天天 晴晴 依依 泰泰 市场部肿瘤组市场部肿瘤组手机：手机：13611584564E-mail：hj880880163.com天晴依泰产品概况天晴依泰产品概况通用名：唑来膦酸注射液通用名：唑来膦酸注射液产品类别：肿瘤辅助治疗药物产品类别：肿瘤辅助治疗药物市场表现：市场表现：销售金额：销售金额：05年年3200万、万、06年年4200万、万、07年年5300万、万、08年年7400万、万、09年年9520万万年增长率：年增长率：3040%市场份额市场份额/排名：占唑来膦酸排名：占唑来膦酸NO.1；双膦酸盐；双膦酸盐NO.3概概 要要第一章第一章 认识恶性肿瘤骨转移认识恶性肿瘤骨转移第二章第二章 认识双膦酸盐类药物认识双膦酸盐类药物第三章第三章 了解学术及临床进展了解学术及临床进展第四章第四章 依泰是什么依泰是什么第五章第五章 依泰如何做依泰如何做第六章第六章 依泰做什么依泰做什么概概 要要第一章第一章 认识恶性肿瘤骨转移认识恶性肿瘤骨转移第二章第二章 认识双膦酸盐类药物认识双膦酸盐类药物第三章第三章 了解学术及临床进展了解学术及临床进展第四章第四章 依泰是什么依泰是什么第五章第五章 依泰如何做依泰如何做第六章第六章 依泰做什么依泰做什么什么是恶性肿瘤骨转移？什么是恶性肿瘤骨转移？骨骼骨骼肿瘤细胞肿瘤细胞转移、浸润转移、浸润第一章第一章增殖、扩散增殖、扩散恶性肿瘤骨转移定义恶性肿瘤骨转移定义原发于其他脏器原发于其他脏器的恶性肿瘤经血运或其他的恶性肿瘤经血运或其他途径途径转移到骨骼转移到骨骼的肿瘤，即骨转移瘤的肿瘤，即骨转移瘤（metastatic tumor of bone），其病理），其病理过程简称过程简称骨转移骨转移。骨骼是晚期恶性肿瘤最常见的转移和受累骨骼是晚期恶性肿瘤最常见的转移和受累部位之一。部位之一。第一章第一章恶性肿瘤骨转移的发病机制恶性肿瘤骨转移的发病机制恶性肿瘤骨转移的确切发病机制尚未完全弄清。恶性肿瘤骨转移的确切发病机制尚未完全弄清。目前主流的两种学说是目前主流的两种学说是“种子和土壤学说种子和土壤学说”和和“破骨细胞学说破骨细胞学说”种子和土壤学说：种子和土壤学说：1889年年Peget提出该学说，认为癌细提出该学说，认为癌细胞为转移灶的形成提供了胞为转移灶的形成提供了“种子种子”，而骨骼则为易于，而骨骼则为易于转移瘤细胞生长的转移瘤细胞生长的“土壤土壤”提供了基本生长环境。提供了基本生长环境。破骨细胞学说：破骨细胞学说：肿瘤细胞浸润骨骼后激活破骨细胞，肿瘤细胞浸润骨骼后激活破骨细胞，导致破骨细胞活性异常，从而造成严重的溶骨性破坏。导致破骨细胞活性异常，从而造成严重的溶骨性破坏。 第一章第一章骨重建的过程图骨重建的过程图哪些癌种易患骨转移？哪些癌种易患骨转移？骨转移可发生于任何恶性肿瘤，但常见于骨转移可发生于任何恶性肿瘤，但常见于乳腺癌、肺癌、前列腺癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌、甲状腺癌、宫甲状腺癌、宫颈癌、骨及软组织肉瘤等恶性实体肿瘤。颈癌、骨及软组织肉瘤等恶性实体肿瘤。 原发于骨骼的原发于骨骼的多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤亦会诱导骨破亦会诱导骨破坏，其病理特征与实体瘤骨转移相同。坏，其病理特征与实体瘤骨转移相同。第一章第一章恶性肿瘤骨转移流行病学恶性肿瘤骨转移流行病学1. Ferlay J, et al. IARC GLOBOCAN 2002. Cancer Incidence, Mortality, and Prevalence Worldwide.1. Ferlay J, et al. IARC GLOBOCAN 2002. Cancer Incidence, Mortality, and Prevalence Worldwide.1. Ferlay J, et al. IARC GLOBOCAN 2002. Cancer Incidence, Mortality, and Prevalence Worldwide.1. Ferlay J, et al. IARC GLOBOCAN 2002. Cancer Incidence, Mortality, and Prevalence Worldwide.2. Coleman RE. 2. Coleman RE. 2. Coleman RE. 2. Coleman RE. Cancer Treat RevCancer Treat RevCancer Treat RevCancer Treat Rev. 2001;27:165-176. 2001;27:165-176. 2001;27:165-176. 2001;27:165-176.3. Coleman RE. 3. Coleman RE. 3. Coleman RE. 3. Coleman RE. CancerCancerCancerCancer. 1997;80(suppl):1588-1594. 1997;80(suppl):1588-1594. 1997;80(suppl):1588-1594. 1997;80(suppl):1588-1594.4. Zekri J, et al. 4. Zekri J, et al. 4. Zekri J, et al. 4. Zekri J, et al. Int J Oncol.Int J Oncol.Int J Oncol.Int J Oncol. 2001;19:379-382. 2001;19:379-382. 2001;19:379-382. 2001;19:379-382.5. Hussain M, et al. 5. Hussain M, et al. 5. Hussain M, et al. 5. Hussain M, et al. J Clin OncolJ Clin OncolJ Clin OncolJ Clin Oncol. 2001;19:2527-2533. 2001;19:2527-2533. 2001;19:2527-2533. 2001;19:2527-2533.乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌 4,4064,4064,4064,40665 - 7565 - 7565 - 7565 - 7519 - 2519 - 2519 - 2519 - 25前列腺癌前列腺癌前列腺癌前列腺癌 2,3692,3692,3692,36965 - 7565 - 7565 - 7565 - 7512 - 5312 - 5312 - 5312 - 53肺癌肺癌肺癌肺癌 1,3621,3621,3621,36230 - 4030 - 4030 - 4030 - 406 - 76 - 76 - 76 - 7黑色素瘤黑色素瘤黑色素瘤黑色素瘤 64364364364314 - 4514 - 4514 - 4514 - 456 6 6 6膀胱癌膀胱癌膀胱癌膀胱癌 1,1101,1101,1101,1104040404015151515肾癌肾癌肾癌肾癌 58658658658620 - 2520 - 2520 - 2520 - 2512121212骨髓瘤骨髓瘤骨髓瘤骨髓瘤 18318318318370 - 9570 - 9570 - 9570 - 956 - 546 - 546 - 546 - 54全球全球全球全球5 5 5 5年的年的年的年的患病人数患病人数患病人数患病人数1000 1000 1000 1000 1 1 1 1肿瘤患者肿瘤患者肿瘤患者肿瘤患者骨转移发生率骨转移发生率骨转移发生率骨转移发生率2 2 2 2中位中位中位中位生存时间生存时间生存时间生存时间 （月）（月）（月）（月）2-52-52-52-5疾病疾病疾病疾病第一章第一章恶性肿瘤骨转移的分类恶性肿瘤骨转移的分类根据骨转移根据骨转移病变特征病变特征可分为以下三类：可分为以下三类：溶骨性骨转移：溶骨性骨转移：占占70%，常见于，常见于肺癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤、肾癌、黑色素瘤、甲状腺癌、宫颈癌等。表现为骨转移灶骨质明肾癌、黑色素瘤、甲状腺癌、宫颈癌等。表现为骨转移灶骨质明显破坏，骨小梁消失或减少，很少出现骨膜反应及新骨生成。显破坏，骨小梁消失或减少，很少出现骨膜反应及新骨生成。成骨性骨转移：成骨性骨转移：占占10%，常见于，常见于前列腺癌、膀胱癌、睾丸癌等前列腺癌、膀胱癌、睾丸癌等。破骨细胞通过破坏骨表面准备位点为成骨细胞提供构建肿瘤的基破骨细胞通过破坏骨表面准备位点为成骨细胞提供构建肿瘤的基础，成骨性转移瘤的骨质呈小灶性破坏，并有新骨生成，附近的础，成骨性转移瘤的骨质呈小灶性破坏，并有新骨生成，附近的骨髓的骨膜间质细胞表现出增生并化生成类骨组织或软骨。骨髓的骨膜间质细胞表现出增生并化生成类骨组织或软骨。混合性骨转移：混合性骨转移：占占20%，两种类型病变同时存在。，两种类型病变同时存在。第一章第一章肿瘤细胞与破骨细胞肿瘤细胞与破骨细胞相互作用形成相互作用形成恶性循环恶性循环 Ref：Mundy GR. Bone Remodeling and Its Disorders. 2nd ed. Martin Dunitz Ltd; 1999 第一章第一章溶骨性破坏：骨小梁的破坏溶骨性破坏：骨小梁的破坏Figure from L Mosekilde第一章第一章骨相关事件骨相关事件（ Skeletal-related event ）定义：由肿瘤骨转移所引发的一系列事件的总称，定义：由肿瘤骨转移所引发的一系列事件的总称，称为骨相关事件，英文简称称为骨相关事件，英文简称SRESRE是目前美国是目前美国FDA评价骨转移治疗的评价骨转移治疗的金标准金标准SRE的的5个可评价事件个可评价事件：骨折、骨放疗、脊髓压迫、骨折、骨放疗、脊髓压迫、骨手术、高钙血症骨手术、高钙血症不包含骨痛，是因为骨痛仅仅是骨转移的一个主不包含骨痛，是因为骨痛仅仅是骨转移的一个主要症状，但不能全面涵盖骨转移对患者生活质量要症状，但不能全面涵盖骨转移对患者生活质量和生存的影响和生存的影响第一章第一章骨转移骨转移骨转移骨转移 骨折骨折骨折骨折高钙血症高钙血症高钙血症高钙血症骨手术骨手术骨手术骨手术 骨放疗骨放疗骨放疗骨放疗骨相关事件骨相关事件骨相关事件骨相关事件脊髓压迫脊髓压迫脊髓压迫脊髓压迫自主性缺失自主性缺失自主性缺失自主性缺失后果后果后果后果严重的并发症严重的并发症严重的并发症严重的并发症骨痛骨痛骨痛骨痛生存时间减少生存时间减少生存时间减少生存时间减少医疗保健医疗保健医疗保健医疗保健和资源花费增加和资源花费增加和资源花费增加和资源花费增加骨转移可导致非常严重的临床后果骨转移可导致非常严重的临床后果Adapted with permission from Kinnane N. Adapted with permission from Kinnane N. Eur J Oncol NursEur J Oncol Nurs. 2007;11(suppl):S28-S31. . 2007;11(suppl):S28-S31. 最终后果最终后果最终后果最终后果第一章第一章病病理理性性骨骨折折恶性肿瘤骨转移的常规诊断恶性肿瘤骨转移的常规诊断影像学诊断影像学诊断第一章第一章诊断步骤诊断步骤 诊断对象诊断对象诊断方法诊断方法初筛诊断初筛诊断骨转移高发癌种骨转移高发癌种（乳腺癌、肺癌、（乳腺癌、肺癌、前列腺癌、骨髓瘤）前列腺癌、骨髓瘤）有骨转移症状有骨转移症状骨放射性核素扫描骨放射性核素扫描（ECT/PET）确诊检查确诊检查 骨扫描阳性骨扫描阳性磁共振成像扫描（磁共振成像扫描（MRI）、）、CT扫描或扫描或X线平片线平片进一步进一步常规检查常规检查确诊骨转移确诊骨转移血常规、肌酐、血钙等血常规、肌酐、血钙等肝肾功能及血生化指标检查，肝肾功能及血生化指标检查，以及胸、腹、骨盆影像学检查以及胸、腹、骨盆影像学检查骨转移最新诊断学进展骨转移最新诊断学进展骨生化标记物骨生化标记物骨重塑过程中的骨重塑过程中的生化标记物生化标记物骨吸收标记物：氨基末端肽（骨吸收标记物：氨基末端肽（NTX）骨形成标记物：骨碱性磷酸酶（骨形成标记物：骨碱性磷酸酶（BALP）生化标记物能反映骨溶解和骨生成的过程生化标记物能反映骨溶解和骨生成的过程81%81%的骨转移患者的骨转移患者NTXNTX水平升高水平升高NTXNTX水平与骨相关事件的发生和骨转移患者水平与骨相关事件的发生和骨转移患者的的生存期生存期密切相关密切相关第一章第一章骨生化标记物的应用价值骨生化标记物的应用价值对骨转移患者生存期和预后的预测作用对骨转移患者生存期和预后的预测作用NTX水平升高：死亡风险升高水平升高：死亡风险升高NTX水平降低：生存期延长水平降低：生存期延长量化评估对骨转移的治疗效果量化评估对骨转移的治疗效果NTX水平升高：骨相关事件（水平升高：骨相关事件（SREs）发生率升高）发生率升高NTX水平降低：骨相关事件（水平降低：骨相关事件（SREs）发生率降低）发生率降低骨转移的早期诊断骨转移的早期诊断NTX水平的变化可能早于影像学检出水平的变化可能早于影像学检出尿检便于操作，无伦理学障碍尿检便于操作，无伦理学障碍第一章第一章在骨重塑过程中的生化标记物在骨重塑过程中的生化标记物来自尿样的标记物来自尿样的标记物（用肌苷校正）（用肌苷校正）来自血清的标记物来自血清的标记物骨重吸收骨重吸收骨重吸收骨重吸收骨形成骨形成钙钙 (Ca/Cr)羟脯氨酸羟脯氨酸氨基末端肽氨基末端肽(NTX/Cr)羧基末端肽羧基末端肽(Ctx/Cr)吡啶啉吡啶啉(PYD/Cr)脱氧吡啶啉脱氧吡啶啉(DPD/Cr)氨基末端肽氨基末端肽(S-NTX)羧基末端肽羧基末端肽(S-Ctx)RANKL/OPG骨碱性磷酸酶骨碱性磷酸酶(BALP)骨钙素骨钙素C-端端1型前胶原型前胶原(PICP)N-端端1型前胶原型前胶原(PINP)其他潜在的标记物包括：C-端1型胶原末端肽，I型胶原螺旋肽，抗酒石酸酸性磷酸酶，骨膜素 , 组织蛋白L等。第一章第一章恶性肿瘤骨转移的治疗恶性肿瘤骨转移的治疗治疗目标：治疗目标：近期目标：缓解疼痛，恢复功能，改善生活质量。近期目标：缓解疼痛，恢复功能，改善生活质量。中期目标：预防或延缓骨相关事件（中期目标：预防或延缓骨相关事件（SREs）。）。远期目标：控制肿瘤进展，延长生存期。远期目标：控制肿瘤进展，延长生存期。治疗的总体策略：治疗的总体策略：姑息治疗姑息治疗制定姑息治疗方案需要遵循制定姑息治疗方案需要遵循2项基本原则：项基本原则：明确治疗目标：近期、中期、远期明确治疗目标：近期、中期、远期个体化综合治疗：各种治疗手段联合运用个体化综合治疗：各种治疗手段联合运用第一章第一章RefRefRefRef：恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识（恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识（恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识（恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识（2007200720072007版）版）版）版）骨转移的治疗方法骨转移的治疗方法双膦酸盐治疗双膦酸盐治疗恶性肿瘤骨转移治疗的恶性肿瘤骨转移治疗的基础药物基础药物可预防、延缓或减少骨相关事件（可预防、延缓或减少骨相关事件（SREs）发生，减轻骨疼痛）发生，减轻骨疼痛止痛药物治疗止痛药物治疗骨转移疼痛治疗的关键和基础骨转移疼痛治疗的关键和基础应遵循应遵循WHO癌症三阶梯疼痛治疗基本原则选择镇痛药物癌症三阶梯疼痛治疗基本原则选择镇痛药物放射治疗放射治疗包括体外照射和全身体内照射包括体外照射和全身体内照射可缓解严重疼痛、减少病理性骨折的风险、减少照射区病灶进展可缓解严重疼痛、减少病理性骨折的风险、减少照射区病灶进展RefRefRefRef：恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识（恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识（恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识（恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识（2007200720072007版）版）版）版）第一章第一章骨转移的治疗方法骨转移的治疗方法骨手术骨手术在病理性骨折前进行外科治疗，能降低脊髓压迫引起的神经并发在病理性骨折前进行外科治疗，能降低脊髓压迫引起的神经并发症的发生、增加稳定性，最大程度的提高生活质量症的发生、增加稳定性，最大程度的提高生活质量对症支持治疗对症支持治疗需遵循晚期恶性肿瘤姑息治疗的原则进行需遵循晚期恶性肿瘤姑息治疗的原则进行抗肿瘤治疗抗肿瘤治疗对预期抗肿瘤治疗有效的患者，应根据病情进行合理治疗对预期抗肿瘤治疗有效的患者，应根据病情进行合理治疗RefRefRefRef：恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识（恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识（恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识（恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识（2007200720072007版）版）版）版）第一章第一章练习一练习一1、骨转移发生率最高的四种恶性肿瘤是、骨转移发生率最高的四种恶性肿瘤是肺癌肺癌 乳腺癌乳腺癌 前列腺癌前列腺癌 骨髓瘤骨髓瘤2、恶性肿瘤骨转移的初筛诊断方法、恶性肿瘤骨转移的初筛诊断方法骨放射性核素扫描（骨放射性核素扫描（ECT）3、骨转移最新的诊断学进展、骨转移最新的诊断学进展骨生化标记物（骨生化标记物（NTX、BALP）4、目前美国、目前美国FDA评估骨转移治疗效果的金标准评估骨转移治疗效果的金标准骨相关事件（骨相关事件（SREs）5、骨转移治疗的基础药物、骨转移治疗的基础药物双膦酸盐双膦酸盐第一章第一章概概 要要第一章第一章 认识恶性肿瘤骨转移认识恶性肿瘤骨转移第二章第二章 认识双膦酸盐类药物认识双膦酸盐类药物第三章第三章 了解学术及临床进展了解学术及临床进展第四章第四章 依泰是什么依泰是什么第五章第五章 依泰如何做依泰如何做第六章第六章 依泰做什么依泰做什么 双膦酸盐（双膦酸盐（Bisphosphonates,BPsBisphosphonates,BPs）是是人工合成的焦磷酸盐类似物人工合成的焦磷酸盐类似物, ,是近是近3030余余年发展起来的一类新药，用于治疗恶性年发展起来的一类新药，用于治疗恶性肿瘤骨转移的肿瘤骨转移的SREsSREs、骨质疏松症、骨更、骨质疏松症、骨更新代谢异常加快如新代谢异常加快如PagetsPagets病及异位钙病及异位钙化等。化等。 什么是双膦酸盐？什么是双膦酸盐？第二章第二章双膦酸盐类药物分类双膦酸盐类药物分类按研发时序和化学结构分类：按研发时序和化学结构分类：第一代：第一代： 依替膦酸钠、依替膦酸钠、氯屈膦酸盐氯屈膦酸盐第二代：第二代： 帕米膦酸钠、帕米膦酸钠、阿仑膦酸钠阿仑膦酸钠第三代：第三代： 唑来膦酸、唑来膦酸、伊班膦酸钠伊班膦酸钠、替鲁、替鲁膦酸钠、奥帕膦酸钠、斯孟膦酸钠膦酸钠、奥帕膦酸钠、斯孟膦酸钠第二章第二章双膦酸盐的发展史双膦酸盐的发展史v18751875年工业用途为去污剂年工业用途为去污剂v19681968年第一次在医学上报导年第一次在医学上报导v19771977年第一个问世的产品依替膦酸钠（年第一个问世的产品依替膦酸钠（EtidronateEtidronate）v抗骨吸收能力最强，第一个批准在临床应用于治疗所有晚期恶性肿瘤骨转移抗骨吸收能力最强，第一个批准在临床应用于治疗所有晚期恶性肿瘤骨转移的药物是唑来膦酸（的药物是唑来膦酸（ZoledronateZoledronate）双膦酸盐双膦酸盐国内上市时间国内上市时间目前代表目前代表 抗骨吸收能力抗骨吸收能力1 1第一代第一代氯屈膦酸盐氯屈膦酸盐19881988年年固令固令1010第二代第二代帕米膦酸钠帕米膦酸钠19961996年年阿可达阿可达博宁博宁100100第三代第三代伊班膦酸盐伊班膦酸盐20012001年年艾本艾本1000010000唑来膦酸唑来膦酸20042004年年20052005年年天晴依泰天晴依泰择泰择泰2000020000第二章第二章双膦酸盐基本结构双膦酸盐基本结构PPCR1R2OOHOHOHOHO第二章第二章-不同双膦酸盐的化学结构不同双膦酸盐的化学结构EtidronatTiludronatClodronatOOP-COP-(CH)2OHN2)43OOP-COP-(CH)2)3OHNH2PamidronatAlendronatOP-COP-SClHOOOOOOOP-COOP-ClClOCH(CH)CH3OOONH2OOOOOOP-COOP-CH3OHO-OOP-COOP2)2OHIbandronat-O-O(CH)-BasicchemicalstructureORRCPOHOHPOHOOHHOOP-CONaOPOHZoledronat-O-OCH2-NHOOP-CONaOPOHRisedronat-O-OCH2-NN第二章第二章双膦酸盐作用机制双膦酸盐作用机制抑制破骨细胞形成、移动、聚集抑制破骨细胞形成、移动、聚集抑制破骨活性，促进凋亡抑制破骨活性，促进凋亡减少细胞因子生成减少细胞因子生成阻断信号传递造成的恶性循环阻断信号传递造成的恶性循环肿瘤细胞肿瘤细胞破骨细胞破骨细胞成骨细胞成骨细胞抑制肿瘤细胞浸润、粘附于骨基质抑制肿瘤细胞浸润、粘附于骨基质诱导肿瘤细胞凋亡诱导肿瘤细胞凋亡第二章第二章双膦酸盐类作用机制双膦酸盐类作用机制双膦酸盐治疗恶性肿瘤骨转移的作用机制涉及到双膦酸盐治疗恶性肿瘤骨转移的作用机制涉及到骨转移病变及骨代谢的多环节多步骤：骨转移病变及骨代谢的多环节多步骤：抑制破骨细胞成熟；抑制破骨细胞成熟；抑制破骨细胞在骨质吸收部位的聚集；抑制破骨细胞在骨质吸收部位的聚集；抑制成熟破骨细胞的功能；抑制成熟破骨细胞的功能；减少细胞因子的产生，抑制肿瘤细胞与破骨细胞之间减少细胞因子的产生，抑制肿瘤细胞与破骨细胞之间的恶性循环；的恶性循环；诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖抑制，诱导肿诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖抑制，诱导肿瘤细胞溶解，而影响肿瘤细胞活性；瘤细胞溶解，而影响肿瘤细胞活性；抑制肿瘤细胞扩散、浸润和粘附于骨基质；抑制肿瘤细胞扩散、浸润和粘附于骨基质；抗肿瘤血管生成效应。抗肿瘤血管生成效应。第二章第二章唑来膦酸的优势结构唑来膦酸的优势结构唑来膦酸的化学结构唑来膦酸的化学结构唑来膦酸的化学结构唑来膦酸的化学结构含含2个氮原子的个氮原子的咪唑环结构咪唑环结构使使其成为活性最其成为活性最强的双膦酸盐强的双膦酸盐第二章第二章特殊结构带来的优势特殊结构带来的优势唑来膦酸是唑来膦酸是适应症范围最广适应症范围最广的双膦酸盐的双膦酸盐抗骨吸收能力作用最强抗骨吸收能力作用最强的双膦酸盐的双膦酸盐使用最方便使用最方便的双膦酸盐的双膦酸盐第二章第二章适应症范围最广适应症范围最广不同不同BPs在在FDA/EMEA批准的适应症批准的适应症FDAEMEAFDAEMEAFDAEMEAFDAEMEAFDAEMEAFDAEMEAEMEAEMEAEMEA适适应症症唑来来膦酸酸帕米帕米膦酸酸氯屈屈膦酸酸伊班伊班膦酸酸乳腺癌乳腺癌前列腺癌前列腺癌肺癌和其他肺癌和其他实体瘤体瘤多多发性骨髓瘤性骨髓瘤唑来膦酸是被全球批准适应症最多的双膦酸盐唑来膦酸是被全球批准适应症最多的双膦酸盐第二章第二章 使用最方便使用最方便不同不同BPs的用法的用法药物药物剂量剂量/m注射时间注射时间Zoledronic4mgIV15minIbandronate4mgIV24hPamidronate90mgIV36hClodronate300mgIV2h第二章第二章抗骨吸收能力最强抗骨吸收能力最强体体外外相相对对抑抑制制强强度度，骨骨培培养养体内相对抑制强度，体内相对抑制强度， 高钙血症小鼠高钙血症小鼠103102101100100 101 102 103 104 105 106唑来膦酸唑来膦酸利塞膦酸盐伊班膦酸盐阿仑膦酸盐奥帕膦酸盐Neridronate帕米膦酸盐氯屈膦酸盐羟乙二膦酸盐Green JR, et al. J Bone Miner Res. 1994;9:745-751.第二章第二章练习二练习二1、以下双膦酸盐属于哪一代、以下双膦酸盐属于哪一代氯屈膦酸氯屈膦酸帕米膦酸盐帕米膦酸盐 唑来膦酸唑来膦酸2、唑来膦酸的特殊化学结构是、唑来膦酸的特殊化学结构是含有含有2个氮原子的咪唑环个氮原子的咪唑环3、唑来膦酸的三大优势是、唑来膦酸的三大优势是范围广、更方便、作用强范围广、更方便、作用强第一代第一代第二代第二代第三代第三代第二章第二章概概 要要第一章第一章 认识恶性肿瘤骨转移认识恶性肿瘤骨转移第二章第二章 认识双膦酸盐类药物认识双膦酸盐类药物第三章第三章 了解学术及临床进展了解学术及临床进展第四章第四章 依泰是什么依泰是什么第五章第五章 依泰如何做依泰如何做第六章第六章 依泰做什么依泰做什么骨转移诊疗及双膦酸盐应用研究突飞猛进骨转移诊疗及双膦酸盐应用研究突飞猛进权威组织力推：美国肿瘤临床协会（权威组织力推：美国肿瘤临床协会（ASCO）、）、美国肿瘤协作网（美国肿瘤协作网（NCCN）、欧洲肿瘤协会）、欧洲肿瘤协会（ESMO）、英国肿瘤学会（）、英国肿瘤学会（NICE）、中国抗癌）、中国抗癌协会（协会（CACA）、中国肿瘤临床协会（）、中国肿瘤临床协会（CSCO）、）、中国姑息学会（中国姑息学会（CRPC）05年至今每年的国内外临床指南不断更新：年至今每年的国内外临床指南不断更新：NCCN指南、指南、ASCO专家共识、专家共识、NICE专家推荐方专家推荐方案、案、CRPC专家共识专家共识国内紧跟国际学术潮流：骨转移专题学术会议、国内紧跟国际学术潮流：骨转移专题学术会议、双膦酸盐规范应用指南、骨转移诊疗专著双膦酸盐规范应用指南、骨转移诊疗专著第三章第三章唑来膦酸是热点中的热点唑来膦酸是热点中的热点唑来膦酸领导潮流：治疗唑来膦酸领导潮流：治疗/预防骨转移、抑制内分预防骨转移、抑制内分泌治疗所致骨丢失、延长骨转移患者生存期、抗泌治疗所致骨丢失、延长骨转移患者生存期、抗肿瘤机理研究、放化疗协同增效肿瘤机理研究、放化疗协同增效权威指南和共识大力推荐：权威指南和共识大力推荐：CRPC乳腺癌乳腺癌/肺癌肺癌/前前列腺癌专家共识、列腺癌专家共识、CUA前列腺癌诊治指南前列腺癌诊治指南高端报道屡见不鲜：高端报道屡见不鲜：0608年年ASCO/CSCO /ESMO/欧洲泌尿学会欧洲泌尿学会EUA/中国泌尿学会中国泌尿学会CUA大大会、会、08年年CRPC年会年会第三章第三章10年唑来膦酸的主要学术卖点年唑来膦酸的主要学术卖点分癌种分癌种有针对性的治疗骨转移有针对性的治疗骨转移切合临床医生诊疗习惯：不同癌种不同方案切合临床医生诊疗习惯：不同癌种不同方案主要癌种：肺癌、乳腺癌主要癌种：肺癌、乳腺癌相同的使用方法，不同的推荐依据相同的使用方法，不同的推荐依据延长延长骨转移患者的骨转移患者的生存期生存期唑来膦酸独有的优势，使骨转移患者最大获益唑来膦酸独有的优势，使骨转移患者最大获益从根本上区别于帕米膦酸、氯膦酸、伊班膦酸从根本上区别于帕米膦酸、氯膦酸、伊班膦酸抑制内分泌治疗所致的骨丢失抑制内分泌治疗所致的骨丢失前列腺癌：前列腺癌：雄激素去势治疗导致的骨丢失雄激素去势治疗导致的骨丢失/骨折骨折乳腺癌：乳腺癌：芳香化酶抑制剂导致的骨丢失芳香化酶抑制剂导致的骨丢失/骨折骨折第三章第三章几个必须明确的临床观念几个必须明确的临床观念1/3如何评判双膦酸盐疗效？如何评判双膦酸盐疗效？错误观念：双膦酸盐是高级止痛药，只错误观念：双膦酸盐是高级止痛药，只要骨痛缓解就说明药物起效。要骨痛缓解就说明药物起效。正确观念：双膦酸盐的主要作用是延缓、正确观念：双膦酸盐的主要作用是延缓、减少骨相关事件（减少骨相关事件（SREs）的发生，另外）的发生，另外双膦酸盐的确能够缓解骨痛，但只能作双膦酸盐的确能够缓解骨痛，但只能作为镇痛药的辅助药物来使用。为镇痛药的辅助药物来使用。第三章第三章几个必须明确的临床观念几个必须明确的临床观念2/3何时开始使用双膦酸盐？何时开始使用双膦酸盐？错误观念：当骨转移患者开始发生骨疼错误观念：当骨转移患者开始发生骨疼痛时，给予双膦酸盐治疗，如果没有任痛时，给予双膦酸盐治疗，如果没有任何症状则不使用。何症状则不使用。正确观念：骨疼痛绝不是使用双膦酸盐正确观念：骨疼痛绝不是使用双膦酸盐的起点，而是的起点，而是一旦确诊骨转移一旦确诊骨转移就应该立就应该立即开始使用，以尽早使患者获益。即开始使用，以尽早使患者获益。第三章第三章几个必须明确的临床观念几个必须明确的临床观念3/3何时停用双膦酸盐？何时停用双膦酸盐？错误观念：患者骨疼痛得到缓解则停止使用双错误观念：患者骨疼痛得到缓解则停止使用双膦酸盐，待下骨痛复发时再恢复给药。膦酸盐，待下骨痛复发时再恢复给药。正确观念：患者骨疼痛得到缓解并不意味着骨正确观念：患者骨疼痛得到缓解并不意味着骨转移病灶已得到全面控制，因此应继续使用双转移病灶已得到全面控制，因此应继续使用双膦酸盐，以最大程度地使患者获益，直至患者膦酸盐，以最大程度地使患者获益，直至患者不能耐受或死亡。不能耐受或死亡。指南推荐疗程：双膦酸盐应至少使用指南推荐疗程：双膦酸盐应至少使用6个月个月第三章第三章小结小结双膦酸盐应双膦酸盐应长期持续使用长期持续使用推荐疗程：至少推荐疗程：至少6个月个月骨痛是否缓解不能作为双膦酸盐疗效评判骨痛是否缓解不能作为双膦酸盐疗效评判标准及临床用药指证标准及临床用药指证SREs是评判骨转移治疗效果的唯一金标准是评判骨转移治疗效果的唯一金标准双膦酸盐双膦酸盐绝不应绝不应“疼了再用疼了再用”或或“不疼就停不疼就停”第三章第三章练习三练习三能否以患者骨疼痛是否缓解来判断双膦酸盐是否起效？能否以患者骨疼痛是否缓解来判断双膦酸盐是否起效？否否什么是双膦酸盐疗效的判断指标？什么是双膦酸盐疗效的判断指标？骨相关事件（骨相关事件（SREs）何时开始使用双膦酸盐治疗骨转移最为合适？何时开始使用双膦酸盐治疗骨转移最为合适？确诊骨转移时确诊骨转移时 骨疼痛发作时骨疼痛发作时何时停止使用双膦酸盐治疗骨转移最为合适？何时停止使用双膦酸盐治疗骨转移最为合适？骨疼痛缓解时骨疼痛缓解时不停药，直至患者不能耐受或死亡不停药，直至患者不能耐受或死亡双膦酸盐的疗程是多久？双膦酸盐的疗程是多久？1个月个月2个月个月长期持续使用，至少长期持续使用，至少6个月个月第三章第三章概概 要要第一章第一章 认识恶性肿瘤骨转移认识恶性肿瘤骨转移第二章第二章 认识双膦酸盐类药物认识双膦酸盐类药物第三章第三章 了解学术及临床进展了解学术及临床进展第四章第四章 依泰是什么依泰是什么第五章第五章 依泰如何做依泰如何做第六章第六章 依泰做什么依泰做什么第四章第四章 依泰是什么依泰是什么品牌愿景品牌愿景产品优势产品优势口号及口号及LOGO细分市场细分市场差异化核心利益差异化核心利益产品定位产品定位关键促销信息关键促销信息第四章第四章天晴依泰品牌愿景天晴依泰品牌愿景近期：中国双膦酸盐类药物第一品牌近期：中国双膦酸盐类药物第一品牌中期：肿瘤相关骨并发症标准治疗药物中期：肿瘤相关骨并发症标准治疗药物远期：中国骨钙调节剂第一品牌远期：中国骨钙调节剂第一品牌第四章第四章天晴依泰产品优势天晴依泰产品优势范围广范围广范围广范围广唯唯一一对对溶溶骨骨性性和和成成骨骨性性骨骨破破坏坏均均有有效效的的双膦酸盐双膦酸盐更方便更方便更方便更方便4mg，15分钟静脉输注分钟静脉输注作用强作用强作用强作用强抗骨吸收能力最强的双膦酸盐抗骨吸收能力最强的双膦酸盐第四章第四章天晴依泰产品口号、天晴依泰产品口号、LOGO口号：坚韧骨骼口号：坚韧骨骼 延续希望延续希望LOGO：第四章第四章依泰的依泰的3个细分市场个细分市场肿瘤骨转移肿瘤骨转移细分细分1前列腺癌前列腺癌ADT治疗所致骨丢失治疗所致骨丢失细分细分2乳腺癌乳腺癌AI治疗所致骨丢失治疗所致骨丢失细分细分3第四章第四章依泰在依泰在肿瘤骨转移肿瘤骨转移领域的定位领域的定位定位定位唯一唯一有证据证实可以延长有证据证实可以延长所有实体瘤所有实体瘤骨转移患者生存期的骨转移患者生存期的BPS相信的理由相信的理由1 1：LiptonLipton的的010010、011011、039039注册试验回顾性临床研究注册试验回顾性临床研究相信的理由相信的理由2 2：07-0907-09年年ASCOASCO、ESMOESMO大会报道大会报道让使用固令、博宁、艾本等让使用固令、博宁、艾本等1、2代代BPS治疗骨转移的医生改为处方依泰治疗骨转移的医生改为处方依泰我们的目的我们的目的降低降低NTX水平，延长骨转移患者生存期水平，延长骨转移患者生存期依泰提供的利益依泰提供的利益进医保为依泰替换固令、博宁、艾本等进医保为依泰替换固令、博宁、艾本等进医保为依泰替换固令、博宁、艾本等进医保为依泰替换固令、博宁、艾本等1 1、2 2代代代代BPSBPS处方增添动力处方增添动力处方增添动力处方增添动力肿瘤骨转移领域肿瘤骨转移领域dede关键促销信息关键促销信息对肿瘤相关科室仍在使用伊班膦酸（艾本）、氯膦酸（固令）、帕米膦酸对肿瘤相关科室仍在使用伊班膦酸（艾本）、氯膦酸（固令）、帕米膦酸（博宁）治疗骨转移的医生，说（博宁）治疗骨转移的医生，说：“恶性肿瘤骨转移引起的恶性肿瘤骨转移引起的骨相关事件（骨相关事件（SREs）严重影响患者生活质量，进严重影响患者生活质量，进而缩短患者的而缩短患者的生存期，生存期，您目前使用的您目前使用的伊班膦酸（艾本）、氯膦酸（固令）、帕米膦酸（博宁）伊班膦酸（艾本）、氯膦酸（固令）、帕米膦酸（博宁）仅仅被证明能缓解骨转移患者疼痛等症状，被证明能缓解骨转移患者疼痛等症状，最新临床研究结果证实，最新临床研究结果证实，唑来膦酸减少、延缓唑来膦酸减少、延缓SREs，改善患者生活质量，改善患者生活质量的同时，能的同时，能延长延长81%骨转移患者的生存期骨转移患者的生存期，乳腺癌、前列腺癌乳腺癌、前列腺癌10个月个月肺癌及其它实体瘤肺癌及其它实体瘤5个月个月因此，临床使用双膦酸盐治疗骨转移应因此，临床使用双膦酸盐治疗骨转移应首选首选依泰而不是艾本、固令和博宁依泰而不是艾本、固令和博宁等等1、2代代BPS，可以在改善骨转移生活质量的同时，延长患者生存期。，可以在改善骨转移生活质量的同时，延长患者生存期。”依泰依泰VS艾本、固令还有哪些优势？艾本、固令还有哪些优势？唑来膦酸是唑来膦酸是适应症范围最广适应症范围最广的双膦酸盐的双膦酸盐抗骨吸收能力作用最强抗骨吸收能力作用最强的双膦酸盐的双膦酸盐使用最方便使用最方便的双膦酸盐的双膦酸盐适应症范围最广适应症范围最广不同不同BPs在在FDA/EMEA批准的适应症批准的适应症FDAEMEAFDAEMEAFDAEMEAFDAEMEAFDAEMEAFDAEMEAEMEAEMEAEMEA适适应症症唑来来膦酸酸（依泰）（依泰）帕米帕米膦酸酸（博宁）（博宁）氯膦酸酸（固令）（固令）伊班伊班膦酸酸（艾本）（艾本）乳腺癌乳腺癌 前列腺癌前列腺癌肺癌和其他肺癌和其他实体瘤体瘤多多发性骨髓瘤性骨髓瘤唑来膦酸是被全球批准适应症最多的双膦酸盐唑来膦酸是被全球批准适应症最多的双膦酸盐 注射时间最短，使用最方便注射时间最短，使用最方便药物药物剂量剂量/m注射时间注射时间依泰依泰4mgIV15min艾本艾本4mgIV24h固令固令300mgIV2h博宁博宁90mgIV36h抗骨吸收能力最强抗骨吸收能力最强体体外外相相对对抑抑制制强强度度，骨骨培培养养体内相对抑制强度，体内相对抑制强度， 高钙血症小鼠高钙血症小鼠103102101100100 101 102 103 104 105 106唑来膦酸唑来膦酸利塞膦酸盐伊班膦酸盐（艾本）阿仑膦酸盐奥帕膦酸盐Neridronate帕米膦酸盐氯膦酸盐（固令）羟乙二膦酸盐Green JR, et al. J Bone Miner Res. 1994;9:745-751.依泰依泰 PK固令口服剂型固令口服剂型固令：固令：生物利用度低：仅为生物利用度低：仅为1%5%；胃肠道副作用大：长期大剂量口服用药可能对产生刺激作用胃肠道副作用大：长期大剂量口服用药可能对产生刺激作用服药姿势不便：服药后需要保持坐位或站位，会使部分患者服药姿势不便：服药后需要保持坐位或站位，会使部分患者感到不够方便。感到不够方便。依泰：依泰：生物活性高：抗骨吸收活性是固令的生物活性高：抗骨吸收活性是固令的2000倍倍每次每次4mg小剂量静脉滴注，无胃肠道副反应，患者更易耐受小剂量静脉滴注，无胃肠道副反应，患者更易耐受15分钟快速静注，让患者更方便接受治疗分钟快速静注，让患者更方便接受治疗最新研究显示，唑来膦酸能延长骨转移患者生存期最新研究显示，唑来膦酸能延长骨转移患者生存期因此，依泰治疗肿瘤骨转移优于口服固令因此，依泰治疗肿瘤骨转移优于口服固令依泰的依泰的3个细分市场个细分市场肿瘤骨转移肿瘤骨转移细分细分1前列腺癌前列腺癌ADT治疗所致骨丢失治疗所致骨丢失细分细分2乳腺癌乳腺癌AI治疗所致骨丢失治疗所致骨丢失细分细分3前列腺癌前列腺癌ADTBL机理简介机理简介雄激素雄激素雌激素雌激素骨健康骨健康芳香化酶芳香化酶ADT阻断阻断前列腺癌前列腺癌ADT治疗的目的是阻断激素对肿瘤生长的刺激治疗的目的是阻断激素对肿瘤生长的刺激但但ADT治疗在阻断激素分泌的同时也导致了骨密度降低（治疗在阻断激素分泌的同时也导致了骨密度降低（ADTBL）骨密度降低带来骨折风险的提高骨密度降低带来骨折风险的提高骨折增加前列腺癌患者的死亡率达骨折增加前列腺癌患者的死亡率达29ADT：前列腺癌雄激素去势治疗：前列腺癌雄激素去势治疗BL:骨丢失骨丢失激素水平激素水平ADTBL骨折风险骨折风险死亡风险死亡风险依泰在依泰在泌尿外科泌尿外科领域的定位领域的定位定位定位抑制肿瘤抑制肿瘤ADT治疗所致骨丢失的最佳选择治疗所致骨丢失的最佳选择相信的理由相信的理由1 1：唑来膦酸预防：唑来膦酸预防AIBL4AIBL4大全球多中心临床研究结果大全球多中心临床研究结果相信的理由相信的理由2 2：唑来膦酸预防：唑来膦酸预防ADTADT骨丢失国际临床研究及荟萃分析骨丢失国际临床研究及荟萃分析抑制骨丢失可以保证抑制骨丢失可以保证ADT治疗的顺利进行治疗的顺利进行依泰提供的利益依泰提供的利益让让泌尿外科泌尿外科不预防不预防ADTBL的医生开始预防的医生开始预防我们的目的我们的目的泌尿外科提升处方量的关键是提高医生对泌尿外科提升处方量的关键是提高医生对泌尿外科提升处方量的关键是提高医生对泌尿外科提升处方量的关键是提高医生对ADTBLADTBL的重视度的重视度的重视度的重视度泌尿外科领域泌尿外科领域dede关键促销信息关键促销信息对泌尿外科采用对泌尿外科采用ADTADT治疗前列腺癌的医生，说：治疗前列腺癌的医生，说： “ “ADTADT治疗治疗是激素敏感型前列腺癌的最主要治疗手段，但是激素敏感型前列腺癌的最主要治疗手段，但由此诱导的由此诱导的雄激素水平下降雄激素水平下降所致的骨丢失将使患者所致的骨丢失将使患者骨密度下降、骨密度下降、骨折风险提高、骨折风险提高、进而使患者进而使患者死亡风险提高死亡风险提高29%29%，最终严重影响，最终严重影响ADTADT治疗的顺利进行，治疗的顺利进行， 国外多项临床研究结果证实，国外多项临床研究结果证实，唑来膦酸每唑来膦酸每3 3个月个月4mg4mg静脉滴静脉滴注可以有效抑制注可以有效抑制ADTADT诱导的前列腺癌患者骨丢失，诱导的前列腺癌患者骨丢失， 因此，为保证因此，为保证ADTADT治疗的顺利进行，应监测治疗的顺利进行，应监测ADTADT诱导的前列诱导的前列腺癌患者骨丢失，并使用腺癌患者骨丢失，并使用BPSBPS提高患者的骨密度，天晴依泰是提高患者的骨密度，天晴依泰是您的最佳选择。您的最佳选择。”依泰的依泰的3个细分市场个细分市场肿瘤骨转移肿瘤骨转移细分细分1前列腺癌前列腺癌ADT治疗所致骨丢失治疗所致骨丢失细分细分2乳腺癌乳腺癌AI治疗所致骨丢失治疗所致骨丢失细分细分3乳腺癌乳腺癌AIBL机理简介机理简介雌激素雌激素水平下降水平下降绝经绝经卵巢功卵巢功能萎缩能萎缩骨丢失骨丢失肾上腺肾上腺分泌雄激素分泌雄激素芳香化酶芳香化酶转化为转化为雌激素雌激素健康妇女健康妇女延缓骨丢失延缓骨丢失AI：芳香化酶抑制剂、：芳香化酶抑制剂、BL：骨丢失：骨丢失AIBL ：芳香化酶抑制剂所致骨丢失：芳香化酶抑制剂所致骨丢失乳腺癌乳腺癌AIBL机理简介机理简介骨丢失加剧骨丢失加剧乳腺癌患者乳腺癌患者雌激素雌激素水平下降水平下降绝经绝经卵巢功卵巢功能萎缩能萎缩骨丢失骨丢失肾上腺肾上腺分泌雄激素分泌雄激素芳香化酶芳香化酶转化为转化为雌激素雌激素刺激肿瘤生长刺激肿瘤生长芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂依泰在依泰在乳腺外科乳腺外科领域的定位领域的定位定位定位抑制肿瘤抑制肿瘤AI治疗所致骨丢失的最佳选择治疗所致骨丢失的最佳选择相信的理由相信的理由1 1：唑来膦酸预防：唑来膦酸预防AIBL4AIBL4大全球多中心临床研究结果大全球多中心临床研究结果相信的理由相信的理由2 2：唑来膦酸预防：唑来膦酸预防ADTADT骨丢失国际临床研究及荟萃分析骨丢失国际临床研究及荟萃分析抑制骨丢失可以保证抑制骨丢失可以保证AI治疗的顺利进行治疗的顺利进行依泰提供的利益依泰提供的利益让让乳腺外科乳腺外科不预防不预防AIBL的医生开始预防的医生开始预防我们的目的我们的目的乳腺外科提升处方量的关键是提高医生对乳腺外科提升处方量的关键是提高医生对乳腺外科提升处方量的关键是提高医生对乳腺外科提升处方量的关键是提高医生对AIBLAIBL的重视度的重视度的重视度的重视度乳腺外科领域乳腺外科领域dede关键促销信息关键促销信息对乳腺外科使用芳香化酶抑制剂（对乳腺外科使用芳香化酶抑制剂（AIAI）治疗绝经术后乳腺癌的）治疗绝经术后乳腺癌的医生，说：医生，说： “ “AIAI治疗治疗是绝经术后乳腺癌的最主要治疗手段，但由此诱导是绝经术后乳腺癌的最主要治疗手段，但由此诱导的的雌激素水平下降雌激素水平下降所致的骨丢失将使患者所致的骨丢失将使患者骨密度下降、骨折风骨密度下降、骨折风险提高险提高，同时，同时影响影响AIAI治疗的顺利进行，治疗的顺利进行， 国外多项大宗临床研究证实，乳腺癌患者一旦开始芳香化酶国外多项大宗临床研究证实，乳腺癌患者一旦开始芳香化酶抑制剂治疗即使用抑制剂治疗即使用唑来膦酸每唑来膦酸每6 6个月个月4mg4mg静脉滴注静脉滴注可有效抑制骨可有效抑制骨丢失，从而提高骨密度，降低骨折风险，丢失，从而提高骨密度，降低骨折风险， 因此，为保证因此，为保证AIAI治疗的顺利进行，应监测芳香化酶抑制剂诱治疗的顺利进行，应监测芳香化酶抑制剂诱导的绝经术后乳腺癌患者的骨丢失，并使用导的绝经术后乳腺癌患者的骨丢失，并使用BPSBPS提高患者骨密度，提高患者骨密度，天晴依泰是您的最佳选择。天晴依泰是您的最佳选择。”概概 要要第一章第一章 认识恶性肿瘤骨转移认识恶性肿瘤骨转移第二章第二章 认识双膦酸盐类药物认识双膦酸盐类药物第三章第三章 了解学术及临床进展了解学术及临床进展第四章第四章 依泰是什么依泰是什么第五章第五章 依泰如何做依泰如何做第六章第六章 依泰做什么依泰做什么依泰依泰2010年的目标年的目标发货金额目标发货金额目标1.2亿，亿，增长率增长率26%发货包装量目标发货包装量目标12万支，万支，增长率增长率66%全年平均单价预计全年平均单价预计1000元元/支支IMS：Zol份额份额60%，骨转移，骨转移BPS30%2010年市场策略：骨转移领域年市场策略：骨转移领域乳腺癌乳腺癌降低降低NTX，延长生存期差异化核心利益教育，延长生存期差异化核心利益教育强化区分强化区分1、2代代BPS分癌种特有利益教育分癌种特有利益教育肺癌肺癌SREs最佳控最佳控制制替换替换1、2代代BPs长期用药最大获益长期用药最大获益SREs唯一有唯一有效效策略策略1策略策略22010年市场策略：内分泌治疗领域年市场策略：内分泌治疗领域策略策略1预防预防ADTBL、AIBL疾病风险观念教育疾病风险观念教育策略策略2对用对用ADT和和AI的医生的医生进行骨丢失监测进行骨丢失监测及应对方案教育及应对方案教育泌尿外科、乳腺外科医生观念教育泌尿外科、乳腺外科医生观念教育双膦酸盐的发展史双膦酸盐的发展史v1875年工业用途为去污剂年工业用途为去污剂v1968年第一次在医学上报导年第一次在医学上报导v1977年第一个问世的产品是依替膦酸钠（年第一个问世的产品是依替膦酸钠（Etidronate）v抗骨吸收能力最强，第一个批准在临床应用于治疗各种晚期恶性肿瘤骨转移抗骨吸收能力最强，第一个批准在临床应用于治疗各种晚期恶性肿瘤骨转移的药物是唑来膦酸（的药物是唑来膦酸（Zoledronate）双膦酸盐双膦酸盐国内上市时间国内上市时间目前代表目前代表 抗骨吸收能力抗骨吸收能力1 1第一代第一代氯屈膦酸盐氯屈膦酸盐19881988年年固令固令1 1第二代第二代帕米膦酸钠帕米膦酸钠19961996年年阿可达阿可达博宁博宁1010第三代第三代伊班膦酸盐伊班膦酸盐20012001年年艾本艾本10001000唑来膦酸唑来膦酸20042004年年20052005年年天晴依泰天晴依泰择泰择泰20002000主要竞品主要竞品-择泰择泰商品名：择泰商品名：择泰通用名：注射用唑来膦酸通用名：注射用唑来膦酸规格：规格：4mg粉末粉末用法用量：用法用量：1支支/34周周零售价：零售价：3200元元/支支生产厂家：诺华制药生产厂家：诺华制药主要优势：主要优势：跨国企业、原研产品、学术领先跨国企业、原研产品、学术领先主要劣势：主要劣势：临床推广力度不足、产品定位滞后临床推广力度不足、产品定位滞后主要竞品主要竞品-博宁博宁商品名：博宁商品名：博宁通用名：注射用帕米膦酸二钠通用名：注射用帕米膦酸二钠规格：规格：15mg/支，粉末支，粉末用法用量：用法用量：46支支/月，每次静注超过月，每次静注超过2小时小时零售价：零售价：300400元元/支支生产厂家：深圳海王制药生产厂家：深圳海王制药主要优势：主要优势：上市早（上市早（96年）、医院覆盖广、国家医保品种年）、医院覆盖广、国家医保品种主要劣势：主要劣势：学术落后、使用不便、学术落后、使用不便、主要竞品主要竞品-固令固令商品名：固令商品名：固令通用名：注射用氯膦酸二纳通用名：注射用氯膦酸二纳规格：规格：300mg/支，粉末支，粉末用法用量：用法用量：5支支/月，每次静注超过月，每次静注超过2小时小时零售价：零售价：300400元元/支支生产厂家：德国拜耳医药生产厂家：德国拜耳医药主要优势：主要优势：上市最早、医院覆盖广、医保品种、拜耳资金雄厚、上市最早、医院覆盖广、医保品种、拜耳资金雄厚、唯一口服剂型、专家网络成熟、学术推广力度强劲唯一口服剂型、专家网络成熟、学术推广力度强劲主要劣势：主要劣势：针剂被淘汰、市场狭窄（乳腺癌、骨髓瘤）针剂被淘汰、市场狭窄（乳腺癌、骨髓瘤）主要竞品主要竞品-艾本艾本商品名：艾本商品名：艾本通用名：注射用伊班膦酸纳通用名：注射用伊班膦酸纳规格：规格：1mg/支，粉末支，粉末用法用量：用法用量：4支支/月，每次静注超过月，每次静注超过2小时小时零售价：零售价：300400元元/支支生产厂家：河北医科大学生产厂家：河北医科大学主要优势：主要优势：医院覆盖广、承包代理、手段灵活、医保品种医院覆盖广、承包代理、手段灵活、医保品种主要劣势：主要劣势：无学术拉动、销售人员不稳定无学术拉动、销售人员不稳定进口品种（罗氏邦罗力）退市影响伊班声誉进口品种（罗氏邦罗力）退市影响伊班声誉依泰依泰10年如何做？年如何做？三管齐下、固本开元三管齐下、固本开元巩固骨转移市场现有份额巩固骨转移市场现有份额拓展前列腺癌拓展前列腺癌ADTBL、乳腺癌、乳腺癌AIBL新领域新领域市场市场=医院医院+医生医生+代表代表巩固巩固120家月产家月产10支以上大医院支以上大医院+增加增加30家家巩固现有巩固现有1200位处方医生位处方医生+增加增加800人人加强一线销售人员沟通加强一线销售人员沟通+季报、工具包季报、工具包概概 要要第一章第一章 认识恶性肿瘤骨转移认识恶性肿瘤骨转移第二章第二章 认识双膦酸盐类药物认识双膦酸盐类药物第三章第三章 了解学术及临床进展了解学术及临床进展第四章第四章 依泰是什么依泰是什么第五章第五章 依泰如何做依泰如何做第六章第六章 依泰做什么依泰做什么2010年依泰行动计划年依泰行动计划劲松计划劲松计划劲松计划劲松计划肿瘤骨转移专题会议肿瘤骨转移专题会议肿瘤骨转移专题会议肿瘤骨转移专题会议巡回演讲巡回演讲巡回演讲巡回演讲青松计划青松计划青松计划青松计划泌尿外科泌尿外科泌尿外科泌尿外科ADTBLADTBL区域专题会议区域专题会议区域专题会议区域专题会议CACACACA大会姑息专场大会姑息专场大会姑息专场大会姑息专场CSCOCSCO年会年会年会年会姑息年会姑息年会姑息年会姑息年会骨转移专著骨转移专著骨转移专著骨转移专著编审及发布编审及发布编审及发布编审及发布审稿审稿审稿审稿发布发布发布发布出版出版出版出版媒体媒体媒体媒体宣传宣传宣传宣传红松计划红松计划红松计划红松计划乳腺外科乳腺外科乳腺外科乳腺外科AIBLAIBL区域专题会议区域专题会议区域专题会议区域专题会议圆桌会圆桌会圆桌会圆桌会圆桌会圆桌会圆桌会圆桌会省级肿瘤、泌尿省级肿瘤、泌尿省级肿瘤、泌尿省级肿瘤、泌尿、乳腺会议、乳腺会议、乳腺会议、乳腺会议依泰依泰2010年行动年行动1：劲松计划：劲松计划目的：目的：骨转移领域骨转移领域“延长骨转移患者生存期延长骨转移患者生存期”差异化核心利益观念教育差异化核心利益观念教育分癌种（肺癌、乳腺癌）区分分癌种（肺癌、乳腺癌）区分1、2代代BPS，替换处方理由宣传，替换处方理由宣传对象：对象：目标医院肿瘤相关科室忠诚及潜力医生目标医院肿瘤相关科室忠诚及潜力医生相关科室：肿内、肿外、化疗、放疗、呼吸、介入等（泌尿、乳相关科室：肿内、肿外、化疗、放疗、呼吸、介入等（泌尿、乳腺除外）腺除外）形式：专题学术会议、巡回演讲城市会形式：专题学术会议、巡回演讲城市会核心内容：核心内容：唑来膦酸延长肿瘤骨转移患者生存期临床研究解读唑来膦酸延长肿瘤骨转移患者生存期临床研究解读唑来膦酸治疗肺癌和乳腺癌骨转移国际研究进展唑来膦酸治疗肺癌和乳腺癌骨转移国际研究进展唑来膦酸唑来膦酸VS 1、2代代BPS优势评价优势评价劲松计划劲松计划肿瘤骨转移专题会议肿瘤骨转移专题会议形式：专题学术会议形式：专题学术会议对象：对象：肿瘤相关科室：肿内、肿外、化疗、放疗、呼吸、介入等肿瘤相关科室：肿内、肿外、化疗、放疗、呼吸、介入等城市会讲者（城市会讲者（20%）、组长以上级别（）、组长以上级别（80%）部分止若重点区域部分止若重点区域VIP场次：肺癌、乳腺癌骨转移专题会各场次：肺癌、乳腺癌骨转移专题会各1场场时间：时间：3月下旬月下旬4月上旬月上旬地点：待定地点：待定覆盖医生人数：覆盖医生人数：100人人/场场主席主席/讲者：讲者：肺癌肺癌 ：陆舜（周清华、周彩存）：陆舜（周清华、周彩存）乳腺癌乳腺癌 ：胡夕春、（邵志敏、徐兵河）：胡夕春、（邵志敏、徐兵河）劲松计划劲松计划肿瘤骨转移巡回演讲肿瘤骨转移巡回演讲形式：城市会形式：城市会对象：对象：肿瘤相关科室：肿内、肿外、化疗、放疗、呼吸、介入等肿瘤相关科室：肿内、肿外、化疗、放疗、呼吸、介入等使用使用1、2代代BPS的医生（的医生（70%）、依泰忠诚处方医生（）、依泰忠诚处方医生（30%）计划：共计划：共60场场区域覆盖计划：非医保省份区域覆盖计划：非医保省份80%，其它，其它20%季度覆盖计划：季度覆盖计划：80%Q2/3、20%Q1/4覆盖医生人数：覆盖医生人数：50人人/场，约场，约3000人人时间：时间：2010年全年年全年依泰依泰2010年行动年行动2：青松计划：青松计划目的：目的：前列腺癌前列腺癌ADTBL疾病风险观念教育疾病风险观念教育前列腺癌患者骨丢失监测及应对方案教育前列腺癌患者骨丢失监测及应对方案教育对象：对象：目标医院泌尿外科常规使用目标医院泌尿外科常规使用ADT治疗的医生治疗的医生形式：专题学术会议、巡回演讲城市会形式：专题学术会议、巡回演讲城市会核心内容：核心内容：泌尿专家介绍：泌尿专家介绍：ADT治疗诱导的骨丢失增加骨折和死亡风险治疗诱导的骨丢失增加骨折和死亡风险骨科专家介绍：老年男性骨丢失监测及临床对策骨科专家介绍：老年男性骨丢失监测及临床对策唑来膦酸治疗前列腺癌相关骨病研究进展及临床应用方案唑来膦酸治疗前列腺癌相关骨病研究进展及临床应用方案青松计划青松计划泌尿外科泌尿外科ADTBL区域专题会区域专题会形式：区域学术会议形式：区域学术会议对象：泌尿外科常规使用对象：泌尿外科常规使用ADT治疗治疗/组长以上级别组长以上级别医生医生计划：共计划：共10场场区域覆盖计划：区域覆盖计划：4+4省份省份80%，其它，其它20%季度覆盖计划：季度覆盖计划：80%Q2/3、20%Q1/4覆盖医生人数：覆盖医生人数：30人人/场场*10场，共场，共300人人青松计划青松计划泌尿外科泌尿外科ADTBL圆桌会圆桌会目的：目标医院较少的城市的医生教育会议目的：目标医院较少的城市的医生教育会议形式：圆桌会形式：圆桌会对象：泌尿外科常规使用对象：泌尿外科常规使用ADT治疗的医生治疗的医生计划：共计划：共10场场区域覆盖计划：区域覆盖计划：4+4省份省份20%，其它，其它80%季度覆盖计划：季度覆盖计划：80%Q2/3、20%Q1/4覆盖医生人数：覆盖医生人数：15人人/场，约场，约150人人时间：时间：2010年全年年全年依泰依泰2010年行动年行动3：红松计划：红松计划目的：目的：乳腺癌乳腺癌AIBL疾病风险观念教育疾病风险观念教育乳腺癌患者骨丢失监测及应对方案教育乳腺癌患者骨丢失监测及应对方案教育对象：对象：目标医院乳腺科目标医院乳腺科/肿瘤科乳腺组常规使用肿瘤科乳腺组常规使用AI治疗的医生治疗的医生形式：重点区域专题学术会议、圆桌会形式：重点区域专题学术会议、圆桌会核心内容：核心内容：乳腺专家介绍：乳腺专家介绍：AI治疗诱导的骨丢失增加骨折和死亡风险治疗诱导的骨丢失增加骨折和死亡风险骨科专家介绍：绝经妇女骨丢失监测及临床对策骨科专家介绍：绝经妇女骨丢失监测及临床对策唑来膦酸治疗乳腺癌相关骨病研究进展及临床应用方案唑来膦酸治疗乳腺癌相关骨病研究进展及临床应用方案红松计划红松计划乳腺外科乳腺外科AIBL区域专题会议区域专题会议目的：利用样板医院及学术中心辐射省内目标医院目的：利用样板医院及学术中心辐射省内目标医院形式：区域性专题学术会议形式：区域性专题学术会议对象：乳腺科对象：乳腺科/肿瘤科乳腺组使用肿瘤科乳腺组使用AI治疗的医生治疗的医生时间：时间：Q2/3重点区域及样板医院：重点区域及样板医院：苏南（省人民）、浙西（浙大一）、上海（上肿）、北京（北苏南（省人民）、浙西（浙大一）、上海（上肿）、北京（北肿）、山东（青医）、福建（协和）、湖南（湘雅一）、川渝肿）、山东（青医）、福建（协和）、湖南（湘雅一）、川渝（华西）、安徽（安医）（华西）、安徽（安医）场次及覆盖医生人数：场次及覆盖医生人数：30人人/场场*10场场=300人人红松计划红松计划乳腺外科乳腺外科AIBL圆桌会圆桌会目的：目标医院较少的城市的医生教育会议目的：目标医院较少的城市的医生教育会议形式：圆桌会形式：圆桌会对象：乳腺科对象：乳腺科/肿瘤乳腺组使用肿瘤乳腺组使用AI治疗的医生治疗的医生计划：共计划：共10场场区域覆盖计划：区域覆盖计划：4+4省份省份20%，其它，其它80%季度覆盖计划：季度覆盖计划：80%Q2/3、20%Q1/4覆盖医生人数：覆盖医生人数：15人人/场，约场，约150人人三松计划绩效评估三松计划绩效评估评估项目评估项目评估对象评估对象评估标准评估标准执行人执行人关键信息知晓率关键信息知晓率4+4省份中心城市省份中心城市目标医院抽样调研目标医院抽样调研ABC客户经理客户经理推广经理推广经理80%50%20%会后第会后第3个月个月TF增长率增长率会议所在区域会议所在区域100%50%0产品经理产品经理会前同样需要明确所要传递的信息会前同样需要明确所要传递的信息09年依泰市场活动绩效跟踪年依泰市场活动绩效跟踪三松计划操作规范三松计划操作规范三松计划操作规范三松计划操作规范三松计划区域覆盖计划三松计划区域覆盖计划苏苏浙浙鲁鲁闽闽皖皖京京沪沪川川渝渝豫豫辽辽黑黑其其它它合合计计Q1Q2Q3Q4劲松劲松专题专题22巡讲巡讲10106433333221160252510青松青松区域区域33211111114201010圆桌圆桌11111510532红松红松区域区域111111111110352圆桌圆桌11111510352依泰依泰2010年行动年行动4：骨转移专著编写：骨转移专著编写【背景背景】恶性肿瘤骨转移的诊断与治疗恶性肿瘤骨转移的诊断与治疗是由中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会是由中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会（CRPC）主任委员于世英教授主编，国内顶尖肿瘤专家参编的权威专著，该书分癌种）主任委员于世英教授主编，国内顶尖肿瘤专家参编的权威专著，该书分癌种阐述骨转移的诊疗，集近年来国内骨转移诊疗研究进展之大成，将成为指导一线骨转移阐述骨转移的诊疗，集近年来国内骨转移诊疗研究进展之大成，将成为指导一线骨转移诊疗的临床指南。诊疗的临床指南。近几年，骨转移的诊疗和双膦酸盐类药物的应用逐渐成为国内肿瘤领域的热门研究课题，近几年，骨转移的诊疗和双膦酸盐类药物的应用逐渐成为国内肿瘤领域的热门研究课题，诺华、拜耳等跨国药企为推广双膦酸盐产品，于诺华、拜耳等跨国药企为推广双膦酸盐产品，于06、07、08连续连续3年与年与CRPC合作推出合作推出的骨转移诊疗专家共识已成为临床医生常用的指导性资料。的骨转移诊疗专家共识已成为临床医生常用的指导性资料。2010年年CRPC主任委员于世英教授为了避免不同厂家同时推出观点不同的专家共识，进主任委员于世英教授为了避免不同厂家同时推出观点不同的专家共识，进而造成临床医生的误解，决定暂停而造成临床医生的误解，决定暂停09年专家共识的发布，改为编写学术性更强的专著，年专家共识的发布，改为编写学术性更强的专著，作为作为4年来骨转移学术研究的总结性资料，同时独家授权正大天晴药业为独家协办单位。年来骨转移学术研究的总结性资料，同时独家授权正大天晴药业为独家协办单位。【目的目的】依泰产品信息高端传递平台：与作者密切沟通，将依泰优势信息体现在书中依泰产品信息高端传递平台：与作者密切沟通，将依泰优势信息体现在书中依泰高端学术推广工具：依泰各种学术活动的高级别学术支持依泰高端学术推广工具：依泰各种学术活动的高级别学术支持依泰高端专家合作平台：建设各癌种高层专家网络依泰高端专家合作平台：建设各癌种高层专家网络【形式形式】审稿会（暨肿瘤高层专家咨询会）审稿会（暨肿瘤高层专家咨询会）发布会（姑息年会发布）发布会（姑息年会发布）出版及赠阅出版及赠阅【预算预算】见下页见下页全国及省级会议参会汇总全国及省级会议参会汇总名称名称时间时间地点地点参会项目参会项目CACA大会大会5月月上海上海姑息治疗专场姑息治疗专场CSCO大会大会9月月北京北京止若卫星会、展台止若卫星会、展台姑息大会姑息大会11月月上海上海骨转移专著发布骨转移专著发布省级肿瘤、泌尿、姑息会议省级肿瘤、泌尿、姑息会议重点省重点省份份依泰专题报告依泰专题报告第六届中国肿瘤学术大会第六届中国肿瘤学术大会主办：中国抗癌协会（主办：中国抗癌协会（CACA）承办：复旦大学肿瘤医院承办：复旦大学肿瘤医院参会目的：参会目的：依泰、止若关键信息传递依泰、止若关键信息传递高端学术品牌展示高端学术品牌展示高层专家网络建设高层专家网络建设参会形式：骨转移、止吐诊疗专场学术报告参会形式：骨转移、止吐诊疗专场学术报告报告内容：报告内容：骨转移：肺癌、乳腺癌、前列腺癌研究进展骨转移：肺癌、乳腺癌、前列腺癌研究进展止吐：止吐指南解读、止吐药临床应用进展止吐：止吐指南解读、止吐药临床应用进展时间：时间：5.22地点：上海地点：上海第十三届第十三届CSCO年会年会主办：中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会主办：中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会参会目的参会目的利用高端学术平台，传递依泰、止若、甘美等产品的定位和利用高端学术平台，传递依泰、止若、甘美等产品的定位和关键信息关键信息展示公司肿瘤系列产品品牌及正大天晴集团形象展示公司肿瘤系列产品品牌及正大天晴集团形象为销售队伍提供肿瘤领域重点客户异地沟通的平台为销售队伍提供肿瘤领域重点客户异地沟通的平台参会形式及内容参会形式及内容止若卫星会：止若隔日给药方案推介止若卫星会：止若隔日给药方案推介展台展示：集团肿瘤品种展示展台展示：集团肿瘤品种展示注册赞助：赞助注册赞助：赞助100位目标医生位目标医生时间：时间：9月月地点：待定地点：待定第六届全国癌症康复与姑息医学大会第六届全国癌症康复与姑息医学大会主办：中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会主办：中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会参会目的参会目的传递依泰、止若产品信息传递依泰、止若产品信息树立公司肿瘤辅助药物品牌形象树立公司肿瘤辅助药物品牌形象参会形式及内容参会形式及内容骨转移专场会：专著发布骨转移专场会：专著发布依泰、止若品牌展示：茶歇或展台依泰、止若品牌展示：茶歇或展台时间：时间：Q4地点：上海地点：上海促销工具计划促销工具计划策略：为销售队伍减负策略：为销售队伍减负措施措施简化促销工具数量及类别：文献、单页合并简化促销工具数量及类别：文献、单页合并强化使用说明及培训：每月强化使用说明及培训：每月BQQ至客户经理至客户经理加强医学文献支持及加强医学文献支持及BATS使用使用2010年依泰促销工具一览表年依泰促销工具一览表文献套装文献套装肿瘤领域肿瘤领域乳腺癌骨转移乳腺癌骨转移延长生存期延长生存期SREs最佳控制最佳控制替换替换1、2代代BPs长期用药最大获益长期用药最大获益肺癌骨转移肺癌骨转移延长生存期延长生存期SREs唯一有效唯一有效泌尿领域泌尿领域ADTBLADTBL风险评估风险评估Zol抑制抑制ADTBLSREs唯一有效唯一有效延长生存期延长生存期骨质疏松骨质疏松诊疗方案诊疗方案乳腺领域乳腺领域AIBLZol抑制抑制AIBL（ Z-FAST/ ZO-FAST/ E-ZO-FAST/ ABCSG-12/）骨质疏松骨质疏松诊疗方案诊疗方案PPT三松计划三松计划劲松：肺癌、乳腺癌；青松、红松：疾病风险、依泰应用、骨丢失诊疗劲松：肺癌、乳腺癌；青松、红松：疾病风险、依泰应用、骨丢失诊疗内部培训内部培训客户经理、大学生、推广经理内训演讲幻灯客户经理、大学生、推广经理内训演讲幻灯科内会科内会肿瘤科、泌尿外科、乳腺外科肿瘤科、泌尿外科、乳腺外科BATS依泰、止若合并依泰、止若合并全年全年2套套THANKS!