第二十七章第二十七章 组胺受体阻断胺受体阻断药第一第一节 组胺受体阻断胺受体阻断药的分的分类储存于肥大存于肥大细胞和嗜碱性粒胞和嗜碱性粒细胞的胞的颗粒粒中中,肥大肥大细胞脱胞脱颗粒同粒同时伴有伴有组胺的胺的释放。放。组胺胺histamine由由组胺酸胺酸经脱脱羧酶的作用脱的作用脱羧而成。而成。药理作用理作用1. 心血管心血管心肌收心肌收缩力加力加强心率加快心率加快血管血管扩张外周阻力降低外周阻力降低毛毛细血管的通透性添加、渗出添加，引血管的通透性添加、渗出添加，引起水起水肿严重重时引起血引起血压下降甚至休克下降甚至休克 2.平滑肌平滑肌兴奋支支气气管管平平滑滑肌肌，使使支支气气管管收收缩，可可致呼吸困致呼吸困难。3.腺体腺体胃酸胃酸分泌添加分泌添加壁壁细胞胞H2受体，受体，胃胃蛋蛋白白酶添添加加，也也能能较弱弱促促进唾唾液液腺腺和和支支气管腺的分泌。气管腺的分泌。4.神神经末梢末梢痛、痒痛、痒5.三三重重反反响响皮皮下下：红斑斑、肿块、红晕的的三三联反响。反响。6.中枢中枢激激动中枢中枢组胺受体可引起中枢胺受体可引起中枢兴奋。 临床运用床运用鉴别真假胃酸缺乏症真假胃酸缺乏症晨起空腹晨起空腹Sc磷磷酸酸组胺胺0.25-0.5mg，假，假设仍无胃酸分仍无胃酸分泌，即泌，即为真性胃酸缺乏症，真性胃酸缺乏症，见于胃于胃癌病人和癌病人和恶性性贫血。血。现多运用五多运用五肽胃泌素。胃泌素。 组胺受体阻断胺受体阻断药 一一类作用于靶作用于靶细胞的胞的组胺受体，胺受体，竞争争性拮抗性拮抗组胺作用的胺作用的药物。物。分分类 H1受体阻断受体阻断药 H2受体阻断受体阻断药 H 3受体阻断受体阻断药第二第二节H1受体阻断受体阻断药n n第一代第一代第一代第一代-乙基胺乙基胺乙基胺乙基胺类类n n 与与与与组组胺胺胺胺竞竞争争争争H1H1受体而拮抗受体而拮抗受体而拮抗受体而拮抗组组胺的作用，但不能阻断胺的作用，但不能阻断胺的作用，但不能阻断胺的作用，但不能阻断过过敏介敏介敏介敏介质质的的的的释释放。放。放。放。n n第二代第二代第二代第二代-非乙基胺非乙基胺非乙基胺非乙基胺类类n n 阻断阻断阻断阻断H1H1受体，并能阻断受体，并能阻断受体，并能阻断受体，并能阻断过过敏介敏介敏介敏介质质的的的的释释放。放。放。放。n n常用常用常用常用药药物物物物 n n 苯海拉明、苯海拉明、苯海拉明、苯海拉明、氯氯苯那敏、苯那敏、苯那敏、苯那敏、赛赛庚庚庚庚啶啶、阿司咪、阿司咪、阿司咪、阿司咪唑唑、氮卓斯汀等。、氮卓斯汀等。、氮卓斯汀等。、氮卓斯汀等。 药理作用药理作用 对抗抗组胺引起的平滑肌胺引起的平滑肌痉挛性收性收缩的作用的作用 对抗抗组胺胺引引起起的的血血管管扩张，毛毛细血血管管通通透透性添加，局限性水性添加，局限性水肿作用。作用。 对H2受体受体兴奋所致的胃酸分泌无影响。所致的胃酸分泌无影响。1.H1受体阻断作用受体阻断作用作用机制作用机制H1H1受体受体受体受体兴奋兴奋兴奋兴奋激活激活激活激活PLCPLCIP3IP3DGDG膜磷脂膜磷脂膜磷脂膜磷脂内内内内质质网网网网Ca2+Ca2+快快快快速速速速释释放放放放激活激活激活激活PKCPKC平滑肌收平滑肌收平滑肌收平滑肌收缩缩激活激活激活激活PLA2PLA2PGI2PGI2EDRFEDRF释释释释放放放放1. 1.小血小血小血小血管管管管扩张扩张毛毛毛毛细细血管通透性血管通透性血管通透性血管通透性添加添加添加添加H1H1受体阻断受体阻断受体阻断受体阻断药药药药组组胺胺胺胺2.2.中枢抑制造用中枢抑制造用中枢抑制造用中枢抑制造用乙基胺乙基胺乙基胺乙基胺类类能阻断中枢的能阻断中枢的能阻断中枢的能阻断中枢的H1H1受体，拮抗受体，拮抗受体，拮抗受体，拮抗组组胺的胺的胺的胺的觉觉悟反响，悟反响，悟反响，悟反响，产产生生生生镇镇静催眠作用。静催眠作用。静催眠作用。静催眠作用。非乙基胺非乙基胺非乙基胺非乙基胺类类无中枢无中枢无中枢无中枢镇镇静及抗胆碱作用。静及抗胆碱作用。静及抗胆碱作用。静及抗胆碱作用。3.3.抗胆碱作用抗胆碱作用抗胆碱作用抗胆碱作用表表表表现为镇现为镇静、静、静、静、镇镇吐。吐。吐。吐。-镇镇吐作用吐作用吐作用吐作用 与抑制与抑制与抑制与抑制CTZCTZ有关。有关。有关。有关。-抗抗抗抗晕动晕动病作用病作用病作用病作用 能能能能够够与减少前庭与减少前庭与减少前庭与减少前庭兴奋兴奋和抑制和抑制和抑制和抑制迷路激迷路激迷路激迷路激动动有关。有关。有关。有关。-外周抗胆碱作用外周抗胆碱作用外周抗胆碱作用外周抗胆碱作用 可引起阿托品可引起阿托品可引起阿托品可引起阿托品样样副作用。副作用。副作用。副作用。4.4.其它其它其它其它较较弱的弱的弱的弱的 受体阻断作用和局麻作用。受体阻断作用和局麻作用。受体阻断作用和局麻作用。受体阻断作用和局麻作用。临床运用床运用n n1. 1. 变态变态反响性疾病反响性疾病 n n 防防止止荨荨麻麻疹疹、变变应应性性鼻鼻炎炎、可可减减轻轻病病症症。第第二二代代还还能阻止能阻止LTsLTs、5-HT5-HT等的等的释释放。放。n n2. 2. 晕动晕动病、呕吐病、呕吐 n n 用于用于晕动晕动病、放射病、妊娠、病、放射病、妊娠、药药物所致的物所致的 n n3. 3. 镇镇静催眠静催眠 n n 苯海拉明、异丙苯海拉明、异丙嗪嗪可用治可用治疗疗失眠。失眠。 不良反响不良反响1.中枢神中枢神经系系统反响反响多多见镇静，嗜睡，乏力等中枢抑制景静，嗜睡，乏力等中枢抑制景象，以苯海拉明和异丙象，以苯海拉明和异丙嗪最最为明明显2、消化道反响、消化道反响口干、口干、厌食、食、恶心、呕吐、便秘或腹泻心、呕吐、便秘或腹泻等。等。3、其他反响、其他反响视物模糊、尿潴留，偶物模糊、尿潴留，偶见粒粒细胞减少及胞减少及溶血性溶血性贫血。血。 能特异性阻断胃壁能特异性阻断胃壁细胞胞H2受体，拮抗受体，拮抗胃酸分泌。胃酸分泌。常用常用药物物 西咪替丁西咪替丁 雷尼替丁雷尼替丁 法莫替丁法莫替丁第三第三节H2受体阻断受体阻断药药理作用药理作用阻断阻断H2受体抑制胃酸分泌受体抑制胃酸分泌对五五肽胃胃泌泌素素、胆胆碱碱受受体体激激动剂及及迷迷走走神神经兴奋所所致致胃胃酸酸分分泌泌也也有有明明显的的抑制造用。抑制造用。胃酸和胃蛋白胃酸和胃蛋白酶下降下降用用药数周后出数周后出现拮抗拮抗组胺的舒血管作用胺的舒血管作用西咪替丁西咪替丁(cimetidine)n抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌n阻断壁细胞上阻断壁细胞上H2受体受体n心血管系统心血管系统n拮抗组胺的正性肌力作用和正性频率拮抗组胺的正性肌力作用和正性频率作用作用n免疫调理作用免疫调理作用n降低细胞免疫和体液免疫降低细胞免疫和体液免疫运用运用n胃和十二指肠溃疡胃和十二指肠溃疡n胃肠道出血胃肠道出血n 胃肠粘膜糜烂引起，多采用静滴给药胃肠粘膜糜烂引起，多采用静滴给药n胃酸分泌过多症胃酸分泌过多症n食道炎食道炎n免疫功能低下和肿瘤免疫功能低下和肿瘤 辅助治疗辅助治疗不良反响不良反响n 胃肠道反响胃肠道反响n 中中枢枢神神经经系系统统反反响响 头头痛痛、眩眩晕晕、幻幻觉觉等等n 粒细胞缺乏和再障粒细胞缺乏和再障n 抗雄性激素作用抗雄性激素作用n 男男性性乳乳房房肿肿大大，女女性性发发生生溢溢乳乳症症。能能够够与与雄雄性性激激素素受受体体结结合合，妨妨碍碍二二氢氢睾睾丸丸素素对对雄雄性性激激素素受受体体的的激激动动作作用用及及添添加加血血液雌二醇浓度有关。液雌二醇浓度有关。n 抑制肝药酶抑制肝药酶