系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 诊断及规范化治疗诊断及规范化治疗概概 念念v 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种具有是一种具有明显遗明显遗v传传背景，由感染、雌激素等触发因子与背景，由感染、雌激素等触发因子与外环外环v境境、内环境内环境诸多因素的共同作用而引起机体诸多因素的共同作用而引起机体v免疫调节紊乱的免疫调节紊乱的全身性自身免疫病。全身性自身免疫病。SLE特征特征v 临床表现临床表现复杂、多系统、多器官受累复杂、多系统、多器官受累 v 血清中有多种血清中有多种自身抗体自身抗体 (是狼疮的重要标志是狼疮的重要标志)v 男女之比为男女之比为1:913v 患病年龄患病年龄1545岁岁v 发病高峰为发病高峰为生育期生育期流行病学特点流行病学特点v 我国患病率我国患病率: 75例例/10万万 (约约100万人万人)v 英国英国1/3450v 美国美国1/250黑人女性黑人女性v 美国本土印第安人患病率高于白人美国本土印第安人患病率高于白人v 新西兰新西兰1/4200发病原因发病原因v 1. 感染因素感染因素: 病毒、细菌等病毒、细菌等v 2.环境因素环境因素: 如紫外线、化学物质如紫外线、化学物质v 3.自身免疫紊乱自身免疫紊乱:v 4. 遗传因素遗传因素:v 5. 性激素失调性激素失调: 多因素自身免疫性疾病多因素自身免疫性疾病与与SLE相相关的环境因素关的环境因素 1v肯定有关肯定有关: 如紫外线如紫外线、感染、感染 (病毒或细菌病毒或细菌)v 紫外线可损伤皮肤表层的脱氧核糖核酸结构，引紫外线可损伤皮肤表层的脱氧核糖核酸结构，引v起脱氧核糖核酸抗体的形成，使人体组织遭受损伤。起脱氧核糖核酸抗体的形成，使人体组织遭受损伤。 与狼疮有关的病毒与狼疮有关的病毒: 粘病毒、粘病毒、EB病毒、麻疹、病毒、麻疹、 水痘、副流感、流行性腮腺炎病毒等病毒约水痘、副流感、流行性腮腺炎病毒等病毒约12种之种之多。多。 细菌细菌:如分枝杆菌如分枝杆菌 与与SLE相相关的环境因素关的环境因素 2v很可能有关很可能有关:v 一一.化学物质化学物质: 两类两类v 1.诱发狼疮发病的药物诱发狼疮发病的药物:v 青霉素族、链霉素、四环素、磺胺、氯丙嗪、青霉素族、链霉素、四环素、磺胺、氯丙嗪、v 金制剂等金制剂等 v (抗原抗原与机体组织蛋白结合与机体组织蛋白结合,诱发机体的免疫应达而发病诱发机体的免疫应达而发病)与与SLE相相关的环境因素关的环境因素 3v 2.诱发诱发SLE样综合征的物质样综合征的物质: v 肼类肼类(肼苯哒嗪、朴痫酮、异烟肼肼苯哒嗪、朴痫酮、异烟肼)、酒石酸、酒石酸、食物色素、染发剂食物色素、染发剂v (干扰细胞核代谢刺激机体产生抗体干扰细胞核代谢刺激机体产生抗体)与与SLE相相关的环境因素关的环境因素 4v 二二. 食物食物: v 含补骨脂素含补骨脂素的的 (芹菜、无花果芹菜、无花果)v 含联胺基团含联胺基团(蘑菇、烟熏食物蘑菇、烟熏食物)v (增强患者对光敏感的作用增强患者对光敏感的作用)v 三三. 精神因素精神因素: 心理压力心理压力v 可能有关可能有关: v 烟草、氯化乙烯、石棉、部分免疫接种等烟草、氯化乙烯、石棉、部分免疫接种等遗传因素与遗传因素与SLE的关系的关系v 1. 家族发病的倾向家族发病的倾向v 2. 同卵双生子女同卵双生子女SLE患病率患病率 25-70%v 3. 异卵双生子女异卵双生子女SLE患病率患病率 1-3%v 4. 与与SLE密切相关的遗传基因主要存在于密切相关的遗传基因主要存在于人类主人类主要组织相容性复合体要组织相容性复合体(MHC)的某些基因位点上的某些基因位点上 v 人类人类MHC又称人类白细胞抗原又称人类白细胞抗原(HLA)系统基因系统基因, 1975年世界卫生组织正式命名年世界卫生组织正式命名v HLA是人类最具多态性的遗传系统是人类最具多态性的遗传系统, 由由3类结构、类结构、功能各异的基因组成功能各异的基因组成:v HLA-: HLA-A、B、C位点位点v HLA-: HLA-DP、DQ、DR位点位点v HLA-: 补体补体、 TNF、热休克蛋白等基因、热休克蛋白等基因 与与SLE密切相关的主要是密切相关的主要是HLA-、类基因类基因,尤尤其是其是HLA- 类类D区基因在免疫应答中发挥重要作用区基因在免疫应答中发挥重要作用,这部分基因缺陷可造成免疫功能紊乱这部分基因缺陷可造成免疫功能紊乱,导致自身免疫导致自身免疫现象现象 v HLA-类基因位点与类基因位点与SLE中某些自身抗体的产生中某些自身抗体的产生密切相关密切相关性激素与性激素与SLE的关系的关系v SLE主要累及女性主要累及女性v 发病高峰为发病高峰为生育期生育期v 青春期前和绝经后的女性患病率低青春期前和绝经后的女性患病率低v 雌激素对免疫调节有重要作用，能抑制细胞免疫和增加自雌激素对免疫调节有重要作用，能抑制细胞免疫和增加自身抗体的产生身抗体的产生 相关研究相关研究: 性激素的代谢异常与体内微粒体同功酶的遗传性激素的代谢异常与体内微粒体同功酶的遗传缺陷有关缺陷有关 临床表现临床表现 临床表现复杂临床表现复杂 系统性红系统性红 斑狼疮斑狼疮胸膜炎胸膜炎 胸腔积液胸腔积液蛋白尿蛋白尿血尿血尿 腹腹 痛痛 腹腹 泻泻 心心 包包 积积 液液自身抗体自身抗体蝶形红斑蝶形红斑 关节炎关节炎 肌痛肌痛 WBC/PLT/HB减少减少临床表现临床表现1v 全身症状全身症状v 约约95%的患者有的患者有全身症状全身症状v 80-100%患者早期出现患者早期出现乏力乏力v 以以发热发热最为常见最为常见 ( 80%) : 大多为大多为高热高热 v (与感染相鉴别与感染相鉴别)v 60%的患者有体重减轻的患者有体重减轻临床表现临床表现 2v 关节肌肉受累关节肌肉受累v 关节痛以手指、腕、膝关节常见关节痛以手指、腕、膝关节常见v 间歇发作，很少有关节畸形间歇发作，很少有关节畸形v (与与RA鉴别点鉴别点)临床表现临床表现 3v 皮肤粘膜皮肤粘膜v 80%有皮损有皮损v 蝶形红斑蝶形红斑 (58%) 、网状青斑、网状青斑 (14%)v 盘状红斑盘状红斑 (10%) 、光过敏、光过敏 (45%)v 皮下结节、口腔溃疡皮下结节、口腔溃疡v 脱发脱发、雷诺氏现象、雷诺氏现象 (44%)临床表现临床表现 4 v 肾损害肾损害v 几乎几乎100% SLE肾脏发生异常肾脏发生异常 如急性肾炎、急如急性肾炎、急进性肾炎、隐匿性肾小进性肾炎、隐匿性肾小 球肾炎、慢性肾炎、肾病综合症球肾炎、慢性肾炎、肾病综合症v 表现表现: 蛋白尿、血尿、各种管形尿、氮质血蛋白尿、血尿、各种管形尿、氮质血 症、水肿和高血压症、水肿和高血压临床表现临床表现 5v 心血管心血管v 最常见心包炎最常见心包炎 (尸检占尸检占80%)v 心包积液或纤维素性心包炎心包积液或纤维素性心包炎v 心肌炎或冠状动脉病变心肌炎或冠状动脉病变v 表现表现:v 气促气促、心慌、心律失常、心前区不适、心慌、心律失常、心前区不适临床表现临床表现 6v 肺肺v 35%累及胸膜累及胸膜 胸腔积液或干性胸膜炎胸腔积液或干性胸膜炎 间质性肺炎间质性肺炎v 表现表现: 发热、干咳、气促发热、干咳、气促临床表现临床表现 7v 神经精神狼疮神经精神狼疮 (NPL)v 中枢中枢: v 各种精神障碍各种精神障碍v 癫痫样发作癫痫样发作、偏瘫等、偏瘫等v (累及中枢系统称为累及中枢系统称为狼疮脑病狼疮脑病)v 周围周围:v 颅神经和外周神经病变颅神经和外周神经病变v中枢神经系统症状中枢神经系统症状 周围神经系统状周围神经系统状v 无菌性脑膜炎无菌性脑膜炎 急性炎性脱髓鞘性多神经炎急性炎性脱髓鞘性多神经炎v 脑血管疾病脑血管疾病v 脱髓鞘综合征脱髓鞘综合征 植物神经系统紊乱植物神经系统紊乱v 头痛头痛 重症肌无力重症肌无力v 运动障碍运动障碍 颅神经病变颅神经病变v 脊髓病脊髓病 神经丛病变神经丛病变v 急性意识障碍急性意识障碍 多发性神经病变多发性神经病变v 认识障碍认识障碍v 情绪障碍情绪障碍v 精神障碍精神障碍临床表现临床表现 8v 消化系统消化系统 (25-50%) 食欲不振、腹痛、呕吐、腹泻、腹水食欲不振、腹痛、呕吐、腹泻、腹水 消化道出血消化道出血 肝功能异常肝功能异常v 腹膜炎腹膜炎: 肠系膜血管炎的表现肠系膜血管炎的表现 以腹泻以腹泻、腹痛为首发的、腹痛为首发的SLE临床表现临床表现 9v 血液系统血液系统v 慢性贫血慢性贫血v 溶血性贫血溶血性贫血v 白细胞或血小板减少白细胞或血小板减少 实验室检查实验室检查 研究进展研究进展v1.一般检查一般检查: 血常规血常规 尿常规尿常规v2.血清补体血清补体、免疫球蛋白、免疫球蛋白v C3、C4: 有助于有助于SLE诊断诊断v 免疫球蛋白可升高免疫球蛋白可升高 : 高球蛋白血症高球蛋白血症(IgM) 白白/球比例倒置球比例倒置抗核抗体抗核抗体v 凡是针对核内成分相同的物质所产生的抗体均为凡是针对核内成分相同的物质所产生的抗体均为抗核抗体抗核抗体(ANA)v 目前是指抗核酸和核蛋白抗体的总称目前是指抗核酸和核蛋白抗体的总称v 根据核抗原的理化特性及分布部位根据核抗原的理化特性及分布部位, 将将ANA分为分为四种类型四种类型:v 抗抗DNA抗体抗体v 抗组蛋白抗体抗组蛋白抗体v 抗非组蛋白抗体抗非组蛋白抗体v 抗核仁抗体抗核仁抗体抗核抗体抗核抗体分类分类v1.抗抗DNA抗体抗体v2.抗组蛋白抗体抗组蛋白抗体v3.抗非组抗非组v 蛋白抗体蛋白抗体v4.抗核仁抗体抗核仁抗体抗双链抗双链DNA抗体抗体、抗抗单链单链DNA抗体抗体抗左旋抗左旋DNA抗体抗体总组蛋白抗体总组蛋白抗体(AHA)H1、H2a、H2b、H3、H4抗可溶性抗原抗可溶性抗原(ENA)抗体抗体: Sm、RNP、SSA、SSB、ScI-70、Jo-1等等抗核小体抗体抗核小体抗体(AnuA)抗着丝点抗体抗着丝点抗体(ACA)抗抗DNA抗体抗体v 抗抗ds-DNA抗体抗体: 几乎仅见于几乎仅见于SLE, 是是特异性抗体特异性抗体, 与疾病活与疾病活动相关动相关, 是病情活动的指标之一是病情活动的指标之一v 抗抗ss-DNA抗体抗体:v 可见于多种疾病可见于多种疾病及正常人中及正常人中,特异性差特异性差抗抗ENA抗体抗体v nRNP抗体抗体: 雷诺现象、肌炎、双手肿胀雷诺现象、肌炎、双手肿胀v 和指端硬化和指端硬化v Sm抗体抗体: SLE的标记抗体，阳性率的标记抗体，阳性率30%v SSA抗体抗体: 与干燥综合症相关，与干燥综合症相关，SLE皮损皮损v SSB抗体抗体: 与与原发干燥综合症相关，较特异原发干燥综合症相关，较特异v rRNA抗体抗体: 50%的的SLE，与狼疮脑病有关，与狼疮脑病有关v ScI-70抗体抗体: 系统性硬化系统性硬化v Jo-1抗体抗体: 合并肺间质病变的合并肺间质病变的PM/DM 抗抗ENA抗体抗体 ( nRNP抗体抗体)v 抗抗nRNP抗体抗体(核糖核蛋白核糖核蛋白) 又称为又称为u1RNPv v 在混合性结缔组织病中几乎均为阳性在混合性结缔组织病中几乎均为阳性,在其他结缔在其他结缔组织病中阳性率低且滴度低组织病中阳性率低且滴度低v v 抗抗u1RNP抗体阳性病人抗体阳性病人,常有雷诺现象、肌炎、常有雷诺现象、肌炎、双手肿胀和指端硬化双手肿胀和指端硬化v 如与抗如与抗ds-DNA、 Sm抗体同时存在抗体同时存在,则发生则发生LN的的可能性大可能性大 抗抗ENA抗体抗体 (抗抗rRNA抗体抗体 )v 抗抗rRNA抗体抗体 (磷酸蛋白磷酸蛋白)v 与狼疮脑病有关与狼疮脑病有关v 抗抗rRNA抗体常在抗体常在SLE活动期存在活动期存在,与抗与抗ds-DNA的的消长相平行消长相平行,但与抗但与抗ds-DNA不同不同, 抗抗rRNA抗体不会抗体不会随病情的缓解随病情的缓解短时间内消失短时间内消失,可持续可持续1-2年后才转阴年后才转阴或更长或更长抗核小体抗体抗核小体抗体v 是一个新的是一个新的SLE特异性抗体特异性抗体,敏感性及特异敏感性及特异性高性高v 与与SLE活动、皮肤损害及肾损害呈明显相关活动、皮肤损害及肾损害呈明显相关v 与抗与抗ds-DNA抗体在诊断抗体在诊断SLE中有明显互补中有明显互补作用作用ANA的的类型类型v 均质型均质型: 主见主见SLE, 与抗组蛋白抗体有关与抗组蛋白抗体有关v 核膜型核膜型: 也称周边型也称周边型, 此型与存在的抗此型与存在的抗Ds-DNA抗抗 v 体有关体有关, 多见于多见于LNv 斑点型斑点型: 与与ENA抗体有关抗体有关，可见于，可见于SLEv 核仁型核仁型: 多见于系统性硬化症多见于系统性硬化症 v 着丝点型着丝点型: 多见于硬皮病多见于硬皮病v 系统性红斑狼疮的自身抗体系统性红斑狼疮的自身抗体v 抗体抗体 敏感性敏感性(%) 特异性特异性(%)v ANA 99 80v dsDNA抗体抗体 70 95v Sm抗体抗体 30 99v U1-RNP抗体抗体 50 87-90v SSA抗体抗体 25-35 70v SSB抗体抗体 15 40v 磷脂抗体磷脂抗体 20-40 75v RF 25 30v 核小体抗体核小体抗体 85 92v组蛋白抗体组蛋白抗体 30-80 50其他检查其他检查v皮肤狼疮带试验皮肤狼疮带试验 v肾活检肾活检: 对狼疮肾炎的诊断、治疗和评估预对狼疮肾炎的诊断、治疗和评估预v 后均有价值后均有价值vCT: 梗死、出血性脑病梗死、出血性脑病vMRI: 狼疮的脊髓病变狼疮的脊髓病变vX线线: 肺浸润、胸膜炎肺浸润、胸膜炎vB超超: 心包积液心包积液、心瓣膜病变、心瓣膜病变 诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断v SLE的诊断标准的诊断标准 (ACR，1997)v1. 颊部红斑颊部红斑v2. 盘状红斑盘状红斑v3. 光过敏光过敏v4. 口腔溃疡口腔溃疡v5. 关节炎关节炎v6. 浆膜浆膜炎炎: 胸膜炎或心包炎胸膜炎或心包炎v7. 肾损害肾损害: 尿蛋白尿蛋白 0.5/24小时小时 或或3+ 或细胞管型或细胞管型v8. 神经系统异常神经系统异常: 抽搐或精神病抽搐或精神病v9. 血液学异常血液学异常: “三少三少”v10. 免疫学异常免疫学异常: dsDNA抗体抗体+ 或抗心磷脂抗体或抗心磷脂抗体+ v 或或Sm抗体抗体+v11. ANA阳性阳性v 以上以上11项项中先后或同时至少中先后或同时至少4项项阳性者可诊断阳性者可诊断v 敏感性敏感性97%、特异性、特异性89%新的标准主要变化新的标准主要变化v 1. 取消了狼疮细胞阳性取消了狼疮细胞阳性v 2. 增加了增加了抗磷脂抗体阳性抗磷脂抗体阳性一项一项抗磷脂抗体检测抗磷脂抗体检测 1v 抗磷脂抗体抗磷脂抗体是一组能与多种含有磷脂结是一组能与多种含有磷脂结构的抗原物质发生反应的抗体构的抗原物质发生反应的抗体, 其中包括：其中包括：v 狼疮抗凝物狼疮抗凝物 v 抗心磷脂抗体抗心磷脂抗体 v 抗磷脂酸抗体抗磷脂酸抗体v 抗磷脂酰丝氨酸抗体抗磷脂酰丝氨酸抗体v 狼疮抗凝物狼疮抗凝物 2v 为抗前凝血酶活性复合物中的磷脂抗体为抗前凝血酶活性复合物中的磷脂抗体v 测定狼疮抗凝物有：测定狼疮抗凝物有： 1.凝血时间延长，部分凝血活酶时间（凝血时间延长，部分凝血活酶时间（APTTAPTT） 凝血酶元时间（凝血酶元时间（PTPT）和时间均延长）和时间均延长 2 2.凝血因子缺乏凝血因子缺乏 3.抗磷脂抑制物的性质抗磷脂抑制物的性质抗心抗心磷脂抗体磷脂抗体 3v 以以牛牛心心肌肌的的乙乙醇醇浸浸出出液液提提取取酸酸性性磷磷脂脂，用用放放射免疫或射免疫或ELISA测定测定 v 50%SLE (+) v 其其他他自自身身免免疫疫性性疾疾病病，如如RA、原原发发性性血血小小板减少性紫癜及感染和药物因素均可板减少性紫癜及感染和药物因素均可(+) v 高高滴滴度度抗抗心心磷磷脂脂抗抗体体的的SLE, 40%发发生生动动、静脉栓塞静脉栓塞抗磷脂抗体抗磷脂抗体 4v 多见于多见于SLEv 白塞病、白塞病、 自身免疫性血小板减少自身免疫性血小板减少v 真性红细胞增多、真性红细胞增多、 免疫性血管炎免疫性血管炎v 习惯性流产、习惯性流产、 恶性肿瘤恶性肿瘤v 多发性硬化、多发性硬化、 某些传染性疾病均可阳性某些传染性疾病均可阳性 多数学者认为仅见于多数学者认为仅见于 SLE抗磷脂综合征抗磷脂综合征v 抗磷脂综合征是由抗磷脂抗体引起的一组临床征抗磷脂综合征是由抗磷脂抗体引起的一组临床征象的总称。象的总称。v 诊断标准诊断标准:v 1.复发性自发性流产复发性自发性流产 2.静脉血栓静脉血栓v 3.动脉闭塞动脉闭塞 4.下肢溃疡下肢溃疡 5.网状青斑网状青斑v 6.溶血性贫血溶血性贫血 7.血小板减少血小板减少v v 具备具备2项或项或2项以上的临床表现项以上的临床表现+高滴度抗磷脂抗体高滴度抗磷脂抗体IgG和和IgM可确诊可确诊v 1项临床表现项临床表现+高滴度抗磷脂抗体高滴度抗磷脂抗体,或或2项以上临床表现项以上临床表现+低低滴度抗磷脂抗体则为可能诊断滴度抗磷脂抗体则为可能诊断早期不典型早期不典型SLE的表现的表现v原因不明的反复发热，抗感染治疗无效原因不明的反复发热，抗感染治疗无效v多发和反复发作的关节痛多发和反复发作的关节痛/炎，持续多年无畸形炎，持续多年无畸形v持续或反复发作的胸膜炎持续或反复发作的胸膜炎/心包炎心包炎v抗生素或抗结核治疗不能治愈的肺炎抗生素或抗结核治疗不能治愈的肺炎v不能用其他原因解释的皮疹不能用其他原因解释的皮疹/网状青紫网状青紫/雷诺氏现雷诺氏现象象v持续不明原因的蛋白尿持续不明原因的蛋白尿v血小扳减少性紫癜或溶血性贫血血小扳减少性紫癜或溶血性贫血v不明原因的肝炎不明原因的肝炎v反复反复自然流产或深静脉血栓形成或脑卒中发作自然流产或深静脉血栓形成或脑卒中发作SLE的鉴别诊断的鉴别诊断v 未分化结缔组织病未分化结缔组织病 (UCTD)v 混合性结缔组织病混合性结缔组织病 (MCTD)v 原发性干燥综合征原发性干燥综合征 (pSS)v 早期早期 RAv 血管炎血管炎v 原发性血小扳减少性紫癜原发性血小扳减少性紫癜 (ITP)v 抗磷脂综合征抗磷脂综合征 (APS) 治疗进展治疗进展SLE的治疗原则的治疗原则v 1. 患者教育患者教育v 2. 早期治疗早期治疗v 3. 联合治疗联合治疗v 4. 方案及剂量个体化方案及剂量个体化一般治疗一般治疗v 1. 心理治疗心理治疗v 2. 勿劳勿劳v 3. 预防和治疗感染预防和治疗感染v 4. 避免药物狼疮避免药物狼疮v 5. 避免强阳光曝晒避免强阳光曝晒, 紫外线照射紫外线照射v SLE:v 治疗方法治疗方法v 药物选择药物选择v 治疗方案选择治疗方案选择SLE的治疗方法的治疗方法v1.非甾体抗炎药非甾体抗炎药v2.抗疟药抗疟药: 羟氯喹羟氯喹 氯喹氯喹v3.糖皮质激素糖皮质激素: 强的松强的松 甲强龙甲强龙 地塞米松地塞米松v4.免疫抑制剂免疫抑制剂: CTX MTX 骁悉骁悉 来氟米特来氟米特 环孢素环孢素A 长春新碱长春新碱 硫唑嘌呤硫唑嘌呤v5.免疫净化免疫净化: 血浆置换血浆置换 免疫吸附法免疫吸附法v6.干细胞移植干细胞移植v7.基因治疗基因治疗v8.中药治疗中药治疗: 如雷公藤如雷公藤 帕夫林帕夫林 中药中药 狼疮丸狼疮丸v9.其他其他: 如免疫球蛋白如免疫球蛋白 SLE治疗的药物选择治疗的药物选择v NSAIDs 抗疟药抗疟药 激素激素 免疫抑制剂免疫抑制剂v发热发热 + - + -v浆膜炎浆膜炎 + - + -v关节炎关节炎 + + + -v皮损皮损 - + + -v肌炎肌炎 - - + -v肾炎肾炎 - - + +v血管炎血管炎 - - + +v神经精神症状神经精神症状 - - + +v心肌炎心肌炎 - - + +v狼疮肺炎狼疮肺炎 - - + +v溶贫溶贫 - - + +v血小板减少血小板减少 - - + +v淋巴结肿大淋巴结肿大 - - + -v +有指征有指征 -无指征无指征SLE治疗方案的选择治疗方案的选择v1. 激素激素: 全身症状重全身症状重, 但无脏器受损但无脏器受损 0.5-1mg/kg v2. 激素激素 + 免疫抑制剂免疫抑制剂: 脏器受损脏器受损 强强 的的 松松: 0.5-1mg/kg 环磷酰胺环磷酰胺: 0.2 0.5 1.0gv3. 免疫抑制剂免疫抑制剂: 爱若华爱若华 10-20mg v 初初50mg / d x 3天天 骁悉骁悉 0.5g Tidv4. 羟氯喹羟氯喹 + NSAID + 小剂量激素小剂量激素: 轻型轻型 关节、肌肉疼痛关节、肌肉疼痛、皮损为主、皮损为主v5. 免疫净化免疫净化: 血浆置换血浆置换 干细胞移植干细胞移植 (难治性难治性SLE)v6. 试验治疗试验治疗: 多肽多肽、单抗、细胞疫苗等、单抗、细胞疫苗等糖皮质激素糖皮质激素v按病情需要选择按病情需要选择v强的松剂量强的松剂量: 0.5-1mg/kg (开始开始) 10-15mg (维持剂量维持剂量)v注意不良反应注意不良反应: 向心性肥胖、向心性肥胖、 血糖血糖 高血压、高血压、 感染诱发感染诱发 股骨头无菌性坏死股骨头无菌性坏死 骨质疏松骨质疏松激素冲击疗法激素冲击疗法v适应症适应症:v 神经精神性狼疮神经精神性狼疮 急性肾衰急性肾衰 肾损害肾损害v 狼疮心肌损害狼疮心肌损害 v 严重溶贫严重溶贫 或或 血小扳减少血小扳减少v 持续高热不退持续高热不退 急重症间质性肺炎急重症间质性肺炎v 重症肠系膜血管炎重症肠系膜血管炎 弥漫性肺泡出血弥漫性肺泡出血v药物剂量药物剂量:v 甲强龙甲强龙:v 1.0g/d (连续连续3-5天天) 0.5g/d 或或 0.2g/d免疫抑制剂免疫抑制剂v用药目的用药目的:v 控制狼疮活动控制狼疮活动v 减少激素用量减少激素用量v 改善预后改善预后v常用药物常用药物:v CTX MTX 骁悉骁悉 来氟米特来氟米特 v 环孢素环孢素A 长春新碱长春新碱 硫唑嘌呤硫唑嘌呤 CTX的临床应用的临床应用v CTX:v 0.2g iv 二次二次/周周 0.5g静滴静滴 / 二周二周v 1g静滴静滴/月月, 蛋白尿转阴后蛋白尿转阴后 2-3月静脉冲击月静脉冲击1次次v 口服口服 1-2片片v 副作用副作用:v 骨髓抑制骨髓抑制, 白细胞、红细胞、血小板白细胞、红细胞、血小板v 胃肠道反应胃肠道反应, 肝功能异常肝功能异常v 出血性膀胱炎出血性膀胱炎v 性腺功能影响性腺功能影响长春新碱的临床应用长春新碱的临床应用v 长春新碱长春新碱:v 适用适用: 狼疮性血小扳减少性紫癜狼疮性血小扳减少性紫癜v 剂量剂量: 2mg/ 体表面积体表面积v 1次次/周周 x 4周为周为1疗程疗程v 副作用副作用: v 周围神经炎周围神经炎丙种球蛋白丙种球蛋白v 丙种球蛋白是一种在血循环中存在的蛋白质丙种球蛋白是一种在血循环中存在的蛋白质v 有以下三方面作用有以下三方面作用:v 有预防感染的作用有预防感染的作用v 能防止脾脏破坏血小扳能防止脾脏破坏血小扳v 控制致炎性细胞因子的释放控制致炎性细胞因子的释放, 以及调节致以及调节致炎性细胞因子的功能炎性细胞因子的功能新的尝试新的尝试v 抗麻风药物抗麻风药物: v 如反应停如反应停SLE患者妊娠问题患者妊娠问题v SLE在在病情稳定病情稳定半年半年-1年后可以妊娠年后可以妊娠v 评分评分 激素激素 10-15mg 注意点注意点:v 妊娠期禁用免疫抑制剂妊娠期禁用免疫抑制剂v 如抗如抗SSA抗体阳性则婴儿心脏易受累抗体阳性则婴儿心脏易受累v 磷脂综合征易流产磷脂综合征易流产v 分娩中及分娩后激素量加大分娩中及分娩后激素量加大SLE与祖国医学与祖国医学v SLE在祖国医学古文献中并无相应的名称在祖国医学古文献中并无相应的名称与记述与记述, 但从本病临床特点但从本病临床特点;v 其中以其中以发热、红斑发热、红斑为主要表现者归属中医为主要表现者归属中医的的“阴阳毒阴阳毒” 、“蝴蝶丹蝴蝶丹” 、“日晒疮日晒疮” 、“鬼睑疮鬼睑疮”;v 以以关节痛关节痛、雷诺氏现象、雷诺氏现象为主证者属为主证者属“痹证痹证”;v 以以狼疮性肾病者狼疮性肾病者属属“水肿水肿” 范畴。范畴。v 国家中医药管理局关于红蝴蝶斑辨证标准国家中医药管理局关于红蝴蝶斑辨证标准:v 辩证分型辩证分型: 六型六型v 1. 热毒炽盛型热毒炽盛型 2. 肝肾阴虚型肝肾阴虚型v 3. 肝郁血瘀型肝郁血瘀型 4. 气阴两虚型气阴两虚型v 5. 心阴亏损型心阴亏损型 6. 脾肾阳虚型脾肾阳虚型v v 狼疮丸狼疮丸:v 二花二花 连翘连翘 浦公英浦公英 玄参玄参 地黄地黄 黄连黄连 v 大黄大黄(酒炒酒炒) 赤芍赤芍 丹参丹参 蜈蚣等蜈蚣等16味味 谢谢 谢谢！