1 第二十章第二十章 解热解热(ji r)镇痛抗炎镇痛抗炎药药(Antipyretic，analgesic and anti- inflammatory drugs)第一节第一节概述概述第二节第二节非选择性还氧酶抑制药非选择性还氧酶抑制药第三节第三节选择性还氧酶抑制药选择性还氧酶抑制药第一页，共三十七页。2解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药共同点共同点：1、具有解热镇痛作用，大多数还有抗炎、具有解热镇痛作用，大多数还有抗炎、 抗风湿作用抗风湿作用2、虽然化学结构不同，但有共同、虽然化学结构不同，但有共同(gngtng)的作用机制的作用机制抑制花生四烯酸代谢过程中的还氧化酶抑制花生四烯酸代谢过程中的还氧化酶(COX)，减，减少体内少体内前列腺素前列腺素（Prostaglandin, PG）合成）合成第二页，共三十七页。第一节第一节 概述概述(i sh)一、药理作用一、药理作用二、作用二、作用(zuyng)机制机制三、不良反应三、不良反应第三页，共三十七页。一、药理作用一、药理作用第四页，共三十七页。5人体体温发热(f r)机制热原热原解热解热(ji r)药药PG合成合成(hchng)增加增加产热产热散散热热第五页，共三十七页。第六页，共三十七页。第七页，共三十七页。第八页，共三十七页。第九页，共三十七页。NSAIDs：非甾体抗炎药：非甾体抗炎药第十页，共三十七页。二、作用二、作用(zuyng)机制机制细胞膜磷脂细胞膜磷脂(ln zh)花生花生(hu shn)四烯酸四烯酸前列腺素（前列腺素（PG)前列腺素前列腺素：（ 1）触发下丘脑体温调节中枢增加产热）触发下丘脑体温调节中枢增加产热 (PG) （2）致痛物质）致痛物质; 增强缓激肽等致痛物质的敏感性增强缓激肽等致痛物质的敏感性 （3）在炎症反应中可致血管扩张，组织水肿，与）在炎症反应中可致血管扩张，组织水肿，与缓激肽等缓激肽等 协同致炎。协同致炎。 损伤性因子激活损伤性因子激活PLA2COX (环氧酶环氧酶) NSAIDs 第十一页，共三十七页。12Mechanisms1、解热作用、解热作用解热镇痛药解热镇痛药 下丘脑环氧化酶下丘脑环氧化酶COX 活性活性 PG合成合成 体温调节体温调节(tioji)中枢回到中枢回到37调定点调定点 产热、散热达产热、散热达到平衡到平衡 体温回到正常体温回到正常 达到解热的效果达到解热的效果此类药只能使发热者体温此类药只能使发热者体温 ，对正常体温没有影响，对正常体温没有影响第十二页，共三十七页。13 2、镇痛抗炎作用、镇痛抗炎作用(zuyng)组织损伤或发炎时，组织损伤或发炎时， 缓激肽、组胺等：致炎性、致痛性物质缓激肽、组胺等：致炎性、致痛性物质 PG 本身致炎性、致痛性物质本身致炎性、致痛性物质 放大作用：痛觉感受器敏感性提高放大作用：痛觉感受器敏感性提高镇痛消炎药镇痛消炎药 抑制炎症部位的抑制炎症部位的COX PG的的合成合成 镇痛作用，并能缓解炎症症状，但镇痛作用，并能缓解炎症症状，但不能根治不能根治局部局部(jb)释放释放第十三页，共三十七页。14COX-1COX-2生成生成固有的固有的需经诱导需经诱导生理学：生理学：保护胃肠保护胃肠调节血小板聚集调节血小板聚集调节外周血管阻力调节外周血管阻力病理学：病理学：生成生成PG及其它致炎及其它致炎介质，介质，引起炎症引起炎症功能功能COX抑制剂抑制剂非选择性非选择性阿司匹林、吲哚美辛、阿司匹林、吲哚美辛、 吡罗昔康吡罗昔康选择性选择性 尼美舒利尼美舒利环氧酶环氧酶COX分类分类(fn li)第十四页，共三十七页。不良反应不良反应解热解热(ji r)、镇痛、镇痛、抗炎抗炎第十五页，共三十七页。第十六页，共三十七页。三、不良反应三、不良反应第十七页，共三十七页。18环氧酶抑制剂环氧酶抑制剂(COX)解热解热(ji r)镇痛镇痛药药前列前列腺素腺素伤害伤害(shnghi)感受感受器器吗啡吗啡(ma fi)局部麻局部麻醉药醉药解热镇痛药解热镇痛药是是环氧酶抑制环氧酶抑制剂剂 1、只对只对前列腺前列腺素素介导的痛介导的痛觉产生抑制觉产生抑制作用作用2、只作用于、只作用于炎症部位炎症部位(外外周周)第十八页，共三十七页。第二节第二节 非选择性还氧酶抑制非选择性还氧酶抑制(yzh)药药一、水杨酸类一、水杨酸类 阿司匹林阿司匹林( s p ln)(Aspirin)二、苯胺类二、苯胺类对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 (Acetaminophen) 三、吲哚类三、吲哚类吲哚美辛吲哚美辛（Indomethacin)四、芳基丙酸类四、芳基丙酸类布洛芬、萘普生布洛芬、萘普生第十九页，共三十七页。20一、水杨酸类一、水杨酸类 乙酰水杨酸乙酰水杨酸 (阿司匹林阿司匹林( s p ln),Aspirin)Pharmacodynamics1、口服后，小部分在胃、大部分在小肠吸收、口服后，小部分在胃、大部分在小肠吸收(xshu); 吸收后迅速被水解成水杨酸，分布到组织中；吸收后迅速被水解成水杨酸，分布到组织中； 水杨酸经肝药酶代谢，代谢产物从肾中排泄水杨酸经肝药酶代谢，代谢产物从肾中排泄第二十页，共三十七页。212、肝脏、肝脏(gnzng)对水杨酸的代谢能力随使用剂量大小而不同对水杨酸的代谢能力随使用剂量大小而不同小剂量小剂量（1g）用于抗炎）用于抗炎 零级动力学零级动力学, t1/215-30h第二十一页，共三十七页。22Pharmacological actions and clinical uses1、解热镇痛、解热镇痛作用较强，适用于头痛、牙痛、肌肉痛、关节作用较强，适用于头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、神经痛、痛经及感冒发热等痛、神经痛、痛经及感冒发热等2、抗炎抗风湿、抗炎抗风湿作用也较强，可用于鉴别急性作用也较强，可用于鉴别急性(jxng)风湿热病症风湿热病症第二十二页，共三十七页。233、影响血栓形成影响血栓形成小剂量小剂量抑制血小板聚集抑制血小板聚集可用于预防可用于预防(yfng)血栓形成，预防血栓形成，预防(yfng)心肌梗塞心肌梗塞复发复发 长期长期大剂量大剂量使用，可能促进血栓形成使用，可能促进血栓形成第二十三页，共三十七页。24Adverse reactions1、胃肠道反应、胃肠道反应 最常见，如引起最常见，如引起(ynq)恶心、呕吐等，大剂量可引起恶心、呕吐等，大剂量可引起(ynq)胃溃疡，甚至胃出血等，胃溃疡，甚至胃出血等，宜饭后服用宜饭后服用2、加重出血倾向、加重出血倾向 小剂量阿司匹林有抗血小板聚集作用，延长出血时小剂量阿司匹林有抗血小板聚集作用，延长出血时间，间，手术前一周必须停用手术前一周必须停用第二十四页，共三十七页。253、过敏反应、过敏反应 某些哮喘病人用药后会诱发哮喘，称为某些哮喘病人用药后会诱发哮喘，称为“阿司匹林阿司匹林”哮喘。哮喘。4、水杨酸反应、水杨酸反应 服用阿司匹林剂量服用阿司匹林剂量(jling)过大，可出现头晕、呕过大，可出现头晕、呕吐、恶心耳鸣、视听力减退现象，总称为吐、恶心耳鸣、视听力减退现象，总称为“水水杨酸反应杨酸反应”。第二十五页，共三十七页。26乙酰水杨酸乙酰水杨酸（阿司匹林（阿司匹林( s p ln)）不良反应：不良反应：对胃、对支对胃、对支气管、加重气管、加重出血出血(ch xi)倾向倾向药理作用：药理作用：解热解热(ji r)镇痛、抗镇痛、抗炎抗风湿炎抗风湿第二十六页，共三十七页。27二、苯胺二、苯胺(bn n)类类对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 (扑热息痛扑热息痛)(Acetaminophen)Features of action1、解热镇痛起效快，作用持久，类似阿司匹林、解热镇痛起效快，作用持久，类似阿司匹林( s p ln)，是，是解热镇痛的解热镇痛的首选药首选药之一之一2、抗炎抗风湿作用弱、抗炎抗风湿作用弱3、与阿司匹林不同的是它不会引起胃肠道不适和出血倾向、与阿司匹林不同的是它不会引起胃肠道不适和出血倾向4、长期过量使用造成肾、肝毒性、长期过量使用造成肾、肝毒性第二十七页，共三十七页。28对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚（扑熱息痛）（扑熱息痛）不良反应：不良反应：肝毒性肝毒性(d xn)、肾毒、肾毒性性(d xn)药理作用：药理作用：解热解热(ji r)镇痛镇痛第二十八页，共三十七页。29三、吲哚三、吲哚(yn du)类类吲哚美辛（消炎痛）吲哚美辛（消炎痛）抗炎作用比阿司匹林强抗炎作用比阿司匹林强10-40倍，用于急性风湿倍，用于急性风湿性和类风湿性关节炎。性和类风湿性关节炎。解热镇痛作用显著；因不良反应多，一般发热不解热镇痛作用显著；因不良反应多，一般发热不用，只用于癌性发热及不明用，只用于癌性发热及不明(b mn)原因、不易控制原因、不易控制的发热的发热第二十九页，共三十七页。30四、芳基丙酸类四、芳基丙酸类布洛芬、萘普生布洛芬、萘普生抗炎作用抗炎作用(zuyng)强，临床主要用于风湿性和类风湿强，临床主要用于风湿性和类风湿性关节炎性关节炎胃肠道反应常见胃肠道反应常见第三十页，共三十七页。第三节第三节 选择性环氧酶选择性环氧酶-2抑制抑制(yzh)药药一、塞来昔布一、塞来昔布（celecoxib）二、尼美舒利二、尼美舒利（nimesulide）第三十一页，共三十七页。塞来昔布塞来昔布（celecoxib）v抑制抑制COX-2的作用较的作用较COX-1高高375倍，在治倍，在治疗剂量疗剂量(jling)时对人体内时对人体内COX-1无明显影响。无明显影响。v用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的治疗，也可用于手术后镇痛、牙痛、痛经。治疗，也可用于手术后镇痛、牙痛、痛经。v胃肠道不良反应、出血和溃疡发生率均较其胃肠道不良反应、出血和溃疡发生率均较其他非选择性非甾体抗炎药低。他非选择性非甾体抗炎药低。第三十二页，共三十七页。尼美舒利尼美舒利（nimesulide）v一种新型非甾体抗炎药，对一种新型非甾体抗炎药，对COX-2的选择性的选择性抑制作用较强。抑制作用较强。v常用于类风湿性关节炎和骨关节炎、腰腿痛、常用于类风湿性关节炎和骨关节炎、腰腿痛、牙痛牙痛(y tn)、痛经的治疗。、痛经的治疗。v胃肠道不良反应少而轻微。胃肠道不良反应少而轻微。第三十三页，共三十七页。34解热解热(ji r)镇痛药的复方配伍镇痛药的复方配伍解热镇痛药解热镇痛药 阿司匹林、非那西丁、氨基比林、安替比林阿司匹林、非那西丁、氨基比林、安替比林中枢兴奋药中枢兴奋药 咖啡因咖啡因中枢抑制药中枢抑制药 苯巴比妥和巴比妥苯巴比妥和巴比妥抗组胺药抗组胺药 扑尔敏扑尔敏第三十四页，共三十七页。临床临床(ln chun)用药案例用药案例一肝癌晚期患者在病房大叫疼痛，浑身大一肝癌晚期患者在病房大叫疼痛，浑身大汗淋漓，根据癌痛治疗原则，应首选汗淋漓，根据癌痛治疗原则，应首选(shu xun)下下列哪种药？为什么？列哪种药？为什么？A可待因可待因B阿司匹林阿司匹林C强痛定（学名：布桂嗪）强痛定（学名：布桂嗪）D美沙酮美沙酮E吲哚美辛吲哚美辛 第三十五页，共三十七页。临床临床(ln chun)用药案例用药案例一患者拔牙后，担心一患者拔牙后，担心(dn xn)麻醉药作用消失麻醉药作用消失后会牙疼，故去药店买药。患者说只要有止后会牙疼，故去药店买药。患者说只要有止痛作用的药即可。店员建议买萘普生，并且痛作用的药即可。店员建议买萘普生，并且建议说拔牙后还应吃一些消炎药。建议说拔牙后还应吃一些消炎药。问题：问题：1、为缓解牙疼，萘普生是否是较好选择？、为缓解牙疼，萘普生是否是较好选择？2、假设需要吃消炎药，应该选择萘普生？、假设需要吃消炎药，应该选择萘普生？ 3、如果你自己选，你会买什么药？、如果你自己选，你会买什么药？第三十六页，共三十七页。内容(nirng)总结1。此类药只能使发热者体温 ，对正常体温没有影响。一、水杨酸类 阿司匹林(Aspirin)。二、苯胺类对乙酰氨基酚 (Acetaminophen)。三、吲哚类吲哚美辛（Indomethacin)。水杨酸经肝药酶代谢，代谢产物从肾中排泄(pixi)。小剂量阿司匹林有抗血小板聚集作用，延长出血时间，手术前一周必须停用。不良反应：肝毒性、肾毒性。三、吲哚类吲哚美辛（消炎痛）。3、如果你自己选，你会买什么药第三十七页，共三十七页。