前列腺癌的新辅助内分泌治疗前列腺癌的新辅助内分泌治疗Neoadjuvant Hormone Therapy (NHT)北京大学泌尿外科研究所北京大学泌尿外科研究所周利群周利群泌尿外科泌尿外科泌尿外科泌尿外科研究所研究所研究所研究所北北京京京京大大大大学学1978197819781978NHT的提出的提出 NHTNHT即即即即根根根根治治治治性性性性前前前前列列列列腺腺腺腺切切切切除除除除术术术术前前前前或或或或放放放放疗疗疗疗前前前前给给给给予予予予辅辅辅辅助助助助性的内分泌治疗性的内分泌治疗性的内分泌治疗性的内分泌治疗11。 19891989年年年年MonfetteMonfette等等等等首首首首先先先先报报报报告告告告联联联联合合合合内内内内分分分分泌泌泌泌治治治治疗疗疗疗作作作作为为为为根根根根治治治治性性性性术术术术前前前前的的的的辅辅辅辅助助助助治治治治疗疗疗疗，结结结结果果果果显显显显示示示示前前前前列列列列腺腺腺腺体体体体积积积积及及及及肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤体体体体积积积积明明明明显显显显减减减减小小小小，术术术术中中中中失失失失血血血血减减减减少少少少，手手手手术术术术时时时时间间间间缩缩缩缩短短短短，且且且且发发发发现现现现病病病病理理理理标标标标本本本本中中中中存存存存在在在在29%29%的的的的T0T0期期期期肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤。推推推推测测测测术术术术前前前前内分泌治疗可使前列腺癌降期。内分泌治疗可使前列腺癌降期。内分泌治疗可使前列腺癌降期。内分泌治疗可使前列腺癌降期。Garnick MB, FairWR. Ann Intern Med,1996, 125:206-212.Garnick MB, FairWR. Ann Intern Med,1996, 125:206-212.NHT的治疗模式的治疗模式 CABCAB或或或或MABMAB LHRHaLHRHa( (药物去势药物去势药物去势药物去势): ): Goserelin, Leuprolide, Buserelin Goserelin, Leuprolide, Buserelin 高效抗雄激素：高效抗雄激素：高效抗雄激素：高效抗雄激素： 非甾体类：非甾体类：非甾体类：非甾体类：Bicalutamide 150mg150mg 甾体类：甾体类：甾体类：甾体类：CPCPA ANHT治疗对前列腺体积的影响治疗对前列腺体积的影响(1) 根根根根治治治治术术术术前前前前经经经经过过过过3-63-6个个个个月月月月的的的的NHTNHT治治治治疗疗疗疗后后后后，37-100%37-100%的的的的PCaPCa患者可出现前列腺体积缩小。患者可出现前列腺体积缩小。患者可出现前列腺体积缩小。患者可出现前列腺体积缩小。 前列腺体积平均缩小前列腺体积平均缩小前列腺体积平均缩小前列腺体积平均缩小20%-50%20%-50%。 前前前前列列列列腺腺腺腺体体体体积积积积的的的的变变变变化化化化和和和和治治治治疗疗疗疗时时时时间间间间、治治治治疗疗疗疗模模模模式式式式、前前前前列腺组织的性质、分区、病理分期相关。列腺组织的性质、分区、病理分期相关。列腺组织的性质、分区、病理分期相关。列腺组织的性质、分区、病理分期相关。1. 1. Van der Kwast TH, et al. Urology, 1999, 53(3): 523-529 .Van der Kwast TH, et al. Urology, 1999, 53(3): 523-529 .2. Brandstedt S, et al. Urol Res ,1997, 25(1): 43-47.2. Brandstedt S, et al. Urol Res ,1997, 25(1): 43-47.3. Chen M, et al. Am J Roentgenol ,1996, 166(5): 1157-1163.3. Chen M, et al. Am J Roentgenol ,1996, 166(5): 1157-1163.4. Gleave ME, et al. J Urol. 1996, 155(1): 213-94. Gleave ME, et al. J Urol. 1996, 155(1): 213-9NHT治疗对前列腺体积的影响治疗对前列腺体积的影响(2) NHTNHT治治治治疗疗疗疗时时时时间间间间愈愈愈愈长长长长，前前前前列列列列腺腺腺腺体体体体积积积积缩缩缩缩小小小小的的的的绝绝绝绝对值愈高。对值愈高。对值愈高。对值愈高。 在在在在一一一一定定定定治治治治疗疗疗疗时时时时间间间间范范范范围围围围内内内内体体体体积积积积缩缩缩缩小小小小值值值值和和和和治治治治疗疗疗疗剂量呈正相关。剂量呈正相关。剂量呈正相关。剂量呈正相关。 良性组织较恶性组织对良性组织较恶性组织对良性组织较恶性组织对良性组织较恶性组织对NHTNHT治疗更敏感。治疗更敏感。治疗更敏感。治疗更敏感。 分期越高，体积缩小越明显。分期越高，体积缩小越明显。分期越高，体积缩小越明显。分期越高，体积缩小越明显。 移行区体积缩小的比例显著低于周围区。移行区体积缩小的比例显著低于周围区。移行区体积缩小的比例显著低于周围区。移行区体积缩小的比例显著低于周围区。1. 1. Brandstedt S, et al. Urol Res ,1997, 25(1): 43-47.Brandstedt S, et al. Urol Res ,1997, 25(1): 43-47.2. Tunn UW, et al. Urol Int, 1996, 56Suppl 1: 6-12.2. Tunn UW, et al. Urol Int, 1996, 56Suppl 1: 6-12.3. Chen M, et al. Am J Roentgenol ,1996, 166(5): 1157-1163.3. Chen M, et al. Am J Roentgenol ,1996, 166(5): 1157-1163. NHT治疗对前列腺体积的影响治疗对前列腺体积的影响(3) BrandstedtBrandstedt99等等等等对对对对9292例例例例患患患患者者者者的的的的术术术术后后后后标标标标本本本本进进进进行行行行分分分分析析析析，其其其其中中中中3838例例例例接接接接受受受受3 3月月月月NHTNHT治治治治疗疗疗疗，发发发发现现现现NHTNHT治治治治疗疗疗疗组组组组较较较较单单单单纯纯纯纯手手手手术术术术组组组组前前前前列列列列腺腺腺腺体体体体积积积积显显显显著著著著缩缩缩缩小小小小，而而而而肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤的的的的体体体体积积积积两组无显著差异。两组无显著差异。两组无显著差异。两组无显著差异。 TunnTunn等等等等1212报报报报告告告告，201201例例例例PT2PT2期期期期患患患患者者者者前前前前列列列列腺腺腺腺体体体体积积积积缩缩缩缩小小小小14%14%，而而而而157157例例例例PT3PT3期缩小期缩小期缩小期缩小34%34%。 CHENCHEN1010等等等等研研研研究究究究了了了了2222例例例例患患患患者者者者NHTNHT治治治治疗疗疗疗前前前前后后后后的的的的体体体体积积积积变变变变化化化化，前前前前列列列列腺腺腺腺总总总总体体体体积积积积平平平平均均均均缩缩缩缩小小小小33.5% 33.5% 19.6%19.6%，移移移移行行行行区区区区体体体体积积积积平平平平均均均均缩缩缩缩小小小小 29.2% 29.2% 22%22%，而而而而周周周周围围围围区区区区体体体体积平均缩小积平均缩小积平均缩小积平均缩小 55.8% 25.8% 55.8% 25.8%。 NHT治疗对治疗对PSA的影响的影响(1) NHTNHT治治治治疗疗疗疗后后后后80-100%80-100%的的的的患患患患者者者者外外外外周周周周血血血血中中中中PSAPSA水平降低。水平降低。水平降低。水平降低。 降低程度和降低程度和降低程度和降低程度和NHTNHT治疗时间有关。治疗时间有关。治疗时间有关。治疗时间有关。 PSAPSA降降降降低低低低可可可可分分分分为为为为两两两两个个个个阶阶阶阶段段段段，起起起起始始始始的的的的速速速速降降降降阶阶阶阶段和随后的缓降阶段。段和随后的缓降阶段。段和随后的缓降阶段。段和随后的缓降阶段。 PSAPSA值降低的程度可能和病理分期有关值降低的程度可能和病理分期有关值降低的程度可能和病理分期有关值降低的程度可能和病理分期有关1. 1. Homma Y, et al. Int J Urol,1999, 6(5): 229-37.Homma Y, et al. Int J Urol,1999, 6(5): 229-37.2.2. Schulman CC, et al. Eur Urol, 1993, 24(4): 450-5.Schulman CC, et al. Eur Urol, 1993, 24(4): 450-5.3. McLeod DG, et al. Urology,1997, 49(3A Suppl): 70-73.3. McLeod DG, et al. Urology,1997, 49(3A Suppl): 70-73. NHT治疗对治疗对PSA的影响的影响(2) GleaveGleave1111等等等等观观观观察察察察了了了了5050例例例例临临临临床床床床局局局局限限限限性性性性PCaNHTPCaNHT治治治治疗疗疗疗后后后后的的的的效效效效果果果果。3 3个个个个月月月月后后后后22%22%的的的的患患患患者者者者PSAng/mlPSAng/ml， 5 5个个个个月月月月后后后后为为为为42%42%，而，而，而，而8 8个月后则为个月后则为个月后则为个月后则为84% 84% 。 PSAPSA降降降降低低低低的的的的两两两两个个个个阶阶阶阶段段段段，起起起起始始始始的的的的速速速速降降降降阶阶阶阶段段段段反反反反映映映映了了了了雄雄雄雄激激激激素素素素调调调调节节节节的的的的PSAPSA合合合合成成成成的的的的阻阻阻阻断断断断；随随随随后后后后的的的的缓缓缓缓降降降降阶阶阶阶段段段段反反反反映映映映了了了了肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤体体体体积积积积的的的的缩缩缩缩小小小小，肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤分分分分泌泌泌泌PSAPSA的的的的降降降降低低低低；两两两两阶阶阶阶段段段段分分分分别别别别为为为为3 3个个个个月及月及月及月及5 5个月。个月。个月。个月。 SchalmanSchalman1414等等等等(40(40例例例例, , 3 3月月月月NHTNHT) )，发发发发现现现现59%59%的的的的患患患患者者者者PSAPSA值值值值444ng/mlng/ml者者者者都都都都是是是是PT3-T4PT3-T4患患患患者者者者。PT2PT2和和和和PT3-4PT3-4期期期期患患患患者者者者间间间间PSAPSA值的降低存在显著差异。值的降低存在显著差异。值的降低存在显著差异。值的降低存在显著差异。 NHT治疗对治疗对PCa分期的影响分期的影响(1) 临临临临床床床床T2T2期期期期患患患患者者者者术术术术后后后后病病病病理理理理常常常常提提提提示示示示有有有有30-50%30-50%属属属属于于于于临床分期过低。临床分期过低。临床分期过低。临床分期过低。 临临临临床床床床T3T3期期期期的的的的患患患患者者者者中中中中17-28%17-28%的的的的患患患患者者者者属属属属于于于于临临临临床床床床分分分分期过高。期过高。期过高。期过高。 T2T2期可降期，期可降期，期可降期，期可降期，T T3 3期不肯定。期不肯定。期不肯定。期不肯定。1. 1. Labrie F, et al. Clin Invest Med,1993,16(6): 499.Labrie F, et al. Clin Invest Med,1993,16(6): 499.2. Labrie F, et al. Cancer Surv ,1995,231:49-56. 2. Labrie F, et al. Cancer Surv ,1995,231:49-56. 3. Montironi R, Pathol Res Pract, 1999,195(4): 201-208.3. Montironi R, Pathol Res Pract, 1999,195(4): 201-208. NHT治疗对治疗对PCa分期的影响分期的影响(2) 19971997年年年年欧欧欧欧洲洲洲洲PCaNHTPCaNHT研研研研究究究究组组组组报报报报告告告告，NHTNHT组组组组治治治治疗疗疗疗3 3月月月月后后后后32%32%出出出出现现现现临临临临床床床床降降降降期期期期，16%16%出出出出现现现现病病病病理理理理降降降降期期期期，而而而而单单单单纯纯纯纯手手手手术术术术组仅组仅组仅组仅6%6%出现病理降期，两组之间有显著差异。出现病理降期，两组之间有显著差异。出现病理降期，两组之间有显著差异。出现病理降期，两组之间有显著差异。 19991999年年年年MontiniMontini2323等等等等报报报报道道道道，5858例例例例NHTNHT治治治治疗疗疗疗3 3月月月月，3131例例例例6 6月月月月，6464例例例例采采采采取取取取单单单单纯纯纯纯手手手手术术术术治治治治疗疗疗疗。对对对对临临临临床床床床B B期期期期患患患患者者者者，治治治治疗疗疗疗3 3月月月月后后后后术术术术后后后后病病病病理理理理仍仍仍仍为为为为B B期期期期者者者者占占占占57% 57% ，治治治治疗疗疗疗6 6月月月月后后后后病病病病理理理理分分分分期期期期仍仍仍仍为为为为B B期期期期者者者者占占占占67%67%，而而而而对对对对照照照照组组组组仅仅仅仅占占占占36%36%，NHTNHT治治治治疗疗疗疗组组组组病病病病理理理理B B期期期期者者者者显显显显著著著著高高高高于于于于对对对对照照照照组组组组，而而而而且且且且NHTNHT治治治治疗疗疗疗6 6个个个个月月月月组组组组显显显显著高于治疗著高于治疗著高于治疗著高于治疗3 3个月组。个月组。个月组。个月组。1. 1. Labrie F, et al. Clin Invest Med,1993,16(6): 499.Labrie F, et al. Clin Invest Med,1993,16(6): 499.2. Labrie F, et al. Cancer Surv ,1995,231:49-56. 2. Labrie F, et al. Cancer Surv ,1995,231:49-56. 3. Montironi R, Pathol Res Pract, 1999,195(4): 201-208.3. Montironi R, Pathol Res Pract, 1999,195(4): 201-208. NHT治疗对治疗对PCa Gleason分级的影响分级的影响(1) NHTNHT治疗后，治疗后，治疗后，治疗后，GleasonGleason评分有增高趋势。评分有增高趋势。评分有增高趋势。评分有增高趋势。 PCaPCa组组组组织织织织分分分分化化化化程程程程度度度度越越越越高高高高时时时时，NHTNHT治治治治疗疗疗疗所所所所引引引引起起起起的的的的组织学变化越明显，组织学变化越明显，组织学变化越明显，组织学变化越明显，GleasonGleason分级也相应增高。分级也相应增高。分级也相应增高。分级也相应增高。 GleasonGleason评分增高可能是一种人为评分增高可能是一种人为评分增高可能是一种人为评分增高可能是一种人为“ “假象假象假象假象” ”。1. 1. Vailancourt L, et al. Am J Surg Pathol ,1996,20(1): 86-93.Vailancourt L, et al. Am J Surg Pathol ,1996,20(1): 86-93.2. Bentley G, et al. Mol Urol, 2000,4(3): 125-, discussion 131.2. Bentley G, et al. Mol Urol, 2000,4(3): 125-, discussion 131.3. Ito T, et al. Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi, 1999, 90(9): 779-783.3. Ito T, et al. Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi, 1999, 90(9): 779-783.NHT治疗对治疗对PCa Gleason分级的影响分级的影响(2) VaillancourtVaillancourt等等等等发发发发现现现现术术术术后后后后GleasonGleason评评评评分分分分增增增增高高高高者者者者在在在在对对对对照照照照组组组组4949例例例例中中中中有有有有3 3例例例例(6%)(6%)，而而而而NHTNHT治治治治疗疗疗疗组组组组4545例例例例中有中有中有中有3636例例例例(76%)(76%)，两组之间有显著差异，两组之间有显著差异，两组之间有显著差异，两组之间有显著差异。 VictorVictor3434等等等等对对对对比比比比了了了了NHTNHT治治治治疗疗疗疗组组组组和和和和单单单单纯纯纯纯手手手手术术术术组组组组的的的的增增增增殖殖殖殖能能能能力力力力和和和和倍倍倍倍体体体体型型型型，结结结结果果果果显显显显示示示示NHTNHT治治治治疗疗疗疗后后后后癌癌癌癌性性性性前列腺组织的增殖能力降低。前列腺组织的增殖能力降低。前列腺组织的增殖能力降低。前列腺组织的增殖能力降低。 MurphyMurphy等等等等认认认认为为为为, , NHTNHT治治治治疗疗疗疗后后后后前前前前列列列列腺腺腺腺组组组组织织织织发发发发生生生生明明明明显显显显变变变变性性性性，变变变变性性性性的的的的组组组组织织织织很很很很难难难难和和和和分分分分化化化化较较较较差差差差的的的的癌癌癌癌相相相相区分，从而造成一种人为的区分，从而造成一种人为的区分，从而造成一种人为的区分，从而造成一种人为的 “ “假象假象假象假象” ”。NHT治疗对术后切缘阳性率的影响治疗对术后切缘阳性率的影响(1) 术术术术后后后后切切切切缘缘缘缘阳阳阳阳性性性性定定定定义义义义：在在在在切切切切除除除除前前前前列列列列腺腺腺腺的的的的表表表表面面面面可可可可见见见见到肿瘤细胞。到肿瘤细胞。到肿瘤细胞。到肿瘤细胞。 切切切切缘缘缘缘阳阳阳阳性性性性分分分分为为为为三三三三种种种种：1. 1.超超超超过过过过切切切切除除除除标标标标本本本本边边边边缘缘缘缘外外外外发发发发现现现现肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤细细细细胞胞胞胞；2. 2.在在在在切切切切除除除除标标标标本本本本边边边边缘缘缘缘发发发发现现现现肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤细细细细胞胞胞胞; ; 3. 3.肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤侵侵侵侵及及及及膀膀膀膀胱胱胱胱颈颈颈颈或或或或尿尿尿尿道道道道，术术术术后后后后在在在在膀膀膀膀胱胱胱胱颈颈颈颈和和和和尿尿尿尿道道道道处发现肿瘤细胞。处发现肿瘤细胞。处发现肿瘤细胞。处发现肿瘤细胞。 据据据据统统统统计计计计，临临临临床床床床T1T1患患患患者者者者术术术术后后后后切切切切缘缘缘缘阳阳阳阳性性性性率率率率达达达达10-20%10-20%，临床，临床，临床，临床T2T2期达期达期达期达10-30%10-30%，临床，临床，临床，临床T2bT2b期达期达期达期达30-60%30-60%。NHT治疗对治疗对T2期术后切缘阳性率的影响期术后切缘阳性率的影响 有明显降期作用有明显降期作用有明显降期作用有明显降期作用 n NHT n NHT组组组组( (月月月月) ) 单纯手术组单纯手术组单纯手术组单纯手术组FairFair 8%(3) 34% 8%(3) 34%3737LabrieLabrie1818 13%(3) 38% 13%(3) 38%SolowaySoloway3838 138 18% (3) 48% 138 18% (3) 48%Montironi 23 259 31%(3) 58% 8% (6)Meyer Meyer 3939 680 680 25% (3) 47%25% (3) 47%Van Van PH40 PH40 19.4% 45.9% ( 19.4% 45.9% (后外侧后外侧后外侧后外侧) ) 27% 13.9%( 27% 13.9%(尖部尖部尖部尖部) )NHT治疗对治疗对T3期术后切缘阳性率的影响期术后切缘阳性率的影响 没有明显降期作用，有的反而增高。没有明显降期作用，有的反而增高。 n NHT n NHT组组组组( (月月月月) ) 单纯手术组单纯手术组单纯手术组单纯手术组Witjes Witjes 20 20 155 43%(3) 59%(155 43%(3) 59%(P0.05)P0.05)Van Van PH40PH40 48.3% (3) 40.0% ( 48.3% (3) 40.0% (后外侧后外侧后外侧后外侧) ) 51.7% (3) 28.0% ( 51.7% (3) 28.0% ( 尖部尖部尖部尖部) ) 31.0% (3) 8.0% ( 31.0% (3) 8.0% (基底部基底部基底部基底部) )1. Witjes WP, Urology, 1997, 49(3A Suppl): 65-69.1. Witjes WP, Urology, 1997, 49(3A Suppl): 65-69. 2. 2. Van PH, et al. J Urol,1995, 154:429-434.Van PH, et al. J Urol,1995, 154:429-434.NHT治疗使治疗使T3期术后切缘阳性率期术后切缘阳性率增高增高的原因的原因 NHT治治疗疗后后淋淋巴巴细细胞胞明明显显浸浸润润，使使间间质质成成分分增增加加，引引起起前前列列腺腺与与周周围围组组织织粘粘连连和和纤纤维维化化，从从而而使使前前列列腺腺尖尖部部和和基基底底部切除不彻底，使切缘阳性率增高部切除不彻底，使切缘阳性率增高40。Van PH, et al. J Urol,1995, 154:429-434.Van PH, et al. J Urol,1995, 154:429-434.NHT治疗后的治疗后的PCa组织的病理改变组织的病理改变(1) NHTNHT治治治治疗疗疗疗后后后后前前前前列列列列腺腺腺腺良良良良性性性性组组组组织织织织主主主主要要要要表表表表现现现现为为为为腺腺腺腺体体体体的的的的萎萎萎萎缩缩缩缩、基基基基底底底底细细细细胞胞胞胞突突突突起起起起、腺腺腺腺腔腔腔腔细细细细胞胞胞胞空空空空泡泡泡泡变变变变、鳞鳞鳞鳞状状状状及移行上皮化生等及移行上皮化生等及移行上皮化生等及移行上皮化生等4141。 腺腺腺腺癌癌癌癌细细细细胞胞胞胞萎萎萎萎缩缩缩缩和和和和纤纤纤纤维维维维基基基基质质质质相相相相对对对对增增增增加加加加，腺腺腺腺体体体体的的的的密密密密度度度度减减减减小小小小，表表表表现现现现为为为为腺腺腺腺体体体体缩缩缩缩小小小小和和和和被被被被基基基基质质质质分分分分隔隔隔隔，见见见见于于于于90%90%的病例的病例的病例的病例34,41,4234,41,42。1. 1. ReuterReuter VE: Urology,1997,49 (Suppl 3A): 16-22.VE: Urology,1997,49 (Suppl 3A): 16-22.2. Civantos F, et al. Cancer, 1995, 75:1636 1641.2. Civantos F, et al. Cancer, 1995, 75:1636 1641.3. Armas OA, et al. Am J Surg Pathol,1994, 18:979-991.3. Armas OA, et al. Am J Surg Pathol,1994, 18:979-991.NHT治疗后的治疗后的PCa组织的病理改变组织的病理改变(2) 癌癌癌癌组组组组织织织织内内内内出出出出现现现现大大大大的的的的透透透透明明明明细细细细胞胞胞胞，主主主主要要要要表表表表现现现现为为为为细细细细胞胞胞胞质质质质的的的的空空空空泡泡泡泡变变变变、核核核核固固固固缩缩缩缩，以以以以侵侵侵侵袭袭袭袭性性性性癌癌癌癌细细细细胞胞胞胞失失失失去去去去粘粘粘粘连连连连和和和和间质的或淋巴细胞反应为特征。间质的或淋巴细胞反应为特征。间质的或淋巴细胞反应为特征。间质的或淋巴细胞反应为特征。 癌癌癌癌腺腺腺腺体体体体明明明明显显显显扩扩扩扩大大大大，内内内内衬衬衬衬的的的的上上上上皮皮皮皮细细细细胞胞胞胞层层层层严严严严重重重重缺缺缺缺乏乏乏乏和和和和消消消消失失失失，类类类类似似似似良良良良性性性性萎萎萎萎缩缩缩缩腺腺腺腺体体体体，无无无无癌癌癌癌细细细细胞胞胞胞粘粘粘粘液液液液池池池池，或或或或癌位于前列腺包膜附近时类似脂肪细胞。癌位于前列腺包膜附近时类似脂肪细胞。癌位于前列腺包膜附近时类似脂肪细胞。癌位于前列腺包膜附近时类似脂肪细胞。1. 1. ReuterReuter VE: Urology,1997,49 (Suppl 3A): 16-22.VE: Urology,1997,49 (Suppl 3A): 16-22.2. Civantos F, et al. Cancer, 1995, 75:1636 1641.2. Civantos F, et al. Cancer, 1995, 75:1636 1641.3. Armas OA, et al. Am J Surg Pathol,1994, 18:979-991.3. Armas OA, et al. Am J Surg Pathol,1994, 18:979-991.NHT治疗对治疗对PCa复发率及复发率及生存率的影响生存率的影响(1) NHT治治疗疗对对T2期期患患者者可可能能有有益益，但但须须长长于于3个月。对个月。对T3期患者作用有限。期患者作用有限。 随随访访时时间间足足够够长长(至至少少4年年或或5年年)，NHT治治疗疗有有可可能能延延长长根根治治术术后后患患者者生生化化复复发发时时间间，提提高高局局部部控控制制率率，从从而而提提高高患患者者的生存率。的生存率。 NHT治疗对治疗对PCa 生化生化复发复发的影响的影响(2)作者作者作者作者 n n 分期分期分期分期 NHTNHT时间时间时间时间 随访时间随访时间随访时间随访时间 P P值值值值Witjes Witjes 2020 354 354 T2-3N0M0 T2-3N0M0 3 3FairFair2525 141 T2 3 141 T2 3MeyerMeyer3939 680 T2 680 T2 3 3GleaveGleave43 43 156 156 T2 8T2 8月月月月 5 5年年年年 生化复发率生化复发率生化复发率生化复发率DebruyneDebruyne22 22 402 402 T2-T3 4T2-T3 4年年年年 P=0.18 P=0.18 T2T2期期期期局局局局部部部部控控控控制制制制率率率率NHTNHT治治治治疗疗疗疗组组组组较较较较高高高高( (P=0.03)P=0.03)，但但但但T3T3期期期期两两两两组组组组间间间间无无无无差异，提示差异，提示差异，提示差异，提示NHTNHT治疗有可能提高治疗有可能提高治疗有可能提高治疗有可能提高T2T2期患者生存率期患者生存率期患者生存率期患者生存率2222。1. Witjes WP, et al. Urology, 1997, 49(3A Suppl): 65-69. 1. Witjes WP, et al. Urology, 1997, 49(3A Suppl): 65-69. NHT治疗小治疗小 结结 使前列腺体积缩小使前列腺体积缩小使前列腺体积缩小使前列腺体积缩小 降低血清降低血清降低血清降低血清PSAPSA值值值值 使使使使T2T2期降期，期降期，期降期，期降期，T3T3期不肯定。期不肯定。期不肯定。期不肯定。 使使使使T2T2期期期期根根根根治治治治术术术术后后后后标标标标本本本本切切切切缘缘缘缘阳阳阳阳性性性性率率率率降降降降低低低低，但但但但对对对对T3T3期不肯定。期不肯定。期不肯定。期不肯定。 病理改变以细胞空泡变性为特征的退行性改变。病理改变以细胞空泡变性为特征的退行性改变。病理改变以细胞空泡变性为特征的退行性改变。病理改变以细胞空泡变性为特征的退行性改变。 GleasonGleason评分有增高趋势，有争议。评分有增高趋势，有争议。评分有增高趋势，有争议。评分有增高趋势，有争议。 对对对对T2T2期期期期患患患患者者者者，可可可可能能能能延延延延长长长长根根根根治治治治术术术术后后后后的的的的生生生生化化化化复复复复发发发发时时时时间间间间，提提提提高高高高局局局局部部部部控控控控制制制制率率率率，降降降降低低低低复复复复发发发发率率率率，提提提提高高高高患患患患者者者者生生生生存存存存率率率率。但对但对但对但对T3T3期患者，不确定。期患者，不确定。期患者，不确定。期患者，不确定。