血液透析急性并发症之首用综合征和失衡综合征简介引言n近年来由于透析经验的增多和设备的改进，某些相关致命性并已经明显减少或杜绝，但是有些并发症后还是比较常见，作为透析工作者应该尽量减少这些并发症，以便提高透析质量。引言n在血液透析过程中或者在血液透析结束时发生的与透析治疗本身相关的并发症称为急性透析并发症。血液透析常见急性并发症的临床类型n首次使用综合征n症状性低血压n透析中高血压n失衡综合征n透析中出血n透析中溶血n透析与心率失常n透析对心功能的影响n透析患者心源性死亡n透析相关急性脑血管意外n本节主要介绍首次使用综合征和失衡综合征透析首用综合征n首用综合征发病原因首用综合征发病原因1.透析器和透析管路应用环氧乙烷消毒透析器和透析管路应用环氧乙烷消毒 2.采用了采用了生物相容性生物相容性不好的透析器，如早期的铜不好的透析器，如早期的铜仿膜透析器。仿膜透析器。 透析膜的生物相容性n定义：概指血液与透析膜之间发生的特殊反应。NK 等细胞及黏附分子血小板凝血及纤溶系统微球蛋白细胞因子及NO中性粒细胞补体透析膜的生物相容性临床上常用评价指标补体n使用铜仿膜透析时会通过旁路途径激活补体系统。n这是由于铜仿膜具有与细菌脂多糖类似的多糖和羟基结构，血中少量自发产生的补体分子C3b极易沉积于该膜的表面。补体n而使用相容性较好的合成膜透析时，因其超滤系数大，吸附蛋白能力强，可以大量吸附补体的活化产物，并阻止B因子的吸附，从而限制了补体的放大激活。补体n补体激活后的作用表现在两个方面：n C3a，C5a作为过敏毒素可以弥散到周围介质中并与某些细胞表面的特异性受体结合，从而激活这些细胞。补体MAC磷酸激酶途径钙依赖性磷脂酶低血压细胞膜穿孔氧化反应低氧血症呼吸困难中性粒细胞生物相容性差的膜中性粒细胞ROS大量生成粘附分子颗粒酶释放中性粒细胞n目前普遍认为，由于C5a引起的粒细胞表面-2整合素表达增加，导致粒细胞在非毛细血管床发生聚集、附壁反应，继而出现透析开始的粒细胞减少，随之出现粒细胞恢复，被认为与C5a受体的脱敏作用相关。n多数学者认为ROS的产生于膜相容性差引起补体激活相关，而使用相容性好的膜时ROS量不增加。自然杀伤细胞（NK）的变化nNK细胞是一类异质性、多功能的细胞群体，其功能为：n 直接发挥细胞杀伤作用；n 通过释放细胞因子对淋巴细胞功能进行调节。自然杀伤细胞（NK）的变化铜仿膜PAN膜NK细胞数量增加NK细胞数量不变表面标记2-MG的细胞群出现HLA标记减少的细胞群NK细胞的功能降低细胞的功能降低透析后两周单核细胞（MC）的变化n血透中单核细胞（MC）被活化同时伴有吞噬、超化、杀菌功能下降，其激活因素有：n MC与透析膜直接接触；n 补体活化产物C3a，C5a、MAC作用于MC；n 细胞内毒素及其片段通过膜进入血液循环，作用于MC。单核细胞（MC）的变化nMC被激活后发生以下变化：n 吞噬功能减退。n PBMC表达的黏附分子增加。n 细胞因子表达增加。细胞因子及NOn长期血透患者血中MC在多种因素的刺激下，通过翻译、转录两个步骤产生多种细胞因子，如IL-1、IL-6、TNF等。n目前认为，血透中，前列腺素和NO可引起低血压；n2-微球蛋白可引起淀粉样变，组织蛋白分解增加，骨骼肌氨基酸释放引起营养不良等。细胞因子及NOn白介素-1（IL-1）：IL-1、IL-1刺激T、B淋巴细胞增殖分化，促进炎性介质的产生和黏附分子的表达。IL-1Ra则通过与IL-1受体结合而达到阻止IL-1、IL-1效应。n肿瘤坏死因子（TNF）：生物相容性差的膜通过补体激活以及直接与MC细胞作用，促进IL-1、TNF的mRNA的表达。细胞因子及NOn一氧化氮（NO）是一种内皮源性血管舒张因子。血透对NOS活性及NO产生有影响。n另外，补体激活、刺激中性粒细胞及血小板，氧自由基释放也与NO产生及代谢异常有关，NO的产生于释放也反映了透析膜的生物相容性。正常情况下内皮细胞单核细胞小量NO炎症刺激下内皮细胞单核细胞大量NO大量NO无NO微球蛋白n淀粉样变相关性骨病是长期血透病人常见的并发症，其发病率与应用不同类型透析膜有关。n长期透析患者血清及淀粉样沉淀物中存在被晚期非酶糖基化终产物（AGEs）修饰的2-M ，即2-M AGE，在ARD发生中具有重要作用。微球蛋白n血透中可通过直接接触或补体激活产物、细胞因子的产物导致2-M mRNA转录及释放增加。n高通透性膜可通过吸附或对流方式清除2-M ，减缓淀粉样变的发生速度。A型首用综合征nA型首用综合征又称超敏反应型。在透析后几分型首用综合征又称超敏反应型。在透析后几分钟可以发生。钟可以发生。n临床特点：呼吸困难，在内痿局部位或全身有发热感，临床特点：呼吸困难，在内痿局部位或全身有发热感， 可突然心跳骤停甚至死亡。可突然心跳骤停甚至死亡。 轻者仅有瘙痒、荨麻疹、咳嗽、流泪和流涕，轻者仅有瘙痒、荨麻疹、咳嗽、流泪和流涕， 也可由腹肌痉挛和（或）腹泻。也可由腹肌痉挛和（或）腹泻。A型首用综合征n发病机理发病机理 目前尚不完全清楚，有研究发现，约2/3 A型首用综合征病例血清中有抗消毒剂环氧乙烷（EOG）抗体（IgE）滴度升高，故认为可能与透析器，血液管道消毒所用环氧乙烷有关。A型首用综合征n主要诊断指标主要诊断指标 (1)血透开始20min内(多数5min内)发病。 (2)呼吸困难。 (3)全身或血管部位烧灼感及发热感。 (4)血管神经性水肿。 A型首用综合征n次要诊断指标次要诊断指标 (1)使用同一类型及牌号的透析器症状再次发作。 (2)荨麻疹。 (3)流涕、流泪。 (4)腹腔痉挛疼痛。 (5)皮肤瘙痒。A型首用综合征n符合上述3项主要诊断指标或2项主要诊断指标加1项次要诊断指标，则A型FUS可以确诊。 A型首用综合征n处理方法：对严重反应者应立即停止透析，夹着血液管道，丢弃透析器和管道内的血液。必要时用肾上腺素，抗组胺药物或激素。A型首用综合征n预防措施：预防措施：使用前用生理盐水（至少500ml）冲洗透析器，复用时确定透析器内无凝血成分，用射线消毒透析器，A型FUS可以减轻发作。B型首用综合征nB型FUS是非特异性的，比A型常见，但症状轻。n主要表现为胸背痛，可以在透析开始几分钟到一小时左右发病。n复用透析器胸背痛症状减少，可能是因为在透析膜内形成一层蛋白膜，使生物相容性改善。B型首用综合征n处理方法：B型FUS发作时可以吸氧，透析可以继续进行。n预防措施：事先用生理盐水5001000ml冲洗透析器，选择生物相容性好的透析膜可以预防B型FUS发生。n注意：复用透析器时，不要用强烈净化剂冲洗掉纤维束内附着的蛋白膜。首用综合征（FUS）临床分型A型型 B型型 发发生率生率 5/10万透析次万透析次35/100透析次透析次发发病表病表现现透析开始透析开始2030分分钟钟内，多在内，多在5分分钟钟内呼吸内呼吸困困难难、烧烧灼、瘙痒灼、瘙痒发热发热感、血管性水感、血管性水肿肿、荨荨麻疹、流鼻涕、流泪、腹部麻疹、流鼻涕、流泪、腹部痉挛痉挛透析开始透析开始1小小时时胸痛、背痛胸痛、背痛程度程度 中度或者重度中度或者重度 通常通常较轻较轻 病因病因消毒消毒剂剂 (EOG)补补体激活体激活2/3 病人与病人与环环氧乙氧乙烷烷 (EOG)有关有关与与补补体激活无关体激活无关不清不清不清不清先先预预充充盐盐水水可以减可以减轻轻-处处理理暂暂停透析，血液不回停透析，血液不回输给输给病人，用病人，用肾肾上腺素上腺素或抗或抗组组胺胺药药或激素或激素继续继续透析，无透析，无须须特殊特殊处处理理预预防防复用复用时时先先预处预处理，透析器内无凝血成分，用理，透析器内无凝血成分，用 射射线线消毒透析器，适当冲洗消毒透析器，适当冲洗适当适当预处预处理理失衡综合征n定义定义 失衡综合征(disequilibrium syndrome, DS)是由快速血液透析诱导的血脑屏障两侧渗透压的改变引起的，以脑水肿为特征，临床表现为神经系统功能障碍的一种临床综合征。失衡综合征n发病机制n1 尿素反向效应学说n 尿素透过血脑屏障时缓慢扩散n 快速HD后脑血尿素浓度梯度形成n 脑-血尿素浓度梯度形成，血脑屏障两侧形成渗透压，浓度梯度形成驱动力，水很快透过屏障并达到血-脑间渗透压的平衡失衡综合征失衡综合征的发病原因nDS发生率在3.4%20%，目前对其发生机制尚不完全清楚，一般认为是透析中血循环中水进入脑细胞引起脑水肿，其证据有： 患者死后发现水肿的脑片状物（brain flap）; 透析后证明有脑水肿； 尿毒症狗模型证实颅压增高。失衡综合征n一般认为主要机制是“尿素逆渗透效应”,在透析中血浆尿素氮比脑脊液下降的快，血脑之间产生渗透梯度，使水进入脑脊液，引起脑水肿。n发现透析后脑脊液尿素氮浓度高于血浆浓度及透析中患者脑电图异常从而支持这个观点。n透析后细胞内酸中毒是产生透析失衡综合征另一个因素。失衡综合征的发病原因n“特发性渗透物质学说”n在透析中由于CO2 和碳酸氢盐扩散速度不同，脑脊液中PH值下降，形成脑组织和细胞内酸中毒也是导致失衡的一个重要因素。失衡综合征的发病原因nLichtman 认为透析中脑缺氧也促进失衡的产生，因此预防性吸氧可以减少DS发生率。n还有，脑组织钙过高，甲状旁腺功能亢进，低血糖和低血钠也容易发生DS。失衡综合征的临床特点n根据DS临床表现将其分为两个类型： 失衡综合征脑型失衡综合征肺型失衡综合征脑型失衡综合征n脑型失衡综合征多发生在首次透析23个小时，如果透析前血浆尿素氮水平很高，可发生DS可能性大。渗透性脑水肿渗透性脑水肿 细胞内液细胞内液血浆区血浆区细胞外液细胞外液(相对高渗相对高渗)短时内清除大量溶质短时内清除大量溶质脑血流灌注降低脑血流灌注降低脑型失衡综合征n临床表现 1、 初起症状：头痛、恶心、呕吐，多伴有血压升高 2、随后可出现：视物模糊、肌肉痉挛、定向力障碍、肌阵挛或呈扑翼样震颤、意识模糊、谵妄或昏迷等； 脑型失衡综合征临床表现： 3、部分可有抽搐，可为全身或局灶肌体抽搐。 4、还可发现眼底视盘水肿和颈项强直。 5、脑电图也可有变化，表现脑波强度异 常增加。肺型失衡综合征n某些尿毒症患者在透析前可以无水肿和心衰，但在第12次诱导透析结束后46小时呼吸困难逐渐加重，不能平卧，甚至出现发绀、大汗淋漓、发生急性肺水肿。肺型失衡综合征n早期肺部可无啰音，重者肺部可闻到或者大或小的水泡音，如不及时采取有效措施可死于急性左心衰竭。n如果患者透析前有心衰、心肌病变或伴有明显的低蛋白、低钠血症，透析后特别容易发生此类表现。n这些患者在透析过程中通常不出现明显的脑型失衡临床症状，笔者称此型失衡表现为肺型DS。肺型失衡综合征n为证实肺型DS的存在，我们选择犬36只，随机分为正常对照组、尿毒症非透析组和尿毒症透析组，制作急性肾衰竭的动物模型，观察血液透析后血浆渗透压迅速下降时肺组织水含量、肺循环压力指标以及肺组织学变化。肺型失衡综合征n实验结果发现，犬透析2小时后，血浆尿素氮水平比透析强下降70%，透析后肺组织内渗透压明显高于血浆，形成肺/血浆浓度梯度和渗透压梯度，使肺组织水含量明显增多（透析后肺组织干湿比降低及肺水肿指数增加），提示肺淤血、肺水肿；n肺部X线摄影 和肺组织学检查均显示肺淤血；n肺循环压力指标（如肺动脉压、肺毛细血管嵌锲压）显著升高（P0.05），也支持肺水肿。肺型失衡综合征n本实验提示，血液透析引起的血浆尿素氮快速下降可以导致肺淤血、肺水肿，其发生机制主要是由于尿素反向渗透效应，导致肺/血渗透压梯度的形成，使水逆向流入肺组织，形成肺水肿。失衡综合征的预防和处理n已经发生DS，轻者要缩短透析时间，重者即刻中止透析，同时静脉给予高张葡萄糖或高张钠（血压高者慎用）。积极对症治疗，包括吸氧，使用解痉和镇静药物等。DS一般在24小时内症状自行缓解，如不恢复应考虑有其他并发症。透析失衡综合征的预防n1、短时透析:2-3Hn2、低效透析：n 降低血流速度和透析液流量的方法透析；n 表面积小、低效透析器；n 适量输入高参物质（甘露醇、甘油、白蛋白和果糖等）透析失衡综合征的预防n选择序贯透析(先超滤后透析)n血液滤过透析失衡综合征的治疗n一般处理：吸氧、解痉、镇静。n轻症患者（恶心、呕吐、头痛、焦躁及小腿肌肉痉挛）， n 给予50的葡萄糖溶液60100mln 10的氯化钠溶液10一20ml静脉注射；透析失衡综合征的治疗n对已出现抽搐者，n可使用抗癫痫药物n 苯巴比妥(02g肌肉注射)n 丙戊酸钠，02g次，口服，3d；透析失衡综合征的治疗n重症患者脑水肿症状明显时应静点甘露醇，同时采取保护神经元的措施（如头部低温）n条件允许应监测血浆渗透压及酸碱平衡并及时矫正，必要时终止透析。n发生失衡综合征时多伴有高血压，此时应注意积极降压治疗。