第第1010章章 毒理基因组学与系统毒理学毒理基因组学与系统毒理学 v1 1 概述概述v2 2 毒理基因组学研究技术毒理基因组学研究技术v3 3 毒理基因组学研究内容及其应用毒理基因组学研究内容及其应用v4 4 从基因组学到系统毒理学从基因组学到系统毒理学（自修）（自修）1 1 概述概述v毒理基因组学毒理基因组学（toxicogenomicstoxicogenomics）: :是研究基因组如何对化是研究基因组如何对化学毒物发生反应的学科。学毒物发生反应的学科。v毒理基因组学最初是将基因组学的理论和技术应用于毒理学，毒理基因组学最初是将基因组学的理论和技术应用于毒理学，研究组织细胞特定基因的功能并预测受试物的毒性。目前研研究组织细胞特定基因的功能并预测受试物的毒性。目前研究不仅包括基因组水平的效应，还包括基因的究不仅包括基因组水平的效应，还包括基因的DNADNA表达（转表达（转录组学）、蛋白质产物表达（蛋白质组学）、代谢谱改变录组学）、蛋白质产物表达（蛋白质组学）、代谢谱改变（代谢组学）、遗传多态性以及生物信息学等相关领域。（代谢组学）、遗传多态性以及生物信息学等相关领域。v毒理基因组学的毒理基因组学的基本任务基本任务：是利用人类基因组的资料，帮助：是利用人类基因组的资料，帮助筛选和鉴别潜在的环境毒物，并在基因组水平上阐明毒作用筛选和鉴别潜在的环境毒物，并在基因组水平上阐明毒作用发生的机制。发生的机制。v毒理基因组学的毒理基因组学的研究目标研究目标：近期近期是确定某种有害因素的反应是确定某种有害因素的反应基因（信号基因）用于毒理学和相关疾病的研究，基因（信号基因）用于毒理学和相关疾病的研究，远期远期是建是建立全基因组与蛋白质组毒性反应知识库，并在此基础上开辟立全基因组与蛋白质组毒性反应知识库，并在此基础上开辟以芯片技术和生物信息技术为特征的数字（以芯片技术和生物信息技术为特征的数字（digitized digitized toxicologytoxicology）毒理学。）毒理学。2 2 毒理基因组学研究技术毒理基因组学研究技术v毒理基因组学面临的基本问题一是如何获取大规模毒理基因组学面临的基本问题一是如何获取大规模的生物数据，二是如何对所得到的大量信息进行及的生物数据，二是如何对所得到的大量信息进行及时而合理的处理。这有赖于下列毒理基因组学现代时而合理的处理。这有赖于下列毒理基因组学现代研究技术。研究技术。v2.1 2.1 基因组学与转录组学技术基因组学与转录组学技术v2.2 2.2 蛋白质组学技术蛋白质组学技术v2.3 2.3 代谢组学技术代谢组学技术v2.4 2.4 生物信息学生物信息学2.1 2.1 基因组学与转录组学技术基因组学与转录组学技术v2.1.1 2.1.1 差异显示反转录差异显示反转录PCRPCR技术技术( (DDRT-PCR)DDRT-PCR)v2.1.2 2.1.2 基因表达序列分析基因表达序列分析v2.1.3 2.1.3 微阵列分析微阵列分析v2.1.4 RNA2.1.4 RNA干涉（干涉（RNA interference,RNAiRNA interference,RNAi）技术技术v2.1.5 2.1.5 单核苷酸多态性检测单核苷酸多态性检测2.1.1 2.1.1 差异显示反转录差异显示反转录PCRPCR技术技术vDDRT-PCRDDRT-PCR技术是以分子生物学上应用广泛的两种技术技术是以分子生物学上应用广泛的两种技术PCRPCR和和聚丙烯酰胺凝胶电泳为基础。聚丙烯酰胺凝胶电泳为基础。v基本原理：以基本原理：以1 1对细胞对细胞/ /组织的总组织的总DNADNA反转录而成的反转录而成的cDNAcDNA为模为模板，利用板，利用PCRPCR的高效扩增，通过的高效扩增，通过55端和端和33端引物的合理设端引物的合理设计和组合，将细胞计和组合，将细胞/ /组织中表达的约组织中表达的约1500015000种基因片段直接显种基因片段直接显示在示在DNADNA测序胶上，从而找出测序胶上，从而找出1 1对细胞对细胞/ /组织中有差异的组织中有差异的cDNAcDNA片段。片段。v优点：周期短、功能多、灵敏度高、所需优点：周期短、功能多、灵敏度高、所需RNARNA量少和重复性量少和重复性高。高。v缺点：假阳性率高、凝胶中单条缺点：假阳性率高、凝胶中单条cDNAcDNA带成分不均一、所获带成分不均一、所获cDNAcDNA仅代表仅代表mRNA3UTRmRNA3UTR（非翻译区）、一些低复制数（非翻译区）、一些低复制数mRNAmRNA不不能有效呈现。能有效呈现。2.1.2 2.1.2 基因表达序列分析基因表达序列分析vSAGESAGE（serial analysis of geneexpressionserial analysis of geneexpression）技术技术的主要理论依据的主要理论依据：是来自：是来自cDNA 3cDNA 3端特定位置的一端特定位置的一段段9-11bp9-11bp长的序列能够区分基因组中长的序列能够区分基因组中95%95%的基因。这的基因。这段基因特异的序列被称为标签。通过对段基因特异的序列被称为标签。通过对cDNAcDNA制备制备SAGESAGE标签并将这些标签串联起来，然后对其进行测标签并将这些标签串联起来，然后对其进行测定，不仅可以显示各定，不仅可以显示各SAGESAGE所代表的基因在特定组织所代表的基因在特定组织中是否表达，而且还可以根据各中是否表达，而且还可以根据各SAGESAGE标签所出现的标签所出现的频率作为其所代表的基因表达丰度的指标。频率作为其所代表的基因表达丰度的指标。vSAGESAGE技术的前提条件技术的前提条件：是：是genbankgenbank中必须有足够的某中必须有足够的某一物种的一物种的DNADNA系列信息，尤其是表达系列标签系列信息，尤其是表达系列标签（expressed sequence tag,ESTexpressed sequence tag,EST）的序列资料。）的序列资料。2.1.3 2.1.3 微阵列分析微阵列分析1 1vDNADNA微阵列（微阵列（Microarray assayMicroarray assay）或）或 DNA DNA芯片（芯片（DNA chipDNA chip）技术研究所使用的基本硬件：是基因微阵列或基因芯片，其技术研究所使用的基本硬件：是基因微阵列或基因芯片，其上含有成千上万个寡聚核苷酸片段或上含有成千上万个寡聚核苷酸片段或cDNAcDNA探针（探针（cDNAcDNA、ESTEST或基因特异的寡核苷酸）。这些探针按一定顺序以矩阵方式或基因特异的寡核苷酸）。这些探针按一定顺序以矩阵方式排列在载玻片大小的塑料或玻璃板上，在排列在载玻片大小的塑料或玻璃板上，在1cm21cm2面积上可有面积上可有1-1-1010万个不同的排列，并可有多个拷贝，其敏感性可达万个不同的排列，并可有多个拷贝，其敏感性可达1-51-5个个拷贝拷贝mRNA/mRNA/细胞。细胞。v基因表达测定：先将受试动物染毒，其靶器官或细胞与毒物基因表达测定：先将受试动物染毒，其靶器官或细胞与毒物接触后，发生反应或被活化的基因会产生接触后，发生反应或被活化的基因会产生mRNAmRNA。然后将。然后将mRNAmRNA用核素或荧光素标记，再加入基因芯片。在单个的阵列中加用核素或荧光素标记，再加入基因芯片。在单个的阵列中加入两种标记样品进行杂交，再用图象分析仪或激光扫描显微入两种标记样品进行杂交，再用图象分析仪或激光扫描显微镜进行检查和分析。根据发生结合反应发生的情况便可判断镜进行检查和分析。根据发生结合反应发生的情况便可判断哪些基因发生了改变。哪些基因发生了改变。2.1.3 2.1.3 微阵列分析微阵列分析2 2v优点：灵敏度高，优点：灵敏度高，mRNAmRNA丰度低至丰度低至1010万分之一万分之一仍能被检出。可采用几种不同颜色的荧光染仍能被检出。可采用几种不同颜色的荧光染料标记探针，这样在同一张阵列膜上进行一料标记探针，这样在同一张阵列膜上进行一次杂交实验就可分析不同样品间基因表达的次杂交实验就可分析不同样品间基因表达的差异，因此效率高。差异，因此效率高。v缺点：成本较高，需要特殊的信号检测分析缺点：成本较高，需要特殊的信号检测分析系统（图象分析仪或激光扫描显微镜），玻系统（图象分析仪或激光扫描显微镜），玻片上的微阵列不能重复使用。片上的微阵列不能重复使用。2.1.4 RNA2.1.4 RNA干涉技术干涉技术vRNAi(RNA interference)RNAi(RNA interference)是一种能快速有效地沉寂靶基因的是一种能快速有效地沉寂靶基因的表达，进而从反向角度来阐明基因的功能。表达，进而从反向角度来阐明基因的功能。v原理原理：是外源性双链：是外源性双链RNARNA导入细胞后，可产生导入细胞后，可产生21-23nt21-23nt（核苷（核苷酸，酸，nucleotidenucleotide）长度的小分子干涉）长度的小分子干涉RNARNA（small small interference RNA, siRNAinterference RNA, siRNA），引起与其序列同源的特异基），引起与其序列同源的特异基因因mRNAmRNA降解的现象降解的现象- -转录后的基因沉默（转录后的基因沉默（post-post-transcriptional gene silencing,PTGStranscriptional gene silencing,PTGS）v实验步骤实验步骤：选取目的基因；设计相应的：选取目的基因；设计相应的siRNAsiRNA序列；制备序列；制备siRNAsiRNA； siRNA siRNA转染哺乳动物细胞；转染哺乳动物细胞；RNAiRNAi效果分析。其中关效果分析。其中关键是设计相应的键是设计相应的siRNAsiRNA序列。序列。2.1.5 2.1.5 单核苷酸多态性检测单核苷酸多态性检测vSNPsSNPs（single nucleotide polymorphismssingle nucleotide polymorphisms）指染色体基因组水平上单个核苷酸变异引起指染色体基因组水平上单个核苷酸变异引起的的DNADNA序列多态性。其类型有单碱基的转换、序列多态性。其类型有单碱基的转换、颠换、插入、缺失等。颠换、插入、缺失等。v最普遍的检测方法：定位的序列标签位点和最普遍的检测方法：定位的序列标签位点和表达序列标签进行测序。表达序列标签进行测序。2.2 2.2 蛋白质组学技术蛋白质组学技术v双向凝胶电泳双向凝胶电泳：是将细胞抽提物在电泳过程中，依据蛋白质：是将细胞抽提物在电泳过程中，依据蛋白质所带电荷及分子大小而被分离的技术。所带电荷及分子大小而被分离的技术。v生物质谱生物质谱：是使样品分子离子化后，根据不同离子间质荷比：是使样品分子离子化后，根据不同离子间质荷比（M/ZM/Z）的差异来分离并确定相对分子量的技术。）的差异来分离并确定相对分子量的技术。v多向蛋白鉴定技术多向蛋白鉴定技术：是将蛋白质酶解后得到多肽混合物，进：是将蛋白质酶解后得到多肽混合物，进样到强阳离子交换色谱柱，直接洗脱后进样到反向样到强阳离子交换色谱柱，直接洗脱后进样到反向LCLC色谱柱色谱柱上，然后进行梯度洗脱，用上，然后进行梯度洗脱，用MS/MSMS/MS对分离的馏份进行鉴定。对分离的馏份进行鉴定。v同位素亲和标签技术同位素亲和标签技术：是用化学性质相同而质量不同的两种：是用化学性质相同而质量不同的两种同位素分子，对蛋白样品的半胱氨酸进行标记，然后对混合同位素分子，对蛋白样品的半胱氨酸进行标记，然后对混合的样品进行质谱分析，通过比较质谱峰的强弱可对蛋白质进的样品进行质谱分析，通过比较质谱峰的强弱可对蛋白质进行定量比较。行定量比较。v分子扫描技术分子扫描技术：是将双向凝胶转到涂有酶解液的膜上，在转：是将双向凝胶转到涂有酶解液的膜上，在转膜的同时进行酶切，再利用质谱扫描鉴定。膜的同时进行酶切，再利用质谱扫描鉴定。2.3 2.3 代谢组学技术代谢组学技术v核磁共振：核磁共振：其可在一次单独的检测中获得生物体液其可在一次单独的检测中获得生物体液中成百上千的代谢物组分的信息，而无需预先确定中成百上千的代谢物组分的信息，而无需预先确定被检测物质的性质。包括：被检测物质的性质。包括：v氢谱氢谱：其可检测含氢的化合物，但其大分子信号会其可检测含氢的化合物，但其大分子信号会掩盖小分子化合物的信号。掩盖小分子化合物的信号。v碳谱碳谱：可用于检测分子量在可用于检测分子量在500D500D以下的含碳有机化以下的含碳有机化合物的信息。合物的信息。v色谱色谱- -质谱联用：质谱联用：包括包括LC-MSLC-MS和和GC-MSGC-MS。其速度快、灵。其速度快、灵敏度高、样品处理简单。敏度高、样品处理简单。v毛细管电泳：毛细管电泳：分离样品速度更快、效率高。分离样品速度更快、效率高。2.4 2.4 生物信息学生物信息学v生物信息学：是综合运用数学、计算机科学和生物生物信息学：是综合运用数学、计算机科学和生物学的各种工具，以核酸、蛋白质等生物大分子数据学的各种工具，以核酸、蛋白质等生物大分子数据库作为主要研究对象，对巨量生物学原始数据进行库作为主要研究对象，对巨量生物学原始数据进行存储、管理、注释、加工，使之成为具有明确生物存储、管理、注释、加工，使之成为具有明确生物生物学意义的生物信息。其有三部分组成：生物学意义的生物信息。其有三部分组成：v生物学数据库生物学数据库v生物信息学分析方法生物信息学分析方法v应用软件应用软件生物学数据库生物学数据库v它是按照一定的标准收集和处理生物学实验数据，并提供相它是按照一定的标准收集和处理生物学实验数据，并提供相关的数据查询和处理的服务。其几乎覆盖了生命科学的各个关的数据查询和处理的服务。其几乎覆盖了生命科学的各个领域。领域。如只对原始数据进行简单处理和归类的基本数据库：如只对原始数据进行简单处理和归类的基本数据库：vDNADNA序列数据库序列数据库：GenBank,EMBL,DDJB,ESTdb,OMIM,GDBGenBank,EMBL,DDJB,ESTdb,OMIM,GDB等。等。v蛋白质一级结构数据库蛋白质一级结构数据库：SWISS-PROT,PIR,OWL,ISSDSWISS-PROT,PIR,OWL,ISSD等。等。v蛋白质二级结构数据库蛋白质二级结构数据库：PROSITE,BLOCKS,PRINTSPROSITE,BLOCKS,PRINTS等。等。v生物大分子的三维结构数据库生物大分子的三维结构数据库：PDB,NDB,CCSDPDB,NDB,CCSD等。等。v蛋白质结构分类数据库蛋白质结构分类数据库：SCOP,CATH,FSSPSCOP,CATH,FSSP等。等。v多个基本数据库的整合并能提供综合性服务的二次数据库：多个基本数据库的整合并能提供综合性服务的二次数据库：vUniGene,TransFac,EPD,Prosite,Prints,Pfam,Blocks,UniGene,TransFac,EPD,Prosite,Prints,Pfam,Blocks,vProfiles,DSSP,PubMedProfiles,DSSP,PubMed等。，等。，v目前这些数据库均可实现在线免费服务。目前这些数据库均可实现在线免费服务。生物信息学分析方法生物信息学分析方法v序列比对预测法：序列比对预测法：是以核酸和蛋白质序列为依据，是以核酸和蛋白质序列为依据，比较比较2个或个或2个以上核酸或蛋白质在碱基、氨基酸水个以上核酸或蛋白质在碱基、氨基酸水平上的相似性和差异性。平上的相似性和差异性。v结构比对预测法：结构比对预测法：是比较两个或两个以上蛋白质分是比较两个或两个以上蛋白质分子空间结构（二级和三级结构）的相似性和差异性。子空间结构（二级和三级结构）的相似性和差异性。v功能比对预测法：功能比对预测法：是先以蛋白质序列为依据预测蛋是先以蛋白质序列为依据预测蛋白质的物理性质（分子量、等电点、亲水和疏水性、白质的物理性质（分子量、等电点、亲水和疏水性、信号肽和蛋白定位等），再进行蛋白质的功能预测。信号肽和蛋白定位等），再进行蛋白质的功能预测。应用软件应用软件v其用于管理数据库，使用户能方便地得到实其用于管理数据库，使用户能方便地得到实时、在线的数据库服务。如：时、在线的数据库服务。如：v用于核酸和蛋白质序列分析的用于核酸和蛋白质序列分析的GCGGCG和和StadenStaden软软件包；件包；v用于大规模测序的用于大规模测序的SeguencherSeguencher；v用于快速克隆的用于快速克隆的VectonNTIVectonNTI；v用于比对基因组研究的用于比对基因组研究的AlfrescoAlfresco；v用于多序列比对的彩色序列编辑器用于多序列比对的彩色序列编辑器CINEMACINEMA。3 3 毒理基因组学研究内容及其应用毒理基因组学研究内容及其应用v3.1 3.1 毒作用机制研究毒作用机制研究v3.2 3.2 化学物毒性预测化学物毒性预测v3.3 3.3 比较毒理学研究比较毒理学研究v3.4 3.4 混合物联合毒作用研究混合物联合毒作用研究v3.5 3.5 危险度评定危险度评定v3.6 3.6 表型锚定表型锚定v3.7 3.7 信息整合信息整合3.1 3.1 毒作用机制研究毒作用机制研究v传统采用动物模型进行毒性测试使用动物量大、工传统采用动物模型进行毒性测试使用动物量大、工作量大、周期长。作量大、周期长。v采用基因组技术，实现了高通量筛选。采用基因组技术，实现了高通量筛选。v阐明毒作用机制和预测新化学物毒性的关键在于识阐明毒作用机制和预测新化学物毒性的关键在于识别毒物所特有的分子标志或指纹基因。别毒物所特有的分子标志或指纹基因。v单基因对不同毒物的反应往往具有交叉性，不具备单基因对不同毒物的反应往往具有交叉性，不具备单独作为指纹基因的特异性。单独作为指纹基因的特异性。v只用采用多个变量（如多个基因），分析其综合变只用采用多个变量（如多个基因），分析其综合变化情况（如基因组表达谱），才可能反映出特征性化情况（如基因组表达谱），才可能反映出特征性的改变。的改变。3.2 3.2 化学物毒性预测化学物毒性预测v基因组表达谱可用于预测新化学物可能具有的毒效应。基因组表达谱可用于预测新化学物可能具有的毒效应。v根据研究目的可分别设计识别化学物的毒性、毒作用途径或根据研究目的可分别设计识别化学物的毒性、毒作用途径或靶器官的阵列：选定已知毒物（如重金属）作为标准参照物；靶器官的阵列：选定已知毒物（如重金属）作为标准参照物；选定参照物已知或可能作用的靶基因作为阵列目标基因；在选定参照物已知或可能作用的靶基因作为阵列目标基因；在特定组织或细胞中，用暴露与参照物靶基因的表达谱与受试特定组织或细胞中，用暴露与参照物靶基因的表达谱与受试物表达谱进行比较，预测其毒作用类型；应用统计学分类方物表达谱进行比较，预测其毒作用类型；应用统计学分类方法如聚类分析、自组图分析发现两类毒物间基因表达模式的法如聚类分析、自组图分析发现两类毒物间基因表达模式的差异。差异。3.3 3.3 比较毒理学研究比较毒理学研究v由于遗传背景、生化途径、受体亲和力等互不相同，同一毒由于遗传背景、生化途径、受体亲和力等互不相同，同一毒物在不同物种间的毒性效应存在较大差异。因此，将动物实物在不同物种间的毒性效应存在较大差异。因此，将动物实验结果合理地外推到人是个复杂的问题。要解决这一问题的验结果合理地外推到人是个复杂的问题。要解决这一问题的关键是寻找能够在不同物种间进行毒性比较的生物学标志关键是寻找能够在不同物种间进行毒性比较的生物学标志“桥梁生物标志桥梁生物标志”。v采用高通量的采用高通量的DNADNA微阵列技术，可从大量甚至全部基因分子微阵列技术，可从大量甚至全部基因分子中筛选出适当的中筛选出适当的“桥梁生物标志桥梁生物标志”，用于比较化学物毒作用，用于比较化学物毒作用的种属差异，从而更加准确地将动物实验结果外推到人。的种属差异，从而更加准确地将动物实验结果外推到人。v比较不同物种间基因表达谱的相似程度，有助于选择与人类比较不同物种间基因表达谱的相似程度，有助于选择与人类反应最接近的实验动物，从而使毒理学研究的结果更接近人反应最接近的实验动物，从而使毒理学研究的结果更接近人类的实际情况。类的实际情况。3.4 3.4 混合物联合毒作用研究混合物联合毒作用研究v混合物联合毒作用因相互间在代谢动力学和效应动力学方面混合物联合毒作用因相互间在代谢动力学和效应动力学方面存在复杂的相互作用存在复杂的相互作用。联合作用用化学物单独的作用外推显。联合作用用化学物单独的作用外推显然是不科学的。传统实验方法需要消耗大量的动物，周期长，然是不科学的。传统实验方法需要消耗大量的动物，周期长，成本高。成本高。v微阵列技术对未知毒作用的混合物，通过检测基因表达图谱微阵列技术对未知毒作用的混合物，通过检测基因表达图谱和数据库检索，可预测混合物毒作用方式及有害健康效应。和数据库检索，可预测混合物毒作用方式及有害健康效应。v在已经明确毒效应的动物模型上，将混合物染毒后的基因表在已经明确毒效应的动物模型上，将混合物染毒后的基因表达谱与每一单个化学物染毒后的基因表达谱进行比较，分析达谱与每一单个化学物染毒后的基因表达谱进行比较，分析不同化学物间可能的相互作用。不同化学物间可能的相互作用。3.5 3.5 危险度评定危险度评定v任一次单化学物的暴露都可能引起成千上万个基因的反应，任一次单化学物的暴露都可能引起成千上万个基因的反应，而人类是暴露在一个多元的环境中，反应更加复杂。故传统而人类是暴露在一个多元的环境中，反应更加复杂。故传统对化学物的暴露评价需要很长时间的研究和标准的制订。对化学物的暴露评价需要很长时间的研究和标准的制订。v目前采用的暴露生物标志多为血液或组织中的毒物或其代谢目前采用的暴露生物标志多为血液或组织中的毒物或其代谢产物、产物、DNADNA加合物、组织病理学及生化方面的改变，其数量加合物、组织病理学及生化方面的改变，其数量有限且多不具备足够的灵敏和特异。有限且多不具备足够的灵敏和特异。v通过微阵列技术测定的基因表达谱的改变，可能成为新型的通过微阵列技术测定的基因表达谱的改变，可能成为新型的灵敏生物标志。灵敏生物标志。v芯片技术可是遗传多态性的检测和基因分型变得简单快捷。芯片技术可是遗传多态性的检测和基因分型变得简单快捷。可帮助阐明个体对不同环境因素的易感机制，筛选和确定易可帮助阐明个体对不同环境因素的易感机制，筛选和确定易感人群，为进一步的流行病学调查和针对性预防提供依据。感人群，为进一步的流行病学调查和针对性预防提供依据。3.6 3.6 表型锚定表型锚定v表型锚定表型锚定：是将特定的基因图谱改变与特定剂量或是将特定的基因图谱改变与特定剂量或时间条件下的毒性损害相联系的过程。时间条件下的毒性损害相联系的过程。v锚定的条件锚定的条件：因影响因素和反应的复杂性，需要将：因影响因素和反应的复杂性，需要将毒理基因组学与计算机科学相结合。毒理基因组学与计算机科学相结合。v注意注意：基因组、蛋白质组、转录组和代谢组的状态：基因组、蛋白质组、转录组和代谢组的状态是一个动态的过程，即受到时间、饮食、运动、病是一个动态的过程，即受到时间、饮食、运动、病理生理和遗传背景等因素的影响理生理和遗传背景等因素的影响。3.7 3.7 信息整合信息整合v信息整合的目的是将基因组学数据实现可比和共享。信息整合的目的是将基因组学数据实现可比和共享。其包括三层含义：其包括三层含义：v对经暴露后一个个体（动物或人）由不同技术平台对经暴露后一个个体（动物或人）由不同技术平台（基因组学、蛋白质组学、转录组学和代谢组学）（基因组学、蛋白质组学、转录组学和代谢组学）获得的测定结果进行比较和分析，找出其联系和变获得的测定结果进行比较和分析，找出其联系和变化规律。化规律。v对不同个体甚至不同种属生物的实验结果进行分析对不同个体甚至不同种属生物的实验结果进行分析处理，找出相同或差异之处。处理，找出相同或差异之处。v对不同实验室的研究结果进行比对，获得能够重复对不同实验室的研究结果进行比对，获得能够重复的、可进入公共数据库的可信资料（要求进入数据的、可进入公共数据库的可信资料（要求进入数据库的资料必须标准化，应能准确存取和交换且易于库的资料必须标准化，应能准确存取和交换且易于分析和比较）。分析和比较）。4 4 从基因组学到系统毒理学从基因组学到系统毒理学思考题思考题v解释：毒理基因组学解释：毒理基因组学v毒理基因组学研究内容及其应用有哪些毒理基因组学研究内容及其应用有哪些? ?