伊伊伊伊 班班班班 膦膦膦膦 酸酸酸酸 钠钠钠钠 注注注注 射射射射 液液液液艾艾 本本河北医科大学生物医学工程中心河北医科大学生物医学工程中心刘总艾本骨质疏松培训概概 要要125伊班膦酸钠治疗骨质疏松症伊班膦酸钠治疗骨质疏松症伊班膦酸钠治疗骨质疏松症伊班膦酸钠治疗骨质疏松症双膦酸盐药物不良反应双膦酸盐药物不良反应双膦酸盐药物不良反应双膦酸盐药物不良反应伊班膦酸钠作用机理伊班膦酸钠作用机理伊班膦酸钠作用机理伊班膦酸钠作用机理双膦酸盐简介双膦酸盐简介双膦酸盐简介双膦酸盐简介43常用骨质疏松症治疗药物常用骨质疏松症治疗药物常用骨质疏松症治疗药物常用骨质疏松症治疗药物一一双膦酸盐简介双膦酸盐简介双膦酸盐简介双膦酸盐简介1968196819681968年在医学上首次报道双膦酸盐药物年在医学上首次报道双膦酸盐药物年在医学上首次报道双膦酸盐药物年在医学上首次报道双膦酸盐药物1977197719771977年第一个双膦酸盐药物问世（依替膦酸年第一个双膦酸盐药物问世（依替膦酸年第一个双膦酸盐药物问世（依替膦酸年第一个双膦酸盐药物问世（依替膦酸 EtidronateEtidronateEtidronateEtidronate）至今全球共有九个双膦酸盐药物上市至今全球共有九个双膦酸盐药物上市至今全球共有九个双膦酸盐药物上市至今全球共有九个双膦酸盐药物上市这些双膦酸盐药物依抗骨吸收作用强度可分为三代这些双膦酸盐药物依抗骨吸收作用强度可分为三代这些双膦酸盐药物依抗骨吸收作用强度可分为三代这些双膦酸盐药物依抗骨吸收作用强度可分为三代不同国家双膦酸盐药物上市情况及适应症的批复差异很大不同国家双膦酸盐药物上市情况及适应症的批复差异很大不同国家双膦酸盐药物上市情况及适应症的批复差异很大不同国家双膦酸盐药物上市情况及适应症的批复差异很大伊班膦酸钠是第三代双膦酸盐药物，也是适应症批复最广和最为安伊班膦酸钠是第三代双膦酸盐药物，也是适应症批复最广和最为安伊班膦酸钠是第三代双膦酸盐药物，也是适应症批复最广和最为安伊班膦酸钠是第三代双膦酸盐药物，也是适应症批复最广和最为安全的双膦酸盐全的双膦酸盐全的双膦酸盐全的双膦酸盐一、双膦酸盐的历史一、双膦酸盐的历史一、双膦酸盐的历史一、双膦酸盐的历史 焦磷酸盐焦磷酸盐 双膦酸盐双膦酸盐 O O O R O O P O P O O P C P O O O O R O 双膦酸盐（双膦酸盐（双膦酸盐（双膦酸盐（BPsBPsBPsBPs）基础研究）基础研究）基础研究）基础研究BPsBPsBPsBPs发展史上的重大转折发展史上的重大转折发展史上的重大转折发展史上的重大转折侧链中引入氨基侧链中引入氨基侧链中引入氨基侧链中引入氨基一定范围内的侧链长度一定范围内的侧链长度一定范围内的侧链长度一定范围内的侧链长度侧链中的氮原子至关重要侧链中的氮原子至关重要侧链中的氮原子至关重要侧链中的氮原子至关重要侧链中含有环状结构侧链中含有环状结构侧链中含有环状结构侧链中含有环状结构O O P O CH3 C OH O P OOEtidronate依依替替膦膦酸酸OHO P OHCl C ClHO P OHOClodronate氯氯屈屈膦膦酸酸OHO P ONaH2NCH2 C OHHO P ONaOPamidronate帕帕米米膦膦酸酸O O P ONH2 CH2 C OH O P OOAlendronate阿阿仑仑膦膦酸酸( ) 3O O P O CH2 C OH O P OOZoledronate唑唑来来膦膦酸酸NNOHO P ONaCH3(CH2)4NCH2CH2 C OH CH2 HO P OHO伊班膦酸钠伊班膦酸钠伊班膦酸钠伊班膦酸钠- - - -优越的化学结构优越的化学结构优越的化学结构优越的化学结构 双膦酸盐药物双膦酸盐药物双膦酸盐药物双膦酸盐药物 相对作用强度相对作用强度相对作用强度相对作用强度 依替膦酸依替膦酸 1 氯屈膦酸氯屈膦酸 10 帕米膦酸帕米膦酸 100 阿伦膦酸阿伦膦酸 10000 伊班膦酸伊班膦酸 50000 唑来膦酸唑来膦酸 100000 自自自自: : 美国癌症协会美国癌症协会美国癌症协会美国癌症协会 几种双膦酸盐类药物抗骨吸收作用强度比较几种双膦酸盐类药物抗骨吸收作用强度比较几种双膦酸盐类药物抗骨吸收作用强度比较几种双膦酸盐类药物抗骨吸收作用强度比较双膦酸盐上市情况双膦酸盐上市情况双膦酸盐上市情况双膦酸盐上市情况通用名称通用名称上市时间上市时间上市国家上市国家代表产品代表产品生产厂家生产厂家依替膦酸依替膦酸依替膦酸依替膦酸EtidronateEtidronate19771977年年年年意大利意大利意大利意大利邦得林邦得林邦得林邦得林依膦依膦依膦依膦成都制药厂成都制药厂成都制药厂成都制药厂连云港正大天晴制药连云港正大天晴制药连云港正大天晴制药连云港正大天晴制药氯屈膦酸氯屈膦酸氯屈膦酸氯屈膦酸ClodronateClodronate19861986年年年年芬兰芬兰芬兰芬兰骨磷骨磷骨磷骨磷固令固令固令固令芬兰利拉斯药厂芬兰利拉斯药厂芬兰利拉斯药厂芬兰利拉斯药厂先灵药业先灵药业先灵药业先灵药业帕米膦酸帕米膦酸帕米膦酸帕米膦酸PamidronatePamidronate19891989年年年年瑞士瑞士瑞士瑞士阿可达阿可达阿可达阿可达博宁博宁博宁博宁帕米膦酸二钠帕米膦酸二钠帕米膦酸二钠帕米膦酸二钠诺华制药诺华制药诺华制药诺华制药深圳海王公司深圳海王公司深圳海王公司深圳海王公司浙江奥托康集团浙江奥托康集团浙江奥托康集团浙江奥托康集团阿伦膦酸阿伦膦酸阿伦膦酸阿伦膦酸AlendronateAlendronate19951995年年年年美国美国美国美国福善美福善美福善美福善美固邦固邦固邦固邦美国美国美国美国MerckMerck公司公司公司公司石药集团石药集团石药集团石药集团伊班膦酸伊班膦酸伊班膦酸伊班膦酸IbandronateIbandronate19961996年年年年德国德国德国德国奥地利奥地利奥地利奥地利邦罗力邦罗力邦罗力邦罗力艾本艾本艾本艾本佳诺顺佳诺顺佳诺顺佳诺顺罗氏罗氏罗氏罗氏河北医科大学河北医科大学河北医科大学河北医科大学南京恒生南京恒生南京恒生南京恒生唑来膦酸唑来膦酸唑来膦酸唑来膦酸ZoledronateZoledronate20002000年年年年加拿大加拿大加拿大加拿大择泰择泰择泰择泰天晴依泰天晴依泰天晴依泰天晴依泰诺华诺华诺华诺华正大天晴正大天晴正大天晴正大天晴1、恶性肿瘤骨转、恶性肿瘤骨转移引起的溶骨性损移引起的溶骨性损伤：包括高钙血症伤：包括高钙血症骨痛、病理性骨折、骨痛、病理性骨折、脊髓压迫症脊髓压迫症双膦酸盐临床双膦酸盐临床双膦酸盐临床双膦酸盐临床应用领域应用领域应用领域应用领域2、骨质疏松症、骨质疏松症3、骨更新代谢异、骨更新代谢异常加快、如常加快、如Pagets病及异位病及异位钙化钙化双膦酸盐临床应用领域双膦酸盐临床应用领域双膦酸盐临床应用领域双膦酸盐临床应用领域化学名化学名化学名化学名商品名商品名商品名商品名剂型剂型剂型剂型用法用量用法用量用法用量用法用量一代一代一代一代（不含氮）（不含氮）（不含氮）（不含氮）氯屈膦酸氯屈膦酸氯屈膦酸氯屈膦酸固令固令固令固令静脉静脉静脉静脉口服口服口服口服300mg*5300mg*5300mg*5300mg*5日日日日1600mg/1600mg/1600mg/1600mg/日日日日二代二代二代二代（含氨基）（含氨基）（含氨基）（含氨基）帕米膦酸帕米膦酸帕米膦酸帕米膦酸阿可达阿可达阿可达阿可达博宁博宁博宁博宁静脉静脉静脉静脉静脉静脉静脉静脉90mg/3-490mg/3-490mg/3-490mg/3-4周周周周60- 90mg/3-460- 90mg/3-460- 90mg/3-460- 90mg/3-4周周周周三代三代三代三代（含氮原（含氮原（含氮原（含氮原子）子）子）子）伊班膦酸伊班膦酸伊班膦酸伊班膦酸邦罗力邦罗力邦罗力邦罗力艾本艾本艾本艾本静脉静脉静脉静脉静脉静脉静脉静脉6mg/3-46mg/3-46mg/3-46mg/3-4周周周周4-6mg/3-44-6mg/3-44-6mg/3-44-6mg/3-4周周周周唑来膦酸唑来膦酸唑来膦酸唑来膦酸择泰择泰天晴依泰天晴依泰静脉静脉静脉静脉4mg/3-44mg/3-44mg/3-44mg/3-4周周周周4mg/3-44mg/3-44mg/3-44mg/3-4周周周周双膦酸盐肿瘤领域批复情况（国内）双膦酸盐肿瘤领域批复情况（国内）双膦酸盐肿瘤领域批复情况（国内）双膦酸盐肿瘤领域批复情况（国内）化学名化学名化学名化学名商品名商品名商品名商品名剂型剂型剂型剂型用法用量用法用量用法用量用法用量氯屈膦酸氯屈膦酸氯屈膦酸氯屈膦酸（一代）（一代）（一代）（一代）固令固令固令固令口服口服口服口服400mg/400mg/400mg/400mg/日日日日阿仑膦酸阿仑膦酸阿仑膦酸阿仑膦酸（二代）（二代）（二代）（二代）利噻膦酸利噻膦酸利噻膦酸利噻膦酸（二代）（二代）（二代）（二代）福善美福善美福善美福善美固邦固邦固邦固邦吉威（江苏常州华生制药）吉威（江苏常州华生制药）吉威（江苏常州华生制药）吉威（江苏常州华生制药）唯善（河南天方药业）唯善（河南天方药业）唯善（河南天方药业）唯善（河南天方药业）口服口服口服口服口服口服口服口服口服口服口服口服口服口服口服口服10mg/10mg/10mg/10mg/日、日、日、日、 70mg/70mg/70mg/70mg/周周周周10mg/10mg/10mg/10mg/日、日、日、日、 70mg/70mg/70mg/70mg/周周周周5mg/5mg/5mg/5mg/日日日日5mg/5mg/5mg/5mg/日日日日伊班膦酸伊班膦酸伊班膦酸伊班膦酸（三代）（三代）（三代）（三代）艾本艾本艾本艾本静脉静脉静脉静脉2mg/32mg/32mg/32mg/3个月个月个月个月双膦酸盐骨质疏松症批复情况（国内）双膦酸盐骨质疏松症批复情况（国内）双膦酸盐骨质疏松症批复情况（国内）双膦酸盐骨质疏松症批复情况（国内） 双膦酸盐是全球处方率最高的治疗骨质疏松症药物双膦酸盐是全球处方率最高的治疗骨质疏松症药物双膦酸盐之最双膦酸盐之最双膦酸盐之最双膦酸盐之最vv最早记载最早记载最早记载最早记载 1875 1875年工业用途去污剂年工业用途去污剂年工业用途去污剂年工业用途去污剂vv最早问世的最早问世的最早问世的最早问世的BPs BPs BPs BPs 依替膦酸依替膦酸依替膦酸依替膦酸vv全球注册、上市国家最多的药物全球注册、上市国家最多的药物全球注册、上市国家最多的药物全球注册、上市国家最多的药物 氯屈膦酸氯屈膦酸氯屈膦酸氯屈膦酸vv研究最为透彻同时也是第一个一上市就被批准用于预防和治疗骨质研究最为透彻同时也是第一个一上市就被批准用于预防和治疗骨质研究最为透彻同时也是第一个一上市就被批准用于预防和治疗骨质研究最为透彻同时也是第一个一上市就被批准用于预防和治疗骨质疏松症的药物疏松症的药物疏松症的药物疏松症的药物 阿仑膦酸阿仑膦酸阿仑膦酸阿仑膦酸vv口服吸收率最高、第一个在临床应用中发现阈值的药物口服吸收率最高、第一个在临床应用中发现阈值的药物口服吸收率最高、第一个在临床应用中发现阈值的药物口服吸收率最高、第一个在临床应用中发现阈值的药物 伊班膦伊班膦伊班膦伊班膦酸酸酸酸vv第一个被证实在用药间歇阶段也能明显降低骨质疏松症骨折的药物第一个被证实在用药间歇阶段也能明显降低骨质疏松症骨折的药物第一个被证实在用药间歇阶段也能明显降低骨质疏松症骨折的药物第一个被证实在用药间歇阶段也能明显降低骨质疏松症骨折的药物伊班膦酸伊班膦酸伊班膦酸伊班膦酸双膦酸盐之最双膦酸盐之最双膦酸盐之最双膦酸盐之最vv相对作用最强的药物相对作用最强的药物相对作用最强的药物相对作用最强的药物 唑来膦酸唑来膦酸唑来膦酸唑来膦酸vv适应症最广泛的药物适应症最广泛的药物适应症最广泛的药物适应症最广泛的药物伊班膦酸伊班膦酸伊班膦酸伊班膦酸vv第一个被批准用于预防骨骼事件的药物第一个被批准用于预防骨骼事件的药物第一个被批准用于预防骨骼事件的药物第一个被批准用于预防骨骼事件的药物伊班膦酸伊班膦酸伊班膦酸伊班膦酸vv瘤谱最广泛的药物瘤谱最广泛的药物瘤谱最广泛的药物瘤谱最广泛的药物唑来膦酸唑来膦酸唑来膦酸唑来膦酸vv毒副作用最轻微的药物毒副作用最轻微的药物毒副作用最轻微的药物毒副作用最轻微的药物伊班膦酸伊班膦酸伊班膦酸伊班膦酸双膦酸盐应用领域双膦酸盐应用领域双膦酸盐应用领域双膦酸盐应用领域抗骨溶解剂抗骨溶解剂骨骼示踪剂骨骼示踪剂钙化抑制剂钙化抑制剂抗污剂抗污剂 药代动力学药代动力学药代动力学药代动力学双膦酸盐不能被代谢，只能以原型双膦酸盐不能被代谢，只能以原型从肾脏排泄，排泄速度与肌酐清除从肾脏排泄，排泄速度与肌酐清除率有关，并存在肾脏主动排泌。率有关，并存在肾脏主动排泌。 J Clin Pharmacol. 2004 Sep;44(9):951-65.静脉应用静脉应用4050%分布于血液，半衰期分布于血液，半衰期1060小时；其余小时；其余5060%分布于骨，分布于骨，半衰期明显延长，最长可达半衰期明显延长，最长可达10年之久。年之久。口服吸收率为口服吸收率为0.63%0.63%伊班膦酸钠批复的的适应症伊班膦酸钠批复的的适应症伊班膦酸钠批复的的适应症伊班膦酸钠批复的的适应症预防和治疗恶性肿瘤骨转移引起的溶骨性破坏（高钙血症、骨预防和治疗恶性肿瘤骨转移引起的溶骨性破坏（高钙血症、骨痛、病理性骨折、脊髓压迫症）痛、病理性骨折、脊髓压迫症）预防和治疗骨质疏松症预防和治疗骨质疏松症（妇女绝经后和增龄性骨质疏松症以及妇女绝经后和增龄性骨质疏松症以及器官移植后或药物所至的骨质丢失等）器官移植后或药物所至的骨质丢失等）治疗变形性骨炎治疗变形性骨炎(pagets病）病） 艾本（艾本（艾本（艾本（伊班膦酸钠注射液）伊班膦酸钠注射液）伊班膦酸钠注射液）伊班膦酸钠注射液）使用方法使用方法使用方法使用方法规规规规 格：格：格：格： 1ml:1mg/支支 2ml:2mg/支支 推荐使用剂量：推荐使用剂量： 预防和治疗恶性肿瘤相关疾病预防和治疗恶性肿瘤相关疾病 4-6mg/3-4周周 预防和治疗骨质疏松症预防和治疗骨质疏松症 2mg/3个月个月 治疗变形骨炎治疗变形骨炎 2-4mg/3个月个月 二二伊班膦酸钠作用机理伊班膦酸钠作用机理伊班膦酸钠作用机理伊班膦酸钠作用机理二、伊班膦酸钠作用机理二、伊班膦酸钠作用机理二、伊班膦酸钠作用机理二、伊班膦酸钠作用机理v抑制破骨细胞活性并诱导破骨细胞凋亡抑制破骨细胞活性并诱导破骨细胞凋亡v抑制骨吸收：阻断多种原因（甲状旁腺素、抑制骨吸收：阻断多种原因（甲状旁腺素、 1.25(OH)2D、前列腺素、前列腺素、肿瘤细胞产生的各种刺激物质）引起的骨吸收；修复不同方法所至的肿瘤细胞产生的各种刺激物质）引起的骨吸收；修复不同方法所至的骨质丢失骨质丢失(如固定术、卵巢切除、皮质甾体类激素及哺乳期低钙饮食如固定术、卵巢切除、皮质甾体类激素及哺乳期低钙饮食等）等）v抑制肿瘤细胞对骨质的黏附和侵袭，减少或推迟骨骼相关事件的发生抑制肿瘤细胞对骨质的黏附和侵袭，减少或推迟骨骼相关事件的发生v抗肿瘤：诱导多种肿瘤细胞（乳腺癌细胞、骨髓瘤细胞、前列腺癌细抗肿瘤：诱导多种肿瘤细胞（乳腺癌细胞、骨髓瘤细胞、前列腺癌细胞）凋亡，抑制肿瘤细胞的分泌活动，抑制血管形成胞）凋亡，抑制肿瘤细胞的分泌活动，抑制血管形成伊班膦酸钠作用机理伊班膦酸钠作用机理伊班膦酸钠作用机理伊班膦酸钠作用机理v通过二次矿化作用增加骨密度，修复溶骨病灶通过二次矿化作用增加骨密度，修复溶骨病灶v对骨质疏松病人或实验动物均能明显增加骨密度、改善骨机械特性对骨质疏松病人或实验动物均能明显增加骨密度、改善骨机械特性v抑制异位钙化抑制异位钙化v抑制尿路结石和牙石的产生抑制尿路结石和牙石的产生伊班膦酸钠作用靶细胞伊班膦酸钠作用靶细胞伊班膦酸钠作用靶细胞伊班膦酸钠作用靶细胞vv破骨细胞破骨细胞破骨细胞破骨细胞vv成骨细胞成骨细胞成骨细胞成骨细胞vv巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞vv内皮细胞内皮细胞内皮细胞内皮细胞伊班膦酸钠对破骨细胞的作用伊班膦酸钠对破骨细胞的作用伊班膦酸钠对破骨细胞的作用伊班膦酸钠对破骨细胞的作用v抑制破骨细胞前体向成熟细胞转化抑制破骨细胞前体向成熟细胞转化v抑制破骨细胞活性抑制破骨细胞活性v抑制破骨细胞酶的活性和酸性物质的产生抑制破骨细胞酶的活性和酸性物质的产生v通过甲羟戊酸通络诱导破骨细胞凋亡通过甲羟戊酸通络诱导破骨细胞凋亡通过成骨细胞发挥作用通过成骨细胞发挥作用通过成骨细胞发挥作用通过成骨细胞发挥作用 艾本艾本艾本艾本成骨细胞成骨细胞破骨细胞更新破骨细胞更新抑制因子抑制因子抑制破骨细胞活性抑制破骨细胞活性并诱导其凋亡并诱导其凋亡对巨噬细胞的作用对巨噬细胞的作用对巨噬细胞的作用对巨噬细胞的作用艾本艾本艾本艾本巨噬细胞巨噬细胞IL-1、IL-6、TNF2分泌减少分泌减少急性期反应急性期反应伊班膦酸钠对内皮细胞的作用伊班膦酸钠对内皮细胞的作用伊班膦酸钠对内皮细胞的作用伊班膦酸钠对内皮细胞的作用伊班膦酸钠抑制内皮细胞的分化增殖伊班膦酸钠抑制内皮细胞的分化增殖伊班膦酸钠诱导内皮细胞凋亡伊班膦酸钠诱导内皮细胞凋亡 伊班膦酸钠实验室资料伊班膦酸钠实验室资料伊班膦酸钠实验室资料伊班膦酸钠实验室资料 伊班膦酸钠可以抑制骨基质金属蛋白酶的活性，进而抑制骨溶解伊班膦酸钠可以抑制骨基质金属蛋白酶的活性，进而抑制骨溶解过程。实验表明伊班膦酸钠可以抑制过程。实验表明伊班膦酸钠可以抑制MMp-3、MMp-12、MMp-13和和MMp20等的活性。等的活性。 Anticancer Drugs.2002,13(13):245-254 伊班膦酸钠可以抑制肿瘤细胞的内分泌活动，实验表明伊班膦酸伊班膦酸钠可以抑制肿瘤细胞的内分泌活动，实验表明伊班膦酸钠可以抑制钠可以抑制PTHrP PTHrP 、VEGFVEGF的分泌及其活性。的分泌及其活性。 Ann Oncol,2003,14(7):1468-1476 vDr DumonDr Dumon：伊班膦酸钠通过抑制细胞繁殖和诱导凋亡等机制：伊班膦酸钠通过抑制细胞繁殖和诱导凋亡等机制（Mevalonate pathwayMevalonate pathway、Caspase-3 enzymeCaspase-3 enzyme） 能显著抑制能显著抑制PC-3PC-3癌细癌细胞生长。胞生长。 Eur Urol 2004,45(4):521-528Eur Urol 2004,45(4):521-528vHiraga THiraga T等，伊班膦酸钠诱导转移至骨的人类等，伊班膦酸钠诱导转移至骨的人类MDA-MB-231MDA-MB-231乳腺癌细胞乳腺癌细胞凋亡。凋亡。 Cancer Res.2001,61(11):4418-4424Cancer Res.2001,61(11):4418-4424 Fournier PFournier P等伊班膦酸钠诱导内皮细胞凋亡并抑制血管形成。等伊班膦酸钠诱导内皮细胞凋亡并抑制血管形成。Cancer Res.2002.62(22):6538-6544Cancer Res.2002.62(22):6538-6544 伊班膦酸钠能抑制乳腺癌细胞和前列腺癌细胞对骨质的粘附和浸袭伊班膦酸钠能抑制乳腺癌细胞和前列腺癌细胞对骨质的粘附和浸袭作用，即抑制了骨转移形成的早期过程。作用，即抑制了骨转移形成的早期过程。Cancer Res. 2000,60(11):2949-2954Cancer Res. 2000,60(11):2949-2954 伊班膦酸钠能增强细胞毒化疗药物（如紫杉醇类）的作用。与化疗伊班膦酸钠能增强细胞毒化疗药物（如紫杉醇类）的作用。与化疗合用具有相得益彰的作用合用具有相得益彰的作用Int J Cancer.1999,83(10):263-269v伊班膦酸钠能增强植入物的固定作用伊班膦酸钠能增强植入物的固定作用 Bone. 2005 Jun 2v全身和局部的伊班膦酸钠加强骨螺钉的固定作用全身和局部的伊班膦酸钠加强骨螺钉的固定作用 J Orthop Res. 2004 Sep;22(5):1108-13. 诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡 Neader M 等等 动物模型：人乳腺癌动物模型：人乳腺癌MDA-MB-231细胞经股动脉注入形成股骨远端与胫骨细胞经股动脉注入形成股骨远端与胫骨近端多发生性骨转移，成功率近端多发生性骨转移，成功率95-100%，并不伴有其他部位的病损。，并不伴有其他部位的病损。 未经处理：癌细胞植入未经处理：癌细胞植入18天后，溶骨病灶生长速度天后，溶骨病灶生长速度4.7-8.2mm2/4天。天。 溶骨病灶完全建立之后，采用伊班膦酸钠（溶骨病灶完全建立之后，采用伊班膦酸钠（10microgram/Kg）治疗：溶骨）治疗：溶骨速率减至速率减至0.03mm2/4天。天。 当溶骨病灶当溶骨病灶6mm2时，伊班膦酸钠的治疗会产生负增长时，伊班膦酸钠的治疗会产生负增长(-0.33 to -0.81 mm2/4 天天)。 如果细胞植入前如果细胞植入前3天应用伊班膦酸钠：原模型成功率天应用伊班膦酸钠：原模型成功率95-100%降至降至17%。 Int J Cancer. 2003 Nov 10;107(3):468-77. 伊班膦酸钠可逆转糖皮质激素诱导的小猪骨密度伊班膦酸钠可逆转糖皮质激素诱导的小猪骨密度和骨强度的降低和骨强度的降低（P0.01）Bone. 2007 Mar;40(3):645-55 三三常用骨质疏松症治疗药物常用骨质疏松症治疗药物常用骨质疏松症治疗药物常用骨质疏松症治疗药物常用骨质疏松症治疗药物常用骨质疏松症治疗药物常用骨质疏松症治疗药物常用骨质疏松症治疗药物vv基础治疗药物基础治疗药物基础治疗药物基础治疗药物 vv促进骨形成的药物促进骨形成的药物促进骨形成的药物促进骨形成的药物 vv抑制骨吸收的药物抑制骨吸收的药物抑制骨吸收的药物抑制骨吸收的药物vv抑制骨吸收同时又促进骨形成药物抑制骨吸收同时又促进骨形成药物抑制骨吸收同时又促进骨形成药物抑制骨吸收同时又促进骨形成药物 vv中药类中药类中药类中药类钙是骨骼中的一种主要矿物质成分，是骨正常成长的先决条件，在青春期钙是骨骼中的一种主要矿物质成分，是骨正常成长的先决条件，在青春期可促使骨量的发育，对老年人可延缓骨量的丢失。足量的钙是预防、治疗可促使骨量的发育，对老年人可延缓骨量的丢失。足量的钙是预防、治疗骨质疏松症的基础，不论何种骨质疏松症均应补充适量钙剂，补充钙剂对骨质疏松症的基础，不论何种骨质疏松症均应补充适量钙剂，补充钙剂对老年性和绝经后骨质疏松症患者尤为重要老年性和绝经后骨质疏松症患者尤为重要 维生素维生素D D的缺乏将导致肠道对的缺乏将导致肠道对CaCa的吸收减少，血钙浓度下降，进而刺激甲的吸收减少，血钙浓度下降，进而刺激甲状旁腺素状旁腺素(PTH)(PTH)水平升高和骨损失。维生素水平升高和骨损失。维生素D D对老年性、绝经后骨质疏松和对老年性、绝经后骨质疏松和糖皮质激素引起的骨质疏松均能起到维持骨量、减少骨丢失、降低骨折的糖皮质激素引起的骨质疏松均能起到维持骨量、减少骨丢失、降低骨折的效果效果钙剂和维生素钙剂和维生素D D及其衍生物是骨质疏松的基础治疗药物，单用效果不够理及其衍生物是骨质疏松的基础治疗药物，单用效果不够理想，应配合其他药物使用想，应配合其他药物使用一、基础治疗药物一、基础治疗药物一、基础治疗药物一、基础治疗药物钙剂和维生素钙剂和维生素钙剂和维生素钙剂和维生素D D及其衍生物及其衍生物及其衍生物及其衍生物碳酸钙碳酸钙碳酸钙碳酸钙- - - -维生素维生素维生素维生素D D D D3 3 3 3：迪巧、钙尔奇迪巧、钙尔奇迪巧、钙尔奇迪巧、钙尔奇D D D D 乳酸钙：新盖中盖乳酸钙：新盖中盖乳酸钙：新盖中盖乳酸钙：新盖中盖 葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙氯化钙氯化钙氯化钙氯化钙维生素维生素维生素维生素D D D D的衍生物：骨化三醇（罗钙全）、阿法骨化醇（阿法的衍生物：骨化三醇（罗钙全）、阿法骨化醇（阿法的衍生物：骨化三醇（罗钙全）、阿法骨化醇（阿法的衍生物：骨化三醇（罗钙全）、阿法骨化醇（阿法迪三、法能、霜叶红）、帕立骨化醇迪三、法能、霜叶红）、帕立骨化醇迪三、法能、霜叶红）、帕立骨化醇迪三、法能、霜叶红）、帕立骨化醇代表药物代表药物代表药物代表药物 骨化三醇（骨化三醇（1，25-羟基羟基VD3）是）是VD3最重要的一种活性代谢物，通最重要的一种活性代谢物，通常在肾脏合成。常在肾脏合成。作用：促进小肠和肾小管对钙的重吸收，抑制甲状旁腺增生，减少作用：促进小肠和肾小管对钙的重吸收，抑制甲状旁腺增生，减少甲状旁腺素合成与释放，纠正低血钙；增加转化生长因子甲状旁腺素合成与释放，纠正低血钙；增加转化生长因子-(TGF-)和胰岛素样生长因子和胰岛素样生长因子-I(IGF-I)合成，促进胶原和骨基质蛋白合成，合成，促进胶原和骨基质蛋白合成，调节骨无机盐代谢，防止骨质疏松，使血清高碱性磷酸酶趋于正常。调节骨无机盐代谢，防止骨质疏松，使血清高碱性磷酸酶趋于正常。临床应用：佝偻病、骨质疏松症（绝经妇女及老年性骨质疏松症）、临床应用：佝偻病、骨质疏松症（绝经妇女及老年性骨质疏松症）、甲状旁腺功能低下、肾性骨营养不良、骨软化症。甲状旁腺功能低下、肾性骨营养不良、骨软化症。治疗绝经后骨质疏松：一次治疗绝经后骨质疏松：一次0.25ug,一日一日2次。次。骨化三醇骨化三醇骨化三醇骨化三醇二、促进骨形成药物二、促进骨形成药物二、促进骨形成药物二、促进骨形成药物氟化物氟化物氟化物氟化物 甲状旁腺激素（甲状旁腺激素（甲状旁腺激素（甲状旁腺激素（PTHPTHPTHPTH）氟化物氟化物氟化物氟化物 氟是人体骨生长和维持所必需的微量元素之一氟是人体骨生长和维持所必需的微量元素之一氟是人体骨生长和维持所必需的微量元素之一氟是人体骨生长和维持所必需的微量元素之一 ，对骨组织的，对骨组织的，对骨组织的，对骨组织的影响如下：影响如下：影响如下：影响如下：促进新骨形成；促进新骨形成；促进新骨形成；促进新骨形成；增加增加增加增加BMDBMDBMDBMD。 氟化物治疗的适应症为老年性和绝经后骨质疏松症，应用本氟化物治疗的适应症为老年性和绝经后骨质疏松症，应用本氟化物治疗的适应症为老年性和绝经后骨质疏松症，应用本氟化物治疗的适应症为老年性和绝经后骨质疏松症，应用本药后可明显提高药后可明显提高药后可明显提高药后可明显提高BMDBMDBMDBMD。氟治疗过程中，还可能引起胃肠道障碍、骨。氟治疗过程中，还可能引起胃肠道障碍、骨。氟治疗过程中，还可能引起胃肠道障碍、骨。氟治疗过程中，还可能引起胃肠道障碍、骨痛、病理性骨折等不良反应，所以痛、病理性骨折等不良反应，所以痛、病理性骨折等不良反应，所以痛、病理性骨折等不良反应，所以现在临床很少应用现在临床很少应用现在临床很少应用现在临床很少应用。 常见的氟化物治疗药物是一氟磷酸谷酰胺常见的氟化物治疗药物是一氟磷酸谷酰胺常见的氟化物治疗药物是一氟磷酸谷酰胺常见的氟化物治疗药物是一氟磷酸谷酰胺- - - -葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙- - - -枸橼枸橼枸橼枸橼酸钙，商品名：特乐定、氟钙定。酸钙，商品名：特乐定、氟钙定。酸钙，商品名：特乐定、氟钙定。酸钙，商品名：特乐定、氟钙定。甲状旁腺素甲状旁腺素甲状旁腺素甲状旁腺素（PTHPTHPTHPTH） 甲状旁腺素是多肽片段，有双重作用，小剂量有效。间歇性甲状旁腺素是多肽片段，有双重作用，小剂量有效。间歇性小剂量应用甲状旁腺激素（小剂量应用甲状旁腺激素（PTHPTH），可促进骨形成，增加骨量。研），可促进骨形成，增加骨量。研究表明，究表明，PTHPTH既具有刺激骨质吸收的功能，又具有促进成骨细胞增既具有刺激骨质吸收的功能，又具有促进成骨细胞增殖与分化的功能，间歇服用殖与分化的功能，间歇服用PTHPTH能够刺激成骨细胞的生成和骨质量能够刺激成骨细胞的生成和骨质量的增加，尤其是在小梁间隔区。的增加，尤其是在小梁间隔区。 此类药物最具代表性的就是特立帕肽，该药已于此类药物最具代表性的就是特立帕肽，该药已于20022002年由美年由美国国FDAFDA批准用于骨质疏松症治疗批准用于骨质疏松症治疗 。特立帕肽特立帕肽特立帕肽特立帕肽 PTHPTH类似物特立帕肽类似物特立帕肽(teriparatide) (teriparatide) 由美国礼来公司研发，于由美国礼来公司研发，于20022002年年1212月在美国上市，月在美国上市，每日皮下注射每日皮下注射1 1次，持续两年次，持续两年，能够增加骨密度并改善，能够增加骨密度并改善骨微结构，降低骨折风险。骨微结构，降低骨折风险。 临床应用：临床应用：1 1、原发性及性腺机能减退的骨质疏松症、原发性及性腺机能减退的骨质疏松症 2 2、绝经后骨质疏松症、绝经后骨质疏松症 慎用：慎用：1 1、活动性或新发生的尿石症、活动性或新发生的尿石症 2 2、肿瘤骨转移或有骨恶性肿瘤病史者、肿瘤骨转移或有骨恶性肿瘤病史者 3 3、除骨质疏松以外的代谢性骨病、除骨质疏松以外的代谢性骨病 4 4、骨骺开放着、骨骺开放着 5 5、接受过骨骼放射治疗者、接受过骨骼放射治疗者6 6、先前已有高钙血症患者、先前已有高钙血症患者7 7、碱性磷酸酶不明原因增高者。、碱性磷酸酶不明原因增高者。8 8、有增加骨肉瘤基线风险的患者（、有增加骨肉瘤基线风险的患者（KovalKoval等报道，特立帕肽可引起等报道，特立帕肽可引起大鼠骨肉瘤发生率增加，且与剂量和给药持续时间有关。因此，大鼠骨肉瘤发生率增加，且与剂量和给药持续时间有关。因此，特立帕肽在特立帕肽在I I期临床上是否有致骨瘤作用备受关注）期临床上是否有致骨瘤作用备受关注） 本药不推荐使用两年以上！本药不推荐使用两年以上！本药不推荐使用两年以上！本药不推荐使用两年以上！ 特立帕肽特立帕肽特立帕肽特立帕肽三、抑制骨吸收药物三、抑制骨吸收药物三、抑制骨吸收药物三、抑制骨吸收药物vv雌激素替代疗法雌激素替代疗法雌激素替代疗法雌激素替代疗法vv选择性雌激素受体调节剂选择性雌激素受体调节剂选择性雌激素受体调节剂选择性雌激素受体调节剂vv降钙素降钙素降钙素降钙素vv依普拉芬依普拉芬依普拉芬依普拉芬vv双膦酸盐双膦酸盐双膦酸盐双膦酸盐雌激素替代疗法雌激素替代疗法雌激素替代疗法雌激素替代疗法 雌激素水平下降是绝经后妇女患骨质疏松症的主要原因，雌激素雌激素水平下降是绝经后妇女患骨质疏松症的主要原因，雌激素替代疗法替代疗法(estrogen replacement therapy(estrogen replacement therapy，ERT)ERT)是治疗骨质疏松症的是治疗骨质疏松症的常用方法，该疗法能有效减少绝经后妇女的骨丢失、增加绝经后骨质疏常用方法，该疗法能有效减少绝经后妇女的骨丢失、增加绝经后骨质疏松妇女的骨质量、降低骨折率。松妇女的骨质量、降低骨折率。作用机理：抑制骨转换，减少破骨细胞作用机理：抑制骨转换，减少破骨细胞的数量和抑制其活性。的数量和抑制其活性。 弊端：研究表明，健康绝经后妇女使用雌激素加孕激素治疗弊端：研究表明，健康绝经后妇女使用雌激素加孕激素治疗5 5年年2 2个个月后，虽然髋部骨折发生率有所下降，但乳腺癌的发病率提高了月后，虽然髋部骨折发生率有所下降，但乳腺癌的发病率提高了26%26%，脑卒中和心脏病的发病率分别提高了脑卒中和心脏病的发病率分别提高了40%40%和和29%29%，肺栓塞的风险性增加了，肺栓塞的风险性增加了1 1倍，危险超过了获得的益处，为此美国国立卫生研究院于倍，危险超过了获得的益处，为此美国国立卫生研究院于20022002年提前年提前中止了该项目。中止了该项目。 单用雌激素治疗仅适用于子宫全切不需要保护子宫内膜的内膜增生单用雌激素治疗仅适用于子宫全切不需要保护子宫内膜的内膜增生的妇女。的妇女。选择性雌激素受体调节剂选择性雌激素受体调节剂选择性雌激素受体调节剂选择性雌激素受体调节剂 选择性雌激素受体调节剂选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen (selective estrogen receptormodulatorsreceptormodulators，SERMs)SERMs)是一类人工合成的非激素制剂，可以与雌是一类人工合成的非激素制剂，可以与雌激素受体结合，选择性地作用于不同组织的雌激素受体，在不同的靶组激素受体结合，选择性地作用于不同组织的雌激素受体，在不同的靶组织分别产生类雌激素或抗雌激素作用。由于不同织分别产生类雌激素或抗雌激素作用。由于不同SERMSERM结构上的特点，对结构上的特点，对各种受体的亲和力可有所差异，从而在组织中发挥不同的生物效应。各种受体的亲和力可有所差异，从而在组织中发挥不同的生物效应。 雷洛昔芬雷洛昔芬(raloxifene)(raloxifene)是第一个被批准用于预防和治疗绝经后骨质是第一个被批准用于预防和治疗绝经后骨质疏松症的疏松症的SERMsSERMs。雷洛昔芬雷洛昔芬雷洛昔芬雷洛昔芬 雷洛昔芬雷洛昔芬(raloxifene)(raloxifene)是第一个被批准用于预防和治疗绝经后骨质是第一个被批准用于预防和治疗绝经后骨质疏松症的疏松症的SERMs SERMs ，它对骨、脂肪代谢和脑组织具有雌激素激活作用，而，它对骨、脂肪代谢和脑组织具有雌激素激活作用，而对乳腺和子宫则具有雌激素拮抗作用。对乳腺和子宫则具有雌激素拮抗作用。 一项大规模多中心双盲安慰剂对照研究，有一项大规模多中心双盲安慰剂对照研究，有2525个国家个国家180180个中心的个中心的77057705例妇女参与，为期例妇女参与，为期3 3年。受试者随机用慰剂或雷洛昔芬年。受试者随机用慰剂或雷洛昔芬( (一日一日6060或或120mg120mg) )临床研究显示，虽然股骨颈和椎体骨密度提高仅临床研究显示，虽然股骨颈和椎体骨密度提高仅2.1%2.7%2.1%2.7%，腰椎，腰椎骨折风险降低了骨折风险降低了30305050，然而非椎体骨折风险没有明显降低。，然而非椎体骨折风险没有明显降低。 与与HRTHRT相比，雷洛昔芬不增加子宫内膜的厚度，不引起阴道出血，可相比，雷洛昔芬不增加子宫内膜的厚度，不引起阴道出血，可显著降低浸润性乳腺癌的危险性显著降低浸润性乳腺癌的危险性(72(72) )，对血脂代谢有良好的作用，可，对血脂代谢有良好的作用，可降低低密度胆固醇降低低密度胆固醇(LDL-C)(LDL-C)和甘油三酯和甘油三酯(TG)(TG)，但又不引起，但又不引起C C反应蛋白的升反应蛋白的升高。高。 降钙素降钙素降钙素降钙素 降钙素降钙素(Calcitonin)(Calcitonin)是由甲状腺滤泡旁细胞分泌的激素，降钙素可是由甲状腺滤泡旁细胞分泌的激素，降钙素可来自鲑鱼、鳗鱼、猪等。其中鲑鱼降钙素活性最高（高于人降钙素活性来自鲑鱼、鳗鱼、猪等。其中鲑鱼降钙素活性最高（高于人降钙素活性至少至少1010倍）。该类制剂可作为高转换型骨质疏松症患者腰背痛倍）。该类制剂可作为高转换型骨质疏松症患者腰背痛( (特别是椎特别是椎体急性骨折时体急性骨折时) )的首选治疗药物。的首选治疗药物。 降钙素作用：降钙素作用：1 1、降低破骨细胞活性和数目，直接抑制骨吸收，减慢、降低破骨细胞活性和数目，直接抑制骨吸收，减慢 骨转换，降低血钙水平。骨转换，降低血钙水平。 2 2、抑制肾小管对钙、磷重吸收，增加尿钙、磷排泄。、抑制肾小管对钙、磷重吸收，增加尿钙、磷排泄。 3 3、抑制疼痛介质释放、阻断其受体，增加、抑制疼痛介质释放、阻断其受体，增加内啡肽内啡肽 释放，起到周围性和中枢性镇痛作用。释放，起到周围性和中枢性镇痛作用。 降钙素长期应用会导致降钙素受体的减少，必须在治疗时加以注意降钙素长期应用会导致降钙素受体的减少，必须在治疗时加以注意降钙素长期应用会导致降钙素受体的减少，必须在治疗时加以注意降钙素长期应用会导致降钙素受体的减少，必须在治疗时加以注意！ 代表药物密钙息代表药物密钙息密钙息（鲑鱼降钙素）密钙息（鲑鱼降钙素）密钙息（鲑鱼降钙素）密钙息（鲑鱼降钙素） 适应症：适应症：适应症：适应症：1 1 1 1、骨质疏松症、骨质疏松症、骨质疏松症、骨质疏松症 2 2 2 2、高钙血症和高钙危象、高钙血症和高钙危象、高钙血症和高钙危象、高钙血症和高钙危象 3 3 3 3、变形性骨炎、变形性骨炎、变形性骨炎、变形性骨炎治疗骨质疏松症用法：皮下注射治疗骨质疏松症用法：皮下注射50-100u，一日一次或一日一次或100u隔日一次。隔日一次。 鼻喷剂，鼻喷剂，一日一日20ug（或一日或隔日（或一日或隔日40ug）。）。 依普拉芬依普拉芬依普拉芬依普拉芬 依普拉芬依普拉芬(ipriflavone)(ipriflavone)是一种合成的异黄酮衍生物，属于植物性是一种合成的异黄酮衍生物，属于植物性雌激素类药物，它通过增强雌激素刺激甲状腺释放降钙素而发挥作用；雌激素类药物，它通过增强雌激素刺激甲状腺释放降钙素而发挥作用；抑制破骨细胞前体细胞分化及增强成熟破骨细胞的活性，抑制骨吸收；抑制破骨细胞前体细胞分化及增强成熟破骨细胞的活性，抑制骨吸收；同时还能刺激成骨细胞；也有一定镇痛作用。同时还能刺激成骨细胞；也有一定镇痛作用。 依普拉芬降低骨丢失的主要原因是它对骨细胞的直接作用，而不是依普拉芬降低骨丢失的主要原因是它对骨细胞的直接作用，而不是通过间接刺激肠内钙吸收来作用于骨细胞。该药能明显降低绝经后骨质通过间接刺激肠内钙吸收来作用于骨细胞。该药能明显降低绝经后骨质疏松患者的骨转换速度，增加腰椎骨密度，对老年性骨质疏松也有一定疏松患者的骨转换速度，增加腰椎骨密度，对老年性骨质疏松也有一定治疗作用。治疗作用。 依普拉芬的不良反应较少，多为食欲减退、恶心、呕吐、腹痛等，依普拉芬的不良反应较少，多为食欲减退、恶心、呕吐、腹痛等，并具有良好的依从性，被认为是一种极具潜力的新型骨质疏松药物并具有良好的依从性，被认为是一种极具潜力的新型骨质疏松药物。 双膦酸盐类药物双膦酸盐类药物双膦酸盐类药物双膦酸盐类药物vv双膦酸盐类药物已经发展了三代双膦酸盐类药物已经发展了三代双膦酸盐类药物已经发展了三代双膦酸盐类药物已经发展了三代vv双膦酸盐已成为治疗骨质疏松症最广泛、最有效的药物。双膦酸盐已成为治疗骨质疏松症最广泛、最有效的药物。双膦酸盐已成为治疗骨质疏松症最广泛、最有效的药物。双膦酸盐已成为治疗骨质疏松症最广泛、最有效的药物。vv双膦酸盐是全球处方率最高的骨质疏松症治疗药物双膦酸盐是全球处方率最高的骨质疏松症治疗药物双膦酸盐是全球处方率最高的骨质疏松症治疗药物双膦酸盐是全球处方率最高的骨质疏松症治疗药物vv第三代双膦酸盐药物伊班膦酸钠是依从性最好的双膦酸盐第三代双膦酸盐药物伊班膦酸钠是依从性最好的双膦酸盐第三代双膦酸盐药物伊班膦酸钠是依从性最好的双膦酸盐第三代双膦酸盐药物伊班膦酸钠是依从性最好的双膦酸盐 雷尼酸锶是唯一一种既能刺激成骨细胞形成，又能抑制破骨细胞雷尼酸锶是唯一一种既能刺激成骨细胞形成，又能抑制破骨细胞吸收的治疗骨质疏松症药物。作为第四类骨质疏松症的治疗药物解偶吸收的治疗骨质疏松症药物。作为第四类骨质疏松症的治疗药物解偶联剂，是具有重要意义的新一代抗骨质疏松药。本药与钙剂和维生素联剂，是具有重要意义的新一代抗骨质疏松药。本药与钙剂和维生素D D联用，可降低伴有骨质疏松的绝经后妇女脊椎和髋骨骨折风险。联用，可降低伴有骨质疏松的绝经后妇女脊椎和髋骨骨折风险。 雷尼酸锶是由微量元素锶和大分子有机酸雷尼酸雷尼酸锶是由微量元素锶和大分子有机酸雷尼酸(ranelicacid)(ranelicacid)形成的大分子络合物：形成的大分子络合物：其中其中141141锶是骨骼的重要组成部分，它能促进锶是骨骼的重要组成部分，它能促进骨骼的发育和类骨质的形成，并有调节钙代谢的作用。骨骼的发育和类骨质的形成，并有调节钙代谢的作用。 用法：一日用法：一日2g2g，于夜间和餐后至少，于夜间和餐后至少2 2小时服用（与牛奶或其它食物小时服用（与牛奶或其它食物同服，生物利用度降低同服，生物利用度降低60-70%60-70%） 慎用：有血栓疾病风险或病史者慎用：有血栓疾病风险或病史者四、抑制骨吸收同时又刺激骨形成药物四、抑制骨吸收同时又刺激骨形成药物四、抑制骨吸收同时又刺激骨形成药物四、抑制骨吸收同时又刺激骨形成药物雷尼酸锶雷尼酸锶雷尼酸锶雷尼酸锶五、中药类五、中药类五、中药类五、中药类 中草药治疗骨质疏松症具有不良反应少、价格合理、标本兼中草药治疗骨质疏松症具有不良反应少、价格合理、标本兼治等优点，目前已成为国内医药界的研究热点。中医药治疗骨质治等优点，目前已成为国内医药界的研究热点。中医药治疗骨质疏松症多以健脾和胃、滋补肝肾、温阳补阴、行气活血为基础，疏松症多以健脾和胃、滋补肝肾、温阳补阴、行气活血为基础，而补肾健脾则是治疗肾质疏松症的根本措施。而补肾健脾则是治疗肾质疏松症的根本措施。 常用骨质疏松症治疗药物小结常用骨质疏松症治疗药物小结常用骨质疏松症治疗药物小结常用骨质疏松症治疗药物小结1、VD+钙：治疗骨质疏松症的辅助用药，对老年人短期效果好。钙：治疗骨质疏松症的辅助用药，对老年人短期效果好。2、HRT：心脏病发率增加心脏病发率增加29%；中风的发生率增加；中风的发生率增加41%；乳腺癌的发生率上升；乳腺癌的发生率上升 26%，总体弊大于利，总体弊大于利，建议小剂量短疗程使用建议小剂量短疗程使用。3、盐酸雷洛昔芬：、盐酸雷洛昔芬：适用于绝经十年以内的妇女适用于绝经十年以内的妇女，没有雌激素的不良反应，同时对，没有雌激素的不良反应，同时对 脂肪代谢有良好作用，但其脂肪代谢有良好作用，但其抗骨吸收作用较弱，非椎体骨折的抗骨吸收作用较弱，非椎体骨折的 危险性没有明显降低。危险性没有明显降低。可增加静脉血栓栓塞（深静脉血栓、肺可增加静脉血栓栓塞（深静脉血栓、肺 栓塞、视网膜静脉血栓）事件的危险性栓塞、视网膜静脉血栓）事件的危险性 ，长时间制动的病人，长时间制动的病人 应停药。应停药。4 4、降钙素降钙素降钙素降钙素：鲑鱼降钙素起效快、易产生耐受性：鲑鱼降钙素起效快、易产生耐受性：鲑鱼降钙素起效快、易产生耐受性：鲑鱼降钙素起效快、易产生耐受性5 5、氟化物：不良反应较多，临床已很少使用。、氟化物：不良反应较多，临床已很少使用。、氟化物：不良反应较多，临床已很少使用。、氟化物：不良反应较多，临床已很少使用。6 6、PTHPTH：禁忌较多，禁忌较多，禁忌较多，禁忌较多，不推荐使用两年以上不推荐使用两年以上不推荐使用两年以上不推荐使用两年以上。7 7、雷尼酸锶（雷尼酸锶（雷尼酸锶（雷尼酸锶（StrontiumStrontiumStrontiumStrontiumRanelateRanelateRanelateRanelate）：新一代抗骨质疏松药，既能抑）：新一代抗骨质疏松药，既能抑）：新一代抗骨质疏松药，既能抑）：新一代抗骨质疏松药，既能抑制骨吸收也能促进骨形成，可降低制骨吸收也能促进骨形成，可降低制骨吸收也能促进骨形成，可降低制骨吸收也能促进骨形成，可降低41414141-49-49-49-49的脊椎骨折风险，并可的脊椎骨折风险，并可的脊椎骨折风险，并可的脊椎骨折风险，并可使脊椎骨密度增加使脊椎骨密度增加使脊椎骨密度增加使脊椎骨密度增加6.86.86.86.8，该药耐受性好，副作用与安慰剂相当。但，该药耐受性好，副作用与安慰剂相当。但，该药耐受性好，副作用与安慰剂相当。但，该药耐受性好，副作用与安慰剂相当。但需每日空腹服用不易坚持。需每日空腹服用不易坚持。需每日空腹服用不易坚持。需每日空腹服用不易坚持。常用骨质疏松症治疗药物给药方法常用骨质疏松症治疗药物给药方法常用骨质疏松症治疗药物给药方法常用骨质疏松症治疗药物给药方法 钙钙+维生素维生素D 口服口服（每日）（每日）雌激素替代雌激素替代 (HRT) 口服口服、经皮、经皮降钙素降钙素 鼻喷鼻喷 （每日）（每日）选择性雌激素受体调节剂选择性雌激素受体调节剂 (SERMs) 口服（每日）口服（每日）甲状旁腺素甲状旁腺素 (PTH) （特立帕肽）（特立帕肽） 每日皮下每日皮下雷尼酸锶雷尼酸锶 口服（每日）口服（每日）阿仑膦酸阿仑膦酸 口服（每日或每周）口服（每日或每周）利噻膦酸利噻膦酸 口服（每日或每周）口服（每日或每周） 伊班膦酸伊班膦酸 口服（每日或每月口服（每日或每月 ）伊班膦酸伊班膦酸 静脉静脉 （每三个月）（每三个月） 唑来膦酸唑来膦酸 静脉（每年）静脉（每年） 骨质疏松治疗药物骨折相对风险降低的评估骨质疏松治疗药物骨折相对风险降低的评估 CaCaVDVDHRTHRT降钙素降钙素降钙素降钙素阿仑阿仑阿仑阿仑伊班伊班伊班伊班雷洛昔芬雷洛昔芬雷洛昔芬雷洛昔芬P0.01P0.01P0.0001P0.01骨质疏松治疗药物费用骨质疏松治疗药物费用骨质疏松治疗药物费用骨质疏松治疗药物费用疗效比疗效比疗效比疗效比 骨质疏松需要长时间坚持治疗，因此费用疗效比很重要。在骨质疏松需要长时间坚持治疗，因此费用疗效比很重要。在骨质疏松需要长时间坚持治疗，因此费用疗效比很重要。在骨质疏松需要长时间坚持治疗，因此费用疗效比很重要。在一项对骨质疏松症患者进行的大宗调查中（一项对骨质疏松症患者进行的大宗调查中（一项对骨质疏松症患者进行的大宗调查中（一项对骨质疏松症患者进行的大宗调查中（N=330000N=330000N=330000N=330000）发现，发现，发现，发现，双膦双膦双膦双膦酸盐类药物具有最佳的费用酸盐类药物具有最佳的费用酸盐类药物具有最佳的费用酸盐类药物具有最佳的费用疗效比。疗效比。疗效比。疗效比。此调查包括死亡率、髋骨、此调查包括死亡率、髋骨、此调查包括死亡率、髋骨、此调查包括死亡率、髋骨、椎骨或其它部位骨折发生的危险性，并依据年龄、体重指数、吸烟椎骨或其它部位骨折发生的危险性，并依据年龄、体重指数、吸烟椎骨或其它部位骨折发生的危险性，并依据年龄、体重指数、吸烟椎骨或其它部位骨折发生的危险性，并依据年龄、体重指数、吸烟等其它临床危险因素进行评估，得出了上述结论。等其它临床危险因素进行评估，得出了上述结论。等其它临床危险因素进行评估，得出了上述结论。等其它临床危险因素进行评估，得出了上述结论。Value Health 2007.10(5):348-357剂型多样，用药方便（既有口服又有静脉注射）剂型多样，用药方便（既有口服又有静脉注射）疗效确切，且能长期用药疗效确切，且能长期用药良好的费用良好的费用疗效比疗效比双膦酸盐治疗骨质疏松症的优越性双膦酸盐治疗骨质疏松症的优越性双膦酸盐治疗骨质疏松症的优越性双膦酸盐治疗骨质疏松症的优越性双膦酸盐的依从性和持续性与骨折风险间的关系双膦酸盐的依从性和持续性与骨折风险间的关系双膦酸盐的依从性和持续性与骨折风险间的关系双膦酸盐的依从性和持续性与骨折风险间的关系 1990199019901990年年年年2006200620062006年各类有关年各类有关年各类有关年各类有关BPsBPsBPsBPs治疗骨质疏松症的临床报道中，治疗骨质疏松症的临床报道中，治疗骨质疏松症的临床报道中，治疗骨质疏松症的临床报道中，对符合依从性和持续性的研究进行分析，共有对符合依从性和持续性的研究进行分析，共有对符合依从性和持续性的研究进行分析，共有对符合依从性和持续性的研究进行分析，共有35537355373553735537名妇女进入名妇女进入名妇女进入名妇女进入分析系统。服药与处方符合率（分析系统。服药与处方符合率（分析系统。服药与处方符合率（分析系统。服药与处方符合率（ MPRMPRMPRMPR）达）达）达）达80%80%80%80%以上并持续应用以上并持续应用以上并持续应用以上并持续应用BPsBPsBPsBPs药物达药物达药物达药物达24242424个月的患者骨折的发生率明显低于服药与处方符合个月的患者骨折的发生率明显低于服药与处方符合个月的患者骨折的发生率明显低于服药与处方符合个月的患者骨折的发生率明显低于服药与处方符合率小于率小于率小于率小于80%80%80%80%的患者（的患者（的患者（的患者（8.5%vs10.7%8.5%vs10.7%8.5%vs10.7%8.5%vs10.7%，p0.001p0.001p0.001p0.001）。）。）。）。BMC Musculoskelet Disord 2007.8(1):97双膦酸盐依从性与疗效的关系双膦酸盐依从性与疗效的关系双膦酸盐依从性与疗效的关系双膦酸盐依从性与疗效的关系 在对在对在对在对8822882288228822名新应用名新应用名新应用名新应用BPsBPsBPsBPs的患者进行的研究中发现：的患者进行的研究中发现：的患者进行的研究中发现：的患者进行的研究中发现：MPR80%MPR80%MPR80%MPR80%的的的的BPsBPsBPsBPs患者骨折的风险性比患者骨折的风险性比患者骨折的风险性比患者骨折的风险性比MPR80%MPR80%MPR80%MPR80%的患者降低了的患者降低了的患者降低了的患者降低了45%45%45%45%，而，而，而，而MPR20%MPR20%MPR20%MPR20%的的的的人群骨折的风险性比人群骨折的风险性比人群骨折的风险性比人群骨折的风险性比MPR90%MPR90%MPR90%MPR90%的人群高的人群高的人群高的人群高80%80%80%80%。结论为：。结论为：。结论为：。结论为：BPsBPsBPsBPs药物的药物的药物的药物的依从性与临床疗效间关系密切。依从性与临床疗效间关系密切。依从性与临床疗效间关系密切。依从性与临床疗效间关系密切。要想获得最佳的临床疗效，必须要想获得最佳的临床疗效，必须要想获得最佳的临床疗效，必须要想获得最佳的临床疗效，必须重视重视重视重视BPsBPsBPsBPs药物的依从性药物的依从性药物的依从性药物的依从性。Osteoporos Int 2007.Sep.14骨质疏松常用双膦酸盐药物的依从性骨质疏松常用双膦酸盐药物的依从性骨质疏松常用双膦酸盐药物的依从性骨质疏松常用双膦酸盐药物的依从性口服：氯屈膦酸、阿伦膦酸、利塞膦酸、伊班膦酸。口服：氯屈膦酸、阿伦膦酸、利塞膦酸、伊班膦酸。静脉：伊班膦酸、唑来膦酸静脉：伊班膦酸、唑来膦酸 双膦酸盐类药物口服要求比较严，有胃肠道反应，服药时间间隔双膦酸盐类药物口服要求比较严，有胃肠道反应，服药时间间隔双膦酸盐类药物口服要求比较严，有胃肠道反应，服药时间间隔双膦酸盐类药物口服要求比较严，有胃肠道反应，服药时间间隔比较短，总体来讲静脉注射的比口服的依从性好。比较短，总体来讲静脉注射的比口服的依从性好。比较短，总体来讲静脉注射的比口服的依从性好。比较短，总体来讲静脉注射的比口服的依从性好。 三代双膦酸盐药物，作用强度更强，用药剂量更小，用药间隔三代双膦酸盐药物，作用强度更强，用药剂量更小，用药间隔三代双膦酸盐药物，作用强度更强，用药剂量更小，用药间隔三代双膦酸盐药物，作用强度更强，用药剂量更小，用药间隔更长，因此依从性最好。更长，因此依从性最好。更长，因此依从性最好。更长，因此依从性最好。伊班膦酸钠的依从性伊班膦酸钠的依从性伊班膦酸钠的依从性伊班膦酸钠的依从性 PRIOR PRIOR研究，共入组研究，共入组研究，共入组研究，共入组543543例由于每日口服或每周口服例由于每日口服或每周口服例由于每日口服或每周口服例由于每日口服或每周口服BPsBPs药物产生药物产生药物产生药物产生胃肠道反应而终止治疗的患者，其中胃肠道反应而终止治疗的患者，其中胃肠道反应而终止治疗的患者，其中胃肠道反应而终止治疗的患者，其中147147（27.1%27.1%）例的患者选择口服伊）例的患者选择口服伊）例的患者选择口服伊）例的患者选择口服伊班膦酸钠班膦酸钠班膦酸钠班膦酸钠150mg150mg每月一次；每月一次；每月一次；每月一次；396396（72.9%72.9%）的患者选择静脉伊班膦酸钠，）的患者选择静脉伊班膦酸钠，）的患者选择静脉伊班膦酸钠，）的患者选择静脉伊班膦酸钠，静脉用药的比例明显高于口服人群（静脉用药的比例明显高于口服人群（静脉用药的比例明显高于口服人群（静脉用药的比例明显高于口服人群（P P0.0010.001）。治疗一年中，）。治疗一年中，）。治疗一年中，）。治疗一年中，69.7%69.7%的口服人群、的口服人群、的口服人群、的口服人群、82.9%82.9%的静脉人群完成了全部治疗。依从性较此前的阿仑的静脉人群完成了全部治疗。依从性较此前的阿仑的静脉人群完成了全部治疗。依从性较此前的阿仑的静脉人群完成了全部治疗。依从性较此前的阿仑膦酸钠和利噻膦酸钠有较大改善（膦酸钠和利噻膦酸钠有较大改善（膦酸钠和利噻膦酸钠有较大改善（膦酸钠和利噻膦酸钠有较大改善（P P0.0010.001）。）。）。）。Clin Ther 2008;30(4):605-621国内骨质疏松市场现状国内骨质疏松市场现状国内骨质疏松市场现状国内骨质疏松市场现状vv据中国药学会统计，据中国药学会统计，据中国药学会统计，据中国药学会统计，2007200720072007年，年，年，年，国内国内国内国内16161616城市样本医院城市样本医院城市样本医院城市样本医院肌肉骨骼系统用药金额为肌肉骨骼系统用药金额为肌肉骨骼系统用药金额为肌肉骨骼系统用药金额为9.59.59.59.5亿元，同比上一年增长了亿元，同比上一年增长了亿元，同比上一年增长了亿元，同比上一年增长了39.54%39.54%39.54%39.54%，高于平均增长率近，高于平均增长率近，高于平均增长率近，高于平均增长率近11111111个百分点。其中个百分点。其中个百分点。其中个百分点。其中抗抗抗抗骨质疏松药物双膦酸盐类、降钙素、钙制剂、维生素骨质疏松药物双膦酸盐类、降钙素、钙制剂、维生素骨质疏松药物双膦酸盐类、降钙素、钙制剂、维生素骨质疏松药物双膦酸盐类、降钙素、钙制剂、维生素D D D D和中成药五大类别已是和中成药五大类别已是和中成药五大类别已是和中成药五大类别已是市场中的重要品种。市场中的重要品种。市场中的重要品种。市场中的重要品种。vv 2007200720072007年中国骨质疏松药品市场达到年中国骨质疏松药品市场达到年中国骨质疏松药品市场达到年中国骨质疏松药品市场达到85.2885.2885.2885.28亿元的规模。亿元的规模。亿元的规模。亿元的规模。 vv2007200720072007年阿仑膦酸钠全球市场表现不菲，达到了年阿仑膦酸钠全球市场表现不菲，达到了年阿仑膦酸钠全球市场表现不菲，达到了年阿仑膦酸钠全球市场表现不菲，达到了30.4930.4930.4930.49亿美元，是抗骨质疏松药亿美元，是抗骨质疏松药亿美元，是抗骨质疏松药亿美元，是抗骨质疏松药物中首屈一指的品种。物中首屈一指的品种。物中首屈一指的品种。物中首屈一指的品种。vv据全国据全国据全国据全国16161616城市联网样本医院用药统计分析，城市联网样本医院用药统计分析，城市联网样本医院用药统计分析，城市联网样本医院用药统计分析，2007200720072007年，阿仑磷酸钠用药金额突年，阿仑磷酸钠用药金额突年，阿仑磷酸钠用药金额突年，阿仑磷酸钠用药金额突破了破了破了破了6000600060006000多万元（国内多万元（国内多万元（国内多万元（国内4 4 4 4家企业占据了家企业占据了家企业占据了家企业占据了35%35%35%35%的份额，默沙东占据了的份额，默沙东占据了的份额，默沙东占据了的份额，默沙东占据了65%65%65%65%的市场的市场的市场的市场 ），同比），同比），同比），同比2006200620062006年增长幅度，已达到了年增长幅度，已达到了年增长幅度，已达到了年增长幅度，已达到了88%88%88%88%，排序前移了，排序前移了，排序前移了，排序前移了14141414位（由上一年的位（由上一年的位（由上一年的位（由上一年的208208208208位升至位升至位升至位升至194194194194位）。位）。位）。位）。国内样本医院抗骨质疏松八个主要品种国内样本医院抗骨质疏松八个主要品种国内样本医院抗骨质疏松八个主要品种国内样本医院抗骨质疏松八个主要品种2007200720072007年样本医院阿仑膦酸钠用量对比分析年样本医院阿仑膦酸钠用量对比分析年样本医院阿仑膦酸钠用量对比分析年样本医院阿仑膦酸钠用量对比分析 08 08年一季度，样本医院用药中，福善美较上年同期增长了年一季度，样本医院用药中，福善美较上年同期增长了46.36%46.36%，北京万，北京万科药业的安仑（科药业的安仑（70mg70mg）同比增长了）同比增长了348%348%。2008200820082008年样本医院阿仑膦酸钠用药量前十个地区比例年样本医院阿仑膦酸钠用药量前十个地区比例年样本医院阿仑膦酸钠用药量前十个地区比例年样本医院阿仑膦酸钠用药量前十个地区比例四四伊班膦酸钠治疗骨质疏松症伊班膦酸钠治疗骨质疏松症伊班膦酸钠治疗骨质疏松症伊班膦酸钠治疗骨质疏松症骨质疏松症临床指南骨质疏松症临床指南骨质疏松症临床指南骨质疏松症临床指南（WHOWHO） 以下情况均需骨质疏松症治疗：以下情况均需骨质疏松症治疗：以下情况均需骨质疏松症治疗：以下情况均需骨质疏松症治疗：vv髋骨或椎骨出现病理和非病理性骨折者；髋骨或椎骨出现病理和非病理性骨折者；髋骨或椎骨出现病理和非病理性骨折者；髋骨或椎骨出现病理和非病理性骨折者；vv早期出现骨折或者骨量较低者；早期出现骨折或者骨量较低者；早期出现骨折或者骨量较低者；早期出现骨折或者骨量较低者；vv由于继发原因导致的股骨颈、全髋或椎骨由于继发原因导致的股骨颈、全髋或椎骨由于继发原因导致的股骨颈、全髋或椎骨由于继发原因导致的股骨颈、全髋或椎骨BMD TBMD T值低于值低于值低于值低于-2.5-2.5者；者；者；者；vv骨量低并且有继发原因（比如长期使用糖皮质激素）可能导致骨折者；骨量低并且有继发原因（比如长期使用糖皮质激素）可能导致骨折者；骨量低并且有继发原因（比如长期使用糖皮质激素）可能导致骨折者；骨量低并且有继发原因（比如长期使用糖皮质激素）可能导致骨折者；vv骨量低并且由于髋骨骨折长期卧床者骨量低并且由于髋骨骨折长期卧床者骨量低并且由于髋骨骨折长期卧床者骨量低并且由于髋骨骨折长期卧床者vv骨量低并且有任何与骨质疏松相关骨折者。骨量低并且有任何与骨质疏松相关骨折者。骨量低并且有任何与骨质疏松相关骨折者。骨量低并且有任何与骨质疏松相关骨折者。注：骨量低指注：骨量低指注：骨量低指注：骨量低指股骨颈、全髋或椎骨股骨颈、全髋或椎骨股骨颈、全髋或椎骨股骨颈、全髋或椎骨BMD TBMD T值在值在值在值在-1.0-1.0到到到到-2.5-2.5之间之间之间之间v伊班膦酸钠（伊班膦酸钠（IBIB）能通过对骨的二次矿化作用有效地增加骨密度，用于）能通过对骨的二次矿化作用有效地增加骨密度，用于预防和治疗骨质疏松症。预防和治疗骨质疏松症。IBIB是少有的既能口服又能静脉用药的是少有的既能口服又能静脉用药的BPsBPs药物，药物，目前已被目前已被FDAFDA、欧盟等多个国家和我国食品药品监督管理局批准用于（预、欧盟等多个国家和我国食品药品监督管理局批准用于（预防）和治疗绝经后骨质疏松症，防）和治疗绝经后骨质疏松症，批准的治疗方法有每日口服、每月一次批准的治疗方法有每日口服、每月一次批准的治疗方法有每日口服、每月一次批准的治疗方法有每日口服、每月一次口服和每口服和每口服和每口服和每3 3 3 3个月一次静脉注射。个月一次静脉注射。个月一次静脉注射。个月一次静脉注射。v每月一次口服和每每月一次口服和每3 3个月一次静脉注射，延长了用药间隔时间，减少了用个月一次静脉注射，延长了用药间隔时间，减少了用药次数，不仅体现了药次数，不仅体现了IBIB的高效能，也大大改善了患者的依从性，进而能的高效能，也大大改善了患者的依从性，进而能优化临床疗效，此外，优化临床疗效，此外，IBIB的耐受性良好。的耐受性良好。v因此，因此，IBIB被广大临床医生推崇为最具前途的治疗骨质疏松症的药物之一，被广大临床医生推崇为最具前途的治疗骨质疏松症的药物之一，可以取代现有可以取代现有BPsBPs药物，成为绝经后骨质疏松症一线治疗药物。药物，成为绝经后骨质疏松症一线治疗药物。伊班膦酸钠治疗骨质疏松症伊班膦酸钠治疗骨质疏松症伊班膦酸钠治疗骨质疏松症伊班膦酸钠治疗骨质疏松症每日连续口服或间断口服治疗绝经后骨质疏松症每日连续口服或间断口服治疗绝经后骨质疏松症每日连续口服或间断口服治疗绝经后骨质疏松症每日连续口服或间断口服治疗绝经后骨质疏松症 绝经后妇女绝经后妇女29462946名，腰椎（名，腰椎（L1L4L1L4）、）、BMD T BMD T 值值2.0(2.0(此前至少有一处椎此前至少有一处椎体骨折体骨折) )。随机接受安慰剂、口服。随机接受安慰剂、口服2.5mgIB2.5mgIB每日一次、间断口服每日一次、间断口服IBIB（20mg20mg隔日一次，隔日一次，每每3 3个月服用个月服用1212次）。治疗次）。治疗3 3年观察结果：年观察结果： 2.5mg组组 20mg组组 安慰剂组安慰剂组 P值值新椎体骨折发生率新椎体骨折发生率 4.7% 4.9% 9.6% 0.01腰椎骨密度增加腰椎骨密度增加 6.5% 5.7% 1.3% 0.01Bone Miner Res. 2004，19(8):1241-1249. 结论：结论：1 1、首次证实间断服用双膦酸盐药物也具有显著的抗骨折疗效。、首次证实间断服用双膦酸盐药物也具有显著的抗骨折疗效。 2 2、IBIB比目前其它双膦酸盐药物疗法更有前途且使用更为方便。比目前其它双膦酸盐药物疗法更有前途且使用更为方便。 3 3、分层检验发现，、分层检验发现，2.5mg IB2.5mg IB每日口服还能预防绝经后无骨质疏松妇每日口服还能预防绝经后无骨质疏松妇 女的早期骨质丢失。女的早期骨质丢失。 FDAFDA于于于于2003年年5月批准了伊班膦酸钠月批准了伊班膦酸钠2.5mg每日口服用于预防每日口服用于预防和治疗绝经后骨质疏松症和治疗绝经后骨质疏松症！Bone Miner Res. 2004，19(8):1241-1249. 每月口服一次治疗绝经后骨质疏松症每月口服一次治疗绝经后骨质疏松症每月口服一次治疗绝经后骨质疏松症每月口服一次治疗绝经后骨质疏松症 MOBILE MOBILE（Monthly Oral Ibandronate Therapy In Postmenopausal Monthly Oral Ibandronate Therapy In Postmenopausal OsteoporosisOsteoporosis研究是一项为期研究是一项为期2 2年的年的期非劣效临床试验。共入组绝经后骨质疏期非劣效临床试验。共入组绝经后骨质疏松症妇女松症妇女16091609名，随机接受四种名，随机接受四种IBIB治疗方法之一：治疗方法之一：2.5mg2.5mg2.5mg2.5mg每日口服；每日口服；每日口服；每日口服；50mg/50mg50mg/50mg50mg/50mg50mg/50mg连续两天口服，每月一次；连续两天口服，每月一次；连续两天口服，每月一次；连续两天口服，每月一次；100mg100mg100mg100mg每月一次和每月一次和每月一次和每月一次和150mg150mg150mg150mg每月一次口服。每月一次口服。每月一次口服。每月一次口服。1 1、治疗一年后观察腰椎骨密度增加，四种方法之间都不存在劣效性、治疗一年后观察腰椎骨密度增加，四种方法之间都不存在劣效性2 2、IB 150mgIB 150mg每月一次增加骨密度的疗效优于每月一次增加骨密度的疗效优于2.5mg2.5mg连续口服，所有每月一次服连续口服，所有每月一次服 药的患者全髋骨密度增加高于药的患者全髋骨密度增加高于2.5mg2.5mg连续口服。连续口服。3 3、每月口服、每月口服IB100mgIB100mg和和150mg150mg组比组比2.5mg2.5mg连续口服组有更高比例的患者达到腰椎连续口服组有更高比例的患者达到腰椎 骨密度（增加骨密度（增加6%6%）和股骨颈骨密度（增加）和股骨颈骨密度（增加3%3%）增加标准。）增加标准。4 4、各组患者均能良好耐受相应治疗方法。、各组患者均能良好耐受相应治疗方法。 Bone Miner Res. 2005，20(8):1315-1322. 结果表明：结果表明：结果表明：结果表明：IBIBIBIB每月一次口服治疗绝经后骨质疏松症至少每月一次口服治疗绝经后骨质疏松症至少每月一次口服治疗绝经后骨质疏松症至少每月一次口服治疗绝经后骨质疏松症至少2.5mg2.5mg2.5mg2.5mg 连续口服等效，且耐受性良好。连续口服等效，且耐受性良好。连续口服等效，且耐受性良好。连续口服等效，且耐受性良好。 FDA FDA于于于于20052005年年年年3 3月批准了伊班膦酸钠月批准了伊班膦酸钠月批准了伊班膦酸钠月批准了伊班膦酸钠150mg150mg每月一片，治疗每月一片，治疗每月一片，治疗每月一片，治疗绝经后骨质疏松症绝经后骨质疏松症绝经后骨质疏松症绝经后骨质疏松症！ Bone Miner Res. 2005，20(8):1315-1322.静脉伊班膦酸治疗骨质疏松症静脉伊班膦酸治疗骨质疏松症静脉伊班膦酸治疗骨质疏松症静脉伊班膦酸治疗骨质疏松症 DIVA试验，试验，1395名绝经后骨质疏松症患者（名绝经后骨质疏松症患者（5580岁，腰椎岁，腰椎BMD T值值2.5），每天补充），每天补充500mg钙剂和钙剂和400IU维生素维生素D，随机接受下述治疗方法中的一种：，随机接受下述治疗方法中的一种：2.5mgIB每日口服（每日口服（n=377）；）；2mgIB每每2个月静脉注射一次（个月静脉注射一次（n=353）；）；3mgIB每每3个月静脉注射一次（个月静脉注射一次（n=365）腰椎骨密度增加腰椎骨密度增加 2.5mg组组 2mg/2个月组个月组 3mg/3个月组个月组 P值值治疗一年治疗一年 3.8% 5.1% 4.8% 0.001治疗两年治疗两年 4.8% 6.4% 6.3% 0.05P0.05），治疗有效率相当。，治疗有效率相当。 治疗治疗1 1年后两组骨密度改变率（年后两组骨密度改变率（% %）腰椎腰椎股骨颈股骨颈大转子大转子伊班膦酸钠组伊班膦酸钠组4.334.333.583.582.702.70阿仑膦酸钠组阿仑膦酸钠组4.064.062.702.703.063.06治疗治疗1 1年后两组有效率（年后两组有效率（% %）腰椎腰椎股骨颈股骨颈大转子大转子伊班膦酸钠组伊班膦酸钠组85.3%85.3%（64/7564/75）85.3%85.3%（64/7564/75）68.0%68.0%（51/7551/75） 阿仑膦酸钠组阿仑膦酸钠组84.5%84.5%（68/7668/76）71.1%71.1%（54/7654/76）65.8%65.8%（50/7650/76） 治疗后碱性磷酸酶、治疗后碱性磷酸酶、CTXCTX水平的比较，两组间各时间点的血清碱性磷酸酶水水平的比较，两组间各时间点的血清碱性磷酸酶水平无明显差异（平无明显差异（P0.05P0.05），），但伊班组血清但伊班组血清CTXCTX水平于治疗水平于治疗3 3、6 6、1212月时均显著低月时均显著低于阿仑组（于阿仑组（80%80%和和50%50%，P0.001P0.001），），提示伊班膦酸钠注射液能够更显著地抑制骨提示伊班膦酸钠注射液能够更显著地抑制骨吸收。吸收。 治疗期间两组均未发生椎体及椎体外新发骨折，与药物相关的不良反应治疗期间两组均未发生椎体及椎体外新发骨折，与药物相关的不良反应均较低且相当，两组均未发生严重不良反应。均较低且相当，两组均未发生严重不良反应。结论：伊班膦酸钠注射液能够显著增加绝经后骨质疏松症妇女腰椎和髋部骨 密度，总体疗效至少与阳性对照药物福善美（阿仑膦酸钠）相当，但 伊班膦酸钠抑制骨吸收的作用强于阿仑膦酸钠。 间断的静脉伊班膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症间断的静脉伊班膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症间断的静脉伊班膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症间断的静脉伊班膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症 520名名55-75岁绝经岁绝经5年的骨质疏松症（腰椎年的骨质疏松症（腰椎L1-4 骨密度骨密度T值小于值小于-2.5）患）患者，随机分为三组，分别接受者，随机分为三组，分别接受1mg（ n=261） 、2mg（ n=131）伊班膦酸钠）伊班膦酸钠静脉注射，每三个月一次；或安慰剂（静脉注射，每三个月一次；或安慰剂（ n=128），治疗），治疗12个月。结果如下：个月。结果如下： BMD增加百分数增加百分数2mg组组1mg 组组安慰剂组安慰剂组腰部腰部5%2.8%-0.04%髋部髋部2.9%2.2%0.6% 血清和尿血清和尿CTX是反映骨吸收的指标，在是反映骨吸收的指标，在2mg伊班磷酸钠组分别降低伊班磷酸钠组分别降低62.5%和和61%；1mg组降低组降低43.5%和和42%. 结论：结论： 2mg静脉注射伊班膦酸钠能显著增加骨密度、抑制骨转换生化指标且耐静脉注射伊班膦酸钠能显著增加骨密度、抑制骨转换生化指标且耐 受性良好，副作用的发生率与安慰剂相当，更重要的是没有肾脏的毒性受性良好，副作用的发生率与安慰剂相当，更重要的是没有肾脏的毒性 报道。报道。Bone 34 (2004)881-889伊班膦酸钠预防非椎体骨折的发生率伊班膦酸钠预防非椎体骨折的发生率伊班膦酸钠预防非椎体骨折的发生率伊班膦酸钠预防非椎体骨折的发生率 在对在对8 8个随机、双盲临床试验的荟萃分析，共计患者逾万人。个随机、双盲临床试验的荟萃分析，共计患者逾万人。结果表明：高剂量伊班膦酸钠，包括结果表明：高剂量伊班膦酸钠，包括150mg150mg每月口服及静脉用药比每月口服及静脉用药比2.5mg2.5mg伊班膦酸钠每日口服更能显著降低非椎体骨折的发生率（下伊班膦酸钠每日口服更能显著降低非椎体骨折的发生率（下降降38%38%）。）。Osteoporos Int.2009;20(2):291-297伊班膦酸钠比传统的双膦酸盐更能有效降低椎体骨折发生率伊班膦酸钠比传统的双膦酸盐更能有效降低椎体骨折发生率伊班膦酸钠比传统的双膦酸盐更能有效降低椎体骨折发生率伊班膦酸钠比传统的双膦酸盐更能有效降低椎体骨折发生率 本研究统计了本研究统计了159159项为期三年的随机双盲试验，涉及项为期三年的随机双盲试验，涉及 1408714087名妇女患名妇女患者，研究目的是比较几种含氮双膦酸盐治疗绝经期骨质疏松症，减少锥体者，研究目的是比较几种含氮双膦酸盐治疗绝经期骨质疏松症，减少锥体骨折的几率。骨折的几率。Curr Med Res Opin2008,24(9):2669-2677椎椎体体骨骨折折发发生生率率降降低低（ % ）-44.48%-41-49%-62%alendronatealendronaterisedronaterisedronateibandronateibandronate伊班膦酸钠治疗透析病人骨质丢失伊班膦酸钠治疗透析病人骨质丢失伊班膦酸钠治疗透析病人骨质丢失伊班膦酸钠治疗透析病人骨质丢失 需要长期透析的患者可继发甲状旁腺机能亢进，进而引起骨质丢失，本需要长期透析的患者可继发甲状旁腺机能亢进，进而引起骨质丢失，本实验观察了实验观察了1616例患者，给予静脉伊班膦酸钠例患者，给予静脉伊班膦酸钠2mg/42mg/4周一次，周一次，共治疗共治疗4848周，结周，结果如下：果如下： 治疗前治疗前 治疗后治疗后 P值值BMD 88.9431.68 93.5135.36 0.01T值值 -3.081.11 -2.78 1.27 0.01PTH 升高升高 2 2倍倍 降至正常降至正常J.Nephool.2008,4(4):510-516伊班膦酸钠预防阿那曲唑引起的骨质丢失伊班膦酸钠预防阿那曲唑引起的骨质丢失伊班膦酸钠预防阿那曲唑引起的骨质丢失伊班膦酸钠预防阿那曲唑引起的骨质丢失 ARIBON研究共入组研究共入组31例乳腺癌早期术后患者（骨密度例乳腺癌早期术后患者（骨密度T值值-1.0 - -2.5），），接受阿那曲唑接受阿那曲唑1mg/天，并补充维生素天，并补充维生素D和钙。此外，还随机接受伊班膦酸钠和钙。此外，还随机接受伊班膦酸钠150mg/月或安慰剂，治疗两年后结果：月或安慰剂，治疗两年后结果： 伊班膦酸钠伊班膦酸钠 安慰剂安慰剂 P值值腰椎腰椎BMD增加增加 2.98% -3.22% 0.01全髋全髋BMD增加增加 0.6% -3.90% 0.01Clin Cancer Res.2008;14(19):6336-6342 伊班膦酸钠伊班膦酸钠 阿法骨化醇阿法骨化醇 P 值值 (n=58) (n=57)v 2-4腰椎腰椎 13.3% 2.6% 0.001 v 股骨颈股骨颈 5.2% 1.9% 0.001 v 跟骨跟骨 16.5% 6.7% 0.001 v 新椎体骨折新椎体骨折 8.6% 22.8% =0.043v 改善疼痛有效率改善疼痛有效率 86.2% 49.1% 0.001v 高度降低高度降低 0.001 115 115例患者，均由于慢性疾病（慢阻肺、风湿性关节炎和风湿性多肌痛等）长期例患者，均由于慢性疾病（慢阻肺、风湿性关节炎和风湿性多肌痛等）长期使用大剂量皮质激素，并已确诊骨质疏松症（腰椎使用大剂量皮质激素，并已确诊骨质疏松症（腰椎L2-4L2-4 骨密度骨密度T T值小于值小于-2.5-2.5）。每日）。每日补充钙剂补充钙剂500mg500mg，并分别接受静脉滴注伊班膦酸钠，并分别接受静脉滴注伊班膦酸钠 2mg /32mg /3个月和口服阿法骨化醇个月和口服阿法骨化醇1ug/1ug/天，治疗天，治疗3 3年年 。 Osteoporos Int. 2003 Oct;14(10):801-7间断的静脉伊班膦酸钠可降低皮质类固醇间断的静脉伊班膦酸钠可降低皮质类固醇间断的静脉伊班膦酸钠可降低皮质类固醇间断的静脉伊班膦酸钠可降低皮质类固醇导致的骨质疏松症患者发生椎骨骨折的风险导致的骨质疏松症患者发生椎骨骨折的风险导致的骨质疏松症患者发生椎骨骨折的风险导致的骨质疏松症患者发生椎骨骨折的风险 在所有静脉滴注双膦酸盐药物中，伊班膦酸钠是第一次被证明可明显降低在所有静脉滴注双膦酸盐药物中，伊班膦酸钠是第一次被证明可明显降低在所有静脉滴注双膦酸盐药物中，伊班膦酸钠是第一次被证明可明显降低在所有静脉滴注双膦酸盐药物中，伊班膦酸钠是第一次被证明可明显降低CIO(corticosteroid-induced osteporosis)CIO(corticosteroid-induced osteporosis)患者的椎骨骨折发生率的药物患者的椎骨骨折发生率的药物患者的椎骨骨折发生率的药物患者的椎骨骨折发生率的药物 ！静脉伊班膦酸钠治疗男性骨质疏松症静脉伊班膦酸钠治疗男性骨质疏松症静脉伊班膦酸钠治疗男性骨质疏松症静脉伊班膦酸钠治疗男性骨质疏松症 14例男性原发性骨质疏松症患者例男性原发性骨质疏松症患者, 平均年龄平均年龄 57 12 岁岁(范围范围: 40-73岁岁), 接受接受 2mg静脉伊班膦酸钠每静脉伊班膦酸钠每3月一次共月一次共2年年. 所有患者每天补充钙剂所有患者每天补充钙剂 1 g和和 维维生素生素 D 880IU。 BMDBMD增加增加增加增加 P-P-值值值值 腰椎腰椎腰椎腰椎 6.71.5% 6.71.5% 0.001 0.001大转子大转子大转子大转子 3.20.8% 3.20.8% 0.0010.050.05J Endocrinol Invest. 2003 Aug;26(8):728-32结论：结论：1、 2mg静脉伊班膦酸钠每静脉伊班膦酸钠每3月一次可显著增加腰椎、大转子骨密月一次可显著增加腰椎、大转子骨密 度，抑制骨吸收。度，抑制骨吸收。 2、其疗效幅度与、其疗效幅度与10 mg阿仑膦酸钠每日口服治疗阿仑膦酸钠每日口服治疗男性的骨质疏松男性的骨质疏松 症时的报告相当症时的报告相当。伊班膦酸钠对肾移植后骨质丢失和肾功能的疗效伊班膦酸钠对肾移植后骨质丢失和肾功能的疗效伊班膦酸钠对肾移植后骨质丢失和肾功能的疗效伊班膦酸钠对肾移植后骨质丢失和肾功能的疗效一年后伊班膦酸钠组和对照组一年后伊班膦酸钠组和对照组BMDBMD的变化的变化伊班膦酸钠组伊班膦酸钠组对照组对照组P值值腰椎腰椎-0.96.1% -6.55.4% 0.0001股骨颈股骨颈 0.55.2% -7.76.5% 0.0001股骨干中段股骨干中段 2.712.2% -4.010.9% =0.024 肾肾移移植植患患者者术术前前就就存存在在着着肾肾性性骨骨病病，手手术术的的创创伤伤和和术术后后免免疫疫抑抑制制剂剂的的使使用用都都会会明明显显加加速速骨骨质质丢丢失失。本本实实验验对对8080例例肾肾移移植植患患者者采采用用伊伊班班膦膦酸酸钠钠术术前前1 1mgmg和和术术后后3 3个个月月、6 6个个月月、9 9个个月月每每次次2 2mgmg与与安安慰慰剂剂比比较较观观察察（所所有有患患者者每每天天至至少少摄摄入入1000mg1000mg钙钙）发发现现，伊伊班班膦膦酸酸钠钠不不但但很很好好的的保保护护了了骨骨质质，而而且且还还能能预预防防骨骨折折的的发发生。生。J Am Soc Nephrol 12:1530-1537, 2001 伊班膦酸与阿仑膦酸和利噻膦酸的比较伊班膦酸与阿仑膦酸和利噻膦酸的比较伊班膦酸与阿仑膦酸和利噻膦酸的比较伊班膦酸与阿仑膦酸和利噻膦酸的比较 本实验入组病例均为绝经后骨质疏松症患者本实验入组病例均为绝经后骨质疏松症患者 ，分别给与口服双膦酸，分别给与口服双膦酸盐治疗：盐治疗： 伊班膦酸组：伊班膦酸组：7345例，例，150mg口服每月一片口服每月一片 阿仑膦酸和利噻膦酸组：阿仑膦酸和利噻膦酸组：56837例，口服每周一片例，口服每周一片 治疗治疗12个月，观察椎体骨折发生率，伊班膦酸组明显低于阿仑膦酸和利噻个月，观察椎体骨折发生率，伊班膦酸组明显低于阿仑膦酸和利噻膦酸组膦酸组（P=0.006）Bone.2009.Jan 50505050例人工膝关节手术患者，于术前例人工膝关节手术患者，于术前例人工膝关节手术患者，于术前例人工膝关节手术患者，于术前1min1min1min1min，在胫骨表面分别滴加，在胫骨表面分别滴加，在胫骨表面分别滴加，在胫骨表面分别滴加1ml(mg)1ml(mg)1ml(mg)1ml(mg)伊伊伊伊班膦酸钠或班膦酸钠或班膦酸钠或班膦酸钠或1ml1ml1ml1ml生理盐水。于术后生理盐水。于术后生理盐水。于术后生理盐水。于术后1 1 1 1天、天、天、天、6 6 6 6个月、个月、个月、个月、12121212个月和个月和个月和个月和24242424个月，采用放射立个月，采用放射立个月，采用放射立个月，采用放射立体定位仪测定关节位移情况。体定位仪测定关节位移情况。体定位仪测定关节位移情况。体定位仪测定关节位移情况。结论：这是首次将局部的药物处理应用于人类的假肢固定，安全、廉价、结论：这是首次将局部的药物处理应用于人类的假肢固定，安全、廉价、结论：这是首次将局部的药物处理应用于人类的假肢固定，安全、廉价、结论：这是首次将局部的药物处理应用于人类的假肢固定，安全、廉价、 操作简便。操作简便。操作简便。操作简便。P=0.006局部应用伊班膦酸钠增强人工膝关节固定作用局部应用伊班膦酸钠增强人工膝关节固定作用局部应用伊班膦酸钠增强人工膝关节固定作用局部应用伊班膦酸钠增强人工膝关节固定作用Acta Orthop. 2007 Dec;78(6):795-9.双膦酸盐冲洗移植骨可预防骨吸收双膦酸盐冲洗移植骨可预防骨吸收双膦酸盐冲洗移植骨可预防骨吸收双膦酸盐冲洗移植骨可预防骨吸收vv全髋关节置换术期间，全髋关节置换术期间，全髋关节置换术期间，全髋关节置换术期间，16161616名病人随机接受了伊班膦酸钠或生理盐水冲洗的移名病人随机接受了伊班膦酸钠或生理盐水冲洗的移名病人随机接受了伊班膦酸钠或生理盐水冲洗的移名病人随机接受了伊班膦酸钠或生理盐水冲洗的移植骨，用双能植骨，用双能植骨，用双能植骨，用双能X X X X射线测量病人手术后、射线测量病人手术后、射线测量病人手术后、射线测量病人手术后、3 3 3 3、6 6 6 6、12121212和和和和24242424个月时，股骨颈和远端填个月时，股骨颈和远端填个月时，股骨颈和远端填个月时，股骨颈和远端填充材料骨密度的变化。充材料骨密度的变化。充材料骨密度的变化。充材料骨密度的变化。vv结果：所有对照组病人的骨密度在前结果：所有对照组病人的骨密度在前结果：所有对照组病人的骨密度在前结果：所有对照组病人的骨密度在前3 3 3 3个月是减少的，并连续维持低水平，移个月是减少的，并连续维持低水平，移个月是减少的，并连续维持低水平，移个月是减少的，并连续维持低水平，移植物的骨量在大比例丢失；相反，所有使用双膦酸盐处理过的移植物治疗的植物的骨量在大比例丢失；相反，所有使用双膦酸盐处理过的移植物治疗的植物的骨量在大比例丢失；相反，所有使用双膦酸盐处理过的移植物治疗的植物的骨量在大比例丢失；相反，所有使用双膦酸盐处理过的移植物治疗的病人，显示轻微的骨密度增加。两组在各个时间点进行比较，都有显著的统病人，显示轻微的骨密度增加。两组在各个时间点进行比较，都有显著的统病人，显示轻微的骨密度增加。两组在各个时间点进行比较，都有显著的统病人，显示轻微的骨密度增加。两组在各个时间点进行比较，都有显著的统计学差异。计学差异。计学差异。计学差异。vv结论：使用双膦酸盐冲洗，可以预防植入骨被吸收，从而降低移植失败的风结论：使用双膦酸盐冲洗，可以预防植入骨被吸收，从而降低移植失败的风结论：使用双膦酸盐冲洗，可以预防植入骨被吸收，从而降低移植失败的风结论：使用双膦酸盐冲洗，可以预防植入骨被吸收，从而降低移植失败的风险，且治疗方法简单、廉价，没有任何风险。险，且治疗方法简单、廉价，没有任何风险。险，且治疗方法简单、廉价，没有任何风险。险，且治疗方法简单、廉价，没有任何风险。 J Bone Joint Surg Br. 2006 Aug;88(8):993-6. 四、伊班膦酸钠加强钛植入物的固定作用四、伊班膦酸钠加强钛植入物的固定作用四、伊班膦酸钠加强钛植入物的固定作用四、伊班膦酸钠加强钛植入物的固定作用v将浓度为将浓度为1mg/ml1mg/ml 的双膦酸盐药物伊班膦酸钠涂层于钛金属螺钉（已被羟磷灰的双膦酸盐药物伊班膦酸钠涂层于钛金属螺钉（已被羟磷灰石包埋过），将螺钉植入双侧卵巢切除的大鼠胫骨内石包埋过），将螺钉植入双侧卵巢切除的大鼠胫骨内3 3个月后，测定植入物周个月后，测定植入物周围的骨密度、骨小梁的超微结构、植入物和骨界面的整合以及机械固定参数。围的骨密度、骨小梁的超微结构、植入物和骨界面的整合以及机械固定参数。v结果表明，伊班膦酸钠比帕米膦酸钠能更强的加强植入物与骨的整合作用，结果表明，伊班膦酸钠比帕米膦酸钠能更强的加强植入物与骨的整合作用，并能促进植入物周围早期骨形成，两种双膦酸盐药物的作用均优于盐水对照并能促进植入物周围早期骨形成，两种双膦酸盐药物的作用均优于盐水对照组。组。 Biomaterials.2009.Jan.全身和局部应用伊班膦酸钠能增加螺丝钉的固定全身和局部应用伊班膦酸钠能增加螺丝钉的固定全身和局部应用伊班膦酸钠能增加螺丝钉的固定全身和局部应用伊班膦酸钠能增加螺丝钉的固定v不锈钢螺钉插入不锈钢螺钉插入7676只雄性大鼠的胫骨。只雄性大鼠的胫骨。2020只大鼠每日皮下注射只大鼠每日皮下注射3 3ug/kgug/kg伊班膦伊班膦酸钠。其余的大鼠是将伊班膦酸钠或生理盐水在螺钉被插入之前直接应用到酸钠。其余的大鼠是将伊班膦酸钠或生理盐水在螺钉被插入之前直接应用到钻孔当中。钻孔当中。v全身伊班膦酸钠处理向外拉出失败率全身伊班膦酸钠处理向外拉出失败率 30% (p=0.04)30% (p=0.04)。v局部伊班膦酸钠处理拉出失败率局部伊班膦酸钠处理拉出失败率 15% (p=0.02) 15% (p=0.02) ，附着力增加附着力增加 28% ( 28% (p=0.01)p=0.01)。v局部伊班膦酸钠处理扭矩失败率局部伊班膦酸钠处理扭矩失败率60% (p=0.04), 60% (p=0.04), 且最大摩擦力增加且最大摩擦力增加51% 51% (p=0.04)(p=0.04)。将螺钉旋转。将螺钉旋转 周的力量增加周的力量增加 68% (p=0.02)68% (p=0.02)。J Orthop Res. 2004 Sep;22(5):1108-13.五五双膦酸盐药物不良反应双膦酸盐药物不良反应双膦酸盐药物不良反应双膦酸盐药物不良反应Side Side Effects Effects IncludingIncludingFever and painFever and pain 发热和疼痛发热和疼痛发热和疼痛发热和疼痛GI reaction GI reaction 胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应Ocular complication 眼并发症眼并发症Renal failure 肾衰竭肾衰竭Glomerulonephritis 肾小球性肾炎肾小球性肾炎Hypocalcemia 低钙血症低钙血症Hypophosphatemia 低磷血症低磷血症Osteonecrosis Osteonecrosis 骨坏死骨坏死骨坏死骨坏死Annals of Oncology 2006 17(6)双膦酸盐药物常见不良反应双膦酸盐药物常见不良反应双膦酸盐药物常见不良反应双膦酸盐药物常见不良反应双膦酸盐类药物不良反应对照双膦酸盐类药物不良反应对照双膦酸盐类药物不良反应对照双膦酸盐类药物不良反应对照恶心和呕吐：依替为恶心和呕吐：依替为8% 氯屈为氯屈为7% 帕米为帕米为2% 伊班伊班1% 急性上感样症状：急性上感样症状： 阿伦为阿伦为20% 帕米为帕米为16% 伊班为伊班为11%肌酐升高：依替为肌酐升高：依替为8% 氯屈为氯屈为5% 帕米为帕米为2% 伊班伊班60 ml/min = 4 mg 5060 ml/min = 3.5 mg 4049 ml/min = 3.3 mg 3039 ml/min = 3.0 mg严重的肾功能损伤严重的肾功能损伤不推荐不推荐30 ml/min 6-2mg/3-4weeks （超过超过1h）肾功能监测肾功能监测取决于检测结果取决于检测结果没有规定，取决于内科医师没有规定，取决于内科医师伊班膦酸钠肾脏安全性优于唑来膦酸伊班膦酸钠肾脏安全性优于唑来膦酸伊班膦酸钠肾脏安全性优于唑来膦酸伊班膦酸钠肾脏安全性优于唑来膦酸v新的研究资料证实伊班膦酸钠肾脏安全性优于唑来膦酸，本研究回顾了新的研究资料证实伊班膦酸钠肾脏安全性优于唑来膦酸，本研究回顾了伊班膦酸伊班膦酸钠和唑来膦酸治疗多发性骨髓瘤钠和唑来膦酸治疗多发性骨髓瘤4年的肾脏不良反应发生率年的肾脏不良反应发生率。v应用伊班膦酸钠的患者肾功能受损的发生率比唑来膦酸少应用伊班膦酸钠的患者肾功能受损的发生率比唑来膦酸少3倍之多，分别为倍之多，分别为10.8%和和39.1%（基于血清肌酐水平基于血清肌酐水平）。）。v在每个病人年肾损伤的发生率唑来膦酸组显著高于伊班膦酸钠组，在每个病人年肾损伤的发生率唑来膦酸组显著高于伊班膦酸钠组，2.65vs0.87（基于肾小球滤过率改变基于肾小球滤过率改变）。）。v这些结果再次证实了伊班膦酸钠的安全性，并又一次强化了优于其它双膦酸盐药这些结果再次证实了伊班膦酸钠的安全性，并又一次强化了优于其它双膦酸盐药物的特点，尤其适用于已有肾脏问题的多发性骨髓瘤患者（约物的特点，尤其适用于已有肾脏问题的多发性骨髓瘤患者（约50%的的MM患者合并患者合并有肾脏损伤）。有肾脏损伤）。v在进一步进行的两项研究表明，在进一步进行的两项研究表明，伊班膦酸钠适用于复发和难治性多发性骨髓瘤患伊班膦酸钠适用于复发和难治性多发性骨髓瘤患者，而且肾功能已至晚期需要透析的患者对伊班膦酸钠依然有良好的耐受性。者，而且肾功能已至晚期需要透析的患者对伊班膦酸钠依然有良好的耐受性。Basel Switherland Mar 24 2006 8th workshop on bisphosphonates in Davos 伊班膦酸钠负荷剂量疗法伊班膦酸钠负荷剂量疗法伊班膦酸钠负荷剂量疗法伊班膦酸钠负荷剂量疗法 无论口服或是静脉的伊班膦酸钠对骨转移引起的骨痛无论口服或是静脉的伊班膦酸钠对骨转移引起的骨痛(MBP)(MBP)显示长显示长期的作用期的作用, , 但标准剂量的双膦酸盐药物对迅速缓解骨痛不明显但标准剂量的双膦酸盐药物对迅速缓解骨痛不明显. . 由于由于伊班伊班膦酸钠具有良好的肾脏安全性，静脉应用能连续使用膦酸钠具有良好的肾脏安全性，静脉应用能连续使用3 3天，即天，即 所谓的所谓的 “ “负荷剂量负荷剂量” ” 这种剂量的给药能迅速而有效的缓解骨转移引起的骨痛这种剂量的给药能迅速而有效的缓解骨转移引起的骨痛 ，且，且没有鸦片和其它去痛片的副作用。没有鸦片和其它去痛片的副作用。因此伊班膦酸钠满足各种骨转移引起的因此伊班膦酸钠满足各种骨转移引起的骨痛是有效的、灵活的、良好耐受的双膦酸盐骨痛是有效的、灵活的、良好耐受的双膦酸盐。伊班膦酸钠用于治疗阿片类镇痛药伊班膦酸钠用于治疗阿片类镇痛药耐受的骨转移痛的疗效和安全性耐受的骨转移痛的疗效和安全性 40例晚期恶性肿瘤骨转移患者（肺癌、乳腺癌、肾上腺癌、前列腺例晚期恶性肿瘤骨转移患者（肺癌、乳腺癌、肾上腺癌、前列腺癌、脂肪瘤），均对吗啡类药物产生抵抗。一组采用癌、脂肪瘤），均对吗啡类药物产生抵抗。一组采用Ibandronate 4mg/天天（bolus injection) ，连续，连续4天天；另一组采用；另一组采用6mg/天天（infusion)，连续，连续3天天。6周后周后,显著缓解疼痛显著缓解疼痛(p0.001)并显著提高患者的生存质量并显著提高患者的生存质量（p0.05)。 Clin Oncol J 2004,22(17):3587-3592伊班膦酸钠治疗泌尿系统癌症伊班膦酸钠治疗泌尿系统癌症伊班膦酸钠治疗泌尿系统癌症伊班膦酸钠治疗泌尿系统癌症 大剂量（大剂量（intensive treatment or loading doseintensive treatment or loading dose）静脉用伊班膦酸钠在治）静脉用伊班膦酸钠在治疗中至重度骨转移痛时，疗效显著且耐受性良好。在一项开放、前瞻性非随疗中至重度骨转移痛时，疗效显著且耐受性良好。在一项开放、前瞻性非随机研究中，共入组了机研究中，共入组了5353例前列腺癌、肾癌、膀胱癌骨转移者，采用伊班膦酸例前列腺癌、肾癌、膀胱癌骨转移者，采用伊班膦酸钠钠6mg/6mg/天，连续使用天，连续使用3 3天天。结果显示：疼痛缓解出现用药。结果显示：疼痛缓解出现用药2 2天，有效率天，有效率83%83%，其中其中2525的患者疼痛完全缓解。的患者疼痛完全缓解。 Vienna Austria Feb 11 2006 at the IBCEF负荷剂量治疗乳腺癌骨转移引起的骨痛负荷剂量治疗乳腺癌骨转移引起的骨痛负荷剂量治疗乳腺癌骨转移引起的骨痛负荷剂量治疗乳腺癌骨转移引起的骨痛问题问题负荷剂量前负荷剂量前3天的负荷剂量后天的负荷剂量后过去过去24小时难以忍受的痛小时难以忍受的痛8/102/10过去过去24小时疼痛缓解率小时疼痛缓解率40%80%过去过去24小时小时, 疼痛受干扰程度疼痛受干扰程度: (0 = 不受干扰不受干扰, 10 = 完全受干扰完全受干扰)一般活动能力一般活动能力104情绪情绪60行走能力行走能力104正常工作正常工作104与其它人的关系与其它人的关系60睡眠睡眠20享受生活享受生活104The Oncologist, 2006,Vol. 11, No. suppl_1, 27-33双膦酸盐可能升高房颤风险！双膦酸盐可能升高房颤风险！双膦酸盐可能升高房颤风险！双膦酸盐可能升高房颤风险！ 英国药品与健康产品管理局（英国药品与健康产品管理局（MHRA)MHRA)在不久前的在不久前的药物安药物安全更新全更新刊物中发布信息，称使用咗来膦酸、帕米膦酸、阿仑刊物中发布信息，称使用咗来膦酸、帕米膦酸、阿仑膦酸可能与心房颤动风险升高有关，但二膦酸盐的效益膦酸可能与心房颤动风险升高有关，但二膦酸盐的效益/ /风险风险比仍是正向的。比仍是正向的。口服双膦酸盐有可能引起食道癌的风险口服双膦酸盐有可能引起食道癌的风险口服双膦酸盐有可能引起食道癌的风险口服双膦酸盐有可能引起食道癌的风险！v美国食品和药物管理局官员说，默克公司生产的治疗骨质疏松常用药物美国食品和药物管理局官员说，默克公司生产的治疗骨质疏松常用药物福善美有福善美有福善美有福善美有可能造成患食道癌的危险可能造成患食道癌的危险可能造成患食道癌的危险可能造成患食道癌的危险。研究人员应该调查这种所谓的双磷酸盐药物与癌症之。研究人员应该调查这种所谓的双磷酸盐药物与癌症之间的潜在关系。间的潜在关系。v 自从福善美自从福善美19951995年上市以来，食品和药物管理局接到了年上市以来，食品和药物管理局接到了2323例服药者患食道癌的报例服药者患食道癌的报告。在一般情况下，告。在一般情况下，从开始服用这种药物到患食道癌的时间为两年，目前已经有从开始服用这种药物到患食道癌的时间为两年，目前已经有从开始服用这种药物到患食道癌的时间为两年，目前已经有从开始服用这种药物到患食道癌的时间为两年，目前已经有8 8 8 8名患者死亡。名患者死亡。名患者死亡。名患者死亡。v 欧洲和日本也有欧洲和日本也有2121例与福善美有关的食道癌病例记录，以及例与福善美有关的食道癌病例记录，以及6 6例可能与宝洁公司例可能与宝洁公司的的ActonelActonel（利塞膦酸钠）和（利塞膦酸钠）和Didronel(Didronel(依替膦酸钠依替膦酸钠) )，以及罗奇公司的，以及罗奇公司的BonivaBoniva（伊（伊班膦酸钠）有关的病例。这些病人中已经有班膦酸钠）有关的病例。这些病人中已经有6 6人死亡。人死亡。 v这类药物的一种已知副作用是食管炎，因此药物说明要求患者在服用了这些药物这类药物的一种已知副作用是食管炎，因此药物说明要求患者在服用了这些药物有的至少半个小时内保持站立姿势。医生应避免给患巴雷特食管病的人开这类药有的至少半个小时内保持站立姿势。医生应避免给患巴雷特食管病的人开这类药物。巴雷特食管病是食管内壁发生的一种变异，它本身也能够增加癌症的危险，物。巴雷特食管病是食管内壁发生的一种变异，它本身也能够增加癌症的危险，患胃酸返流的人容易发生这种病变。患胃酸返流的人容易发生这种病变。患胃酸返流的人容易发生这种病变。患胃酸返流的人容易发生这种病变。 国内国内参考消息参考消息，2009，1，3第第7版版 总总 结结1234伊班膦酸钠是三代双膦酸盐，用药剂量仅伊班膦酸钠是三代双膦酸盐，用药剂量仅4-64-6mg/3-4mg/3-4周，周，抗骨吸收作用与唑来相当，显著优于一、二代抗骨吸收作用与唑来相当，显著优于一、二代双膦酸盐双膦酸盐伊班膦酸钠相对其它伊班膦酸钠相对其它BPsBPs适应症批复最为广泛适应症批复最为广泛伊班膦酸钠优越的化学结构特点，使其肾脏安全性与伊班膦酸钠优越的化学结构特点，使其肾脏安全性与安慰剂相当可推荐给患有严重肾功能不全的患者安慰剂相当可推荐给患有严重肾功能不全的患者对于严重的骨痛和高钙血症病人可以采用对于严重的骨痛和高钙血症病人可以采用“负荷剂量负荷剂量”5伊班膦酸钠是依从性最好的骨质疏松治疗药物伊班膦酸钠是依从性最好的骨质疏松治疗药物刘总艾本骨质疏松培训