一、血脂与高脂血症一、血脂与高脂血症 在血浆中转运形式在血浆中转运形式乳糜微粒（乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（）、极低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（）、低密度脂蛋白（LDL）、）、中间密度脂蛋白（中间密度脂蛋白（IDL）、）、 高密度脂蛋白（高密度脂蛋白（HDL）n血脂：血脂：血液中所有含脂类物质的总称。血液中所有含脂类物质的总称。一、血脂与高脂血症一、血脂与高脂血症 n高脂血症（高脂血症（hyperlipemia）：）：凡血浆中脂类物质或脂蛋凡血浆中脂类物质或脂蛋白（白（HDL除外）除外） 超过正常水平。超过正常水平。n分型：分型： 原发性原发性: 病因不明。病因不明。 继发性：继发性： 疾病所致，如糖尿病、肾病综合征、甲状腺疾病所致，如糖尿病、肾病综合征、甲状腺 功能低下等。功能低下等。n治疗：治疗： 控制饮食、适当运动、在无效时再加用调血脂药。控制饮食、适当运动、在无效时再加用调血脂药。n 动脉粥样硬化动脉粥样硬化是心、脑血管病的主要病理学基础，防治是心、脑血管病的主要病理学基础，防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管病的重要措施。动脉粥样硬化则是防治心脑血管病的重要措施。n 凡能使凡能使LDL、VLDL、TC、TG降低，或使降低，或使HDL升高的升高的药物，都有抗动脉粥样硬化的作用，这类药物统称为药物，都有抗动脉粥样硬化的作用，这类药物统称为调调血脂药血脂药。调调 血血 脂脂 药药高脂血症分型高脂血症分型分型分型 脂蛋白变化脂蛋白变化 血脂变化血脂变化 I CM TG TC 少见少见IIa LDL TCIIb VLDL及LDL TG TCIII IDL TG TC 少见少见IV VLDL TG 常见常见V CM及VLDL TG TC 二、脂蛋白代谢和调血脂药物二、脂蛋白代谢和调血脂药物 HMG-CoA合成合成抑制药：他汀类抑制药：他汀类胆汁酸结合树胆汁酸结合树脂：考来烯胺脂：考来烯胺贝特类贝特类1. 主要降低主要降低TC和和LDL的药物的药物 他汀类（他汀类（HMG-CoA还原酶抑制剂）还原酶抑制剂）l他汀类：他汀类：辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他丁等。辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他丁等。l3-羟基羟基-3-甲基戊二酰辅酶甲基戊二酰辅酶A还原酶（还原酶（ HMG-CoA）：是）：是肝细胞肝细胞合成合成Ch过程的过程的限速酶限速酶。抑制。抑制HMG-CoA还原酶则还原酶则减少了内源性减少了内源性Ch的合成。有效降低血浆胆固醇，使动的合成。有效降低血浆胆固醇，使动脉粥样硬化斑块消退，降低冠心病者的发病率及死亡率脉粥样硬化斑块消退，降低冠心病者的发病率及死亡率他汀类药物的药理作用他汀类药物的药理作用l调血脂调血脂l改善血管内皮细胞功能改善血管内皮细胞功能l抑制血小板聚集和血栓形成抑制血小板聚集和血栓形成l稳定粥样斑块稳定粥样斑块l抗炎抗炎抗动脉粥样硬化抗动脉粥样硬化他汀类药物的临床应用他汀类药物的临床应用 主要用于以主要用于以TC升高为主的高脂血症，升高为主的高脂血症， 是是II及及III 型高脂血症的型高脂血症的首选药首选药。 不良反应：不良反应： 转氨酶升高（转氨酶升高（2%）监测肝功能，高于正常监测肝功能，高于正常3倍停药倍停药 肌痛（肌痛（0.5%） ，骨骼肌溶解、胃肠不适。，骨骼肌溶解、胃肠不适。 2. 影响胆固醇吸收、转化影响胆固醇吸收、转化 胆汁酸结合树脂类药胆汁酸结合树脂类药考来烯胺考来烯胺 降低血浆总胆固醇、降低血浆总胆固醇、LDL-C, 轻度增加轻度增加HDL机制：机制：l口服不吸收，与胆汁酸形成络合物外排，阻断胆汁酸肝肠循环。口服不吸收，与胆汁酸形成络合物外排，阻断胆汁酸肝肠循环。l肝中胆汁酸减少后，激活限速酶肝中胆汁酸减少后，激活限速酶7a a羟化酶，胆固醇向胆汁酸的羟化酶，胆固醇向胆汁酸的转化加强，致肝中胆固醇下降后，转化加强，致肝中胆固醇下降后，LDL受体数量增加，使血浆中受体数量增加，使血浆中LDL向肝内转移。向肝内转移。l胆汁酸也是肠道吸收胆固醇所必需的物质，肠内胆汁酸减少，也胆汁酸也是肠道吸收胆固醇所必需的物质，肠内胆汁酸减少，也会影响食物中的胆固醇自肠道吸收。会影响食物中的胆固醇自肠道吸收。l此过程中此过程中HMG-CoA还原酶活性可有继发性增加，但不能补偿还原酶活性可有继发性增加，但不能补偿Ch的减少，若与他汀类联合应用，有协同作用。的减少，若与他汀类联合应用，有协同作用。用于：用于：a型高脂血症。也用于型高脂血症。也用于b型。型。不良反应：不良反应：恶心、腹胀、便秘、脂溶性维生素缺乏症、高氯酸血恶心、腹胀、便秘、脂溶性维生素缺乏症、高氯酸血症。症。 胆汁酸结合树脂类药胆汁酸结合树脂类药胆汁酸结合树脂类药胆汁酸结合树脂类药考来烯胺考来烯胺考来烯胺考来烯胺3. 主要降低主要降低TG及及VLDL的药物的药物贝特类贝特类(苯苯 氧氧 酸酸 类类 药药) 吉非贝齐、苯扎贝特吉非贝齐、苯扎贝特l降低血浆中降低血浆中TG 、VLDL、IDL的含量的含量l升高升高HDLl其他作用：其他作用： 抗血小板聚集、抗凝血和降低血浆粘度等作用。抗血小板聚集、抗凝血和降低血浆粘度等作用。 主要用于高主要用于高三酰甘油（三酰甘油（TG）血症为主的高血脂症患者）血症为主的高血脂症患者。4. 抗氧化剂：普罗布考抗氧化剂：普罗布考l抗氧化作用，抑制抗氧化作用，抑制ox-LDL生成。生成。l调血脂作用，降低调血脂作用，降低TC及及LDL。l对对动脉粥样硬化的影响：动脉粥样硬化的影响：长期应用降低冠心病的发长期应用降低冠心病的发病率。病率。l用于各型高脂血症。用于各型高脂血症。