药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范（20102010年修订）年修订） 振东开元振东开元: :吕建英吕建英 目目 录录药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（2010年修订）年修订）相关情况介绍相关情况介绍 无菌设备设计、选型及风险管理无菌设备设计、选型及风险管理质量风险管理质量风险管理药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（2010年修订）年修订）相关情况介绍相关情况介绍 一、一、一、一、 修订的必要性修订的必要性修订的必要性修订的必要性 二、药品二、药品GMPGMP基本要求基本要求 三、主要特点三、主要特点 四、实施四、实施药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（2010年修订）年修订）相关情况介绍相关情况介绍 一、一、一、一、 修订的必要性：修订的必要性：修订的必要性：修订的必要性：（1 1）国内、国际医药产业领域发生了很大的变化，许多新）国内、国际医药产业领域发生了很大的变化，许多新 技术已在制药行业广泛应用。技术已在制药行业广泛应用。（2 2）随着全球经济一体化的推进，药品监管法规和药品）随着全球经济一体化的推进，药品监管法规和药品 GMP GMP等技术标准必然会日趋全球统一。等技术标准必然会日趋全球统一。（3 3）为进一步促进我国药品生产质量提高，药品）为进一步促进我国药品生产质量提高，药品 监管水监管水 平与国际接轨，确保公众用药安全，修订和完善药品平与国际接轨，确保公众用药安全，修订和完善药品GMPGMP 势在必行。势在必行。 药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（2010年修订）年修订）相关情况介绍相关情况介绍 二、药品二、药品GMPGMP基本要求基本要求 ：（1 1）适用于所有药品生产。）适用于所有药品生产。（2 2）详细描述了药品生产质量管理的基本要求。）详细描述了药品生产质量管理的基本要求。（3 3）基本保留了）基本保留了9898版的大部分章节和主要内容。版的大部分章节和主要内容。（4 4）涵盖了）涵盖了WHOWHO的的GMPGMP主要原则和欧盟主要原则和欧盟GMPGMP基本要求中的内基本要求中的内 容。容。（5 5）修订强调人员和质量体系建设。）修订强调人员和质量体系建设。（6 6）明确提出了质量风险管理的概念。）明确提出了质量风险管理的概念。药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（2010年修订）年修订）相关情况介绍相关情况介绍 三、主要特点：三、主要特点：（1 1）重点细化了软件要求，弥补了）重点细化了软件要求，弥补了9898版版GMPGMP的不足。的不足。（2 2）强化了质量管理体系、质量风险管理以及文件管理）强化了质量管理体系、质量风险管理以及文件管理（3 3）强调了药品生产与药品注册上市后监管的联系。）强调了药品生产与药品注册上市后监管的联系。（4 4）增强了指导性、可操作性，方便开展检查工作。）增强了指导性、可操作性，方便开展检查工作。药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（2010年修年修订）订）相关情况介绍相关情况介绍 四、实施：四、实施：（1 1）自）自20112011年年3 3月月1 1日起，凡新建药品生产企业、药品生产日起，凡新建药品生产企业、药品生产 企业新建扩建车间均应符合企业新建扩建车间均应符合药品生产质量管理规（药品生产质量管理规（20102010 年修订）年修订）的要求。的要求。（2 2）现有药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药）现有药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药 品的生产，应在品的生产，应在20132013年年1212月月3131日前达到日前达到药品生产质量管药品生产质量管 理规范（理规范（20102010年修订）年修订）要求。要求。药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（2010年修年修订）订）相关情况介绍相关情况介绍 四、实施：四、实施：（3 3）其他类别药品的生产均应在）其他类别药品的生产均应在20152015年年1212月月3131日前达到日前达到 药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（20102010年修订）年修订）的要求。的要求。（4 4）建立和完善企业质量管理体系，配备必要的药品质量）建立和完善企业质量管理体系，配备必要的药品质量 管理人员；建立和更新符合本企业实际的各类管理软件并管理人员；建立和更新符合本企业实际的各类管理软件并 验证和试运行；本企业药品质量管理要求以及岗位操作规验证和试运行；本企业药品质量管理要求以及岗位操作规 范、组织开展企业员工的培训。上述相关工作应在范、组织开展企业员工的培训。上述相关工作应在20132013年年 12 12月月3131日前完成。日前完成。药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（2010年修年修订）订）相关情况介绍相关情况介绍 四、实施：四、实施：（5 5）上述四条提到的要求，我省为推进工作，要求都在此）上述四条提到的要求，我省为推进工作，要求都在此 基础上提前半年完成。基础上提前半年完成。设备设计、选型及风险管理设备设计、选型及风险管理一、设备修订的目的一、设备修订的目的二、与二、与9898版相比主要的变化版相比主要的变化三、设备设计、选型原则三、设备设计、选型原则四、记录四、记录五、维修与维护五、维修与维护六、校准六、校准设备设计、选型及风险管理设备设计、选型及风险管理一、设备修订的目的：一、设备修订的目的：（1 1）满足其生产工艺控制需要，降低污染和交叉污染的发）满足其生产工艺控制需要，降低污染和交叉污染的发 生并保证药品生产的质量、成本和生产效率的管理需要。生并保证药品生产的质量、成本和生产效率的管理需要。（2 2）建立完善的设备管理系统保证设备的选型，通过完整）建立完善的设备管理系统保证设备的选型，通过完整 的验证流程保证设备的性能满足预期要求，在使用中通过的验证流程保证设备的性能满足预期要求，在使用中通过 必要的校准、清洁和维护手段，保证设备的有效运行，并必要的校准、清洁和维护手段，保证设备的有效运行，并 通过生产过程控制、预防性维修、校验、再验证等方式保通过生产过程控制、预防性维修、校验、再验证等方式保 持持续验证状态。持持续验证状态。设备设计、选型及风险管理设备设计、选型及风险管理二、与二、与9898版相比主要的变化：版相比主要的变化：（1 1）设备管理所涉及的设计、安装、使用、维护与维修、）设备管理所涉及的设计、安装、使用、维护与维修、 清洁等环节的控制要点进行了细化和具体规定。清洁等环节的控制要点进行了细化和具体规定。（2 2）并要求建立文件化的设备管理系统。）并要求建立文件化的设备管理系统。（3 3）依照）依照ISO12001ISO12001有关计量管理的基本原则，增加了对计有关计量管理的基本原则，增加了对计 量校验的管理内容，规范了计量管理专业术语，重新编写量校验的管理内容，规范了计量管理专业术语，重新编写 了对计量管理部分的条款。了对计量管理部分的条款。（4 4）根据制药用水系统的特殊性从水系统的设计、安装、）根据制药用水系统的特殊性从水系统的设计、安装、 运行、监测等环节，提出明确的管理要求。运行、监测等环节，提出明确的管理要求。设备设计、选型及风险管理设备设计、选型及风险管理二、与二、与9898版相比主要的变化：版相比主要的变化：（1 1）设备管理所涉及的设计、安装、使用、维护与维修、）设备管理所涉及的设计、安装、使用、维护与维修、 清洁等环节的控制要点进行了细化和具体规定。清洁等环节的控制要点进行了细化和具体规定。（2 2）并要求建立文件化的设备管理系统。）并要求建立文件化的设备管理系统。（3 3）依照）依照ISO12001ISO12001有关计量管理的基本原则，增加了对计有关计量管理的基本原则，增加了对计 量校验的管理内容，规范了计量管理专业术语，重新编写量校验的管理内容，规范了计量管理专业术语，重新编写 了对计量管理部分的条款。了对计量管理部分的条款。（4 4）根据制药用水系统的特殊性从水系统的设计、安装、）根据制药用水系统的特殊性从水系统的设计、安装、 运行、监测等环节，提出明确的管理要求。运行、监测等环节，提出明确的管理要求。设备设计、选型及风险管理设备设计、选型及风险管理三、设备设计、选型原则：三、设备设计、选型原则：产品的质量是设计出来的，设计原则是将发生错误的产品的质量是设计出来的，设计原则是将发生错误的风风 险降至最低，能进行有效的清洁和维护。险降至最低，能进行有效的清洁和维护。产品特性决定的设备选型，选型原则是与产品工艺、产品特性决定的设备选型，选型原则是与产品工艺、控控制、质量相适应。制、质量相适应。设备设计、选型及风险管理设备设计、选型及风险管理四、记录：四、记录：生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报生产用模具的采购、验收、保管、维护、发放及报废废应当制定相应操作规程，设专人专柜保管并有相应记录。应当制定相应操作规程，设专人专柜保管并有相应记录。增加增加“相应记录相应记录”的要求，使得差错可以追溯，强的要求，使得差错可以追溯，强调文调文件化管理的重要性。其中相应的记录都纳入文件管理，记件化管理的重要性。其中相应的记录都纳入文件管理，记录中不能有空白记录、便纸记录，所有记录一率标明共几录中不能有空白记录、便纸记录，所有记录一率标明共几页第几页。页第几页。设备设计、选型及风险管理设备设计、选型及风险管理五、维修与维护：五、维修与维护： 应当制定设备的预防性维修计划：应当制定设备的预防性维修计划：（1 1）调查、评估、确定：设备的关键部件要评估、确定风）调查、评估、确定：设备的关键部件要评估、确定风 险管理。险管理。（2 2）关键设备、重要设备、一般设备：对安全性、有效性）关键设备、重要设备、一般设备：对安全性、有效性 两类指标进行评估。两类指标进行评估。（3 3）关键设备、关键部件）关键设备、关键部件“风险风险”的评估。的评估。（4 4）关键部件确定条件：部件运行水平直接决定产品的质）关键部件确定条件：部件运行水平直接决定产品的质 量，报警的准确性直接对产品质量构成威胁。量，报警的准确性直接对产品质量构成威胁。设备设计、选型及风险管理设备设计、选型及风险管理六、校准：六、校准： 应当按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器应当按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并存相关记录。校准的量程范围应涵盖实际生产和检验的并存相关记录。校准的量程范围应涵盖实际生产和检验的使用范围。使用范围。 计量法规定，企业按最高计量标准器具对照校准，但校计量法规定，企业按最高计量标准器具对照校准，但校准人员必须取得上岗资格证。准人员必须取得上岗资格证。质量风险管理质量风险管理一、一、GMPGMP与质量风险管理与质量风险管理二、质量风险管理介绍二、质量风险管理介绍三、风险管理工具三、风险管理工具四、质量风险管理的应用四、质量风险管理的应用质量风险管理质量风险管理一、一、GMPGMP与质量风险管理：与质量风险管理：（1 1）GMPGMP作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质 量控制的基本要求。量控制的基本要求。GMPGMP的宗旨是我们的目标，我们的任务的宗旨是我们的目标，我们的任务 是在日常的生产和质量管理的全过程中确保药品的安全性、是在日常的生产和质量管理的全过程中确保药品的安全性、 有效性、均一性、内在稳定性。有效性、均一性、内在稳定性。（2 2）药品质量风险的来源：）药品质量风险的来源：设计质量风险：在研发、临床设计质量风险：在研发、临床 试验中没被发现的风险、设计工艺转化为生产工艺困难。试验中没被发现的风险、设计工艺转化为生产工艺困难。 生产质量风险：原料原因、生产过程、贮存过程、漏检错生产质量风险：原料原因、生产过程、贮存过程、漏检错 判。判。质量风险管理质量风险管理一、一、GMPGMP与质量风险管理：与质量风险管理：用药质量风险：使用过程中误用、错用、滥用或使用方法用药质量风险：使用过程中误用、错用、滥用或使用方法不正确。不正确。（3 3）药典所列的品种前提是符合）药典所列的品种前提是符合GMPGMP，GMPGMP是金标准不能依靠是金标准不能依靠检验来决定药品的质量，检验合格的药品不代表过程合格，检验来决定药品的质量，检验合格的药品不代表过程合格，也不代表产品合格，微生物的污染不是均一的，所以，检验也不代表产品合格，微生物的污染不是均一的，所以，检验不能控制药品的质量，质量要靠过程控制、参数放行。不能控制药品的质量，质量要靠过程控制、参数放行。质量风险管理质量风险管理一、一、GMPGMP与质量风险管理：与质量风险管理：（4 4）如何依靠过程控制来保证产品质量，那就得靠质量风险）如何依靠过程控制来保证产品质量，那就得靠质量风险管理，因为质量风险管理是管理，因为质量风险管理是GMPGMP的基础、质量风险管理在很大的基础、质量风险管理在很大程度上给我们是优化的概念、质量风险管理是让我们更有效程度上给我们是优化的概念、质量风险管理是让我们更有效的去做决策、质量风险管理包括了产品整个生命周期。的去做决策、质量风险管理包括了产品整个生命周期。质量风险管理质量风险管理二、质量风险管理介绍：二、质量风险管理介绍：（1 1）质量风险管理的基本概念：）质量风险管理的基本概念：质量风险是指质量危害出现质量风险是指质量危害出现的可能性和严重性的结合。质量风险管理指在产品生命周期的可能性和严重性的结合。质量风险管理指在产品生命周期内对其质量风险进行评估、控制、信息交流和回顾评审的系内对其质量风险进行评估、控制、信息交流和回顾评审的系统化过程。统化过程。质量风险管理质量风险管理二、质量风险管理介绍：二、质量风险管理介绍：（2 2）质量风险管理的基本流程：）质量风险管理的基本流程： 风险评估：是指对风险进行识别、分析并评价，确定风风险评估：是指对风险进行识别、分析并评价，确定风 险事件、风险类别或类型，辨识风险的来源和风险特点，以险事件、风险类别或类型，辨识风险的来源和风险特点，以 及预测风险带来的伤害影响模式。主要包括风险识别、风险及预测风险带来的伤害影响模式。主要包括风险识别、风险 分析、风险评价。分析、风险评价。 风险控制：在充分进行了风险分析的基础上，针对风险起风险控制：在充分进行了风险分析的基础上，针对风险起 因制定预防措施，减低风险至可接受程度。包括风险降低和因制定预防措施，减低风险至可接受程度。包括风险降低和 风险接受。风险接受。 质量风险管理质量风险管理二、质量风险管理介绍：二、质量风险管理介绍： 风险评审：对风险控制措施及风险控制结果进行风险评审：对风险控制措施及风险控制结果进行评定，确评定，确认风险管理结果是否达到预期目的，是否对风认风险管理结果是否达到预期目的，是否对风险进行了适当险进行了适当并有效的控制。并有效的控制。风险沟通：决策人与其他人员之间分享有关风险沟通：决策人与其他人员之间分享有关风险和风险管风险和风险管理的信息。理的信息。质量风险管理质量风险管理三、风险管理工具：三、风险管理工具： 风险管理工具主要包括有危害分析和关键控制点（风险管理工具主要包括有危害分析和关键控制点（HACCPHACCP）、危害和可操作性分析（）、危害和可操作性分析（HAZOPHAZOP）、失败模式和影响分析（）、失败模式和影响分析（FMEAFMEA）、失败模式，影响和危害度分析（）、失败模式，影响和危害度分析（FMECAFMECA）、故障树分）、故障树分析（析（FTAFTA）、预先危害分析（）、预先危害分析（PHAPHA）、风险排序和过滤、支持）、风险排序和过滤、支持性统计工具、头脑风暴法、结构或半结构化访谈、德尔菲法性统计工具、头脑风暴法、结构或半结构化访谈、德尔菲法、情景风析、检查表法、流程图、过程图、因果关系图（鱼、情景风析、检查表法、流程图、过程图、因果关系图（鱼刺图）等。刺图）等。质量风险管理质量风险管理四、质量风险管理的应用（四、质量风险管理的应用（33个方面）：个方面）： 质量风险管理应用于产品年度回顾、投诉管理、合同管质量风险管理应用于产品年度回顾、投诉管理、合同管理、纠正预防措施（理、纠正预防措施（CAPACAPA）、文件和记录管理、内审、变更）、文件和记录管理、内审、变更管理、管理审评、物料和产品的释放、人员组织、培训及资管理、管理审评、物料和产品的释放、人员组织、培训及资质、产品召回、法规事物过程、验证管理、工艺设备的清洗质、产品召回、法规事物过程、验证管理、工艺设备的清洗、清洁验证、产品制造、工艺验证、工艺设备校验、计算机、清洁验证、产品制造、工艺验证、工艺设备校验、计算机系统验证、生产和仓储环境控制、设施设备和公用系统的维系统验证、生产和仓储环境控制、设施设备和公用系统的维质量风险管理质量风险管理四、质量风险管理的应用（四、质量风险管理的应用（33个方面）：个方面）：护、设施设备和公用系统的确认、产品销售、物料控制、供护、设施设备和公用系统的确认、产品销售、物料控制、供应商管理、物料包装和标签控制、印字包材管理、物料包装应商管理、物料包装和标签控制、印字包材管理、物料包装和标签下发、稳定性管理、仪器的确认与校验、样品控制、和标签下发、稳定性管理、仪器的确认与校验、样品控制、标准管理等。总之质量风险管理包括了产品整个生命周期。标准管理等。总之质量风险管理包括了产品整个生命周期。谢谢 谢谢!