固有免疫系统及其应答固有免疫系统及其应答（innate immunity）疫应答五固有免疫课件获得性免疫获得性免疫(Acquired Immunity)适应性免疫适应性免疫(Adaptive Immunity)特异性免疫特异性免疫(Specific Immunity)固有免疫固有免疫(Innate Immunity)先天免疫先天免疫(Native Immunity)非特异性免疫非特异性免疫(Nonspecific Immunity)种系发育，进化形成种系发育，进化形成 生来具备，应答迅速生来具备，应答迅速 非特异性抗感染免疫非特异性抗感染免疫 也参与特异性免疫也参与特异性免疫疫应答五固有免疫课件概念概念固有免疫固有免疫(Innate Immunity)(Innate Immunity) 机体在种系发育和进化过程中形成的天然免疫防御功能，即出机体在种系发育和进化过程中形成的天然免疫防御功能，即出生后就已具备的非特异性防御功能，构成机体抵御病原微生物入生后就已具备的非特异性防御功能，构成机体抵御病原微生物入侵的侵的第一道防线。第一道防线。 是机体对多种抗原物质的是机体对多种抗原物质的生理性排斥反应生理性排斥反应 作用的特点是作用的特点是没有没有特异性特异性。获得性免疫获得性免疫(Acquired Immunity) (Acquired Immunity) 个体在生命过程中接受抗原刺激后，主动产生针对该抗原个体在生命过程中接受抗原刺激后，主动产生针对该抗原的效应细胞、分子被动获得的。作用的特点是的效应细胞、分子被动获得的。作用的特点是具有特异性具有特异性。疫应答五固有免疫课件 固有免疫的特点固有免疫的特点 1. 1. 先天固有先天固有，可稳定遗传。也称种的免疫，可稳定遗传。也称种的免疫(species immunity)(species immunity)。 2. 2. 作用快速。作用快速。 3. 3. 免疫作用广泛，免疫作用广泛，无特异性无特异性。 4. 4. 初次与抗原接触即能发挥效应，但无初次与抗原接触即能发挥效应，但无免疫记忆性免疫记忆性。 5. 5. 有相对的稳定性，不受抗原性质、抗原刺激强弱或刺激次数的影响，有相对的稳定性，不受抗原性质、抗原刺激强弱或刺激次数的影响， 6.参与的免疫细胞较多。参与的免疫细胞较多。 7. 7. 固有免疫也是适应性（固有免疫也是适应性（特异性特异性）免疫应答的始动者）免疫应答的始动者。 疫应答五固有免疫课件 固有免疫系统组成固有免疫系统组成 固有固有免疫屏障免疫屏障：皮肤粘膜屏障和局部屏障结构：皮肤粘膜屏障和局部屏障结构 主要：主要：防御素防御素、补体系统补体系统、急性期蛋白急性期蛋白、细细 胞因子胞因子 固有固有免疫分子免疫分子 其它：胃酸、蛋白溶解酶（泪，血浆、唾液、其它：胃酸、蛋白溶解酶（泪，血浆、唾液、 组织液中），组织液中）， 乳酸和脂肪酸（汗液）等。乳酸和脂肪酸（汗液）等。 固有固有免疫细胞免疫细胞： 单核单核- -吞噬细胞系统、树突状细胞、吞噬细胞系统、树突状细胞、T T 细胞、细胞、NKNK细胞、细胞、NKTNKT细胞、细胞、B1B1细细 胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和 嗜酸性粒细胞等。嗜酸性粒细胞等。疫应答五固有免疫课件 一、组织屏障及其作用一、组织屏障及其作用（一）皮肤粘膜屏障（一）皮肤粘膜屏障（一）皮肤粘膜屏障（一）皮肤粘膜屏障（P128)P128)P128)P128)1 1、物理屏障、物理屏障 表皮表皮表皮表皮“皮肤相关的淋巴组织皮肤相关的淋巴组织皮肤相关的淋巴组织皮肤相关的淋巴组织”、“真皮真皮真皮真皮- - - -表皮连接表皮连接表皮连接表皮连接”。 消化道消化道消化道消化道 “肠相关淋巴组织肠相关淋巴组织肠相关淋巴组织肠相关淋巴组织”、“共同粘膜免疫系统共同粘膜免疫系统共同粘膜免疫系统共同粘膜免疫系统”。 呼吸道纤毛细胞、肺巨噬细胞。呼吸道纤毛细胞、肺巨噬细胞。呼吸道纤毛细胞、肺巨噬细胞。呼吸道纤毛细胞、肺巨噬细胞。 2 2、化学屏障、化学屏障皮肤皮肤- -乳酸；胃液乳酸；胃液- -胃酸；唾液胃酸；唾液- -溶菌酶等。溶菌酶等。3 3、微生物屏障、微生物屏障正常菌群：正常菌群：“微生物屏障微生物屏障”。疫应答五固有免疫课件（二）、体内屏障（二）、体内屏障 1.1.血脑屏障血脑屏障 血血- -脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和包在壁外的星状胶质细胞形成的胶质膜共同组成。包在壁外的星状胶质细胞形成的胶质膜共同组成。 2. 2.胎盘屏障胎盘屏障 胎盘屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜胎盘屏障由母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜共同组成，能够有效防止母体内的病原体及其毒性代共同组成，能够有效防止母体内的病原体及其毒性代谢产物进入胎儿体内。谢产物进入胎儿体内。 3. 3.其它屏障其它屏障 人体的胸腺、睾丸、附睾以及胃粘膜等部位存在人体的胸腺、睾丸、附睾以及胃粘膜等部位存在屏障结构。屏障结构。疫应答五固有免疫课件生理生理屏障屏障胎盘胎盘屏障屏障消化道、呼吸道、消化道、呼吸道、眼等粘膜屏障及眼等粘膜屏障及皮肤屏障皮肤屏障血脑血脑屏障屏障疫应答五固有免疫课件血血- -胸腺屏障胸腺屏障疫应答五固有免疫课件血血- -眼屏障眼屏障疫应答五固有免疫课件二、二、 固有免疫的效应细胞（固有免疫的效应细胞（P26-29)v主要参与固有免疫应答的免疫细胞主要参与固有免疫应答的免疫细胞 吞噬细胞、吞噬细胞、NKNK细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜酸性粒细胞、TT细胞细胞和和B-1BB-1B细胞细胞、NKTNKT细胞、细胞、上皮细胞及其附属成分等上皮细胞及其附属成分等疫应答五固有免疫课件Department of Immunology, Medical College of Nanchang University 固有免疫细胞固有免疫细胞 innate immune cells固有免疫细胞固有免疫细胞 即非特异性免疫细胞：即非特异性免疫细胞： 泛指除特异性免疫细胞泛指除特异性免疫细胞（ T 细胞、细胞、B-2细胞细胞 ） 的所有细胞。的所有细胞。疫应答五固有免疫课件Department of Immunology, Medical College of Nanchang University天然免疫系统天然免疫系统“免疫军免疫军”的常规部队的常规部队Elie Metchnikoff 1845-1916Nobel Prize in 1908疫应答五固有免疫课件Department of Immunology, Medical College of Nanchang University吞噬细胞吞噬细胞中性粒细胞（中性粒细胞（neutrophils）占占外周血白细胞总数的外周血白细胞总数的5070，具有吞噬功能和趋化作用，具有吞噬功能和趋化作用单核单核-吞噬细胞吞噬细胞(mononuclear phagocytes ) phagocytes/phagocytic cells疫应答五固有免疫课件Department of Immunology, Medical College of Nanchang University单核吞噬细胞单核吞噬细胞(mononuclear phagocytes) 中性粒细胞中性粒细胞(neutrophils) 血液血液 : 单核细胞单核细胞 (monocytes) 组织器官组织器官 :巨噬细胞巨噬细胞 ( macrophages) 定居的巨噬细胞定居的巨噬细胞游走的巨噬细胞游走的巨噬细胞 phagocytes/phagocytic cells疫应答五固有免疫课件Department of Immunology, Medical College of Nanchang University单核单核-吞噬细胞的表面受体吞噬细胞的表面受体 1. 模式识别受体（模式识别受体（pattern recognition receptor, PRR）甘露糖受体、清道夫受体、甘露糖受体、清道夫受体、 Toll样受体样受体 2. 调理性受体：调理性受体：IgG FcR、CR（C3bR/C4bR） 3. 细胞因子受体（细胞因子受体（CKR）phagocytes/phagocytic cells疫应答五固有免疫课件Department of Immunology, Medical College of Nanchang University单核单核-吞噬细胞的功能吞噬细胞的功能 1.吞噬杀伤作用吞噬杀伤作用 2.抗原提呈作用抗原提呈作用 3.介导炎症反应介导炎症反应phagocytes/phagocytic cells疫应答五固有免疫课件Department of Immunology, Medical College of Nanchang University分泌分泌 IL-1 IL-6 IL-12 TNF- a a IL-8 GM-CSF细胞因子细胞因子酶酶其它因子其它因子 杀伤杀伤肿瘤细胞肿瘤细胞 抗原抗原呈递作用呈递作用前列腺素前列腺素白三烯白三烯补体成分补体成分纤维蛋白纤维蛋白结合蛋白结合蛋白凝血因子凝血因子溶菌酶溶菌酶酸性水解酶酸性水解酶赖氨酸酶赖氨酸酶酯酶酯酶胶原蛋白酶胶原蛋白酶弹性纤维蛋白酶弹性纤维蛋白酶伤口修复伤口修复吞噬并杀伤吞噬并杀伤病原微生物病原微生物单核单核-吞噬细胞的功能吞噬细胞的功能疫应答五固有免疫课件Department of Immunology, Medical College of Nanchang University 抗原提呈细胞抗原提呈细胞 Part 3 antigen-presenting cells（APC）APC的概述的概述广义广义APC包括：包括： 1.表达表达MHC类分子提呈抗类分子提呈抗原给原给CD4+T细胞的细胞的专职专职APC、非专职、非专职APC； 2.表达表达MHC类分子提呈抗类分子提呈抗原给原给CD8+T细胞的靶细胞。细胞的靶细胞。APCT细胞细胞疫应答五固有免疫课件Department of Immunology, Medical College of Nanchang University专职专职APC (professional APC)专职专职APC的概念的概念定义：指能组成性表达定义：指能组成性表达MHC类分子和协同刺激分子，类分子和协同刺激分子，具有较强的抗原提呈能力的细胞，包括树突状细胞具有较强的抗原提呈能力的细胞，包括树突状细胞（DC）、单核）、单核-吞噬细胞和吞噬细胞和B细胞。细胞。Definition: the cells refers to the constitutive expression of MHC class II molecules and co-stimulator, with a strong antigen-presenting capacity, including dendritic cells，macrophages and B cells.疫应答五固有免疫课件Department of Immunology, Medical College of Nanchang University专职专职APC (professional APC)疫应答五固有免疫课件Department of Immunology, Medical College of Nanchang UniversityDC形态：多伪足，呈树形态：多伪足，呈树突状；突状；特点：抗原提呈功能特点：抗原提呈功能最强且唯一能显著刺最强且唯一能显著刺激初始激初始T细胞增殖细胞增殖;功能：提呈抗原、免功能：提呈抗原、免疫调节、参与免疫耐疫调节、参与免疫耐受、受、抗肿瘤抗肿瘤等。等。专职专职APC (professional APC)疫应答五固有免疫课件Department of Immunology, Medical College of Nanchang UniversityDC之父之父 2011年诺贝尔医学奖得年诺贝尔医学奖得主之一主之一斯坦曼斯坦曼于颁奖前于颁奖前三天去世。早在三天去世。早在4年前年前就被确诊为晚期胰腺癌就被确诊为晚期胰腺癌的他的他用自己在细胞免疫用自己在细胞免疫生物学上的突出成就，生物学上的突出成就，成功将自己的生命延长成功将自己的生命延长了了4年年（晚期胰腺癌的晚期胰腺癌的平均生存期在平均生存期在3-6个月个月）。专职专职APC (professional APC)疫应答五固有免疫课件Department of Immunology, Medical College of Nanchang University单核单核-吞噬细胞吞噬细胞包括：单核细胞和巨噬包括：单核细胞和巨噬细胞（细胞（M）；）；功能：提呈抗原、吞噬功能：提呈抗原、吞噬和消化抗原等。和消化抗原等。专职专职APC (professional APC)疫应答五固有免疫课件Department of Immunology, Medical College of Nanchang UniversityB细胞细胞通过通过BCR摄取抗原、表达摄取抗原、表达 MHC类分子提呈抗原；类分子提呈抗原；功能：产生抗体介导体液免疫功能：产生抗体介导体液免疫应答、提呈抗原等。应答、提呈抗原等。专职专职APC (professional APC)疫应答五固有免疫课件Department of Immunology, Medical College of Nanchang UniversityNK细胞的概述细胞的概述不同于不同于T、B淋巴细胞淋巴细胞的大颗粒淋巴细胞的大颗粒淋巴细胞表面标志：表面标志：TCR-、BCR-、CD56、CD16直接杀伤靶细胞（无直接杀伤靶细胞（无需抗原预先致敏、无需抗原预先致敏、无MHC限制性）限制性） NK细胞细胞疫应答五固有免疫课件Department of Immunology, Medical College of Nanchang UniversityNK细胞杀伤作用的机制细胞杀伤作用的机制脱颗粒途径脱颗粒途径 穿孔素穿孔素 靶细胞裂解靶细胞裂解 颗粒酶颗粒酶 靶细胞凋靶细胞凋亡亡死亡受体途径死亡受体途径 FasL 靶细胞凋靶细胞凋亡亡 TNF- 靶细胞凋靶细胞凋亡亡NK细胞细胞靶细胞疫应答五固有免疫课件Department of Immunology, Medical College of Nanchang UniversityNK细胞杀伤作用的机制细胞杀伤作用的机制Target cellNK cellContact tightlyTNFR-ITNF- ADCC穿孔素穿孔素颗粒酶颗粒酶疫应答五固有免疫课件Department of Immunology, Medical College of Nanchang University1. 杀伤细胞活化性受体杀伤细胞活化性受体（killer activatory receptor，KAR）2. 杀伤细胞抑制性受体杀伤细胞抑制性受体（killer inhibitory receptor，KIR ） NK细胞受体细胞受体-据介导的功能不同分类据介导的功能不同分类疫应答五固有免疫课件Department of Immunology, Medical College of Nanchang UniversityNK细胞功能的调节细胞功能的调节疫应答五固有免疫课件Department of Immunology, Medical College of Nanchang UniversityNK细胞功能的调节细胞功能的调节疫应答五固有免疫课件Department of Immunology, Medical College of Nanchang UniversityNK细胞功能的调节细胞功能的调节疫应答五固有免疫课件NKNK细胞的主要生物学作用细胞的主要生物学作用 1.1.抗感染、抗肿瘤抗感染、抗肿瘤 (1)(1)直接接触杀伤：直接接触杀伤： 识别靶细胞配体识别靶细胞配体 穿孔素、颗粒酶、穿孔素、颗粒酶、FasL FasL 靶细胞裂解或凋亡靶细胞裂解或凋亡 疫应答五固有免疫课件 (2)(2)抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCCADCC） FcR FcR（NKNK细胞）细胞）+ IgG+ IgG抗体抗体( (靶细胞靶细胞) ) 细胞毒效应细胞毒效应 疫应答五固有免疫课件2.2.免疫调节作用免疫调节作用 分泌细胞因子（如分泌细胞因子（如IFN-IFN-、TNF-TNF-、GM-CSFGM-CSF、IL-3IL-3、M-CSFM-CSF等）等） (1)(1)促进促进T T、B B、APCAPC等功能等功能 (2) (2)促进或抑制造血细胞发育促进或抑制造血细胞发育 疫应答五固有免疫课件Department of Immunology, Medical College of Nanchang UniversityNK T cells T cellsB-1 cells肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞Other cells 疫应答五固有免疫课件Department of Immunology, Medical College of Nanchang UniversityOther cells 疫应答五固有免疫课件1、肥大细胞、肥大细胞是守卫机体门户的是守卫机体门户的“哨兵哨兵”细胞，他们识别细胞，他们识别微生物微生物 所特有的各种危险信号之后募集各种免疫细胞至所特有的各种危险信号之后募集各种免疫细胞至被侵组织被侵组织 部位，启动炎症过程。部位，启动炎症过程。2、巨噬细胞是、巨噬细胞是分布于全身各组织之中的分布于全身各组织之中的“常驻边防部队常驻边防部队”，他，他 们具有较强的吞噬和杀伤能力，是微生物穿过体们具有较强的吞噬和杀伤能力，是微生物穿过体表之后所表之后所 遇到的第一道主要防线。遇到的第一道主要防线。3、中性粒细胞、中性粒细胞是随血液循环的是随血液循环的“野战部队野战部队”。一旦机体。一旦机体的任何的任何 局部被微生物感染，中性粒细胞将迅速穿出血管，局部被微生物感染，中性粒细胞将迅速穿出血管，抵达抵达“出事地点出事地点”，吞噬并清除入侵的异物抗原，吞噬并清除入侵的异物抗原4、T和和B淋巴细胞淋巴细胞是免疫系统的是免疫系统的“现代化部队现代化部队”，他们分，他们分别利用别利用TCR和和BCR准确地识别外来抗原并介导获得性细准确地识别外来抗原并介导获得性细胞和体液免疫应答。胞和体液免疫应答。免疫细胞小结免疫细胞小结疫应答五固有免疫课件三、固有体液免疫效应分子三、固有体液免疫效应分子（一）、防御素（一）、防御素（defensin） 主要由中性粒细胞和小肠主要由中性粒细胞和小肠PanethPaneth细胞产生，是一类具有广谱、高效抗细胞产生，是一类具有广谱、高效抗微生物活性的小分子肽微生物活性的小分子肽, , 作用机制：作用机制：1.1.防御素可破坏细菌细胞膜的完整性，导致细胞内外物质交换失控，细菌死亡。防御素可破坏细菌细胞膜的完整性，导致细胞内外物质交换失控，细菌死亡。2.2.可诱导病原生物产生自溶酶，干扰可诱导病原生物产生自溶酶，干扰DNADNA和蛋白质合成。和蛋白质合成。3.3.通过致炎和趋化作用增强吞噬细胞对病原生物的吞噬杀伤作用。通过致炎和趋化作用增强吞噬细胞对病原生物的吞噬杀伤作用。指体表分泌液以及血浆和其它体液中能够指体表分泌液以及血浆和其它体液中能够识别或攻击病原体的可溶性分子识别或攻击病原体的可溶性分子。疫应答五固有免疫课件v（二）补体系统（二）补体系统1. 1. 补体是参与天然免疫应答补体是参与天然免疫应答最重要最重要的一类免疫效应分子。的一类免疫效应分子。2. 2. 在感染早期，可相继通过旁路途径或在感染早期，可相继通过旁路途径或MBLMBL途径激活补途径激活补体系统。体系统。3. 3. 当抗体出现后，激活补体的经典途径，形成当抗体出现后，激活补体的经典途径，形成C5b6789nC5b6789n膜攻击复合物膜攻击复合物（MACMAC），产生免疫溶解效应，有效地杀伤），产生免疫溶解效应，有效地杀伤病原生物。病原生物。疫应答五固有免疫课件（三）细胞因子（三）细胞因子 1. 1. 免疫调节效应免疫调节效应 2. 2. 介导炎症反应介导炎症反应 3. 3. 抗病毒、抗肿瘤效应抗病毒、抗肿瘤效应 疫应答五固有免疫课件（四）溶菌酶（四）溶菌酶 1 1、来源于、来源于吞噬细胞吞噬细胞，是一种不耐热的碱性蛋白质，广泛，是一种不耐热的碱性蛋白质，广泛存在于各种体液、外分泌液和吞噬细胞溶酶体中。存在于各种体液、外分泌液和吞噬细胞溶酶体中。 2 2、能够裂解革兰氏阳性菌。、能够裂解革兰氏阳性菌。 3 3、革兰氏阴性菌由于在其肽聚糖外还有、革兰氏阴性菌由于在其肽聚糖外还有LPSLPS和脂蛋白包裹，和脂蛋白包裹，所以对溶菌酶不敏感，但在相应抗体或补体存在的条件下，所以对溶菌酶不敏感，但在相应抗体或补体存在的条件下，也可被溶菌酶溶解破坏。也可被溶菌酶溶解破坏。疫应答五固有免疫课件（五）抗菌肽（五）抗菌肽 （Tachyplesin Tachyplesin ） 抗菌肽是生物体内经诱导产生的一种具有生物活性的小分子多肽，抗菌肽是生物体内经诱导产生的一种具有生物活性的小分子多肽，分子量在分子量在200020007000D7000D左右，由左右，由20206060个氨基酸残基组成。这类活性多个氨基酸残基组成。这类活性多肽多数具有强碱性、热稳定性以及广谱抗菌等特点。肽多数具有强碱性、热稳定性以及广谱抗菌等特点。 作用：作用： 1. 1.广谱杀菌作用：广谱杀菌作用：多数抗菌肽对革兰氏阳性菌具有较强的杀灭作用，一多数抗菌肽对革兰氏阳性菌具有较强的杀灭作用，一些抗菌肽对革兰氏阴性菌也具有杀伤效应。些抗菌肽对革兰氏阴性菌也具有杀伤效应。 2. 2.广谱抗病毒作用：广谱抗病毒作用：对对DNADNA或或RNARNA病毒均具有明显的抑制作用。病毒均具有明显的抑制作用。 3. 3.抗真菌活性：抗真菌活性：抗菌肽可使真菌形态发生改变，或通过抑制其线粒体能抗菌肽可使真菌形态发生改变，或通过抑制其线粒体能量合成发挥抗真菌作用。量合成发挥抗真菌作用。疫应答五固有免疫课件四、固有免疫的效应机制四、固有免疫的效应机制v固有免疫细胞固有免疫细胞识别病原微生物及其产物识别病原微生物及其产物识别衰老、改变的自身细胞（肿瘤细胞、病毒感识别衰老、改变的自身细胞（肿瘤细胞、病毒感染细胞）染细胞）v识别方式识别方式直接识别非己直接识别非己间接识别非己间接识别非己识别异常的自己识别异常的自己疫应答五固有免疫课件一、直接识别非己一、直接识别非己v识别病原微生物及其产物识别病原微生物及其产物v主要为主要为模式识别模式识别疫应答五固有免疫课件v病原相关分子模式（病原相关分子模式（PAMPPAMP）：）：是指一类或一群特定微生物病原体（及其产物）共有的是指一类或一群特定微生物病原体（及其产物）共有的某些某些非特异性、高度保守非特异性、高度保守且且对其生存和致病性必要的分对其生存和致病性必要的分子结构子结构，其可被非特异性免疫细胞（的，其可被非特异性免疫细胞（的PRRPRR）所识别。）所识别。包括包括LPSLPS、LTALTA、PGNPGN、甘露糖、肽聚糖、双链、甘露糖、肽聚糖、双链RNARNA等。等。PAMPPAMP的特征的特征v通常为病原微生物所特有通常为病原微生物所特有v为微生物生存和致病性所必须为微生物生存和致病性所必须v宿主泛特异性识别的分子基础宿主泛特异性识别的分子基础疫应答五固有免疫课件v模式识别受体模式识别受体（pattern recognition receptors，PRR）：）：介导天然免疫细胞（尤其是巨噬细胞）吞噬摄取介导天然免疫细胞（尤其是巨噬细胞）吞噬摄取微生物等抗原的受体微生物等抗原的受体识别病原微生物所共有，但宿主细胞没有的非特识别病原微生物所共有，但宿主细胞没有的非特异性分子结构。异性分子结构。疫应答五固有免疫课件模式识别受体模式识别受体（PRR)v甘露糖受体（甘露糖受体（MRMR）表达于巨噬细胞表面；表达于巨噬细胞表面；识别病原微生物甘露糖残基，引起巨噬细胞吞噬识别病原微生物甘露糖残基，引起巨噬细胞吞噬微生物。微生物。v清道夫受体（清道夫受体（scavenger receptorscavenger receptor）结合病原微生物细胞壁的某些组分（如脂多糖）。结合病原微生物细胞壁的某些组分（如脂多糖）。疫应答五固有免疫课件vToll样受体（样受体（ toll-like receptor ；TLR）TLRTLR是因其胞外段与一种果蝇蛋白是因其胞外段与一种果蝇蛋白Toll Toll 同源而得同源而得名，为一类跨膜受体。名，为一类跨膜受体。可提供巨噬细胞活化信号的受体，可提供巨噬细胞活化信号的受体，TLR-4TLR-4、TLR-2TLR-2等。等。主要分布于淋巴细胞、白细胞和单核主要分布于淋巴细胞、白细胞和单核- -巨噬细胞巨噬细胞等细胞表面。等细胞表面。TLRTLR功能：功能：v识别识别PAMPPAMP，介导吞噬；，介导吞噬；v引起炎性介质释放，激活引起炎性介质释放，激活APCAPC，激活获得性免疫。，激活获得性免疫。疫应答五固有免疫课件二、间接识别非己二、间接识别非己v间接识别受体间接识别受体（indirect recognition receptors） ：能与调理素结合的受体能与调理素结合的受体v调理素（调理素（opsoninopsonin）：）：C3bC3b、C4bC4b、iC3biC3b、IgGIgG等。等。疫应答五固有免疫课件MBP, MBP, LBP (LBP (脂多糖连接蛋白脂多糖连接蛋白) )sCD14sCD14（Soluble CD14Soluble CD14）IgGIgGC3bC3b调理素调理素疫应答五固有免疫课件三、识别异常的自己三、识别异常的自己v正常细胞表面表达自己特有的表面分子，但正常细胞表面表达自己特有的表面分子，但是当细胞发生感染、突变为肿瘤细胞或者衰是当细胞发生感染、突变为肿瘤细胞或者衰老、凋亡时，某些表面标志分子表达下降或老、凋亡时，某些表面标志分子表达下降或者表达新的分子，易被者表达新的分子，易被NKNK细胞杀伤或被吞噬细胞杀伤或被吞噬细胞吞噬。细胞吞噬。疫应答五固有免疫课件(一一)启动适应性免疫应答启动适应性免疫应答(二二)调控适应性免疫应答的类型和强度调控适应性免疫应答的类型和强度(三三)参与适应性免疫应答的效应参与适应性免疫应答的效应五、固有免疫应答与适应性五、固有免疫应答与适应性免疫应答的关系免疫应答的关系 疫应答五固有免疫课件 (四四) )固有免疫应答的作用时相固有免疫应答的作用时相 1 1、瞬时固有免疫应答、瞬时固有免疫应答 2 2、早期固有免疫应答、早期固有免疫应答 3 3、适应性免疫应答、适应性免疫应答 疫应答五固有免疫课件 1 1、瞬时固有免疫应答、瞬时固有免疫应答1. 1. 发生时间：于感染后发生时间：于感染后0 04 4小时小时之内。之内。2. 2. 参与成分：各种屏障结构、吞噬细胞、细胞因参与成分：各种屏障结构、吞噬细胞、细胞因子和补体等。子和补体等。 疫应答五固有免疫课件3. 3. 作用：作用： a. a. 皮肤粘膜及其分泌液中的抗菌物质可阻挡病皮肤粘膜及其分泌液中的抗菌物质可阻挡病 原生物对机体的入侵，具有即刻免疫防御作用。原生物对机体的入侵，具有即刻免疫防御作用。 b. b. 局部存在的吞噬细胞迅速吞噬或通过直接激活补局部存在的吞噬细胞迅速吞噬或通过直接激活补 体旁路途径而被溶解破坏；体旁路途径而被溶解破坏； c. c. 促炎性细胞因子，具有趋化和活化吞噬细胞作促炎性细胞因子，具有趋化和活化吞噬细胞作 用，进而使其发挥强大的吞噬杀伤效应。用，进而使其发挥强大的吞噬杀伤效应。 d. d. 中性粒细胞浸润是细菌感染性炎症反应的重要特中性粒细胞浸润是细菌感染性炎症反应的重要特 征。大多数病原生物感染终止于这一时相。征。大多数病原生物感染终止于这一时相。疫应答五固有免疫课件 2 2、早期固有免疫应答、早期固有免疫应答1.1.发生时间：发生于感染后发生时间：发生于感染后4 49696小时小时之间。之间。2.2.参与成分：包括吞噬细胞、参与成分：包括吞噬细胞、B1B1细胞、细胞、TT细胞、细胞、NKTNKT细胞、补体以及一些细胞因子和炎性介质等。细胞、补体以及一些细胞因子和炎性介质等。疫应答五固有免疫课件 3.3.作用作用（1 1）吞噬细胞被募集到炎症反应部位，增强局部抗）吞噬细胞被募集到炎症反应部位，增强局部抗 感染免疫应答能力。感染免疫应答能力。（2 2）吞噬细胞活化，产生大量促炎性细胞因子和炎）吞噬细胞活化，产生大量促炎性细胞因子和炎 性介质，使局部血管通透性增强，利于吞噬细性介质，使局部血管通透性增强，利于吞噬细 胞、补体和抗体等进入感染部位，扩大固有免胞、补体和抗体等进入感染部位，扩大固有免 疫应答能力。疫应答能力。（3 3）TNFTNF等活化血小板，致血栓形成，有效地阻止等活化血小板，致血栓形成，有效地阻止 局部病原生物进入血流，防止菌血症发生。局部病原生物进入血流，防止菌血症发生。疫应答五固有免疫课件（4 4）某些促炎性细胞因子既可直接作用于下丘）某些促炎性细胞因子既可直接作用于下丘 脑的体温调节中枢引起发热，也可刺激肝脑的体温调节中枢引起发热，也可刺激肝 细胞合成分泌一系列急性期蛋白，活化补细胞合成分泌一系列急性期蛋白，活化补 体，增强调理作用和溶菌效应。体，增强调理作用和溶菌效应。（5 5）B1B1细胞可在细胞可在4848小时之内产生以小时之内产生以IgMIgM为主的相为主的相应抗体，在补体的协同作用下对进入血流且表应抗体，在补体的协同作用下对进入血流且表达上述相同抗原的病原生物产生杀伤溶解作用。达上述相同抗原的病原生物产生杀伤溶解作用。疫应答五固有免疫课件 3 3、适应性免疫应答、适应性免疫应答1. 1. 发生时间：发生于感染发生时间：发生于感染9696小时之后。小时之后。2. 2. 参与成分：参与成分：DCDC和活化的巨噬细胞。和活化的巨噬细胞。疫应答五固有免疫课件3. 3. 作用作用 专职抗原提呈细胞专职抗原提呈细胞 加工处理抗原为小分加工处理抗原为小分子抗原肽子抗原肽 以抗原肽以抗原肽-MHC-MHC分子复合物的形式表分子复合物的形式表达于细胞表面达于细胞表面 同时表面协同刺激分子表达上同时表面协同刺激分子表达上调调 经淋巴或血液循环进入外周免疫器官经淋巴或血液循环进入外周免疫器官 与与抗原特异性淋巴细胞之间的相互作用，诱导机体抗原特异性淋巴细胞之间的相互作用，诱导机体产生适应性免疫应答。产生适应性免疫应答。疫应答五固有免疫课件疫应答五固有免疫课件