B 细细 胞胞 和和 T 细细 胞胞 报告人：张云龙报告人：张云龙2010-12-021抗抗 体体I g G的的 基基 本本 结结 构构2抗抗 体体 多多 样样 性性 的的 产产 生生在每一个B细胞中，编码抗体重链基因的染色体具有4种类型DNA元件（基因片段）的多个拷贝存在，这4种片段分别称为V、D、J和C。3抗抗体体的的类类型型及及其其特特性性4B细胞所处微环境的细胞因子决定了其细胞所处微环境的细胞因子决定了其所分泌抗体的类型所分泌抗体的类型 5抗抗 体体 的的 类类 型型 转转 换换6抗抗 体体 的的 标标 记记 和和 中中 和和 功功 能能7B 细细 胞胞 的的 种种 类类静息静息B 细胞细胞(Nave B cell)：B细胞在骨髓中发育成熟，发育成熟后，在其表面表达有膜结合的免疫球蛋白mIgM,它们只有唯一的抗原特异性。成熟后的静息B 细胞在血液和淋巴中循环，如果这时还未遇上相应的抗原，我们称之为静息B 细胞。浆细胞和记忆浆细胞和记忆B细胞：细胞： 如果静息B细胞在淋巴结中遇上膜结合抗体的同源抗原，它就会被激活、增殖、分化成分泌抗体的浆细胞和记忆B细胞。89B细细 胞胞 受受 体体(BCR)识识 别别 抗抗 原原10B细细 胞胞 的的 激激 活活 增增 殖殖 和和 分分 化化 抗原交联膜结合抗体，产生信号，这导致MHCII和共刺激分子B7表达的上调。抗体抗原复合物通过受体介导的内吞方式进入B细胞内，被降解成肽段。一些肽段结合到MHCII，以肽MHCII复合物的形式提呈到B细胞表面。 TH细胞识别B细胞上的肽MHCII复合物，这个识别在加上共刺激信号导致了TH细胞的激活。11 激活的TH细胞开始表达CD40L，CD40和CD40L的相互作用产生信号，B7和CD8作用给TH细胞提供了共刺激信号。 B细胞开始表达各种细胞因子受体。TH细胞分泌的细胞因子与B细胞上的细胞因子受体结合导致B细胞增殖和分化。12B细细胞胞成成熟熟激激活活增增殖殖分分化化总总结结13 T细胞可以分为三类，即杀伤性细胞可以分为三类，即杀伤性T细胞细胞(CTL,CD8+)、辅助性辅助性T细胞细胞(TH ,CD4 +)、调节性、调节性T细胞细胞(Treg)。 T细胞按阶段分为三种，即静息细胞按阶段分为三种，即静息T细胞、效应细胞、效应T细胞、细胞、记忆记忆T细胞。细胞。T细细 胞胞 的的 分分 类类14T细细 胞胞 识识 别别 加加 工工 后后 的的 抗抗 原原15M H C分分 子子 的的 分分 类类MHCI结合的肽段大概为结合的肽段大概为810个氨基酸，它将抗原肽提呈给个氨基酸，它将抗原肽提呈给CD8+T细胞，而细胞，而MHCII结合的肽段大概为结合的肽段大概为1318个氨基酸，个氨基酸，它将抗原肽提呈给它将抗原肽提呈给CD4+T细胞。细胞。16M H C蛋蛋 白白 与与 器器 官官 移移 植植u 杀伤性杀伤性T细胞对细胞对“外源外源”MHC分子非常敏感，一旦识别分子非常敏感，一旦识别“外源外源”MHC分子后，分子后，CTL便攻击、杀死表达该便攻击、杀死表达该“外源外源”MHC分子的细分子的细胞。胞。u CTL能通过破坏血管，能通过破坏血管，CTL切断移植器官的血液供应，结切断移植器官的血液供应，结果通常导致其坏死。果通常导致其坏死。u 移植学家力图使供体与受体相匹配，据估计，如果在移植学家力图使供体与受体相匹配，据估计，如果在10000个与你无亲缘关系的个体骨髓捐赠库内寻找，找到与你个与你无亲缘关系的个体骨髓捐赠库内寻找，找到与你的的MHC类分子相匹配的概率只有类分子相匹配的概率只有70。17三三种种专专职职抗抗原原提提呈呈细细胞胞u 树突状细胞树突状细胞: 它是最有效的抗原提呈细胞。这些细胞组成性的表达高水平的MHCII分子和共刺激分子，它们能激活静息T细胞。u 巨噬细胞：巨噬细胞：它只有通过内吞抗原后才能被激活，然后再表达MHCII分子和共刺激分子B7。u B细胞：细胞：它组成性的表达MHCII分子，但只有在被抗原激活后才开始表达B7分子。 181920T细细 胞胞 受受 体体(TCR)的的 重重 排排21T细胞受体复合物：细胞受体复合物：TCR-CD322辅辅 助助T细细 胞胞 的的 产产 生生23C T L细细 胞胞 的的 产产 生生24静静 息息CTL的的增增殖殖需需要要辅辅助助T细细 胞胞 的的 帮帮 助助25记记忆忆CTL的的增增殖殖不不需需要要辅辅助助T细细胞胞的的帮帮助助26激激活活后后辅辅助助T细细胞胞的的生生命命周周期期 效应器辅助效应器辅助T细胞有两个主要职责。首先，它们存在于血细胞有两个主要职责。首先，它们存在于血液和淋巴循环中，并可在淋巴结之间迁移，为液和淋巴循环中，并可在淋巴结之间迁移，为B细胞和细胞和CTL提供帮助。其次，在发生提供帮助。其次，在发生“战场战场”的部位离开血管，为先天免的部位离开血管，为先天免疫系统和获得性免疫系统的疫系统和获得性免疫系统的“士兵们士兵们”提供帮助。提供帮助。 在前线，应对细菌或病毒侵袭而活化的巨噬细胞会分泌在前线，应对细菌或病毒侵袭而活化的巨噬细胞会分泌IL-12,IL-12可作为主要的细胞因子来影响可作为主要的细胞因子来影响Th细胞分泌细胞分泌Th1型细型细胞因子，而分泌那些抵御细菌或病毒侵袭所必需的胞因子，而分泌那些抵御细菌或病毒侵袭所必需的Th1细胞细胞因子（因子（IFN-、IL-2、TNF）。）。27 如果如果Th细胞在有寄生虫侵袭的位点离开血液时，它们就会发细胞在有寄生虫侵袭的位点离开血液时，它们就会发现召集处于富含现召集处于富含IL-4的环境中。的环境中。IL-4可以促使为定型辅助可以促使为定型辅助T细胞细胞分泌分泌Th2细胞因子（如细胞因子（如IL-4,IL-5和和IL-10），这些细胞因子对于），这些细胞因子对于帮助抵抗寄生虫侵袭非常有效。帮助抵抗寄生虫侵袭非常有效。 激活后的辅助激活后的辅助T细胞寿命比较短，一般为几天到几周。细胞寿命比较短，一般为几天到几周。激激活活后后辅辅助助T细细胞胞的的生生命命周周期期28激激 活活 后后C T L的的 生生 命命 周周 期期u CTL被激活后，它就会快速增殖，以建立自己的数量群。被激活后，它就会快速增殖，以建立自己的数量群。然后，它离开淋巴结，进入血液，搜寻机体内那些入侵者然后，它离开淋巴结，进入血液，搜寻机体内那些入侵者侵入、需要它去杀灭它们的部位。当它找到了这样的地方，侵入、需要它去杀灭它们的部位。当它找到了这样的地方，它就离开血液，然后诱导被感染细胞的凋亡。它就离开血液，然后诱导被感染细胞的凋亡。u 激活后的细胞毒激活后的细胞毒T细胞寿命比较短，一般为几天到几周。细胞寿命比较短，一般为几天到几周。29CTL杀杀死死病病毒毒感感染染细细胞胞的的两两种种途途径径1. 颗粒酶、穿孔素途径颗粒酶、穿孔素途径302. Fas途径途径31T细细胞胞成成熟熟激激活活增增殖殖分分化化总总结结32DC体体内内激激活活肿肿瘤瘤患患者者免免疫疫系系统统过过程程1.DC通过血液循环迁移人体肿瘤组织。不成熟通过血液循环迁移人体肿瘤组织。不成熟DC具有非常强具有非常强的吞噬能力，它能吞噬肿瘤来源的物质。的吞噬能力，它能吞噬肿瘤来源的物质。2.DC细胞被肿瘤来源的物质以及各种肿瘤浸润淋巴细胞分泌细胞被肿瘤来源的物质以及各种肿瘤浸润淋巴细胞分泌的因子诱导成熟。的因子诱导成熟。3.成熟的成熟的DC从肿瘤组织迁移到富含从肿瘤组织迁移到富含T细胞的外周淋巴器官。那细胞的外周淋巴器官。那里它们激活里它们激活CTL和和CD4+T细胞。细胞。4.CTL能有效识别杀死肿瘤细胞。能有效识别杀死肿瘤细胞。CD4+T能帮助能帮助DC激活激活CTL,并通过分泌并通过分泌IL2帮助增殖帮助增殖CTL。33D C疫疫 苗苗 制制 作作 的的 一一 般般 流流 程程2. 用细胞因子刺激使单核细胞分化为不成熟的用细胞因子刺激使单核细胞分化为不成熟的DC细胞细胞3. 用细胞因子诱导用细胞因子诱导DC细胞的成熟细胞的成熟4. 给给DC细胞负载上肿瘤特异性或相关性抗原细胞负载上肿瘤特异性或相关性抗原1. 利用贴壁法从外周血单个核细胞中分离出单核细胞利用贴壁法从外周血单个核细胞中分离出单核细胞3435Thank you !36