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电子显微镜技术在白血电子显微镜技术在白血病诊断中的应用病诊断中的应用小组成员小组成员小组成员小组成员 李耀扬李耀扬李耀扬李耀扬 刘玉龙刘玉龙刘玉龙刘玉龙 王王王王 妍妍妍妍 马马马马 骁骁骁骁 王王王王 贺贺贺贺指导教师指导教师指导教师指导教师 吴吴吴吴 岩岩岩岩 教授教授教授教授 2007级电子显微镜技术硕士研究生课程级电子显微镜技术硕士研究生课程概述概述 电子显微镜电子显微镜 比光学显微镜有更高的分辨率和放大倍数,其分辨率可为光镜的100倍,可以观察到细胞当中的超微结构。分类分类透射电镜透射电镜:主要用于观察细胞内部的扫描电镜扫描电镜:可直接观察标本表面的三超微结构。维形态。概述概述 白血病(白血病(leukemia) 是一类造血干细胞的克隆性恶性疾病。其克隆中的白血病细胞失去进一步分化成熟的能力而停滞在细胞发育的不同阶段。在骨髓和其他造血组织中白血病细胞大量增生积聚,并浸润其他器官和组织,而正常造血受抑制。 我我国国白白血血病病发发病病率率为为万万。恶恶性性肿肿瘤瘤死死亡亡率率中中,白白血血病病居居第第6位位(男男性性)和和第第8位位(女女性性),在儿童及,在儿童及35岁以下成人中则居第一位岁以下成人中则居第一位。 将将电电子子显显微微镜镜技技术术应应用用到到白白血血病病的的诊诊断断当当中中,可可以以提提高高白白血血病病的的临临床床诊诊断断率率,为为早早期期、明明确确诊诊断断白白血血病病提提供供了了可可能能,从从而而指指导导白白血血病病的的化化疗疗,对对及及早早发发现现、诊诊治治白血病起了很大的作用。白血病起了很大的作用。意义意义 一、毛细胞白血病(HCL) HCL白血病细胞根据其超微结构,特别是细胞表面突起的不同,分为型,HCLI型和HCLII型。应用应用 HCLI型(经典型): 白白血血病病细细胞胞呈呈典典型型的的毛毛细细胞胞白白血血病病细细胞胞超超微微结结构构特特征征:细细胞胞表表面面有有较较多多毛毛发发状状突突起起, ,细细长长且且有有分分支支, ,有有的的可可在在细细胞胞表表面面形形成成环环状状或或半半环环状状;核核圆圆或或不不规规则则, ,异异染染色色质质较较多多, ,靠靠核核膜膜分分布布, ,核核仁仁不不多多见见;胞胞浆浆量量中中等等, ,线线粒粒体体和和内内质质网网多多见见, ,高高尔尔基基氏氏器器较较发发达达, ,游游离离核核糖糖体体丰丰富富, ,有有的的细细胞胞内内尚尚可可见见少少量量小小的的电电子子致致密密颗颗粒粒, ,胞胞膜膜下下多见胞饮泡。多见胞饮泡。应用应用 图图1 1 型毛细胞白血病细胞型毛细胞白血病细胞细胞表面有许多较长的毛发样突起细胞表面有许多较长的毛发样突起注:图片取自 姜晓星 电子显微镜技术在血液系统疾病诊断中的作用. 内科理论与实践,2008,3(2):141HCLII型(变异型): 电电镜镜下下细细胞胞表表面面有有许许多多较较短短的的毛毛发发样样突突起起, ,突突起起较较I I型型者者短短, ,但但排排列列较较密密集集, ,毛毛发发状状突突起起的的直直径径与与I I型型相相似似, ,粗粗细细较较均均一一, ,有有的的突突起起可可见见分分支支, ,一一般般不不形形成成环环状状结结构构;核核多多为为圆圆形形或或卵卵圆圆形形, ,核核仁仁多多见见;胞胞浆浆量量有有差差异异,部部分分细细胞胞胞胞浆浆量量中中等等, ,胞胞浆浆内内线线粒粒体体、内内质质网网及及高高尔尔基基器器较较多多见见, ,游游离离核核糖糖体体丰丰富富, ,有有的的可可见见糖糖原原颗颗粒粒聚聚集集分分布布;部部分分细细胞胞具具有有高高的的核核质质比比, ,核核大大而而圆圆, ,以以常常染染色色质质为为主主, ,核核仁仁明明显显, ,胞胞浆浆量量少少, ,胞胞浆浆内内细细胞胞器器相相对对少少见见, ,有有极极少少量量小的电子致密颗粒。小的电子致密颗粒。应用应用 图图2 2 型毛细胞白血病细胞型毛细胞白血病细胞细胞表面有许多较短的毛发样突起细胞表面有许多较短的毛发样突起注:图片取自 姜晓星 电子显微镜技术在血液系统疾病诊断中的作用. 内科理论与实践,2008,3(2):141二、急性巨核系白血病(M7) 大大部部分分M7M7患患者者未未成成熟熟巨巨核核细细胞胞处处于于I I期期分分化化阶阶段段, , 多多数数细细胞胞直直径径在在20m20m以以内内, ,有有微微管管、膜膜性性囊囊腔腔及及微微小小致致密密颗颗粒粒, ,缺缺乏乏成成熟熟阶阶段段应应有有的的A2A2颗颗粒粒、分分界界膜膜系系统统、胞胞膜膜下下环环状状微微丝丝微微管管以以及及无无结结构构胞胞浆浆区区, ,显显示示M7M7以以幼幼稚稚和和低低分分化化细胞为主的特点。细胞为主的特点。应用应用 A:胞浆内的管道结构,分界膜呈囊腔样结构 B:典型的a颗粒C: 过氧化物酶():定位于核膜上注: 图片取自 姜晓星 电子显微镜技术在血液系统疾病诊断中的作用. 内科理论与实践,2008,3(2):141 三、 急性淋巴细胞白血病 原原淋淋细细胞胞呈呈圆圆形形,直直径径,表表面面可可见见少少量量短短小小微微绒绒毛毛,核核圆圆或或不不规规则则,常常有有明明显显的的凹凹陷陷,可可见见个个较较大大核核仁仁。核核内内异异染染色色质质聚聚集集常常多多于于其其他他类类型型白白血血病病,且且常常见见核核泡泡、核核袋袋等等。胞胞质质内内游游离离核核糖糖体体较较丰丰富富,线线粒粒体体数数量量较较少少,高高尔尔基基复复合合体体不不发发达达,粗粗面面内内质质网网散散在在。幼幼淋淋细细胞胞较较原原淋淋细细胞胞小小,直直径径。核核较较大大,核核仁仁明明显显,胞胞质质少少,并并有有少少量量圆形致密颗粒聚集。胞嘧啶单核苷酸酶定位于颗粒。圆形致密颗粒聚集。胞嘧啶单核苷酸酶定位于颗粒。应用应用 四、急性红白血病 白白血血病病性性原原红红细细胞胞、幼幼红红细细胞胞及及白白血血病病性性原原粒粒细细胞胞、早早幼幼粒粒细细胞胞同同时时增增生生。胞胞核核大大而而圆圆,核核仁仁大大而而清清晰晰,常常具具多多个个核核仁仁。常常染染色色质质丰丰富富,有有些些红红细细胞胞核核周周聚聚集集少少量量异异染染色色质质。胞胞质质内内除除游游离离核核糖糖体体、线线粒粒体体外外,较较为为突突出出的的特特征征是是在在细细胞胞周周边边常常见见较较多多的的圆圆形形小小泡泡结结构构,线线粒粒体体电电子子密密度度较较高,有时呈畸形。高,有时呈畸形。应用应用 五、恶性淋巴瘤 淋淋巴巴瘤瘤是是一一类类分分类类极极为为复复杂杂的的疾疾病病。对对于于一一些些病病例例,常常规规病病理理检检查查无无法法确确诊诊,而而淋淋巴巴瘤瘤细细胞胞在在电电镜镜下下有有其其特特征征性性表表现现,为为疾疾病病鉴鉴别别诊诊断提供了重要依据。断提供了重要依据。应用应用 1.1.霍奇金淋巴瘤:霍奇金淋巴瘤: 细细胞胞呈呈圆圆形形或或椭椭圆圆形形,体体积积大大,可可达达202050m50m,双双核核或或多多核核,有有巨巨大大核核仁仁位位于于核核中中心心,核核内内常常染染色色质质占占优优势势。胞胞质质丰丰富富,含含发发达达的的高高尔尔基基复复合合体体、大大量量线线粒粒体体及及少少量量粗粗面面内内质质网网,有有时时可可见见细细丝丝束束、溶溶酶酶体体、脂脂滴滴和和糖糖原原。单单核核R-SR-S细细胞胞也也称称上上皮皮样样细细胞胞,细细胞胞体体比比典典型型的的R-SR-S细细胞胞小小,单单核核,核核形形不不则则, ,核核内内常常染染色色质质为为主主,少少量量异异染染色色质质沿沿核核周周分分布布,核核仁仁大大,位位于于核核中中心心;胞质多,细胞器丰富。胞质多,细胞器丰富。应用应用 2.2.免疫母细胞性淋巴瘤免疫母细胞性淋巴瘤 细细胞胞体体积积大大,呈呈圆圆形形或或椭椭圆圆形形。胞胞核核呈呈圆圆形形或或不不规规整整,异异染染色色质质少少,沿沿核核膜膜分分布布,可可见见核核仁仁。淋淋巴巴细细胞胞性性免免疫疫母母细细胞胞胞胞质质内内粗粗面面内内质质网网丰丰富富,有有的的扩扩张张呈呈囊囊性性,高高尔尔基基复复合合体体发发育育良良好好。淋淋巴巴细细胞性免疫母细胞胞质内细胞器较少,核形更不规则。胞性免疫母细胞胞质内细胞器较少,核形更不规则。应用应用 此此外外,我我们们还还可可以以采采用用电电镜镜酶酶细细胞胞化化学学技技术术和和电电镜镜免免疫疫细细胞胞化化学学技技术术对对各各型型白白血血病病进进行行诊诊断。断。 这这些些技技术术可可以以让让我我们们通通过过检检测测白白血血病病中中特特异异 的的标标志志物物而而达达到到诊诊断断白白血血病病的的目目的的,更更大大的的提提高高了了白白血血病病诊诊断断的的精精确确度度,也也是是我我们们研研究究工作中的一个重点。工作中的一个重点。应用应用 总总之之, 随随着着对对血血液液系系统统疾疾病病认认识识的的加加深深,对对疾疾病病诊诊断断及及治治疗疗的的要要求求也也进进一一步步提提高高。电电镜镜在在血血液液系系统统疾疾病病诊诊断断和和研研究究中将会有更广泛的应用前景。中将会有更广泛的应用前景。展望展望
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