威尔注射用盐酸雷莫司琼注射用盐酸雷莫司琼 云南利洁药业有限公司云南利洁药业有限公司全程推广全程推广威尔注射用盐酸雷莫司琼注射用盐酸雷莫司琼 Ramosetron Hydrochloride For Injection 国药准字 H20051182成都通德药业有限公司注射用盐酸雷莫司琼注射用盐酸雷莫司琼 （威尔）（威尔）【药品名称药品名称】 通通 用用 名：注射用盐酸雷莫司琼名：注射用盐酸雷莫司琼 英英 文文 名：名：Ramosetron Hydrochloride For Injection 汉语拼音：汉语拼音：Zhusheyong Yansuan Leimosiqiong 【成份成份】 1、本品主要成份为盐酸雷莫司琼，化学名称为：（、本品主要成份为盐酸雷莫司琼，化学名称为：（-）-（R）-5-（1-甲基甲基-1H-吲哚吲哚-3-基）羰基基）羰基-4，5，6，7-四氢四氢-1H-苯并咪唑盐酸盐苯并咪唑盐酸盐 2、本品为注射剂，辅料为甘露醇、本品为注射剂，辅料为甘露醇【性状性状】本品为白色或类白色的块状物或粉末本品为白色或类白色的块状物或粉末 【规格规格】0.3mg/瓶瓶【贮藏贮藏】避光密闭，在阴凉（不超过避光密闭，在阴凉（不超过20 ）干燥处保存）干燥处保存产品特点产品特点 最最 新新 最 强 效 最最 长长 效效 最最 安安 全全最新最新简介简介 雷莫司琼是目前国内上市最新的止吐药，最先在日本雷莫司琼是目前国内上市最新的止吐药，最先在日本上市，作为高选择性上市，作为高选择性5-HT3受体拮抗剂的实验研究中发现受体拮抗剂的实验研究中发现它对受体结合的抑制作用较昂丹司琼强它对受体结合的抑制作用较昂丹司琼强100倍，在与受体倍，在与受体结合发挥相同的效力下，本品所需剂量为昂丹司琼的结合发挥相同的效力下，本品所需剂量为昂丹司琼的1/53。盐酸雷莫司琼与受体结合的时间大于盐酸雷莫司琼与受体结合的时间大于8小时，而昂丹司琼仅小时，而昂丹司琼仅为为45分钟。此外研究还表明，盐酸雷莫司琼在肿瘤患者体内分钟。此外研究还表明，盐酸雷莫司琼在肿瘤患者体内半衰期为半衰期为9小时，每日只需给药小时，每日只需给药1次次作用机制作用机制抗恶性肿瘤药物抗恶性肿瘤药物消化道的嗜铬细胞消化道的嗜铬细胞5-羟色胺游离出来羟色胺游离出来5-HT3受体受体呕吐中枢呕吐中枢呕吐呕吐止吐止吐结合结合盐酸雷莫司琼阻阻断断刺激刺激药理作用药理作用 15-HT3受体拮抗作用受体拮抗作用 在在5-羟色胺引起的豚鼠离体结肠收缩实验羟色胺引起的豚鼠离体结肠收缩实验和大鼠、雪貂心率减慢反射（和大鼠、雪貂心率减慢反射（Bezold-Jarisch反射）反射）实验中，本药显示了对实验中，本药显示了对5-HT3受体的拮抗作用。受体的拮抗作用。 2抗恶性肿瘤药物诱发呕吐抑制作用抗恶性肿瘤药物诱发呕吐抑制作用对使用顺铂诱发的雪貂的呕吐，在出现呕吐之对使用顺铂诱发的雪貂的呕吐，在出现呕吐之前或在初次呕吐之后给予本品，显示了抑制作用。前或在初次呕吐之后给予本品，显示了抑制作用。毒理研究毒理研究1急性毒性急性毒性对小鼠、大鼠和狗进行了静脉给药的动物试验。对小鼠、大鼠和狗进行了静脉给药的动物试验。小鼠和大鼠在给药后可见一过性的自发运动的减小鼠和大鼠在给药后可见一过性的自发运动的减少，在出现震颤和痉挛后死亡。少，在出现震颤和痉挛后死亡。LD50分别是，雄分别是，雄性小鼠性小鼠90108mg/kg，雌性小，雌性小108130mg/kg，雄性大鼠雄性大鼠172mg/kg，雌性大鼠，雌性大鼠151mg/kg。对狗。对狗给药给药30mg/kg后可见呕吐、呼吸急促、心率加快、后可见呕吐、呼吸急促、心率加快、体重减少等，未出现死亡。无论哪种动物都没有体重减少等，未出现死亡。无论哪种动物都没有明显的性别差异。明显的性别差异。毒理研究毒理研究2亚急性毒性亚急性毒性 对大鼠和狗进行了为期一个月的静脉给药动物对大鼠和狗进行了为期一个月的静脉给药动物实验。大鼠（给药量：实验。大鼠（给药量：0.1、1.0、10mg/kg/日）日）在给药在给药1mg/kg以上时出现以上时出现GPT的轻度升高（大约的轻度升高（大约是对照组的是对照组的1.2倍），在给药倍），在给药10mg/kg时体重增加时体重增加受到抑制（大约受到抑制（大约4%）但是，无论是哪一种动物，）但是，无论是哪一种动物，脏器组织都未出现病理组织学的异常。大鼠的最脏器组织都未出现病理组织学的异常。大鼠的最大无毒性剂量推定为大无毒性剂量推定为0.1mg/kg/日。对狗的最高给日。对狗的最高给药剂量达药剂量达3mg/kg，也未出现毒性影响。，也未出现毒性影响。毒理研究毒理研究3生殖毒性和致癌性生殖毒性和致癌性 对大鼠和家兔静脉给药，剂量达对大鼠和家兔静脉给药，剂量达10mg/kg时大鼠未出现妊娠毒性，未出现时大鼠未出现妊娠毒性，未出现致畸、致死胎作用，仅出生鼠体重增加受致畸、致死胎作用，仅出生鼠体重增加受到抑制，剂量达到抑制，剂量达20mg/kg时家兔出现胎儿时家兔出现胎儿体重减少，骨化延迟，但未出现致畸作用。体重减少，骨化延迟，但未出现致畸作用。对大鼠和小鼠的对大鼠和小鼠的24周口服给药表明，未见周口服给药表明，未见肿瘤发生。肿瘤发生。毒理研究毒理研究4.神经毒性神经毒性 对猪和狗进行了为期一个月的连续硬膜外腔对猪和狗进行了为期一个月的连续硬膜外腔给药，给药量给药，给药量0.3mg/日，生理盐水稀释成日，生理盐水稀释成10ml连连续观察活动无异常，脏器组织都病理组织学异常，续观察活动无异常，脏器组织都病理组织学异常，相应节段脊神经离体神经反射，电镜观察均无异相应节段脊神经离体神经反射，电镜观察均无异常。基本无神经毒性，可安全用于硬膜外镇痛，常。基本无神经毒性，可安全用于硬膜外镇痛，因为浓度远低于格拉司琼。不良反应轻，主要为因为浓度远低于格拉司琼。不良反应轻，主要为头重感、头痛、口干、便秘等。头重感、头痛、口干、便秘等。 药代动力学：药代动力学：血药浓度血药浓度 健康成人静脉给药0.10.8mg时，血浆中原形药物浓度呈双相性降低，T1/2大约是5小时。AUC与给药量成正比，体内药物动态呈线性变化。药代动力学：代谢药代动力学：代谢健康成年人静脉给药的药代健康成年人静脉给药的药代动力学参数动力学参数给药量T1/2(hr)AUC0（nghr/ml）CLtotal(L/hr/kg)Vdss(L/kg)0.2mg4.339.860.301.690.4mg5.7824.950.272.110.8mg5.4441.640.292.07药代动力学：代谢药代动力学：代谢健康成年人与肿瘤患者的药代健康成年人与肿瘤患者的药代动力学参数动力学参数C15分钟(ng/ml)T1/2(hr)AUC0nghr/ml）血浆蛋白结合率（%）健康成人2.425.786.5791.2肿瘤患者4.979.0212.4985.9药代动力学：排泄药代动力学：排泄 给药后给药后24小时内尿中原形药物的排泄率小时内尿中原形药物的排泄率是给药量的是给药量的16%22%，尿中除原形药物外，尿中除原形药物外，作为其代谢产物还有脱甲基物、氢氧化物作为其代谢产物还有脱甲基物、氢氧化物以及其耦合物。给健康成人连续用药时，以及其耦合物。给健康成人连续用药时，体内药物动态没有变化，未见蓄积性。体内药物动态没有变化，未见蓄积性。5-HT3受体结合阻碍作用（克隆.人体5-HT3受体）有效率(盐酸雷莫司琼=1)1/411/541/74110.218.608.488.34雷莫司琼格拉司琼托烷司琼昂丹司琼Pki值0.01(miyake.A.et al:Mol.Pharmacol.48:407.1995)最强效最强效理论试验理论试验采用前瞻随机对照研究的方法，观察盐酸采用前瞻随机对照研究的方法，观察盐酸雷莫司琼（雷莫司琼（0.3mg）和昂丹司琼（）和昂丹司琼（0.8mg）对化疗药物（顺铂对化疗药物（顺铂 50mg/m2或表阿霉素或表阿霉素 80mg/m2）所致胃肠道反应的疗效，）所致胃肠道反应的疗效，n=89。最长效最长效临床效果临床效果在在12-24小时这段时间内（一般在晚上），小时这段时间内（一般在晚上），盐酸雷莫司琼对恶心的疗效显著强于盐酸雷莫司琼对恶心的疗效显著强于昂丹司琼（有效率：昂丹司琼（有效率：75%VS.43%）P0.05（小时）最长效最长效临床效果临床效果 对于化疗引起的呕吐，盐酸雷莫司琼对于化疗引起的呕吐，盐酸雷莫司琼的整体疗效强于昂丹司琼，尤其在的整体疗效强于昂丹司琼，尤其在12-24小小时这段时间内（一般在晚上），其有效率分时这段时间内（一般在晚上），其有效率分别是别是84%和和55%，两者差别显著且有统计学，两者差别显著且有统计学意义（意义（P0.05）P0.05(小时)最长效最长效临床效果临床效果在在0-24小时内未发生呕吐的患者比率，小时内未发生呕吐的患者比率，雷莫司琼组显著高于格拉司琼组（雷莫司琼组显著高于格拉司琼组（p0.05）,且且随着时间的延长，两者的差距越来越大随着时间的延长，两者的差距越来越大（韩国）（韩国）404040404040100（%）6121824最长效临床效果临床效果未发生呕吐的患者比率(Zhe Journal of International Medical Research.2002 May-Jun;30(3):220-9.)NCCN指南提示指南提示在放、化疗开始前，应使用完全有效在放、化疗开始前，应使用完全有效剂量的止吐剂，否则，可能导致后续剂量的止吐剂，否则，可能导致后续胃肠道反应控制难度的加大。新一代胃肠道反应控制难度的加大。新一代5-HT3受体拮抗型止吐剂受体拮抗型止吐剂雷莫司琼，雷莫司琼，以其更强力、更持久的疗效，成为临以其更强力、更持久的疗效，成为临床首选。床首选。预防术后恶心临床应用效果预防术后恶心临床应用效果与其他止吐药的对比与其他止吐药的对比雷莫司琼用于预防术后恶心与对照组比较雷莫司琼用于预防术后恶心与对照组比较恶心发生率（%）最长效临床效果临床效果预防术后呕吐临床应用效果与预防术后呕吐临床应用效果与其它止吐药对比其它止吐药对比雷莫司琼用于预防术后呕吐与对照组比较呕吐发生率（%）最长效临床效果临床效果表表1 雷莫司琼与格拉司琼对比术后雷莫司琼与格拉司琼对比术后不良反的发生率比较不良反的发生率比较 观察时间观察时间雷莫司琼（雷莫司琼（100例）例）格拉司琼（格拉司琼（100例）例）男（男（50例）例） 女（女（50例）例）男（男（50例）例）女（女（50例）例）头痛头痛3257头重感头重感541211口干口干4589便秘便秘1233焦虑焦虑1233失眠失眠1032最长效临床效果临床效果表表2 雷莫司琼预防椎管内吗啡止痛雷莫司琼预防椎管内吗啡止痛引起的恶心呕吐有效表引起的恶心呕吐有效表 组别组别 N 恶恶 心心干呕干呕呕吐呕吐I 级级II级级III级级IV级级雷莫司琼雷莫司琼201522100对照组对照组200212411最长效临床效果临床效果结论：在术后结论：在术后0-6小时，雷莫司琼对恶心、呕吐的控制率与小时，雷莫司琼对恶心、呕吐的控制率与格拉司琼相似，但在格拉司琼相似，但在0-12小时对女性病人，小时对女性病人，0-24小时对男性小时对男性病人均明显优于格拉司琼。病人均明显优于格拉司琼。提示：雷莫司琼作用时间较格拉提示：雷莫司琼作用时间较格拉司琼长，无性别选择。司琼长，无性别选择。最安全剂量剂量品名半衰期（小时） 剂量与安全性昂丹司琼34mg2次/天格拉司琼3.1-5.93mg2次/天托烷司琼6-75mg1次/天阿扎司琼7.310mg2次/天雷莫司琼90.3mg-0.6mg1次/天和其它止吐药相比结论雷莫司琼半衰期长，剂量小，安全性高安全性高适应症适应症 预防和治疗抗恶性肿预防和治疗抗恶性肿瘤药物治疗所引起的恶瘤药物治疗所引起的恶 心、呕吐等消化道症状。心、呕吐等消化道症状。用法与用量用法与用量 通常，成人用通常，成人用5%或或10%葡萄糖溶液及葡萄糖溶液及生理盐水稀释后静脉注射给药生理盐水稀释后静脉注射给药0.3mg（1支）支），1日日1次。另外，可根据年龄、症状不同次。另外，可根据年龄、症状不同适当增减用量。效果不明显时，可以追加适当增减用量。效果不明显时，可以追加给药相同剂量，但日用量不可超过给药相同剂量，但日用量不可超过0.6mg（2支）。支）。不良反应不良反应 在上市前进行安全性评价的在上市前进行安全性评价的352病例中病例中有有7例（例（2.0%）出现了不良反应。主要的不）出现了不良反应。主要的不良反应是体热、头痛、头重等。良反应是体热、头痛、头重等。严重不良反应：对本品过敏者可能出现过严重不良反应：对本品过敏者可能出现过敏样症状如：胸闷、呼吸困难、喘鸣、颜敏样症状如：胸闷、呼吸困难、喘鸣、颜面潮红、发红、瘙痒、发绀、血压降低甚面潮红、发红、瘙痒、发绀、血压降低甚至休克等。发生率尚不明确。此外，在国至休克等。发生率尚不明确。此外，在国外有使用其它外有使用其它5-HT3受体拮抗型止吐药出现受体拮抗型止吐药出现癫痫样发作的报告。癫痫样发作的报告。其它不良反应其它不良反应：0.1%1%以下以下发生率不明确发生率不明确过敏症状过敏症状注注发红、出疹、搔痒发红、出疹、搔痒精神神经系统精神神经系统头痛、头重头痛、头重消化系统消化系统腹泻腹泻便秘便秘肾脏肾脏BUN上升，血中肌酸酐上升上升，血中肌酸酐上升肝脏肝脏肝功能异常肝功能异常AST（GOT）上升、）上升、ALT（GPT）上升、）上升、-GTP上升、胆红素上上升、胆红素上升等升等其他其他身体发热、头部发身体发热、头部发烧、舌头麻木感。烧、舌头麻木感。打嗝打嗝总总 结结雷莫司琼能有效预防雷莫司琼能有效预防术后恶心、呕吐，作用术后恶心、呕吐，作用时间长，且无神经毒性，时间长，且无神经毒性，不良反应较轻，是首选不良反应较轻，是首选的术后止吐剂。的术后止吐剂。