记及意义？lCD（cluster of differentiation）：是人白细胞分化抗原，即在）：是人白细胞分化抗原，即在同一个体内，免疫细胞（白细胞）在其分化的不同阶段或在其活同一个体内，免疫细胞（白细胞）在其分化的不同阶段或在其活化期出现或消失的抗原分子。生物学作用体现在两个方面：区分化期出现或消失的抗原分子。生物学作用体现在两个方面：区分同一个体内功能不同的免疫细胞亚群和亚类；是免疫细胞分化不同一个体内功能不同的免疫细胞亚群和亚类；是免疫细胞分化不同阶段的重要标志。同阶段的重要标志。 lCD30：是淋巴细胞标记物，用于检测：是淋巴细胞标记物，用于检测HL中的中的R-S细胞和不典型细胞和不典型R-S细胞，是细胞，是HL的一个特异性标记。的一个特异性标记。 lCD15：是粒细胞相关抗原，表达于：是粒细胞相关抗原，表达于HL中中R-S细胞，主要用于细胞，主要用于HL和少数大细胞性淋巴瘤的诊断。和少数大细胞性淋巴瘤的诊断。lCD45 （LCA ）：是白细胞共同抗原）：是白细胞共同抗原(LCA)，主要分布在，主要分布在T、B细细胞、单核细胞、粒细胞和前体细胞表面。用于鉴别淋巴瘤，白血胞、单核细胞、粒细胞和前体细胞表面。用于鉴别淋巴瘤，白血病和非造血组织肿瘤。病和非造血组织肿瘤。lOct-2：是属于：是属于POU 结构域家族结构域家族 （最早发现的具有高度保守的（最早发现的具有高度保守的DNA 结合域）的一种转录因子，用于诊断结合域）的一种转录因子，用于诊断B细胞淋巴瘤和鉴定细胞淋巴瘤和鉴定B细胞。细胞。 lCD20：是：是B细胞标记物，主要分布在外周细胞标记物，主要分布在外周B细胞、前细胞、前B细胞后期细胞后期和浆细胞之前的和浆细胞之前的B细胞，一般不与细胞，一般不与T细胞呈交叉反应。对细胞呈交叉反应。对B细胞淋细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病等有较好的细胞特异性。对于恶性淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病等有较好的细胞特异性。对于恶性淋巴瘤尤其是巴瘤尤其是T或或B细胞淋巴瘤的分类上最常用。细胞淋巴瘤的分类上最常用。lBCL-6：是一个转录调节基因蛋白，具有诱导细胞凋亡的作用。：是一个转录调节基因蛋白，具有诱导细胞凋亡的作用。定位于胞核。定位于胞核。Bcl-6主要用于淋巴结反应性增生、滤泡性淋巴瘤主要用于淋巴结反应性增生、滤泡性淋巴瘤的诊断和恶性肿瘤细胞凋亡的研究。的诊断和恶性肿瘤细胞凋亡的研究。lCD79A：是：是B细胞标记物，参与细胞标记物，参与B细胞活化的信号传导。在细胞活化的信号传导。在B细细胞淋巴瘤、大部分的急性胞淋巴瘤、大部分的急性B淋巴细胞白血病和骨髓瘤中阳性表达。淋巴细胞白血病和骨髓瘤中阳性表达。正常的浆细胞阴性，约正常的浆细胞阴性，约 50的浆细胞瘤病例阳性。的浆细胞瘤病例阳性。CD79a作为作为CD20的一个辅助检测因子，广泛用于的一个辅助检测因子，广泛用于B细胞及其来源肿瘤的识细胞及其来源肿瘤的识别。别。 谢谢！谢谢！