口腔临床药物学口腔临床药物学牙牙 周周 病病 用用 药药牙牙 周周 病病 概概 况况 牙周病牙周病(periodontal disease)(periodontal disease) 发生在牙齿支持组织发生在牙齿支持组织( (牙周组织牙周组织) )的疾病的疾病 牙周组织的应用解剖牙周组织的应用解剖牙周病的牙周病的病因学病因学牙周病的主要临床症状牙周病的主要临床症状牙周病药物治疗牙周病药物治疗 牙周病的药物牙周病的药物治疗治疗药物治疗的目的: 牙周炎的辅助治疗药物治疗的原则药物治疗的原则药物治疗的原则1.1.牙龈炎和轻、中度牙周炎不宜使用抗菌药牙龈炎和轻、中度牙周炎不宜使用抗菌药2.2.用药前，必须先清除菌斑牙石用药前，必须先清除菌斑牙石3.3.进行药敏试验选择窄谱抗微生物药物进行药敏试验选择窄谱抗微生物药物4.4.患者必须坚持日常的菌斑控制患者必须坚持日常的菌斑控制5.5.避免用对全身严重感染十分必要和有效的药物避免用对全身严重感染十分必要和有效的药物6.6.尽量局部应用尽量局部应用l全身用药全身用药l局部用药局部用药抗抗微生物药微生物药宿主调节药宿主调节药阿莫西林、乙酰螺旋霉素阿莫西林、乙酰螺旋霉素四环素类、甲硝唑、替硝唑四环素类、甲硝唑、替硝唑布洛芬、双氯芬酸钠布洛芬、双氯芬酸钠补肾固齿丸、固齿膏补肾固齿丸、固齿膏龈上用药：含漱剂龈上用药：含漱剂龈下用药：牙周袋内用药、缓释制剂龈下用药：牙周袋内用药、缓释制剂氯己定溶液氯己定溶液甲硝唑溶液甲硝唑溶液过氧化氢、碘伏、碘甘油、甲硝唑棒过氧化氢、碘伏、碘甘油、甲硝唑棒第一节第一节 全身用药全身用药一、全身用药的优点、缺点和用药原则二、抗微生物药 阿莫西林、四环素类、乙酰螺旋霉素 甲硝唑、替硝唑三、宿主调节药 1.非甾体类抗炎药 2.四环素类 3.中药制剂抗微生物药全身应用的优点抗微生物药全身应用的优点l直接抑制或杀灭牙周病原菌，重建微生态系直接抑制或杀灭牙周病原菌，重建微生态系l药物作用可达深牙周袋的底部及根分叉等器械难药物作用可达深牙周袋的底部及根分叉等器械难以达到的区域，有助于清除这些部位的细菌以达到的区域，有助于清除这些部位的细菌l可杀灭侵入牙周袋壁的微生物可杀灭侵入牙周袋壁的微生物l可清除口腔中非牙周袋区域的病原微生物可清除口腔中非牙周袋区域的病原微生物l小剂量、长疗程实现对宿主的调节小剂量、长疗程实现对宿主的调节抗微生物药全身应用的缺点抗微生物药全身应用的缺点l牙周袋内的药物浓度相对较低牙周袋内的药物浓度相对较低l易诱导耐药菌株产生易诱导耐药菌株产生l易产生副作用易产生副作用l大剂量、长时间使用，易引起菌群失调，造大剂量、长时间使用，易引起菌群失调，造成叠加感染成叠加感染l有些患者不易坚持按医嘱服药，影响疗效有些患者不易坚持按医嘱服药，影响疗效全身全身合理用药原则合理用药原则1.1.掌握适应证掌握适应证2.2.进行药敏试验选择窄谱抗微生物药物进行药敏试验选择窄谱抗微生物药物3.3.用药个体化用药个体化- -根据感染类型、轻重、微生根据感染类型、轻重、微生物检查结果和宿主的易感性选择剂量、物检查结果和宿主的易感性选择剂量、疗程和用药方式疗程和用药方式阿莫西林阿莫西林 药理作用药理作用 l较强杀灭较强杀灭G G菌和部分菌和部分G G菌：抑制细胞壁的合成，菌：抑制细胞壁的合成，借助细菌自溶酶溶解细菌借助细菌自溶酶溶解细菌l合用甲硝唑：有效抑制伴放线杆菌、牙龈卟啉单胞合用甲硝唑：有效抑制伴放线杆菌、牙龈卟啉单胞菌菌l合用克拉维酸：提高对产酶耐药菌的抗菌作用合用克拉维酸：提高对产酶耐药菌的抗菌作用抗微生物药抗微生物药阿莫西林阿莫西林 临床应用临床应用 l 重度慢性牙周炎：重度慢性牙周炎：0.5g/0.5g/次次,3,3次次/ /天，天，7 7天天/ /疗程疗程 l侵袭性牙周炎和顽固性牙周炎，合用甲硝唑侵袭性牙周炎和顽固性牙周炎，合用甲硝唑 阿莫西林阿莫西林阿莫西林阿莫西林0.375g/0.375g/次次, ,甲硝唑甲硝唑0.2g/0.2g/次；次； 3 3次次/ /天，天，7-107-10天天/ /疗程疗程l急性牙周脓肿切开引流术后的治疗急性牙周脓肿切开引流术后的治疗 0.5g/0.5g/次次,3,3次次/ /天，天，7 7天天/ /疗程疗程 抗微生物药抗微生物药 注意事项注意事项 1.1.过敏反应：皮疹、药物热、过敏性休克过敏反应：皮疹、药物热、过敏性休克2.2.胃肠道反应胃肠道反应3.3.伪膜性肠炎伪膜性肠炎4.4.外阴瘙痒症外阴瘙痒症5.5.对青霉素过敏者禁用对青霉素过敏者禁用 阿阿 莫莫 西西 林林抗微生物药抗微生物药四四 环环 素素 药理作用药理作用 l抑制肽链的延长，阻碍蛋白质的合成抑制肽链的延长，阻碍蛋白质的合成l改变细胞膜的通透性改变细胞膜的通透性l抗菌强，能抑制多种牙周可疑致病菌抗菌强，能抑制多种牙周可疑致病菌l对骨亲和力高、药物体内分布较广对骨亲和力高、药物体内分布较广l易吸附于牙根表面，亚抑菌剂量能调节宿主易吸附于牙根表面，亚抑菌剂量能调节宿主 临床应用临床应用 l治疗牙周炎：治疗牙周炎：0.25g/0.25g/次，次，4 4次次/ /天天,2,2周周/ /疗程疗程l艾滋病有关的牙周病损艾滋病有关的牙周病损抗微生物药抗微生物药四四 环环 素素 注意事项注意事项 胃肠道反应，肝肾功能损害，使发胃肠道反应，肝肾功能损害，使发育中的牙齿着色等，孕妇及育中的牙齿着色等，孕妇及6-7岁以前的儿岁以前的儿童禁用童禁用 抗微生物药抗微生物药乙乙 酰酰 螺螺 旋旋 霉霉 素素 药理作用药理作用 l抑制蛋白质合成，对抑制蛋白质合成，对G G菌和奈瑟菌良好抗菌作用菌和奈瑟菌良好抗菌作用l有效抑制牙周可疑致病菌和控制牙周急性感染有效抑制牙周可疑致病菌和控制牙周急性感染 特点特点 1.1.耐酸、口服吸收好耐酸、口服吸收好 2. 2.在体内转化为抗菌活性高的在体内转化为抗菌活性高的螺旋霉素螺旋霉素 3. 3.龈沟液中的浓度高龈沟液中的浓度高 4.4.唾液腺和骨中储存时间长唾液腺和骨中储存时间长 临床应用临床应用 辅助治疗牙周溢脓、急性牙周脓肿辅助治疗牙周溢脓、急性牙周脓肿抗微生物药抗微生物药甲甲 硝硝 唑唑 药理作用药理作用 对厌氧菌敏感，抑制对厌氧菌敏感，抑制DNADNA合成，促进合成，促进DNADNA降解降解 对牙周可疑致病菌（牙龈卟啉单胞菌、中对牙周可疑致病菌（牙龈卟啉单胞菌、中 间普氏菌、螺旋体等）有明显的抑制作用间普氏菌、螺旋体等）有明显的抑制作用 特点特点 1.1.与多数抗生素无配伍禁忌与多数抗生素无配伍禁忌 2.2.不引起菌群失调不引起菌群失调 3. 3.不诱发迭加感染、不易产生耐药不诱发迭加感染、不易产生耐药 4. 4.高效廉价高效廉价抗微生物药抗微生物药甲甲 硝硝 唑唑 临床应用临床应用 1.1.治疗急性坏死性溃疡性龈炎治疗急性坏死性溃疡性龈炎2.2.辅助治疗侵袭性牙周炎、顽固性牙周炎辅助治疗侵袭性牙周炎、顽固性牙周炎 （与阿莫西林合用）（与阿莫西林合用）3.3.常规牙周治疗效果欠佳者常规牙周治疗效果欠佳者4.4.与艾滋病相关的牙周病与艾滋病相关的牙周病抗微生物药抗微生物药 注意事项注意事项 胃肠道不适，妊娠和哺乳期妇女禁用胃肠道不适，妊娠和哺乳期妇女禁用血液疾病和肾功能不全者慎用，服药期间忌酒血液疾病和肾功能不全者慎用，服药期间忌酒 替替 硝硝 唑唑 药理作用和临床应用与甲硝唑相似药理作用和临床应用与甲硝唑相似药理作用和临床应用与甲硝唑相似药理作用和临床应用与甲硝唑相似 比甲硝唑疗效更高、半衰期更长、疗程更短比甲硝唑疗效更高、半衰期更长、疗程更短比甲硝唑疗效更高、半衰期更长、疗程更短比甲硝唑疗效更高、半衰期更长、疗程更短抗微生物药抗微生物药 牙周病的发生，不仅与致病微生物有关，牙周病的发生，不仅与致病微生物有关，也与宿主对微生物的免疫反应和防御功也与宿主对微生物的免疫反应和防御功能有关，由此，近年来提出了各种调节能有关，由此，近年来提出了各种调节宿主防御功能的治疗方法，以阻断牙周宿主防御功能的治疗方法，以阻断牙周组织破坏，降低牙槽骨的吸收，阻断牙组织破坏，降低牙槽骨的吸收，阻断牙周炎的进程周炎的进程 宿主调节药宿主调节药 药理作用药理作用 1.1.抑制环氧化酶和脂氧化酶活性，降低花生四烯抑制环氧化酶和脂氧化酶活性，降低花生四烯酸的代谢，减少前列腺素和白三烯合成，减轻酸的代谢，减少前列腺素和白三烯合成，减轻牙槽骨的吸收牙槽骨的吸收2.2.抑制前列腺素从炎症细胞中释出，减轻炎症反抑制前列腺素从炎症细胞中释出，减轻炎症反应和骨吸收应和骨吸收3.3.减弱细胞因子对前列腺素的诱导，减少减弱细胞因子对前列腺素的诱导，减少PGPG的合的合成，从而减少骨吸收成，从而减少骨吸收 非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药宿主调节药宿主调节药布洛芬、双氯芬酸钠布洛芬、双氯芬酸钠非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药 临床应用临床应用 较少、以局部应用为主较少、以局部应用为主辅助治疗：辅助治疗： 牙周炎、急性感染、冠周炎及牙周术后疼痛牙周炎、急性感染、冠周炎及牙周术后疼痛 宿主调节药宿主调节药 注意事项注意事项 禁用于溃疡活动期和过敏者，支气管哮喘、心功禁用于溃疡活动期和过敏者，支气管哮喘、心功能不全、高血压、孕妇等慎用能不全、高血压、孕妇等慎用四四 环环 素素 类类 药理作用药理作用 1.1.抑制牙龈和龈沟液中胶原酶的活性抑制牙龈和龈沟液中胶原酶的活性2.2.抑制破骨细胞功能抑制破骨细胞功能, ,阻止牙槽骨的吸收阻止牙槽骨的吸收3.3.促进成纤维细胞的增殖、分化和结缔组织的附着促进成纤维细胞的增殖、分化和结缔组织的附着 临床应用临床应用 辅助治疗侵袭性牙周炎、顽固性牙周炎辅助治疗侵袭性牙周炎、顽固性牙周炎 伴有糖尿病的牙周炎伴有糖尿病的牙周炎宿主调节药宿主调节药肾虚则齿衰肾虚则齿衰 肾固则齿坚肾固则齿坚补肾、滋阴、凉血等成分组成补肾、滋阴、凉血等成分组成六味地黄丸、补肾固齿丸六味地黄丸、补肾固齿丸 中中 药药 制制 剂剂宿主调节药宿主调节药六味地黄丸六味地黄丸 处方组成处方组成 熟地黄熟地黄160g160g、山茱萸、山茱萸80g80g、牡丹皮、牡丹皮60g60g、山药、山药80g80g、茯苓、茯苓60g60g、泽泻、泽泻60g60g 制法制法 粉碎成细粉，过筛，混匀，每粉碎成细粉，过筛，混匀，每100g100g粉末加炼蜜粉末加炼蜜35-50g35-50g，适量水泛丸、干燥，适量水泛丸、干燥 功能与主治功能与主治 滋阴补肾，用于肾阴亏损、头晕耳鸣等滋阴补肾，用于肾阴亏损、头晕耳鸣等宿主调节药宿主调节药补补 肾肾 固固 齿齿 丸丸 药理作用药理作用 1.1.调节内分泌，改善体内性激素水平、调节牙槽调节内分泌，改善体内性激素水平、调节牙槽骨代谢骨代谢2.2.提高免疫功能提高免疫功能 3.3.抑制致病菌繁殖抑制致病菌繁殖4.4.促进白细胞趋化和吞噬功能促进白细胞趋化和吞噬功能 临床应用临床应用 辅助治疗慢性牙周炎、侵袭性牙周炎辅助治疗慢性牙周炎、侵袭性牙周炎宿主调节药宿主调节药 处方组成处方组成 在六在六味地黄丸的基础上加减而成味地黄丸的基础上加减而成味地黄丸的基础上加减而成味地黄丸的基础上加减而成 第二节第二节 局部用药局部用药一、含漱剂一、含漱剂 氯已定溶液、甲硝唑溶液、地莫匹醇氯已定溶液、甲硝唑溶液、地莫匹醇二、牙周袋用药二、牙周袋用药 过氧化氢、碘伏、碘甘油过氧化氢、碘伏、碘甘油三、药物缓释制剂三、药物缓释制剂 米诺环素微球、多西环素凝胶米诺环素微球、多西环素凝胶四、根面处理药物四、根面处理药物 枸橼酸溶液、乙二胺四乙酸钠枸橼酸溶液、乙二胺四乙酸钠五、牙周塞治剂五、牙周塞治剂 含丁香油的塞治剂含丁香油的塞治剂局部用药的特点局部用药的特点l用药剂量小、局部病损区药物浓度高用药剂量小、局部病损区药物浓度高l避免避免“首过效应首过效应”l毒副作用小、疗效好毒副作用小、疗效好l局限的或个别部位受累的牙周病在常规局限的或个别部位受累的牙周病在常规治疗后仅局部用药治疗后仅局部用药氯已定溶液氯已定溶液 临床应用临床应用 1.1.辅助治疗牙龈炎、牙周炎、牙周手术后辅助治疗牙龈炎、牙周炎、牙周手术后 0.02 0.020.050.05含漱一日含漱一日3 34 4次次2.2.预防或减少菌斑形成，防止牙龈炎复发预防或减少菌斑形成，防止牙龈炎复发 0.12 0.120.20.2含漱一日含漱一日2 2次，一次一分钟次，一次一分钟3.0.023.0.02用于牙周袋内冲洗用于牙周袋内冲洗含含 漱漱 剂剂 药理作用药理作用 消炎、预防和减少牙菌斑的形成、促进组织修复消炎、预防和减少牙菌斑的形成、促进组织修复甲硝唑溶液甲硝唑溶液 药理作用药理作用 浓度为浓度为0.0250.025时，抑制厌氧菌时，抑制厌氧菌 浓度为浓度为3.1253.125时，抑制放线菌时，抑制放线菌 临床应用临床应用 辅助治疗牙龈炎和牙周炎，一日辅助治疗牙龈炎和牙周炎，一日2 23 3次次 与与氯已定溶液交替使用氯已定溶液交替使用含含 漱漱 剂剂牙周袋用药牙周袋用药: : 牙周袋内冲洗药物和其他药物牙周袋内冲洗药物和其他药物冲洗：冲洗： 使用水或抗菌药液对牙龈缘或牙周袋内进行冲洗，使用水或抗菌药液对牙龈缘或牙周袋内进行冲洗，以清洁牙周，改善局部微生态环境的一种方法以清洁牙周，改善局部微生态环境的一种方法 牙周袋用药牙周袋用药过氧化氢（双氧水）过氧化氢（双氧水）药理作用药理作用 H H2 2O O2 2一旦与组织、血液或脓液中的过氧化氢酶一旦与组织、血液或脓液中的过氧化氢酶接触，立即释放出新生态接触，立即释放出新生态O O2 2，产生大量气泡，有清，产生大量气泡，有清创、止血、灭菌、除臭等作用，并可改变牙周袋内创、止血、灭菌、除臭等作用，并可改变牙周袋内的厌氧环境，抑制厌氧菌的生长的厌氧环境，抑制厌氧菌的生长临床应用临床应用1.用于治疗急性坏死性溃疡性龈炎和急性牙周感染用于治疗急性坏死性溃疡性龈炎和急性牙周感染2.洁治术及根面平整术后辅助冲洗洁治术及根面平整术后辅助冲洗用法用法1.1.1 1含漱含漱2.2.3 3龈袋或牙周袋内冲洗龈袋或牙周袋内冲洗3.3.对于局限而顽固的肉芽组织增生性龈炎可采用氧化对于局限而顽固的肉芽组织增生性龈炎可采用氧化疗法：疗法： 30 30H H2 2O O2 21010滴滴+5+5NaHCONaHCO3 31 1滴滴置于发炎处，反复置于发炎处，反复2 23 3次完成次完成1 1次治疗，一周次治疗，一周1 12 2次次 牙周袋用药牙周袋用药碘碘 伏伏 IodophorIodophor辅助治疗各种牙周炎辅助治疗各种牙周炎用法：用法：1.1.1 1冲洗牙周袋或在超声波龈下刮治时作为冲洗液冲洗牙周袋或在超声波龈下刮治时作为冲洗液2.2.与与3 3H H2 2O O2 2对半混匀后冲洗牙周袋，在碘分子与新生对半混匀后冲洗牙周袋，在碘分子与新生O O2 2共同作用下能产生更强杀菌作用共同作用下能产生更强杀菌作用牙周袋用药牙周袋用药碘碘 甘甘 油油 药理作用药理作用 防腐、消炎、收敛防腐、消炎、收敛 临床应用临床应用 辅助治疗牙龈炎、牙周炎和冠周炎辅助治疗牙龈炎、牙周炎和冠周炎牙周袋用药牙周袋用药 处方组成处方组成 碘：碘：10g10g；碘化钾：；碘化钾：10g10g；蒸馏水：蒸馏水：10ml10ml；甘油：加至；甘油：加至1000ml1000ml牙周袋用药牙周袋用药聚聚 维维 酮酮 碘碘 药理作用药理作用 对对G+G+、G-G-菌、病毒、真菌有杀灭作用菌、病毒、真菌有杀灭作用 临床应用临床应用 辅助治疗牙龈炎、牙周炎、牙周冲洗辅助治疗牙龈炎、牙周炎、牙周冲洗 药物缓释制剂药物缓释制剂l盐酸二甲胺四环素软膏盐酸二甲胺四环素软膏l多西环素凝胶多西环素凝胶l四环素纤维四环素纤维l氯已定薄片氯已定薄片药物缓释制剂药物缓释制剂优点：优点： 1.1.药物作用时间长药物作用时间长 2. 2.牙周袋内药物浓度高牙周袋内药物浓度高 3. 3.减少用药剂量和频率减少用药剂量和频率 4. 4.疗效好疗效好缓释剂：缓释剂：活性药物缓慢、有控制地从剂型中释放活性药物缓慢、有控制地从剂型中释放盐酸二甲胺四环素软膏盐酸二甲胺四环素软膏l软膏注入牙周袋内后，软膏注入牙周袋内后，24h内达到最大药内达到最大药物浓度，单次注射在局部维持有效浓度物浓度，单次注射在局部维持有效浓度达达1周周l辅助治疗牙周炎、牙周脓肿、冠周炎，辅助治疗牙周炎、牙周脓肿、冠周炎， 1次次/周周,重复四次重复四次根面处理药物l枸橼酸溶液:牙周术后用于处理根面，50%溶液,用小棉球敷于牙根面,约2-3min后用生理盐水冲净根面l乙二胺四乙酸钠牙周术后用于处理根面，用小棉球敷于牙根面,约2-3min，后用生理盐水冲净根面牙周塞治剂牙周塞治剂l含丁香油的塞治剂含丁香油的塞治剂用于各类牙周手术后创面的保护，牙周出血的止血用于各类牙周手术后创面的保护，牙周出血的止血注意用力不宜过大、用量不宜过多、避免妨碍咬合、注意用力不宜过大、用量不宜过多、避免妨碍咬合、影响口腔和舌体运动影响口腔和舌体运动l不含丁香油的塞治剂不含丁香油的塞治剂对牙周组织无刺激，可塑性好，可用于丁香油过敏者对牙周组织无刺激，可塑性好，可用于丁香油过敏者小小 结结l牙周病药物分类牙周病药物分类, ,代表药物代表药物l全身药物合理应用的原则全身药物合理应用的原则 1.1.牙周病全身药物治疗应遵循怎样的牙周病全身药物治疗应遵循怎样的原则？原则？2.2.常见牙周病药物的药理作用和临床常见牙周病药物的药理作用和临床应用？应用？ 思思 考考 题题牙周组织包括: 1、牙龈 2、牙周膜 3、牙槽骨 4、牙骨质 牙周病的局部促进因素：牙周病的局部促进因素： 1. 1. 牙石牙石 2. 2. 牙面着色牙面着色 3. 3. 食物嵌塞食物嵌塞 4. 4. 咬合创伤咬合创伤 5. 5. 解剖因素和不良习惯、医源性因素解剖因素和不良习惯、医源性因素 牙周病的始动因子：牙 菌 斑牙周病主要临床症状牙周病主要临床症状牙龈出血和炎症牙龈出血和炎症形成牙周袋形成牙周袋牙槽骨吸收牙槽骨吸收牙松动和移位牙松动和移位牙周病的活动性牙周病的活动性药物作为辅助治疗的原因药物作为辅助治疗的原因 l存在一些机械不易到达的部位存在一些机械不易到达的部位 l微生物可侵入牙周组织微生物可侵入牙周组织 l口腔内其他部位的微生物口腔内其他部位的微生物 l巩固疗效、防止复发巩固疗效、防止复发 l牙周组织的急性感染牙周组织的急性感染 l某些全身性疾病患者某些全身性疾病患者 l预防或减少菌斑的形成预防或减少菌斑的形成 全全 身身 用用 药药 适适 应应 证证 不宜：不宜： 牙龈炎和轻、中度的牙周炎牙龈炎和轻、中度的牙周炎适宜：适宜：l常规治疗后病情未明显缓解的牙周病常规治疗后病情未明显缓解的牙周病l牙周组织的急性感染牙周组织的急性感染l伴有全身疾病的牙周炎伴有全身疾病的牙周炎l牙周手术后牙周手术后