第七章第七章 药物代谢动力学药物代谢动力学 （Pharmacokinetics） 2021/3/102021/3/101 1一、基本概念与药动学参数及其意义一、基本概念与药动学参数及其意义（一）房室模型（一）房室模型（compartment model) （二）药物消除动力学过程（二）药物消除动力学过程（三）表观分布容积（三）表观分布容积(Vd) （四）血浆清除率（四）血浆清除率(Cl、Cltotal) （五）消除速率常数（五）消除速率常数（Kel）和半衰期（）和半衰期（t1/2) （六）稳态血药浓度（六）稳态血药浓度（Css）二、药动学参数计算二、药动学参数计算 2021/3/102021/3/102 2一、基本概念与药动学参数及其意义一、基本概念与药动学参数及其意义（一）房室模型（一）房室模型（compartment model) 房室：房室：不是解剖学或生理学空间不是解剖学或生理学空间, ,为假设为假设分割空间，是一分割空间，是一抽象概念。抽象概念。 但有物质基础，根据药物吸收、分布、代但有物质基础，根据药物吸收、分布、代谢和消除过程科学划分。可因人、给药途谢和消除过程科学划分。可因人、给药途径、计算方法不同而不同。径、计算方法不同而不同。 常用模型：一房室模型，二房室模型；常用模型：一房室模型，二房室模型； 不常用：三房室以上模型。不常用：三房室以上模型。 2021/3/102021/3/103 31 1）一）一房房室模型：室模型： 假定身体由一个房室组成，给药后假定身体由一个房室组成，给药后药物立即均匀地分布于整个房室，并以药物立即均匀地分布于整个房室，并以一定的速率从该室消除。一定的速率从该室消除。2021/3/102021/3/104 4The body is considered as a single, well-stirred compartment.AdministrationDrug is administered directly into the system.Stirrerimmediately distributed evenly around the compartment .ExcretionMetabolismand subjected to loss by metabolic deactivation andexcretion.2021/3/102021/3/105 5 2 2）二）二房房室模型：室模型： 假定身体由两个房室组成，即假定身体由两个房室组成，即中央室中央室 ( (血流丰富的器官如心、肝、血流丰富的器官如心、肝、肾肾) )和和周边室周边室 ( (血流量少的器官如骨、血流量少的器官如骨、脂肪脂肪) )。给药后药物立即分布到中央室，。给药后药物立即分布到中央室，然后再缓慢分布到周边室。然后再缓慢分布到周边室。2021/3/102021/3/106 6一房室和二房室一房室和二房室2021/3/102021/3/107 7二房室模型二房室模型2021/3/102021/3/108 8房室模型药动学曲线房室模型药动学曲线K12K21KelKaC0C0KaKaKelKel2021/3/102021/3/109 9大多数药物呈二房室模型分布、代谢大多数药物呈二房室模型分布、代谢2021/3/102021/3/101010（二）药物消除动力学过程 式中：式中： n1时为一级动力学（时为一级动力学（first-order kinetics） n0时为零级动力学（时为零级动力学（zero-order kinetics） Kel：消除速率常数。：消除速率常数。2021/3/102021/3/101111 、一级动力学过程：、一级动力学过程：药物在单位时间内以恒定百分率消除，药物在单位时间内以恒定百分率消除，又称又称恒比消除恒比消除，体内药量，体内药量()的消除速率的消除速率 dX/dt与当时体内药量成正比。与当时体内药量成正比。 dX/dt = Kel elX Kel el：一级消除速率常数。：一级消除速率常数。 对血浆药物浓度对血浆药物浓度C: dC/dt = Kel elC 2021/3/102021/3/1012122021/3/102021/3/101313根据直线方程：根据直线方程：logCt tlogC0 0Kelt2.303当当Ct1/2C0时，时，t为药物半衰期为药物半衰期（half life，t1/2），），即血浆药物浓度下降一半所需时间，是表示即血浆药物浓度下降一半所需时间，是表示药物消除速度的重要参数。药物消除速度的重要参数。2021/3/102021/3/101414 *n n一级动力学过程：一级动力学过程：恒比消除恒比消除n n血药浓度时间关系血药浓度时间关系(AUC，Ct) : 曲线曲线n n对数血药浓度时间关系对数血药浓度时间关系(logCt): 直线直线 (b-Kel/2.303)n n半衰期半衰期(T1/21/20.693/Kel) ：恒定值。：恒定值。图2021/3/102021/3/101515n n、零级动力学过程：、零级动力学过程： 药物在单位时间内定量消除，又称药物在单位时间内定量消除，又称恒量恒量消除消除 ，与体内药量无关。，与体内药量无关。 dC/dt = Kel el 积分得积分得: C = Co o Kel el t，AUC为直线方程。为直线方程。 C = 1/2Co o时，时，t = t1/21/2: *零级消除的零级消除的t1/21/2与剂量成正比，是剂量依赖与剂量成正比，是剂量依赖型半衰期。型半衰期。t1/2 = 0.5Co/Kel2021/3/102021/3/1016162021/3/102021/3/101717 *n n零级动力学过程：零级动力学过程：恒量消除恒量消除n n血药浓度时间关系血药浓度时间关系(AUC, Ct) ：直线直线n n对数血药浓度时间关系对数血药浓度时间关系(logCt): 曲线曲线n n半衰期半衰期(t1/2 = 0.5Co/Kel)：不恒定，剂量依赖：不恒定，剂量依赖n nAlcohol，heparin，phenytoin，aspirin： 高浓度时遵循零级动力学消除。高浓度时遵循零级动力学消除。图2021/3/102021/3/101818消除消除 5单位单位/h 2.5单位单位/h 1.25单位单位/h 消除消除2.5单位单位/h 2.5单位单位/h 2.5单位单位/h 2021/3/102021/3/1019192021/3/102021/3/102020一级动力学一级动力学:恒比消除恒比消除零级动力学零级动力学:恒量消除恒量消除back图2021/3/102021/3/102121 、米氏动力学过程：、米氏动力学过程： aspirin, digoxin，ethanol等。等。Michaelis-Menten方程：方程： VmmC Kmm + C Kmm：米氏常数，：米氏常数，Vmm：最大反应速率。：最大反应速率。dC/dt =2021/3/102021/3/102222n n体内血药浓度常常很低，即体内血药浓度常常很低，即KmC，此时，米氏方程简化为：此时，米氏方程简化为： Vm Kmn n Vm/Km为常数，即这时药物消除速率为常数，即这时药物消除速率与药浓成正比，为一级动力学过程。与药浓成正比，为一级动力学过程。 dC/dt =C2021/3/102021/3/102323 如血药浓度如血药浓度C很高，很高，CKm，则米氏方程：，则米氏方程： Vmm C Kmm + CVmm C C 这时药物消除速率与药浓无关，为零级动力这时药物消除速率与药浓无关，为零级动力学过程学过程, 按最大速率消除。按最大速率消除。 不管初始剂量如何，体内血药浓度充分降不管初始剂量如何，体内血药浓度充分降低后，消除总是符合一级动力学过程。低后，消除总是符合一级动力学过程。dC/dt =dC/dt = Vm简化为：简化为：2021/3/102021/3/102424 大多数药物以一级动力学消除大多数药物以一级动力学消除2021/3/102021/3/1025252021/3/102021/3/102626一级动力学消除特点一级动力学消除特点：1.恒比消除。恒比消除。2.消除速率与消除速率与C成正比。成正比。3. t1/21/2恒定，与恒定，与C0无关。无关。4.AUC：普通坐标作图：普通坐标作图为凹型曲线；对数作为凹型曲线；对数作图呈直线。图呈直线。5.速率常数速率常数Kel el (1/h)零级动力学消除特点：零级动力学消除特点： 1.恒量消除。恒量消除。 2.消除速率与消除速率与C无关。无关。 3. t1/2不恒定，与不恒定，与C0成正比。成正比。 4. AUC: 普通坐标为直线普通坐标为直线;对数作图呈凸型曲线。对数作图呈凸型曲线。 5.速率常数速率常数Kel (mg/h) 6.常由体内药量过大所致。常由体内药量过大所致。血药浓度充分降低后转血药浓度充分降低后转 为一级动力学。为一级动力学。2021/3/102021/3/102727（三）表观分布容积（三）表观分布容积(Vd) 指体内药物总量与血药浓度的比值。指体内药物总量与血药浓度的比值。药药物按血浆浓度分布所需的体液容积物按血浆浓度分布所需的体液容积： Vd的意义：反映药物分布的广泛程度，的意义：反映药物分布的广泛程度， 或药物与组织结合的程度。或药物与组织结合的程度。 Vd = X/Cp = 体内药量体内药量/血药浓度血药浓度Vd = X/Cp = Dose/Cp2021/3/102021/3/102828n n表观分布容积（表观分布容积（Vd）是独立的药动学）是独立的药动学 参数，不是实际的体液容积，取决于参数，不是实际的体液容积，取决于 药物在体液的分布。药物在体液的分布。n nVd大的药物，主要分布于细胞内液及组织大的药物，主要分布于细胞内液及组织间液（外周组织）。间液（外周组织）。n nVd小的药物与血浆蛋白结合多，较集中于小的药物与血浆蛋白结合多，较集中于血浆（血液）。血浆（血液）。n nVd不因药量（剂量）不因药量（剂量）X多少而变化。多少而变化。2021/3/102021/3/1029292021/3/102021/3/103030 Vd的生理意义：的生理意义： 60 kg个体含个体含60%体液，体液， 6体重是血浆体重是血浆. Vd = 3.6 L 仅在血浆分布；仅在血浆分布； 3.6 L Vd 36 L 外周组织分布为主；外周组织分布为主； Vd 100L 集中分布在特定组织、器官集中分布在特定组织、器官 或骨、脂肪。或骨、脂肪。2021/3/102021/3/103131表观分布容积（表观分布容积（Vd）的临床意义：）的临床意义：、可计算产生期望的血药浓度（、可计算产生期望的血药浓度（C）所需）所需的给药剂量。的给药剂量。、可估计药物的分布范围：、可估计药物的分布范围：Vd大大：血药浓度低血药浓度低周边室分布，周边室分布， Vd小小：血药浓度高血药浓度高中央室分布。中央室分布。、分析体内药物排泄、蓄积情况。、分析体内药物排泄、蓄积情况。2021/3/102021/3/103232 （四）血浆清除率（四）血浆清除率(Cl或或Cltotal)： 单位时间内一定容积血浆中的药物被消单位时间内一定容积血浆中的药物被消除（单位：除（单位：Lh-1 ）。）。 血浆清除率（血浆清除率（Cl）是肝肾等清除率的总）是肝肾等清除率的总和，是另一个独立于体内药量（和，是另一个独立于体内药量（X）的重要）的重要药动学参数，药动学参数，Cl受肝肾功能的影响。受肝肾功能的影响。 或：或：Cl = Kel el Vd = X/AUCCl = Dose/AUC2021/3/102021/3/103333 Cl的意义：的意义： 单位时间内有多少毫升血中的药物被清除；单位时间内有多少毫升血中的药物被清除； 正确估算药物正确估算药物体内消除速度体内消除速度的唯一参数；的唯一参数； 正确设计临床给药方案。正确设计临床给药方案。 2021/3/102021/3/103434a l0-liter aquarium, contains 10,000 mg of crud. concentration = 1 mg/ml. Clearance = 1 L/h aquarium filter and pump clear 1 liter of water per hour. 2021/3/102021/3/103535*清除率是设计合理的长期给药方案时清除率是设计合理的长期给药方案时 最重要的药代动力学参数。最重要的药代动力学参数。临床通常要求临床通常要求稳态血药浓度稳态血药浓度(Css)维持在已维持在已知的有效浓度范围知的有效浓度范围(治疗窗治疗窗)。当药物清除和。当药物清除和给药速度相等时，就达到给药速度相等时，就达到Css 。稳态时：。稳态时： 给药速度给药速度 = Cl Css 2021/3/102021/3/103636 （五）消除速率常数（五）消除速率常数Kel el 、半衰期、半衰期t1/2 、一级、一级消除速率常数消除速率常数Kel el 是药物瞬时消除速率与当时药量的比是药物瞬时消除速率与当时药量的比值（单位：值（单位：h-1, min-1），为常数，是决定），为常数，是决定t1/2的参数，但其本身又取决于的参数，但其本身又取决于Cl及及Vd，故，故不是独立的药动学指标。但瞬时消除速率不是独立的药动学指标。但瞬时消除速率不是常数，先快后慢（不是常数，先快后慢（图图）。）。 b: logCt 直线斜率。直线斜率。 Kel el = 0.693/t1/21/2 = Cl/Vd = 2.303b2021/3/102021/3/103737n nKel el:表示单位时间内机体能消除药物的表示单位时间内机体能消除药物的固定分数或百分比，单位为时间的倒数。固定分数或百分比，单位为时间的倒数。 如某药的如某药的Kel el0.2h-1，表示机体每小时，表示机体每小时可消除该小时起点时体内药量的可消除该小时起点时体内药量的20 。Q：一种药物：一种药物Kel el = 0.5 h-1, t1/2 = ? 2021/3/102021/3/103838 A: t1/2 = 0.693/Kel el = 0.693/0.5 = 1.39 h 2021/3/102021/3/103939 、一级、一级消除半衰期消除半衰期(half-life, t1/2)及意义：及意义： 血药浓度下降一半所需的时间。是决定血药浓度下降一半所需的时间。是决定给药间隔时间等的重要参数。给药间隔时间等的重要参数。 血浆药物消除半衰期（血浆药物消除半衰期（t1/2）虽然独立）虽然独立于于X，但受，但受Cl及及Vd双重制约。双重制约。Cl大大, t1/2短短; Vd 大大, t1/2长。长。 (Kel el = Cl/Vd)t1/21/2 = log2 2.303/Kel el = 0.693/Kel el2021/3/102021/3/104040 一级消除药物半衰期是常数，与药浓无一级消除药物半衰期是常数，与药浓无关。关。 但是，但是，t1/21/2受疾病、年龄、合并用药、给受疾病、年龄、合并用药、给药次数等因素的影响。药次数等因素的影响。2021/3/102021/3/104141半衰期半衰期(t t1/21/2) )临床意义：临床意义： 1. 1. 同类药物分为长效、中效、短效的依据；同类药物分为长效、中效、短效的依据；同类药物分为长效、中效、短效的依据；同类药物分为长效、中效、短效的依据；2. 2. 连续用药间隔时间与连续用药间隔时间与连续用药间隔时间与连续用药间隔时间与t t1/21/2成正比；成正比；成正比；成正比；3. 3. 肝、肾功能不良，肝、肾功能不良，肝、肾功能不良，肝、肾功能不良， t t1/21/2会延长；会延长；会延长；会延长；4. 4. 估计药物的体存量：估计药物的体存量：估计药物的体存量：估计药物的体存量： 一次用药大约经一次用药大约经一次用药大约经一次用药大约经5 5个个个个t t1/21/2基本消除（基本消除（基本消除（基本消除（96.996.9) ) 连续用药大约经连续用药大约经连续用药大约经连续用药大约经5 5个个个个t t1/21/2达到稳态血药浓度达到稳态血药浓度达到稳态血药浓度达到稳态血药浓度(Css)(Css)5. 5. 反映药物消除快慢和间接反映肝肾功能。反映药物消除快慢和间接反映肝肾功能。反映药物消除快慢和间接反映肝肾功能。反映药物消除快慢和间接反映肝肾功能。6. 6. 调整临床给药剂量，剂量随调整临床给药剂量，剂量随调整临床给药剂量，剂量随调整临床给药剂量，剂量随t t1/21/2的增加而减少。的增加而减少。的增加而减少。的增加而减少。2021/3/102021/3/104242 T1/2与临床给药方案与临床给药方案 T1/2 24 h: 一天一次，必要时首剂加倍。一天一次，必要时首剂加倍。2021/3/102021/3/104343 （六）稳态血药浓度（六）稳态血药浓度（Css） Css是恒速连续给药达到稳态时的平均是恒速连续给药达到稳态时的平均 血药浓度，应该与预期的有效浓度相等。血药浓度，应该与预期的有效浓度相等。 必要时可以按达到的必要时可以按达到的Css与预期的与预期的Css 比值调整剂量或给药速度（比值调整剂量或给药速度（RA）。）。 Css = Dm DmF/VdKel Dm:维持剂量；维持剂量；F：生物利用度：生物利用度;:给给药间药间隔隔时间时间。2021/3/102021/3/104444n n分次定时定量给药时，分次定时定量给药时，Css上下波动。上下波动。此时此时血药浓度稳定在下一次给药前的谷浓度和给血药浓度稳定在下一次给药前的谷浓度和给药后的峰浓度之间。药后的峰浓度之间。n n当每当每t1/21/2给药一次时，其峰值（给药一次时，其峰值（Css- max）与）与谷值（谷值（Css- min）的比值为）的比值为2，缩短给药间，缩短给药间隔可以减少隔可以减少Css波动（波动（图图）。）。2021/3/102021/3/104545 稳态血药浓度稳态血药浓度Css：药物吸收与消除速度：药物吸收与消除速度相等相等(经经5个半衰期达到稳态浓度或从体内个半衰期达到稳态浓度或从体内消除消除)。 单次给药时，经单次给药时，经5个个t1/21/2体内药量消除体内药量消除 96%。 （计算计算） 恒速静脉滴注时，血药浓度没有波动地恒速静脉滴注时，血药浓度没有波动地逐渐上升，经逐渐上升，经5个个t1/21/2达到稳态浓度达到稳态浓度(Css， 坪值坪值)。(图图) 2021/3/102021/3/104646连续分次给药，即每隔一定时间连续分次给药，即每隔一定时间(如一个如一个t1/21/2)给予等量药物时，血药浓度波动上升，给予等量药物时，血药浓度波动上升，经经5个个t1/21/2达达Css。（。（图图） 首剂加倍（负荷剂量首剂加倍（负荷剂量, loading dose）：可：可使血药浓度迅速达到使血药浓度迅速达到Css。t1/21/2特长或特短特长或特短的或零级动力学药物不可用。（的或零级动力学药物不可用。（图图）2021/3/102021/3/104747go2021/3/102021/3/104848timeCtback2021/3/102021/3/104949back 5个个t1/22021/3/102021/3/105050Timetoxic plasma conc.Cumulation and use ofloading doseseffectiveback2021/3/102021/3/105151 经过个经过个t1/2消除后：消除消除后：消除 96.86 % Cp/2 in 1 t1/2 ： 50.0 %, lost 50.0 % Cp/4 in 2 t1/2 ： 25.0 %, lost 75.0 % Cp/8 in 3 t1/2 ： 12.5 %, lost 87.5 % Cp/16 in 4 t1/2 ：6.25 %, lost 93.75 % Cp/32 in 5 t1/2 ：3.125 %, lost 96.86 % 经过个经过个t1/2后：消除后：消除99.22 %Cp/64 in 6 t1/2 ：1.563 %, lost 98.44 %Cp/128 in 7 t1/2：0.781 %, lost 99.22 % 吸收过程亦然吸收过程亦然 back2021/3/102021/3/105252There is a concentration at steady state (Css ) for repeated doses. Repeated dosing is associated withpeak and trough plasma concentrations.backback2021/3/102021/3/105353 重要药动学参数表达式重要药动学参数表达式 （Pharmacokinetic parameters） Volume of apparent distribution: Vd = Dose / Cp Plasma clearance: Cltotal = Kel el Vd = Dose/AUC plasma half-life (t1/2): directly from logCt graph or t1/2 = 0.693 / Kel el = 0.693Vd/Cltotal2021/3/102021/3/105454 一级一级消除速率常数：消除速率常数： Kel el = 2.303 b = Cltotal/Vd 稳态血药浓度：稳态血药浓度： Css = Dm F/Vd Kel el （口服）（口服） = RA/Kel el Vd （静脉注射）（静脉注射） = RA/Cltotal Bioavailability: F = (AUC)x / (AUC)iv2021/3/102021/3/105555 一级药动学参数的一些说明一级药动学参数的一些说明: n n1）F=X/D100%。口服剂量（。口服剂量（D）由于不能）由于不能 100%吸收及存在首过消除效应，能进入体吸收及存在首过消除效应，能进入体 循环的药量（循环的药量（X）只占）只占D的一部分，这就是的一部分，这就是 生物利用度生物利用度(F)。 F 还包括吸收速度问题，还包括吸收速度问题， 达峰时间（达峰时间（Tpeakpeak）是一个参考指标。）是一个参考指标。 药动学计算时应采用绝对生物利用度。药动学计算时应采用绝对生物利用度。 相对生物利用度可作为评价药物制剂质量相对生物利用度可作为评价药物制剂质量 的指标。的指标。2021/3/102021/3/105656n n2）体内药量（）体内药量（X）与血药浓度（）与血药浓度（C）比值固）比值固 定，在许多药动学公式中，定，在许多药动学公式中，X与与C可通用。可通用。n n3）Cp=D+DP 血浆中药物有游离型（血浆中药物有游离型（D） 与血浆蛋白结合型（与血浆蛋白结合型（DP），定量测定时需），定量测定时需 将血浆蛋白沉淀除去，故通常所说的血浆将血浆蛋白沉淀除去，故通常所说的血浆 药物浓度（药物浓度（Cp）是指）是指D与与DP的总和。的总和。 使用透析法或超离心法可将二者分离，以使用透析法或超离心法可将二者分离，以 计算药物的血浆蛋白结合率。计算药物的血浆蛋白结合率。2021/3/102021/3/105757n n4）曲线下面积（曲线下面积（AUC）是一个可用实验方法是一个可用实验方法 测定的药动学指标。它反映进入体循环药测定的药动学指标。它反映进入体循环药 量的多少。时量曲线某一时间区段下的量的多少。时量曲线某一时间区段下的 AUC反映该时间内的体内药量。反映该时间内的体内药量。 AUC是独立于房室模型的药动学参是独立于房室模型的药动学参 数，常用于估算血浆清除率：数，常用于估算血浆清除率： Cltotaltotal = Dose/AUCendgo2021/3/102021/3/105858二、药动学参数计算二、药动学参数计算 （一）单次静脉注射：一）单次静脉注射： 最常用于拟合房室模型、计算药动学参数最常用于拟合房室模型、计算药动学参数、一房室模型、一房室模型 Kel el 2.303 药动学参数：药动学参数： logCt = logCo t Kel el = 2.303b t1/2 = 0.693 / Kel el Vd = Dose / Cp Cltotaltotal = Kel elVd2021/3/102021/3/105959 2、二房室模型：、二房室模型： 二房室模型二房室模型logCt曲曲线线可可视为视为分布相、分布相、 消除相两条直消除相两条直线线的叠加。的叠加。血药浓度血药浓度-时间时间 曲线方程：曲线方程： C = Ae-t + Be-t ：分布相速率常数；：分布相速率常数； ：消除相速率常数，相当于：消除相速率常数，相当于Kel el。 A、B：经验经验常数。常数。 A、B、均用二乘法回均用二乘法回归计归计算得到。算得到。 2021/3/102021/3/1060602021/3/102021/3/106161静脉注射药物静脉注射药物: 属于开放性二房室模型属于开放性二房室模型药物药物，logC-t关系并非直线。关系并非直线。 早期快速下降早期快速下降，后来后来才逐渐稳定缓慢才逐渐稳定缓慢下降。即药下降。即药-时曲线成双指数衰减。时曲线成双指数衰减。 前一段直线前一段直线主要反映分布过程，称为主要反映分布过程，称为分布相（分布相（相）；相）； 后一段直线后一段直线主要反映消除过程。分布主要反映消除过程。分布渐达平衡渐达平衡, 此时血浆药物浓度缓慢下降，此时血浆药物浓度缓慢下降，称消除相（称消除相（相）。相）。2021/3/102021/3/106262 2.303 2.303 设设：Cr为为剩余血剩余血药浓药浓度，度，则则： Cr实际实际血血药浓药浓度消除相方程相度消除相方程相应计应计算算值值 C Be-tlogB tlogC = tlogA logCr =2021/3/102021/3/106363 （1）、的计算：的计算： C = Ae-t + Be-t 大多数药物大多数药物, 当当t时时， Ae-t0， 则则： C = Be-t 得：得： 2.303 （logCt 的直线斜率）的直线斜率） B logCt 直线的纵截距直线的纵截距2021/3/102021/3/106464 （2）、A的计算：剩余法的计算：剩余法 C = Ae-t + Be-t 因：因： Cr C Be-t 则：则： Cr Ae-t 得：得： 2.303 （logCrt 直线斜率）直线斜率） A logCrt 直线的纵截距直线的纵截距2021/3/102021/3/106565（3）其它参数：）其它参数： A B （A/） （B/） X （A/ B/） Cltotal V X0/AUC t1/2 0.693/ t1/2 0.693/ X0为给药剂量为给药剂量Kel el V 2021/3/102021/3/106666第七章要求：第七章要求：1. 熟悉房室模型。熟悉房室模型。2. 掌握药物的掌握药物的消除速率常数（消除速率常数（Kel el）、半衰期）、半衰期（t1/2）、血浆清除率（）、血浆清除率（Cltotal）、表观分布）、表观分布容积容积(Vd)、稳态血浓、稳态血浓(Css)等的药理学意义等的药理学意义及其表达公式。及其表达公式。3. 熟悉熟悉一级动力学消除及零级动力学消除一级动力学消除及零级动力学消除。2021/3/102021/3/106767Q1、为了维持药物的良好疗效，应：、为了维持药物的良好疗效，应： A、增加给药次数；、增加给药次数； B、减少给药次数；、减少给药次数； C、增加药物剂量；、增加药物剂量； D、首剂加倍；、首剂加倍； E、根据半衰期确定给药时间间隔。、根据半衰期确定给药时间间隔。2021/3/102021/3/106868 Q2、五种药物的、五种药物的LD5050和和ED5050如下，哪个如下，哪个 药物最有临床意义：药物最有临床意义： A、 LD5050 50mg/kg，ED5050 25mg/kg B、 LD5050 25mg/kg，ED5050 20mg/kg C、 LD5050 25mg/kg，ED5050 15mg/kg D、 LD5050 25mg/kg，ED5050 10mg/kg E、 LD5050 25mg/kg，ED5050 5mg/kg2021/3/102021/3/106969Q3、某药物半衰期为、某药物半衰期为12hr，一次服药后大约，一次服药后大约经几天体内药物基本消除：经几天体内药物基本消除： A、1.5； B、2.5； C、 3.5 ； D、4.5Q4、关于肝药酶的叙述哪一条是错误的：、关于肝药酶的叙述哪一条是错误的： A、专一性低；、专一性低； B、个体差异大；、个体差异大； C、酶活性有限；、酶活性有限； D、药物间易发生竞争性抑制；、药物间易发生竞争性抑制； E、只能进行氧化、还原、水解反应。、只能进行氧化、还原、水解反应。2021/3/102021/3/107070 Q5Q5、某患者给予药物、某患者给予药物、某患者给予药物、某患者给予药物A A，药物，药物，药物，药物A A对白蛋白具有高亲和力对白蛋白具有高亲和力对白蛋白具有高亲和力对白蛋白具有高亲和力且给药量未超过白蛋白结合容量。根据治疗方案，该且给药量未超过白蛋白结合容量。根据治疗方案，该且给药量未超过白蛋白结合容量。根据治疗方案，该且给药量未超过白蛋白结合容量。根据治疗方案，该患者还接受药物患者还接受药物患者还接受药物患者还接受药物B B的治疗。药物的治疗。药物的治疗。药物的治疗。药物B B对白蛋白也具有高亲对白蛋白也具有高亲对白蛋白也具有高亲对白蛋白也具有高亲和力，但药物和力，但药物和力，但药物和力，但药物B B给药量是白蛋白结合容量的给药量是白蛋白结合容量的给药量是白蛋白结合容量的给药量是白蛋白结合容量的100100倍。倍。倍。倍。问：给药物问：给药物问：给药物问：给药物B B后将出现下述哪种情况？后将出现下述哪种情况？后将出现下述哪种情况？后将出现下述哪种情况？ A A、药物、药物、药物、药物A A的表观分布容积降低的表观分布容积降低的表观分布容积降低的表观分布容积降低 B B、药物、药物、药物、药物A A的组织浓度降低的组织浓度降低的组织浓度降低的组织浓度降低 C C、药物、药物、药物、药物A A 的组织浓度升高的组织浓度升高的组织浓度升高的组织浓度升高 D D、药物、药物、药物、药物A A的半衰期降低的半衰期降低的半衰期降低的半衰期降低 E E、增加更多的药物、增加更多的药物、增加更多的药物、增加更多的药物A A可显著改变未结合药物可显著改变未结合药物可显著改变未结合药物可显著改变未结合药物B B 的血清浓度的血清浓度的血清浓度的血清浓度2021/3/102021/3/107171 Thanks2021/3/102021/3/107272