第三章 片剂第一节第一节 概述概述第二节第二节 片剂辅料片剂辅料第三节第三节 片剂的制备片剂的制备第四节第四节 片剂的包衣片剂的包衣第五节第五节 片剂的质量检查片剂的质量检查第六节第六节 片剂的包装与贮存片剂的包装与贮存第七节第七节 片剂的制备举例片剂的制备举例第一节 概 述1 1 、片剂定义、片剂定义 片剂（片剂（Tablet)Tablet) 系指系指药物药物与适宜的与适宜的辅料辅料均匀混合，通过均匀混合，通过制剂制剂技术技术压制而成的压制而成的圆片状或异形片状圆片状或异形片状的制剂。的制剂。 给药途径给药途径: : 内服、外用内服、外用 目前应用最广泛的制剂品种。目前应用最广泛的制剂品种。2、特 点（1 1）剂量准确。）剂量准确。（2 2）性质稳定。）性质稳定。（3 3）机械化程度高，产量大，成本低。）机械化程度高，产量大，成本低。（4 4）运输、携带、贮存、使用方便。）运输、携带、贮存、使用方便。（5 5）便于识别。）便于识别。（6 6）儿童及昏迷病人不易吞服。）儿童及昏迷病人不易吞服。（7 7）生物利用度低。）生物利用度低。3、片剂的分类按用途分：按用途分：按用途分：按用途分：n n口服片口服片口服片口服片n n口腔用片口腔用片口腔用片口腔用片n n外用片外用片外用片外用片n n皮下给药片剂皮下给药片剂皮下给药片剂皮下给药片剂普通压制片普通压制片(compressed (compressed tablets)tablets)包衣片包衣片(coated tablets)(coated tablets)多层片多层片(multilayer tablets)(multilayer tablets)咀嚼片咀嚼片(chewable tablets(chewable tablets)泡腾片腾片(effervescent (effervescent tablets)tablets)口含片口含片( (buccalbuccal tablets) tablets)舌下片舌下片(sublingual (sublingual tablets)tablets)口腔贴片口腔贴片溶液片溶液片阴道片阴道片植入片植入片皮下注射用片皮下注射用片口服片1 1 1 1）、普通压制片）、普通压制片）、普通压制片）、普通压制片药物与辅料直接混合，压制成片，一般指未包衣的药物与辅料直接混合，压制成片，一般指未包衣的药物与辅料直接混合，压制成片，一般指未包衣的药物与辅料直接混合，压制成片，一般指未包衣的片剂。片剂。片剂。片剂。2 2 2 2）、包衣片）、包衣片）、包衣片）、包衣片指在片心（压制片）外包衣膜的片剂。指在片心（压制片）外包衣膜的片剂。指在片心（压制片）外包衣膜的片剂。指在片心（压制片）外包衣膜的片剂。根据包衣膜不同，包衣片又可分为糖衣片、薄膜衣根据包衣膜不同，包衣片又可分为糖衣片、薄膜衣根据包衣膜不同，包衣片又可分为糖衣片、薄膜衣根据包衣膜不同，包衣片又可分为糖衣片、薄膜衣片、肠溶衣片。片、肠溶衣片。片、肠溶衣片。片、肠溶衣片。肠溶片是指用肠溶性包衣材料进行包衣的片剂。肠溶片是指用肠溶性包衣材料进行包衣的片剂。肠溶片是指用肠溶性包衣材料进行包衣的片剂。肠溶片是指用肠溶性包衣材料进行包衣的片剂。口服片3 3 3 3）多层片）多层片）多层片）多层片n n由二层或多层组成的片剂。多层片的各层可含不同的药物，由二层或多层组成的片剂。多层片的各层可含不同的药物，由二层或多层组成的片剂。多层片的各层可含不同的药物，由二层或多层组成的片剂。多层片的各层可含不同的药物，也可含相同的药物但辅料不同。也可含相同的药物但辅料不同。也可含相同的药物但辅料不同。也可含相同的药物但辅料不同。n n制成多层片可避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化，制成多层片可避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化，制成多层片可避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化，制成多层片可避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化，也可使片剂兼有长效、速效作用，如复方双层茶碱片。也可使片剂兼有长效、速效作用，如复方双层茶碱片。也可使片剂兼有长效、速效作用，如复方双层茶碱片。也可使片剂兼有长效、速效作用，如复方双层茶碱片。 4 4 4 4）咀嚼片）咀嚼片）咀嚼片）咀嚼片n n咀嚼片是指口腔中咀嚼或吮服使片剂溶化后吞服，咀嚼片是指口腔中咀嚼或吮服使片剂溶化后吞服，咀嚼片是指口腔中咀嚼或吮服使片剂溶化后吞服，咀嚼片是指口腔中咀嚼或吮服使片剂溶化后吞服，在胃肠道中发挥作用或经胃肠道吸收发挥全身作在胃肠道中发挥作用或经胃肠道吸收发挥全身作在胃肠道中发挥作用或经胃肠道吸收发挥全身作在胃肠道中发挥作用或经胃肠道吸收发挥全身作用的片剂。适合于小儿。用的片剂。适合于小儿。用的片剂。适合于小儿。用的片剂。适合于小儿。n n咀嚼片的硬度宜小于普通片，不做崩解时限检查。咀嚼片的硬度宜小于普通片，不做崩解时限检查。咀嚼片的硬度宜小于普通片，不做崩解时限检查。咀嚼片的硬度宜小于普通片，不做崩解时限检查。口服片5 5 5 5）、泡腾片）、泡腾片）、泡腾片）、泡腾片n n泡腾片是指含有碳酸氢钠和有机酸（泡腾片是指含有碳酸氢钠和有机酸（泡腾片是指含有碳酸氢钠和有机酸（泡腾片是指含有碳酸氢钠和有机酸（泡腾崩解剂）泡腾崩解剂）泡腾崩解剂）泡腾崩解剂），遇水可放出大量二氧化碳而呈泡腾状的片剂。，遇水可放出大量二氧化碳而呈泡腾状的片剂。，遇水可放出大量二氧化碳而呈泡腾状的片剂。，遇水可放出大量二氧化碳而呈泡腾状的片剂。n n泡腾片中的药物应是易溶性的。泡腾片中的药物应是易溶性的。泡腾片中的药物应是易溶性的。泡腾片中的药物应是易溶性的。n n适于老人、儿童及吞服药片有困难者。适于老人、儿童及吞服药片有困难者。适于老人、儿童及吞服药片有困难者。适于老人、儿童及吞服药片有困难者。6 6 6 6）、缓释片）、缓释片）、缓释片）、缓释片n n缓释片系指药物与辅料制成缓释的片剂。缓释片系指药物与辅料制成缓释的片剂。缓释片系指药物与辅料制成缓释的片剂。缓释片系指药物与辅料制成缓释的片剂。n n属吞服片，不能咀嚼，也不能含泡腾崩解剂，剂属吞服片，不能咀嚼，也不能含泡腾崩解剂，剂属吞服片，不能咀嚼，也不能含泡腾崩解剂，剂属吞服片，不能咀嚼，也不能含泡腾崩解剂，剂量比普通片大得多。量比普通片大得多。量比普通片大得多。量比普通片大得多。n n具有血药浓度较平衡、服药次数少等特点。具有血药浓度较平衡、服药次数少等特点。具有血药浓度较平衡、服药次数少等特点。具有血药浓度较平衡、服药次数少等特点。口服片7 7 7 7）、控释片）、控释片）、控释片）、控释片n n控释片是指药物与辅料制成控释的片剂。控释片是指药物与辅料制成控释的片剂。控释片是指药物与辅料制成控释的片剂。控释片是指药物与辅料制成控释的片剂。n n也为吞服片，具有血药浓度平衡、副作用小、服也为吞服片，具有血药浓度平衡、副作用小、服也为吞服片，具有血药浓度平衡、副作用小、服也为吞服片，具有血药浓度平衡、副作用小、服药次数少等特点药次数少等特点药次数少等特点药次数少等特点8 8 8 8）、分散片）、分散片）、分散片）、分散片n n分散片是指在水中能迅速崩解均匀分散的片剂。分散片是指在水中能迅速崩解均匀分散的片剂。分散片是指在水中能迅速崩解均匀分散的片剂。分散片是指在水中能迅速崩解均匀分散的片剂。n n在在在在212121211111的的的的水水水水中中中中3 3 3 3分分分分钟钟钟钟即即即即可可可可崩崩崩崩解解解解分分分分散散散散并并并并通通通通过过过过180m180m180m180m孔径的筛网。孔径的筛网。孔径的筛网。孔径的筛网。n n吸收快、生物利用度高。吸收快、生物利用度高。吸收快、生物利用度高。吸收快、生物利用度高。口腔片n n指不经胃肠道吸收的片剂。指不经胃肠道吸收的片剂。指不经胃肠道吸收的片剂。指不经胃肠道吸收的片剂。1 1 1 1）、含片）、含片）、含片）、含片含片是指含于口腔中，药物缓慢溶解产生持久局含片是指含于口腔中，药物缓慢溶解产生持久局含片是指含于口腔中，药物缓慢溶解产生持久局含片是指含于口腔中，药物缓慢溶解产生持久局部作用的片剂。部作用的片剂。部作用的片剂。部作用的片剂。含片的片重、直径和硬度均可大于普通片。含片的片重、直径和硬度均可大于普通片。含片的片重、直径和硬度均可大于普通片。含片的片重、直径和硬度均可大于普通片。口腔片2 2 2 2）、舌下片）、舌下片）、舌下片）、舌下片舌下片是指置于舌下能迅速溶化，药物经舌下粘膜舌下片是指置于舌下能迅速溶化，药物经舌下粘膜舌下片是指置于舌下能迅速溶化，药物经舌下粘膜舌下片是指置于舌下能迅速溶化，药物经舌下粘膜吸收发挥全身作用的片剂。吸收发挥全身作用的片剂。吸收发挥全身作用的片剂。吸收发挥全身作用的片剂。舌下片中的药物和辅料应是易溶性的，舌下片主要舌下片中的药物和辅料应是易溶性的，舌下片主要舌下片中的药物和辅料应是易溶性的，舌下片主要舌下片中的药物和辅料应是易溶性的，舌下片主要适用于急症的治疗。适用于急症的治疗。适用于急症的治疗。适用于急症的治疗。3 3 3 3）、口腔贴片）、口腔贴片）、口腔贴片）、口腔贴片口腔贴片是指粘贴于口腔，经粘膜吸收后起局部或口腔贴片是指粘贴于口腔，经粘膜吸收后起局部或口腔贴片是指粘贴于口腔，经粘膜吸收后起局部或口腔贴片是指粘贴于口腔，经粘膜吸收后起局部或全身作用的速释或缓释制剂。全身作用的速释或缓释制剂。全身作用的速释或缓释制剂。全身作用的速释或缓释制剂。外用片1 1 1 1）、阴道片）、阴道片）、阴道片）、阴道片n n阴道片可以是普通片，也可以是泡腾片。阴道片阴道片可以是普通片，也可以是泡腾片。阴道片阴道片可以是普通片，也可以是泡腾片。阴道片阴道片可以是普通片，也可以是泡腾片。阴道片在阴道内应易融化、崩解并释放药物，主要起局在阴道内应易融化、崩解并释放药物，主要起局在阴道内应易融化、崩解并释放药物，主要起局在阴道内应易融化、崩解并释放药物，主要起局部消炎杀菌作用，也可给予性激素类药物。部消炎杀菌作用，也可给予性激素类药物。部消炎杀菌作用，也可给予性激素类药物。部消炎杀菌作用，也可给予性激素类药物。 2 2 2 2）、溶液片）、溶液片）、溶液片）、溶液片n n指临用前用适量水溶解成溶液供外用的片剂，一指临用前用适量水溶解成溶液供外用的片剂，一指临用前用适量水溶解成溶液供外用的片剂，一指临用前用适量水溶解成溶液供外用的片剂，一般供医疗单位漱口、消毒或洗涤伤口使用，故又般供医疗单位漱口、消毒或洗涤伤口使用，故又般供医疗单位漱口、消毒或洗涤伤口使用，故又般供医疗单位漱口、消毒或洗涤伤口使用，故又称调剂用片。如复方硼砂漱口片。称调剂用片。如复方硼砂漱口片。称调剂用片。如复方硼砂漱口片。称调剂用片。如复方硼砂漱口片。4、质量要求（1 1 1 1）外观完整光洁，色泽均匀。）外观完整光洁，色泽均匀。）外观完整光洁，色泽均匀。）外观完整光洁，色泽均匀。 （2 2 2 2）重量差异小、含量准确，崩解时限、溶出）重量差异小、含量准确，崩解时限、溶出）重量差异小、含量准确，崩解时限、溶出）重量差异小、含量准确，崩解时限、溶出度或释放度、含量均匀度等应符合规定。度或释放度、含量均匀度等应符合规定。度或释放度、含量均匀度等应符合规定。度或释放度、含量均匀度等应符合规定。（3 3 3 3）硬度适中，）硬度适中，）硬度适中，）硬度适中，（5 5 5 5）性质稳定，贮藏期内不变质。）性质稳定，贮藏期内不变质。）性质稳定，贮藏期内不变质。）性质稳定，贮藏期内不变质。（6 6 6 6）符合卫生学要求。）符合卫生学要求。）符合卫生学要求。）符合卫生学要求。（7 7 7 7）其他：植入片应无菌，含片、舌下片、咀）其他：植入片应无菌，含片、舌下片、咀）其他：植入片应无菌，含片、舌下片、咀）其他：植入片应无菌，含片、舌下片、咀嚼片应有良好的口感等嚼片应有良好的口感等嚼片应有良好的口感等嚼片应有良好的口感等。第二节 片剂的赋形剂（辅料）片剂的赋形剂（辅料） 有粘性，有粘性，可使片剂成型。可使片剂成型。有吸湿性，有吸湿性，可使片剂迅速崩解。可使片剂迅速崩解。有润滑性，有润滑性，可使颗粒具有流动性，不粘冲可使颗粒具有流动性，不粘冲有稀释性。有稀释性。能使任何小剂量的药物均可制成能使任何小剂量的药物均可制成片剂。片剂。 崩解剂崩解剂 润滑剂润滑剂 稀释剂稀释剂 粘合剂粘合剂 辅料的基本要求：辅料的基本要求：辅料的基本要求：辅料的基本要求：无毒、无刺激性、良好的生物相容性 化学惰性、不与药物发生反应 不影响主要的疗效，不影响主药的含量测定 来源广泛，价格便宜1）淀粉：淀粉：化学性质很稳定，可与大多数药物配伍， 吸湿性小，外观色泽好，价格便宜，但可压性差。以玉米淀粉最为常用2）糖粉：糖粉：粘合力强，片剂硬度大、表面光滑美观，但吸湿性强。3）糊精：糊精：粘性较强，使用不当会使片面出现麻点、水印，造成片剂崩解/容出迟缓，药物提取不全4）其它：其它：甘露醇，硫酸钙、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素1.填充剂：增加片剂的重量和体积：增加片剂的重量和体积1 1）水和乙醇）水和乙醇2 2）淀粉浆：）淀粉浆：价廉易得，粘合性良好，适用于对湿热稳定的药价廉易得，粘合性良好，适用于对湿热稳定的药物，常用量为物，常用量为815%815%。3 3）HPMCHPMC：崩解迅速，溶出速率高，常用浓度为崩解迅速，溶出速率高，常用浓度为25%25%4 4）PVPPVP：常用常用K30 K30 可用于水溶性及水不溶或对水敏感的药物可用于水溶性及水不溶或对水敏感的药物制粒，还可作干粘合剂，常用于泡腾片及咀嚼片的制粒。但制粒，还可作干粘合剂，常用于泡腾片及咀嚼片的制粒。但易吸湿易吸湿5 5）胶浆：）胶浆：1020%1020%明胶溶液，明胶溶液，1025%1025%阿拉伯胶溶液阿拉伯胶溶液6 6）其它：）其它：MCMC，HPCHPC，CMC-NaCMC-Na，PEGPEG，糖粉或糖浆，糖粉或糖浆，MCCMCC2.粘合剂或润湿剂：增加各组分粒子间的结合力增加各组分粒子间的结合力1 1）崩解机制：）崩解机制：n n毛细管作用毛细管作用n n膨胀作用膨胀作用n n润湿热润湿热n n产气作用产气作用3.崩解剂：消除粘合剂或加压形成片剂的结合力，使崩解消除粘合剂或加压形成片剂的结合力，使崩解2）常见崩解剂n n干淀粉：n nCMS-Nan nL-HPCn nCCNan nPVPPn n泡腾崩解剂：3）崩解剂加入方法：n n内加法n n外加法n n内外加法崩解速度：外加法内外加法内加法溶出速度：内外加法内加法外加法润滑剂n 根据润滑剂的作用不同，润滑剂可分为三类：根据润滑剂的作用不同，润滑剂可分为三类：助流剂：助流剂：主要用于减小颗粒间或粉末间摩擦力，主要用于减小颗粒间或粉末间摩擦力，增加颗粒流动性增加颗粒流动性 。抗粘剂：抗粘剂：主要减轻物料对冲模的粘附性。主要减轻物料对冲模的粘附性。润滑剂（狭义）：润滑剂（狭义）：是降低药片与冲模孔壁之间是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。减少重量差异减少重量差异保证压片操作的顺利保证压片操作的顺利进行以及片剂表面光进行以及片剂表面光洁。洁。保证压片时压力分布保证压片时压力分布均匀，防止裂片等。均匀，防止裂片等。n n硬脂酸镁硬脂酸镁n n滑石粉滑石粉n n氢化植物油n n微粉硅胶n nPEGn nSDS润滑剂：减少颗粒与颗粒、药品与模孔、模壁间的摩擦力减少颗粒与颗粒、药品与模孔、模壁间的摩擦力三、 片剂的制备n n压片过程的三大要素： 流动性、压缩成型性和润滑性流动性、压缩成型性和润滑性1 1）流动性：流动、充填、）流动性：流动、充填、 片重差异片重差异2 2）压缩成型：）压缩成型： 裂片裂片 松片松片3 3）润滑性：）润滑性： 粘冲粘冲 推片推片 片面光洁片面光洁三、 片剂的制备制制备备方方法法半干式颗粒半干式颗粒(空白颗粒空白颗粒)压片法压片法 制粒压片制粒压片法法直接压片直接压片法法湿法制粒压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法干法制粒压片法直接粉末直接粉末(结晶结晶)压片法压片法湿法制粒压片工艺流程图湿法制粒压片工艺流程图主主药药辅辅料料混混合合压压片片粉粉碎碎和和过过筛筛制制软软材材干干燥燥整整粒粒混混合合制制湿湿粒粒填充剂填充剂挥发物挥发物润润滑滑剂剂粘粘合合剂剂崩崩解解剂剂润润滑滑剂剂崩崩解解剂剂( (一一) )、湿法制粒压片法、湿法制粒压片法 1 1、原辅料的处理、原辅料的处理：n n包括粉碎、过筛、混合。包括粉碎、过筛、混合。n n细度细度；通过8080100100目，毒剧药、贵重药及目，毒剧药、贵重药及有色药物则宜更细些，以便于混合均匀，有色药物则宜更细些，以便于混合均匀，含量准确。含量准确。2、制 粒n n湿法制粒湿法制粒是将药物和辅料的粉末混合均匀后是将药物和辅料的粉末混合均匀后加入液体粘合剂制备颗粒的方法。加入液体粘合剂制备颗粒的方法。n n湿法制粒优点湿法制粒优点湿法制粒优点湿法制粒优点：外观美观、流动性好、耐磨性较强、：外观美观、流动性好、耐磨性较强、：外观美观、流动性好、耐磨性较强、：外观美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好等特点。压缩成形性好等特点。压缩成形性好等特点。压缩成形性好等特点。n n应用应用应用应用：对：对：对：对湿热稳定湿热稳定湿热稳定湿热稳定的药物。的药物。的药物。的药物。n 湿法制粒方法 1 1）挤压制粒：）挤压制粒：a a a a 制制制制备备备备软软软软材材 将将将将已已已已混混混混合合合合均均均均匀匀匀匀的的的的原原原原辅辅辅辅材材材材料料料料，用用用用湿湿湿湿润润润润剂剂剂剂或或或或粘粘粘粘合合合合剂剂剂剂湿湿湿湿润润润润或或或或粘粘粘粘合合合合，搅搅搅搅拌拌拌拌均均均均匀匀匀匀，制制制制成成成成可可可可塑塑塑塑性性性性团团团团块块块块，即即即即为为为为软软软软材材材材。软软软软材是湿法制粒是否成功的关键。材是湿法制粒是否成功的关键。材是湿法制粒是否成功的关键。材是湿法制粒是否成功的关键。n n关键：粘合剂或湿润剂加量、混合强度、关键：粘合剂或湿润剂加量、混合强度、关键：粘合剂或湿润剂加量、混合强度、关键：粘合剂或湿润剂加量、混合强度、 混合时间。混合时间。混合时间。混合时间。b b b b 制备湿颗粒制备湿颗粒制备湿颗粒制备湿颗粒 软材挤压过筛制得。软材挤压过筛制得。软材挤压过筛制得。软材挤压过筛制得。 C C C C 方法与设备方法与设备方法与设备方法与设备： 螺旋挤压式螺旋挤压式螺旋挤压式螺旋挤压式旋转挤压式旋转挤压式旋转挤压式旋转挤压式摇摆挤压式摇摆挤压式摇摆挤压式摇摆挤压式挤挤挤挤压压压压制制制制粒粒粒粒的的的的特特特特点点点点：颗颗颗颗粒粒粒粒的的的的大大大大小小小小由由由由筛筛筛筛网网网网孔孔孔孔径径径径的的的的大大大大小小小小调调调调整整整整；粒粒粒粒子子子子形形形形状状状状为为为为圆圆圆圆柱柱柱柱形形形形、角角角角柱柱柱柱形形形形，可可可可制制制制得得得得的的的的粒粒粒粒径径径径范范范范围围围围在在在在0.30.30.30.330mm30mm30mm30mm之之之之间间间间，粒粒粒粒度度度度分分分分布布布布较较较较窄窄窄窄；颗颗颗颗粒粒粒粒的的的的松松松松软软软软度度度度可可可可用用用用不不不不同同同同粘粘粘粘合合合合剂剂剂剂及及及及其其其其加加加加入入入入量量量量调调调调节节节节，以以以以适适适适应应应应压压压压片片片片的的的的需需需需要要要要；程程程程序序序序多多多多，劳劳劳劳动动动动强度大，不适和大批量连续生产。强度大，不适和大批量连续生产。强度大，不适和大批量连续生产。强度大，不适和大批量连续生产。1)挤压制颗粒挤压制颗粒图图 挤压式制粒机挤压式制粒机本机制作的颗粒是通过螺杆及本机制作的颗粒是通过螺杆及网板硬性挤压出来的，因此颗网板硬性挤压出来的，因此颗粒形状规则、质地紧密细粉少。粒形状规则、质地紧密细粉少。不易吸湿。产品的保存期长，不易吸湿。产品的保存期长，特别适用于食品制作及颗粒状特别适用于食品制作及颗粒状冲剂等产品。冲剂等产品。 2）转转转转动动动动制制制制粒粒粒粒 在在在在药药药药物物物物粉粉粉粉末末末末中中中中加加加加入入入入一一一一定定定定量量量量的的的的粘粘粘粘合合合合剂剂剂剂，在在在在转转转转动动动动、摇摇摇摇动动动动、搅搅搅搅拌拌拌拌等等等等作作作作用用用用下下下下使使使使粉粉粉粉末末末末结结结结聚聚聚聚成成成成球球球球形形形形粒子的方法粒子的方法粒子的方法粒子的方法 。3 3）高速搅拌制粒）高速搅拌制粒 将药物粉末、辅料和粘合将药物粉末、辅料和粘合剂加入一个容器内，靠高速旋转的搅拌器剂加入一个容器内，靠高速旋转的搅拌器的作用迅速完成混合并制成颗粒的方法的作用迅速完成混合并制成颗粒的方法 4 4 4 4）流化制粒（流化喷雾制粒）流化制粒（流化喷雾制粒）流化制粒（流化喷雾制粒）流化制粒（流化喷雾制粒） 是药物粉末在自下而上的气流的作用下保持悬浮是药物粉末在自下而上的气流的作用下保持悬浮是药物粉末在自下而上的气流的作用下保持悬浮是药物粉末在自下而上的气流的作用下保持悬浮的流化状态，粘合剂液体向流化层喷入使粉末聚的流化状态，粘合剂液体向流化层喷入使粉末聚的流化状态，粘合剂液体向流化层喷入使粉末聚的流化状态，粘合剂液体向流化层喷入使粉末聚结成颗粒的方法。在一台设备内可完成结成颗粒的方法。在一台设备内可完成结成颗粒的方法。在一台设备内可完成结成颗粒的方法。在一台设备内可完成混合、制混合、制混合、制混合、制粒、干燥过程，粒、干燥过程，粒、干燥过程，粒、干燥过程，又称又称又称又称一步制粒一步制粒一步制粒一步制粒。图图 一步制粒机一步制粒机步骤：沸腾混合步骤：沸腾混合喷雾制粒喷雾制粒气流干燥气流干燥优点：颗粒均匀、圆整、流动性好优点：颗粒均匀、圆整、流动性好5 5）喷雾制粒）喷雾制粒 由由由由液液液液体体体体直直直直接接接接得得得得到到到到粉粉粉粉状状状状固固固固体体体体颗颗颗颗粒粒粒粒；适适适适合合合合于于于于热热热热敏敏敏敏性性性性物物物物料料料料的的的的处处处处理理理理；粒粒粒粒度度度度范范范范围围围围约约约约在在在在30303030至至至至数数数数百百百百微微微微米米米米，具具具具有良好的溶解性，分散性和流动性。有良好的溶解性，分散性和流动性。有良好的溶解性，分散性和流动性。有良好的溶解性，分散性和流动性。 缺缺缺缺点点点点是是是是设设设设备备备备高高高高大大大大、气气气气化化化化大大大大量量量量液液液液体体体体，因因因因此此此此设设设设备备备备费费费费用用用用高高高高、能能能能量量量量消消消消耗耗耗耗大大大大、操操操操作作作作费费费费用用用用高高高高；粘粘粘粘性性性性较较较较大大大大料料料料液液液液易粘壁而使用受到限制，需用特殊喷雾干燥设备。易粘壁而使用受到限制，需用特殊喷雾干燥设备。易粘壁而使用受到限制，需用特殊喷雾干燥设备。易粘壁而使用受到限制，需用特殊喷雾干燥设备。3 干 燥n n概念概念： 干干干干燥燥燥燥 是是是是利利利利用用用用热热热热能能能能使使使使物物物物料料料料中中中中的的的的湿湿湿湿分分分分（水水水水分分分分或或或或其其其其它它它它溶溶溶溶剂剂剂剂）汽汽汽汽化化化化，并并并并利利利利用用用用气气气气流流流流或或或或真真真真空空空空带带带带走走走走汽汽汽汽化了的湿分，从而获得干燥产品的操作。化了的湿分，从而获得干燥产品的操作。化了的湿分，从而获得干燥产品的操作。化了的湿分，从而获得干燥产品的操作。3、 干 燥n n干燥的方法干燥的方法干燥的方法干燥的方法：1 1 1 1）按操作方式）按操作方式）按操作方式）按操作方式: : : : 连续式和间歇式连续式和间歇式连续式和间歇式连续式和间歇式2 2 2 2）按操作压力）按操作压力）按操作压力）按操作压力: : : : 真空干燥和常压干燥真空干燥和常压干燥真空干燥和常压干燥真空干燥和常压干燥3)3)3)3)按按按按热热热热量量量量传传传传递递递递方方方方式式式式： 传传传传导导导导、对对对对流流流流、辐辐辐辐射射射射、介介介介电电电电加加加加热热热热干干干干燥。燥。燥。燥。其中对流是最常用的干燥方式其中对流是最常用的干燥方式其中对流是最常用的干燥方式其中对流是最常用的干燥方式。n n对对对对流流流流干干干干燥燥燥燥是是是是将将将将热热热热能能能能以以以以对对对对流流流流方方方方式式式式由由由由热热热热气气气气体体体体传传传传给给给给与与与与其其其其接接接接触触触触的的的的湿湿湿湿物物物物料料料料，物物物物料料料料中中中中的的的的水水水水分分分分汽汽汽汽化化化化并并并并被被被被热热热热气气气气流流流流带带带带走走走走。1) 1) 1) 1) 常压厢式干燥器常压厢式干燥器常压厢式干燥器常压厢式干燥器 uu厢式干燥器多采用废厢式干燥器多采用废厢式干燥器多采用废厢式干燥器多采用废气循环法和中间加热气循环法和中间加热气循环法和中间加热气循环法和中间加热法。法。法。法。 uu厢式干燥器设备简单，厢式干燥器设备简单，厢式干燥器设备简单，厢式干燥器设备简单，适用于小批量的生产适用于小批量的生产适用于小批量的生产适用于小批量的生产或用于干燥时间要求或用于干燥时间要求或用于干燥时间要求或用于干燥时间要求比较的物料。比较的物料。比较的物料。比较的物料。uu适应性强，应用于生适应性强，应用于生适应性强，应用于生适应性强，应用于生产量少的物料间歇式产量少的物料间歇式产量少的物料间歇式产量少的物料间歇式干燥中。干燥中。干燥中。干燥中。 uu但劳动强度大，但劳动强度大，但劳动强度大，但劳动强度大，热量热量热量热量消耗量大。消耗量大。消耗量大。消耗量大。u干燥设备厢式干燥器厢式干燥器 2) 2) 流化床干燥器流化床干燥器 w亦称沸腾干燥器，构亦称沸腾干燥器，构造简单，操作方便，造简单，操作方便，有利于传热、传质，有利于传热、传质，提高了干燥速率；物提高了干燥速率；物料停留时间任意调节，料停留时间任意调节，适宜于热敏性物料。适宜于热敏性物料。 w但不适宜于含水量高，但不适宜于含水量高，易粘结成团的物料，易粘结成团的物料，要求粒度适宜。要求粒度适宜。喷雾干燥蒸发表面积大，干燥速度非常快喷雾干燥蒸发表面积大，干燥速度非常快喷雾干燥蒸发表面积大，干燥速度非常快喷雾干燥蒸发表面积大，干燥速度非常快( ( ( (数秒至数十秒数秒至数十秒数秒至数十秒数秒至数十秒) ) ) )，物料的受热时间极短，在干燥过程中雾滴的温度大，物料的受热时间极短，在干燥过程中雾滴的温度大，物料的受热时间极短，在干燥过程中雾滴的温度大，物料的受热时间极短，在干燥过程中雾滴的温度大致等于空气的湿温度，一般致等于空气的湿温度，一般致等于空气的湿温度，一般致等于空气的湿温度，一般 50505050左右，左右，左右，左右，对热敏性物料对热敏性物料对热敏性物料对热敏性物料及无菌操作时非常适用。及无菌操作时非常适用。及无菌操作时非常适用。及无菌操作时非常适用。喷雾干燥器内送入的料液及热喷雾干燥器内送入的料液及热喷雾干燥器内送入的料液及热喷雾干燥器内送入的料液及热空气经过除菌高效滤过器滤过可获得无菌干品，如抗生空气经过除菌高效滤过器滤过可获得无菌干品，如抗生空气经过除菌高效滤过器滤过可获得无菌干品，如抗生空气经过除菌高效滤过器滤过可获得无菌干品，如抗生素粉针的制备。素粉针的制备。素粉针的制备。素粉针的制备。干燥品多为松脆的空心颗粒，溶解性好。干燥品多为松脆的空心颗粒，溶解性好。干燥品多为松脆的空心颗粒，溶解性好。干燥品多为松脆的空心颗粒，溶解性好。3) 3) 喷雾干燥器喷雾干燥器w w是利用红外辐射元件是利用红外辐射元件是利用红外辐射元件是利用红外辐射元件所发射的红外线对物所发射的红外线对物所发射的红外线对物所发射的红外线对物料直接照射而加热的料直接照射而加热的料直接照射而加热的料直接照射而加热的一种干燥方式。一种干燥方式。一种干燥方式。一种干燥方式。优点：受热均匀、干燥优点：受热均匀、干燥优点：受热均匀、干燥优点：受热均匀、干燥快、质量好；快、质量好；快、质量好；快、质量好；缺点：电能消耗大。缺点：电能消耗大。缺点：电能消耗大。缺点：电能消耗大。4) 4) 红外干燥器红外干燥器红外线干燥器红外线干燥器红外线干燥器红外线干燥器使用的频率为使用的频率为使用的频率为使用的频率为915Hz915Hz915Hz915Hz和和和和245Hz245Hz245Hz245Hz。 优点：加热迅速、均匀、优点：加热迅速、均匀、优点：加热迅速、均匀、优点：加热迅速、均匀、干燥快、热效率高；对干燥快、热效率高；对干燥快、热效率高；对干燥快、热效率高；对含水物料的干燥特别有含水物料的干燥特别有含水物料的干燥特别有含水物料的干燥特别有利；操作控制灵活、方利；操作控制灵活、方利；操作控制灵活、方利；操作控制灵活、方便；便；便；便； 缺点：成本高，对有些缺点：成本高，对有些缺点：成本高，对有些缺点：成本高，对有些物料的稳定性有影响。物料的稳定性有影响。物料的稳定性有影响。物料的稳定性有影响。5) 5) 微波干燥器微波干燥器 微波干燥器微波干燥器n n干颗粒应符合下列要求：（干颗粒应符合下列要求：（1 1）良好的流动）良好的流动性和可压性；（性和可压性；（2 2）主药含量符合规定；）主药含量符合规定；（3 3）细粉含量控制在）细粉含量控制在20-40%20-40%左右；（左右；（4 4）含水量控制在含水量控制在1-2%1-2%；（；（5 5）硬度适中。）硬度适中。 4 整粒与混合 原因原因：有长条、结块等：有长条、结块等整粒整粒：筛孔稍小于制粒筛孔（整粒常用筛：筛孔稍小于制粒筛孔（整粒常用筛 网一般为网一般为12122020目），金属网。目），金属网。加入加入：润滑剂、崩解剂、挥发性物质：润滑剂、崩解剂、挥发性物质混合：混合：喷雾法、细粉混合法喷雾法、细粉混合法、 压片 n n压片前干颗粒的处理压片前干颗粒的处理压片前干颗粒的处理压片前干颗粒的处理 a a a a 挥挥挥挥发发发发油油油油或或或或挥挥挥挥发发发发性性性性物物物物质质质质 挥挥挥挥发发发发油油油油可可可可加加加加在在在在润润润润滑滑滑滑剂剂剂剂与与与与颗颗颗颗粒粒粒粒混混混混合合合合后后后后筛筛筛筛出出出出的的的的部部部部分分分分细细细细粒粒粒粒中中中中，或或或或加加加加入入入入直直直直接接接接从从从从干干干干颗颗颗颗粒粒粒粒中中中中筛筛筛筛出出出出的的的的部部部部分分分分细细细细粉粉粉粉中中中中，再再再再与与与与全全全全部部部部干干干干颗颗颗颗粒粒粒粒混混混混匀匀匀匀。若若若若挥挥挥挥发发发发性性性性药药药药物物物物为为为为固固固固体体体体（如如如如薄薄薄薄荷荷荷荷脑脑脑脑）或或或或量量量量较较较较少少少少时时时时，可可可可用用用用适适适适量量量量乙乙乙乙醇醇醇醇溶溶溶溶解解解解，或或或或与与与与其其其其它它它它成成成成分分分分混混混混合合合合研研研研磨磨磨磨共共共共熔熔熔熔后后后后喷喷喷喷入入入入干干干干颗颗颗颗粒粒粒粒中中中中，混混混混匀后，密闭数小时，使挥发性药物渗入颗粒。匀后，密闭数小时，使挥发性药物渗入颗粒。匀后，密闭数小时，使挥发性药物渗入颗粒。匀后，密闭数小时，使挥发性药物渗入颗粒。、 压片b b 加润滑剂与崩解剂加润滑剂与崩解剂 润润滑滑剂剂常常在在整整粒粒后后用用细细筛筛筛筛入入干干颗颗粒粒中中混混匀匀。崩崩解解剂剂应应先先干干燥燥过过筛筛，在在加加入入干干颗颗粒粒中中（外外加加法法）充充分分混混匀匀，也也可可将将崩崩解解剂剂及及润润滑滑剂剂与与干干颗颗粒粒一一起起加加入入混混合合器器中中进进行行总总混合。混合。、压片n n压压压压片片片片 根根根根据据据据片片片片重重重重，选选选选择择择择冲冲冲冲模模模模的的的的大大大大小小小小。根根根根据据据据包包包包不不不不包包包包衣衣衣衣，选选选选择平冲模还是深凹冲模。择平冲模还是深凹冲模。择平冲模还是深凹冲模。择平冲模还是深凹冲模。n n片重计算片重计算片重计算片重计算 有两种方法：有两种方法：有两种方法：有两种方法：a a a a 根据颗粒中主药含量根据颗粒中主药含量根据颗粒中主药含量根据颗粒中主药含量，可按下式计算片重：，可按下式计算片重：，可按下式计算片重：，可按下式计算片重： 此公式适用于投料时未考虑制粒过程中主药的损耗量。此公式适用于投料时未考虑制粒过程中主药的损耗量。此公式适用于投料时未考虑制粒过程中主药的损耗量。此公式适用于投料时未考虑制粒过程中主药的损耗量。（标示量）（标示量）（标示量）（标示量）计算片重b b b b 按颗粒重量计算片重按颗粒重量计算片重按颗粒重量计算片重按颗粒重量计算片重 照此公式计算片重，投料时应计入原料的损耗。照此公式计算片重，投料时应计入原料的损耗。照此公式计算片重，投料时应计入原料的损耗。照此公式计算片重，投料时应计入原料的损耗。 、 压片n n压片机压片机 1 1 1 1） 单单单单冲冲冲冲压压压压片片片片机机机机 80808080100100100100片片片片/ / / /分分分分；适适适适用用用用于于于于新新新新产产产产品品品品试试试试制制制制或或或或少少少少量量量量生生生生产产产产。单单单单侧侧侧侧加加加加压压压压（上上上上冲冲冲冲加加加加压压压压）压压压压力力力力分布不够均匀，易出现裂片，且噪声较大。分布不够均匀，易出现裂片，且噪声较大。分布不够均匀，易出现裂片，且噪声较大。分布不够均匀，易出现裂片，且噪声较大。单冲压片机及其单冲压片机及其示意图示意图加料斗加料斗上冲上冲模圈模圈下冲下冲出片调节器出片调节器片重调节器片重调节器组成组成a 冲模冲模：模圈、上冲、下冲：模圈、上冲、下冲b 施料装置：饲料靴、加料斗施料装置：饲料靴、加料斗c 调节器：片重调节器、出片调节器、压力调节器：片重调节器、出片调节器、压力调节器调节器2 2）旋旋转转式式多多冲冲压压片片机机 1616、1919、2727、3333、5555、7575冲冲等等；加加料料方方式式合合理理，压压力力分分布布均均匀匀，能能量量利利用用合合理理，生生产产效效率率较较高高，3333冲冲双双流流程压片机，每分钟可生产程压片机，每分钟可生产90090016001600片。片。（二）、干法制粒压片干法制粒压片n n适用情况：适用情况：适用情况：适用情况： 对于对湿热较敏感，可压性及流动性皆不好的药对于对湿热较敏感，可压性及流动性皆不好的药对于对湿热较敏感，可压性及流动性皆不好的药对于对湿热较敏感，可压性及流动性皆不好的药物。物。物。物。n n滚压法滚压法滚压法滚压法原辅料混合原辅料混合原辅料混合原辅料混合 压成板状物压成板状物压成板状物压成板状物 碾碎碾碎碾碎碾碎 整粒整粒整粒整粒 混混混混合合合合 压片压片压片压片n n重压法重压法重压法重压法原辅料混合原辅料混合原辅料混合原辅料混合 压大片压大片压大片压大片碎解（以摇摆式颗粒机碎解）碎解（以摇摆式颗粒机碎解）碎解（以摇摆式颗粒机碎解）碎解（以摇摆式颗粒机碎解） 整粒整粒整粒整粒混合混合混合混合 压片压片压片压片 a a滚滚压压制制粒粒（三）（三）（三）（三） 直接粉末压片直接粉末压片直接粉末压片直接粉末压片 n n原辅料原辅料 混合混合 压片压片n n优点：工序少优点：工序少、设备简单设备简单、辅料少辅料少、产品崩产品崩解或溶出较快。解或溶出较快。n n 应用：适于对应用：适于对湿热不稳定湿热不稳定的药物，但要求有的药物，但要求有良好流动性和可压性。良好流动性和可压性。 n n粉末直接压片辅料粉末直接压片辅料 ： 微晶纤维素、无水微晶纤维素、无水乳糖、甘露醇、山梨醇、磷酸氢钙二水物、乳糖、甘露醇、山梨醇、磷酸氢钙二水物、蔗糖、葡萄糖和淀粉的一些加工产品等。助蔗糖、葡萄糖和淀粉的一些加工产品等。助流剂可选择微粉硅胶等。流剂可选择微粉硅胶等。图图 干法制粒机干法制粒机颗粒剂利用物料中的结晶水，直接将粉料制成颗粒的新设备。不需要水或乙醇等润湿剂，不需要二次加热干燥，工序少，工效高，成本低 （ 四）空白颗粒压片法n n空白颗粒法空白颗粒法空白颗粒法空白颗粒法：如药物遇湿热易变质，剂量小，易：如药物遇湿热易变质，剂量小，易：如药物遇湿热易变质，剂量小，易：如药物遇湿热易变质，剂量小，易挥发，先将辅料制成空白颗粒挥发，先将辅料制成空白颗粒挥发，先将辅料制成空白颗粒挥发，先将辅料制成空白颗粒( ( ( (方法同上方法同上方法同上方法同上) ) ) )，然后，然后，然后，然后将颗粒与药粉混合将颗粒与药粉混合将颗粒与药粉混合将颗粒与药粉混合( ( ( (压片压片压片压片) ) ) )，此法称空白颗粒法，此法称空白颗粒法，此法称空白颗粒法，此法称空白颗粒法，这是一种特殊的制粒方式。这是一种特殊的制粒方式。这是一种特殊的制粒方式。这是一种特殊的制粒方式。 主药主药主药主药n n辅料辅料辅料辅料 湿法制粒湿法制粒湿法制粒湿法制粒 干燥干燥干燥干燥 整粒整粒整粒整粒 混合混合混合混合 压片压片压片压片 n n适用于对湿热敏感不宜制粒、而且压缩成形性差的药物，适用于对湿热敏感不宜制粒、而且压缩成形性差的药物，适用于对湿热敏感不宜制粒、而且压缩成形性差的药物，适用于对湿热敏感不宜制粒、而且压缩成形性差的药物，也可用于含药较少物料。也可用于含药较少物料。也可用于含药较少物料。也可用于含药较少物料。四、片剂制备中可能出现的问题及解决办法1 1 1 1、 裂片裂片裂片裂片n n 片剂受到振动或经放置后，从腰间开裂或顶部片剂受到振动或经放置后，从腰间开裂或顶部片剂受到振动或经放置后，从腰间开裂或顶部片剂受到振动或经放置后，从腰间开裂或顶部脱落一层的现象称脱落一层的现象称脱落一层的现象称脱落一层的现象称裂片裂片裂片裂片。n n产生原因产生原因产生原因产生原因： 压力分布的不均匀；粘合剂选择不当或用量不压力分布的不均匀；粘合剂选择不当或用量不压力分布的不均匀；粘合剂选择不当或用量不压力分布的不均匀；粘合剂选择不当或用量不足；细粉过多，颗粒过干；片剂过厚以及加压过足；细粉过多，颗粒过干；片剂过厚以及加压过足；细粉过多，颗粒过干；片剂过厚以及加压过足；细粉过多，颗粒过干；片剂过厚以及加压过快、快、快、快、冲头与模圈不符等冲头与模圈不符等冲头与模圈不符等冲头与模圈不符等。n n解决措施解决措施解决措施解决措施：换用弹性小、塑性大的辅料，选择合：换用弹性小、塑性大的辅料，选择合：换用弹性小、塑性大的辅料，选择合：换用弹性小、塑性大的辅料，选择合适的粘合剂或增加用量，调整压力，更换冲头或适的粘合剂或增加用量，调整压力，更换冲头或适的粘合剂或增加用量，调整压力，更换冲头或适的粘合剂或增加用量，调整压力，更换冲头或模圈。模圈。模圈。模圈。2、松片n n片剂由于硬度不够，受振动易松散成粉末的现象片剂由于硬度不够，受振动易松散成粉末的现象片剂由于硬度不够，受振动易松散成粉末的现象片剂由于硬度不够，受振动易松散成粉末的现象称为称为称为称为松片松片松片松片。n n产生原因产生原因产生原因产生原因：压力过小，粘合剂粘性不够或用量不：压力过小，粘合剂粘性不够或用量不：压力过小，粘合剂粘性不够或用量不：压力过小，粘合剂粘性不够或用量不足等。足等。足等。足等。n n解决措施：解决措施：解决措施：解决措施：调整压力；添加适当的粘合剂；调整压力；添加适当的粘合剂；调整压力；添加适当的粘合剂；调整压力；添加适当的粘合剂；3、粘 冲 片剂的表面被冲头粘去一薄层或一小部分，片剂的表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹陷的现象称粘冲。造成片面粗糙不平或有凹陷的现象称粘冲。n n产生原因：产生原因：含水量过多，润滑剂选用不当含水量过多，润滑剂选用不当或用量不足，冲头表面粗糙和工作场所湿或用量不足，冲头表面粗糙和工作场所湿度太高等。度太高等。n n解决措施：解决措施：控制含水量；选择合适润滑剂控制含水量；选择合适润滑剂或增加用量；更换冲头；控制环境相对湿或增加用量；更换冲头；控制环境相对湿度等度等。4、片重差异超限n n片剂超出药典规定的片重差异的允许范围称片片剂超出药典规定的片重差异的允许范围称片重差异超限。重差异超限。n n产生原因：产生原因：颗粒大小不匀，流动性不好，下冲颗粒大小不匀，流动性不好，下冲升降不灵活，加料斗装量时多时少等。升降不灵活，加料斗装量时多时少等。n n解决措施：解决措施：控制颗粒大小均匀，更换下冲，保控制颗粒大小均匀，更换下冲，保持加料斗装量在持加料斗装量在1/3-2/31/3-2/3之间。之间。5、崩解迟缓n n片剂崩解时限超过药典规定的要求称崩解迟缓。片剂崩解时限超过药典规定的要求称崩解迟缓。片剂崩解时限超过药典规定的要求称崩解迟缓。片剂崩解时限超过药典规定的要求称崩解迟缓。n n影响崩解的因素：影响崩解的因素：影响崩解的因素：影响崩解的因素：原敷料的可压性：可压性强原敷料的可压性：可压性强原敷料的可压性：可压性强原敷料的可压性：可压性强颗粒的硬度：硬度较小时，易因受压而破碎，片剂颗粒的硬度：硬度较小时，易因受压而破碎，片剂颗粒的硬度：硬度较小时，易因受压而破碎，片剂颗粒的硬度：硬度较小时，易因受压而破碎，片剂的崩解较慢。的崩解较慢。的崩解较慢。的崩解较慢。压片力过大和片剂硬度过大等。压片力过大和片剂硬度过大等。压片力过大和片剂硬度过大等。压片力过大和片剂硬度过大等。润滑剂：疏水性润滑剂用量过多。润滑剂：疏水性润滑剂用量过多。润滑剂：疏水性润滑剂用量过多。润滑剂：疏水性润滑剂用量过多。黏合剂：粘合剂的粘性太强或用量过多黏合剂：粘合剂的粘性太强或用量过多黏合剂：粘合剂的粘性太强或用量过多黏合剂：粘合剂的粘性太强或用量过多崩解剂，品种、用量、加入方法等不同，崩解效果崩解剂，品种、用量、加入方法等不同，崩解效果崩解剂，品种、用量、加入方法等不同，崩解效果崩解剂，品种、用量、加入方法等不同，崩解效果不同不同不同不同片剂的贮存条件，贮存后，崩解时间延长片剂的贮存条件，贮存后，崩解时间延长片剂的贮存条件，贮存后，崩解时间延长片剂的贮存条件，贮存后，崩解时间延长n n解决措施解决措施：适当增加崩解剂用量；适当增加崩解剂用量；选用适当、适量选用适当、适量的粘合剂、润滑剂；减小压力；的粘合剂、润滑剂；减小压力；6、溶出超限n n造成的主要原因是：片剂不易崩解和药物造成的主要原因是：片剂不易崩解和药物难溶。难溶。n n解决措施解决措施： 用适宜的崩解剂；药物微粉化，增加表面积；用适宜的崩解剂；药物微粉化，增加表面积；制备研磨混合物制备研磨混合物 疏水性药物与大量水溶性疏水性药物与大量水溶性辅料共同研磨；辅料共同研磨；7、含量不均匀 n n混料不够均匀；可溶性成分在颗粒之间的混料不够均匀；可溶性成分在颗粒之间的迁移。迁移。n n解决的办法：解决的办法：混合均匀；在干燥时经常翻混合均匀；在干燥时经常翻动颗粒。动颗粒。四、片剂的包衣（一）、定义：（一）、定义：（一）、定义：（一）、定义： 在片剂表面包裹上适宜材料的衣层的操作过程在片剂表面包裹上适宜材料的衣层的操作过程在片剂表面包裹上适宜材料的衣层的操作过程在片剂表面包裹上适宜材料的衣层的操作过程称为包衣。称为包衣。称为包衣。称为包衣。（二）、包衣的目的（二）、包衣的目的（二）、包衣的目的（二）、包衣的目的：（1 1 1 1）掩盖药物的不良嗅味；）掩盖药物的不良嗅味；）掩盖药物的不良嗅味；）掩盖药物的不良嗅味；（2 2 2 2）增加药物的稳定性，因衣膜可防潮、避光、）增加药物的稳定性，因衣膜可防潮、避光、）增加药物的稳定性，因衣膜可防潮、避光、）增加药物的稳定性，因衣膜可防潮、避光、隔绝空气；隔绝空气；隔绝空气；隔绝空气；（3 3 3 3）控制药物的释放速度和释放部位；）控制药物的释放速度和释放部位；）控制药物的释放速度和释放部位；）控制药物的释放速度和释放部位；（4 4 4 4）可将两种有配伍变化的药物成分分别置于）可将两种有配伍变化的药物成分分别置于）可将两种有配伍变化的药物成分分别置于）可将两种有配伍变化的药物成分分别置于片心和衣层，以免发生变化；片心和衣层，以免发生变化；片心和衣层，以免发生变化；片心和衣层，以免发生变化； （5 5 5 5）改善片剂的外观和便于识别。）改善片剂的外观和便于识别。）改善片剂的外观和便于识别。）改善片剂的外观和便于识别。（三）分类：（三）分类：（三）分类：（三）分类： 根据包衣材料的不同，包衣片可分为根据包衣材料的不同，包衣片可分为根据包衣材料的不同，包衣片可分为根据包衣材料的不同，包衣片可分为糖衣片、薄糖衣片、薄糖衣片、薄糖衣片、薄膜衣片膜衣片膜衣片膜衣片( ( ( (胃溶衣、肠溶型、水不溶型）胃溶衣、肠溶型、水不溶型）胃溶衣、肠溶型、水不溶型）胃溶衣、肠溶型、水不溶型）。n n供包衣的片芯，要求：有适当的硬度、适宜的厚供包衣的片芯，要求：有适当的硬度、适宜的厚供包衣的片芯，要求：有适当的硬度、适宜的厚供包衣的片芯，要求：有适当的硬度、适宜的厚度和弧度。度和弧度。度和弧度。度和弧度。（四）、包衣的材料和工序1 1 1 1 包糖衣包糖衣包糖衣包糖衣n n包衣材料包衣材料包衣材料包衣材料：主要为：主要为：主要为：主要为糖浆。糖浆。糖浆。糖浆。n n特点：特点：特点：特点：工艺流程长，片重增加多（约增加工艺流程长，片重增加多（约增加工艺流程长，片重增加多（约增加工艺流程长，片重增加多（约增加50-50-50-50-100%100%100%100%），辅料用量大。），辅料用量大。），辅料用量大。），辅料用量大。n n常用包衣方法：滚转包衣法。常用包衣方法：滚转包衣法。常用包衣方法：滚转包衣法。常用包衣方法：滚转包衣法。n n包糖衣过程：包糖衣过程：包糖衣过程：包糖衣过程：片芯片芯片芯片芯 包隔离层包隔离层包隔离层包隔离层 包粉衣层包粉衣层包粉衣层包粉衣层 包糖衣层包糖衣层包糖衣层包糖衣层 包有色糖衣层包有色糖衣层包有色糖衣层包有色糖衣层 打光打光打光打光1、 糖衣（1 1）包隔离层：）包隔离层：n n 目的：目的：形成一层不透水的屏障形成一层不透水的屏障，防止糖浆中防止糖浆中的水分透入片芯，还可增加片芯硬度、牢固的水分透入片芯，还可增加片芯硬度、牢固性、粘结性等；性、粘结性等；（2 2）包粉衣层）包粉衣层n 目的：目的：增加衣层的厚度，以消除片剂的棱增加衣层的厚度，以消除片剂的棱角，使片面平滑；角，使片面平滑；n 粉衣层材料：糖浆和滑石粉粉衣层材料：糖浆和滑石粉. .1、 糖衣（3 3）包糖衣层）包糖衣层 目的：目的：改善片剂的外观，增加甜度；改善片剂的外观，增加甜度； 操作要点：操作要点：是加入稍稀的糖浆，逐次减少是加入稍稀的糖浆，逐次减少用量（湿润片面即可），在低温（用量（湿润片面即可），在低温（4040）下缓缓吹风干燥，一般约包制下缓缓吹风干燥，一般约包制1010层层1515层层。1、 糖衣（4 4）包有色衣层）包有色衣层 目的：目的：为了便于识别和美观，在糖浆中添加为了便于识别和美观，在糖浆中添加食用色素，使片子包上有色的糖衣。食用色素，使片子包上有色的糖衣。 （5 5）打光）打光 目的：目的：是为了增加片剂的光泽和表面的疏水是为了增加片剂的光泽和表面的疏水性。性。n n 包包包包薄膜衣薄膜衣薄膜衣薄膜衣生产工艺流程片芯片芯成品成品喷包衣液喷包衣液缓慢干燥缓慢干燥固化固化缓慢干燥缓慢干燥2 2 薄膜衣薄膜衣n n包薄膜衣材料包薄膜衣材料 n n高分子材料高分子材料高分子材料高分子材料n n增塑剂增塑剂增塑剂增塑剂n n溶剂溶剂溶剂溶剂n n着色剂着色剂着色剂着色剂n n蔽光剂蔽光剂蔽光剂蔽光剂普通型薄膜包衣材料；普通型薄膜包衣材料； 缓释型包衣材料；缓释型包衣材料； 肠溶包衣材料。肠溶包衣材料。水溶性水溶性 丙二醇、甘油、丙二醇、甘油、PEGPEG等等非水溶性非水溶性 甘甘油油三三醋醋酸酸酯酯、蓖蓖麻麻油油、乙乙酰酰化化甘甘油油酸酸酯酯、邻邻苯苯二二甲甲酸酯、硅油和司盘等酸酯、硅油和司盘等水、乙醇、甲醇、异丙醇、水、乙醇、甲醇、异丙醇、丙酮、氯仿等丙酮、氯仿等食用色素食用色素天然色素：苋菜汁、焦糖、叶天然色素：苋菜汁、焦糖、叶绿素等。绿素等。人工合成色素：苋菜红、胭脂人工合成色素：苋菜红、胭脂红、柠檬黄、靛蓝、日落黄、姜红、柠檬黄、靛蓝、日落黄、姜黄、亮蓝。黄、亮蓝。二氧化钛（钛白粉）二氧化钛（钛白粉）高分子包衣材料高分子包衣材料（1 1）普通型薄膜包衣材料）普通型薄膜包衣材料主要用于改善吸潮和防止粉尘污染等。主要用于改善吸潮和防止粉尘污染等。n纤维素衍生物，常用的有：羟丙甲纤维素纤维素衍生物，常用的有：羟丙甲纤维素（HPMCHPMC）；羟丙基纤维素（）；羟丙基纤维素（HPCHPC）；乙基纤维素）；乙基纤维素（ECEC）；）；n n PVPPVPn n 聚乙二醇聚乙二醇(PEG) (PEG) n n 聚丙烯酸树脂类聚丙烯酸树脂类 （2）缓释型包衣材料n常用中性的甲基丙烯酸酯共聚物和乙基纤维素(EC)，在整个生理pH范围内不溶。 （3 3）肠溶型）肠溶型n n醋酸纤维素钛酸酯（醋酸纤维素钛酸酯（CAPCAP）n n聚乙烯醇酞酸酯（聚乙烯醇酞酸酯（PVAPPVAP）n n醋酸纤维素苯三酸酯（醋酸纤维素苯三酸酯（CAT);CAT);n n丙烯酸树脂（甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共丙烯酸树脂（甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯的共聚物）聚物）: :n n 羟丙甲纤维素钛酸酯（羟丙甲纤维素钛酸酯（HPMCPHPMCP）（五）、包衣的方法及设备 1.1.1.1.滚转包衣法滚转包衣法滚转包衣法滚转包衣法( (锅包衣法锅包衣法) ) 应用最广应用最广 操作方法：操作方法：操作方法：操作方法：片芯片芯片芯片芯+ +包衣液包衣液包衣液包衣液加热干燥加热干燥加热干燥加热干燥 组成组成组成组成: : : :2 2、流化包衣法、流化包衣法 原理与流化喷雾制粒相似原理与流化喷雾制粒相似 片片片片芯流化芯流化芯流化芯流化包衣液喷雾包衣液喷雾包衣液喷雾包衣液喷雾3 3、压制、压制( (干压干压) )包衣法：包衣法：压片压片压片压片压制包衣压制包衣压制包衣压制包衣包衣锅动力部分加热装置接排风装置和吸粉罩 n 包衣装置包衣装置倾斜包衣锅和埋管包衣锅倾斜包衣锅和埋管包衣锅（3）压制包衣法w w特点：特点：特点：特点： 可避免水分、高温对药物的不良影响；可避免水分、高温对药物的不良影响；可避免水分、高温对药物的不良影响；可避免水分、高温对药物的不良影响； 生产流程短、动化程度高、劳动条件好。生产流程短、动化程度高、劳动条件好。生产流程短、动化程度高、劳动条件好。生产流程短、动化程度高、劳动条件好。 w w缺点：对压片机的精度要要较高。缺点：对压片机的精度要要较高。缺点：对压片机的精度要要较高。缺点：对压片机的精度要要较高。 五、 片剂的质量检查（一）普通片（一）普通片、外观、外观、外观、外观n n表面完整光洁，边缘整齐、色泽均匀，字迹清表面完整光洁，边缘整齐、色泽均匀，字迹清表面完整光洁，边缘整齐、色泽均匀，字迹清表面完整光洁，边缘整齐、色泽均匀，字迹清晰晰晰晰, , , ,在规定有效期内保持不变。在规定有效期内保持不变。在规定有效期内保持不变。在规定有效期内保持不变。、硬度与脆碎度、硬度与脆碎度、硬度与脆碎度、硬度与脆碎度n n能承受能承受能承受能承受3030303040N40N40N40N的压力。的压力。的压力。的压力。n n脆碎度脆碎度脆碎度脆碎度0.8%0.8%0.8%0.8%（一）普通片（一）普通片3 3 3 3、片重差异、片重差异、片重差异、片重差异n n取药取药2020片测定，超出重量差异限度的药片测定，超出重量差异限度的药片不得多于片不得多于2 2片，并不得有一片超出限度片，并不得有一片超出限度1 1倍。对规定检查含量均匀度的片剂，可倍。对规定检查含量均匀度的片剂，可不进行重量差异的检查。不进行重量差异的检查。平均重量平均重量平均重量平均重量 重量差异限度重量差异限度重量差异限度重量差异限度 0.30g0.30g0.30g0.30g以下以下以下以下 7.5%7.5%7.5%7.5% 0.30g0.30g0.30g0.30g或或或或0.30g0.30g0.30g0.30g以上以上以上以上 5%5%5%5%4 4、含量均匀度、含量均匀度n n指指小剂量小剂量药物在在每个片剂中的含量药物在在每个片剂中的含量是否偏离标示量及偏离标示量的程度。是否偏离标示量及偏离标示量的程度。n n原因：混合不均匀和可溶性成份的迁原因：混合不均匀和可溶性成份的迁移。移。 （一）普通片、崩解度、崩解度n n除除口含片、咀嚼片不需作崩解时限检查口含片、咀嚼片不需作崩解时限检查外，一般外，一般内服片剂都应按崩解时限检查法检查，除另有规内服片剂都应按崩解时限检查法检查，除另有规定外，均应符合规定。定外，均应符合规定。、溶出度、溶出度n n下列药物必须测定溶出度：下列药物必须测定溶出度：n n（1 1）在消化液中难溶的药物；）在消化液中难溶的药物；n n（2 2）与其他成分容易发生相互作用的药物；）与其他成分容易发生相互作用的药物；n n（3 3）久贮后溶解度下降的药物；）久贮后溶解度下降的药物；n n（4 4）剂量小、药效强、副作用大的药物。）剂量小、药效强、副作用大的药物。 （一）普通片（一）普通片、卫生学检查、卫生学检查n n中药或化学药物的片剂，不得检出大肠中药或化学药物的片剂，不得检出大肠杆菌、致病菌、活螨及螨卵；杂菌每克杆菌、致病菌、活螨及螨卵；杂菌每克不得超过不得超过10001000个；真菌每克不得超过个；真菌每克不得超过100100个。个。六、 片剂的包装与贮存n n包装包装1 1）多剂量包装多剂量包装 a a 玻璃瓶（管）；玻璃瓶（管）；b b 塑料瓶塑料瓶（盒）；（盒）；c c 软塑料薄膜袋。软塑料薄膜袋。2 2）单剂量包装单剂量包装 a a 泡罩式；泡罩式；b b 窄条式。窄条式。n n贮存贮存 片剂宜密封贮存，防止受潮、发霉、变质。除另片剂宜密封贮存，防止受潮、发霉、变质。除另片剂宜密封贮存，防止受潮、发霉、变质。除另片剂宜密封贮存，防止受潮、发霉、变质。除另有规定外，一般应将包装好的片剂放在阴凉（有规定外，一般应将包装好的片剂放在阴凉（有规定外，一般应将包装好的片剂放在阴凉（有规定外，一般应将包装好的片剂放在阴凉（20202020以下）、通风、干燥处贮存。以下）、通风、干燥处贮存。以下）、通风、干燥处贮存。以下）、通风、干燥处贮存。七、 片剂的制备举例1 1 1 1、 理化性质不稳定的药物理化性质不稳定的药物理化性质不稳定的药物理化性质不稳定的药物n n复方乙酰水杨酸片（复方乙酰水杨酸片（复方乙酰水杨酸片（复方乙酰水杨酸片（1000100010001000片）片）片）片） 乙酰水杨酸乙酰水杨酸 268g268g 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 136g136g 咖啡因咖啡因 33.4g33.4g 淀粉淀粉 266g266g 淀粉浆淀粉浆(15(1517%) 85g17%) 85g 滑石粉滑石粉 15g15g 轻质液状石蜡轻质液状石蜡 2.5g2.5g 酒石酸酒石酸 2.7g2.7g主药主药主药主药主药主药稀释剂稀释剂 崩解剂崩解剂粘合剂粘合剂润滑剂润滑剂润滑剂润滑剂稳定剂稳定剂复方乙酰水杨酸片n n制法：制法：n n将对乙酰氨基酚、咖啡因与约将对乙酰氨基酚、咖啡因与约1/31/3淀粉混淀粉混匀，制软材，制粒，干燥，整粒；匀，制软材，制粒，干燥，整粒；n n将乙酰水杨酸与上述颗粒混合，加入剩将乙酰水杨酸与上述颗粒混合，加入剩余的淀粉（预干燥），混匀。余的淀粉（预干燥），混匀。n n将吸附有液状石蜡的滑石粉与上述混合将吸附有液状石蜡的滑石粉与上述混合物混匀，过物混匀，过1212目筛，压片即得。目筛，压片即得。2、小剂量药物n n注意均匀度问题。采用等量递加稀释法或溶剂分注意均匀度问题。采用等量递加稀释法或溶剂分注意均匀度问题。采用等量递加稀释法或溶剂分注意均匀度问题。采用等量递加稀释法或溶剂分散法混合。散法混合。散法混合。散法混合。n n核黄素片（核黄素片（核黄素片（核黄素片（VB2VB2VB2VB2片）片）片）片）(1000(1000(1000(1000片）片）片）片） 核黄素核黄素核黄素核黄素 5g 5g 5g 5g 乙醇（乙醇（乙醇（乙醇（50%50%50%50%） 适量适量适量适量 淀粉淀粉淀粉淀粉 26g 26g 26g 26g 硬脂酸镁硬脂酸镁硬脂酸镁硬脂酸镁 0.7g0.7g0.7g0.7g 糊精糊精糊精糊精 42g42g42g42g3、含液体药物的片剂n n可将主药溶于适宜溶剂中，用辅料吸收后，混可将主药溶于适宜溶剂中，用辅料吸收后，混可将主药溶于适宜溶剂中，用辅料吸收后，混可将主药溶于适宜溶剂中，用辅料吸收后，混合压片。合压片。合压片。合压片。n n维生素维生素维生素维生素E E E E片（片（片（片（1000100010001000片）片）片）片） 维生素维生素维生素维生素E E E E醋酸酯醋酸酯醋酸酯醋酸酯 5g 5g 5g 5g 淀粉淀粉淀粉淀粉 38.5g38.5g38.5g38.5g 95% 95% 95% 95%乙醇乙醇乙醇乙醇 4g 4g 4g 4g 糊精糊精糊精糊精 10g10g10g10g 碳酸钙碳酸钙碳酸钙碳酸钙 30g 30g 30g 30g 淀粉浆（淀粉浆（淀粉浆（淀粉浆（15%15%15%15%） 35g35g35g35g 磷酸氢钙磷酸氢钙磷酸氢钙磷酸氢钙 41g 41g 41g 41g 硬脂酸镁硬脂酸镁硬脂酸镁硬脂酸镁 1g1g1g1g 5、特殊用途的片剂n n如泡腾片如泡腾片如泡腾片如泡腾片 以适宜的酸和碱在水存在的条件下相互反应产以适宜的酸和碱在水存在的条件下相互反应产以适宜的酸和碱在水存在的条件下相互反应产以适宜的酸和碱在水存在的条件下相互反应产生气体而使片剂崩解、溶解或形成泡沫的片剂。生气体而使片剂崩解、溶解或形成泡沫的片剂。生气体而使片剂崩解、溶解或形成泡沫的片剂。生气体而使片剂崩解、溶解或形成泡沫的片剂。 泡腾片的有效成分应为可溶性，应尽可能选用适泡腾片的有效成分应为可溶性，应尽可能选用适泡腾片的有效成分应为可溶性，应尽可能选用适泡腾片的有效成分应为可溶性，应尽可能选用适宜的水溶性润滑剂等辅料。制备和贮藏时应注意宜的水溶性润滑剂等辅料。制备和贮藏时应注意宜的水溶性润滑剂等辅料。制备和贮藏时应注意宜的水溶性润滑剂等辅料。制备和贮藏时应注意环境湿度和温度。环境湿度和温度。环境湿度和温度。环境湿度和温度。n乙酰水杨酸泡腾片（1000片） 乙酰水杨酸（乙酰水杨酸（乙酰水杨酸（乙酰水杨酸（20202020目粒）目粒）目粒）目粒） 325g325g325g325g 碳酸氢钠（细颗粒）碳酸氢钠（细颗粒）碳酸氢钠（细颗粒）碳酸氢钠（细颗粒） 2050g2050g2050g2050g 富马酸（细颗粒）富马酸（细颗粒）富马酸（细颗粒）富马酸（细颗粒） 305g305g305g305g 枸橼酸（细颗粒）枸橼酸（细颗粒）枸橼酸（细颗粒）枸橼酸（细颗粒） 520g520g520g520gn n制法：各组分混合，压大片，粉碎制粒，混合，制法：各组分混合，压大片，粉碎制粒，混合，制法：各组分混合，压大片，粉碎制粒，混合，制法：各组分混合，压大片，粉碎制粒，混合，压片，即得。压片，即得。压片，即得。压片，即得。6 中药片剂n n应先处理原药材。中药片剂原料往往为纤维性应先处理原药材。中药片剂原料往往为纤维性粉末、浸膏或挥发油等。根据这三大类不同性粉末、浸膏或挥发油等。根据这三大类不同性质的原料，制片时应分别针对其特点选择不同质的原料，制片时应分别针对其特点选择不同的辅料和工艺进行处方设计和制备。如浸膏片，的辅料和工艺进行处方设计和制备。如浸膏片，因浸膏中含大量糖类和粘胶质而粘性大并且易因浸膏中含大量糖类和粘胶质而粘性大并且易吸潮，制片时应注意防止粘冲和崩解超时限，吸潮，制片时应注意防止粘冲和崩解超时限，需加滑石粉等稀释剂予以克服，压片时压力不需加滑石粉等稀释剂予以克服，压片时压力不宜过大，包衣以防潮解。宜过大，包衣以防潮解。复方脑血栓片复方脑血栓片红花红花 100 100 当归当归100 100 川芎川芎100100丹参丹参100 100 赤芍赤芍100100n n1 1红花提挥发油挥发油残渣煎煮浓缩流膏川芎丹参醇提回收醇流膏当归赤芍粉碎细粉1 1红花流膏川芎丹参流膏当归赤芍细粉混合制粒干燥颗粒挥发油干燥压片润滑剂纤维素薄膜包衣基本处方n nHPMC 7.5% 包衣聚合包衣聚合物物n nPEG 0.8% 增塑剂增塑剂n n黄色氧化铁黄色氧化铁 0.6% 色料色料/遮遮光剂光剂n n钛白粉钛白粉 3.1% 色料色料/遮遮光剂光剂n n蒸馏水蒸馏水 88.0% 溶剂溶剂肠溶衣包衣液处方n n丙烯酸树脂丙烯酸树脂 包衣聚合包衣聚合物物n n乙醇、丙酮乙醇、丙酮 溶媒溶媒n n邻苯二甲酸二乙酯邻苯二甲酸二乙酯 增塑剂增塑剂n n蓖麻油蓖麻油 增塑剂增塑剂n n吐温吐温80n n钛白粉钛白粉 色料色料/遮光遮光剂剂n n滑石粉滑石粉 色料色料/遮光遮光剂剂