类风湿关节炎靶向治疗益益赛赛普普应应用体会用体会益赛普通用名通用名通用名通用名：注射用重组人注射用重组人注射用重组人注射用重组人型肿瘤坏死因子型肿瘤坏死因子型肿瘤坏死因子型肿瘤坏死因子 受体受体受体受体- - - -抗体融合蛋白抗体融合蛋白抗体融合蛋白抗体融合蛋白英文英文英文英文：rhTNFR:FcrhTNFR:FcrhTNFR:FcrhTNFR:Fc，或者，或者，或者，或者rhTNFR-IgrhTNFR-IgrhTNFR-IgrhTNFR-Ig结构结构结构结构：型型型型TNFTNFTNFTNF受体受体受体受体P75P75P75P75的细胞外部分和的细胞外部分和的细胞外部分和的细胞外部分和 人人人人IgG1IgG1IgG1IgG1的的的的FcFcFcFc段形成的融合蛋白段形成的融合蛋白段形成的融合蛋白段形成的融合蛋白 竞争性结合肿瘤坏死因子（竞争性结合肿瘤坏死因子（TNF），阻断免疫细胞的信号），阻断免疫细胞的信号传递，从而抑制肿瘤坏死因子活性，调节炎症反应过程。传递，从而抑制肿瘤坏死因子活性，调节炎症反应过程。益赛普益赛普作用机理EtanerceptEtanercept适应症适应症（美国（美国（美国（美国 FDA FDA FDA FDA 批准）批准）批准）批准）1998类风湿关节炎 （2005 中国）1999幼年型类风关2002银屑病关节炎 2003强直性脊柱炎 (已报批）2004 银屑病 (已报批）美国类风关治疗指南（2002200220022002年修订）年修订）年修订）年修订） 常用的常用的DMARDDMARD 羟氯喹羟氯喹羟氯喹羟氯喹( ( ( (HCQ)HCQ)HCQ)HCQ) 柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶( ( ( (SSZ)SSZ)SSZ)SSZ) 甲氨蝶呤甲氨蝶呤甲氨蝶呤甲氨蝶呤( ( ( (MTX)MTX)MTX)MTX) 来氟米特来氟米特来氟米特来氟米特 Etanercept(Etanercept(Etanercept(Etanercept(益赛普）益赛普）益赛普）益赛普） infliximabinfliximabinfliximabinfliximab。较少使用较少使用DMARDDMARD 硫唑嘌呤硫唑嘌呤( (AZA)AZA) D D青霉胺青霉胺 金盐金盐 米诺环素米诺环素 环孢素环孢素 药物名称药物名称药物名称药物名称起效时间起效时间起效时间起效时间羟氯喹羟氯喹羟氯喹羟氯喹26 26 个月个月个月个月柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶1313个月个月个月个月甲氨喋呤甲氨喋呤甲氨喋呤甲氨喋呤1212个月个月个月个月来氟米特来氟米特来氟米特来氟米特412 412 周周周周EtanerceptEtanercept（益赛普）益赛普）益赛普）益赛普）几天到几天到几天到几天到1212周周周周Infliximab + Infliximab + 甲氨喋呤甲氨喋呤甲氨喋呤甲氨喋呤几天到几天到几天到几天到4 4 个月个月个月个月硫唑嘌呤硫唑嘌呤硫唑嘌呤硫唑嘌呤2323个月个月个月个月青霉胺青霉胺青霉胺青霉胺3636个月个月个月个月金制剂金制剂金制剂金制剂4646个月个月个月个月米诺四环素米诺四环素米诺四环素米诺四环素1313个月个月个月个月环孢霉素环孢霉素环孢霉素环孢霉素2424个月个月个月个月葡萄球菌蛋白免疫吸附葡萄球菌蛋白免疫吸附葡萄球菌蛋白免疫吸附葡萄球菌蛋白免疫吸附3 3个月个月个月个月 美国美国ACRACR类风关治疗指南（类风关治疗指南（20022002年修订）年修订）DMARDsDMARDs比较比较-起效时间起效时间药物名称药物名称药物名称药物名称药物毒性药物毒性药物毒性药物毒性NSAIDsNSAIDs胃肠道溃疡和出血胃肠道溃疡和出血胃肠道溃疡和出血胃肠道溃疡和出血羟氯喹羟氯喹羟氯喹羟氯喹视神经损害视神经损害视神经损害视神经损害柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制甲氨喋呤甲氨喋呤甲氨喋呤甲氨喋呤骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制, , 肝纤维化肝纤维化肝纤维化肝纤维化, , 肝硬化肝硬化肝硬化肝硬化, , 肺浸润或纤维化肺浸润或纤维化肺浸润或纤维化肺浸润或纤维化来氟米特来氟米特来氟米特来氟米特腹泻腹泻腹泻腹泻, , 脱发脱发脱发脱发, , 红斑红斑红斑红斑, , 头痛头痛头痛头痛, , 免疫抑制引发的感染风险免疫抑制引发的感染风险免疫抑制引发的感染风险免疫抑制引发的感染风险EtanerceptEtanercept（益赛普）益赛普）益赛普）益赛普）未肯定，未肯定，未肯定，未肯定， 评估感染或感染的风险评估感染或感染的风险评估感染或感染的风险评估感染或感染的风险Infliximab + Infliximab + 甲氨喋呤甲氨喋呤甲氨喋呤甲氨喋呤未肯定，未肯定，未肯定，未肯定， 评估感染或感染的风险评估感染或感染的风险评估感染或感染的风险评估感染或感染的风险硫唑嘌呤硫唑嘌呤硫唑嘌呤硫唑嘌呤骨髓抑制，骨髓抑制，骨髓抑制，骨髓抑制， 肝脏毒性肝脏毒性肝脏毒性肝脏毒性, , 淋巴细胞增生淋巴细胞增生淋巴细胞增生淋巴细胞增生青霉胺青霉胺青霉胺青霉胺骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制, , 蛋白尿蛋白尿蛋白尿蛋白尿金制剂金制剂金制剂金制剂骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制, , 蛋白尿蛋白尿蛋白尿蛋白尿米诺四环素米诺四环素米诺四环素米诺四环素色素沉着色素沉着色素沉着色素沉着, , 头晕头晕头晕头晕, , 阴道感染阴道感染阴道感染阴道感染环孢霉素环孢霉素环孢霉素环孢霉素肾功能不全肾功能不全肾功能不全肾功能不全, , 贫血贫血贫血贫血, , 高血压高血压高血压高血压激素激素激素激素 (10 (10 mg/mg/天强的松用量）天强的松用量）天强的松用量）天强的松用量）高血压高血压高血压高血压, , 高血糖高血糖高血糖高血糖, , 骨质疏松症骨质疏松症骨质疏松症骨质疏松症葡萄球菌蛋白免疫吸附葡萄球菌蛋白免疫吸附葡萄球菌蛋白免疫吸附葡萄球菌蛋白免疫吸附贫血贫血贫血贫血, , 高血压高血压高血压高血压美国美国ACR类风关治疗指南（类风关治疗指南（2002年修订）年修订）DMARDsDMARDs比较比较-药物毒性药物毒性TNF拮抗剂比较益赛普益赛普益赛普益赛普EtanerceptEtanerceptEtanerceptEtanerceptRemicadeRemicadeRemicadeRemicadeInfliximabInfliximabInfliximabInfliximabHumiraHumiraHumiraHumiraAdalimumabAdalimumabAdalimumabAdalimumab 来源来源来源来源受体受体受体受体- - - -抗体融合蛋白抗体融合蛋白抗体融合蛋白抗体融合蛋白（全人化）（全人化）（全人化）（全人化）嵌合单克隆抗体嵌合单克隆抗体嵌合单克隆抗体嵌合单克隆抗体（人（人（人（人- - - -鼠）鼠）鼠）鼠）单克隆抗体单克隆抗体单克隆抗体单克隆抗体（人源化抗体）（人源化抗体）（人源化抗体）（人源化抗体）适应症适应症适应症适应症( FDA( FDA( FDA( FDA批准批准批准批准) ) ) )强直性脊柱炎、类风强直性脊柱炎、类风强直性脊柱炎、类风强直性脊柱炎、类风湿关节炎、银屑病湿关节炎、银屑病湿关节炎、银屑病湿关节炎、银屑病、银屑病关节炎银屑病关节炎银屑病关节炎银屑病关节炎强直性脊柱炎、克隆氏强直性脊柱炎、克隆氏强直性脊柱炎、克隆氏强直性脊柱炎、克隆氏病、银屑病关节炎、类病、银屑病关节炎、类病、银屑病关节炎、类病、银屑病关节炎、类风湿关节炎、难治性溃风湿关节炎、难治性溃风湿关节炎、难治性溃风湿关节炎、难治性溃疡性结肠炎疡性结肠炎疡性结肠炎疡性结肠炎银屑病关节炎、银屑病关节炎、银屑病关节炎、银屑病关节炎、类风湿关节炎类风湿关节炎类风湿关节炎类风湿关节炎孤儿药孤儿药孤儿药孤儿药青少年类风关、青少年类风关、青少年类风关、青少年类风关、WegenerWegenerWegenerWegenerssss肉芽肿肉芽肿肉芽肿肉芽肿克隆氏病克隆氏病克隆氏病克隆氏病给药途径给药途径给药途径给药途径皮下注射皮下注射皮下注射皮下注射静脉静脉静脉静脉静脉或皮下静脉或皮下静脉或皮下静脉或皮下给药间隔期给药间隔期给药间隔期给药间隔期1-21-21-21-2次次次次/ / / /周周周周诱导期：诱导期：诱导期：诱导期：2 2 2 2周周周周-3-3-3-3周周周周维持期：维持期：维持期：维持期：6 6 6 6周周周周-8-8-8-8周周周周隔周、隔二周隔周、隔二周隔周、隔二周隔周、隔二周循证医学证据分级推推推推荐荐荐荐级级级级别别别别I IIIaIIaIIbIIbIIIIII推荐推荐推荐推荐, ,已证明适用已证明适用已证明适用已证明适用于所有病例于所有病例于所有病例于所有病例多数病例推荐，通多数病例推荐，通多数病例推荐，通多数病例推荐，通常有效，可用于大常有效，可用于大常有效，可用于大常有效，可用于大多数病例，非所有多数病例，非所有多数病例，非所有多数病例，非所有病例病例病例病例部分病例推荐，不部分病例推荐，不部分病例推荐，不部分病例推荐，不认为有效，适用于认为有效，适用于认为有效，适用于认为有效，适用于某些病例，非所有某些病例，非所有某些病例，非所有某些病例，非所有病例病例病例病例不推荐，常不推荐，常不推荐，常不推荐，常可有害，所可有害，所可有害，所可有害，所有病例均不有病例均不有病例均不有病例均不适用适用适用适用证证证证据据据据级级级级别别别别A AB BC C有大量对照，随有大量对照，随有大量对照，随有大量对照，随机、对照临床研机、对照临床研机、对照临床研机、对照临床研究究究究MetaMeta分析证实分析证实分析证实分析证实疗效疗效疗效疗效例数不多，随机对例数不多，随机对例数不多，随机对例数不多，随机对照临床研究照临床研究照临床研究照临床研究MetaMeta结结结结果存有争论果存有争论果存有争论果存有争论个例报告，专家意见个例报告，专家意见个例报告，专家意见个例报告，专家意见Micromedex. Vol 127,2006.3“Etanercept” 循证医学证据循证医学证据适应症适应症适应症适应症推荐级别推荐级别推荐级别推荐级别证据级别证据级别证据级别证据级别强直性脊柱炎强直性脊柱炎强直性脊柱炎强直性脊柱炎IIaIIaIIaIIaB B B B类风湿关节炎类风湿关节炎类风湿关节炎类风湿关节炎I I I IA A A A银屑病性关节痛银屑病性关节痛银屑病性关节痛银屑病性关节痛I I I IA A A A斑块性银屑病斑块性银屑病斑块性银屑病斑块性银屑病IIaIIaIIaIIaB B B B孤孤孤孤儿儿儿儿药药药药青少年类风关青少年类风关青少年类风关青少年类风关IIaIIaIIaIIaB B B BWegenersWegeners肉芽肿肉芽肿肉芽肿肉芽肿IIIIIIIIb b b bB B B BMicromedex. vol127,2006.30 0 2 4 2 4 8 8 12 16 20 24 12 16 20 24益赛普益赛普益赛普益赛普 25 25 mg SC + mg SC + 安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂 PO (n=120)PO (n=120)周数周数周数周数试验设计Total: 240 Total: 240 例例例例随随随随机机机机分分分分配配配配7.5 mg/wk10 mg/wk15 mg/wk MTX PO +MTX PO +安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂SC (n=120)SC (n=120)试验组试验组对照组对照组益赛普起效迅速第第2 2周周ACR20ACR20疗效对比疗效对比病人百分比（ % ）疗效优于甲氨蝶呤来源：胡大伟，鲍春德，陈顺乐等来源：胡大伟，鲍春德，陈顺乐等. . 中华风湿病学杂志中华风湿病学杂志,2005,11:664-668 ,2005,11:664-668 MTXMTX益赛普益赛普周数周数周数周数* * P P0.050.05ACR 20ACR 20ACR 70ACR 700 020204040606080802 28 816162424* * * * * * *病病人人百百分分比比%4 412122020* *益赛普治疗后临床指标变化的百分率 治疗前后的细胞因子水平 TNF-a aINF-g gIL-1b bIL-6IL-10 促炎性因子促炎性因子促炎性因子促炎性因子IL-1b b、IL-6、TNF-a a 和和INF-g g水平明显降低（水平明显降低（水平明显降低（水平明显降低（P0.001P0.001P0.001P0.001） 抗炎性因子抗炎性因子抗炎性因子抗炎性因子IL-10IL-10IL-10IL-10的水平明显增高（的水平明显增高（的水平明显增高（的水平明显增高（P0.001P0.001P0.001P0.001）益赛普治疗前后 实验室指标变化的百分率 指指标标变变化化程程度度（ % ）安全性益赛普（益赛普（益赛普（益赛普（n=117n=117）MTXMTX（n=119n=119）P P值值值值N N%N N%注射部位反应注射部位反应注射部位反应注射部位反应191916.2416.240 00.000.000.0000 *0.0000 *皮疹皮疹皮疹皮疹121210.2610.265 54.204.200.08240.0824上呼吸道感染上呼吸道感染上呼吸道感染上呼吸道感染121210.2610.2611119.249.240.8290.829非上呼吸道感染非上呼吸道感染非上呼吸道感染非上呼吸道感染9 97.697.696 65.045.040.43650.4365血象异常血象异常血象异常血象异常6 65.135.135 54.204.200.76800.7680肝功异常肝功异常肝功异常肝功异常5 54.274.27181815.1315.130.0073 *0.0073 *消化道症状消化道症状消化道症状消化道症状4 43.423.425 54.204.201.00001.0000失眠失眠失眠失眠3 32.562.560 00.000.000.12030.1203* P0.05 来源：胡大伟，鲍春德，陈顺乐等来源：胡大伟，鲍春德，陈顺乐等. . 中华风湿病学杂志中华风湿病学杂志,2005,11:664-668 ,2005,11:664-668 严重不良事件严重不良事件死亡和严重不良事件：死亡和严重不良事件：没有发生任何死亡病例和严重不良事件。没有发生任何死亡病例和严重不良事件。结核病和恶性肿瘤：结核病和恶性肿瘤：没有发生任何结核病和恶性肿瘤。没有发生任何结核病和恶性肿瘤。肾功能检查肾功能检查 2424周治疗中，肾功能检查指标均正常周治疗中，肾功能检查指标均正常周治疗中，肾功能检查指标均正常周治疗中，肾功能检查指标均正常 提示使用益赛普对肾功能没有明显影响提示使用益赛普对肾功能没有明显影响提示使用益赛普对肾功能没有明显影响提示使用益赛普对肾功能没有明显影响 和国外研究结果一致和国外研究结果一致和国外研究结果一致和国外研究结果一致结结 论论 益赛普治疗可以降低益赛普治疗可以降低益赛普治疗可以降低益赛普治疗可以降低RARA患者血清中患者血清中患者血清中患者血清中TNF-TNF-a a a a、INF-INF-g g g g、IL-1IL-1b b b b、IL-6IL-6的水平，同时升高的水平，同时升高的水平，同时升高的水平，同时升高IL-10IL-10水平水平水平水平在抑制了在抑制了在抑制了在抑制了Th1Th1型细胞因子的同时，增强了型细胞因子的同时，增强了型细胞因子的同时，增强了型细胞因子的同时，增强了Th2Th2型型型型细胞因子的效应，从而改善细胞因子的效应，从而改善细胞因子的效应，从而改善细胞因子的效应，从而改善RARA的病情。的病情。的病情。的病情。 结论结论 益赛普用于治疗中重度益赛普用于治疗中重度RA，具有良好的具有良好的安全性和显著的疗效安全性和显著的疗效在前在前12周治疗期间周治疗期间益赛普益赛普较较MTX起效快起效快,效果更明显效果更明显关节关节SHARP评分变化评分变化0 04 4益赛普益赛普益赛普益赛普 25 25 mgmgMTXMTX* * P0.05 etanercept vs MTX P0.05 联合联合 vs MTX P0.05 联合联合 vs etanercept关关节节SHARP评评分分变变化化/年年3 32 21 1-1-1MTXetanerceptetanercept MTX* * D van der heijde et al. the TEMPO trial. Lancet.2004 Feb 28;363(9410):675-81益赛普治疗强直性脊柱炎的有效性和安全性多中心临床试验 中国人民解放军总医院中国人民解放军总医院中山大学附属第三医院中山大学附属第三医院上海交通大学附属仁济医院上海交通大学附属仁济医院试验设计试验设计6 6试验结束试验结束试验结束试验结束随机入组随机入组121210108 84 42 20 0周周益赛普（益赛普（25mg/次，每周次，每周2次，皮下注射）次，皮下注射）益赛普益赛普安慰剂安慰剂对照期对照期开放期开放期Total N=144例试验组试验组 72例例 对照组对照组 72例例 主要疗效指标 第第第第6 6 6 6周时达到周时达到周时达到周时达到ASAS20ASAS20ASAS20ASAS20改善程度的受试者比例改善程度的受试者比例改善程度的受试者比例改善程度的受试者比例 ASAS 20ASAS 20的定义：患者在以下方面中至少有的定义：患者在以下方面中至少有的定义：患者在以下方面中至少有的定义：患者在以下方面中至少有3 3项有项有项有项有20%20%的改的改的改的改善，或者改善幅度至少有善，或者改善幅度至少有善，或者改善幅度至少有善，或者改善幅度至少有1010个单位（个单位（个单位（个单位（VASVAS评分）：评分）：评分）：评分）：1) 1) 病人的总体病人的总体病人的总体病人的总体VASVAS评分；评分；评分；评分；2) 2) 病人评估的夜间背痛和总体背痛病人评估的夜间背痛和总体背痛病人评估的夜间背痛和总体背痛病人评估的夜间背痛和总体背痛VASVAS评分；评分；评分；评分；3) BASFI3) BASFI（Bath Ankylosing Spondylitis Functional IndexBath Ankylosing Spondylitis Functional Index）：）：）：）：4) 4) 炎症反应：炎症反应：炎症反应：炎症反应：BASDAIBASDAI中最后中最后中最后中最后2 2项和晨僵有关的项和晨僵有关的项和晨僵有关的项和晨僵有关的VASVAS平均得分。平均得分。平均得分。平均得分。次要疗效指标 治疗第治疗第治疗第治疗第1212周时达到周时达到周时达到周时达到ASASASAS临床显效标准的受试者比例临床显效标准的受试者比例临床显效标准的受试者比例临床显效标准的受试者比例 与基线相比与基线相比与基线相比与基线相比BASDAIBASDAI改善分别达到改善分别达到改善分别达到改善分别达到20%20%、40%40%和和和和70%70%的患者的患者的患者的患者比例比例比例比例 与基线相比与基线相比与基线相比与基线相比BASFIBASFI 夜间痛夜间痛夜间痛夜间痛VASVAS评分评分评分评分 血沉（血沉（血沉（血沉（ESRESR） C C反应蛋白（反应蛋白（反应蛋白（反应蛋白（CRPCRP）结 果ASAS 200204060801002 2周周4 4周周6 6周周8 8周周1010周周1212周周安慰剂益赛普患患者者比比例例对照期对照期开放期开放期*P0.001 安慰剂（安慰剂（N=72N=72） 益赛普（益赛普（N=69N=69） 2 2周周 34.61(35.04) 21.03(27.25) 34.61(35.04) 21.03(27.25) 4 4周周 34.09(42.08) 14.51(16.38) 34.09(42.08) 14.51(16.38) 6 6周周 31.57(40.89) 12.74(13.92) 31.57(40.89) 12.74(13.92) 8 8周周 18.86(29.51) 10.91(14.39) 18.86(29.51) 10.91(14.39) 10 10周周 12.79(24.46) 10.46(15.12) 12.79(24.46) 10.46(15.12) 12 12周周 10.19(22.89) 10.12(16.32) 10.19(22.89) 10.12(16.32) P P值值 0.0040 * 0.0040 * 0.0007 * 0.0007 * 0.0005 *0.0005 * 0.1146 0.1146 0.8602 0.8602 0.88010.8801 * P0.05结 论 益赛普用于治疗益赛普用于治疗强直性脊柱炎强直性脊柱炎具有良好的安全具有良好的安全性和显著的疗效性和显著的疗效 益赛普能迅速减轻患者的症状和体征，提高患益赛普能迅速减轻患者的症状和体征，提高患者的者的功能、活动范围和生活质量功能、活动范围和生活质量 具有具有起效起效时间更迅速、治疗效果明显，时间更迅速、治疗效果明显，安全安全并并且毒性反应小的特点且毒性反应小的特点远期疗效与安全性不使用其他不使用其他DMARDs情况下情况下类风关病人长期应用类风关病人长期应用Etanercept的的疗效与安全性疗效与安全性Ann Rheum Dis published online 15 Mar 2006Ann Rheum Dis published online 15 Mar 20063 3年报告年报告方法瑞典、德国、法国、西班牙、比利时、美国多瑞典、德国、法国、西班牙、比利时、美国多瑞典、德国、法国、西班牙、比利时、美国多瑞典、德国、法国、西班牙、比利时、美国多中心研究中心研究中心研究中心研究549 549 例其他例其他例其他例其他DMARDsDMARDs疗效不佳的疗效不佳的疗效不佳的疗效不佳的RARA病人病人病人病人为期为期为期为期5 5年的开放性试验年的开放性试验年的开放性试验年的开放性试验 etanercept 25 mg 2 etanercept 25 mg 2次次次次/ /周周周周, ,Ann Rheum Dis published online 15 Mar 2006Ann Rheum Dis published online 15 Mar 20063 3 3 3年后年后年后年后 ACR20,50,ACR20,50,ACR20,50,ACR20,50,和和和和70707070分别为分别为分别为分别为78%,51%,27%78%,51%,27%78%,51%,27%78%,51%,27%ACR疗效疗效Ann Rheum Dis published online 15 Mar 2006Ann Rheum Dis published online 15 Mar 2006疾病活动分数（疾病活动分数（DAS） Ann Rheum Dis published online 15 Mar 2006Ann Rheum Dis published online 15 Mar 2006血沉和C-反应蛋白Ann Rheum Dis published online 15 Mar 2006Ann Rheum Dis published online 15 Mar 2006安全性无中枢脱髓鞘病变和严重血液病的报道无中枢脱髓鞘病变和严重血液病的报道无中枢脱髓鞘病变和严重血液病的报道无中枢脱髓鞘病变和严重血液病的报道常见副反应常见副反应常见副反应常见副反应发生率发生率发生率发生率上呼吸道感染上呼吸道感染上呼吸道感染上呼吸道感染38%38%注射部位反应注射部位反应注射部位反应注射部位反应26%26%流感样症状流感样症状流感样症状流感样症状21%21%皮疹皮疹皮疹皮疹17%17%Ann Rheum Dis published online 15 Mar 2006Ann Rheum Dis published online 15 Mar 2006严重感染和肿瘤发生率保持不变Ann Rheum Dis published online 15 Mar 2006Ann Rheum Dis published online 15 Mar 2006结结 论论 3 3年年的治疗结果显示：的治疗结果显示：Etanercept（益赛普）治疗类风湿关节炎（益赛普）治疗类风湿关节炎持续有效，且安全性好。持续有效，且安全性好。益赛普对类风湿因子益赛普对类风湿因子IgM-RF、IgG-RF、IgA-RF及免疫球蛋白的影响及免疫球蛋白的影响 一、一、Ritchie指数（指数（Ritchies articular index,RAI）评分）评分（操作者签名： ）关节关节 累积总分累积总分关节关节 累积总分累积总分颞下颌关节颞下颌关节0 0颈椎颈椎0 0胸锁关节胸锁关节0 0肩峰锁骨关节肩峰锁骨关节1 1肩关节肩关节 左左 1 1 右右1 1肘关节肘关节 左左 1 1 右右3 3腕关节腕关节 左左 1 1 右右0 0掌指关节掌指关节 左左 1 1 右右1 1近端指间关节近端指间关节 左左 0 0 右右0 0膝关节膝关节 左左 2 2 右右2 2踝关节踝关节 左左 0 0 右右1 1距跟关节距跟关节 左左 0 0 右右0 0中跗骨关节中跗骨关节 左左 0 0 右右0 0柘趾关节柘趾关节 左左 2 2 右右1 1总分：总分： 18备注：无压痛记0分；压痛记1分；压痛伴畏缩记2分；压痛畏缩和躲避记3分。 颈椎、髋关节、距跟关节、中跗关节关节压痛以活动关节计算（积分最多双侧为24）；颞颌关节、胸锁关节、肩锁关节按单位计算（积分最多9分）；掌指、柘趾关节、手近端指间关节按单位计算（积分最高45分）。总积分最高78分。二、二、二、二、DAS28DAS28评分评分评分评分（操作者签名：（操作者签名： ）2828处关节疾病活动度评估（处关节疾病活动度评估（Disease Activity Score, DAS 28Disease Activity Score, DAS 28） 关节部关节部位位DAS28DAS28积分积分 ：_右左触痛肿胀触痛肿胀肩关节右左触痛肿胀触痛肿胀肩关节+ +肘关肘关节节+手腕关节手腕关节+MCP +MCP 关节关节 I+MCPI+MCP关节关节II+MCPII+MCP关节关节III+MCPIII+MCP关节关节IVMCPIVMCP关节关节V V拇指指间关节拇指指间关节+PIP+PIP关节关节IIPIPIIPIP关节关节III+PIPIII+PIP关节关节IV+PIPIV+PIP关节关节V V膝膝关节关节+触痛关节总数触痛关节总数( (左边左边+ +右边右边)7_)7_肿胀关节总数肿胀关节总数( (左左边边+ +右边右边)_13_)_13_血沉血沉 53 53 毫米毫米/ /小时整体健康状态小时整体健康状态评估（见下图）评估（见下图）8080MCP MCP 关节：掌指关节关节：掌指关节 (MCP : Metacarpophalangeal)(MCP : Metacarpophalangeal) PIP PIP 关节：近端指间关节关节：近端指间关节(PIP: Proximal Interphalangeal)(PIP: Proximal Interphalangeal)整体健康状态评估整体健康状态评估 (general health assessment)(general health assessment)：0 0完全没有不舒服完全没有不舒服完全没有不舒服完全没有不舒服100100非常不舒服非常不舒服非常不舒服非常不舒服疾病活动度积分方式如下：疾病活动度积分方式如下： DAS28 = 0.56 TJC +0.28 SJC +0.7lnESR+0.014 GHDAS28 = 0.56 TJC +0.28 SJC +0.7lnESR+0.014 GH TJC: TJC:触痛关节数，触痛关节数，SJC:SJC:肿胀关节数，肿胀关节数，ESR :ESR :血沉血沉( (单位：单位：mm/h)mm/h)， GH:GH:在整体健康评估图所呈现的整体健康状态在整体健康评估图所呈现的整体健康状态(general health status)(general health status)。DAS28 = 0.56 7 +0.28 13 +0.7ln53+0.014 80DAS28 = 0.56 7 +0.28 13 +0.7ln53+0.014 800100三、三、三、三、实验实验室室室室检查检查（请请注名注名检查单检查单位及日期）位及日期）1 1、血常、血常规规：wbc 4.2G/L Rbc 3.51T/L HGB 109g/l wbc 4.2G/L Rbc 3.51T/L HGB 109g/l PLT 157G/l PLT 157G/l 2 2、肝功能、肝功能 Glb 37.6g/L r-GT125u/l Glb 37.6g/L r-GT125u/l 3 3、类风类风湿因子及滴度：湿因子及滴度： IgM-RF 83 pg/ml IgG-RF IgM-RF 83 pg/ml IgG-RF 45 pg/ml IgA-RF 40 pg/ml 45 pg/ml IgA-RF 40 pg/ml （操作者：（操作者： zhou zhou ）4 4、血沉、血沉 53mm/l C53mm/l C反反应应蛋白蛋白 10.4mg/l 10.4mg/l SAA 8.82mg/lSAA 8.82mg/l5 5、免疫球蛋白、免疫球蛋白 IgM 0.5 g/l IgG 22.9 g/l IgA IgM 0.5 g/l IgG 22.9 g/l IgA 5.11 g/l IgE 5.11 g/l IgE 四、影象学评估四、影象学评估四、影象学评估四、影象学评估第第 4 4 期期双手双手X X线分期线分期分期分期 影象学描述影象学描述I I期期 正常或关节端骨质疏松。正常或关节端骨质疏松。II II期期 偶有关节软骨下囊样破坏或骨侵蚀样改变。偶有关节软骨下囊样破坏或骨侵蚀样改变。IIIIII期期 明显关节软骨下囊样破坏，关节间隙狭窄，明显关节软骨下囊样破坏，关节间隙狭窄， 关节半脱位等畸形。关节半脱位等畸形。IVIV期期 除除II II、IIIIII期改变外，并有纤维性或骨性强直。期改变外，并有纤维性或骨性强直。 姓名姓名 聂蜀珍聂蜀珍 性别性别 女女 年龄年龄 5959岁岁 住院号住院号918867 918867 职业职业 退休退休 电话电话 通信地址通信地址 武汉解放大道空军武汉解放大道空军 1818场场 1212栋栋 病史特点：多关节肿痛病史特点：多关节肿痛病史特点：多关节肿痛病史特点：多关节肿痛2020余年余年余年余年 8383年起病，累及双手年起病，累及双手PIPPIP，MCPMCP，腕，肘，腕，肘， 膝，踝，晨僵大膝，踝，晨僵大于半小时。以于半小时。以RARA给予激素治疗，关节逐渐出现变形，伴活给予激素治疗，关节逐渐出现变形，伴活动受限。动受限。 给药方案：给药方案：给药方案：给药方案： 益赛普益赛普益赛普益赛普 20mg iH 2/w20mg iH 2/wRitchieRitchie指数指数指数指数 ：18101810DAS28DAS28评评分分分分 ：DAS28 = 0.56 7 +0.28 13 +0.7ln53+0.014 80 DAS28 = 0.56 7 +0.28 13 +0.7ln53+0.014 80 DAS28 = 0.56 5 +0.28 10 +0.7ln38+0.014 60 DAS28 = 0.56 5 +0.28 10 +0.7ln38+0.014 60 实验室检查：实验室检查：实验室检查：实验室检查：血沉血沉血沉血沉 53mm/h 53mm/h 38mm/h38mm/h IgM-RF 83 pg/ml IgG-RF 45 pg/ml IgA-RF 40 IgM-RF 83 pg/ml IgG-RF 45 pg/ml IgA-RF 40 pg/ml pg/ml 总滴度总滴度 9.5iu/ml9.5iu/ml影象学评估影象学评估影象学评估影象学评估 : : IV IV IV IV 益赛普总结 独特的生物靶向治疗，提供全新治疗理念独特的生物靶向治疗，提供全新治疗理念独特的生物靶向治疗，提供全新治疗理念独特的生物靶向治疗，提供全新治疗理念 全人化单克隆抗体，免疫原性低，具有良好的耐受性全人化单克隆抗体，免疫原性低，具有良好的耐受性全人化单克隆抗体，免疫原性低，具有良好的耐受性全人化单克隆抗体，免疫原性低，具有良好的耐受性 显著改善关节肿痛、晨僵，提高生命质量显著改善关节肿痛、晨僵，提高生命质量显著改善关节肿痛、晨僵，提高生命质量显著改善关节肿痛、晨僵，提高生命质量 早期应用，阻止关节破坏，降低致残率早期应用，阻止关节破坏，降低致残率早期应用，阻止关节破坏，降低致残率早期应用，阻止关节破坏，降低致残率 与甲氨喋呤对比：起效迅速，疗效显著，肝脏、胃肠与甲氨喋呤对比：起效迅速，疗效显著，肝脏、胃肠与甲氨喋呤对比：起效迅速，疗效显著，肝脏、胃肠与甲氨喋呤对比：起效迅速，疗效显著，肝脏、胃肠道副反应减轻道副反应减轻道副反应减轻道副反应减轻 与甲氨喋呤联用，疗效更佳与甲氨喋呤联用，疗效更佳与甲氨喋呤联用，疗效更佳与甲氨喋呤联用，疗效更佳