第第7章章 抗肿瘤药物抗肿瘤药物第一节 肿瘤概述肿瘤概述肿瘤概述肿瘤是人体器官组织的细胞，在外来和内在有害因素的长期作用下所产生的一种以细胞过度增殖为主要特点的新生物。这种新生物与受累器官的生理需要无关，不按正常器官的规律生长，丧失正常细胞的功能，破坏了原来器官结构，有的可以转移到其它部位，危及生命。肿瘤可以分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类，良性肿瘤对人体健康影响较小，而癌症则是一类恶性肿瘤。 癌的英文（cancer）名字，汉译意为螃蟹。这就是说癌是一种无限制地向外周扩散、浸润。正常细胞变为癌细胞后，就像一匹脱缰的野马，人体无法约束它，产生所谓的“异常增生”。异常增生是相对于细胞的正常增生而言的。人体细胞有一个生长、繁殖、衰老、死亡的过程。老化的细胞死亡后就会有新生的细胞取代它，以维持机体组织和器官的正常功能。但是这种正常细胞的增生是有限度的，而癌细胞的增生则是无止境的。正是由于这种恶性增生，使人体大量营养物质被消耗。同时，癌细胞还能释放出多种毒素，使人体产生一系列症状。如果发现和治疗不及时，癌细胞还可转移到全身各处生长繁殖，最后导致人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热及脏器功能受损甚至死亡，其后果极为严重。肿瘤概述肿瘤概述From left to right: World average, Africa, North-America, South-America, North-West Europe, China致癌致癌因素因素化学因素化学因素物理因素物理因素生物因素生物因素肿瘤概述肿瘤概述致癌因素致癌因素 1、多环芳烃、多环芳烃 2、亚硝胺类、亚硝胺类 3、其他化学物质、其他化学物质 (染料染料 、奶、奶 油黄、黄曲霉毒素油黄、黄曲霉毒素 ) 1.电离辐射电离辐射2.热辐射热辐射3.机械刺激机械刺激1.1.病毒病毒2.2.细菌细菌3.3.霉菌霉菌肿瘤概述肿瘤概述抗肿瘤药的应用趋势抗肿瘤药的应用趋势 v1. 从单一治疗向综合治疗v2. 从单一药物到联合用药v3. 从姑息治疗向根治治疗v4. 从细胞毒性药物向针对机制多环节新型药物第第 二二 节节抗抗 肿肿 瘤瘤 机机 制制抗肿瘤机制抗肿瘤机制1. 细胞生物学机制细胞生物学机制 肿瘤细胞的共同特点：与细胞增殖有关的基因肿瘤细胞的共同特点：与细胞增殖有关的基因被开启或激活，与细胞分化有关的基因被关闭被开启或激活，与细胞分化有关的基因被关闭或抑制。故诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞或抑制。故诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖或导致死亡的药物均可发挥抗肿瘤的作用。增殖或导致死亡的药物均可发挥抗肿瘤的作用。细胞增殖周期及药物作用示意图细胞增殖周期及药物作用示意图周周期期非非特特异异性性药药物物非增殖细胞群非增殖细胞群肿瘤复发根源肿瘤复发根源对药物不敏感对药物不敏感G2MG1无增殖能无增殖能力细胞力细胞死死亡亡静止静止期期G0S增殖细胞群增殖细胞群使肿瘤增大使肿瘤增大对药物敏感对药物敏感周期特异性药物周期特异性药物烷化剂烷化剂抗癌抗癌抗生素抗生素抗代谢药抗代谢药长春新碱类长春新碱类抗肿瘤机制抗肿瘤机制按细胞增殖周期药物分类按细胞增殖周期药物分类 周期非特异性药物周期非特异性药物 烷化剂：氮芥、环磷酰胺、噻替哌 抗癌抗生素：丝裂霉素、柔红霉素、博莱霉素 周期特异性药物周期特异性药物 作用于S期药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲 氨喋呤 作用于M期的药物：长春碱、长春新碱 作用于G2期和M期的药物：紫杉醇药物分类药物分类 干扰核酸生物合成，在不同环节阻止干扰核酸生物合成，在不同环节阻止DNA (RNA)的生物合成，属抗代谢药的生物合成，属抗代谢药 阻止二氢叶酸还原酶 甲氨蝶呤阻止嘧啶核苷酸形成 5-FU阻止嘌呤核苷酸形成 巯嘌呤阻止核苷酸还原酶 羟基脲阻止DNA多聚酶 阿糖胞苷抗肿瘤机制抗肿瘤机制抗肿瘤机制抗肿瘤机制 直接影响直接影响DNADNA结构与功能结构与功能烷化剂、博来霉素、丝裂霉素 干扰转录过程和阻止干扰转录过程和阻止RNARNA和和DNADNA合成合成 属于属于DNADNA嵌入剂嵌入剂放线菌素D、柔红霉素抗肿瘤机制抗肿瘤机制 影响蛋白质合成影响蛋白质合成影响纺锤丝形成和功能 紫杉醇干扰核蛋白体功能 三尖杉酯碱干扰氨基酸供应 L门冬酰胺酶 影响激素平衡影响激素平衡肾上腺皮质激素等 3.3.抗抗 生生 素素 2.2.抗代谢物抗代谢物 4.4.植植 物物 药药 5.5.激激 素素 6.6.杂杂 类类 1.1.1.1.烷烷 化化 剂剂氮芥类、亚硝脲类等氮芥类、亚硝脲类等氮芥类、亚硝脲类等氮芥类、亚硝脲类等丝裂霉素、博来霉素等丝裂霉素、博来霉素等丝裂霉素、博来霉素等丝裂霉素、博来霉素等 长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类等长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类等长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类等长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类等叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等肾上腺皮质激素、雌激素等肾上腺皮质激素、雌激素等肾上腺皮质激素、雌激素等肾上腺皮质激素、雌激素等 铂类配合物和酶等铂类配合物和酶等铂类配合物和酶等铂类配合物和酶等 3. 根据化学结构和来源根据化学结构和来源 第第 三三 节节影响影响DNA结构与功能结构与功能药药 物物1. 烷化剂（烷化剂（alkylating agents）分子中具有活泼的烷化基团，能与细胞中的功能分子中具有活泼的烷化基团，能与细胞中的功能基团如基团如DNA碱基或蛋白质分子中的氨基、巯基、碱基或蛋白质分子中的氨基、巯基、羟基等起作用，形成交叉联结或引起脱嘌呤作用，羟基等起作用，形成交叉联结或引起脱嘌呤作用，使核碱配对错码，使核碱配对错码，DNA链断裂链断裂, 造成造成DNA结构和结构和功能的损害，最终导致细胞死亡。功能的损害，最终导致细胞死亡。属周期非特异属周期非特异性药。性药。烷化剂烷化剂氮芥衍生物氮芥衍生物亚硝基脲亚硝基脲衍生物衍生物乙烯亚胺类乙烯亚胺类二氯金属二氯金属化合物化合物烷化剂烷化剂烷化剂烷化剂环丙基吲哚环丙基吲哚衍生物衍生物v机制：代谢产物磷酰胺氮芥与DNA发生烷化。非周期特异性药物。本药还有免疫抑制作用。v应用：恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、儿童神经母细胞瘤等。磷酰胺氮芥磷酰胺氮芥环磷酰胺环磷酰胺烷化剂烷化剂A. 氮芥类氮芥类(Nitrogen Mustards)环磷酰胺环磷酰胺(CTX)环磷酰胺性质及应用环磷酰胺性质及应用:1磷酰胺基易水解失效磷酰胺基易水解失效 应用：常制成片剂或注射粉针供临床使用。应用：常制成片剂或注射粉针供临床使用。2碳氯键碳氯键 由于受磷酰基吸电子效应的影响，较盐酸氮芥稳由于受磷酰基吸电子效应的影响，较盐酸氮芥稳定，与碱共热才可水解生成醇和氯离子，同时磷定，与碱共热才可水解生成醇和氯离子，同时磷酰胺基水解生成磷酸。故应用：鉴别。将本品与酰胺基水解生成磷酸。故应用：鉴别。将本品与无水碳酸钠加热熔融后，冷却，加水溶解，过滤，无水碳酸钠加热熔融后，冷却，加水溶解，过滤，滤液用硝酸酸化后，显氯化物与磷酸盐的鉴别反滤液用硝酸酸化后，显氯化物与磷酸盐的鉴别反应。应。3. 贮存贮存 应遮光，密封（供口服用）或严封（供注射用），应遮光，密封（供口服用）或严封（供注射用），在在30以下保存。以下保存。烷化剂烷化剂v1.在脂肪氮芥的氮原子上引入供电子基，抑制肿瘤作用增强；引入吸电子基，抑制肿瘤作用减弱。v2. 在芳香氮芥的芳环上引入供电子基如-CH3、-OCH3、-NH2、-OH等，抑制肿瘤作用增强；引入吸电子基如-X、-NO2、-C=O等，氯原子活性减弱，不利于碳正离子化，抑制肿瘤作用减弱甚至无效。v3.在芳烷酸氮芥中，侧链的碳原子数目与抗肿瘤作用强弱有关，侧链碳原子数为3时，作用最强。烷化剂烷化剂环环 磷磷 酰酰 胺胺4-羟基环磷酰胺羟基环磷酰胺4-酮基环磷酰胺酮基环磷酰胺醛基代谢物（醛基代谢物（开环物，不稳定开环物，不稳定）羧酸代谢物物羧酸代谢物物磷酰氮芥磷酰氮芥 + 丙丙 烯烯 醛醛 抗癌活性物抗癌活性物 膀胱毒性显著膀胱毒性显著肝脏肝脏正常组织正常组织 酶酶正常组织正常组织 酶酶肿瘤组织肿瘤组织等摩尔等摩尔细胞毒作用细胞毒作用氮芥氮芥环磷酰胺的代谢途径环磷酰胺的代谢途径烷化剂烷化剂B. 亚硝基脲类（亚硝基脲类（Nitrosoureas）本类药物以亚硝脲为基础：N连接1或2个氯乙基。有：卡莫司汀BCNU；洛莫司汀CCNU；司莫司汀；甲环亚硝脲。特点与应用：易透过血脑屏障。用于治疗脑瘤、黑色素瘤及胃肠道瘤等。亚硝基脲类典型药物亚硝基脲类典型药物洛莫司汀洛莫司汀司莫司汀司莫司汀尼莫司汀尼莫司汀卡莫司汀卡莫司汀福莫司汀福莫司汀吡葡亚硝脲吡葡亚硝脲烷化剂烷化剂烷化剂烷化剂亚硝基脲的作用机制亚硝基脲的作用机制 3. 铂类化合物铂类化合物（Platinum Coordination Complexes）烷化剂烷化剂Cisplatin Carboplatin Oxaliplatin Nedaplatin Sunpla Lobaplatin 烷化剂烷化剂第一代铂类抗癌药第一代铂类抗癌药顺铂顺铂 1978年批准为睾丸肿瘤和卵巢癌的治疗药物，可作为黑色素瘤（转移）、头颈部癌、甲状腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）、食道癌、肝胚细胞瘤（动脉插管）、子宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、睾丸癌、肾上腺皮质瘤、膀胱癌、成神经管胚胎瘤（胚胎瘤）、成神经细胞瘤、骨肉瘤、成视网膜细胞瘤等的的首选治疗药物。顺铂现已成为全球广泛应用的抗肿瘤药物之一，每年的销售额达5亿美圆。S A R烷化剂烷化剂第二代铂类抗癌药第二代铂类抗癌药卡铂卡铂烷化剂烷化剂 非非小小细细胞胞肺肺癌癌、小小细细胞胞肺肺癌癌、肝肝胚胚细细胞胞瘤瘤、卵卵巢巢癌癌（上上皮皮）、胚胚细细胞胞瘤瘤等等的的首首选选治治疗疗药药物物(联联合合用用药药)，还还可可用用作作膀膀胱胱癌癌、子子宫宫颈颈癌癌、子子宫宫内内膜膜癌癌、生生殖殖细细胞胞瘤瘤、肾肾瘤瘤、头头颈颈部部癌癌、成成神神经经细细胞胞瘤瘤、成成视视网网膜膜细细胞胞瘤瘤等等的的治治疗疗。卡卡铂铂的的肾肾毒毒性性和和引引发发的的恶恶心心呕呕吐吐均均低低于于顺顺铂铂，几几乎乎无无耳耳毒性。其主要的毒性为骨髓抑制，尤其是血小板减少症。毒性。其主要的毒性为骨髓抑制，尤其是血小板减少症。 抗肿瘤谱抗肿瘤谱相对狭窄相对狭窄抗药性低抗药性低水溶性低水溶性低静脉注射静脉注射反式铂反式铂配合物配合物多核铂多核铂配合物配合物口服铂口服铂配合物配合物 Pt（）配合物配合物烷化剂烷化剂抗生素抗生素2. 抗生素抗生素 (Antibiotics) 博来霉素博来霉素(bleomycin)机制机制：作用于：作用于G2期和期和M期，主要在腺嘌呤期，主要在腺嘌呤-胸腺胸腺嘧啶（嘧啶（A-T）配对处与配对处与DNA结合，与铜或铁离结合，与铜或铁离子络合子络合氧分子转成氧自由基氧分子转成氧自由基 DNA单链或单链或双链断裂双链断裂阻止阻止DNA复制，干扰细胞分裂繁殖。复制，干扰细胞分裂繁殖。属细胞周期非特异性药，但对属细胞周期非特异性药，但对G2期作用强。期作用强。应用应用：鳞状上皮癌。：鳞状上皮癌。抗生素抗生素博来霉素博来霉素(bleomycin)或或结构包括几种稀有结构包括几种稀有氨基酸、糖、氨基酸、糖、1个嘧个嘧啶环及啶环及1个平面结构个平面结构的双噻唑。的双噻唑。抗生素抗生素博来霉素与一些金属离子如亚博来霉素与一些金属离子如亚铁、铜离子络合，形成博来霉铁、铜离子络合，形成博来霉素素-金属复合物，导致生成过氧金属复合物，导致生成过氧化物或羟基自由基，从而引起化物或羟基自由基，从而引起DNA链断裂，干扰链断裂，干扰DNA和和RNA的生物合成。的生物合成。抗生素抗生素丝裂霉素丝裂霉素C（mitomycin C）机制：具有烷化作用，能与DNA双链交叉联结，抑制DNA复制，也能使部分DNA断裂，周期非特异性药物。应用：抗瘤谱广，子宫颈癌，胃胰腺癌，肺癌，白血病，淋巴瘤。抗生素抗生素 丝裂霉素丝裂霉素C 双活化及与双活化及与DNA的双烷基化的双烷基化3. 天然产物天然产物(Nature Products)天然产物天然产物拓扑异构酶是生物体内广泛存在的一类必需酶拓扑异构酶是生物体内广泛存在的一类必需酶, 参与参与DNA 复制、转录、重组、修复等所有关键的核内过复制、转录、重组、修复等所有关键的核内过程。该类酶通过调节超螺旋、连锁、去连锁以及核程。该类酶通过调节超螺旋、连锁、去连锁以及核酸解节作用酸解节作用, 影响影响DNA 拓扑结构。拓扑结构。 因此因此, 明确该酶的明确该酶的体内功能体内功能, 理解它们发挥作用的分子机制理解它们发挥作用的分子机制, 对探讨它对探讨它们作为抗癌药靶酶的作用是很重要的。们作为抗癌药靶酶的作用是很重要的。近年来近年来,已有许多天然产物显示具有干扰原核或真核已有许多天然产物显示具有干扰原核或真核拓扑异构酶的活性拓扑异构酶的活性,其中少数高活性天然产物及衍生其中少数高活性天然产物及衍生物已用于治疗癌症物已用于治疗癌症,并且显示了很好的治疗潜力。并且显示了很好的治疗潜力。 天然产物天然产物喜树碱喜树碱（CPT）并非通过抑制）并非通过抑制Topo 的催化活的催化活性而起到杀死癌细胞的作用性而起到杀死癌细胞的作用, 而是通过与而是通过与Topo -DNA可裂解复合物可裂解复合物(cleavable complex) 可可逆结合逆结合, 形成形成CPT-Topo -DNA三元复合物三元复合物,从从而稳定了可裂解复合物而稳定了可裂解复合物, 形成形成“路障路障”(road blocker) , 使复制叉使复制叉( replication fork) 不能进不能进行下去行下去, 从而导致细胞的死亡。从而导致细胞的死亡。喜树碱（喜树碱（CPT）机制：机制：机制：机制：能干扰能干扰能干扰能干扰DNADNA拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶，破坏，破坏，破坏，破坏DNADNA结构，并抑制结构，并抑制结构，并抑制结构，并抑制DNADNA的合成，为周期特异性药物，主要作用于的合成，为周期特异性药物，主要作用于的合成，为周期特异性药物，主要作用于的合成，为周期特异性药物，主要作用于S S期，延缓期，延缓期，延缓期，延缓G2G2期向期向期向期向MM期转变。与常用抗肿瘤药均无交叉耐药性。期转变。与常用抗肿瘤药均无交叉耐药性。期转变。与常用抗肿瘤药均无交叉耐药性。期转变。与常用抗肿瘤药均无交叉耐药性。应用：应用：应用：应用：喜树碱用于胃癌、肠癌、绒毛膜上皮癌和急、慢性喜树碱用于胃癌、肠癌、绒毛膜上皮癌和急、慢性喜树碱用于胃癌、肠癌、绒毛膜上皮癌和急、慢性喜树碱用于胃癌、肠癌、绒毛膜上皮癌和急、慢性粒细胞白血病。羟喜树碱用于原发性肝癌、头颈部癌和白粒细胞白血病。羟喜树碱用于原发性肝癌、头颈部癌和白粒细胞白血病。羟喜树碱用于原发性肝癌、头颈部癌和白粒细胞白血病。羟喜树碱用于原发性肝癌、头颈部癌和白血病。血病。血病。血病。天然产物天然产物天然产物天然产物鬼臼毒素鬼臼毒素（Podophyllotoxin）鬼臼毒素鬼臼毒素（Podophyllotoxin）是从盾叶鬼臼（是从盾叶鬼臼（May apple）、）、美洲鬼臼（美洲鬼臼（Podophyllum peltatum）中提取出的木脂体。）中提取出的木脂体。主要抑制主要抑制DNA拓扑异构酶拓扑异构酶，是一种古老的民间药物，主要是一种古老的民间药物，主要用于治疗痛风、止泻，毒性大，用于治疗痛风、止泻，毒性大，不能用于临床不能用于临床 。天然产物天然产物临床常用其衍生物临床常用其衍生物替尼泊甙（替尼泊甙（Teniposide )依托泊苷（依托泊苷（Etoposide）第第 四四 节节干扰干扰DNA合成的合成的药药 物物这类药物是影响转录过程的药物，主要是指这类药物是影响转录过程的药物，主要是指一些能嵌入一些能嵌入DNA中，干扰模板功能的药物，中，干扰模板功能的药物，又可称为又可称为DNA嵌入剂，它们包括放线菌素嵌入剂，它们包括放线菌素D、柔红霉素、阿霉素，光辉霉素等。柔红霉素、阿霉素，光辉霉素等。蒽环类蒽环类此类药物有一个蒽环此类药物有一个蒽环平面，可通过它嵌合平面，可通过它嵌合于于DNA碱基对之间并碱基对之间并紧密地结合到紧密地结合到DNA上，上，从而抑制从而抑制DNA及及RNA聚合酶。聚合酶。蒽环类蒽环类机制：均为蒽环类抗生素，与DNA碱基对结合，破坏DNA模板功能，阻止转录。应用：急性淋巴细胞白血病、急性粒细胞白血病。阿霉素还用于实体瘤柔红霉素和多柔比星柔红霉素和多柔比星柔红霉素柔红霉素多柔比星多柔比星光辉霉素光辉霉素蒽环类蒽环类 机制：除了破坏DNA模板功能，阻止转录外，还能阻断 甲状旁腺激素对骨钙的代谢，降低血钙。放线菌素放线菌素D机制：机制：能嵌入到能嵌入到DNA双螺旋链中相邻的双螺旋链中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶鸟嘌呤和胞嘧啶（G-C）碱基对之碱基对之间，与间，与DNA结合成结合成复合体，阻碍复合体，阻碍RNA多聚酶（转录酶）多聚酶（转录酶）的功能，抑制的功能，抑制RNA合成。周期非特异合成。周期非特异性药物。性药物。第第 五五 节节影响蛋白质合成影响蛋白质合成药药 物物 2 2 123秋水仙碱类秋水仙碱类秋水仙碱类秋水仙碱类, ,长春新碱类长春新碱类长春新碱类长春新碱类( (阻止微管蛋白聚合阻止微管蛋白聚合阻止微管蛋白聚合阻止微管蛋白聚合) )紫杉醇、紫杉特尔紫杉醇、紫杉特尔紫杉醇、紫杉特尔紫杉醇、紫杉特尔（阻止微管解聚药）（阻止微管解聚药）（阻止微管解聚药）（阻止微管解聚药）三尖杉酯碱类三尖杉酯碱类三尖杉酯碱类三尖杉酯碱类L-L-门冬酰胺酶门冬酰胺酶门冬酰胺酶门冬酰胺酶通过影响核通过影响核通过影响核通过影响核糖体功能糖体功能糖体功能糖体功能通过影响原通过影响原通过影响原通过影响原料供应料供应料供应料供应影响微管影响微管影响微管影响微管蛋白的药物蛋白的药物蛋白的药物蛋白的药物 R R1 R2CH3 CO2CH3 OCOCH3 长春碱长春碱 (Vinblastine) CHO CO2CH3 OCOCH3 长春新碱长春新碱 (Vincristine) CH3 CONH2 OH 长春地辛长春地辛 (Vindesine) 长春花长春花（Catharanthus rosea) 非对称二聚生物碱非对称二聚生物碱 1. 干扰微管蛋白聚合干扰微管蛋白聚合/解聚药物解聚药物长春碱类长春碱类机制：机制：与微管蛋白的生长末端有较高的与微管蛋白的生长末端有较高的亲和力，从而阻止微管蛋白双聚体聚亲和力，从而阻止微管蛋白双聚体聚合成微管，可使肿瘤细胞有丝分裂停合成微管，可使肿瘤细胞有丝分裂停止于止于M期。期。应用：应用：VLB用于急性白血病、恶性淋巴用于急性白血病、恶性淋巴瘤及绒毛膜上皮癌；瘤及绒毛膜上皮癌；VCR用于儿童急用于儿童急性淋巴细胞白血病。性淋巴细胞白血病。长春碱类长春碱类紫杉醇、喜树碱以及维生素甲类化合物抗癌治疗紫杉醇、喜树碱以及维生素甲类化合物抗癌治疗作用的证实已被誉为作用的证实已被誉为20世纪世纪90年代抗癌药物的三年代抗癌药物的三大发现。大发现。 紫杉烷类紫杉烷类机制：机制：促进微管形成并抑制微管解聚，导致细胞在促进微管形成并抑制微管解聚，导致细胞在有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝，使细胞停止有丝分裂时不能形成纺锤体和纺锤丝，使细胞停止于于G2/M期，抑制细胞分裂和增殖。期，抑制细胞分裂和增殖。应用：应用：转移性卵巢癌和乳腺癌。转移性卵巢癌和乳腺癌。紫杉醇（紫杉醇（Taxol） 紫杉特尔（紫杉特尔（Docetaxel）紫杉烷类紫杉烷类被誉为过去被誉为过去15年中开发年中开发最好的抗癌药物最好的抗癌药物2. 三尖杉酯碱类三尖杉酯碱类机制：使核蛋白体分解，抑制蛋白质合成起始阶段。抑制有丝分裂。周期非特异性药。应用：急性粒细胞白血病。R =R =三尖杉酯碱三尖杉酯碱三尖杉酯碱三尖杉酯碱高三尖杉酯碱高三尖杉酯碱高三尖杉酯碱高三尖杉酯碱3. L-门冬酰胺酶门冬酰胺酶机制：机制：水解门冬酰胺，使肿瘤细胞缺乏水解门冬酰胺，使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应，抑制其生长。门冬酰胺供应，抑制其生长。应用：应用：急性淋巴细胞白血病。急性淋巴细胞白血病。