抗蛇毒血清制品系列讲座抗蛇毒血清制品系列讲座1. 1. 蛇蛇 毒蛇毒蛇 蛇毒蛇毒 介绍介绍2. 2. 抗蛇毒血清制造抗蛇毒血清制造3. 3. 蛇伤及治疗蛇伤及治疗1 上海赛伦生物技术有限公司 季季 冲冲蛇蛇 . 毒毒 蛇蛇. 蛇蛇 毒毒2蛇蛇3蛇的分布蛇的分布n蛇类，除了南极北极以外，广布全球。4蛇的蛇的分类分类n脊索动物门Chordatan脊椎动物亚门Vertebratan爬行纲Reptilian有鳞亚纲Squamatan蛇目Dphidia5蛇目蛇目n盲蛇亚目Scolecophidia盲蛇科盲蛇科Typhlopidae 异异盾盲蛇科盾盲蛇科Anomalepidae细细盲蛇科盲蛇科Leptotyphlopidaen原蛇亚目Henophidia蟒蛇科蟒蛇科Boidae 筒筒蛇科蛇科Aniliidae 美洲闪鳞蛇科美洲闪鳞蛇科Loxocemidae管蛇科管蛇科Cylindrophiidae 针针尾蛇科尾蛇科Uropeltidae瘰鳞蛇科瘰鳞蛇科Acrochordidae 岛岛蚺科蚺科Bolyeridaen新蛇亚目Caenophidia游蛇科游蛇科Colubridae 眼镜蛇眼镜蛇科科Elapidae 蝰蝰蛇科蛇科Viperidae6盲蛇亚目 古氏细盲蛇古氏细盲蛇 特氏小盲蛇特氏小盲蛇钩盲蛇钩盲蛇7原蛇亚目绿水蟒葱绿树蚺红沙蟒闪鳞蛇筒蛇8新蛇亚目非洲树蛇非洲树蛇 乳蛇乳蛇 曼巴蛇曼巴蛇长吻海蛇长吻海蛇 金黄珊瑚蛇金黄珊瑚蛇 蛇岛蝮蛇岛蝮9蛇的数量蛇的数量n全世界的蛇分为13个科。其中2个科只能在化石遗骸中见到，现在存活的有11个科，约400个属，有2700多种蛇（其中毒蛇占650多种）。n我国的蛇分别属于8科53属中的173种（其中毒蛇47种）。10蛇的寿命蛇的寿命n蝮蛇、美洲黑蛇可活5年以上n束带蛇、银环蛇可活6年n夜蝰、北美水蛇可活7年n渔游蛇可活9年n绿曼巴、眼镜蛇、眼镜王蛇可活15年左右n鞭蛇、白头蝗、响尾蛇可活13到14年n皇蛇、非洲岩蟒可活15年左右n印度蟒活16年n西部菱斑响尾蛇、岩蟒、铜头蝮可活18年以上n马达加斯加蟒、草原响尾蛇可活19年以上n食鱼蝮、网蟒可活21年n黑斑眼镜蛇、欧洲长吻蝮可活22年n王蛇可活23年n蟒蛇可活25年以上n黑唇眼镜蛇可活29年11蛇的活动蛇的活动n一年中，蛇类活动一般在411月间，其中79月最活跃，其余月份为冬眠期。n一天内，眼镜蛇、眼镜王蛇以白天为主；蝮蛇、五步蛇、竹叶青白天晚上均有活动，但它们在闷热天气出来活动更盛；有些蛇（如五步蛇），喜欢在雷雨前后活动。n有的蛇，如蝮蛇、烙铁头、竹叶青、眼镜王蛇，有时还爬树捕食。12蛇的蛇的生殖生殖n蛇类有卵生和卵胎生两种生殖方式。n游蛇科的蛇都是卵生n蟒科、盲蛇科和眼镜蛇科的蛇，有些是卵生，有些是卵胎生。n通常生活在寒冷地区和高山的蛇类，大多是卵胎生。n几乎所有的海蛇类也都是卵胎生。1314捕食和生长捕食和生长n老鼠、鸟类是它们的美食。老鼠、鸟类是它们的美食。n蛇一出生就开始蜕皮，一年蜕皮蛇一出生就开始蜕皮，一年蜕皮2一一3次，次，多达多达10几次。几次。n蜕皮次数多，说明生长发育快，反之则慢。蜕皮次数多，说明生长发育快，反之则慢。15蛇的蛇的天敌天敌n大型猛禽则是蛇的天敌大型猛禽则是蛇的天敌16我国的蛇我国的蛇n盲蛇科n闪鳞蛇科n蟒科n游蛇科n眼镜蛇科n海蛇科n蝰科n蝮科（响尾蛇科）17无毒蛇无毒蛇n盲蛇科我国有3种n闪鳞蛇科我国有2种为1属n蟒科我国有2种为2属n这三科7种均为无毒蛇18游蛇科游蛇科n世界上的蛇有2/3归入本科。n我国有129种。如赤练蛇、水赤练蛇、乌梢蛇、翠青蛇、颈棱蛇、绞花林蛇、王锦蛇、黑眉锦蛇、三索锦蛇、水蛇等n本科中有10种蛇（水蛇4种、绞花林蛇等陆蛇6种），有轻微毒性，其余均为无毒蛇。19有毒蛇有毒蛇n眼镜蛇科为4属，有7种n海蛇科为9属，有15种n蝰科为2属，有4种n蝮科（响尾蛇科）为2属，有11种n上述4科均为毒蛇20常见无毒蛇和毒蛇的最大长度常见无毒蛇和毒蛇的最大长度无 毒 蛇n黑眉锦蛇 2.3米n乌梢蛇 2.2米n滑鼠蛇 2.0米n王锦蛇 1.9米n灰鼠蛇 1.9n赤链蛇 1.5米n玉斑锦蛇 1.2米n翠青蛇 1.1米n虎斑游蛇 0.9米n乌游蛇 0.9米 毒 蛇n五步蛇 3.3米n青环海蛇 2.0米n眼镜蛇 2.0米n金环蛇 2.0米n银环蛇 1.7米n竹叶青 0.9米n烙铁头 1.0米n蝮蛇 0.9米n菜花烙铁头 0.8米n丽纹蛇 0.7米21毒蛇22我国常见毒蛇我国常见毒蛇n我国较常见且危害较大的毒蛇，主要有：眼镜蛇、眼镜王蛇、银环蛇、金环蛇、蝰蛇、蝮蛇、五步蛇、烙铁头、竹叶青、海蛇属。23眼镜蛇眼镜蛇24n眼镜蛇(Najanajaatra)：n分布於安徽、浙江、江西、福建、台湾、湖北、湖南、广东、海南、广西、贵州、云南、四川。n生活于平原、丘陵、山区的山野、田边和住宅附近。25金环蛇金环蛇26n金环蛇(Bungarusfascitus)：n分布在福建、江西、广东、广西、海南和云南。n活动于平原、丘陵、山地丛林、塘边、溪沟边和住宅附近。27 银环蛇银环蛇28n银环蛇(Bungarusmulticinctus)：n分布在安徽、浙江、福建、台湾、湖北、湖南、广东、广西、海南、贵州、云南。n栖息於平原、丘陵的多水地带或山坡、田野、路旁。29 蝮蝮 蛇蛇30n蝮蛇(Agkistrodonhalys)：n全国除广东、海南、广西外、均有分布。n多栖息于平原、丘陵地带、荒野、田边和路旁。31 蝰蝰 蛇蛇32n蝰蛇(Viperarussellisiamensis)：n分布於福建、广东、广西，生活在平原、丘陵和山区，多栖息于田野中。n台湾产台湾亚种。n东南亚也有蝰蛇分布。n近年来，大量的蝰蛇从缅甸、泰国流入我国。33 五步蛇五步蛇34n尖吻蝮(Agkistrodonacutus)：n分布于安徽、浙江、江西、福建、台湾、湖北、湖南、广东、广西。n生活在海拔100-1300米的山区、丘陵地带。35 烙铁头烙铁头36n烙铁头(Trimeresuresmucrosquamatus)：n分布於安徽、淅江、江西、福建、台湾、河南、湖北、湖南、广东、海南、广西、陕西、甘肃、四川、贵州。n生活在海拔100米以上的丘陵、山区的灌木丛、溪边或山区住宅附近草堆或石缝中。37 竹叶青竹叶青38n竹叶青(Trimeresuresstejnegeri):n广泛分布於安徽、浙江、江西、福建、台湾、河南、湖北、湖南、广东、海南、广西、甘肃、四川、贵州、云南。n生活于山区树丛或竹林，常栖息於溪涧边灌木杂草或山区稻田田埂杂草，或宅旁柴堆、瓜棚。39 海海 蛇蛇40海蛇科海蛇科 终生栖于海中，尾扁似桨，系神经毒类。我国海域有16 种，分布较广、数量较多的有如下几种-n青环海蛇青环海蛇(Hydrophiscyanocinctus)：分布于辽宁、山东、江苏、浙江、福建、台湾、广东、海南岛、广西。n环纹海蛇环纹海蛇(Hydrophisfasciatusatriceps)：分布于辽宁、福建、广东、海南岛、广西。n平颏海蛇平颏海蛇(Lapemishardwickii)：分布于山东、福建、台湾、广东、海南岛、广西沿海。n小头海蛇小头海蛇(Microcephalophisgracilis)：分布于福建、广东、海南岛、广西。n长吻海蛇长吻海蛇( (Pelamisplaturus) )：分布于山东、浙江、福建、台湾、广东、海南岛、广西。 n海蝰海蝰(Praescutataviperine)：分布于福建、广东、海南岛、广西。41毒蛇的毒牙毒蛇的毒牙n管牙一对，能活动，有若干替补的副牙n沟牙一对到数对n后沟牙类毒蛇：水蛇n前沟牙类毒蛇：眼镜蛇科、海蛇科n管牙类毒蛇：蝰科、蝮科42 加蓬蝰的毒牙加蓬蝰的毒牙43毒蛇与无毒蛇牙齿的区别毒蛇与无毒蛇牙齿的区别44几种毒蛇的牙痕形几种毒蛇的牙痕形态毒蛇名称毒蛇牙痕间距（厘米） 牙痕形态竹叶青0.5 1.2（八）呈“八”字形蝮 蛇0.61.2（ ）牙距小金环蛇0.81.6（ ）“品”字形。伤口周围皮肤常呈荔枝皮样外观。银环蛇0.81.4（ ）“品”字形，伤口皮肤常有撕裂。蝰斑蛇1.01.5（ ）部组织呈深色眼镜蛇1.11.9（ ）伤口周围瘀斑和肿胀明显眼镜王蛇1.53.0（ ）伤口周围明显肿胀五步蛇1.53.5（ ）牙距大、出血多，局部常有水泡和血泡。45毒蛇、无毒蛇咬毒蛇、无毒蛇咬伤后主要区后主要区别项 目毒 蛇无 毒 蛇牙 痕呈.或3-4个大牙痕,深、紫黑(银环蛇、海蛇除外)牙痕小、浅、色淡，呈锯齿状 疼 痛灼烧、疼痛、范围扩展快，(银环蛇除外)痛，不扩展，不明显加剧加剧肿 胀红、肿显著、扩展快，(银环蛇、海蛇除外）红肿不显著不扩展 出 血常出血、周围瘀斑、水泡少出血或不出血、无斑、水泡 淋 巴 结近处淋巴结肿大、触痛 不肿大、无触痛 全身症状不同种类，症状不同无 46毒蛇咬后动物的反应毒蛇咬后动物的反应马属动物最敏感其次为反刍动物成年猪的敏感性差47蛇毒48毒腺毒腺n毒蛇分泌毒液的毒腺的开口正好在牙齿的齿沟里，当蛇在咬东西用力时，使牙根上的小囊受到压迫，蛇毒才释放出来，迅速产生可怕的毒杀作用。n最大五步蛇n最小竹叶青49毒腺的构造50蛇毒理化性质蛇毒理化性质 一一n类似蛋清样的粘稠物质；n纯净者透明或淡黄色、无沉渣、混悬物；n易起泡，经1万倍稀释仍有大量泡沫；n微酸性，特殊腥味；n室温中易变臭，冰箱1周后毒性下降；n经真空低温干燥后，可保存原毒力数十年不变51蛇毒理化性质蛇毒理化性质 二二n是蛋白质或多肽类混合物质；n分子量一般600030000之间，个别可达94000；n含水量约为6580%左右；n比重在1.0301.060之间；n遇金属离子、乙醇、酚类，产生沉淀变质；n加热，产生絮状凝固沉淀物，部分毒性丧失；n紫外能使蛇毒失活；易受强酸、强碱的破坏；n易受氧化剂（高锰酸钾）及还原剂（亚硫酸氢钠）破坏；52蛇毒的生物学功能蛇毒的生物学功能n蛇毒的生物学功能主要是帮助蛇本身捕食和消化食物，就其有毒成份主要是神经毒素、心脏毒素、细胞毒素、出血毒素、促凝、抗凝组份和一些酶等。53毒蛇的排毒量毒蛇的排毒量n毒蛇咬伤后，其中毒程度取决于咬伤时进入体内的蛇毒量，进入的蛇毒量大，中毒程度严重，必然引起严重症状，甚至死亡。进入计量小，中毒程度轻，甚至无症状，不治疗也无碍。n进入体内的蛇毒量又取决于蛇体的大小有关54蛇毒毒力n毒力的强弱是蛇毒质量的主要指标。n蛇毒毒力测定通常以小白鼠半数致死量LD50来表示。55排毒量与致死量比较排毒量与致死量比较（毫克）（毫克）毒蛇名称一次放毒干物量致人死命干物量银 环 蛇5410海 蛇6035竹 叶 青1411000金 环 蛇430100蝮 蛇450250蝰 蛇720420大 眼 镜 蛇1000120眼 镜 蛇211015056蛇毒的有效成份蛇毒的有效成份n1神经毒：主要作用于神经系统。n2心脏毒：主要作用于心脏引起心衰。n3溶细胞毒：可使血细胞破坏，血管内皮细胞发生坏死。n4凝血素：可引起血栓形成。n5各种酶：可引起溶血和组织破坏。57神经毒素神经毒素n神经毒素的症状，相当于中医风邪侵袭所致的临床表现，故称为“风毒”n按作用部位、作用方式分为两种类型n突触后神经毒素n突触前神经毒素58突触后神经毒素突触后神经毒素n作用于运动神经与骨骼肌接头处的突触后膜，与后膜的胆碱能受体相结合，使运动神经末梢释放的乙酰胆碱对该受体不起作用，从而导致骨骼肌松弛，称突触后神经毒素。 n其作用特点似箭毒，又称拟箭毒样神经毒素。与箭毒相比，突触后神经毒素与乙酰胆碱受体的结合强度较大，对骨骼肌松弛作用亦较强。n例如眼镜蛇的神经毒素，银环蛇毒的-神经毒素，海蛇的神经毒素等都属于这种类型。在蝰蛇科和响尾蛇科蛇毒中有极个别种蛇毒也含有突触后毒素。我国江浙产的蝮蛇毒中就含有突触后神经毒素。59突触前神经毒素突触前神经毒素n作用于神经-肌肉接头的突触前膜，抑制突触前膜乙酰胆碱的释放过程。阻断了神经-肌肉接头的传递，引起骨骼肌呈弛缓性麻痹。n例如银环蛇毒的-神经毒素、从江浙蝮蛇中分离出来的具有PLA2活性的突触前神经毒素。60肌毒素肌毒素n海蛇毒引起的呼吸麻痹，主要是该蛇毒中的神经毒素与突触后膜的胆碱能受体结合，阻断神经-肌肉接头所致。并且海蛇毒能选择性地损坏骨骼，使肌纤维变性、坏死，临床上常见肌红蛋白尿和急性肾衰竭，故有人把海蛇毒中的神经毒素称之为肌毒素。61血循毒素血循毒素n血循毒的种类多，成份复杂，以心血管和血液系统为主，产生多方面的毒性作用。其临床表现相当于中医的火热毒症状，故称“火毒”n膜毒素n细胞毒素n出血毒素n促凝与抗凝组份62膜毒素膜毒素n一般存在于眼镜蛇科蛇毒中，亦存在于响尾蛇科蛇毒。n因该毒素对心脏有毒性，亦称心肌毒素。n膜毒素系强碱性蛋白，其毒性比神经毒素弱，可损害心肌细胞的结构和功能。n蛇伤后，随着血循环中蛇毒浓度的升高，可发生短暂兴奋后转入抑制，心搏障碍，心室纤颤，甚至心肌坏死，导致心力衰竭而死亡。若有PLA2(磷脂酶A2)存在，该毒素可大量溶血，这将加速休克动物的死亡。63细胞毒素细胞毒素n这种毒素可作用在细胞膜上，导致膜结构改变而释放细胞内容物,也能直接溶解某些动物的红细胞。n因此被蝰蛇或眼镜蛇咬伤，可引起肢体组织溶解，血尿，严重者可致肾小管损坏。64出血毒素出血毒素n能引起动物水肿、出血和组织坏死，这种毒素广泛存在于蝰蛇、五步蛇、蝮蛇和竹叶青，这种毒素的局部效应迅速，可使局部通透性增加，产生广泛的血液外渗，导致多个脏器出血。65促凝与抗凝组份促凝与抗凝组份n二者常同时存在，见于蝰亚科，蝮亚科，眼镜蛇科中的某些蛇毒。n如蝰蛇，五步蛇及眼镜王蛇蛇毒中均有这些组份。66抗凝抗凝组份份n包括抗凝血活酶作用和纤维蛋白溶解作用。n蝮蛇毒、五步蛇毒具有这两种作用。n眼镜王蛇毒中也含有抗凝血活酶作用的物质，因而出现抗凝性。67促凝组份促凝组份n(I) 凝血酶样作用凝血酶样作用：主要存在于蝮亚科(包括五步蛇)蛇毒中，这些凝血酶样物质与凝血酶有所不同，它的促凝活性不被肝素抑制，且它对纤维蛋白原的作用方式也与凝血酶不尽相同，由凝血酶样物质所形成的纤维蛋白凝胶很不稳定，易被血液中的纤溶酶所溶解，以致在人体内可引起低纤维蛋白原血症，出现血液失凝。n(II) 激活第激活第因子作用因子作用：这种促凝活性物质是一种精氨酸酯酶，从园斑蝰蛇毒中提纯来的，其作用最强。它通过激活第因子，在有磷脂、因子和钙离子的参与下，形成凝血酶原激酶，使凝血酶原转变为凝血酶。纤维蛋白原在凝血酶的作用下，形成纤维蛋白。这样可引起弥漫性血管内凝血，继而引发纤维蛋白溶解，导致全身广泛性出血，由于肝素可抑制凝血酶的这种作用, 也就是说蛇毒激活第因子的作用可被肝素所阻断，所以含有激活第因子的蛇毒引起的中毒，造成弥漫性血管内凝血，在早期，使用肝素治疗，是有效的。68蛇毒中的酶蛇毒中的酶n蛇毒中的酶含量丰富n介绍几种与蛇毒毒性关系较密切的酶69蛋白水解酶蛋白水解酶n有些蛇毒中含有两种以上的、有活性的蛋白水解酶n绝大多数的蛋白水解酶可凝固纤维蛋白原，蛋白水解酶可损害血管壁引起严重出血，组织破坏，甚至深达骨部，同时释放出组织胺，组织胺和缓激肽都能引起血压剧降至休克水平，它还使神经细胞的通透性增加，影响神经功能n它对机体有害，但对毒蛇本身则是主要的消化酶。70磷脂酶磷脂酶A2(PLA2)n蛇毒中所含的磷脂酶，以磷脂酶A2为主。n它具有突触前神经毒作用、肌溶作用、心脏毒作用、溶血作用、出血作用、促凝、抗凝作用加温和抑制血小板聚集作用、降压作用、水肿作用等n不同的蛇种中的磷脂酶仅含其中少数的生理作用。71透明质酸酶透明质酸酶n此酶存在于多数蛇毒中，以蝰科蛇毒含量为高。n能溶解细胞与纤维间质的酸性粘多醣，破坏结缔组织的完整性，促使蛇毒从局部向周围组织扩散，扩大局部炎症，加深症状。72蛇毒中毒的死亡原因蛇毒中毒的死亡原因n1.呼吸肌麻痹：若抢救不及时，发展为缺氧性脑病，窒息死亡。n2.循环衰竭：因出凝血障碍所致，也可见于蛇毒的心脏毒引起心力衰竭而造成。n3.急性肾功能衰竭：蛇毒溶血产生的大量血红蛋白，其次是蛇毒损害骨骼肌所产生的大量肌红蛋白,在酸性尿中,沉积于肾小管，产生肾小管阻塞，引起急性肾功能衰竭。n4.出血及凝血障碍：广泛内、外出血，溶血，特别是心肌、肺及脑出血死亡。n5.感染：创面坏死感染，气性坏疽，败血症及创口合并破伤风，呼吸麻痹后引起积聚性肺炎，吸入性肺炎，真菌感染等致死。n6.严重中毒者，引起肾上腺皮质功能衰竭是蛇伤中毒死亡的辅因。73毒蛇的临床分类毒蛇的临床分类n一般根据蛇毒的毒液对人体的毒害情况，把毒蛇分为三类：n1以神经毒为主的毒蛇以神经毒为主的毒蛇：有金环蛇，银环蛇及海蛇等，毒液主要作用于神经系统，引起肌肉麻痹和呼吸麻痹。n2以血液毒为主的毒蛇以血液毒为主的毒蛇：有竹叶青、蝰蛇和龟壳花蛇等，毒液主要影响血液及循环系统，引起溶血、出血、凝血及心脏衰竭。n3兼有神经毒和血液毒的毒蛇兼有神经毒和血液毒的毒蛇：有蝮蛇，大眼镜蛇和眼镜蛇等，其毒液具有神经毒和血液毒的两种特性。74参考文献参考文献75参考文献参考文献76参考文献参考文献77参考文献参考文献78参考文献参考文献79参考文献参考文献80参考文献参考文献8120052005年元月年元月82